Efectos II Resumen

Dr.
Pedro Parrilla [EFECTOS II]
Efectos II + Resumen
Se ha tratado lo relacionado al mecanismo de accin, cmo sucede la
interaccin entre las drogas y los receptores.
El receptor es una macro molcula de naturaleza proteica en la inmensa

mayora de las oportunidades; se encuentra ubicado en la membrana de las
clulas, y recibe una seal (estmulo) por parte del ligando exgeno, que debe
convertirse en otra seal para dar la instruccin correspondiente a la clula para
que ejecute su funcin normal.
Hay algunas teoras que refieren cmo la droga interacciona con el receptor
y se habla que el receptor puede encontrarse en diferentes estados o
conformaciones, como cuando se hablaba en fisiologa sobre las compuertas de
canales inico, si la compuerta estaba abierta, o cerrada, activo, inactivo o en
reposo, sin embargo, nada de esto se ha podido verificar a ciencia cierta, pero
stas explican las consecuencias de la interaccin de una sustancia con otra
dependiendo del momento. Entonces, si una sustancia interacta con un canal en
el momento en el que se encuentra en su forma activada, suceder la
consecuencia que se espera: que el canal se abra; pero, si ocurre un estmulo
sobre ese canal en el momento en el que se encuentra inactivado o en reposo, no
ocurrir la apertura del canal, hasta que transcurra algn tiempo para que cese la
inactivacin o cese el reposo. Algunos autores hipotetizan que los receptores
pueden encontrarse en distintos estados conformacionales (as como se mencion
el caso de los canales inicos), hablan de un estado conformacional de activacin
o un estado conformacional de inactivacin, que un ligando endgeno pueda
interactuar con este receptor y en un momento ocurrir la activacin del mismo,
pero en otro momento ocurrir lo contrario a la activacin, como si hubiese
aparecido un antagonista y en realidad es el ligando endgeno. Esto, trata de
explicar por qu en algunos momentos las drogas provocan acciones que generan
efectos y en otro momento no lo generan; cabe destacar que son solo teoras,
nada se ha verificado de forma total.
El receptor existe en un estado conformacional que le permite reconocer y

unir un compuesto con alta especificidad, el ligando endgeno (ligando fisiolgico
recordar que el ligando no fisiolgico es el ligando exgeno). Para que el ligando
exgeno sea aceptado por el receptor debe tener homologa estructural con el
ligando endgeno, es decir, que sea muy parecido; con ese criterio cubierto, el
receptor acepta al ligando exgeno y este, a diferencia del ligando endgeno tiene
posibilidad de interactuar con ese receptor, pero tambin con otros receptores
diferentes, ya que ese ligando exgeno tiene una estructura macromolecular, muy
dismil en muchos lugares de su estructura, es decir, por un sector en cualquier
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lugar de esa macromolcula puede unirse con un receptor A, porque se parece al

ligando endgeno en ese lugar, pero en otro lugar (del mismo Ligando exgeno)
se parece a otro ligando endgeno y diferente de A, podr unirse con un receptor
B, y tambin con un receptor C, si tiene algn otro lugar en su estructura qumica
que se parezca al ligando endgeno. Ese mismo ligando exgeno puede ser
agonista de un receptor para un ligando endgeno, pero puede ser antagonista,
porque interacta con el receptor de otro ligando endgeno. Es decir, una misma
sustancia puede ser agonista y antagonista a la vez. Solamente lo podemos
entender si comprendemos cmo es la naturaleza de la relacin molecular entre la
droga y el receptor, la relacin es por homologa estructural.
Si en el extremo derecho de la droga se parece al ligando A, pues ocurrir

interaccin con los receptores de A. Si en el extremo izquierdo de la molcula se
parece al ligando endgeno B, podr interactuar esa molcula de droga con los
receptores de ese ligando B, y si en el caso del lugar A, tiene Afinidad porque se
parece, y tiene Actividad intrnseca, entonces por ese lado ser un Agonista
Directo.
Si tiene afinidad y no tiene actividad intrnseca por otro lugar de su

estructura con un receptor de otro ligando endgeno B, entonces ser con ese
ligando un Antagonista Competitivo.
Entonces, fjense que esa misma sustancia, dependiendo de las

caractersticas qumicas que tenga, podr interactuar con un receptor, pero podr
hacerlo con otro. Sobre un receptor podr provocar activacin del mismo y sobre
el otro, provocar impedimento de la activacin del receptor, es decir,
antagonismo. Eso se debe a esa homologa estructural que tiene esa sustancia
qumica llamada droga con los respectivos ligandos endgenos que estn en
nuestro organismo. Por supuesto juega un papel fundamental si es capaz o no de
activar a los respectivos receptores.
La poblacin de receptores es finita en la membrana de las clulas, por lo

que tienen propiedad de Saturabilidad. Se dice que los receptores estn
saturados cuando se han formado todos los complejos droga-receptor posibles de
formarse. La sustancia que puede quedar en exceso en la interaccin es el ligando
exgeno, porque el receptor tiene cantidad finita.
Tambin debe mencionarse que en el caso de la interaccin droga-receptor

entre las sustancias qumicas, frmacos, o drogas que son medicamentos existe
un 100% de Reversibilidad. Es decir, que as como se uni, puede desunirse. Es
decir, ese complejo es lbil (poco estable o poco firme en sus resoluciones; se
deshace fcilmente o separa). Esto se debe a que la interaccin entre las
molculas de drogas y del receptor es mediante uniones no-covalentes. A

diferencia de lo que sucede entre las molculas de drogas txicas o venenosas,
en las que en la mayora de los casos, las uniones son covalentes (muy fuertes).
De manera tal que la unin droga-receptor. Es decir, el complejo Droga-receptor,
no es lbil (no puede deshacerse la unin fcilmente).
As como cuando estudiamos enzimologa, que se tenan unas constantes

