REPORTES BREVES
Alicia Guadalupe
Coexistencia de tuberculosis
y coccidioidomicosis en dos pacientes
sin sndrome de inmunodeficiencia adquirida
RESUMEN
La coccidioidomicosis es una infeccin sistmica
resultado de la inhalacin de artroconidias del hon-
go dimorfo Coccidioides spp. (C. immitis y C. posa-
dasii). La tuberculosis, por otra parte, es ocasionada
por Mycobacterium tuberculosis, bacilo aerobio obli-
gado, cido alcoholresistente, que se adquiere por
la inhalacin de gotitas respiratorias. La coccidioido-
micosis y la tuberculosis son problemas frecuentes
de salud en el norte de Mxico, regin reconocida
como endmica de ambas enfermedades. Gene-
ralmente estos padecimientos suelen manifestarse
de forma aislada, sin embargo, en reas de alta
prevalencia, y particularmente en pacientes inmuno-
comprometidos, aumenta el riesgo de que se pre-
senten simultneamente. El problema radica en que
comparten datos clnicos, radiolgicos y, eventual-
mente, histopatolgicos, por lo que representan un
reto diagnstico cuando coexisten. En este informe
reseamos dos pacientes en quienes coexistieron
tuberculosis y coccidioidomicosis. Uno tena ambas
enfermedades en el pulmn, mientras que en el otro
se trataba de una coccidioidomicosis diseminada
recidivante asociada con tuberculosis sistmica.
Ante cuadro sugestivo de alguna de las dos patolo-
gas recomendamos se busquen ambos microorga-
nismos y se considere que el diagnstico de una
entidad no descarta la posibilidad de que exista la otra.
Introduccin
La coccidioidomicosis, llamada fiebre del Valle de
San Joaqun, es una micosis sistmica ocasionada
por los hongos dimorfos Coccidioides immitis y
Coccidioides posadasii, saprofitos del suelo en las
regiones endmicas.1 Presenta una distribucin geo-
grfica restringida a zonas de clima rido y semi-
rido. Estas caractersticas prevalecen en el suroeste
de Estados Unidos y noroeste de Mxico, conoci-
Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2010; 48 (4): 447-452
Silva-Hernndez,1
Enrique
Barbachano-Rodrguez,2
Pamela Alejandra
Alans-Miranda,1
Marisela del Roco
Gonzlez-Martnez,2
Arnulfo
Portales-Castanedo2
1
Facultad de Medicina,
SUMMARY Universidad Autnoma
Coccidioidomycosis results from inhaling the spores de Coahuila
2
(arthroconidia) of Coccidioides species (Coccidio- Hospital de Especialidades
ides immitis or Coccidioides posadasii). Tuberculo- 71, Instituto Mexicano
sis is caused by the Mycobacterium tuberculosis del Seguro Social
complex, classified as acid-fast bacilli. It is most com-
monly transmitted from a patient with infectious pul- Torren, Coahuila, Mxico
monary tuberculosis to other persons by droplet
nuclei, which are aerosolized by coughing, sneez-
ing, or speaking. Northern Mexico is an endemic Comunicacin con:
zone for coccidioidomycosis and Tuberculosis, both Alicia Guadalupe
diseases usually appear in an isolated way, how- Silva-Hernndez.
ever, in cases of immunosuppressant in endemic Tel: (871) 178 7141.
zones, both pathologies tend to coexist. In all of the Correo electrnico:
cases, determining the correct diagnosis is very dif- alicia_silvah@hotmail.com
ficult because they share epidemiological, clinical,
radiographic, and even histopathological character-
istics. In this paper we present two cases of tuber-
culosis and coccidioidomycosis coexistence. One
case presented pulmonary disease from both enti-
ties, while the other was a relapsing of disseminated
coccidioidomycosis associated with systemic tuber-
culosis. The presence of similar cases should alert
the clinician to consider an early diagnosis of both
entities in every patient with compatible clinical fea-
tures. The most important concept is to remember
that the diagnosis of one of them, doesnt exclude
the possible existence of the other.
