INTRODUO A ANTIBIOTICOTERAPIA

Definio:

Substncias produzidas por alguns microorganismos (ou por qumica sinttica),

que destroem outros microorganismos ou que inibem seu crescimento.

Microorganismos (moos)

Procariotos (B):
Eucariotos (A):
Fungos Bactrias
Leveduras
Parasitas
(protozorios e
helmintos)

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Classificao das bactrias:

Por gneros:
Cocos Gram positivos estafilococos, estreptococos
Cocos Gram negativos neissrias (meningococos, gonococos)
Bacilos Gram positivos Bacillus, Clostridium, Corynebacterium, Listeria
Bacilos Gram negativos entricos Bacterioides, Enterobacter, Escherichia,
Klebsiella, Proteus, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella
Outros bacilos Gram negativos Acinetobacter, Bordetella, Brucella,
Calymmatobacterium granulomatis, Francisella tularensis, Haemophillus ducreyi.

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Classificao das bactrias:
Gram positivos x Gram negativos

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Classificao dos antibiticos:
Quanto ao mecanismo de ao:
1- Inibidores da sntese de PC (penicilinas, cefalosporinas, ciclosserina, vancomicina,
bacitracina, teicoplanina)
2- Promovem vazamento atravs das membranas celulares (polimixina, anfotericina
B, nistatina)
3- Inibem a sntese proteica ( tetraciclinas, clorafenicol, eritromicina, clindamicina,
linezolida, aminoglicosideos)
4- Inibidores da sntese de DNA/RNA (fluoroquinolonas, rifamicina, metronidazol)
5- Interferem com o metabolismo intermedirio (sulfonamidas, trimetroprima,
etambutol)

Quanto ao espectro de atividade:

1- Espectro estreito (penicilina G, estreptomicina, eritromicina)
2- Amplo espectro (tetraciclina, clorafenicol, penicilinas de largo espectro,
fluoroquinolonas, aminoglicosdeos, cefalosporinas de 2, 3 e 4 geraes.

Quanto ao tipo de ao:

1- Primariamente bacteriostticos (sulfonamidas, tetraciclinas, clorafenicol, etambutol)
2- Primariamente bactericidas (penicilinas, aminoglicosdeos, rifamicina,
polipeptdicos, cotrimoxazol, cefalosporinas, fluoroquinolonas)
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Desenvolvimento de resistncia:

um fenmeno de adaptao evolutiva que depende da bactria e da droga.

Disseminao de resistncia:
1- transferncia de bactrias entre pessoas
2- transferncia entre genes de resistncia entre bactrias (plasmdeos)
3- transferncia entre genes de resistncia entre elementos genticos dentro da
bactria (transposons)

Mecanismos bioqumicos de resistncia:

Produo de enzima que inativa o antibitico

Alterao de stios sensveis ao antibitico ou de stios que se ligam ao antibitico
Reduo de acumulo de antibitico no interior da bactria
Formao de uma via metablica que evita a reao inibida pelo antibitico
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Desenvolvimento de resistncia:

Causas do aumento da resistncia bacteriana a antibiticos:

1. Uso excessivo e indiscriminado de antibiticos
2. Novos antibiticos utilizados de modo excessivo
3. Uso de antibitico durante muito tempo e/ou em doses inadequadas (Posologia
inadequada )
4. Uso disseminado de antibiticos em animais
5. Tratamento de infeces intratveis
6. Febre de outra etiologia
7. Falta de informao bacteriolgica
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SELEO DOS ANTIBITICOS:

Terapia emprica: amplo espectro (patgenos no identificados) microrganismos

infectantes provveis e antibiticos de amplo espectro

Mtodo de Gram (+) roxo e (-) rosa e morfologia

Diagnstico bacteriolgico Isolamento e identificao (terapia definitivo)

Antibiograma (qualitativo) x CIM (quantitativo)

- Terapia definitiva: espectro estreito (patgeno isolado e identificado)

- Terapia preventiva e profiltica
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Indicaes para associao de antibiticos:

Infeces polimicrobianas
Reduo na dose de droga potencialmente txica
Efeito sinrgico entre drogas
Preveno do desenvolvimento de microrganismos resistentes
Tratamento emprico de infeces graves (ainda sem diagnstico)
Pacientes imunocomprometidos ou endocardite infecciosa (penicilina e estreptomicina)

Algumas consideraes para associao de antibiticos:

-Bacteriosttico + bactericida pode ser associao antagonista
-Bacteriosttico + bacteriosttico efeito aditivo ou sinrgico
-Bactericida + bactericida efeito sinrgico
 INTRODUO A ANTIBIOTICOTERAPIA

Desvantagens da associao:
- Risco de toxicidade
- Aspectos econmicos
- Seleo de microorganismos resistentes

Profilaxia da infeco com antimicrobianos:

Profilaxia de endocardites, da tuberculose, da febre reumtica, da meningite

meningoccica, na cirurgia gastrointestinal e genitourinria e em feridas penetrantes
e traumticas. Tambm em procedimentos cirrgicos contaminados e sujos
(resseco do colo) e algumas cirurgias limpas (Insero de prtese valvar ou
articular).