de interaccin de la sustancia qumica con enzimas, una velocidad de formacin
del complejo enzima-sustrato, y tambin una velocidad de aparicin de los
productos, aqu tambin hay una velocidad de interaccin de la droga con los
receptores, por lo tanto hay una velocidad de formacin del complejo droga-
receptor; Tambin se tiene una velocidad de disociacin, y esas velocidades se
consideran constantes. Hay una constante de asociacin y una constante de
disociacin. Si se habla de labilidad y de reversibilidad, no importa si la asociacin
es rpida o lenta, lo que realmente importa es que la disociacin sea rpida, con
la intencin de no provocar una alteracin del funcionamiento normal de la
respectiva clula. Por ejemplo, que una droga sea estimulante de la contraccin
del musculo esqueltico (un agonista para la contraccin del musculo esqueltico),
un agonista colinrgico, como la acetilcolina que es un ligando endgeno (el
neurotransmisor en la placa motora), y que se ligue rpidamente con el receptor
correspondiente que es el nicotnico y que tenga una velocidad de disociacin
lenta, ocurre el evento contrctil, pero desaparece la funcin del musculo, porque
para que ocurra nuevamente contraccin debe previamente relajarse ese musculo,
y para que se relaje ese musculo, debe separarse el ligando correspondiente del
receptor que provoc la contraccin, si el ligando que provoc la contraccin
permanece mucho tiempo all, el estado contrctil se va a mantener y no va a
ocurrir nueva relajacin para que se permita la nueva contraccin y los
movimientos no son precisamente de contraccin, los movimientos son
contraccin y relajacin.
Para que un cuerpo se movilice, un grupo de msculos debe

simultneamente contraerse, mientras que otro grupo de msculos debe relajarse,
y luego, cuando unos se relajen otros se contraigan; para que pueda establecerse
el necesario equilibrio entre la fuerza de los distintos msculos para que logre
estabilizarse el esqueleto, la posicin apropiada para no caerse, es decir,
mantener la posicin de pie. Quiere decir que una sustancia que se una
rpidamente al receptor y se separe lentamente del receptor no tiene la
caracterstica de una sustancia medicamentosa, es muy probable que lo que
pueda producir sea un efecto toxico. La caracterstica fundamental de los
medicamentos es que se unen de forma lenta al receptor pero que se separan de
forma rpida, eso caracteriza a las drogas que cumplen como medicamento, y
todo lo contrario para las sustancias que cumplen como toxicas o como venenos.
Otro concepto importante es la Estereoselectividad. La mayora de las

sustancias qumicas en la naturaleza se pueden encontrar bajo la forma de
Racematos, en cantidades iguales de sus respectivos ismeros pticos, ismeros
dextrgiros y levgiros, y a eso se le llama Racemato; una sustancia que tiene
ms o menos la misma cantidad de su forma que gira a la izquierda o su forma
que gira a la derecha, cuando es evaluada en su estructura qumica. Los
receptores atienden por lo general a una sola forma, o es a la levgira o es a la
dextrgira, entonces puede ocurrir que una sustancia qumica extraa a nuestro
organismo en su forma levgira que es la misma molcula, tiene el mismo peso
molecular, la misma estructura qumica, lo nico es que algunos tomos hacen
que se mire especularmente distinta de otro idntico a ella, pero que tiene un girar
hacia la izquierda o a la derecha. Puede que una sustancia qumica fuera del
organismo (un ligando exgeno), en su forma levgira interacta con un receptor,
pero en su forma dextrgira interacta con otro receptor. Es el caso de algunos
opiceos que por su forma levgira son analgsicos y en su forma dextrgira son
antitxicos. Lo nico que cambi fue la forma como especularmente son vistas.
Cuando se evala su estructura qumica, quiere decir, que existe tambin

Estereoselectividad de los receptores para con las molculas de la droga. Son
capaces de reconocer y de aceptar a una de las dos formas de la droga. Esto se
refiere solo a los compuestos de afuera, normalmente las molculas de sustancias
qumicas de nuestro organismo son reconocidas por los receptores. De aqu sale
una especificidad de agonista, las drogas relacionadas estructuralmente deberan
unirse muy bien, mientras que drogas no similares deberan unirse muy mal o no
unirse.
Mientras ms parecido tenga una sustancia extraa a nuestro cuerpo, a

alguna sustancia de nuestro cuerpo, siendo esa sustancia de nuestro cuerpo un
ligando endgeno, ms chance tendr esa sustancia extraa de unirse a los
receptores de ese ligando endgeno.
Hay otros datos que son menos moleculares, que tiene que ver con la
especificidad que tiene la droga en los tejidos, la unin debera ocurrir en los
tejidos sensibles al ligando endgeno. Por ejemplo, las drogas que tienen facilidad
para disolverse en los lpidos seguramente tendrn mucha mayor posibilidad de
fijarse en aquellos lugares en donde ms lpidos exista y por lo tanto tambin
convertirse esos lugares en donde existan lpidos como en depsitos para esas
sustancias qumicas; otras tienen afinidad un poco menos entendidas por otros
tejidos, como los huesos, cabello, protenas del cuerpo, son mucho menos
entendidos que la de los lpidos.
La unin de la droga con el receptor ocurre a concentraciones

fisiolgicamente relevantes, la sola presencia de una molcula de la droga frente
al receptor, no garantiza la unin de esta con el receptor. Se requiere una
concentracin especfica , que es la llamada fisiolgica para que ocurra la unin, y
es por eso que la droga la administramos y el efecto no sucede de inmediato, se
administra una droga por una va que requiera absorcin para llegar al torrente
sanguneo se debe esperar que ocurra un aumento progresivo de la concentracin
de la droga en el torrente sanguneo para que a su vez se establezca el
correspondiente gradiente de concentracin entre el compartimento central y los
compartimentos perifricos y se d con facilidad la distribucin, todo eso lleva su
tiempo para que pueda pasar la droga a los tejidos, y cuando esta droga este
pasando por los tejidos no solo a partir del momento en que pasa la primera
molcula de droga a los tejidos para que ocurra la accin, sino que debe ocurrir
una concentracin en los tejidos que sea capaz de forzar la unin con el receptor
correspondiente y entonces ocurrir la consecuencia esperada, que es el efecto.
Se inicia el proceso dinmico por la accin hasta que aparezca el efecto.
Algunos autores han criticado el uso tan indiscriminado de la palabra

receptor, algunos hablan por ejemplo de Receptores para hormonas a los
transportadores de la hormona, en ese caso no es el receptor farmacolgico, en
ese caso es la sustancia qumica que recibe a la hormona y la transporta. Algunos
se refieren al receptor como toda macromolcula, y s es cierto, l es el receptor.
Entonces la farmacologa as como la enzimologa son las 2 reas del

conocimiento que ms necesita conocimiento en este particular.
La enzima es una macromolcula muy grande (valga la redundancia), pero

