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1.15.

Aminocidos semiesenciales y derivados


de aminocidos de inters nutricional

ngel Gil Hernndez Fermn Snchez de Medina Contreras


Captulo 1.15.

Aminocidos semiesenciales y derivados


de aminocidos de inters nutricional

1. Introduccin

2. Aminocidos condicionalmente esenciales


2.1. Arginina
2.1.1. Metabolismo
2.1.2. Utilizacin clnica
2.1.2.1. Arginina y funcin endotelial
2.1.2.2. Arginina y reproduccin
2.1.2.3. Arginina y desarrollo neonatal
2.1.2.4. Arginina y sistema inmunolgico
2.1.2.5. Arginina y funcin gastrointestinal
2.1.2.6. Arginina y enfermedad renal
2.1.2.7. Arginina y curacin de heridas
2.1.2.8. Arginina y tumorognesis
2.2. Cistena
2.3. Glicina
2.4. Glutamina
2.4.1. Funciones y metabolismo
2.4.2. Utilizacin clnica
2.4.2.1. Glutamina e intestino
2.4.2.2. Glutamina en la sepsis, la infeccin, el trauma y otros estados
catablicos
2.4.2.3. Glutamina y cncer
2.5. Prolina
2.6. Tirosina

3. Derivados de aminocidos de inters nutricional


3.1. Carnitina
3.1.1. Metabolismo
3.1.2. Utilizacin clnica
3.2. Colina
3.2.1. Esencialidad
3.2.2. Funciones dietticas e ingesta
3.2.3. Absorcin, metabolismo y excrecin
3.2.3.1. Absorcin
3.2.3.2. Biosntesis de la fosfatidilcolina
3.2.3.3. Otras vas metablicas
3.2.4. Utilizacin clnica
3.2.4.1. Colina en la gestacin y la lactancia
3.2.4.2. Colina y enfermedad heptica
3.2.4.3. Colina y enfermedad cardiovascular
3.2.4.4. Colina y demencia
3.2.5. Recomendaciones internacionales de ingestas adecuadas
3.3. Poliaminas
3.3.1. Metabolismo
3.3.2. Utilizacin clnica
3.4. Taurina
3.4.1. Metabolismo
3.4.2. Utilizacin clnica
3.4.2.1. Taurina y desarrollo del lactante
3.4.2.2. Taurina y enfermedad cardiaca
3.4.2.3. Taurina e inmunidad
3.4.2.4. Taurina y diabetes

4. Resumen

5. Bibliografa

6. Enlaces web

Objetivos

n Entender el significado del concepto de nutrientes condicionalmente esenciales, referido especialmente a


aminocidos y sus derivados.
n Descubrir las condiciones fisiolgicas y patolgicas en las que se necesitan estos compuestos en cantidades
superiores a las posibilidades biosintticas.
n Conocer las vas metablicas de los aminocidos condicionalmente esenciales que justifican su inters fisiolgico.
n Relacionar dichas vas metablicas con las funciones biolgicas correspondientes.
n Relacionar las funciones biolgicas de los aminocidos semiesenciales y de sus derivados de inters nutricional
con las aplicaciones clnicas derivadas.
n Identificar los aminocidos condicionalmente esenciales y sus derivados para los recin nacidos, especialmente
para los prematuros.
n Mostrar los aminocidos condicionalmente esenciales y los derivados metablicos que ejercen funciones
inmunomoduladoras.
n Distinguir los aminocidos y sus derivados condicionalmente esenciales en condiciones catablicas, cncer,
enfermedad cardiovascular y dems circunstancias patolgicas.
1. Introduccin

L
a concepcin clsica de la clasificacin nutricional de los aminocidos divide a
stos en dos categoras: indispensables o esenciales y dispensables o no esen-
ciales. Los nueve aminocidos indispensables (histidina, isoleucina, leucina, lisina,
metionina, fenilalanina, treonina, triptfano y valina) constituyen un grupo cuyo esque-
leto carbonado no puede ser sintetizado a partir de molculas simples por los hu-
manos y, por tanto, deben proveerse con la dieta. Aunque la clasificacin nutricional
clsica de los aminocidos se ha mantenido, la definicin de aminocido dispensable
ha sido abandonada conforme se ha ido disponiendo de ms informacin sobre el
metabolismo intermediario y las caractersticas nutricionales de estos compuestos.
En 1987, Laidlaw y Kopple dividieron los aminocidos dispensables en dos
clases: dispensables verdaderos y condicionalmente indispensables o condicio-
nalmente esenciales. Slo cinco aminocidos son considerados como realmente
dispensables (alanina, cido asprtico, asparragina, cido glutmico y serina), ya
que pueden ser sintetizados a partir de otros aminocidos o de metabolitos
nitrogenados en cantidades suficientes en cualquier circunstancia fisiolgica o
patolgica. Otros seis aminocidos (arginina, cistena, glicina, glutamina, prolina
y tirosina) se clasifican como condicionalmente indispensables o semiesenciales,
puesto que pueden sintetizarse a partir de otros aminocidos, pero su formacin
est limitada en determinadas circunstancias fisiolgicas o fisiopatolgicas. No
obstante, en el recin nacido se ha sugerido que solamente la alanina, el aspartato,
el glutamato y la serina son verdaderamente dispensables.
La distincin entre aminocido esencial y condicionalmente esencial o semiesen-
cial no deja de ser confusa. As, todos los aminocidos que requieren para su snte-
sis endgena cadenas carbonadas preformadas y grupos sustitutivos derivados de
otros aminocidos pueden incluirse en la categora de aminocidos semiesenciales.
La glicina, la serina y la cistena son, en este sentido, aminocidos interdependientes,
y una disminucin en el suministro de uno de ellos puede limitar la capacidad de
sntesis de los otros. De hecho, actualmente se conoce que existe un requerimiento
de nitrgeno como grupo -amino en forma de glutamato, alanina y aspartato.
Desde un punto de vista prctico, las protenas de la dieta deben suministrar can-
tidades adecuadas de aminocidos indispensables, de aminocidos dispensables y de
aminocidos condicionalmente indispensables, de manera que se satisfagan tanto las
necesidades de nitrgeno total como las de los aminocidos especficos.
El trmino condicionalmente esencial, aplicado inicialmente a los amino-
cidos, se utiliza de forma generalizada para otros nutrientes. As, un nutriente
condicionalmente esencial es un compuesto producido usualmente en cantidades
adecuadas por sntesis endgena, pero que se requiere de forma exgena bajo de-
terminadas circunstancias. Algunos derivados de aminocidos, como la carnitina,