das como las principales zonas endmicas de esta
micosis.2 La especie de Coccidioides predominante
en Mxico es C. posadasii y se encuentra principal-
mente en el norte y centro del pas (Chihuahua, Palabras clave
Coahuila y Durango); C. immitis infecta a pacientes coccidioidomicosis
en el noroeste (Baja California).3 tuberculosis
El clima rido y la escasa precipitacin pluvial en
la ciudad de Torren, localizada al sureste de Coahuila, Key words
favorecen el ciclo vital de Coccidioides spp. La pre- coccidioidomycosis
valencia de coccidioidina positiva en la Comarca tuberculosis
447
 Silva-Hernndez AG Lagunera es de 40.2 %, por lo que se considera rea
et al. endmica.4
Tuberculosis La forma infectante de Coccidioides spp. es el
y coccidioidomicosis artroconidio, que forma parte de la fase micelial y
sin inmunodeficiencia al desplazarse por el viento, principalmente des-
pus de tormentas de polvo, es inhalado por el po-
tencial hospedero, donde en el tejido infectado se
convierte en una esfrula con endosporas. sta re-
presenta su fase tisular y perpeta la infeccin al
liberar las endosporas que se convertirn en nue-
vas esfrulas.5
La tuberculosis, por su parte, es ocasionada por
Mycobacterium tuberculosis, bacilo aerobio obli-
gado, cido alcoholresistente, que se adquiere por
la inhalacin de gotitas respiratorias de pacientes
infectantes y por la susceptibilidad del hospedero
ante el inculo.6 Esta enfermedad es de distribu-
cin mundial, con alta incidencia en Mxico. En
2007, en Coahuila se detectaron 493 casos nuevos
de tuberculosis, de los cuales 73 pertenecen a los
*Secretara de Salud. municipios de Torren, Matamoros y Viesca; se
Coahuila, Mxico considera zona endmica ya que presenta 19 casos
(http://www.ssa.gob.mx) por cada 100 mil habitantes.*
Generalmente estas enfermedades se manifies-
tan de forma aislada, sin embargo, existen factores
que aumentan el riesgo de que se presenten simul-
tneamente, como vivir en reas de alta prevalen-
cia7 o cursar con supresin de la inmunidad celular,
que no solo ocurre en paciente con infeccin por
el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),
ya que otras condiciones ms comunes en Mxico,
como la diabetes mellitus y la desnutricin, tam-
bin la producen.
a b
Figura 1. a) Telerradiografa de trax en la que se observa infiltrado difuso en regiones basal izquierda y superior derecha, as
como neumotrax izquierdo de 20 % b) Cuatro das despus se aprecia una opacidad redonda que ocupa el lbulo superior
derecho; en el lado izquierdo, nivel hidroareo. c) Tomografa axial computarizada de trax tres meses despus, en la que se
observa lesin cavitada en el lbulo superior derecho y lesin pleural izquierda
448
Ambas patologas pueden cursar con un perio-
do asintomtico mientras se conserve la integridad
inmunolgica del hospedero.6,8 Se estima que la
tuberculosis se desarrolla solo en 5 a 15 % de las
personas infectadas por M. tuberculosis,9 mientras
que 60 % de las infecciones por Coccidioides immi-
tis son asintomticas y se resuelven espontnea-
mente.2,10
El problema radica en que estas infecciones son
indistinguibles desde los puntos de vista clnico y
radiolgico.7,8 Los sntomas de la tuberculosis y
los de la coccidioidomicosis comienzan una a tres
semanas despus de la exposicin, con la tpica
presentacin de infeccin de vas respiratorias su-
periores acompaada de sntomas sistmicos como
fiebre, sudoracin, anorexia, debilidad, artralgias,
tos, expectoracin y dolor torcico. Cuando la par-
ticipacin pulmonar no se resuelve espontneamen-
te, estas infecciones progresan y originan prdida
de peso, hemoptisis y sntomas respiratorios, e in-
cluso llegan a diseminarse. La radiografa de trax
revela una combinacin de alteraciones tales como
cavitaciones apicales, ndulos pulmonares, derra-
me pleural y adenopata mediastinal.5
Las formas crnicas de infeccin por Cocci-
dioides immitis, caracterizadas por el desarrollo de
cavidades en lbulos superiores, empiema y fstu-
la broncopleural, son de difcil tratamiento.5 El
empiema tuberculoso, complicacin poco frecuente
de la tuberculosis pulmonar, suele deberse a la rup-
tura de la caverna con paso de abundantes bacilos
al espacio pleural o a la formacin de una fstula
broncopleural a partir de una lesin pulmonar.9 En
c
Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2010; 48 (4): 447-452

Figura 2. Esfrulas con endosporas
correspondiente a Coccidioides spp. KOH de
lquido pleural
la radiografa de trax puede aparecer un pioneu-
motrax con nivel hidroareo.