no en cualquier parte de su estructura ocurre la reaccin enzimtica. La reaccin
enzimtica ocurre en sitio activo de la enzima, que es un lugar especfico con
caractersticas especiales tanto fsicas como qumicas. Igualmente el receptor es
un conjunto de macromolculas, pero no en todo el receptor ocurre la interaccin
con el ligando endgeno y el exgeno para que se desencadene la respuesta. Es
en un sitio especfico y particular que se le conoce como el sitio blanco (o sitio
especfico que tiene el ligando endgeno en el receptor) al que se une. Insistimos,
el receptor es toda la molcula pero no en toda la molcula puede unirse el
ligando endgeno, eso ocurre solo en un sitio especfico que es conocido como el
sitio blanco, que es el que permite y acepta al ligando endgeno y en l se inician
todos los procesos que desencadenan en el efecto.
Estudiar: enlaces, distintas fuerzas que se necesiten para deshacerlos y sus

caractersticas.
Los organofosforados son sustancias qumicas que provocan un agonismo

indirecto sobre el sistema parasimptico y lo hacen inhibiendo a la enzima que
hidroliza a la acetilcolina (acetilcolinesterasa). Ellos se unen a la enzima para
inhibirla mediante enlaces covalentes muy fuertes. Algunos estudiosos se han
puesto a contabilizar el tiempo que demorara la naturaleza en deshacer uno de
esos enlaces y dicen que aos (incluso hasta 100 aos), esperando que ocurra
una hidrlisis verdaderamente importante.
Entonces los organofosforados son sustancias demasiado txicas; mientras

que la mayora de nuestros medicamentos se unen a sus respectivos receptores
mediante los enlaces de Van Der Waals, que son enlaces que para deshacerse
requieren 1,5 Kilocaloras/Molcula; esto indica que son muy dbiles y as son la mayora
de los enlaces que aparecen cuando un medicamento interacta con los
respectivos receptores. Enlaces no covalentes de tipo Van Der Waals.
Para que ocurra el efecto se dan 3 etapas:
1. Interaccin droga- receptor: vendra siendo el estmulo.

2. Pase de la informacin a travs del receptor: que vendra siendo la
transduccin.
3. Efecto: que es la consecuencia visible de la droga con el receptor.
Modulacin: cuando ingresa por ejemplo un in, o cuando ese
receptor esta acoplado a una protena y ella inicia un evento
enzimtico.
Amplificacin de la seal: cuando ingresan o aparecen dentro de la
clula molculas en cantidades importantes que son las
responsables del desencadenamiento del efecto final que es el
visible.
Para recordar el proceso: Se administra una dosis de droga en un lugar

especfico. Desde ese lugar la droga debe moverse para llegar al sitio donde esta
los receptores que vendran estando en las clulas que estn en los tejidos; esa
droga tiene que absorberse y en lo que el patrn de absorcin se da puede ocurrir
de manera lineal. La llegada de la droga al sitio blanco ocurre de la misma manera
en lo que se estabiliza (al principio es poco y luego se estabiliza).
Luego viene la interaccin de la droga con el receptor que hemos

demostrado que no es para nada lineal cuando evaluamos la curva dosis-
respuesta (que nos da varias posibilidades). La curva dosis-respuesta tiene las
caractersticas de una S itlica. Si la dosis va creciendo (en el eje de las X) y el
efecto va aumentando (en el eje de las Y), al principio la dosis crece pero el
tamao de la respuesta no crece con la misma magnitud de la dosis, no hay
linealidad en esa respuesta (ya se haba explicado que esto sucede porque la
droga debe alcanzar una concentracin en los receptores y para lograrlo debe
alcanzar primero una concentracin en los tejidos, y antes de esto en la sangre).
En resumen, un proceso muy lento en principio, pero cuando se hace

continuo aparece linealidad de la respuesta porque hay un mismo nmero de
molculas de droga que simultneamente y en el tiempo se estn uniendo a un
mismo nmero de molculas de receptor. Entonces la velocidad de unin droga
receptor en este trayecto es relativamente lineal, que sucede porque hay una
misma velocidad de interaccin entre las molculas de la droga y el receptor. No
hay ni aceleracin como ocurri al principio (cambio de la velocidad en el tiempo
cada vez mayor), en esta 2da parte la velocidad se mantiene constante
(aceleracin es igual a 0). Mientras que en un momento determinado de la curva
(3ra parte) hay una desaceleracin que quiere decir que la velocidad de formacin
de complejos droga receptor va disminuyendo hasta que se hace 0 porque no hay
ms unin.
En el 1er caso la aceleracin ocurra porque haba una cantidad suficiente

de receptores esperando a los ligandos endgenos y que ocurriera su unin cada
vez que llegaran ms de ellos (y mientras ms llegaran ms unin, por eso la
aceleracin); que en la 2da haba una igualdad de molculas y receptores
unindose, y en la 3ra parte disminua de forma importante y gradual el nmero de
receptores posibles que aceptaran molculas de droga De ah en adelante la
droga excede pero hay falta de receptores.
Debemos tener claridad entre los 2 tipos de curva dosis respuesta:
1. Curva dosis- respuesta con escala aritmtica en ambos ejes.

2. Curva dosis- respuesta semilogartmica: en donde en el eje de las Y se
grafican el porcentaje del efecto mximo en una escala aritmtica y en el
eje de las X se grafican las dosis en logaritmo, que eso nos permita tener
en un segmento corto del eje grandes dosis de droga y nos permita evaluar
las caractersticas de la relacin droga- receptor.

Volumen de distribucin =

En este caso les estn dando 2 datos de la frmula que son:
Vd=0.38 l/kg que es lo mismo que decir 0.38 ml/g

Concentracin plasmtica: 10mcg/ml
Entonces lo que se hace es colocar esos valores en la formula y despejar

dosis:
Dosis administrada = Vd * Concentracin Plasmtica
Por supuesto que se tiene que realizar la conversin de unidades, de esta

manera se obtendr la dosis por kg de peso que se le dio a ese paciente.
Luego se les pide el total de amoxicilina que se le debe dar al paciente si

tiene 70kg, en este caso lo que se debe hacer es multiplicar la dosis obtenida de la
formula anterior por 70 y de esta manera se obtiene la dosis total.
Ejercicio: efecto de la acetilcolina sobre la contraccin

