UNIVERSIDAD NACIONAL

P E D R O R U I Z G A L LO

PRODUCTO
S
BIOLGICO

Docente :
Carlos A. Espinoza Valera.

AlumnA :
Monteza Salazar Jessica Lizbet.

Lambayeque, 24 de Marzo del 2 014.

UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO

Facultad De Ciencias Biolgicas

rea de Microbiologa y Parasitologa

ALUMNA: Monteza Salazar Jessica Lizbet.

LAMBAYEQUE 2014

2
CONTENIDO:

I. INTRODUCCIN...........................................................4

II. DEFINICIN DE TRMINOS.........................................5

III. INMUNIZACIN............................................................6

3.1CONCEPTO:............................................................6

V. INMUNIDAD INNATA.....................................................8

4.1CONCEPTO:............................................................8

4.2FUNCIONES DE LA INMUNIDAD INNATA:..............8

4.3CARACTERSTICAS DEL RECONOCIMIENTO EN LA

INMUNIDAD INNATA:.............................................8

4.4RECEPTORES CELULARES PARA EL

RECONOCIMIENTO DE PATRONES......................10

4.5 COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO

INNATO:..............................................................13

V. RESPUESTAS INMUNITARIAS ADAPTATIVAS..............22

5.1 MEMORIA INMUNOLGICA.................................25

VI. REFERENCIAS...........................................................30

3
 I. INTRODUCCION

El Sistema Inmune, es el responsable de que muchas enfermedades

infecciosas no se presenten dos veces. Este sistema est conformado por

clulas y factores solubles que tienen como funcin fisiolgica la

defensa del organismo frente a microorganismos infecciosos.

La funcin fundamental del Sistema Inmune es defender al organismo

de lo ajeno; pueseste Sistema al tener contacto con sustancias extraas

no infecciosas, ajenas al organismo, puede activarse y generar

respuestas contra estas sustancias.

Para ello, debe discriminar entre aquello que le es propio y aquello que

no lo es. Tras esta primera fase de reconocimiento, el sistema se activa y

pone en marcha una serie de mecanismos efectores destinados a

eliminar lo ajeno. Finalmente, tras la fase efectora hay un control

homeosttico que da fin a la respuesta. Pero el sistema inmune ya no

ser el mismo, ya que la gran mayora de los antgenos dejarn recuerdo

de su contacto. Esta es una de las caractersticas de este sistema, la

memoria.

La especificidad, es otra caracterstica resaltante de este Sistema; pues

tiene la capacidad de discriminar entre antgenos diversos y dar una

respuesta adecuada a cada uno de ellos. Adems la respuesta inmune

es capaz de madurar tras contactos repetidos con un mismo antgeno.

No slo la respuesta es cada vez ms rpida e intensa, sino que es

tambin ms afn y especfica. Todos estos cambios originados tras el

4
contacto primario con un antgeno dan lugar a un estado inmune

dirigido exclusivamente contra este antgeno.

El objetivo de las inmunizaciones, es inducir y conseguir una

inmunidad protectora con antgenos vacunales, mimetizando en lo

posible lo que ocurre tras la infeccin natural.

5
 II. DEFINICIN DE TRMINOS

INMUNIZACIN: El trmino inmunizacin es ms amplio que el de

vacunacin, y hace referencia al proceso de induccin o provisin de
inmunidad artificial a un individuo sano susceptible mediante la
administracin de un producto inmunobiolgico. Tambin se refiere al
acto de la administracin o aplicacin de este producto. La
inmunizacin puede ser activa (vacunacin) o pasiva (suero o
inmunoglobulina profilaxis).

INMUNIDAD INNATA: Representa la primera lnea de defensa contra

las infecciones. Sus mecanismos ya existen antes de producirse el
encuentro con los microbios y se activan con rapidez al irrumpir su
presencia adelantndose a la elaboracin de las respuestas
inmunitarias adaptativas.

INMUNIDAD ADAPTATIVA:Es una respuesta inmune mucho ms

compleja que la anterior ya que sta si genera memoria, lo cual permite
brindar una proteccin ms efectiva ante un posterior encuentro con el
mismo patgeno. La respuesta inmune adaptativa es especfica de los
anticuerpos y requiere de la presentacin de sustancias que no son
propias del organismo mediante un proceso llamado "presentacin de
los antgenos", que se da por unas clulas especiales llamadas "clulas
presentadoras de antgenos".

INMUNIZACIN PASIVA: Involucra anticuerpos que se producen en el

cuerpo de otra persona, como en el caso de los lactantes que poseen
inmunidad pasiva, dado que ellos nacen con los anticuerpos que les
transfiere la madre a travs de la placenta. Dichos anticuerpos
desaparecen entre los 6 y 18 meses de edad. Otra forma de obtener la
inmunidad pasiva es con la gammaglobulina, la cual es suministrada
por un mdico y cuya proteccin es tambin temporal.

INMUNIZACIN ACTIVA : A travs de la aplicacin de vacunas,

preparados antignicos atenuados con el fin de generar una respuesta
inmunitaria por parte del organismo; para generar una memoria

6
inmunitaria consistente en la formacin de anticuerpos protectores
contra el antgeno al que se es expuesto.

III. INMUNIZACION

III.1 CONCEPTO:

El trmino inmunidad deriva de la palabra latina inmunitas, que

significa estar libre decargo, o sea, ser invulnerable a determinada

enfermedad infecciosa. En la actualidad este trminoengloba a otros

fenmenos, como son la hipersensibilidad, hemoaglutinacin,

autoinmunizacin yrechazo de rganos implantados.

Se dice que un organismo es inmune a un determinado antgenocuando

es capaz de anularlo o desactivarlo sin presentar reaccin patolgica. La

inmunidad puedeser congnita o artificial. La inmunidad congnita o

natural es la que desarrolla el propioorganismo a nivel individual, racial

o especfico, y que viene determinada por los factorescaractersticos de

la constitucin del individuo, la raza o la especie. La inmunidad

artificial es lasubsiguiente al padecimiento de una infeccin o a la

administracin de sueros o vacunas.

El trmino Inmunizacin es ms amplio que el de vacunacin, y hace

referencia al proceso de induccin o provisin de inmunidad artificial a

un individuo sano susceptible mediante la administracin de un

producto inmunobiolgico. Tambin se refiere al acto de la

administracin o aplicacin de este producto. La inmunizacin puede

ser activa (vacunacin) o pasiva (suero o inmunoglobulina profilaxis).

7
La inmunizacin activa (vacunacin) tiene por objeto la induccin y

produccin de respuestas inmunitarias especficas protectoras

(anticuerpos y/o inmunidad mediada por Linfocitos T) por parte de un

individuo sano susceptible como consecuencia de la administracin de

un producto inmunobiolgico, la vacuna, que estimula el sistema

inmunitario e induce una respuesta inmunitaria especfica que protege

a dicho individuo en el futuro contra el agente infeccioso frente al que se

vacuna.

El histrico tratado de Jenner sobre la vacunacin (del latn vaccinus,

relacionado con las vacas o procedente de ellas) se public en 1798.

Con ello, dio lugar a su aceptacin generalizada como mtodo para

generar inmunidad frente a las enfermedades infecciosas, y la

vacunacin sigue siendo la tcnica ms eficaz para prevenir las

infecciones.

Un testimonio elocuente sobre la importancia de la inmunologa lo

ofreci la declaracin hecha pblica por la Organizacin Mundial de la

Salud en 1980 de que la viruela era la primera enfermedad erradicada

en el mundo a travs de un programa de vacunacin.