La falta o retraso en el tratamiento de estos pa-
decimientos incrementa el peligro de diseminacin,
cuya va ms comn es la hematgena.9 Las princi-
pales zonas de tuberculosis extrapulmonar son la
linftica (25 %), la genitourinaria, la sea, la miliar,
la menngea y la gastrointestinal;11 17 % de las tuber-
culosis diseminadas se presenta en pacientes sin
defecto inmunolgicamente detectable.12 En cam-
bio, la coccidioidomicosis tiene manifestaciones ex-
trapulmonares en menos de 0.5 %1,8 y siempre es
secundaria a la diseminacin a partir de un foco pri-
mario pulmonar. Los sitios ms comnmente afecta-
dos son meninges, hueso, articulaciones, piel y tejidos
blandos.5,8
La coexistencia de tuberculosis y coccidioido-
micosis en regiones endmicas para ambos padeci-
mientos es un problema que representa un alto grado
Figura 3. Lesiones en la piel, antebrazo derecho,
donde se observan ndulos con lcera central
Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2010; 48 (4): 447-452
de dificultad diagnstica;7 es indudable que el cono- Silva-Hernndez AG
cimiento de la semejanza de estas infecciones favo- et al.
recer la bsqueda intencionada de ambos agentes Tuberculosis
etiolgicos y cambiar significativamente el prons- y coccidioidomicosis
tico del paciente al evitar formas graves de la enfer- sin inmunodeficiencia
medad con un tratamiento adecuado y completo.
El objetivo de este informe es describir dos ca-
sos donde se presenta la coexistencia de tuberculo-
sis y coccidioidomicosis en pacientes sin sndrome
de inmunodeficiencia adquirida (sida) y destacar la
importancia de esta asociacin para realizar el diag-
nstico oportuno.
Casos clnicos
Caso 1
Hombre de 52 aos de edad, originario y residente de
Torren, Coahuila, combe positivo, diabtico desde
10 aos atrs, en tratamiento con glibenclamida sin
control adecuado de la glucemia; hipertensin arte-
rial sistmica desde 15 aos atrs; tabaquismo positi-
vo intenso desde los 15 aos de edad, con un consumo
de hasta de 20 cigarros al da.
Su padecimiento se inici con cuadro gripal ca-
racterizado por rinorrea hialina, congestin nasal,
estornudos y tos seca que posteriormente se torn
productiva mucopurulenta. Tres semanas despus
se aadi hemoptisis de 100 mL, la cual remiti de
forma espontnea.
Ingres al hospital donde el examen fsico ini-
cial revel sndrome de condensacin pulmonar con
estertores subcrepitantes de predomino en pulmn
izquierdo. La radiografa de trax mostr infiltra-
do heterogneo difuso en lbulo superior derecho
Figura 4. Bacilo tuberculoso en tcnica
de Ziehl-Neelsen
449
 Silva-Hernndez AG y en regin basal en hemitrax izquierdo, as como
et al. neumotrax de 20 % (figura 1a). Se realiz BAAR
Tuberculosis en expectoracin que result positivo, por lo cual
y coccidioidomicosis se inici tratamiento antifmico con isoniazida,
sin inmunodeficiencia rifampicina, pirazinamida y etambutol. El pacien-
te continu con episodios de disnea, fiebre y ex-
pectoracin hemoptoica; present sndrome de
derrame pleural en hemitrax basal izquierdo.
La radiografa de control confirm derrame
pleural y neumotrax izquierdo, adems de ima-
gen radiopaca en lbulo superior derecho (figura
1b). Mediante sonda pleural se obtuvo lquido con
caractersticas de exudado; el BAAR fue negativo,
el KOH revel esfrulas de Coccidioides immitis
(figura 2) y el cultivo fue positivo. Se comenz
tratamiento antimictico con 400 mg de itraconazol
va oral cada 12 horas. Se retir sonda pleural y el
paciente fue egresado despus de 20 das de estan-
cia hospitalaria.