del musculo esqueltico, sola y en presencia de atropina.
La acetilcolina
Es el principal neurotransmisor conocido.
El primero que fue descrito como tal.
Es un neurotransmisor perifrico pero tambin es un neurotransmisor
central.
Es el neurotransmisor del sistema nervioso parasimptico pero tambin es
el neurotransmisor del sistema nervioso motor somtico porque la
acetilcolina es el neurotransmisor que se libera en la placa motora de
manera que este es el que provoca la activacin de los receptores que se
encuentran all en el musculo en la fibra muscular por tanto provoca
contraccin del musculo esqueltico.
Provoca contraccin del musculo liso porque acta sobre distintos
receptores pero tambin
colinrgicos, sobre el musculo
esqueltico acta sobre
receptores nicotnicos que son
receptores ionotrpicos
asociados a canales inicos
mientras que en el musculo liso
acta sobre receptores
muscarnicos que son
metabotrpicos y estn
asociados a protenas G,
entonces en ambos tejidos
provoca contraccin.
En el musculo cardiaco provoca relajacin por mecanismos distintos que

tambin actan sobre receptores muscarnicos metabotrpicos pero se
encuentran asociados a protena G inhibitoria por lo tanto lo que hay es una
hiperpolarizacin en la
membrana del
miocardiocito que lleva a
relajacin del musculo
cardiaco.
Este experimento se basa

en las acciones y efectos de
acetilcolina sobre el musculo
liso:
Si construimos la curva
dosis respuesta observamos
que a medida que aumentamos
la dosis de acetilcolina aumenta la contraccin del musculo liso (respuesta) hasta
llegar a un mximo cuando la damos sola.
Pero si la damos en presencia de atropina la curva dosis respuesta se

desplaza hacia la derecha por tanto la atropina acta como un antagonista para la
acetilcolina esto se demuestra porque al cortar la curva de acetilcolina sola en el
Emax50 (efecto mximo 50) y extrapolarla al eje de las X obteniendo la DE50 (dosis
efectiva 50) y luego al hacer lo mismo con la curva de acetilcolina en presencia de
atropina y compararlas se observa que en presencia de atropina la acetilcolina
necesito ms dosis para provocar el mismo efecto, ese es el concepto que
tenemos de un antagonista, es ms se puede observar tambin que disminuy la
potencia porque se requiere ms dosis de acetilcolina pero no disminuy la
eficacia quiere decir que la atropina es un antagonista competitivo sabemos esto
porque se requiri solo aumentar la dosis para lograr el mismo efecto quiere decir
que la acetilcolina cuando aumentamos la dosis desplazo a la atropina de los
receptores eso nos da una seal inequvoca de que la relacin entre la atropina y
los receptores de acetilcolina son uniones reversibles no covalentes.
Si ese hubiera sido un antagonista no competitivo o un antagonista irreversible

por ms aumento de la dosis de acetilcolina que hubiramos dado no se habra
logrado el efecto mximo.
Qu hace la atropina? Bloquea los receptores muscarnicos de la

acetilcolina en el musculo liso.
Estructura qumica de los antagonistas

Antagonistas muscarnicos:
Si son competitivos deben tener parecido estructural con el ligando

endgeno correspondiente para poder interactuar con el receptor, es decir, que si
se le quita alguna parte de su estructura deja de tener actividad biolgica sobre el
receptor muscarnico en este caso particular. Esto quiere decir que estas
estructuras antagonistas deben de mantener alguna parte siempre para poder
interactuar con el receptor, si la parte que acta con el receptor muscarnico se
pierde pues sencillamente esta droga no va poder interactuar con el receptor y por
tanto no va a poder unirse al receptor ni impedir la accin de la acetilcolina.
Estas estructuras tienen afinidad por el receptor pero no tienen actividad

intrnseca y esto es lo que diferencia a un agonista directo de un antagonista
competitivo. Si la sustancia exgena tiene similitud con el ligando endgeno y se
une al receptor y lo activa ese ser un agonista directo pero si se une al receptor y
no tiene actividad intrnseca ser un antagonista competitivo.
Los cientficos lo que hacen es que agarran la estructura qumica de la

acetilcolina y de otras sustancias y la evalan en sus caractersticas
tridimensionales y hacen hiptesis. Hoy en da hacen diseos en la computadora,
simulan estructuras qumicas que permiten hacer una hiptesis terica (si se
coloca una molcula, sustituyente por este lado, se ejercer una fuerza de
atraccin sobre este componente del receptor, se ve una hiptesis su efecto y
luego se le pide al qumico que sintetice y se empieza a probar) antes era al revs,
primero sintetizaban un montn de compuestos y se comenzaban a probar, de ese
milln de compuestos solo uno tena la actividad, escondan ese descubrimiento,
no se lo decan a nadie, y tiempo despus es que apareca el descubrimiento en la
comunidad cientfica. Hoy da lo hacen en la computadora, disean el frmaco, o
la molcula en la computadora.
El receptor nicotnico es asociado a un canal inico; el receptor muscarnico

es un receptor asociado a enzimas, de actividad enzimtico (metabotropicos). La
nicotina y la muscarina se parecen a la acetilcolina. La nicotina solo activa a los
receptores nicotnicos y la muscarina solo activa a los receptores muscarnicos,
ambos grupos de receptores son receptores colinrgicos, solo que un grupo de
receptores colinrgicos solo es activado por una sustancia exgena que es la
nicotina, es un alcaloide obtenido de un arbusto llamado Nicotiana tabacum de

donde se obtiene el tabaco; mientras que la muscarina se obtiene por primera vez
de un hongo llamado Amanita muscaria tambin es un alcaloide. La estructura
qumica de ambas sustancias permite que unan a los receptores de la acetilcolina
distintos y eso provoca que tengamos una clasificacin qumica de los receptores
colinrgicos de acuerdo a su afinidad a dos ligandos exgenos (muscarina y
nicotina), por eso tenemos receptores colinrgicos muscarnicos y nicotnicos.
Teoras que explican la respuesta a un frmaco
Teora de la ocupacin de los receptores: Clark en sus primeros estudios

hipotetizaba que la respuesta era directamente proporcional a la dosis (primera
hiptesis), pero cuando empez a hacer sus experimentos se dio cuenta que
estaba equivocado, ya que es cierto que en la medida que aumenta la dosis va
cambiando el tamao de la respuesta, y en la medida que la dosis es mayor la
respuesta es mayor, pero llega un momento en que la respuesta deja de crecer y
llega al mximo, aunque aumente mucho la dosis no va a cambiar la respuesta.
Entonces Clark cambio su teora de la proporcionalidad de la dosis para

hablar de la ocupacin de los receptores (teora ocupacional de Clark). En esa
teora l dice, cosa que no termino siendo cierta tampoco: el tamao de la
respuesta es proporcional al nmero de receptores ocupados, es lo mismo decir al
nmero de complejos droga-receptor que se hayan formado , eso le permiti a
Clark hablar del efecto mximo, de que cosa significaba molecularmente el efecto
mximo, cuando ya hay un efecto que no tiene un ms all, aunque la dosis siga
creciendo el efecto no cambia, el hipotetiz: era cuando todos los receptores se
encontraban ocupados, el 100% de los receptores ocupados.
Resulta que el mismo Clark hizo un experimento con la acetilcolina y un