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Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

Tabla 1. AMINOCIDOS INDISPENSABLES, DISPENSABLES Y CONDICIONALMENTE


INDISPENSABLES EN LA DIETA HUMANA

Condicionalmente
Indispensable Dispensable
indispensable
Histidina Alanina Arginina
Isoleucina cido asprtico Cistena
Asparragina Glutamina
Leucina
cido glutmico Glicina
Lisina Serina Prolina
Metionina Tirosina
Fenilalanina
Treonina
Triptfano
Valina

Tabla 2. COMPUESTOS PRECURSORES DE LOS AMINOCIDOS SEMIESENCIALES


EN EL SER HUMANO

Precursor/es de los aminocidos semiesenciales Aminocidos semiesenciales


Glutamina/glutamato, aspartato Arginina
Aspartato, metionina Cistena
Glutamato, amonio Glutamina
Serina, colina Glicina
Glutamato Prolina
Fenilalanina Tirosina

la colina y las poliaminas, tienen tambin el carcter semiesenciales y de algunos derivados de amino-
de compuestos condicionalmente esenciales. Asi- cidos de inters nutricional.
mismo, los nucletidos de la dieta se consideran
compuestos semiesenciales, en tanto en cuanto
algunos tejidos de rpido crecimiento, como el
intestino, la mdula sea y los linfocitos, utilizan
preferentemente bases pricas y pirimidnicas pre- 2. Aminocidos
formadas para la sntesis de cidos nucleicos. Las condicionalmente esenciales
funciones biolgicas de los nucletidos de la dieta
se tratan en el Captulo 1.16. Por otra parte, el ino- La Tabla 1 muestra los aminocidos considera-
sitol es un derivado glucdico que puede tener una dos como indispensables, dispensables y condicio-
funcin condicionalmente esencial para el recin nalmente indispensables; y la Tabla 2, los precur-
nacido prematuro. Por lo que se refiere a los com-
puestos lipdicos, los cidos grasos poliinsaturados sores de estos ltimos.
de cadena larga, derivados de los cidos grasos
esenciales, pueden ser tambin nutrientes con-
dicionalmente esenciales para los recin nacidos, 2.1. Arginina
especialmente para los recin nacidos pretrmino.
Las funciones biolgicas y nutricionales de los ci- La discusin sobre la esencialidad de la arginina es
dos grasos esenciales y de sus derivados de cadena tan antigua como el concepto de aminocido esen-
larga se estudian en el Captulo 1.13. El presente cial. Hace ya mucho tiempo que se admiti que los
Captulo se limita al estudio de los aminocidos requerimientos de este aminocido pueden alterar-

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clo de la urea. Por eso, una gran


