Estado slido

Compuesto qumico:
Hbito cristalino (acicular, tabular, etc.)
Estructura interna:
Amorfa (sin estructura definida)
Cristalina:
Entidad nica o polimorfos (7 estados)
Aductos moleculares estequiomtricos
(pseudopolimorfos).
Estados cristalinos
 Polimorfismo
Compuesto Polimorfos Amorfo Pseudopolimorfo
Ampicilina 1 - 1
Betametasona 1 1 -
Palmitato de 3 1 -
cloramfenicol
Metilprednisolona 2 - -
Dipropionato de - - 2
beclometasona
Cafeina 1 - 1
Teofilina 1 - 1
Sorbitol 3 - -

Puede afectar: solubilidad y con ello la biodisponibilidad, el

comportamiento en diferentes operaciones farmacuticas
(compactacin, mezclado), facilidad para pasar por una aguja de
inyeccin, estabilidad, etc.
Propiedades de las partculas slidas:
Forma
Porosidad intraparticular
Textura superficial (que va a influir en las propiedades
del lecho)
Tamao (que afecta la velocidad de disolucin y la
estabilidad)
rea superficial Energa superficial
Densidad
Estructura cristalina (cerca de un 30% de las sustancias
orgnicas en farmacia: barbitricos, esteroides,
sulfonamidas, ATB, insulina, presentan polimorfismo)
Dureza (que va condicionar la calidad del material de
construccin de los equipos)
Elasticidad
Fragilidad
Higroscopicidad
Humectabilidad
 Propiedades de los espacios vacos
entre partculas:
Cuando el polvo es fino los espacios suelen ser
menores.
Las diferencias de tamaos entre partculas traen como
consecuencia segregacin durante el mezclado.
Existen sustancias como el carbonato de calcio que se
presentan en dos variedades: liviano y pesado, segn su
densidad aparente influenciada por estos espacios
vacos.
Las caractersticas de estos espacios son importantes
en el envasado de polvos ya que pueden disminuir por
reposo y parecer que los envases estn mal llenados
(en estos casos conviene que los envases no sean
transparentes).
Propiedades de las colecciones de
partculas:
La distribucin de tamaos de partculas
(es conveniente que sea uniforme)
Cohesin (si es elevada el polvo no fluye
bien, pudiendo deberse a cargas
elctricas o humedad)
Flujo
Segregacin
 Comportamiento al fluir


empaquetad
o agranel
ndice de Carr (%) = 10

empaquetad
o

empaquetad
o
ndice de Hausner =
a granel
 Operaciones

1. Desecacin
2. Reduccin de tamao
3. Tamizado
4. Mezclado
 1. Desecacin:
Equipos discontinuos: estufas
Secadero de tnel (continuo)
De banda sinfin
Secadero rotativo
Secador abierto de lecho fluido
Equipo de lecho fluido
Secado por atomizacin o por
spray
 2. Reduccin de tamao
Dentro de las operaciones de reduccin de tamao
tenemos: corte o seccin, aserrado, ruptura,
aplastamiento, picadura, trituracin, molienda,
pulverizacin, porfirizacin y micronizado, de acuerdo a
los tamaos inicial y final.
Los objetivos de la pulverizacin pueden ser: permitir
mezcla homognea, aumentar la superficie especfica,
disminuir la irritacin, etc.
En esta operacin suele desarrollarse calor, por lo que
se deber tener cuidado con sustancias termosensibles
que pueden deteriorarse, sustancias muy activas que
pueden generar peligrosas nubes txicas o sustancias
explosivas.
Molienda en pequea escala
Molino de martillos
Molino de bolas
Molino de rodillos, por atricin y
neumtico
Equipo de Mecanismo Reduc Desventajas Observaciones
conminucin de fractura mm
Cuchillas corte 250 No til para materiales Las cuchillas penetran el
frgiles. El material no material por deformacin
debe exceder el tamao plstica produciendo una
de la cuchilla. depresin cortante. El
tamao depende de distancia
entre cuchilla y rotor.
Bolas atricin- 75 Sensible a humedad. Tritura y mezcla.
impacto No til para materiales Excelente para materiales
gruesos. duros y abrasivos.
Hermeticidad.
Martillo impacto 100 No abrasivos. Martillos obtusos para mat.
cristalinos y frgiles; afilados
para material fibroso.
Atricin de atricin 50 No pastosos. Produce partculas pequeas
placa giratoria en amplia gama distrib.
Tamao depende de N de
dientes y espacio entre discos
Neumtico impacto 1 No cerosos, fibrosos o Clasifica por tamaos.
pegajosos. Premoler. Abrasivos, duros y termolbiles.
Rodillos aplastam. 20 No abrasivos. Corrugados o lisos.
Para material pastoso.
 Leyes que rigen la molienda
Ley de Rittinger (para cuerpos quebradizos):
T = k . (1/Dn 1/Do)
Ley de Kick (para cuerpos elsticos):
T = k . Log (Do/Dn)