Superinfeces
- Evidncias bacteriolgicas e clnicas de nova infeco durante quimioterapia
infeco primria
- Combinaes de amplo espectro
 SULFONAMIDAS

Perfil de
atividade
antimicrobiana

Pr-droga
Espectro antimicrobiano
SULFONAMIDAS

Ao bacteriosttica contra gram positivos e gram negativos:

Mecanismo de ao

Sulfonamidas Dihidropteroato sintetase

Trimetoprima Dihidrofolato redutase

 SULFONAMIDAS

Associao Sulfametoxazol + Trimetropim = CO TRIMOXAZOL

(Sinergismo)

Vantagens: Reduo da dose, reduo dos efeitos colaterais

Aumento do espectro de atividade antimicrobiana

Resistncia bacteriana

Menor afinidade da enzima dihidropteroato sintase

Menor permeabilidade bacteriana / efluxo ativo do frmaco
Via metablica alternativa
Maior produo de PABA / antagonista do frmaco
 SULFONAMIDAS
Farmacocintica

1) Absoro
Via oral
70 100 % (pico Cp = 2 6 h)
Pele, trato respiratrio, vagina
varivel

2) Ligao a protenas plasmticas (Albumina):

Hidrofobicidade
pKa

3) Distribuio: ampla e uniforme

50 80 % Cp Cavidades pleural, peritonial, sinovial e ocular
1020 % Cp Lquido crebro espinhal Sulfadiazina/Sulfissoxazol
Placenta - efeitos antibacterianos e txicos no feto e recm-nascidos

4) Metabolismo: heptico

Inativo e txico
 SULFONAMIDAS
Farmacocintica

5) Eliminao: frmaco inalterado ou metablitos

Urina (t = 5 230 h), fezes, leite e outras secrees

6) Classificao das sulfonamidas:

Classe Composto t

Rapidamente absorvida e Sulfissoxazol 56

eliminada Sulfametoxazol 11
Sulfadiazina 10
Pobremente absorvida Sulfasalazina -
Uso tpico Sulfacetamida -
Sulfadiazina de prata -
Mafenide acetato -
Ao longa Sulfadoxina 100 - 230
 SULFONAMIDAS
Usos clnicos

1) Sulfonamidas em geral

Infeco Microorganismo Composto Posologia

Nocardiose Nocardia sp. Sulfissoxazol 6 8 g / dia
Sulfadiazina vrios meses
Co-trimoxazol associao
Toxoplasmose Toxoplasma Sulfadiazina 1 g / 6h vo
gondii 3-6 semanas
Pirimetamina 75 mg + 25 mg /
dia

Uso profiltico para infecces streptoccicas em pacientes alrgicos a penicilina.

 SULFONAMIDAS
Usos clnicos

2) Associao Sulfametoxazol + Trimetropim

(CO-TRIMOXAZOL)
Infeco Microorganismo Posologia
Urinria * E. coli 2-4 g vo; 1-2 g 4 x ao dia, 5-
Salmonella 10 dias
Trato H. influenzae 800 1200 mg
respiratrio ** S.pneumoniae Sulfametoxazol
160 240 mg Trimetropim
2 x ao dia
Gatrointestinal Shigella 800 mg Sulfametoxazol
160 mg Trimetropim
(2a escolha) 2 x ao dia, 15 dias
Febre tifide Salmonella 800 mg Sulfametoxazol
160 mg Trimetropim
2 x ao dia, 3 meses
Pneumonia em Pneumocystes Profilaxia: 800 mg
pacientes com caninii Sulfametoxazol
AIDS 160 mg Trimetropim
1 x dia / 3 x semana
Tratamento: 100 mg/kg/dia
Sulfametoxazol
20 mg/kg/dia Trimetropim
3-4 x ao dia
* Exceto pacientes com pielonefrite aguda
** Exceto em faringite estreptoccica
 SULFONAMIDAS
Efeitos adversos

Trato urinrio Cristalria (sulfonamidas)

Sistema hematopoitico Anemia megaloblastica, agranulocitose e anemia aplstica

(trimetoprima)

Metahemoglobinemia (sulfonamidas)

Trato gastrointestinal Anorexia, nuseas e vmitos

Kernicterus (recm nascidos, principalmente prematuros) deposio de bilirrubina

nos gnglios da base e no ncleo subtalmico do crebro

Hipersensibilidade urticria, dermatite exfoliativa, fotosensibilidade.