En cambio, la inmunizacin pasiva consiste en la administracin al

individuo sano susceptible de anticuerpos producidos en otro husped

(humano o animal) con el objeto de proporcionarle una proteccin

inmediata aunque temporal contra el agente infeccioso en cuestin.

Hay que sealar que muchas veces se usan los trminos vacunacin e

inmunizacin de forma indistinta e intercambiable para hacer referencia

a la Inmunizacin activa, aunque en realidad no son sinnimos.

8
Los agentes inmunizantes usados para la inmunizacin activa y pasiva

se denominan productos inmunobiolgicos (Centers for Disease

Control). Estos productos contienen sustancias antignicas para la

inmunizacin activa (vacunas) o bien anticuerpos procedentes de

donantes animales (antitoxinas de los sueros heterlogos) o humanos

(inmunoglobulinas).

IV. INMUNIDAD INNATA

IV.1 CONCEPTO:
La inmunidad innata representa la primera lnea de defensa contra
las infecciones. Sus mecanismos ya existen antes de producirse el
encuentro con los microbios y se activan con rapidez al irrumpir su
presencia adelantndose a la elaboracin de las respuestas
inmunitarias adaptativas. La inmunidad innata tambin es el
mecanismo ms antiguo de defensa contra los microbios desde el
punto de vista filognico y evolucion en sintona con ellos para
proteger de las infecciones a todos los organismos pluricelulares,
incluso las plantas y los insectos.

IV.2 FUNCIONES DE LA INMUNIDAD INNATA:

La inmunidad innata es la primera respuesta ofrecida frente a los
microbios, que impide, controla o elimina la infeccin en el
husped.

La inmunidad innata frente a los microbios estimula las

respuestas inmunitarias adaptativas y puede influir en su
naturaleza en el sentido de que cobren una eficacia ptima contra
los diversos tipos de microbios.

9
IV.3 CARACTERSTICAS DEL RECONOCIMIENTO EN LA
INMUNIDAD INNATA:

La especificidad del sistema inmunitario innato por los productos

microbianos difiere de la que presenta el sistema inmunitario
adaptativo en varios aspectos.

Los componentes de la inmunidad innata reconocen

estructuras caractersticas de los patgenos microbianos que
no estn presentes en las clulas de los mamferos. Elsistema
inmunitario innato no reconoce ms que una cantidad total concreta
de productos microbianos, mientras que el sistema adaptativo es
capaz de reconocer una coleccin mucho ms amplia de sustancias
ajenas, tengan su origen en los microorganismos o no. Los productos
microbianos que estimulan la inmunidad innata reciben el nombre
de patrones moleculares asociados a patgenos (PMAP), y los
receptores que se unen a estas estructuras conservadas se llaman
receptores para el reconocimiento de patrones. Los microorganismos
de diversas clases (p. ej., virus, bacterias gramnegativas,
grampositivas, hongos) expresan PMAP distintos. Entre las
estructuras citadas figuran las siguientes: cidos nucleicos
exclusivos de los microbios, como el ARN bicatenario que poseen los
virus en proceso de multiplicacin o las secuencias de ADN CpG sin
metilar que aparecen en las bacterias; ciertos rasgos propios de las
protenas presentes en los microbios, como su inicio por N-
formlmetionna, tpico de las protenas bacterianas, y lpidos e
hidratos de carbono complejos, sintetizados por los microbios, pero
no por las clulas de los mamferos, como los lipopolisacridos (LPS)
de las bacterias gramnegativas, los cidos teicoicos de las
grampositivas y los oligosacridos que llevan mucha manosa,
existentes en las glucoprotenas microbianas, pero no en las de los
mamferos.

Debido a esta especificidad hacia las estructuras microbianas, el

sistema inmunitario innato es capaz de distinguir lo propio de lo
ajeno, pero lo hace de un modo muy diferente al adaptativo. Los
mecanismos de la inmunidad innata han evolucionado hasta
reconocer los microbios (lo ajeno) y no las molculas de los
mamferos (lo propio). En el sistema inmunitario adaptativo, la dis-
10
 tincin entre lo propio y lo ajeno no est basada en una especificidad
hereditaria hacia los microbios, sino en la eliminacin o la
inactivacin de los linfocitos especficos para los antgenos propios.

El sistema inmunitario innato reconoce los productos

microbianos que suelen ser fundamentales para la
supervivencia de los microbios. Esta adaptacin adquirida por el
husped es importante, porque garantiza que los microbios no
tengan ninguna opcin para deshacerse de las dianas sobre las que
acta la inmunidad innata en un intento de eludir su
reconocimiento correspondiente.

Las molculas de reconocimiento de patrones pertenecientes al

sistema inmunitario innato constan de los receptores para el
reconocimiento de patrones asociados a las clulas, que se
expresan sobre la superficie de diversos tipos celulares o en su
interior y de unas protenas solubles presentes en la sangre y
en los lquidos extracelulares. Los receptores asociados a las
clulas pueden ejercer dos funciones principales o slo una:
transmitir seales para activar funciones antimicrobianas y
proinflamatorias en aquellas clulas donde se expresen y facilitar la
captacin de los microbios por las clulas. Los receptores solubles
son los responsables de favorecer la depuracin de los microbios en
la sangre y los lquidos extracelulares, al promover su captacin por
las clulas o al activar los mecanismos de destruccin extracelular.

Los receptores para el reconocimiento de patrones perte-

necientes al sistema inmunitario innato estn codificados por
el ADN en lnea germinal.Los linfocitos T y B, que son los
principales componentes de la inmunidad adaptativa, recurren al
reordenamiento de los genes somticos para generar sus receptores
del antgeno. Como en la lnea germinal puede codificarse un
nmero de receptores mucho menor que los que pueden generarse
por reordenamientos gnicos, el sistema inmunitario innato tiene un
repertorio de especificidades restringido. Asimismo, tambin permite
distinguir entre los antgenos de diversos microbios de la misma
clase y hasta entre antgenos diferentes de un mismo microbio,

11
 mientras que la inmunidad innata slo consigue discernir entre
clases de microbios.

Aparte de los productos microbianos, el sistema de la

inmunidad innata tambin puede reconocer clulas huspedes
agredidas o lesionadas. Las clulas agredidas o lesionadas a
menudo expresan molculas que no aparecen con profusin en las
clulas sanas. Diversos receptores del sistema de la inmunidad
innata reconocen estas molculas, como las protenas del shock
trmico, determinadas molculas similares al complejo principal de
histocompatibilidad (CPH) de la clase 1, y los fosfolipidos de
membrana alterados. Su expresin puede crecer en las clulas
directamente infectadas o en las que se encuentren en sus
inmediaciones. De este modo, la inmunidad innata es capaz de
contribuir a eliminar las clulas que alojan microbios, aunque los
productos microbianos no se encuentren expuestos sobre la
superficie celular.

IV.4 RECEPTORES CELULARES PARA EL RECONOCIMIENTO DE

PATRONES

Una amplia gama de tipos celulares expresan receptores para el

reconocimiento de patrones y, por tanto, participan en las respuestas
de la inmunidad innata. Entre ellos figuran los neutrfilos, los
macrfagos, las clulas dendrticas y las clulas endoteliales.
Adems, tambin lo hacen las clulas epiteliales, los linfocitos y otros
tipos de clulas. Estos receptores para el reconocimiento de patrones
asociados a las clulas estn presentes sobre su superficie, en las
vesculas endosmicas y en el citoplasma, preparados para reconocer
los microbios en cualquiera de estos puntos. Los receptores para el
reconocimiento de patrones se encuentran vinculados a las vas de
transmisin de seales intracelulares que activan diversas respuestas
en las clulas, como la produccin de molculas que favorecen la
inflamacin y defienden contra los microbios.