agonista indirecto de la acetilcolina como lo es la fisostigmina y logro provocar un
efecto aun mayor, Cmo lo hizo?: administro acetilcolina sola, y luego administro
acetilcolina despus de haber administrado un agonista indirecto como la
fisostigmina, eso es el efecto de A en presencia de B. Si hubiese sido cierto lo que
deca Clark en su segunda hiptesis (que el efecto mximo se lograba cuando
estuviesen todos los receptores ocupados), cuando se dice la palabra TODOS es
definitivo, si hubiese dicho casi todos hubiese tenido chance de mantener su
hiptesis.
Agonista indirecto: es una sustancia qumica que al introducirse en el

organismo es capaz de producir los mismos efectos de un ligando endgeno pero
NO se une al receptor, provoca aumento del ligando endgeno en el lugar
correspondiente y como consecuencia provoca el efecto, no lo hace directamente,

de all su nombre.
Explica una grfica: esta es la curva del mismo ligando endgeno

(acetilcolina) en presencia del agonista indirecto (B). (B) provoca un aumento en la
cantidad de ligando endgeno, pero no produce un aumento en el nmero de
receptores, porque segn Clark en ese punto ya estaban ocupados todos los
receptores, no era totalmente cierto lo que haba dicho Clark. Si bien es cierto en
ese momento se haban ocupado todos los receptores que se podan ocupar en
ese momento, quiere decir que haban unos que no se podan ocupar y fueron
llamados: receptores de reserva.
Receptores de reserva: son unos receptores que se encuentran en un

estado en la membrana o no estn todava en la membrana, no se han expresado
completamente en la membrana, pero por consecuencia de la presencia de esa
sustancia (agonista indirecto) que es un favorecedor, magnificador, amplificador
de la presencia de ligando endgeno, ahora requiere el organismo que hayan ms
receptores, receptores que no estaban expresados se expresan, los que estaban
inactivos se activan y como consecuencia ahora tengo un tamao de respuesta
mayor. Todo esto demuestra que la teora de Clark era incompleta, le faltaban los
receptores de reserva.
Efectos de los Frmacos

La accin de los frmacos, son los mecanismos (por eso el nombre del
tema mecanismos de accin) moleculares que provocan y permiten la interaccin
entre las molculas al principio, ya que esto es parte de la accin, que permiten la
atraccin entre las molculas, que permiten la relacin fsica entre ellas, su
complementacin, su contacto, su acomodo en el respectivo nicho en el sitio
blanco, y que le pueden permitir activar a ese respectivo receptor, por activar se
refiere a cuando se estimula al receptor, y despus de esto ocurre la transduccin
de la informacin a lo largo del receptor y ms adentro, (recordar que el receptor
se encuentra ubicado en la membrana).
La transduccin son movimientos de la estructura qumica del receptor, en

donde cambia de conformacin y estructura haciendo que se abra el canal, una
protena que es el receptor moviliza algunos de sus extremos y capta otra, cliva
porque se activa algn proceso enzimtico a un sustrato que se encuentra en el
citoplasma, o sencillamente esa informacin que se ha iniciado en un punto de la
molcula del receptor, que es el sitio blanco del receptor, es transmitida a otra
molcula que se encuentra en la membrana como a una protena de membrana
(como una adenilato ciclasa, una fosfolipasa, como una guanilato ciclasa) y
como consecuencia se activan los otros mecanismos que estn all (todo esto es
parte de la transduccin) todo esto para que luego ocurra el ingreso por ejemplo
de iones, la liberacin de sustancias qumicas hacia el interior, la aparicin de
productos del clivaje de los sustratos, y estas sustancias se conviertan en
amplificadores hacia el interior de la clula de la seal, que fue un breve contacto
entre la molcula de droga con el receptor, convirtindose en una explosiva
liberacin de sustancias hacia el interior que provoca una orden definitiva para un
efecto.
La accin termina cuando se inicia la respuesta visible, es decir, accin es
todava cuando est aumentando la concentracin de los mensajeros en el interior
de la clula, hasta que esa concentracin sea suficiente para movilizar la
maquinaria del efecto dentro de la clula. Accin ser hasta que la maquinaria se
activa y entonces ocurre el proceso contrctil, ocurra la secrecin de la glndula
correspondiente, o el inicio del impulso (Recordar que no todas las membranas
excitables son nervios, este impulso no solo ser nervioso, ya que todas las
clulas pueden permitir que la informacin viaje a travs de ella por cambios en la
polaridad, solo que en los nervios se explica con ms facilidad).
Una vez que termina la accin comienza el efecto, que no es ms que la
consecuencia visible de la accin.
Recordar que la accin no es solo la interaccin.
Entonces la unin de la droga con el receptor provoca este complejo que

redunda en la aparicin del efecto, que es el resultado final del proceso de
interaccin de una droga o sustancia qumica con sistemas receptores especficos,
y el efecto final es la modificacin de la funcin celular lo cual es producido por el
frmaco en cuestin.
Clasificacin de los efectos

Los efectos se clasifican en dos tipos:
El efecto teraputico: el que queremos, el que deseamos, es el efecto por

el cual se administra la droga.
Efectos no deseables: (no necesariamente tienen que ser malos, sino que
no son el efecto teraputico) algunas veces estos puede que pasen
desapercibidos por parte del paciente, los que ms interesan son los que
son percibidos por el paciente, los que el paciente refiere como
consecuencia del uso del frmaco. Estos se clasifican a su vez en:
Efectos Txicos: (Segn Paracelso todos las sustancias qumicas

podan ser medicamentos o txicos, y lo nico que los diferenciaba era
la dosis) Entonces los efectos txicos son una exageracin de los
efectos teraputicos, o un efecto teraputico mantenido en el tiempo de
forma exagerada.
Un ejemplo de esto es cuando se administra un somnfero o un
hipntico a una dosis y produce su efecto (tranquilizante menor) y luego
se aumenta el doble o el triple la dosis, lo cual produce que la accin y
el efecto somnfero que tiene esa sustancia se convierta en hipntica y
luego a anestsico general (que es una depresin importante del
sistema nerviosos central) lo cual puede llevar a la muerte
Efectos Colaterales: Pueden ser efectos que no tengan ninguna