parte de la arginina que se origina
es degradada a ornitina. La argini-
na necesaria para otras funciones
debera escapar del ciclo, lo que
supone una importante limitacin
en condiciones de requerimientos
acentuados. No obstante, como
se ha considerado ya en el aparta-
do 5.4 del Captulo 1.14, la argini-
na puede sintetizarse tambin en
otros territorios del organismo.
Concretamente, en la mucosa in-
testinal se forma citrulina a partir
de glutamato, y esta citrulina pue-
de convertirse en el rin en argi-
nina por una ruta anloga a la que
funciona para la ureognesis hep-
tica (Figura 2).
Los destinos metablicos de
la arginina son mltiples:
a) Sntesis de pptidos y
protenas. Como se acaba de
indicar, pueden existir situacio-
Figura 1. Principales vas metablicas de la arginina. nes en que la demanda de argini-
na supere su disponibilidad. Esto
se en ciertas enfermedades. As, en algunos defec- ocurre, por ejemplo, en fases de crecimiento ace-
tos congnitos de enzimas del ciclo de la urea, la ar- lerado (recin nacidos) o cuando debe haber una
ginina es un aminocido esencial. Por su posicin en intensa proliferacin celular (situaciones de estrs
el ciclo de la urea, es evidente que la arginina pue- metablico).
de sintetizarse fcilmente a nivel corporal. A pesar b) Funcionamiento del ciclo de la urea.
de ello, una dieta libre de arginina origina reduccin La arginina no es solamente un intermediario en el
del crecimiento y produce hepatotoxicidad en varios proceso de la ureognesis, sino que tiene tambin
modelos animales. Por otra parte, las soluciones de una accin reguladora positiva sobre esta va me-
nutricin parenteral exentas de arginina causan hipe- tablica (ver Captulo 1.14, apartado 3.1). La falta de
ramoniemia, acidosis metablica y coma en la espe- arginina, por tanto, puede afectar negativamente la
cie humana. Adems, la sntesis de arginina est dis- produccin de urea.
minuida en los recin nacidos, especialmente en los c) Formacin de xido ntrico. La arginina
prematuros, debido a que varias enzimas del ciclo de es el sustrato a partir del cual se forma el xido n-
la urea maduran alrededor del nacimiento. trico (NO), gracias a la accin de la enzima xido n-
La ingesta media de arginina en el adulto es de trico sintasa (NOS). El NO cumple funciones fisio-
4,2 g/da, aunque puede llegar hasta 10,1 g/da. lgicas muy importantes, entre las que destaca su
accin vasodilatadora (ver ms adelante).
d) Formacin de creatina. Como se ha co-
2.1.1. Metabolismo mentado en otras ocasiones (ver Captulo 1.2, apartado
3.1.4, y Captulo 1.14, apartado 5.4), la creatina es una
Las vas metablicas de la arginina se esquemati- molcula que sirve para almacenar energa y constitu-
zan en la Figura 1. La arginina se puede sintetizar en ye una parte cuantitativamente importante del consu-
nuestro organismo, pero este proceso se realiza fun- mo metablico de arginina. Las etapas enzimticas de
damentalmente en el hgado, formando parte del ci- la sntesis de creatina se describen en la Figura 3.

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Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

Figura 2. Relaciones intertisulares para la sntesis de arginina a partir de glutamato.

e) Otros procesos biosintticos. A partir paz de estimular la secrecin de hormonas diversas,


de arginina se forma ornitina dentro del ciclo de la como insulina, glucagn, catecolaminas, prolactina y
urea. Adems de participar en este ciclo, la ornitina hormona del crecimiento, lo que podra explicar, al
puede seguir otras vas metablicas. Una de ellas lle- menos en parte, el efecto beneficioso de la comple-
va a la prolina, aminocido fundamental para la snte- mentacin con arginina de la dieta de los pacientes
sis de colgeno, que puede explicar la eficacia de la en situaciones catablicas. El mecanismo de esta ac-
arginina para estimular la curacin de heridas. Otra tivacin es todava mal conocido.
de ellas conduce a glutamato, en reaccin inversa a Por otra parte, la arginina desempea un papel
su biosntesis (ver Captulo 1.14, apartado 5.4). Por l- fundamental en el mantenimiento de la respues-
timo, la ornitina se utiliza en la formacin de poliami- ta inmune. La complementacin con arginina incre-
nas, que son compuestos que activan la proliferacin menta el peso del timo y el nmero de sus linfoci-
celular (ver el apartado 5.3 del Captulo 1.14 y el apar- tos, y estimula las reacciones de hipersensibilidad
tado 3.3 de este Captulo). Otro derivado metablico retardada. Adems, aumenta la capacidad prolifera-
de la arginina es la agmatina; este compuesto puede tiva de los linfocitos frente a mitgenos y la activi-
contribuir tambin a la sntesis de poliaminas y tiene dad de las clulas Natural Killer (NK).
interesantes propiedades reguladoras (ver apartados De acuerdo con las funciones descritas, la utili-
2.1.2.1 y 3.3 de este Captulo). zacin clnica de la arginina se justifica en situacio-
nes de traumatismo digestivo, ciruga mayor, ulce-
raciones, isquemia, traslocacin bacteriana, etc.
2.1.2. Utilizacin clnica
2.1.2.1. Arginina y funcin endotelial
Adems de las funciones especficas bien cono-
cidas relacionadas directamente con su metabolis- Desde la dcada de los ochenta se han realiza-
mo, la arginina parece desempear otras funciones do diversos trabajos epidemiolgicos que sugeran
fisiolgicas importantes. As, este aminocido es ca- una funcin protectora de la arginina sobre la

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Figura 3. Sntesis de creatina.

salud cardiovascular. El mecanismo de esta pro- que se produzca y de las circunstancias fisiolgicas
teccin no se pudo explicar hasta que se descu- o patolgicas. De hecho, existen tres isoformas de la
bri la naturaleza qumica del conocido factor xido ntrico sintasa. Las denominadas xido ntri-
relajante derivado del endotelio y se identific co sintasa neuronal (nNOS o NOS-I) y xido ntri-
con el NO. Este compuesto deriva enzimtica- co sintasa endotelial (eNOS o NOS-III) son enzimas
mente de la arginina y tiene numerosas capacida- constitutivas, dependen del sistema calcio-calmodu-
des funcionales. La formacin de NO a partir de lina y se pueden considerar claramente protecto-
arginina est catalizada por una enzima denomina- ras o fisiolgicas. En efecto, el NO est implicado
da NOS y requiere la aportacin de oxgeno mo- en la actividad neuronal y en la funcin endotelial. La
lecular y la colaboracin de numerosas molculas produccin de NO por las clulas endoteliales con-
coenzimticas (Figura 4). lleva efectos vasodilatadores y antiaterosclerticos,
Como se acaba de mencionar, las funciones del siendo adems un antiagregante plaquetario. Am-
NO son muy diversas, dependiendo del tejido en el bas enzimas, la nNOS y la eNOS, producen NO

