Ao de la Inversin para el Desarrollo Rural y la Seguridad Alimentaria

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL

ALTIPLANO
FACULTAD:
MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA

INFORME DE: biologa celular y molecular

TEMA: protenas chaperonas

DOCENTE: Dr. Jesus Martin urviola Snchez

PRESENTADO POR:

Mamani ramos Henry

GRUPO:

PUNO - PER

2014
MOLECULAS DE ADHESION
Grupo diverso de molculas proteicas involucradas en procesos biolgicos de vital
importancia como: la embriognesis; la reparacin tisular; la diferenciacin,
crecimiento, comunicacin y movilizacin celular
Funciones:
Se unen a contra-receptores especficos ubicados en otras clulas o la
matriz extracelular, facilitando las interacciones celulares y la migracin de ellas
por los diferentes tejidos

Transducen seales reguladoras de la trascripcin celular luego de la

interaccin con sus ligandos

Tipos: agrupado en familias:

1 Integrinas
2 Selectinas
3 Superfamilia de las inmunoglobulinas
4 Cadherinas
5 Protenas de la matriz extracelular
Integrinas
Son receptores que median la adhesin celular y regulan la formacin de complejos
de sealizacin. Constituidas por subunidad alfa y beta
Glicoprotena dimrica.
Cada cadena de 2500 aa, unidas por dos enlaces disulfuro cerca a C terminal.
Con lugares de unin a glicosaminoglicanos, colgeno, fibrina e integrinas.

Protena adhesiva a travs de su segmento RGD

Participa en proceso hemostasia, cicatrizacin, defensa de infecciones

Son receptores que median la adhesin celular y regulan la formacin de complejos

de sealizacin. Constituidas por subunidad alfa y beta

De acuerdo a las caractersticas de la subunidad alfa, las integrinas se dividen en

ocho familias: (1,3).
Beta-1-Integrinas llamadas tambin VLA o "Very late activation antigens".
Funcin linfocitaria.
Beta-2-Integrinas denominadas tambin Leu-CAM.
Beta-3-Integinas. Se hallan en plaquetas. Clulas endoteliales
Beta-4-Integrinas. Se halla ligada a queratinas
Beta-5-Integrinas.
Beta-6-Integrinas.
Beta-7-Integrinas.
Beta-8-Integrinas.
Adems de responder a estmulos externos y transmitirlos al interior de la clula,
las integrinas responden a diversos mensajes intracelulares. Es por medio de estos
procesos que se modifica la afinidad de una integrina en particular, la cual, en
estado inactivo, tiende a unirse a una molcula especfica, pero cuando es activada
por seales intracelulares, cambia la estructura de la porcin receptora de modo
que adquiere mayor afinidad, o muestra predileccin por otro compuesto.
Ejemplo:las clulas epiteliales, donde la integrina a21 inactiva tiene un grado
bajo de adhesin al colgeno y en su forma activa se muestra especialmente vida
por unirse a laminina y a las fibras colgenas. Si bien, los eventos responsables de
dicho fenmeno no son conocidos, hasta ahora, es probable que estn relacionados
con cambios conformacionales y con la modificacin de los puentes disulfuro que
conectan las subunidades alfa y beta
Las integrinas responden a diversos estmulos intracelulares an desconocidos,
modificando sus propiedades y su afinidad molecular. Ello se debe al parecer a
cambios estructurales de la porcin receptora

Se requieren modificaciones en la expresin de integrinas durante las siguientes

etapas de la generacin de metstasis:

a) angiognesis intratumoral;
b) desprendimiento del tumor primario;
c) interaccin de clulas tumorales con plaquetas;
d) adhesin al endotelio vascular y
e) proliferacin.

Existe, tambin, correlacin entre la capacidad invasiva y la expresin alterada de

algunas protenas que se agregan en los sitios de adhesin focal, como la cinasa de
adhesin focal (FAK), CD82, CD9 o CD63