IV.4.1Receptores de tipo Toll (RTT)

12
 Los receptores de tipo toll forman una familia de receptores para el
reconocimiento de patrones conservados a lo largo de la evolucin y
expresados en numerosos tipos celulares, que ocupan un lugar
esencial dentro de las respuestas inmunitarias innatas a los
microbios. En un principio, Toll se identific como un gen de
Drosophilaque participa durante la embriogenia de la mosca en el
establecimiento de su eje dorsoventral, pero ms tarde se descubri
que la protena toll tambin intervena en las respuestas
antimicrobianas. El hombre tiene once RTT diferentes, que reciben el
nombre de RTT 1 a 11. En su regin citoplsmica,todos ellos
contienen un dominio de homologa al receptor toll/IL-1 (TIR), que
resulta fundamental para la transmisin de las seales. Los
principales tipos celulares donde se expresan los RTT abarcan los
macrfagos, las clulas dendrticas, los neutrfilos, las clulas
epiteliales de la mucosa y las clulas endoteliales.

Los RTT de los mamferos participan en la respuesta a tipos muy

divergentes de molculas expresadas habitualmente por ms clulas
microbianas pero no por los propios mamferos. Los RTT estn
presentes en la superficie celular y sobre las membranas
intracelulares; por consiguiente, van a ser capaces de reconocer
microbios en diversos puntos de la clula. Entre los productos
microbianos que estimulan sus seales pueden citarse los LPS de las
bacterias gramnegativas, los peptidoglucanos de las grampositivas,
las lipoprotenas bacterianas, el cido lipoteicoico, el lipoarabi-
nomanano, el cimosano, la protena bacteriana flagelar flagelina, la
protena de fusin del virus respiratorio sincitial, las estructuras
CpC, sin metilar, el ARN bicatenario y el ARN monocatenario.

IV.4.2Otros receptores para el reconocimiento de patrones

Aparte de los RTT; existen otras clases de receptores citoplsmicos y
de la membrana plasmtica que se expresan en distintos tipos
celulares y reconocen molculas microbianas. Algunos de ellos
transmiten seales activadores, de forma parecida a los RTT, que
favorecen las respuestas inflamatorias y potencian la destruccin de
los microbios.

13
 Las lectinas de tipo C, son una gran familia de molculas
ligadoras de los hidratos de carbono dependientes de calcio,
expresadas sobre las membranas plasmticas de los macrfagos,
las clulas dendrticas y otros leucocitos. Pueden distinguirse
diversas clases cuyas especificidades son diferentes, y sus
funciones no se conocen ms que parcialmente. Algunas de ellas
reconocen estructuras presentes en los hidratos de carbono que
existen en las paredes celulares de los microorganismos, pero no
en las clulas de los mamferos. El ms conocido es el del receptor
de manosa, que interviene en la fagocitosis de los microbios.

Los receptores de N-formil Met-Leu-Phe, entre ellos FPR y FPRLI,

reconocen pptidos cortos que contienen residuos de N-
formilmetionina. FPR y FPRLI se expresan en los neutrfilos y en
los macrfagos, respectivamente. Como todas las protenas
bacterianas comienzan por N-formilmetionina y esto slo sucede
con unas cuantas de los mamferos (nicamente aquellas
sintetizadas en el interior de las mitocondrias), FPR y FPRLI
ofrecen a los fagocitos la posibilidad de detectar las protenas
bacterianas y responder a ellas.

Los NLR (NACHT-LRR), son una familia de molculas

citoplsmicas, caracterizadas por la presencia de determinadas
estructuras conservadas en sus dominios, y que sirven como
sensores intracelulares de las infecciones bacterianas. Se sabe que
varios de sus miembros se unen a ligandos especficos en el
interior de las clulas y ponen en marcha cascadas transmisoras
de seales que activan las respuestas inflamatorias.

Las protenas que contienen un dominio para la activacin y

el reclutamiento de las caspasas (CARD), entre ellas el gen I
inducible por cido retinoico (RIG-I) y el gen 5 asociado a la
diferenciacin del melanoma (MDA5), son receptores citoplsmicos
que se unen al ARN vrico. A travs de sus dominios CARD, RIG-I y
MDA5 movilizan cascadas transmisoras de seales en las que
participa la TBKI, circunstancia similar a lo que ocurre en la va
transmisora de seales del RTT3. Finalmente, estas vas activan

14
 los factores de transcripcin IRF-3 y NF-KB, que estimulan la
expresin de los interferones antivricos de tipo I.

IV.5 COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO:

El sistema inmunitario innato est compuesto por barreras

epiteliales, clulas circulantes y tisulares y protenas plasmticas.
Las principales clulas efectoras de la inmunidad innata son los
neutrfilos, los fagocitos mononucleares y los linfocitos citolticos
naturales (NK). Su misin estriba en atacar a los microbios despus
de haber abierto una brecha en las barreras epiteliales y haber
penetrado en los tejidos o en la circulacin. Cada uno de estos tipos
celulares ocupa un lugar distinto en la respuesta a su entrada.
Parte de las clulas encargadas de la inmunidad innata, en especial
los macrfagos y los linfocitos NK, segregan citocinas que activan los
fagocitos y estimulan la reaccin celular de este proceso, llamada
inflamacin. La inflamacin consiste en la atraccin de los
leucocitos hacia un foco de infeccin y la extravasacin de diversas
protenas plasmticas, as como la activacin de ambos elementos
para eliminar el microorganismo. Si los microbios penetran en la
circulacin, son combatidos por diversas protenas plasmticas. Las
principales protenas circulantes que intervienen en la inmunidad
innata son las del sistema del complemento y otras que reconocen
estructuras microbianas, como la Lectina de unin a la manosa.

Barreras epiteliales
Las superficies intactas de los epitelios forman una barrera fsica
entre los microbios del medio externo y el tejido del husped. Los
tres elementos de separacin principales entre el medio y el
husped son la piel y las superficies mucosas de los aparatos
digestivo y respiratorio. Todos estn protegidos por unos epitelios
continuos que impiden la entrada de los microbios, y la prdida
de su integridad suele predisponer a una infeccin.

Los epitelios, lo mismo que algunos leucocitos, producen pptidos

dotados de propiedades antimicrobianas. Las defensinas y las

15
catelicidinas forman dos familias de estos pptidos
antimicrobianos, distintas desde el punto de vista estructural. Las
defensinas son pequeos pptidos catinicos, con una longitud de
29 a 34 aminocidos, que contienen tres puentes disulfuro dentro
de su cadena. Las tres familias de defensinas llevan el nombre de
, y y pueden distinguirse por la localizacin de sus puentes.
Las defensinas se producen en las clulas epiteliales de las
superficies mucosas y en los leucocitos que contienen grnulos,
como los neutrfilos, los linfocitos NK y los linfocitos T citotxicos.
El conjunto de sus molculas respectivas difiere entre los diversos
tipos celulares. Una fuente principal de defensinas a corresponde
a las clulas de Paneth situadas en el interior de las criptas del
intestino delgado. Estas defensinas a veces reciben el nombre de
cripticidinas y sirven para rebajar la cantidad de microbios
presentes en la luz. Las defensinas tambin se producen en otros
lugares del intestino, en las clulas de la mucosa respiratoria y en
la piel. Algunos tipos celulares fabrican ciertas clases de forma
constitutiva, pero las citocinas o los productos microbianos
pueden potenciar su secrecin. En otros, las defensinas surgen
como respuesta a estos factores. Su accin de proteccin pasa por
ejercer actividades txicas directas contra los microbios, como
bacterias y hongos, y por la activacin de las clulas que
participan en la respuesta inflamatoria frente a su presencia. An
no se conocen bien los mecanismos de sus efectos microbicidas
directos.