La tincin de Gram y el cultivo de lquido pleu-
ral efectuados en consulta externa mostraron
Staphylococcus epidermidis, por lo que se procedi
a tratamiento con dicloxacilina por 10 das. Por el
orificio de la pleurotoma que permaneca abierto
drenaban 100 mL de pus al da. En la tomografa
axial computarizada de trax se observ engrosa-
miento pleural, lesin apical derecha, infiltrado
micronodular, empiema loculado, fstula bronco-
pleural y caverna con imagen redondeada en su in-
terior, sugestiva de bola de hongos (figura 1c). Se
realiz decorticacin pulmonar izquierda ms cie-
rre de fstula; el informe histopatolgico indic
paquipleuritis crnica granulomatosa compatible con
tuberculosis y tincin de Ziehl-Neelsen positiva.
Por la sonda pleural continuaba la salida de con-
tenido seroso; la PCR fue positiva para Mycobacte-
rium tuberculosis y se aisl Coccidioides immitis y
Acinetobacter spp. multirresistente. Se inici trata-
miento con anfotericina B (0.7 mg/kg/da) y cefe-
pime ms levofloxacino. Durante el tratamiento el
paciente present hipocaliemia que oblig a suspen-
der la anfotericina B y a incrementar la dosis de
azoles (300 mg/12 horas), con lo que hubo mejora
clnica. Al momento de este informe el paciente se
encontraba clnicamente sano.
Caso 2
Hombre de 20 aos edad, originario y residente de
Torren, Coahuila, VIH negativo, de nivel socioeco-
nmico bajo, con alimentacin deficiente tanto en
calidad como en cantidad; practicaba deporte una
vez a la semana en canchas de tierra. Un ao antes
le fue diagnosticada coccidioidomicosis pulmonar
450
diseminada a piel por lo que fue tratado con 400 mg
de fluconazol oral diariamente durante 12 meses.
Las lesiones desaparecieron y fue dado de alta.
Cuatro meses despus present recidiva de las
lesiones cutneas (figura 3), hipertermia, tos pro-
ductiva, expectoracin purulenta, adenopatas cer-
vicales y datos de inmunosupresin grave.
Ingres a urgencias por abdomen agudo y
rectorragia. Mediante laparotoma exploradora se
identificaron lesiones granulomatosas en intestino
delgado y mesenterio; el paciente fue tratado con
anfotericina B sin mejora clnica, por lo que fue
enviado a la unidad de cuidados intensivos. Mediante
tomografa se observaron cavidades apicales dere-
chas de pared delgada por lo que se indic broncos-
copia, obteniendo lavado bronquial que se estudi
con tcnica de Ziehl-Neelsen, KOH y Papanicolau;
el resultado fue positivo para BAAR (figura 4), sin
datos sugestivos de coccidioidomicosis. Se inici
tratamiento con antifmicos (TAES).
Durante la hospitalizacin en la unidad de cui-
dados intensivos tambin se realiz biopsia de gan-
glio cervical, que mostr linfadenitis granulomatosa
con BAAR positivo.
El paciente continu sin respuesta al tratamiento,
con acidosis y elevacin de azoados, por lo que se
realiz hemodilisis, con la que hubo mejora par-
cial. Al agravarse el deterioro fsico se requiri apoyo
con aminas, sin embargo, el paciente continu dete-
riorndose hasta presentar bradicardia, hipotensin e
hipoxemia. Falleci a los 28 das de estancia intra-
hospitalaria.
Discusin
La asociacin de coccidioidomicosis y tuberculosis
no es comn en pacientes VIH negativo; en la ac-
tualidad se cuenta con pocos informes en la literatu-
ra mundial.7,10 Sin embargo, debido a que son
padecimientos granulomatosos que dependen de la
integridad del sistema inmune, pueden manifestar-
se en pacientes inmunocomprometidos2,8 por dia-
betes o desnutricin.
La coccidioidomicosis y la tuberculosis com-
parten datos clnicos, radiolgicos y, eventualmen-
te, histopatolgicos,7 y son capaces de simular otras
enfermedades del aparato respiratorio ms frecuen-
tes como la neumona o el cncer broncognico.
Por eso representan un reto diagnstico cuando se
presentan simultneamente.
