Vous êtes sur la page 1sur 16

Tema 14: Catabolismo de aminocidos.

Destino del
grupo amino: ciclo de la urea. Reacciones y regulacin
. Destino del esqueleto carbonado.

CATABOLISMO DE
T 14 Ciclo Urea AMINOCIDOS:
El amonio procedente del grupo
amino, en humanos, se excreta
en forma de urea.

FORMAS DE EXCRECIN DEL AMONIO:


Las molculas con nitrgeno orgnico son muy importantes para los organismos,
porque les cuesta mucha energa su sntesis. Cuando se degradan AAs se produce
NH4+. El exceso de NH4+ puede ser txico y se debe de eliminar del organismo. Su
excrecin se produce de forma muy diferenciada en las distintas especies.
Destino del grupo amino
1. El amonio es txico, sobre todo para el tejido nervioso, no puede circular libre
2. El amonio se ha de transportar hasta el hgado en forma distinta de NH4+
3. El amonio se convierte en urea en el hgado para su excrecin

AA GLU GLN y ALA GLN y ALA NH4+ Urea


TEJIDOS Sangre HIGADO

Cuando el amonio se incrementa, se puede acumular en forma de GLN; aunque puede


llevar a agotamiento del a-cetoglutarato y del GLU: toxicidad en SNC

GLUDHasa GLN sintetasa


Exceso de amonaco ========= GLU ======== GLN (osmolito)
(captacin de agua por los astrocitos)

Agotamiento del GLU (y GABA) desaparicin de neurotransmisores

Fases terminales de la intoxicacin por AMONACO:


Estado comatoso acompaado de edema cerebral y aumento de la presin craneal
(posible agotamiento del ATP)
Transporte del in NH4+ hasta el hgado
- Desde la mayora de los tejidos en forma de GLN
- Desde el msculo como ALA (ciclo ALA-glucosa)

MAYORA DE TEJIDOS HGADO MSCULO

Glutamato Glutamato Aminocidos

Glutamina Glutaminasa Glutamato


sintetasa deshidrogenasa

Glutamina Glutamina

T T

Piruvato Alanina Alanina Piruvato


Precursora de:
Nucletidos de
purina y citidina CICLO ALANINA
Aminoazucares -GLUCOSA
Triptfano, histidina Glucosa
Glucosa
Destino metablico del grupo amino
Los AAs en los tejidos, procedentes de la degradacin de protenas, pierden el grupo amino, que se
*
traslada - pero nunca libre - hasta el hgado para su eliminacin, all se separa de la cadena
carbonada, mediante diferentes reacciones:

Protenas celulares Hgado


1. TRANSAMINACIN
Transaminasa:
AA de las (1)
-AA1 + -CA2 protenas
-CA1 + -2
2 ingeridas
aminocidos -ceto cidos
2. DESAMINACIN

Glutamato DHasa: *
Glutamato + H2O
-cetoglutarato + NH4+

3. DESAMINACIN -ceto glutarato Glutamato


Glutaminasa: (2)

Glutamina + H2O
(3)
Glutamato + NH4+
(3) *
GLN del
3 . TRANSAMINACIN *
ALA del msculo y
ALAT o GPT msculo otros tejidos
Tambien podra
desaminarse la ALA: Alanina Piruvato Glutamina
Alanina + H2O
Piruvato + NH4+
NH4, urea, rico
Transporte del in amonio desde el
msculo al hgado

CICLO ALANINA - GLUCOSA

El hgado surte de glucosa al msculo (glucolisis) y


all se genera piruvato, que se transamina para
producir ALA y le devuelve ALANINA al hgado, que
deriva a piruvato para producir de nuevo glucosa
(gluconeognesis)
Movilizacin del in amonio en el hgado

Destino del grupo amino para su


almacenamiento.-
El exceso de NH4+ se almacena en forma
de GLN, fijndose el NH4+ al GLU con la
catlisis de la GLN sintetasa.

Destino del grupo amino para su


eliminacin.- GLU deshidrogenasa (GDH)
(mitocondrial)
El grupo amino, debido a la alta toxicidad
del amonio, procedente de la degradacin
de los AA se transporta como GLN hasta
el hgado, o como ALA desde el msculo,
y all se elimina en forma de urea.