Las catelicidinas se expresan en los neutrfilos y en los epitelios

que configuran diversas barreras, como la piel y las clulas de las
mucosas digestiva y respiratoria. La protena precursora, con dos
dominios y 18 kD, se transcribe para su protelisis en dos
pptidos, cada uno dotado de funciones protectoras. Tanto la
sntesis del precursor como la protelisis pueden estimularse por
las citocinas de la inflamacin y los productos microbianos.

Las barreras epiteliales y las cavidades serosas contienen ciertos

tipos de linfocitos, como los linfocitos T intraepiteliales y el
subconjunto de los linfocitos B llamado B-1, respectivamente, que

16
 reconocen los microbios de contacto ms habitual y responden
contra ellos.

Una tercera poblacin de clulas situadas bajo muchos epitelios y

en las cavidades serosas son los mastocitos, que responden
directamente a los productos microbianos mediante la secrecin
de citocinas y mediadores lipdicos para favorecer la inflamacin.

Fagocitos y respuestas inflamatorias

Las clulas efectoras ms abundantes del sistema inmunitario
innato son las que proceden de la mdula sea, circulan por la
sangre y emigran hacia los tejidos. Entre ellas figuran las
pertenecientes a la estirpe mieloctica, como los neutrfilos, los
fagocitos mononucleares y las clulas dendrticas, y las de la
estirpe linfoctica, como los linfocitos citolticos naturales, as
como los linfocitos T y los linfocitos B B-1.

Neutrfilos

Los neutrfilos, tambin denominados leucocitos polimorfonucleares,

forman la poblacin ms abundante de leucocitos circulantes e
intervienen en las primeras fases de las respuestas inflamatorias.
Circulan con un aspecto de clulas esfricas cuyo dimetro mide
unos 12 a 15 um y estn dotadas de numerosas prolongaciones
membranosas. El ncleo de un neutrfilo se encuentra segmentado
en unos tres a cinco lobulillos conectados entre s, de ah su
sinnimo de leucocito polimorfonuclear. El citoplasma contiene
grnulos de dos tipos. La mayora, denominados grnulos
especficos, estn llenos de enzimas como lisozima, colagenasa y
elastasa. Estos grnulos no se tien intensamente ni con los
colorantes bsicos ni con los cidos (hematoxilinay eosina,
respectivamente), lo que permite distinguirlos de los grnulos
correspondientes a los basfilos y los eosinfilos, respectivamente. El
resto de los grnulos presentes en los neutrfilos, llamados grnulos
azurfilos, son lisosomas que contienen enzimas y otras sustancias
microbicidas, como defensinas y catelicidinas. Los neutrfilos
proceden de la mdula sea y nacen a partir de una estirpe comn

17
con los fagocitos mononucleares. El factor estimulador de las
colonias de granulocitos (G-CSF) activa su produccin. Un hombre
adulto fabrica ms de 1 x 1011 neutrfilos al da, que duran tan slo
unas 6 horas circulando por la sangre. Los neutrfilos pueden
emigrar hacia los focos de infeccin en un plazo de unas pocas horas
desde la entrada de los microbios. Si un neutrfilo circulante no se
ve atrado hacia un foco inflamatorio dentro de este perodo, sufre un
proceso de apoptosis y los macrfagos residentes en el hgado o en el
bazo suelen fagocitarlo. Despus de penetrar en los tejidos, los
neutrfilos funcionan unas pocas horas y luego mueren.

Fagocitos mononucleares
El sistema monocito-macrofgico est compuesto por unas clulas
que pertenecen a una estirpe comn cuya funcin principal es la
fagocitosis, y que ocupan un lugar central en la inmunidad innata y
adaptativa. Las clulas del sistema monocito-macrofgico se originan
en la mdula sea, circulan por la sangre y maduran en diversos
tejidos para quedar activadas. El primer tipo celular que entra en la
sangre perifrica despus de abandonar la mdula no est
diferenciado por completo y se llama monocito. Los monocitos tienen
un dimetro de 10 a 15 m, y poseen unos ncleos reniformes y un
citoplasma granular fino que contiene lisosomas, vacuolas
fagocticas y un citoesqueleto de filamentos. Una vez que han
penetrado en los tejidos, estas clulas maduran y se convierten en
macrfagos. Los macrfagos pueden adoptar diversas formas
estructurales tras su activacin por los estmulos externos, como los
microbios. Algunos adquieren un citoplasma abundante y se
denominan clulas epitelioides por su parecido con las clulas epite-
liales de la piel. Los macrfagos activados pueden reunirse entre s
para constituir clulas gigantes multinucleadas. Y en los distintos
tejidos han recibido nombres especiales para designar su ubicacin
especfica.

Las clulas de tipo macrofgico son los mediadores ms antiguos de

la inmunidad innata desde un punto de vista filognico.

Normalmente los macrfagos responden a los microbios casi con

tanta velocidad como los neutrfilos, pero su supervivencia en los
focos inflamatorios es mucho mayor. A diferencia de ellos, los

18
 macrfagos no estn diferenciados por completo y pueden sufrir una
divisin celular en un foco inflamatorio. Por tanto, son las clulas
efectoras dominantes durante las ltimas etapas de la respuesta
inmunitaria innatas, 1 o 2 das despus de la infeccin.

Clulas dendrticas
Las clulas dendrticas cumplen un cometido importante en las
respuestas innatas a las infecciones y en su vinculacin con las
respuestas de la inmunidad adaptativa. Tienen prolongaciones
membranarias largas y propiedades fagocticas, y siguen una amplia
distribucin por los tejidos linfticos, el epitelio de las mucosas y el
parnquima de los rganos. Las clulas dendrticas derivan de unos
precursores situados en la mdula sea, y la mayor parte guarda
una relacin con los fagocitos mononucleares en funcin de su
estirpe. Expresan receptores para el reconocimiento de patrones y
responden a los microbios mediante la secrecin de citocinas. Una
subpoblacin de clulas dendrticas, llamadas clulas dendrticas
plasmocitoides, est especializada en la respuesta celular temprana
a las infecciones vricas. Reconocen virus endocitados y producen
interferones de tipo I, que poseen una potente actividad antivrica.
Las clulas dendrticas desempean una misin decisiva en las
respuestas inmunitarias adaptativas al capturar los antgenos micro-
bianos y presentrselos a los linfocitos T.

Linfocitos citolticos naturales (NK)

Las clulas NK son una estirpe celular relacionada con los linfocitos,
que reconoce las clulas infectadas o agredidas y responde mediante
su destruccin directa y la secrecin de citocinas inflamatorias. Los
linfocitos NK constituyen entre el 5% y el 20% de las clulas
mononucleares presentes en la sangre y en el bazo, y no son
frecuentes en los dems rganos linfticos. El trmino citoltico
natural procede del hecho observado siguiente: su extraccin de la
sangre o del bazo lleva a la destruccin de las diversas clulas
elegidas sin necesidad de recibir una nueva activacin. (En cambio,
los linfocitos T CD8+ han de activarse antes de diferenciarse en
linfocitos T citotxicos (LTC) provistos de la capacidad de destruir a
sus blancos.) Adems de la eliminacin directa de las clulas
infectadas, los linfocitos NK suponen una fuente fundamental de

19
 IFN-, que activa los macrfagos para suprimir los microbios
ingeridos. Sus precursores estn en la mdula sea, y tienen el
aspecto de unos linfocitos grandes con numerosos grnulos
citoplsmicos, razn de que a veces reciban el nombre de linfocitos
granulares grandes. A tenor de su fenotipo de superficie y su estirpe,
los linfocitos NK no son ni linfocitos T ni B, ni tampoco expresan
receptores del antgeno de distribucin clonal sometidos a un
reordenamiento somtico, como las inmunoglobulinas o los
receptores de los linfocitos T.