El primer caso se trat de un paciente diabtico
cuyo cuadro clnico e imgenes radiolgicas suge-
ran tuberculosis pulmonar apical derecha compli-
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cada con un empiema izquierdo; los estudios de
expectoracin confirmaron la tuberculosis pulmo-
nar, sin embargo, el estudio del lquido pleural reve-
l coccidioidomicosis pleural. El paciente recibi el
TAES e itraconazol y requiri decorticacin pulmo-
nar a causa del empiema, que dej como secuela
paquipleuritis con fstula broncopleurocutnea.
En este paciente se desconoci cul patologa fue
la inicial. Dado que los pacientes diabticos tienen
mayor riesgo que la poblacin general de presentar
infecciones debido a que su sistema inmunolgico se
encuentra comprometido, son especialmente vulne-
rables a infecciones por microorganismo como Myco-
bacterium tuberculosis y Coccidioides spp., donde
los macrfagos y neutrfilos, a cargo de la primera
lnea de defensa contra estos agentes,5,6 tienen una
accin fagoctica y bactericida insuficiente; y las
poblaciones de clulas T CD4+ y CD8+ disminu-
yen, alterando la activacin de las dems clulas
inflamatorias.13
Por otra parte, estos pacientes son susceptibles
a formas crnicas de ambas enfermedades, caracte-
rizadas por el desarrollo de cavernas, empiemas y
fstulas broncopleurales difciles de tratar. El trata-
miento quirrgico basado en el cierre de la fstula y
decorticacin pulmonar es clave para la resolucin
del cuadro, debido a que es bien conocida la indica-
cin de ciruga cuando existen cavitaciones de cre-
cimiento progresivo con hemoptisis, y cuando existe
ruptura de una caverna hacia el espacio pleural que
ocasiona pioneumotrax.14
El segundo paciente fue de mayor dificultad
diagnstica ya que haba padecido coccidioidomico-
sis pulmonar con diseminacin a piel tratada con
azoles, por lo que al reingreso el cuadro abdominal
sugera coccidioidomicosis peritoneal e intestinal,
pero al recibir tratamiento antimictico no se obtu-
vo buena respuesta y continu con manifestaciones
intestinales y pulmonares. Fue entonces cuando se
busc intencionadamente el bacilo tuberculoso en
broncoscopia, que result positivo, y se consider la
existencia de una tuberculosis diseminada, confirmada
por la biopsia de ganglio cervical. El diagnstico fue
tuberculosis gastrointestinal, responsable de solo 0.1
a 1 % de todos los casos de tuberculosis y la sexta
forma de tuberculosis extrapulmonar despus de la
linftica, genitourinaria, sea, miliar y menngea.11
La presentacin de ambas patologas en un pa-
ciente joven, VIH negativo, pudo deberse a que la
coccidioidomicosis, al igual que la mayora de las
enfermedades infecciosas, compromete la integri-
dad del estado inmunolgico, a lo que se sum el
nivel socioeconmico bajo y la alimentacin defi-
ciente. Debido al tiempo de replicacin de Mycobac-
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terium tuberculosis y a la historia natural de la en- Silva-Hernndez AG
fermedad, es muy probable que desde la primera et al.
manifestacin pulmonar de coccidioidomicosis un Tuberculosis
ao antes del ingreso hospitalario ya existiera creci- y coccidioidomicosis
miento y multiplicacin del bacilo, pero la ausencia sin inmunodeficiencia
de hallazgos con una tcnica de baja sensibilidad
como la tincin de Ziehl-Neelsen, la carencia de sn-
tomas extrapulmonares, el diagnstico confirmado
de coccidioidomicosis, la edad del paciente y la au-
sencia de una enfermedad concomitante, no hicie-
ron pensar en una infeccin asociada.
Finalmente, es importante destacar que la sos-
pecha es la base fundamental del diagnstico, por
lo tanto, ante algn cuadro sugestivo de alguna de
las dos patologas se deben buscar ambos micro-
organismos y siempre se debe tomar en cuenta que
un diagnstico previo de una de las entidades no
descarta la posibilidad de que exista la otra. Esta
consideracin es especialmente til en zonas end-
micas y en pacientes en quienes no se observa me-
jora clnica con el tratamiento inicial dirigido a uno
de los agentes. Se recomienda por rutina realizar
estudios microbiolgicos de mayor sensibilidad,
como cultivos especficos para ambos agentes, y
pruebas ms sensibles de diagnstico para ofrecer
un tratamiento oportuno, el cual cambiara signifi-
cativamente el pronstico.
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