implicacin en la vida o que deban ocurrir casi con obligatoriedad
cuando la droga se administra.
Ejemplo de esto son los antihistamnicos (sustancias que impiden la
accin de la histamina) la histamina es una amina pigena que se
produce fundamentalmente en los tejidos y est relacionada con muchas
funciones, entre ellas defensa del organismo ya que es una de las
sustancias que se liberan como consecuencia de un proceso
inflamatorio, adems es fundamentalmente producida por las clulas
cebadas que se encuentran en los tejidos (mastocitos), entonces por
consecuencia de un trauma puede secretarse histamina, pero tambin
puede secretarse histamina por la entrada al organismo de un alrgeno,
que a su vez sea capturado por una inmunoglobulina E, que a su vez
haya anclado en un mastocito produciendo su desgranulacion y
liberndose histamina, produciendo las consecuencias de la histamina
en nuestro organismo.
Estas consecuencias se generan por su accin en los receptores de

histamina (existen 4 subtipos H1, H2, H3 y H4) de los cuales los ms conocidos
son los H1 y H2, los H2 estn en el estmago particularmente en las clulas
parietales y estn ntimamente relacionados con la secrecin de cido clorhdrico,
por lo que algunos antihistamnicos antiH2 son utilizados como protectores
gstricos al disminuir la acidez, pero tambin existen otros antihistamnicos pero
AntiH1 que se utilizan para las reacciones alrgicas, los AntiH1 se clasifican en
generaciones (Primera, segunda y tercera generacin)
Pero hay otro antihistamnico que son las H1 que se utilizan precisamente
para las reacciones alrgicas, los antiH1 se clasifican en generaciones, los de
primera, los de segunda y los de tercera generacin, esa clasificacin se basa, no

solo por su aparicin histrica, sino tambin por su poder y capacidad de penetrar
la barrera hematoencefalica, y adems de provocar el bloque de los receptores H1
en el SNC tambin provocan bloqueo de los receptores 1 en el SNC, Estos
ltimos involucrados en la vigilia, por tanto qu creen ustedes que pueda producir
un antihistamnico H1?; usted tiene alergia, tiene rinitis, tiene secreciones porque
tiene gripe, entonces toma un antihistamnico H1, y se le quita la gripe, pero
podr usted manejar un transporte? O siquiera su propio vehculo? No podr
hacerlo porque le va dar sueo en el camino.
Entonces ese antihistamnico, que se est administrando fundamentalmente

para disminuir la accin de la histamina relacionada con la alergia, tambin
provoca otros eventos colaterales que pudieran ser molestos para el paciente.
Hay otros efectos colaterales que son completamente inocuos que al

paciente ni siquiera le van a molestar, pero hay otros que si son importantes, un
paciente que tenga una crisis de hiperreactividad bronquial, bien sea porque sea
asmtico o porque el paciente tenga antecedentes de problemas de
hiperreactividad bronquial con dificultad para respirar, nosotros le podemos dar
agonistas adrenrgicos , los receptores 2 se encuentran tanto en el musculo liso
de los vasos sanguneos, como en los bronquios, tero, tracto digestivo; y la
consecuencia de la interaccin de la adrenalina sobre esos receptores 2 y
tambin sobre los agonistas es la relajacin de ese musculo liso. Entonces un
paciente que tenga una crisis de asma bronquial o una hiperreactividad y va a la
emergencia, a lo mejor lo nebulizan con un antagonista no selectivo, y que
significa que sea no selectivo?, que es capaz de actuar sobre los 2, pero
tambin sobre los 1. Y dnde estn los 1? En el corazn, y qu ocurre cuando
se activan los receptores 1 del corazn por parte de la adrenalina? Taquicardia,
entonces qu le va suceder al paciente que le vamos a dar un agonista no
selectivo para quitarle el asma?, le quitaremos el asma pero le ocasionaremos una
taquicardia. Ese es un efecto colateral que es necesario informarle al paciente.
Resulta que independientemente que nosotros sepamos todo esto, los

seres humano tenemos una alta variabilidad biolgica. Dos personas que sean
idnticas fenotpicamente pueden tener diferencias genotpicas, que ya las hacen
distintas a esas dos personas, es por esto que un mismo individuo dentro de su
cuerpo puede tener diferencias dentro de las clulas que estn en un mismo
tejido, lo que quiere decir que tenemos grandes diferencias interindividuales, he
incluso el mismo individuo en distintos momentos de su vida, por ejemplo cuando
es un bebe, cuando es un infante, cuando es un nio, cuando es un pber,
cuando es una adolecente, cuando es un adulto joven, cuando es un adulto
mayor, cuando es una anciano, es el mismo individuo pero en su cuerpo estn
operando hechos que lo hacen diferente en distintos momentos fisiolgicos de su

vida, y si todava profundizamos ms en el aspecto patolgico ese mismo
individuo si tiene alguna afeccin en su salud presentara diferencias a cuando
estaba sano. Entonces la diferencia es la norma, y por tanto todas estn
diferencias generan cambios en las respuestas a las drogas.
Factores que influyen en la variacin de la respuesta

farmacolgica
- El estado clnico del sujeto.
- Condiciones fisiolgicas y
fisiopatolgicas.
- Variaciones individuales
- Factores farmacocinticos en
relacin con las
caractersticas de las drogas.
Farmacogentica
De todas estas reacciones o

causas la que menos conocemos
es la farmacogentica, pues existen
individuos que tienen un genoma
que tiene algunos defectos;
algunas deficiencias o algunos
excesos, comparado con otros grupos de seres humanos. Esto casi siempre est
referido al metabolismo de las drogas, pacientes que tienen capacidad para
metabolizar ms o menos una sustancia qumica, casi nunca nosotros estamos
pendientes de las diferencias interindividuales por la raza o por las caractersticas
tnicas que tiene la administracin de una droga, sobre todo cuando las drogas
han sido diseadas o producidas en pases muy distantes y diferentes al nuestro,
puesto que tenemos grandes diferencias tanto desde el punto de vista tnico,
cultural como gentico, hay que tenerlo en cuenta. Toda la literatura que aparece
en los libros o en las publicaciones est referida a los estudios que hicieron los
farmacuticos patrocinantes con esas drogas.
Dnde lo hicieron? Se espera que nosotros hayamos estado incluidos en

esos estudios porque si participamos en esos estudios los datos que arrojaron nos
incluyen, pero si por el contrario el estudio lo realizaron en lugares muy distintos a
los nuestros.
Pero como Venezuela es un pas subdesarrollado, no produce frmacos, y