Selectinas (lectinas)
Familia de protenas de unin a carbohidratos de la superficie celular. Actan en
las adhesiones intercelulares transitorias en las circulacin sangunea. Contienen
un gran dominio de lectina que en presencia de Ca+2 se une a un oligosacarido
especifco de otra clula.
Selectina E, C = Endoteliales
Selectina P = Plaquetas
Selectina L = Leucocitos
 La superfamilia de las inmunoglobulinas
Comprende a protenas que tienen uno o ms dominios extracelulares homlogos a
las inmunoglobulinas.
Tipo C1: involucradas en el reconocimiento de los antgenos; se incluyen aqu los
receptores antignicos de los linfocitos T y B, los anticuerpos, y las molculas del
complejo mayor de histocompatibilidad
Tipo C2: protenas de adhesin celular y fijadoras del complemento ; incluye
molculas de acciones muy diversas, desde adhesin neuronal (NCAM),
coestimulacin celular (CD28, CD80, CD86, CTLA-4), y molculas de adhesin que
en algunos casos son ligandos para las integrinas (aunque en algunos casos realizan
inte-racciones homoflicas, como el CD31). Estas molculas estn involucradas en
la circulacin y trfico de los leucocitos a los rganos linfoides y a los sitios de dao
tisular por medio de interacciones clula-clula y clula-matriz extracelular
Cinco miembros de las superfamilia de las Igs estn expresadas constitutivamente
por las clulas endoteliales, y se encuentran involucradas en la adhesin firme de
los leucocitos a ellas: ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1, PECAM-1 y MAdCAM-1. La
expresin de la mayora de estas molculas es regulada positivamente por varias
citoquinas, llevando a un incremento en la unin fuerte de los leucocitos al
endotelio durante los procesos inflamatorios
Las protenas de la matriz extracelular

En este grupo encontramos protenas como la fibronectina, la laminina y el

colgeno . Estas molculas intervienen en mecanismos de adhesin clula-matriz
extracelular, esti-mulacin de la movilidad hacia los sitios de inflamacin y
activacin de los fagocitos.

el colgeno, fibras proteicas (fibrosas)que confieren resistencia y fortaleza a la

matriz
los proteoglucanos, glicoprotenas que poseen una proporcin de polisacridos
mayor que lo usual. y confieren el alto grado de viscosidad caracterstico de la
matriz
las fibronectinas, protenas multiadhesivas, tienen afinidad tanto para el colgeno
como para las integrinas de las clulas. Su funcin principal es la fijacin de
clulas a matrices que contienen colgeno.
Colgeno
Fibras que presentan 3 residuos de aminocidos por vuelta , el tercero es Gly
Biosntesis del Colgeno

Proteinas de choque trmico

Las protenas de choque trmico (HSP, del ingls Heat Shock Proteins), son un
conjunto de protenas que producen las clulas tanto de organismos unicelulares
como pluricelulares, cuando se encuentran en un medio ambiente que le provoca
cualquier tipo de estrs.
Las HSP son unas protenas que se encuentran muy conservadas en la historia
evolutiva de todos los seres vivos

Protenas de Respuesta a choque trmico y chaperonas

Las HSP siempre estn presentes en las clulas, aunque su concentracin aumenta
en situaciones de estrs. Un tipo de HSP son las chaperonas, que son unas protenas
que ayudan al plegamiento de otras recin sintetizadas en la sntesis de protenas.
Estas chaperonas no forman parte de la estructura primaria de la protena
funcional, sino que slo se unen a ella para ayudar en su plegamiento, ensamblaje y
transporte celular a otra parte de la clula donde la protena realiza su funcin.
Los cambios de conformacin tridimensional de las protenas pueden estar afectados
por un conjunto de varias chaperonas que trabajan coordinados, dependiendo de
su propia estructura y de la disponibilidad de las chaperonas

PROTENAS DEL PLEGAMIENTO

Enzimas:
Peptidil prolil cis-trans isomerasas
Protein-disulfuro isomerasas
Chaperonas moleculares:
Hsp100
Hsp90
Hsp70/Hsp40/BAG
(DnaK/DnaJ/GrpE)
Hsp60 (Chaperoninas/Cochaperoninas)
Hsp 27/28
Calnexina/Calreticulina
Nucleoplasminas
Otras (Sec B, PapD, etc.......)
Familia Hsp27/28 (pequeas Hsp):
15-30 KDa.
Estructura cuaternaria con 9-50 subunidades y son independientes de ATP.
evitan agregaciones e inactivacin por calor. Estn implicadas en el
almacenamiento de RNAs e inhiben la polimerizacin de los filamentos de
actina.
Su funcin general es el generar un reservorio de protenas no nativas hasta
que puedan plegarse en condiciones fisiolgicas.
Familia HSP 100
Cuatro subfamilias , que se requieren principalmente para la termotolerancia.
En algunos casos se pueden intercambiar con protenas de la familia de Hsp70
o trabajan concertadamente con ellas.
Son capaces de mediar la resolubilizacin de agregados insolubles o en
asociacin con complejos de la familia de las proteasas solubles dependientes de
ATP dirigirlas a su degradacin
Forman anillos hexamricos normalmente dobles.
La degradacin de protenas es un proceso esencial que est muy controlado y
regulado. En el citosol, en mitocondrias y en el ncleo una gran proporcin de la
degradacin es llevada a cabo por proteasas multimricas dependientes de ATP,
Tienen dos sitios de unin a ATP generados por fusin gnica y no por
duplicacin