Molculas circulantes para el reconocimiento de patrones y

protenas efectoras de la inmunidad innata.
Aparte de las molculas asociadas a las clulas, en el plasma y en
los lquidos extracelulares pueden observarse varias protenas
solubles diferentes, que tambin reconocen patrones moleculares
vinculados a los patgenos y sirven como elementos efectoras del
sistema inmunitario innato. Otras molculas solubles funcionan
como opsoninas, y marcan los microbios para su posterior
fagocitosis por los neutrfilos y los macrfagos. Las protenas
solubles para el reconocimiento de patrones y las molculas
efectoras asociadas a ellas a veces reciben el nombre de rama
humoral de la inmunidad innata, por realizar una analoga con la
rama humoral de la inmunidad adaptativa a cargo de los
anticuerpos. Los principales componentes de la inmunidad innata
humoral son el sistema del complemento, las colectinas, las
pentraxinas y las ficolinas.

El sistema del complemento

El sistema del complemento consta de varias protenas plasmticas

que se ven activadas por los microbios y favorecen su destruccin,
as como la inflamacin. El reconocimiento de los microbios por el
complemento sigue tres caminos. La va clsica, llamada as porque
fue la primera en descubrirse, recurre a una protena plasmtica
denominada C1 para detectar los anticuerpos IgM, IgG1 o IgG3
ligados a la superficie de un microbio o de otra estructura. La va
alternativa, descubierta con posterioridad, pero ms antigua que la
clsica desde el punto de vista filognico, se pone en marcha por el

20
reconocimiento directo de ciertas estructuras presentes en la
superficie microbiana y, por tanto, constituye un componente de la
inmunidad innata. La va de la lectina se dispara a partir de una
protena plasmtica llamada lectina de unin a la manosa (MBL),
que reconoce las manosa terminales en las glucoprotenas y los
glucolpdos microbianos. La MBL ligada a los microbios activa una
de las protenas de la va clsica sin contar con la presencia de los
anticuerpos, debido a la accin de una proteasa de cerina asociada a
ella.

El reconocimiento de los microbios por cualquiera de estas vas se

traduce en el reclutamiento secuencial de nuevas protenas del
complemento y su ensamblaje en complejos de proteasas. La
protena central del sistema del complemento, llamada C3, se
escinde, y su fragmento de mayor tamao, el C3b, queda depositado
sobre la superficie microbiana, donde se activa el complemento. El
C3b forma un enlace covalente con los microbios y funciona como
una opsonina para favorecer su fagocitosis. Tambin se libera un
fragmento ms pequeo, o C3a, que estimula la inflamacin al
actuar como factor quimiotctico de los neutrfilos. El C3b se une a
otras protenas del complemento para constituir una proteasa que
divide la protena C5, lo que genera un pptido de secrecin (C5a) y
otro fragmento ms grande (C5b) que permanece ligado a las
membranas celulares del microbio. El C5a estimula la llegada de los
neutrfilos hasta el foco de infeccin, as como el componente
vascular de la inflamacin aguda. El C5b desencadena la formacin
de un complejo con las protenas del complemento C6, C7, C8 y C9,
que se renen en un poro de membrana para ocasionar la lisis de la
clula en la zona donde est activado el complemento. Las clulas de
los mamferos expresan varias protenas reguladoras que bloquean la
activacin del complemento y evitan as la lesin del husped en
condiciones normales.

Pentraxinas
Varias protenas plasmticas encargadas de reconocer las
estructuras microbianas y participar en la inmunidad innata
pertenecen a la familia de las pentraxilinas, que es un grupo de
protenas pentamricas homlogas por su estructura y antiguas

21
 desde el punto de vista filognico. Entre los miembros ms
destacados de esta familia figuran las pentraxinas cortas protena C-
reactiva (PCR) y amiloide srico P (SAP), y la pentraxina larga M3.
Las concentraciones plasmticas de la PCR son muy bajas en las
personas sanas, pero pueden aumentar hasta 1000 veces durante
las infecciones y a raz de otros estmulos inflamatorios. El aumento
de estos valores surge como consecuencia de su mayor sntesis
heptica suscitada por las citocinas IL-6 e IL-1, que se producen en
los fagocitos formando parte de la respuesta inmunitaria innata. La
sntesis de varias protenas ms en el hgado, como SAP y otras no
emparentadas con las pentraxinas, tambin aumenta en respuesta a
la IL-1 y la IL-6, lo mismo que sus concentraciones en el plasma, y
como tal grupo, estas protenas plasmticas reciben la denominacin
de reactantes de la fase aguda. La PCR y el SAP se unen a las
bacterias y los hongos de varias especies diferentes. Los ligandos
moleculares reconocidos por ellas son la fosforilcolina y la fosfatdile-
tanolamina, respectivamente, que forman los grupos iniciales
observados en las membranas de las bacterias y en las clulas
apoptsicas, pero no estn expuestos sobre la superficie de las
clulas eucariotas sanas. La PCR funciona como una opsonina por
su unin al C1q y su interaccin con los receptores de este C1q en
los fagocitos, o por su unin directa a los receptores del Fc de la IgG.
Tambin puede contribuir a la activacin del complemento a travs
de su fijacin al C1q y la puesta en marcha de la va clsica.

Colectinas y Ficolinas

Las colectinas son una familia de protenas formadas por una cola
similar al colgeno que est conectada por la regin del cuello a una
cabeza de lectina (de tipo C) dependiente de calcio. Tres de sus
miembros funcionan como molculas solubles para el reconocimiento
de patrones en el sistema de la inmunidad innata: la MBL y las
protenas del surfactante pulmonar SP-A y SP-D.

La lectina de unin a la manosa, que ya fue mencionada antes con

relacin al sistema del complemento, es una protena plasmtica que
acta como una opsonina. Se trata de un hexmero semejante al
componente C1q del sistema del complemento por su estructura. La
MBL se fija a un receptor en la superficie de los macrfagos

22
 denominado receptor del CIq porque tambin lo hace con el Clq. As
es como interviene en la fagocitosis de los microbios opsonizados por
la MBL. Adems, esta molcula es capaz de activar el sistema del
complemento, tal como se expuso antes. El gen encargado de su
codificacin es polimorfo, y determinados alelos estn asociados a
una alteracin en la formacin del hexmero y a un descenso de sus
concentraciones sanguneas. Las concentraciones bajas de la MBL se
encuentran vinculadas a una mayor vulnerabilidad frente a todo un
repertorio de infecciones, sobre todo al combinarse con otros estados
de inmunodeficiencia.

Las ficolinas son unas protenas plasmticas parecidas a las

colectinas desde el punto de vista estructural, que poseen un dominio
similar al colgeno, pero en vez de un dominio de lectina de tipo C,
tienen otro de tipo fibringeno para el reconocimiento de hidratos de
carbono. Est demostrado que las ficolinas se unen a diversas
especies bacterianas, las opsonizan y activan el complemento de un
modo semejante a la MBL. Sus ligandos moleculares abarcan la N-
acetilglucosamina y el componente correspondiente al cido
lipoteicoico en las paredes celulares de las bacterias grampositivas.