Se forma urea a partir del in amonio, Glutamina


procedente de:
Glutaminasa
-desaminacin oxidativa: Mitocondrias
- del GLU (GDH) o hepticas
-de la GLN, accin de la glutaminasa

-La GDH mitocondrial, para degradar al


GLU, utiliza el NAD+ como cofactor
Glutamato
Ciclo de la urea Mitocondria

Enzimas del ciclo de la urea:


Carbamoil fosfato
- Carbamil-fosfato sintetasa I
- Ornitina transcarbamilasa
- Arginosuccinato sintetasa Ornitina
- Arginosuccinato liasa
Citrulina
- Arginasa

Para formar un mol de urea


Citrulina
se utilizan 4 enlaces ricos Ornitina
en energa, desde 3 ATPs. CICLO
UREA
El ciclo se produce en la Aspartato
mitocondria (dos primeras
reacciones) y en el citoplasma de
Argino-
los hepatocitos (tres reacciones). Arginina succinato
En la urea un grupo amino
procede del amonio liberado
desde el GLU o GLN y el otro
desde el ASP. El C=O procede
del HCO3-. Citosol

Fumarato
Regulacin de ciclo de la urea
a) Existe una regulacin a corto
plazo sobre la primera enzima de
la ruta: Carbamoil fosfato
sintetasa I es activada por N- Glutamato
Acetil-CoA
Acetilglutamato

N-Acetilglutamato
b) Una regulacin a sintasa
largo plazo, sobre la
expresin de las
enzimas del ciclo. As,
una dieta rica en
protenas estimula la
sntesis de las enzimas
del ciclo de la urea.
N-Acetil-Glutamato
N-Acetil Glutamato

Carbamoil fosfato
Sintetasa I Carbamoil fosfato
Conexin de los ciclos de la urea y de Krebs
2 NH4 + HCO3- + 3 ATP + H2O UREA + 2 ADP + AMP + 4 Pi + 2 H+

El ciclo de la
urea est
conectado con
el ciclo de
Krebs a travs
del:

Fumarato:
se forma en
el C. Urea y
se capta en
el CAT
y
Oxalacetato
del CAT se
transamina y
pasa a
aspartato que
dona el amino
en el C. Urea
La conexin entre ambos ciclos reduce el
coste energtico, pues la oxidacin de
fumarato a oxalacetato en el CAT proporciona
un NADH mitocondrial que equivale a 3 ATP.
Niveles de amonio y de urea en sangre
SIGNIFICADO FISIOLGICO:

UREMIA: Urea en sangre. La principal causa del sndrome urmico es el fallo renal,
aunque tambin existen otras causas. Aumento en la produccin de urea en el hgado. Se utiliza
para determinar el ndice de funcin renal
AMONEMIA: Trastorno metablico caracterizado por elevado nivel de amonaco en la
sangre.
Por defectos en el ciclo de la urea, hay dos tipos de hiperamonemias:
HIPERAMONEMIA I: defecto de la enzima carbamoil fosfato sintetasa I
HIPERAMONEMIA II: defecto de la enzima ornitina transcarbamilasa
Ambos casos son trastornos hereditarios y se caracterizan por vmitos, hepatomegalia y confusin.

Relacionada con la Prueba de la funcin heptica

La deficiencia de alguna de las enzimas del ciclo de la urea suelen conllevar


hiperamonemia (cefaleas, vmitos, etc) y alcalosis respiratoria.
Enfermedades mentales
Retraso en el desarrollo
Coma. Muerte por aumento de la [NH4+] en sangre.
[NH4+] a-cetoGlutarato GLU
La deplecin de a-cetoGlutarato hace decaer el CAT, con la consiguiente cada del ATP (muerte celular).

TERAPIAS PARA LAS DEFICIENCIAS ENZIMTICAS:


Bajar las protenas en la dieta. Eliminar el exceso de NH4+. Suministrar los intermediarios del ciclo que sean deficitarios
Destinos de la cadena carbonada de los AA

GLUCOGNICOS CETOGNICOS
Los 20 aminocidos convergen
a slo 7 metabolitos distintos:
Piruvato
Oxalacetato
Fumarato
Succinato
Alpha-Ceto-glutarato
Acetil-CoA
Acetoacetil-CoA

Los AA se clasifican segn el destino de su


cadena carbonada en glucognicos y
cetognicos.