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Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

cin (ver apartado 3.3 de este Captulo), pa-


rece regular la produccin de NO a travs
de su interaccin con las distintas isoformas
de la xido ntrico sintasa. La propia agmati-
na activa las enzimas constitutivas (nNOS y
eNOS) porque favorece la liberacin de io-
nes calcio. Por otra parte, un derivado oxida-
do de la agmatina inhibe la xido ntrico sin-
tasa inducible (iNOS).
La accin vasoprotectora de la arginina
podra explicarse, en consecuencia, por su
capacidad de aumentar la produccin de NO
en el endotelio vascular. Sin embargo, el es-
tudio detallado de esta reaccin enzimtica
indica que la xido ntrico sintasa endotelial
(eNOS) tiene una constante de Michaelis-
Menten (Km) muy baja (de orden micromo-
Figura 4. Sntesis de xido ntrico a partir de arginina. NO: xido lar) y, por tanto, una gran afinidad por su sus-
ntrico; NOS: xido ntrico sintasa; THB: tetrahidrobiopterina; FMN: trato, la arginina; y, por otra parte, que las
flavn mononucletido; FAD: flavn adenn nucletido; NADPH: nicotn concentraciones endoteliales de arginina son
adenn dinucletido fosfato reducido. muy altas (de orden milimolar). As pues, no
debera haber ningn problema para el fun-
cionamiento de la enzima como consecuen-
cia de variaciones en las concentraciones de
sustrato debidas a su aporte nutricional. Es-
to es lo que se llam paradoja de la argini-
na. De hecho, los estudios experimentales
no mostraron efectos vasodilatadores direc-
tos de la arginina ni en animales ni en huma-
nos. No obstante, s que se encontraron es-
tos efectos vasodilatadores en condiciones
de hipercolesterolemia.
Entre las posibles explicaciones para esta
paradoja de la arginina destaca la exis-
tencia de un inhibidor competitivo endge-
no de la eNOS, descubierto en 1992 en en-
Figura 5. Estructura qumica de la arginina y de la dimetil-arginina fermos con insuficiencia renal, denominado
asimtrica. dimetil-arginina asimtrica (ADMA) (los dos
metilos estn unidos a un solo nitrgeno del
en pequea cantidad, pero de manera continua. En grupo guanido) (Figura 5), y que est aumentado
cambio, la denominada xido ntrico sintasa induci- en estas condiciones y en otras situaciones patol-
ble (iNOS o NOS-II) se forma en muchos tejidos gicas, como la hipercolesterolemia, la aterosclero-
(macrfagos, hepatocitos, clulas de msculo liso de sis y la hipertensin arterial. El incremento en las
la pared vascular, etc.), no depende del calcio y se concentraciones de ADMA supone un importan-
origina en cantidades importantes cuando se induce te efecto inhibidor sobre la enzima, que puede ser
por las citokinas inflamatorias. En estas condiciones, atenuado si asciende la concentracin de sustrato
por ejemplo, el NO producido por los macrfagos disponible. En efecto, algunos estudios de interven-
se utiliza para destruir a las bacterias fagocitadas. cin indican que la complementacin con arginina
Es interesante sealar que la agmatina, un com- mejora la funcin endotelial en pacientes con en-
puesto derivado de la arginina por descarboxila- fermedad coronaria. Adems, el tratamiento a lar-

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tos nitrogenados distintos en vez