Citocinas del sistema inmunitario innato

Las citocinas de la inmunidad innata atraen a los leucocitos y los

activan, adems de producir modificaciones sistmicas, como el
aumento en la sntesis de clulas efectoras y de las protenas que
potencian las respuestas antimicrobianas. En la inmunidad innata,
las principales fuentes de citocinas son los macrfagos, los
neutrfilos y los linfocitos NK, pero muchas de ellas tambin se
producen en las clulas endoteliales y en algunas clulas epiteliales
como los queratinocitos. Lo mismo que sucede en la inmunidad
adaptativa, las citocinas sirven a las clulas inflamatorias para comu-
nicar informacin entre ellas y con las clulas sensibles situadas en
los tejidos, como las del endotelio vascular.

Comprenden sustancias que controlan las infecciones vricas, a

saber, el IFN- y el IFN-; otras que intervienen en la inflamacin,
como el TNF, la IL-1 y las quimiocinas; o que estimulan la prolifera-
cin de los linfocitos NK y su actividad, es decir, la IL-15 y la IL-2; o

23
 que activan los macrfagos, en especial el IFN- derivado de los
linfocitos NK; y por ltimo las que sirven para restringir la activacin
de los macrfagos, sobre todo la IL-10. Adems, algunas citocinas de
la inmunidad innata, como la IL-6, elevan la produccin de
neutrfilos por la mdula sea y la sntesis de diversas protenas que
participan en la defensa del husped, como la PCR.

Principales caractersticas de la inmunidad innata.

Interleuci Nombre
Fuentes Estmulos Definicin
na Original
Bacterias y sus
Fagocitos
productos Mediador de la
Factor mononucleares
IL-1 Citocinas IL-1 y inflamacin en
activador de activados
~17,5kDa TNF la inmunidad
Linfocitos (LAF) Clulas epiteliales y
Contacto con innata
endoteliales
clula T CD4
Fagocitos

mononucleares
Factor con
activados
actividad
Clulas de endotelio Virus, bacterias
IL-6 antiviral
vascular y y sus productos Mediador de la
PM 26 secretado por
fibroblastos, otras IL-1, respuesta de
kDa fibroblastos
clulas en TNF, IFN y fase aguda
"Interferon beta
respuesta a IL-1 y PDGF
2"
TNF

Algunas clulas T

activadas

24
 Subfamilia C-C por:

Linfocitos T
Factor
Quimiocin activados, Subfamilia
quimiotctico Agentes
as C-X-C por: Fagocitos
de neutrfilos infecciosos
15 mononucleares Quimioatrayent
derivado y endotoxinas
protenas activados e
de monocitos Lectinas, IL-1 y
de 8 a 10 Clulas tisulares
(MDNCF) TFN-a
kDa (endotelio,
(ahora IL-8)
fibroblastos)

Megacariocitos
Bacterias y sus
Factor Puente entre
IL-12 Clulas dentrticas productos
estimulador Inmunidad
PM 75 Macrfagos, Microorganismo
de clulas NK innata
kDa Neutrfilos s
(NKSF) y adaptativa
intracelulares
INF-a Factor Infeccin viral

~18 kDa secretado por Presentacin de

Fagocitos
clulas MHC-antgeno a
mononucleares Interfieren con
infectadas con TCR
Interferon-b la replicacin
virus, capaz de incrementada
Fibroblastos y otras viral
IFN-b interferir con la por IL-2 e IL 12
clulas
20 a 23 infeccin viral PHA o

kDa en otras clulas Concanavalina A

Fagocitos
"Factor txico" PMA, Clulas
mononucleares
presente en el tumorales
activados Mediador de la
TNF-a sobrenadante Mycoplasma y
Clulas T respuesta a
PM 17 de LPS
estimuladas con bacterias Gram
kDa cultivos de IL-1, IL-3, TNF,
antgeno (-)
linfocitos GM-CSF e IFN-
Clulas NK y
activados g, entre otros
mastocitos activados
Linfoquina Estmulos

IL-15 inductora Monocitos activados medioambiental Mediadora del

14 a 15 de proliferacin Clulas epiteliales y es crecimiento de

kDa y activacin de Fibroblastos y agentes clulas T

clulas NK infecciosos

25
 Funcin
Factor
IL-10 Macrfagos activados, compleja en la
inhibitorio de la Interleucinas
PM 18 linfocitos T y B, y regulacin de la
sntesis de tipo Th1
kDa keratinocitos respuesta
citocinas
inmune
Macrfagos activados,
IL-18 Factor inductor Microorganismo Citocina
incluyendo clulas de
ND de IFN-g (IGIF) s proinflamatoria
Kupffer

V. RESPUESTAS INMUNITARIAS ADAPTATIVAS

Existen dos tipos de respuestas inmunitarias adaptativas, llamadas

inmunidad humoral e inmunidad celular, en las que intervienen
componentes diferentes del sistema inmunitario y que sirven para
eliminar microbios de distintos tipos.

La inmunidad humoralcuenta con unas molculas presentes en la

sangre y en las secreciones mucosas, que reciben el nombre de
anticuerpos, producidas por unas clulas denominadas linfocitos B (o
tambin clulas B). Los anticuerpos reconocen los antgenos microbia-
nos, neutralizan la infecciosidad de los microorganismos y los marcan
como una diana para su eliminacin por diversos mecanismos efectores.
La inmunidad humoral es el principal mecanismo de defensa contra los
microbios extracelulares y sus toxinas, debido a que los anticuerpos
segregados pueden unirse a ellos y contribuir a su destruccin. Los
propios anticuerpos estn especializados, y cada tipo diferente puede
activar unos mecanismos efectores distintos. Por ejemplo, hay algunas
clases que favorecen la ingestin de los microorganismos por las clulas
del husped (fagocitosis), mientras que otras se fijan a ellos y desenca-
denan la liberacin celular de los mediadores de la inflamacin.

La inmunidad celularqueda a cargo de los linfocitos T (tambin

llamados clulas T). Los microbios intracelulares, como los virus y
algunas bacterias, sobreviven y proliferan en el interior de los fagocitos
y de otras clulas del husped, donde los anticuerpos circulantes no los
tienen a su alcance. La defensa contra estas infecciones corresponde a
la inmunidad celular, que fomenta la destruccin de los micro-

26
organismos residentes en los fagocitos o la desaparicin de las clulas
infectadas para suprimir los reservorios de la infeccin.

Existe la posibilidad de generar una inmunidad protectora frente a un

microorganismo cuando el husped ofrece la respuesta correspondiente
contra l o por la transferencia de anticuerpos o de linfocitos especficos
del microbio. El tipo de inmunidad que se despierta por la exposicin a
un antgeno extrao se denomina inmunidad activa porque la persona
inmunizada cumple una funcin activa en la respuesta al antgeno. Las
personas y los linfocitos que no han tropezado an con un antgeno
concreto reciben el nombre de vrgenes, lo que quiere decir que carecen
de experiencia inmunitaria. En cambio, cuando ya han respondido a un
antgeno microbiano y se encuentran protegidos frente a cualquier
exposicin posterior, se les califica de inmunes.

