VIDRIOS Y VITROCERMICOS BIOACTIVOS

Nuevos retos hacia la medicina regenerativa

VIDRIOS Y VITROCERMICOS BIOACTIVOS
Nuevos retos hacia la medicina regenerativa

Editores
Hlio Aguiar Julia Serra Po Gonzlez
VIDRIOS Y VITROCERMICOS BIOACTIVOS. Nuevos retos hacia la
medicina regenerativa
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Editora: Lorena Bello
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Impreso en Espaa Printed in Spain

 prlogo

E l informe de las Naciones Unidas de 2009 sobre el envejecimiento de la poblacina

confirm que el fenmeno es general a nivel mundial y que carece de preceden-
tes en la historia de la humanidad. La profundidad del envejecimiento demogrfico
tendr importantes consecuencias en todas las facetas de la vida humana, tanto en lo
econmico-poltico como en lo social, y en especial en la salud y su atencin. Como
muestran estudios recientes el nmero de personas mayores de 60 aos a nivel mun-
dial en el 2050 se triplicar con respecto a 2009 alcanzando los 2.000 millones y su
proporcin se duplicar alcanzando un 22%. As, en 1950 y 2000 los porcentajes de
personas de edad mayores de 60 aos a nivel mundial eran respectivamente del 8% y el
10%, mientras que en 2050 se prev que llegue al 21%. Entonces el nmero de personas
mayores de 80 aos en el mundo alcanzar los 395 millones y en Latinoamricab el
nmero de mayores de 60 aos superar los 180 millones.
Como consecuencia de ello seguir aumentando la demanda de productos y servi-
cios mdicos paliativos de las limitaciones inherentes al envejecimiento humano. As,
si el mercado de productos ortopdicos alcanzaba en 2003c un volumen de 18,5 G$
con tasas de crecimiento del 13%, en un estudio del 2010d, en plena crisis econmica
mundial, el mercado USA de dispositivos mdicos implantables se valoraba en 33 G$ y
an se prevean tasas de crecimiento de 8,3% anuales hasta el 2014. Dichos incremen-
tos estaran liderados por el desarrollo de dispositivos de nueva generacin basados en
nuevas tecnologas y materiales mejorados en sectores como el de los stents cardacos,
los implantes de columna y los dispositivos ortobiolgicos. De all la importancia de
la investigacin y desarrollo en nuevos materiales para aplicaciones mdicas, as como
sus mtodos de caracterizacin y de produccin, en el que se inscribe este nuevo libro
que se publica en lengua castellana y portuguesa.
Desde que a principios de los aos 70 el Prof. Larry Hench y sus colaboradores des-
cubrieron los vidrios bioactivose, una clase de vidrios de silicato que en contacto con
fluidos fisiolgicos desencadenaban reacciones qumicas en su superficie que daban
como resultado la formacin de una capa de hidroxiapatita carbonatada que favorece
su biocompatibilidad y su integracin en el hueso, dichos materiales han sido objeto
de innumerables estudios de cara a su utilizacin en pacientes. Dichas investigaciones
ya han permitido que existan en el mercado algunos productos basados en vidrios
bioactivos como las prtesis de reconstruccin osicular y los grnulos para regeneracin
sea mandibular.
VI Vidrios y vitrocermicos bioactivos

Para llegar desde el Bioglass de Hench, hasta los nuevos andamiajes compuestos
que contienen vidrio bioactivo y que pueden ser la base de implantes de tercera gene-
racin desarrollados mediante ingeniera de tejidos, muchas investigaciones han sido
necesarias y siguen siendo indispensables para controlar los mecanismos de disolucin
de los productos, su interaccin con las clulas, ya sea a travs del estmulo qumico o
su interaccin superficial. La combinacin de tamao, forma y qumica de la superficie
del biomaterial y su evolucin al contacto con los fluidos, las clulas y los productos
del metabolismo celular constituyen un mundo apasionante que necesitamos conocer,
controlar, modular y ser capaces de reproducir hasta niveles nanomtricos, ya sea que
en la produccin de dichos materiales se utilicen los mtodos convencionales, u otros
ms novedosos como el sol-gel o el lser.
Por todo ello, saludo la edicin de una obra que acerque la investigacin en vidrios
bioactivos y sus perspectivas futuras al mundo investigador y clnico hispano luso
hablante con la certeza de que tambin en espaol cada da seremos ms los investi-
gadores que contribuiremos al vibrante campo del desarrollo de nuevos biomateriales.
Felicito a los autores de los captulos y a los editores por el continuado esfuerzo en
la aventura de los materiales para aplicaciones mdicas y su empeo en difundir su
trabajo. Se lo debemos a esos millones de posibles pacientes que esperan tener una
buena calidad de vida en su vejez.