de la dimetilacin en un solo gru-
po nitrogenado que caracteriza a
la ADMA) que no interfiere con
la eNOS.
Una vez hidrolizadas las prote-
nas que contienen los restos de
ADMA, este metabolito puede te-
ner varios destinos (Figura 6):
Excrecin renal.
Hidrlisis hasta citrulina y
metilaminas. La reaccin de hi-
drlisis est catalizada por la enzi-
ma DDAH (dimetilarginina-dime-
Figura 6. Metabolismo de la dimetil-arginina asimtrica (ADMA).
til-amino-hidrolasa).
Otras vas metablicas secun-
darias (reacciones de transamina-
cin en el rin o reacciones de
acetilacin en el hgado).
b) Alteraciones en la con-
centracin endotelial de
xido ntrico. Las concentra-
ciones endoteliales de NO pue-
den descender por dos mecanis-
mos principales: la inhibicin de la
xido ntrico sintasa por ADMA y
la reaccin del NO con el radical
superxido (Figura 7).
La causa mejor establecida del
incremento de las concentracio-
nes plasmticas de ADMA es la
Figura 7. Regulacin de las concentraciones de xido ntrico (NO). ADMA: insuficiencia renal. Adems, este
dimetil-arginina asimtrica; ROS: especies reactivas de oxgeno; LDL: lipoprotenas metabolito puede aumentar por
de baja densidad. la inhibicin de la enzima respon-
sable de su catabolismo: la DDAH.
go plazo con arginina disminuye los sntomas de la Esta inhibicin la pueden originar en general las es-
enfermedad vascular en pacientes con aterosclero- pecies reactivas de oxgeno y, especialmente, las
sis perifrica y coronaria. LDL oxidadas. Tambin se ha demostrado el efecto
a) Metabolismo de la dimetil-arginina inhibidor de la homocistena.
asimtrica. La ADMA procede de la hidrlisis de En el proceso aterosclertico existe una pro-
protenas nucleares previamente metiladas, impli- duccin excesiva del radical superxido. En este
cadas en el procesado del RNA (ver Captulo 1.7). caso, esta molcula reacciona con el NO originan-
Las enzimas responsables de estas metilaciones do otra especie muy reactiva, denominada peroxi-
se denominan protena-arginina metil transfera- nitrito. Esto supone, lgicamente, la disminucin
sas (PRMT: PRotein Arginine Methyl Transferases). celular del NO.
La PRMT tipo I es responsable de la formacin En resumen, la mayora de los estudios reali-
de restos de ADMA, mientras que la PRMT tipo II zados hasta la fecha sugieren que la complemen-
produce una metilacin simtrica de los restos de tacin con arginina favorece la funcin endotelial.
arginina, los cuales originarn posteriormente una La proteccin cardiovascular a largo plazo no est
dimetil-arginina simtrica (por metilacin en res- tan clara y se necesitan estudios posteriores. En

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Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

cualquier caso, parece claro que la determinacin quier forma, se ha descrito que la actividad de la
de la ADMA plasmtica es un buen marcador bio- arginn-succinato liasa es baja tanto en la prematu-
lgico de riesgo aterognico, especialmente en en- ridad como en situaciones de desnutricin en los
fermos con problemas renales. lactantes, lo que conduce a niveles sricos dismi-
nuidos de arginina y, por tanto, a la detencin del
2.1.2.2. Arginina y reproduccin crecimiento.
La preeclampsia es una de las causas fundamen-
Una nutricin adecuada es crtica para mantener tales de retraso del crecimiento intrauterino, de
la fertilidad, as como para el desarrollo de la placen- prematuridad y de comorbilidad asociada; en esta
ta y del feto. Hace ms de 50 aos se demostr que situacin existen evidencias de disfuncin endote-
una dieta deficiente en arginina provoca un descen- lial. La infusin de 30 g de arginina a mujeres con
so del 90% en el nmero de espermatozoides y ele- pre-eclampsia aumenta la produccin sistmica de
va la cantidad de espermatozoides inmviles. Poste- NO y disminuye la presin arterial. Por otra parte,
riormente, en varios estudios se ha observado que se sabe que el NO inhibe la contractilidad uterina
la administracin de 0,5 a 5 g/da de arginina durante durante la gestacin. La infusin de 30 g de argini-
6-8 semanas a hombres infrtiles incrementa la es- na durante 30 minutos a mujeres con contraccio-
permatognesis y la fertilidad. Este efecto est rela- nes prematuras reduce espontneamente la con-
cionado con el papel esencial del NO en la ereccin tractilidad. Todo ello sugiere que la administracin
y en la regulacin de la liberacin por el hipotlamo de arginina puede ser til en la prevencin de la
de la hormona liberadora de la hormona luteinizan- prematuridad.
te, as como con la sntesis aumentada de poliaminas
durante la espermatognesis. 2.1.2.3. Arginina y desarrollo neonatal
La arginina es inusualmente abundante en el flui-
do alantoico durante la primera etapa de la ges- Los requerimientos de arginina por todos los ma-
tacin (4-5 mmol/l), lo que habla en favor de la mferos jvenes son muy elevados, debido a la abun-
funcin de este aminocido en la nutricin y el me- dancia relativa de este aminocido en las protenas y
tabolismo de la unidad fetoplacentaria. Las poliami- a sus funciones en el desarrollo. Paradjicamente, las
nas y el NO son esenciales para la implantacin y soluciones utilizadas en nutricin parenteral (NP)
el desarrollo del embrin, as como para la angio- en la infancia son deficientes en arginina o no con-
gnesis de la placenta, lo que permite el suminis- tienen glutamina, un aminocido condicionalmente
tro adecuado de nutrientes al feto. La deficiencia esencial para el prematuro y precursor mayorita-
de arginina causa crecimiento intrauterino retar- rio en la sntesis de arginina. As, se ha demostrado
dado y aumento de la mortalidad perinatal en ani- la existencia de hiperamoniemia en ms del 50% de
males. Adems, la complementacin con arginina los nios pretrmino que reciben NP exclusiva con
(0,2-2% en el agua de la bebida) previene la hipoxia soluciones que no incluyen glutamina, ornitina o ci-
inducida por el retraso del crecimiento intrauteri- trulina, y el tratamiento efectivo por administracin
no en la rata. intravenosa de arginina. La hiperamoniemia es para-
A pesar de los estudios realizados en animales, lela a la hipoargininemia (< 32 mol/l, un tercio de
se sabe muy poco de los mecanismos para man- la concentracin encontrada en los nios alimenta-
tener la homeostasis de la arginina en el feto. No dos al pecho). Adems, en estos nios, los bajos ni-
obstante, investigaciones recientes indican que, du- veles de arginina se asocian a una mayor incidencia
rante la ltima etapa de la gestacin, la captacin y gravedad del sndrome de distrs respiratorio, la
uterina de arginina no es suficiente para satisfa- enfermedad pulmonar ms frecuente en los neona-
cer los requerimientos fetales, por lo que proba- tos. Asimismo, en los recin nacidos prematuros ali-
blemente la sntesis fetal endgena a partir de glu- mentados por va enteral con 2 g/kg/da de protena
tamina y citrulina desempee un papel fundamental (una cantidad suficiente para los lactantes norma-
durante el periodo perinatal. As, un bloqueo en el les) se produce hipoargininemia, lo que indica que
suministro de glutamina puede provocar una defi- el suministro diettico de este aminocido en canti-
ciencia en la sntesis endgena de arginina y conlle- dad suficiente es fundamental para el desarrollo del
var retraso del crecimiento intrauterino. De cual- nio prematuro.