se ve obligado a usar frmacos que han sido producidos y normados para otro tipo
de poblacin (en la cual se realizaron los estudios).
Idiosincrasia
O efecto idiosincrtico, es un efecto que no ha sido descrito para una

sustancia qumica. El efecto puede ser bueno o malo, e incluso podra ser un
efecto inocuo, o un efecto que de alguna manera cambie el funcionamiento del
organismo pero no le provoca al paciente una alteracin importante.
Como es un efecto que no est descrito, se dice que es un efecto no

esperado.
Por ejemplo el caso del Minoxidil, es una droga que se produjo como
antihipertensivo y se le administraba a los pacientes con hipertensin arterial.
Resulta que el Minoxidil fue detectado en pacientes tanto en hombres como en
mujeres (se nota ms en las mujeres) con la aparicin de mayor cantidad de vello
en el cuerpo, la aparicin de hirsutismo en el paciente, y ese efecto no estaba
descrito, la empresa farmacutica decide utilizar ese frmaco como tratamiento
para la calvicie. Los estudios de esta droga han determinado que la poblacin
susceptible es poca.
Esa sustancia lo que se refiere es que no es un problema txico, lo que en

ese entonces era un efecto no deseado por un grupo de la poblacin pero ahora
fue inteligentemente acomodado y ahora es una droga til para otro grupo de la
poblacin, esto es la idiosincrasia.
La idiosincrasia ha sido catalogada como consecuencia de variables

genticas pero cuando se dicen variables genticas y no se tiene un genoma
estudiado, eso es muy temerario, si no se relaciona la aparicin de ese efecto con
un gen, que se encuentra en los cromosomas es incierto decirlo: no es por causas
genticas pero puede ser, lo que s est claro es que es un efecto que no estaba
descrito previamente, desde que se describe deja de ser idiosincrtico y pudiera
ser txico si sobrepasa la dosis. Pudiera ser una respuesta exagerada del
organismo (Alergia) o sencillamente otra accin sobre otros receptores que pueda
tener una funcin teraputica despus de haber sido un efecto colateral indeseado
se pudiera convertir en un efecto teraputico, porque si el medicamento no estaba
hecho para la calvicie pero ahora que se descubri su otro efecto y se empez a
utilizar para eso, tendr un efecto teraputico.
El efecto que provoca la droga va a depender de la situacin en que se

encuentre ese paciente en ese momento.
Alergia
Otro efecto ms comn es la alergia, tambin es llamada Hipersensibilidad,

es una sensibilidad exagerada que esta especficamente relacionada con el
sistema inmunolgico, el cual su funcin es defendernos de los extraos,
microorganismos o cualquier sustancia que no pertenezca al cuerpo, entonces
cuando la respuesta a los extraos es exagerada la respuesta defensiva causa
ms dao que curacin, y daa el funcionamiento de muchos aparatos y sistemas,
quizs el aparato y sistema ms peligrosamente afectado es el respiratorio porque
un paciente que tenga una reaccin de urticaria en piel la cual no coloca en riesgo
a la persona pero si el organismo se defiende de ella el paciente libera histamina
pasiva que acte sobre los msculos lisos de su organismo, eso si es grave,
provoca dilatacin de los lechos vasculares pero provoca contraccin de los
msculos lisos de los bronquios y cae la presin arterial y disnea.
Esa reaccin no la queremos en el paciente que tenga una reaccin, que

tenga la administracin de un xenobitico o un frmaco, y es bastante comn
observar respuestas alrgicas a medicamentos en pacientes que ya tienen
antecedentes de alergia (atpicos) que sufren con frecuencia de rinitis, entre otros;
bueno esos pacientes son susceptibles de cuando se le administre una droga que
sea muy compleja en su estructura qumica, hagan una reaccin alrgica pero
tambin se conocen drogas que provocan frecuentemente alergias y son drogas
que contienen en su estructura qumica macromolculas muy complejas, por
ejemplo molculas con muchos anillos y estructuras bastante ramificadas, el
sistema inmunolgico las detecta como extraas e inmediatamente se despiertan
todas las respuestas defensivas y son esas respuestas defensivas las que daan.
Hay otros pacientes que no tienen alergias previas pero pueden sensibilizarse,
en otras palabras el agente extrao es un antgeno porque tiene la capacidad de
ser reconocido como tal por el sistema inmunolgico como extrao y se genera
una respuesta inmune humoral y celular, para la memoria, para el futuro para que
en el futuro el organismo est preparado y cuando entre en contacto de nuevo en
el futuro con este agente despierte una respuesta inmune, se sensibiliz el
paciente a este antgeno. Esa hipersensibilidad est relacionada con la estructura
qumica de la molcula, las penicilinas por su anillo betalactmico, las sulfas por
ser derivadas del PABA (acido paraaminobenzoico), los AINES en sus distintas
formas, los contrastes con YODO sustancias que tienen molculas grandes por
estar sensibilizados previamente o el paciente ser atpico tenemos la respuesta
alrgica a esas sustancias, entonces se debe prevenir preguntndole al paciente
si es alrgico a X componentes.
En caso del paciente ser alrgico a la Penicilina, y si no existe como

sustituir el frmaco se ejercen las medidas preventivas curativas inmediatamente.
Lo ideal sera que el paciente sea desensibilizado, se someten a curas de la

reversin de la respuesta inmune.
Hipersusceptibilidad e hiposusceptibilidad
Otras
respuestas que no
son distintas a lo
normal, que se
presenta en la
poblacin de
pacientes en dosis
distintas entonces
para ello debemos
recordar que si
nosotros graficamos
la curva dosis
respuesta de
defecto de un
frmaco en una
poblacin, dependiendo de la dosis y graficamos la frecuencia de aparicin del
efecto en los grupos de poblacin segunda dosis tendremos, un Histograma de
frecuencia, que es la distribucin normal de las frecuencias en este caso de los
efectos, que es la distribucin que tiene todos los procesos biolgicos, el peso, la
edad de la poblacin, el apetito, las horas de sueo; usted hace una evaluacin de
un grupo poblacional ms grande.
Se grafica dosis, la menor dosis en la que un grupo de poblacin empieza a