Betty Len
Vigo, 1 de marzo de 2012

a World Population Ageing:1950-2050, Population Division, Department of Economic and SociaI Affaires, United
Nations Publications ESA/P/WP/212, 2009.
b Population Aging. Is Latin America Ready, Ed. Daniel Cotlear The International Bank for Reconstruction and
Development / The World Bank, 2011.
c Preliminary WW Matrix 2003 Depuy Market Research. Courtesy of R. Tarr.
d Implantable Medical Devices to 2014, Freedonia Industry Research Study #2595, 2010.
e The Story of Bioglass, Larry L. Hench, J Mater Sci: Mater Med (2006) 17:967-978.
 ndice

Introduccin.................................................................................................................. IX

Captulo 1
Vidrios de fusin y sol-gel: Estructura local y bioactividad.................................... 1
[H. Aguiar, J. Serra, P. Gonzlez, Grupo de Investigacin Novos Materiais,
Departamento de Fsica Aplicada, Escuela de Ingeniera Industrial, Universidade de Vigo]

Captulo 2
Estructura y propiedades en vidrios de composicin eutctica
en el sistema SiO2-CaO-P2O5-MgO............................................................................. 25
[M. Magallanes-Perdomoa,b,c, A.H. De Aza a , I. Sobradosd, J. Sanzd , P. Pena a , aInstituto de
Cermica y Vidrio, ICV-CSIC; bUniversit de Lyon, CNRS; cINSA-Lyon; dInstituto de Ciencia
de Materiales, ICMM-CSIC]

Captulo 3
Modelizacin termodinmica de diagramas de equilibrio de inters
en el campo de los materiales biocermicos y biovidrios...................................... 43
[S. Serena, M. a Antonia Sainz, A. Caballero, Instituto de Cermica y Vidrio, ICV-CSIC]

Captulo 4
Vidrios mesoporosos bioactivos.................................................................................. 67
[D. Arcos, M. Vallet-Reg, Centro de Investigacin Biomdica en Red en Biomateriales,
Bioingeniera y Nanomedicina (CIBER-BBN) Departamento de Qumica Inorgnica y Bioinorgnica. Facultad de
Farmacia, Universidad Complutense de Madrid]

Captulo 5
Scaffolds de vidros bioativos para medicina regenerativa....................................... 87
[M.H.V. Fernandesa,b, A.M.R. Senosa,b, J.M. Oliveirab,c, aDepartamento de Engenharia de Materiais
e Cermica; bCentro de Investigao em Materiais Cermicos e Compsitos, CICECO,
Universidade de Aveiro; cEscola Superior Aveiro-Norte]
VIII Vidrios y vitrocermicos bioactivos

Captulo 6
Efectos de vidrios bioactivos sobre angiognesis y neovascularizacin
de scaffolds para ingeniera tisular................................................................................ 109
[A. Gorustovicha , L.A. Haro Duranda , A.R. Boccaccinib, aInterdisciplinary Materials
Group-IESIING-UCASAL, INTECIN UBA-CONICET; bInstitute of Biomaterials,
University of Erlangen-Nuremberg]