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. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

2.1.2.4. Arginina y sistema inmunolgico permite mantener las funciones inmunitarias, as co-
mo los mecanismos de accin implicados.
En la actualidad existen varias frmulas para uso
en nutricin enteral clnica cuyo contenido en argi- 2.1.2.5. Arginina y funcin gastrointestinal
nina es superior hasta en cinco veces al de una dieta
normal (ver Captulo 4.3). La razn de ello se basa en Tanto la produccin excesiva como la escasa for-
un nmero elevado de estudios que indican que la macin de NO son nocivas para el intestino. As, un
arginina es fundamental en el mantenimiento del sis- exceso de NO altera la barrera intestinal, y el blo-
tema inmunolgico y que eso contribuye a disminuir queo de la produccin de NO con algunos anlo-
las complicaciones infecciosas y las estancias hospi- gos de arginina potencia el dao intestinal en varios
talarias, as como la mortalidad en los enfermos cr- modelos animales de endotoxemia. La deplecin de
ticos. No obstante, muchos de los estudios llevados arginina y la reduccin en la sntesis de NO, de po-
a cabo tanto en animales como en humanos ofrecen liaminas y de colgeno pueden predisponer a una
resultados contradictorios. Esto se debe principal- recuperacin disminuida del intestino daado por
mente a las diferentes cantidades y vas de adminis- varias causas, como la enterocolitis necrtica, el fallo
tracin utilizadas, a las dietas usadas como control, orgnico multisistmico y la endotoxemia.
cuyo contenido en arginina vara mucho (0,4-2%), y Varios estudios han puesto de manifiesto los efec-
a las distintas especies y cepas de animales. tos beneficiosos de la arginina sobre la funcin gas-
La arginina parece necesaria para mantener la trointestinal en animales con enteritis por radiacin
normalidad del sistema inmunolgico. As, los lin- y con enterocolitis necrtica. En nios prematuros,
focitos cultivados en medios con concentraciones la reduccin en los niveles plasmticos de arginina se
bajas de arginina muestran una menor prolifera- ha relacionado con una mayor incidencia de esta lti-
cin, y sta alcanza un mximo con concentracio- ma patologa, aunque se desconoce si el aumento de
nes fisiolgicas del aminocido. la concentracin de arginina en las soluciones de nu-
La administracin de arginina durante el periodo tricin parenteral tendr un resultado positivo en la
de resucitacin despus de un trauma disminuye la disminucin de la enterocolitis necrtica.
produccin de interleukina-6 y aumenta la de in- El dao heptico tambin se modifica por el NO.
terleukina-2 por los esplenocitos en animales. Asi- Como la sntesis heptica neta de arginina es muy
mismo, cuando se suministra arginina por va oral, pequea, la fuente predominante para la produccin
antes de producir el trauma, la supervivencia de los de NO en el hgado proviene de la arginina exge-
animales mejora significativamente. na. As, el dao heptico originado por la isquemia
En varios estudios llevados a cabo con clulas ais- y reperfusin se atena con la infusin de arginina.
ladas, as como en humanos que han recibido un su- Tambin se ha observado una traslocacin bacteria-
plemento de arginina, se ha demostrado que in- na disminuida en animales que ingieren un suplemen-
crementa la proliferacin de los linfocitos frente a to de arginina, lo que sugiere un efecto reparador de
mitgenos. Sin embargo, se desconoce el mecanismo este aminocido en las ulceraciones de la mucosa. El
por el cual este aminocido estimula la proliferacin efecto barrera de la arginina puede incluir la restitu-
linfocitaria, aunque parece que la arginina aumenta la cin de la mucosa por una mayor migracin epitelial
expresin gnica de la cadena del receptor CD3 y una reduccin de la permeabilidad transepitelial in-
de las clulas T, el principal elemento en la transduc- ducida por el NO. En apoyo de esta hiptesis, varios
cin de seales del receptor (ver Captulo 1.35). estudios han demostrado que una dieta complemen-
Tambin se han descrito cambios en la funcin de tada con arginina disminuye el tamao y el nmero
los macrfagos mediados por la arginina. As, la pro- de lceras provocadas por antiinflamatorios no este-
duccin de anin superxido, la fagocitosis, la sntesis roideos. No obstante, se desconoce hasta qu pun-
proteica y la actividad tumoricida de los macrfagos to en varias patologas del intestino en los humanos
aumentan en un medio que contiene concentracio- existe un descenso de la arginina en la mucosa. Ade-
nes plasmticas fisiolgicas de arginina, mientras que ms, en algunas patologas, como la enfermedad infla-
se inhiben con concentraciones de tipo farmacolgi- matoria intestinal, la produccin de NO por la iNOS
co. No obstante, se necesitan estudios sistemticos es excesiva y no se sabe si la administracin de argi-
para determinar la ingesta de arginina mnima que nina podra agravar la enfermedad.