Una persona tambin puede adquirir la inmunidad mediante el paso de

suero o de linfocitos desde otra persona dotada de una inmunidad
especfica, proceso denominado transferencia adoptiva si tiene lugar en
condiciones experimentales. El individuo receptor de esta transferencia
se vuelve inmune al antgeno especfico sin haber estado jams
expuesto a l ni haber respondido nunca en este sentido. Por tanto, esta
otra forma recibe el nombre de inmunidad pasiva. La inmunizacin
pasiva es un mtodo til para dar lugar a una resistencia con rapidez,
sin tener que esperar al desencadenamiento de una respuesta
inmunitaria activa. Un ejemplo de inmunidad pasiva lo ofrece el paso de
los anticuerpos maternos al feto, que permite a los recin nacidos
combatir las infecciones antes de adquirir la capacidad para su
produccin por s mismos. La inmunizacin pasiva contra las toxinas
bacterianas mediante la administracin de anticuerpos procedentes de
animales inmunizados es un tratamiento capaz de salvarle la vida a una
persona infectada por un proceso que sea mortal en potencia, como el
ttanos y la rabia. La tcnica de la transferencia adoptiva tambin ha
permitido delimitar cules son las diversas clulas y molculas
responsables de ejecutar la inmunidad especfica. De hecho, en un
primer momento la inmunidad humoral se defini como aquel tipo de
inmunidad que poda transferirse a las personas sin inmunizar, o
vrgenes, a travs de una fraccin sangunea acelular que contuviera
anticuerpos (es decir, plasma o suero [antao llamados humores])

27
obtenida de un individuo ya inmunizado. Anlogamente, la inmunidad
celular se defini como aquella forma de inmunidad capaz de
transferirse a los animales vrgenes mediante clulas (linfocitos T)
procedentes de animales inmunizados, pero no con plasma ni suero.

La primera demostracin experimental de la inmunidad humoral la

llevaron a cabo Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato en 1890.
Estos autores pusieron de manifiesto que si se transfera suero de unos
animales con difteria a otros animales vrgenes una vez repuestos de su
infeccin, los receptores adquiran una resistencia especfica frente a
ella. A los componentes activos del suero se les adjudic la
denominacin de antitoxinas, porque neutralizaban los efectos
patolgicos de la toxina diftrica. A comienzos del siglo XX, Karl
Landsteiner y otros investigadores comprobaron que las toxinas no eran
las nicas capaces de despertar respuestas inmunitarias humorales,
sino tambin otras sustancias sin origen microbiano. A partir de dichos
estudios surgi el trmino ms general de anticuerpos para designar a
las protenas del suero que intervienen en la inmunidad humoral. En
este sentido, las sustancias que se unan a los anticuerpos y generaban
su produccin recibieron el nombre de antgenos. En 1900, Paul Ehrlich
aport un marco terico para explicar la especificidad de las reacciones
antgeno-anticuerpo, cuyas pruebas experimentales llegaron a lo largo
de los 50 aos siguientes con los trabajos de Landsteiner y otros
investigadores que utilizaron compuestos qumicos como antgenos sen-
cillos. Las teoras de Ehrlich sobre la complementariedad fisicoqumica
entre los antgenos y los anticuerpos resultan extraordinarias por su
clarividencia. Este hincapi tan temprano a favor de los anticuerpos dio
origen a una aceptacin general de la teora humoral de la inmunidad,
que atribuye su ejecucin a unas sustancias presentes en los lquidos
corporales.

La teora celular de la inmunidad, que propugnaba a las clulas

huspedes como los principales mediadores de su desarrollo, fue
defendida en un principio por Elie Metchnikoff. Su demostracin de la
presencia de fagocitos alrededor de una espina clavada en una larva
translcida de estrella de mar, publicada en 1883, tal vez fuera la
primera prueba experimental de que las clulas responden a un invasor
extrao. La observacin realizada por sir Alminuth Wright a principios

28
 del siglo n de que los factores contenidos en el suero inmunitario
favorecan la fagocitosis de las bacterias despus de revestirlas, proceso
denominado opsonizacin, prest apoyo a la idea de que los anticuerpos
preparaban a los microbios para su ingestin por los fagocitos. Estos
primeros celularistas no consiguieron verificar que la inmunidad
especfica frente a los microorganismos poda correr a cargo de las
clulas. La teora celular de la inmunidad siqued demostrada con
rotundidad en los aos cincuenta, cuando George Mackaness comprob
que la resistencia a una bacteria intracelular, Listeria monocytogenes,
poda adquirirse por transferencia adoptiva mediante clulas, pero no
con el suero. Hoy sabemos que la especificidad de la inmunidad celular
se debe a los linfocitos, que muchas veces actan de forma conjunta
con otras clulas, como los fagocitos, en la eliminacin de los microbios.

En el mbito clnico, la inmunidad frente a un microorganismo con el

que haya existido un contacto en el pasado se calcula de manera
indirecta, analizando la presencia de productos derivados de las
respuestas inmunitarias (como anticuerpos sricos especficos para los
antgenos microbianos) o administrando sustancias purificadas a partir
del microorganismo y midiendo las reacciones que suscitan. La respues-
ta a un antgeno microbiano slo es detestable en las personas que va
hayan entrado en contacto con l en el pasado; se dice que estos
individuos estn sensibilizados al antgeno, y la reaccin es un indicio
de su sensibilidad. Aunque la respuesta al antgeno purificado carezca
de funcin protectora, implica que el sujeto sensibilizado s es capaz de
desplegar una respuesta inmunitaria protectora contra el microbio.

V.1 MEMORIA INMUNOLGICA

Una de las consecuencias ms importantes de la respuesta inmune

adaptativa es el establecimiento del estado de memoria inmunolgica,
que estriba en la habilidad del sistema inmune para responder ms
rpida y eficazmente a microorganismos que han infectado previamente
al hospedero y refleja la preexistencia de una poblacin clonalmente
expandida de linfocitos antgeno-especficos. La respuesta de memoria,
conocida tambin como respuesta secundaria, terciaria, etc., en
dependencia del nmero de exposiciones al mismo antgeno, difiere
cualitativamente de la respuesta primaria.

29
Cuando un parsito penetra en el hospedero, debe transcurrir cierto
tiempo antes de que se produzca una enfermedad. Este perodo de
latencia es de duracin variable, con lmites definidos e incluso
especfico para un determinado sistema hospedero-parsito. Durante
ese intervalo o fase de incubacin, el parsito puede diseminarse e
involucrar uno de sus rganos preferidos; y esa proliferacin, ya sea en
un rgano elegido, en todo el organismo o slo en el punto de entrada,
implica algo ms que una simple compatibilidad nutritiva,
especialmente si el agente agresor origina un proceso infeccioso.
Llamamos, pues, respuesta inmune primaria a aquella que da el
organismo al ponerse en contacto por primera vez con un agente
extrao y de la cual se deriva una serie de eventos que incluyen los
mecanismos de defensa innatos inespecficos y los de respuesta
adaptativa, si el patgeno logra sobrevivir a los primeros. Comienzan
los macrfagos, como clulas especializadas en reconocer, internalizar y
exponer las determinantes antignicas de los microorganismos en su
superficie, unidas a antgenos propios del complejo mayor de
histocompatibilidad; forma en que los antgenos extraos son
identificados por los linfocitos TCD4, los cuales se van a diferenciar en 2
clases de clulas efectoras: TH1 y TH2. El modo como surgen ambas
lneas celulares no ha sido totalmente definido, pero si est clara la
influencia de citocinas. As tenemos que la IL-12 y el IFN-gamma,
producidos por macrfagos y clulas NK, en fases tempranas de la
infeccin y como respuesta a virus y bacterias intracelulares suelen
desarrollar las clulas TH1. Si la clula TCD4 es activada en presencia
de IL-4 e IL-6, tiende a diferenciarse en TH2 y se inhibe la elaboracin
de TH1.
Si los microorganismos agresores estimulan la va humoral de defensa,
la subclase TCD4 que predomina es la TH2, cuya funcin ser activar a
los linfocitos B, que entonces proliferarn y se diferenciarn en clulas
plasmticas productoras de anticuerpos.