Depresso da medula ssea (sulfonamidas)

 SULFONAMIDAS
Interaes farmacolgicas

Potencializao do efeito de anticoagulantes orais, sulfonilurias e hidantonas

Mecanismo:
Inibio do metabolismo
Dissociao da albumina

Anestsicos locais (ster)

 QUINOLONAS/ FLUOROQUINOLONAS

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 QUINOLONAS/ FLUOROQUINOLONAS

Relao estrutura-atividade (REA):

1- maior atividade antibacteriana (maior potencia), espectro de ao mais

amplo, boa absoro GI, excelente distribuio tecidual, menor incidncia de
efeitos colaterais

2- Aumento da atividade contra Gram negativas

3- Maior potencia contra Enterobacteriaceae e Pseudomonas aeruginosa

 QUINOLONAS/ FLUOROQUINOLONAS

Mecanismo de ao
Inibio DNA girase, topoisomerase IV / transcrio e replicao do DNA.

Fluoroquinolona
 QUINOLONAS/ FLUOROQUINOLONAS

Espectro antibacteriano
Bactericidas (Gram + e -)
Enterobacteriaceae (E. coli, Salmonella, Shigella) CIM < 0,2 g/ml
Pseudomonas aeruginosa (Ciprofloxacino) CIM 0,5 -6 g/ml
Estafilococos, S. pneumoniae (levofloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino)
CIM 0,1-2 g/ml
Chlamydia, Mycoplasma, Legionella e Mycobacterium

Resistncia (Pseudomonas e estafilococos)

Mutaes nos genes cromossmicos codificam DNA girase ou
topoisomerase IV
Transporte ativo do frmaco para fora da bactria
 QUINOLONAS/ FLUOROQUINOLONAS

Farmacocintica
1) Absoro via oral, alimento retarda a concentrao srica mxima

2) Distribuio: ampla (rim, urina, pulmes, prstata, bile, macrfagos, neutrfilos) e

LCR, osso
3) Eliminao: Renal (Ofloxacino, lomefloxacino, ciprofloxacino e norfloxacino)
 QUINOLONAS/ FLUOROQUINOLONAS

Efeitos indesejados

Trato gastrointestinal: Nuseas, vmitos e desconforto abdominal;

SNC: Cefalia e tonteira. Raros - alucinaes, convulses (AINES)
Erupes cutneas e fotossensibilidade
Raros: leucopenia, eosinofilia e elevaes discretas das transaminases
Leso heptica rara e grave: Trovafloxacino (infeces graves/ risco e benefcio)
neuroexcitao convulses (GABA)
artropatias
 QUINOLONAS/ FLUOROQUINOLONAS
Usos Clnicos
Infeces urinrias: Norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino e o sulfametoxazol-
trimetropim
Prostatite bacteriana: Norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino
Doenas sexualmente transmissveis : T. pallidum, N. gonorrhoeae (ciprofloxacino e
ofloxacino) e Haemophilus ducreyi (ciprofloxacino)
Infeces gastrintestinais: diarria do viajante (E. coli enterotoxignica), Shigella
(Norfloxacino, ciprofloxacino); febre entrica S. typhi (ciprofloxacino e ofloxacino)
Infeces respiratrias: S. pneumoniae e H. influenzae
Atividade reduzida: Ciprofloxacino, ofloxacino e norfloxacino
Atividade elevada: levofloxacino, trovafloxacino
Infeces sseas: osteomielite crnica S. aureus e bastonetes Gram negativos
(Ciprofloxacino)
Pacientes granulocitopenia (quimioterapia do cncer) Ciprofloxacino e amoxicilina-
clavulanato
 QUINOLONAS/ FLUOROQUINOLONAS

Interaes medicamentosas:

Probenecida bloqueio da secreo das fluoroquinolonas

Teofilina (aumento Cp da teofilina) e AINES (potencializam efeito estimulante central
das quinolonas)
Anticidos (Al+3, Mg+2), Zn+2 (polivitaminicos), sulfato ferroso
Ranitidina (diminuio da absoro de fluoroquinolonas)