497
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

2.1.2.6. Arginina y enfermedad renal ra con los estados de la carcinognesis. No obs-


tante, la mayora de los estudios realizados in vivo
El NO, las poliaminas y la prolina desempean indican que la complementacin diettica con argi-
funciones importantes en la funcin renal. En con- nina desde la induccin del tumor protege al hus-
centraciones fisiolgicas, el NO regula la hemo- ped y eleva la supervivencia a travs de la citotoxi-
dinmica glomerular y medular, la liberacin de cidad mediada por NO. As, se ha observado que,
renina y el volumen de fluido extracelular. Sin em- en modelos experimentales, la administracin de
bargo, la produccin excesiva de NO puede pro- arginina disminuye la hiperproliferacin de las clu-
vocar la formacin del anin peroxinitrito, la ni- las de las criptas en el cncer colorrectal.
tracin de los restos de tirosina en las protenas
y la produccin de radicales hidroxilo, y propiciar
la patognesis de varias enfermedades renales co- 2.2. Cistena
munes, como la glomerulonefritis autoinmune y el
fallo renal postisqumico. En estos casos, el exce- La cistena es un aminocido dispensable para
so de arginina en la dieta puede resultar daino. el adulto humano, que en circunstancias fisiolgi-
No obstante, la sntesis disminuida de NO por la cas lo puede sintetizar a partir de metionina y se-
eNOS puede contribuir a la patognesis de la hi- rina, como se ha detallado en el Captulo 1.14. No
pertensin y al dao glomerular. Esto explicara obstante, este aminocido est presente en la die-
por qu la mayor parte de los estudios realizados ta habitual y su ingesta media es de 1 g/kg/da. La
con suplementos de arginina indican que la com- cistena desempea un papel fundamental, no slo
plementacin de la dieta con este aminocido es como componente de las protenas, sino tambin
til en la prevencin o disminucin de la progre- como un elemento esencial en la sntesis de gluta-
sin de varias enfermedades renales caracteriza- tin y de taurina.
das por hipertensin intraglomerular e hiperten- Para los recin nacidos, especialmente para los
sin sistmica. prematuros, la cistena es un aminocido condicio-
nalmente esencial, ya que la proporcin de sntesis
2.1.2.7. Arginina y curacin de heridas de novo no es suficiente para cubrir los requerimien-
tos corporales. Ello se debe a la escasa actividad de
La curacin de las heridas es un aspecto impor- la cistationasa heptica. As, los lactantes alimenta-
tante en los pacientes con lesiones corporales, ya dos con leches con predominio de casenas, ricas
que minimiza la morbilidad y la mortalidad. El NO en metionina, presentan concentraciones plasmti-
producido por la iNOS parece ser un elemento cas aumentadas de este aminocido y niveles bajos
esencial en este proceso. Adems, la complementa- de cistena. Cuando los lactantes son alimentados
cin de la dieta con arginina, tanto en animales como con leche materna o con frmulas lcteas enrique-
en humanos, acelera la cicatrizacin, incrementando cidas en protenas del suero lcteo, ricas en cistena,
el contenido de hidroxiprolina y la fuerza tensil en las concentraciones de este aminocido se normali-
las heridas. Asimismo, en pacientes peditricos que- zan. La administracin de cistena con la dieta pare-
mados se ha demostrado que existe una marcada ce fundamental puesto que, a bajas concentraciones
degradacin de arginina sin aumento concomitante tisulares, este aminocido se incorpora preferente-
de la sntesis, por lo que parece que la administra- mente a las protenas y no al glutatin, por lo que
cin exgena de este aminocido es obligatoria para se afecta el sistema de defensa antioxidante celular;
mantener un balance nitrogenado positivo. efectivamente, la biodisponibilidad de cistena es el
paso limitante en la sntesis de glutatin.
2.1.2.8. Arginina y tumorognesis La cistena es tambin un aminocido indispen-
sable en la enfermedad heptica, ya que su biosn-
El NO inhibe la tumorognesis in vivo, mientras tesis est comprometida. En algunas patologas,
que las poliaminas la estimulan. Sin embargo, la su- como la cirrosis heptica, la actividad de la cistatio-
presin o estimulacin de la tumorognesis por la nasa es muy baja, lo que explica la necesidad abso-
arginina depende de las actividades relativas de las luta de que estos enfermos ingieran protenas con
vas de la arginasa y de la NOS, cuya expresin va- abundante cistena. sta es la razn por la que los