Son AA cetognicos los que su esqueleto


Ciclo
carbonado se degrada a acetil-CoA o
cido
acetoacetato y pueden convertirse en cidos
ctrico
grasos o cuerpos cetnicos: Thr, Leu, Ile,
Phe, Tyr, Trp y Lys.

Son AA glucognicos, el resto, su esqueleto


rinde piruvato, fumarato, alfa-cetoglutmico,
succinil-CoA u OAA, que podr acabar en
glucosa.
EJEMPLOS DE DEGRADACIN
La ASN y el ASP se degradan a oxalacetato

Para algunos AA despus de una simple


transaminacin o desaminacin, su
cadena carbonada puede incorporarse Asparraguina
directamente a la degradacin en el ciclo
de Krebs.
asparraginasa
Eso es lo que sucede con:
ASN, ASP, GLN, GLU y ALA.

La ASN sufre desaminacin y produce


ASP
-despus de perder el grupo amino por Aspartato
transaminacin de convierten en
oxalacetato. -cetoglutarato
Aspartato
aminotransferasa
-Ambos son glucognicos
Glutamato

Oxalacetato
La SER y la GLY cumplen otra funcin de inters:
DONACIN DE FRAGMENTOS MONOCARBONADOS al THF

La SER y la GLY tienen un


El THF, tetrahidrofolato, es una coenzima
papel decisivo en la donacin
dadora de C1 en el metabolismo de los
de fragmentos C1.
compuestos nitrogenados: AAs y
nucletidos.

El metotrexato es un
frmaco antitumoral, Glicina
por ser un anlogo
estructural del Ac.
Flico y en Serina
consecuencia, inhibe Hidroximetil
transferasa Metilen folato Metilen
su metabolismo y le folato
impide actuar en la folato Glicina
sntesis de nucletidos sintasa
y AAs.
folato

folato

Serina
Degradacin de la
fenilalanina:
La 1 reaccin conduce a la
sntesis de la TYR
La TYR se sintetiza a partir de
la PHE.

La ruta degradativa de la PHE


pasa por la sntesis de TYR y
ambas siguen una ruta
degradativa comn

Fenilalanina
La fenilalanina hidroxilasa es una
enzima importante; su deficiencia
o carencia conlleva la patologa Fenilalanina tetraedrobiopterina
hereditaria y grave, de hidroxilasa
fenilcetonuria (PKU)

Tirosina
En la fenilcetonuria se
acumulan cetocidos

Si la fenilalanina hidroxilasa es deficiente,


la PHE se degradar directamente por fenilalanina
transaminacin, aumentando los niveles de
cetocidos como:
PHE hidroxilasa
Fenilpiruvato piruvato
Fenilacetato aminotransferasa
Fenil-lactato

Su acumulacin es lo que genera la Tirosina


fenilcetonemia y fenilcetonuria.
alanina
La fenilcetonuria, error innato del metabolismo, es
una aminoacidopata y se debe a una deficiencia
hereditaria de la enzima fenilalanina hidroxilasa
que transforma la fenilalanina en tiroxina. La
hiperfenilalaninemia mantenida provoca un efecto fenilpiruvato
deletreo irreversible sobre el sistema nervioso en
desarrollo. La realizacin de la deteccin neonatal
permite realizar un diagnstico oportuno y evitar
el retraso mental si se administra al paciente una
dieta restringida en fenilalanina que debe iniciarse
en el primer bimestre de vida.

fenilacetato fenil-lactato
A partir de la fenilalanina se obtienen compuestos de
mucho inters biolgico
A partir de la PHE y la TYR se forma la DOPA (dihidroxi-fenilalanina), que por
descarboxilacin produce la familia de las catecolaminas: dopamina,
noradrenalina y adrenalina. En la biosntesis de estas hormonas actua la
SAM: S-adenosilmetionina, que es una coenzima dadora de grupos metilo .

Fenilalanina Tirosina DOPA

Dopamina

Tiramina Melanina

Noradrenalina DOPA descarboxilasa

Adrenalina
SAM