La produccin de inmunoglobulinas durante la respuesta primaria

ser pobre, de baja afinidad con los antgenos correspondientes,
con predominio de IgM, siendo su duracin corta en el tiempo.
Durante el primer contacto con el agente patgeno aparecer una
poblacin de clulas B, que no llegarn a convertirse en clulas

30
plasmticas porque se diferenciarn parcialmente: son las llamadas
clulas de memoria. Ahora bien, para que stas logren su total
diferenciacin, se impone un segundo contacto con el mismo agente,
que de no ocurrir, ellas quedan circulando, listas para completar su
maduracin.
Si los antgenos extraos desencadenan la respuesta celular, la
subclase TCD4 predominante ser la clula TH1, que actuar de dos
formas:
Produciendo linfocinas capaces de reclutar a las clulas fagocitarias en
el lugar de agresin y de activarlas para que potencien su accin, por
ejemplo: factor activador de macrfagos (MAF), factor inhibidor de
migracin (MIF), etc. Este proceso, conocido como reclutamiento
celular, es crucial para la defensa del organismo contra virus, hongos,
micobacterias y otros microorganismos con replicacin intracelular. La
acumulacin y mantenimiento de todas las clulas reclutadas en el sitio
de agresin, es uno de los fenmenos que intervienen en la aparicin
del granuloma.
Las clulas TH1 pueden tambin activar a los linfocitos TCD8, que
proliferan y se diferencian en TCD8 citotxicos para actuar
directamente en la destruccin de las clulas infectadas por patgenos
intracelulares.
De igual manera, a travs del mecanismo de defensa celular se
producen clulas de memoria que completan su diferenciacin ante un
nuevo contacto con el mismo agente patgeno. Cuando esto sucede, se
inicia la respuesta de memoria o secundaria, con la cual se obtiene ms
rpidamente una mayor poblacin de clulas efectoras y, en
correspondencia, una respuesta ms intensa.
Podemos, por tanto, establecer diferencias bien definidas entre ambas

respuestas:

Respuesta inmune primaria

Respuesta inmune secundaria

Perodo de latencia variable

Pobre produccin de anticuerpos Perodo de latencia acortado

Baja afinidad de los anticuerpos Produccin de anticuerpos elevada

31
 Afinidad incrementada de los

con sus antgenos anticuerpos con sus antgenos

Predominio de Ig M Predominio de Ig G

Corta duracin en circulacin Duracin prolongada en

circulacin

Inmunologa vacunal

El objetivo de las vacunas es inducir una inmunidad protectora de larga

duracin, mimetizando en lo posible la infeccin natural, intentando
producir las modificaciones que sta produce en el sistema inmune. La
actuacin de las vacunas se centra en la inmunidad adaptativa y no en
la innata, ya que sta, carente de memoria, vuelve a su estado inicial
tras la resolucin de la infeccin.

En realidad las vacunas no protegen contra la infeccin sino contra la

enfermedad causada por ella. Actan proporcionando una ventaja
inicial sobre los microorganismos invasores.

Los mecanismos adaptativos de resistencia varan segn el tipo de

microorganismo causante. Los virus citopticos o las bacterias capaces
de producir una infeccin letal son, como regla general no exenta de
excepciones, controlados de manera eficiente por anticuerpos
neutralizantes especficos o por citocinas producidas por los linfocitos T.
Los organismos no citopticos, generalmente de crecimiento intracelular
y que por lo general dan lugar a infecciones crnicas, se controlan ms
eficazmente mediante linfocitos TCD8+ con actividad citotxica dirigida
hacia las clulas infectadas, as como por citocinas inflamatorias
capaces de producir dao tisular. An en estos casos, los anticuerpos
suelen tener un papel en el control de la enfermedad, evitando la
infeccin de nuevas clulas por diseminacin.
Desde un punto de vista inmunolgico una vacuna eficaz ideal debe de
ser protectora, que esta proteccin sea de larga duracin, y debe de
inducir anticuerpos neutralizantes as como respuestas protectoras
celulares. Es necesario tambin que sea segura evitando en lo posible
cualquier tipo de riesgo.

32
Si bien la vacuna ideal sera aquella que estimulase y produjese
respuestas de memoria protectora mediadas por clulas B as como por
clulas T y que ofreciese un balance correcto entre respuestas Th1 y
Th2, su eficacia real depender del microorganismo del que se intenta
prevenir la infeccin.

Las respuestas anamnsticas son esenciales para una proteccin

efectiva de muchas de las infecciones con un periodo prolongado de
incubacin, mientras que aquellas infecciones en que el periodo de
incubacin es corto, por lo general se previenen con un nivel basal alto
de anticuerpos. Las vacunas con las que se cuenta actualmente, basan
su eficacia protectora en la persistencia durante largos perodos de
tiempo de anticuerpos neutralizantes.
De aqu la necesidad que presentan muchas de ellas de ser
administradas en dosis sucesivas y en corto espacio de tiempo durante
la edad infantil y con una frecuencia variable de posteriores dosis de
refuerzo. Estas pautas de vacunacin se basan no solo en estas
consideraciones tericas, sino tambin en los resultados de los ensayos
clnicos.

Adems otros factores pueden aconsejar cambios en estas pautas. Por

ejemplo, los anticuerpos de origen materno o aquellos adquiridos tras la
administracin teraputica de gammaglobulina, pueden disminuir la
respuesta inmune vacunal, en especial las producidas por vacunas de
virus atenuados, ya que los anticuerpos pasivos pueden disminuir la
replicacin viral y con ello la respuesta del husped.

La inmunidad protectora efectiva contra algunos microorganismos

necesita la preexistencia de anticuerpos en el mismo momento de la
exposicin al agente infeccioso. Las manifestaciones clnicas de
enfermedades como el ttanos y la difteria son producidas por sus
exotoxinas, que deben de ser neutralizadas antes de que alcancen a la
clula diana.

Por debajo de un nivel de anticuerpos, la exotoxina no se neutraliza y

produce la enfermedad. Pero tambin pueden necesitarse anticuerpos
preexistentes para evitar la aparicin de enfermedades causadas por
agentes de crecimiento intracelular. Un ejemplo clsico es el del virus de
la poliomielitis, que infecta las clulas del husped en un perodo de

33
tiempo muy corto. Una vez infectadas son difcilmente controladas por
las clulas T.

Una vacunacin ideal debera tambin proporcionar proteccin desde el

momento en que el agente infeccioso entra en el organismo. Sera por
ello conveniente estimular el sistema defensa de mucosas, ya que
muchos organismos tienen esta va de entrada.

VI. REFERENCIAS

Abbas, A.K. & COLS. Inmunologa celular y molecular. 6ta. edicin. Editorial Mc
Graw Hill Interamericana. Madrid, Espaa. 2008.

Fontn C. Gumersindo. Fundamentos inmunolgicos de las vacunas.

Asociacin Espaola de Vacunologa - AEV. Madrid. Diciembre 2005.
Disponible en:

http://www.vacunas.org/index.php?
option=com_content&task=view&id=716&Itemid=0 [23/02/11]

Miguel A. Hernndez-Urza, Anabell Alvarado-Navarro. Interleucinas e

inmunidad innata. Centro de Investigacin en Inmunologa y Dermatologa
(CIINDE), Universidad de Guadalajara.Guadalajara, Jalisco, Mxico. Rev

34
 Biomed 2001; 12:272-280. Disponible en:
http://www.revbiomed.uady.mx/pdf/rb011248.pdf [24/02/11]

http://es.wikipedia.org/wiki/Inmunizaci%C3%B3n

http://www.minsa.gob.pe/portada/esninm_default.asp

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/immunization.html

http://www.slideshare.net/dicefalo18/vacunas-e-inmunizaciones

http://definicion.de/inmunizacion/

35