Captulo 7
Vitrocermicos de apatita-wollastonita 2M obtenidos dentro
del sistema wollastonita-fosfato triclcico................................................................. 119
[M. Magallanes-Perdomoa,b,c, P. Pena a , F.J. Monteirod,e, A.H. De Aza a , aInstituto de Cermica y
Vidrio, CSIC; bUniversit de Lyon, CNRS; cINSA-Lyon; dLaboratrio de Biomateriais, INEB-Instituto
de Engenharia Biomdica; eDepartamento de Engenharia Metalrgica e de Materiais, FEUP]

Captulo 8
Nuevos materiales vitrocermicos del sistema Li2O-SiO2
para restauracin dental................................................................................................. 141
[P. Callejasa , J.M. a Rincnb, aInstituto de Cermica y Vidrio, CSIC; bGrupo de Materiales Vtreos
y Cermicos, Inst. CC Construccin E. Torroja, CSIC]

Captulo 9
Procesamiento de vidrios bioactivos mediante tcnicas asistidas por lser...... 157
[R. Comesaa a , F. Quinteroa , F. Lusquiosa , J. del Vala , A. Riveirob, M. Boutinguiza a , J. Poua ,
a
Departamento de Fsica Aplicada, Escuela de Ingeniera Industrial, Universidade de Vigo;
b
Centro Universitario de la Defensa, Escuela Naval Militar]
 introduccin

E l desarrollo de nuevos biomateriales slo es posible bajo el paraguas de una inves-

tigacin interdisciplinar que busque las sinergias entre los diversos mbitos del
conocimiento implicados en este proceso y que abarcan desde las ciencias bsicas
hasta la ingeniera, pasando por los equipos de clnicos que conocen las necesidades
de los pacientes. Este proceso requiere, en la mayora de los casos, de prolongados
estudios que proporcionan el conocimiento cientfico indispensable para poder aco-
meter el reto planteado.
La utilizacin del vidrio como biomaterial para nuevos dispositivos mdicos ha
sido un buen ejemplo de esto. Un descubrimiento cientfico cuyo origen puede considerarse
un hecho casual, pero que en el fondo emergi como una espontnea sinergia por la
necesidad de resolver una situacin o problemtica determinada. Cuenta el profesor
L.L. Hench en su artculo The story of Bioglass que en el verano de 1967 cuando
se diriga a New York para asistir a la U.S. Army Materials Research Conference
comparti el viaje con un coronel del cuerpo mdico del ejrcito que haba regresado
recientemente de Vietnam y en l relata: El coronel Klinker escuch pacientemente
mi descripcin entusiasta de nuestros recientes experimentos l me hizo una pre-
gunta que cambi mi vida: si usted es capaz de producir un material que soporta la
exposicin a una radiacin de alta energa, entonces puede producir un material que
sea tolerado por el cuerpo humano? Necesitamos nuevos materiales que no sean
rechazados por el cuerpo humano. Unos aos ms tarde surgi el Bioglass, fruto de
una investigacin multidisciplinar que daba respuesta a las necesidades planteadas por
un mdico a un experto en ciencia de materiales.
A partir del descubrimiento del Bioglass se les denomin vidrios bioactivos o
bioactive glasses y surgi un enorme inters de la comunidad cientfica por sus
prometedoras aplicaciones biomdicas. La principal caracterstica de los biovidrios
es su capacidad para reaccionar qumicamente con el medio fisiolgico circundante,
formando un enlace fuerte y duradero con el tejido vivo; esto los convierte en va-
liosos candidatos a la hora de disear y fabricar dispositivos mdicos con excelente
biocompatibilidad y capacidad de reabsorcin gradual. As, el vidrio de partida
para su comercializacin fue el Bioglass 45S5 pero la actividad investigadora de
numerosos grupos permiti la aparicin en el mercado de otras composiciones de
vidrios bioactivos (Bioglass 45B5S5, 58S, S70C30 y BonAliveTM) y vitrocermicas
bioactivas (Ceravital Cerabone, Ilmaplant). Estos materiales han sido diseados
 Vidrios y vitrocermicos bioactivos