Donde: T es la energa necesaria

K es una cte de proporcionalidad que depende de las
caractersticas el equipo y del producto.
Do el dimetro inicial de las partculas
Dn el dimetro al que se quiere llegar.
 3. Tamizado
Permite la clasificacin y tipificacin del
polvo.

Los tamices pueden ser de distintos tipos

y materiales (acero inoxidable, bronce).

Rechazo
Tamiz
..........
..........
. . Cernido
........
...........
Tamiz rotatorio
Denominaciones y tamao de abertura de
tamices (FA8)
ISO 3310 (1990) ASTM E11-70* Tamao nominal
de la abertura
2 10 2,00 mm
1,7 12 1,70 mm
1,4 14 1,40 mm
850 20 850 mm
710 25 710 mm
500 35 500 mm
425 40 425 mm
355 45 355 mm
300 50 300 mm
250 60 250 mm
212 70 212 mm
180 80 180 mm
150 100 150 mm
125 120 125 mm
90 170 90 mm
75 200 75 mm
45 325 45 mm

* ASTM E 11 S: american Society for Testing and

Materials Secification E 11 U.S. Standard Sieve Series.
 Caracterizacin de la granulometra de un
polvo (FA8):
Polvo grueso: No menos del 100% pasa a travs de un
tamiz N 1,7 y no ms de 40% pasa a travs de un tamiz
N 355.
Polvo moderadamente grueso: No menos del 100%
pasa a travs de un tamiz N 710 y no ms de 40% pasa
a travs de un tamiz N 250.
Polvo moderadamente fino: No menos del 95% pasa a
travs de un tamiz N 355 y no ms de 40% pasa a
travs de un tamiz N 180.
Polvo fino: No menos del 95% pasa a travs de un tamiz
N 180 y no ms de 40% pasa a travs de un tamiz N
125.
Polvo muy fino: No menos del 95% pasa a travs de un
tamiz N 125 y no ms de 40% pasa a travs de un
tamiz N 90.
 Anlisis granulomtrico
% peso = f (N tamiz) Curva de rechazo acumulado
 4. Mezclado de polvos
Cuando se deben mezclar distintos polvos
conviene que todos tengan la misma
granulometra (tamao de partcula) para evitar
la segregacin.
Dilucin geomtrica.
Si hay que mezclar drogas amorfas y cristalinas,
primero se pulverizan estas ltimas.
Si alguna droga posee color se coloca primero
para visualizar la homogeneidad de la mezcla.
Mezclador en V y doble cono
Mezclador helicoidal y de tambores
 Comparacin de equipos de
mezclado
Carcasa Mezclador Ventajas Desventajas
mvil Tambor o Paletas e inclinacin Obstculos: difcil
cilndrico mejoran. limpieza.
mvil Cbico Eje se puede angular Esquinas difcil
limpieza.
mvil Doble cono Facilita flujo cruzado. No cargar ms del
Fcil limpieza. 50% de capacidad.
fija Tornillo vertical Rpido, consume poca Dificil limpieza.
energ, no se segrega,
puede llevar 2 tornillos
fija Lecho fluido Permite otras operac. Materiales con
densidad similar.
 Recurso de dilucin de polvos
Drogas muy activas, que se emplean en
pequeas cantidades: conviene emplear
diluciones para disminuir errores en su
manipulacin. Se incorporan en un
diluyente inerte por dilucin geomtrica
para obtener un polvo al dcimo,
centsimo, milsimo, etc. Se visualiza la
homogeneidad con el auxilio de un
colorante.