tener la respuesta, la mayor dosis con la que la poblacin tiene la respuesta, y
tiene la dosis que produce la respuesta en la mayora de la poblacin, que vendra
siendo el Promedio de la dosis que produce la respuesta, denotada en estadstica
con una , media de la dosis que provoca la respuesta en la mayora de la
poblacin. En lugar de usar una, se usan dos o tres desviaciones tpicas, eso
quiere decir que a esa dosis de promedio responde la mayora dos desviaciones
tpicas, es menos hacia un lado, y ms hacia el otro, entonces se encuentra que
hay extremos que vendran siendo el rango de la dosis en el que el grueso de la
poblacin responde. Si se quiere ser ms exigente, se ponen tres desviaciones
tpicas, y se tendrn unas colitas muy pequeas, pero en este caso 70% de la
poblacin (segn la grfica 68%) responde en el rango considerado para la dosis
promedio, es decir, Rango Teraputico de la dosis, el cual es la dosis que se

encuentra entre el valor mnimo y el valor mximo que provoca el efecto en la
poblacin.
Cuando el mdico indica la droga utiliza cualquiera de esas dosis, si tiene

alguna percepcin de que con menos puede responder, o necesita ms, eso vara.
Esto quiere decir que estas son las dosis que provocan las respuestas en la
inmensa mayora de la poblacin, se conoce como el rango teraputico de la
droga, pero es que resulta que hay un grupo de personas que segn esta misma
curva que tenemos (grafica) ya antes de llegar a esa dosis ms baja de la que
est en el rango teraputico ya responda, y hay otro grupo de personas que solo
respondieron con dosis superiores a esa que nosotros hemos llamado el rango
teraputico.
Entonces obviamente estas personas son mucho ms susceptibles para

responder porque responden a una dosis menor (grafica) y estas personas son
mucho menos susceptibles para responder porque adquieren dosis mayores
entonces a este grupo los llamamos los Hipersusceptibles, tambin lo llamamos
los hiperreactivos y a este grupo de personas lo llamamos los Hiposusceptibles
o hiporreactivos.
La transcendencia e importancia de conocer esto est en que si yo a este

paciente le doy cierta dosis no responde, entonces le va a costar mucho al mdico
lograr el objetivo a menos que controle de cerca la dosis y entonces se d cuenta
que el problema no es la dosis si no que el paciente no est consumiendo, sino
que el paciente no responde un hiporespondedor, un hiporreactivo, o un
hiposusceptible con el cual no tendra mayores problemas si sube la dosis. Pero el
problema lo tenemos con esto, no lo conoce como hiporespondedor y le da esta
dosis entonces fjense que esa variabilidad de los efectos se d cuenta cuando
nosotros vamos a administrar esa dosis.

Efectos II Resumen

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Efectos II Resumen

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Dr.

Pedro Parrilla [EFECTOS II]

El receptor es una macro molcula de naturaleza proteica en la inmensa

El receptor existe en un estado conformacional que le permite reconocer y

lugar de esa macromolcula puede unirse con un receptor A, porque se parece al

Si en el extremo derecho de la droga se parece al ligando A, pues ocurrir

Si tiene afinidad y no tiene actividad intrnseca por otro lugar de su

Entonces, fjense que esa misma sustancia, dependiendo de las

La poblacin de receptores es finita en la membrana de las clulas, por lo

Tambin debe mencionarse que en el caso de la interaccin droga-receptor

molculas de drogas y del receptor es mediante uniones no-covalentes. A

As como cuando estudiamos enzimologa, que se tenan unas constantes

Para que un cuerpo se movilice, un grupo de msculos debe

Otro concepto importante es la Estereoselectividad. La mayora de las

Cuando se evala su estructura qumica, quiere decir, que existe tambin

Mientras ms parecido tenga una sustancia extraa a nuestro cuerpo, a

La unin de la droga con el receptor ocurre a concentraciones

Algunos autores han criticado el uso tan indiscriminado de la palabra

Entonces la farmacologa as como la enzimologa son las 2 reas del

La enzima es una macromolcula muy grande (valga la redundancia), pero

Estudiar: enlaces, distintas fuerzas que se necesiten para deshacerlos y sus

Los organofosforados son sustancias qumicas que provocan un agonismo

Entonces los organofosforados son sustancias demasiado txicas; mientras

Para que ocurra el efecto se dan 3 etapas:

1. Interaccin droga- receptor: vendra siendo el estmulo.

Para recordar el proceso: Se administra una dosis de droga en un lugar

Luego viene la interaccin de la droga con el receptor que hemos

En resumen, un proceso muy lento en principio, pero cuando se hace

En el 1er caso la aceleracin ocurra porque haba una cantidad suficiente

Debemos tener claridad entre los 2 tipos de curva dosis respuesta:

1. Curva dosis- respuesta con escala aritmtica en ambos ejes.

En este caso les estn dando 2 datos de la frmula que son:

Vd=0.38 l/kg que es lo mismo que decir 0.38 ml/g

Entonces lo que se hace es colocar esos valores en la formula y despejar

Dosis administrada = Vd * Concentracin Plasmtica

Por supuesto que se tiene que realizar la conversin de unidades, de esta

Luego se les pide el total de amoxicilina que se le debe dar al paciente si

Ejercicio: efecto de la acetilcolina sobre la contraccin

En el musculo cardiaco provoca relajacin por mecanismos distintos que

Este experimento se basa

Pero si la damos en presencia de atropina la curva dosis respuesta se

Si ese hubiera sido un antagonista no competitivo o un antagonista irreversible

Qu hace la atropina? Bloquea los receptores muscarnicos de la

Estructura qumica de los antagonistas

Si son competitivos deben tener parecido estructural con el ligando

Estas estructuras tienen afinidad por el receptor pero no tienen actividad

Los cientficos lo que hacen es que agarran la estructura qumica de la

El receptor nicotnico es asociado a un canal inico; el receptor muscarnico

nicotina, es un alcaloide obtenido de un arbusto llamado Nicotiana tabacum de

Teoras que explican la respuesta a un frmaco

Teora de la ocupacin de los receptores: Clark en sus primeros estudios

Entonces Clark cambio su teora de la proporcionalidad de la dosis para

Resulta que el mismo Clark hizo un experimento con la acetilcolina y un

Agonista indirecto: es una sustancia qumica que al introducirse en el

correspondiente y como consecuencia provoca el efecto, no lo hace directamente,

Explica una grfica: esta es la curva del mismo ligando endgeno

Receptores de reserva: son unos receptores que se encuentran en un

Efectos de los Frmacos

La transduccin son movimientos de la estructura qumica del receptor, en

Recordar que la accin no es solo la interaccin.

Entonces la unin de la droga con el receptor provoca este complejo que

Clasificacin de los efectos

El efecto teraputico: el que queremos, el que deseamos, es el efecto por