Familia de Hsp90:
 Ms abundante y mejor conservada.
Se encuentra establemente asociada a receptores esteroides y protein-quinasas
recientemente sintetizadas.
La interaccin con otras chaperonas mantienen a estas protenas en un estado
de preactivacin in vivo.
In vitro, tienen muchos sustratos. Pudieran no proteger en situaciones de
estrs pero si facilitaran su reactivacin posterior despus de ser daadas por
una subida de T.
La estructura del dominio amino-terminal de unin a ATP ha sido resuelta y
revela una estructura dimrica basada en una hoja beta, con mucho "twist",
con 16 cadenas que definiran el sitio de interaccin con el pptido entre las dos
caras de las hojas beta
El extremo amino unira pptidos preferentemente que se disociaran tras la
unin a ATP

PRIONES

Los priones son partculas acelulares, patgenas y transmisibles. Se caracterizan

por producir enfermedades que afectan al Sistema nervioso central (SNC). Los
priones no son seres vivos, son partculas exclusivamente proteicas sin cido
nucleico. Su accin patgena consiste en ser una forma modificada de una protena
natural existente en el organismo que al entrar en contacto con las protenas
originales las induce a adoptar la forma del prin, que suele ser una forma
anormal y disfuncional, todo ello en una accin en cadena que acaba por destruir
la operatividad de todas las protenas sensibles al prin

Las clulas expresan constitutivamente la forma celular de la protena prin

(PrPc), la cual esta anclada a la membrana plasmtica y esta glicosilada. El prin
(PrPsc) de alguna manera induce un cambio conformacional de la protena nativa
PrPc y as se genera una reaccin en cadena que genera la neurodegeneracin.
Los priones son protenas y no virus. No tienen genoma, la induccin de la
progenie es producida por el hospedador sin que el patgeno ponga informacin.
Los priones no producen respuesta inmune, o producen una respuesta muy baja e
insuficiente.

Propiedades Fsicas y Qumicas

Filtrable con poros 25 nm o 100 nm.
Es visibles al microscopio electrnico.
Resistente a:
Formaldehido
EDTA
Proteasas ( Tripsina, pepsina ), aunque reducen la infectividad
Nucleasas ( ribonucleasas A y III, desoxiribonucleasa I )
Radiacin ultravioleta ( 2540 )
Radiacin ionizante
 Propiedades Biolgicas
Largo periodo de incubacin ( meses, aos, dcadas).
No producen respuesta inflamatoria -No antignicos.
Patologa crnica progresiva. Fatal en todos los casos.
Carecen de cuerpos de inclusin.
Presencia de cido nucleico no demostrada.
El nico componente conocido es la protena PrP.
Pueden existir en mltiples formas moleculares
Periodo de adaptacin a nuevos hospedadores.
Control gentico de la susceptibilidad de algunas especies.
Existencia de distintas cepas

En el hombre las enfermedades por priones o encefalopatas espongiformes

transmisibles pueden ser de origen espordico (se desconoce el motivo por el que el
prion adopta la conformacin patolgica), gentico (por la presencia de una
mutacin en el gen que codifica la protena prinica) o transmitido.
Enfermedad Creutzfledt-Jakob (ECJ). Es la forma ms frecuente, habitualmente
se presenta de forma espordica pero en torno a un 10-15% su origen es gentico.
Insomnio letal, habitualmente de origen gentico (insomnio familiar letal), existen un escaso nmero de casos
sin causa gentica

Nueva variante de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Transmitida. Se inici en Gran Bretaa en los aos 90
(en el 1996 se publicaron los primeros casos) y se ha relacionado con la ingesta de productos procedentes de
reses afectas de encefalopata espongiforme bovina.
Enfermedad de Gerstmann Strassler Scheinker. De origen gentico
Kuru. Transmitida. Restringida a poblaciones de Papua-Nueva Guinea y relacionada con prcticas canbales.
Se considera una enfermedad en extincin.