para aplicaciones clnicas tan especficas como la reparacin de defectos seos perio-
dontales, reconstruccin maxilofacial, tratamientos teraputicos de zonas afectadas
por tumores, ortopedia y otorrinolaringologa, entre otros.
Aunque el descubrimiento de diferentes materiales biocompatibles, entre ellos los
vidrios y vitrocermicas bioactivas, ha supuesto la produccin de dispositivos inno-
vadores compatibles con el cuerpo humano, en los ltimos aos un nuevo paradigma
comienza a surgir en el mbito de la salud, dando paso a la nueva medicina regenerativa
que se propone reparar los tejidos daados utilizando mecanismos similares a los que de
forma natural utiliza el organismo para la renovacin de las poblaciones celulares. As
se abre una amplia serie de posibilidades mdicas basadas en la bioingeniera de tejidos
y rganos a partir de clulas madre. En esa dinmica participan diversas disciplinas
(biologa, bioqumica, ciencia de materiales, etc.) donde se implica la utilizacin de
biomateriales porosos, denominados andamiajes o scaffolds, que permiten y favorecen
el crecimiento y organizacin del tejido vivo, a partir de cultivos celulares y factores
bioqumicos adecuados que inducen y promueven la regeneracin del tejido daado.
As pues, surgen nuevos retos orientados al desarrollo de andamiajes tridimensio-
nales adecuados para que las clulas puedan crecer, proliferar y desarrollar la funcin
especfica para la que estn destinadas. En una primera aproximacin, estos anda-
miajes deben replicar la arquitectura y microestructura a diferentes escalas y niveles
de aquellos tejidos que se pretenden regenerar. Distintas tcnicas de fabricacin estn
ya disponibles para este fin y otras estn siendo desarrolladas actualmente. La ar-
quitectura de estos andamiajes o scaffolds debe contemplar en su diseo una elevada
porosidad, una jerarqua de poros de tamao variable y un cierto grado de porosidad
interconectada que promuevan la invasin celular y del tejido. No obstante, el desarro-
llo de un scaffold ideal para Ingeniera de Tejidos y Medicina Regenerativa debe reunir
un conjunto de otras caractersticas tcnicas tales como capacidad de osteoinduccin
y osteoconduccin, biodegradabilidad, biocompatibilidad y propiedades mecnicas
adecuadas. Adems, el scaffold debe ser fcil de producir, esterilizar, manejar en el
quirfano y debe presentar buena radiopacidad, es decir, debe ser radiogrficamente
distinguible del tejido husped.
Entre los biomateriales ms utilizados en la produccin de scaffolds para la rege-
neracin de tejido seo destacan los polmeros y los fosfatos de calcio (hidroxiapatita,
-trifosfato de calcio y derivados). Pese a las buenas prestaciones reveladas, la respuesta
mdica de estos materiales es limitada ya que no cumplen simultneamente con todas las
exigencias tcnicas requeridas.
Las ltimas investigaciones apuntan a que el vidrio bioactivo presenta un enorme
potencial para la fabricacin de un scaffold ideal para el tejido seo toda vez que puede
reunir todas las caractersticas tcnicas deseadas. As el vidrio y las vitrocermicas bioac-
tivas cuentan con una larga trayectoria de uso clnico, demostrndose la ausencia de
efectos citotxicos, genotxicos o respuesta inmune. Sus caractersticas superficiales y
 Vidrios y vitrocermicos bioactivos XI

de humectabilidad favorecen la adhesin, crecimiento, diferenciacin de las clulas de

osteoblasto y organizacin del tejido a travs del material, mediante el reclutamiento
de clulas madre mesenquimales y osteoprogenitoras para que posteriormente proli-
feren y se diferencien hacia la lnea osteognica. Adems, mediante el control de la
composicin qumica y la liberacin de iones al medio se pueden generar las seales
bioqumicas adecuadas para promover los procesos morfognicos; de esa forma, las
clulas son inducidas a diferenciarse de una forma predeterminada y, as, regenerar
por s mismas el tejido deseado de acuerdo con los procesos fisiolgicos. Su tasa de
biodegradabilidad puede ser controlada acorde con el grado de rapidez de formacin
del nuevo tejido; adems, los productos de la degradacin no presentan efectos cito-
txicos para el organismo. Finalmente, desde el punto de vista mecnico, los scaffolds
de vidrio y vitrocermicas bioactivas pueden disearse con las propiedades mecnicas
adecuadas, similares a las del hueso receptor, para proporcionar un soporte mecnico
biocompatible temporal. Se abre as un atractivo campo de investigacin donde el vidrio
y las vitrocermicas bioactivas se incorporan a esa nueva generacin de materiales que
marcarn el futuro de la medicina regenerativa en las prximas dcadas.
Este libro que presentamos aqu es el resultado de la colaboracin entre varios
grupos que tienen una dilata labor investigadora en el rea de los vidrios y vitrocer-
micos bioactivos, como son el: Instituto de Cermica y Vidrio, ICV-CSIC en Madrid
(Espaa), Instituto de Ciencia de Materiales, ICMM-CSIC en Madrid (Espaa), Centro
de Investigacin Biomdica en Red en Biomateriales, Bioingeniera y Nanomedicina
(CIBER-BBN) en la Universidad Complutense de Madrid (Espaa),
Laboratrio de
Biomateriais, INEB-Instituto de Engenharia Biomdica en Porto (Portugal), Departa-
mento de Engenharia de Materiais e Cermica e Centro de Investigao em Materiais
Cermicos e Compsitos en la Universidade de Aveiro (Portugal), Interdisciplinary
Materials Group-IESIING-UCASAL, INTECIN UBA-CONICET en Salta (Argentina),
Institute of Biomaterials, University of Erlangen-Nuremberg (Alemania), Grupo
de In-
vestigacin Aplicaciones Industriales de los lseres y de Nuevos Materiales ambos
en la Universidade de Vigo (Espaa). El contenido de este libro discurre siguiendo
los elementos bsicos que sustentan la investigacin actual en esta rea y trata de dar
respuesta a algunas de las preguntas que frecuentemente nos formulamos los investi-
gadores, como: cul es la naturaleza fsico-qumica y biolgica de la unin entre el
biomaterial y el tejido vivo?, cmo es la respuesta de los tejidos al material bioactivo?,
en qu medida est influenciado el ritmo de formacin, propiedades y estabilidad de
la unin al tejido vivo por la composicin y estructura del material bioactivo utilizado?
As, los tres primeros captulos se enmarcan en el conocimiento de la naturaleza fsico-
qumica del material de partida, elemento indispensable para poder profundizar en los
mecanismos que tienen lugar en las reacciones con el tejido vivo. Se abordan estudios
tericos y experimentales comparativos como herramienta para elucidar aspectos
estructurales y sus efectos sobre las propiedades del material, incluyendo clculos
termodinmicos y simulaciones de su comportamiento in vitro. La segunda seccin,
XII Vidrios y vitrocermicos bioactivos

correspondiente a los captulos cuarto, quinto y sexto, se encuentra centrada en el

diseo, procesamiento y caracterizacin de scaffolds de vidrios bioactivos, incluyendo
sus efectos sobre la angiognesis y neovascularizacin de cara a sus aplicaciones en
ingeniera tisular. Los captulos sptimo y octavo abordan el interesante tema de la
obtencin de los materiales vitrocermicos centrando las investigaciones en mejorar
las propiedades del vidrio original o creando nuevos materiales para aplicaciones
especficas como el caso de la restauracin dental. Por ltimo, dedicamos el noveno
captulo al importante tema de la incorporacin de nuevas tecnologas en el campo de
la produccin de vidrios y vitrocermicos bioactivos.
Finalmente, deseamos expresar nuestro agradecimiento a todos los autores de los
diferentes captulos que forman este libro y en especial a la profesora Betty Len
por escribir el prlogo del mismo. Tambin queremos agradecer a todos nuestros
compaeros del grupo de investigacin de Nuevos Materiales del departamento de
Fsica Aplicada de la Universidad de Vigo por su constante apoyo y tiempo compartido
durante todos estos aos de labor investigadora.

H. Aguiar, J. Serra, P. Gonzlez