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. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

suplementos dietticos para el tratamiento de las canzan 650 mmol/l. Tambin es el aminocido que
hepatopatas incorporan protenas del suero lc- se encuentra en mayor cantidad en las clulas. La
teo con una elevada relacin de cistena/metionina glutamina constituye el 61% de los aminocidos
(ver Captulo 4.31). del msculo esqueltico, por lo que representa la
mitad del total de los aminocidos corporales. Y
transporta, juntamente con la alanina, ms de la mi-
2.3. Glicina tad del nitrgeno de los aminocidos circulantes.
Esta gran concentracin corporal de glutamina se
La glicina es un aminocido con propiedades glu- justifica por las importantes y diversas funciones que
cognicas, precursor importante en la sntesis de tiene este aminocido y que se pueden resumir as:
creatina, porfirinas, glutatin y nucletidos, adems a) Incorporacin a protenas.
de estar ampliamente representado en la protena b) Transformacin reversible en glutamato. La
ms abundante de los mamferos, el colgeno. La in- glutamina se forma a partir del glutamato por la ac-
gesta media de glicina es de 3,2 g/da, pero existen tividad de la glutamina sintetasa. Con la excepcin
varias lneas de evidencia que sugieren que se trata de su incorporacin a protenas, las dems funcio-
de un aminocido condicionalmente esencial para nes de la glutamina suponen su conversin en glu-
los lactantes, especialmente para los recin nacidos tamato por la accin de la glutaminasa (ver Captulo
prematuros. En animales, la proporcin de snte- 1.14, apartado 1.4, Figura 7). Como se ha descrito
sis de glicina disminuye cuando los aminocidos no en el apartado 3.2 del Captulo 1.14, la glutamina
esenciales se eliminan de la dieta. Asimismo, se ha cumple un papel fundamental en la desintoxicacin
insinuado que la deficiencia de glicina puede ser del amoniaco tisular, ya que lo utiliza para formar-
responsable del crecimiento relativamente pobre se a partir de glutamato en los tejidos perifricos y
del nio pretrmino alimentado exclusivamente lo libera en el hgado y la corteza renal. La glutami-
con leche materna, ya que sta tiene un contenido na puede considerarse, por tanto, como una forma
relativamente bajo de glicina. Utilizando la excre- circulante de almacenamiento de amoniaco. Vale la
cin urinaria de 5-oxoprolina como un ndice del pena resaltar que la sntesis de glutamina a partir
estatus nutricional de glicina, se ha especulado que de glutamato puede tambin realizarse en el hgado
los requerimientos de glicina pueden en ocasiones con fines desintoxicantes. Esto es lo que sucede en
no satisfacerse por la madre lactante. los hepatocitos perivenosos con objeto de evitar
que el amoniaco no empleado para sintetizar urea
en los hepatocitos periportales pueda acceder a la
2.4. Glutamina circulacin general (ver Captulo 1.14, apartado 3.2,
Figura 13). En la corteza renal, el grupo amida de la
2.4.1. Funciones y metabolismo glutamina se usa para formar iones amonio y con-
tribuir al equilibrio cido-bsico del organismo (ver
La glutamina es un aminocido con propiedades Captulo 1.14, apartado 3.2, Figura 12).
nicas que se sintetiza en cantidades suficientes pa- c) El grupo amido de la glutamina participa en la
ra satisfacer las necesidades corporales cuando las sntesis de compuestos diversos, que incluyen nu-
circunstancias fisiolgicas son normales. Por ello, cletidos o sus precursores (carbamil-fosfato) (ver
se ha considerado clsicamente como un amino- Captulo 2.15), asparragina y glucosamina. Es espe-
cido no esencial. Sin embargo, en los ltimos aos cialmente destacable la participacin de la glutami-
se ha argumentado convincentemente que debe na en la sntesis de nucletidos, ya que resulta fun-
incluirse entre los aminocidos condicionalmente damental en la proliferacin celular, que requiere
esenciales, porque bajo condiciones de estrs me- una intensa formacin de cidos nucleicos.
tablico, tales como la sepsis, el estrs quirrgico d) Una vez realizada la desamidacin de la gluta-
o el politraumatismo, la demanda de glutamina au- mina, el glutamato resultante puede utilizarse en la
menta y el ser humano es incapaz de sintetizarla en sntesis de protenas o incorporse a la molcula de
cantidades adecuadas. glutatin. Otros destinos metablicos del glutama-
La glutamina es el aminocido ms abundante to son su descarboxilacin a cido -aminobutrico
en la sangre, con concentraciones basales que al- (GABA) o su inclusin en los folatos.

499
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

Figura 8. Interrelaciones tisulares en el metabolismo de la glutamina.

e) El glutamato se emplea tambin en la snte- geno puede frenar la salida de este aminocido des-
sis de aminocidos a partir de cetocidos, median- de sus reservas musculares. De esta forma se evita
te reacciones de transaminacin (ver Captulo 1.14, la deplecin muscular en glutamina, la atrofia de las
apartado 3.1). Tras su uso en las reacciones de tran- vellosidades intestinales y la necrosis intestinal.
saminacin, el glutamato se convierte en -cetoglu-
tarato. Este compuesto es un intermediario del ciclo 2.4.2.1. Glutamina e intestino
de Krebs, que puede utilizarse de forma energtica
o ser un intermediario en la sntesis de glucosa, lpi- En el periodo 1974-1980, Windmueller y Spaeth
dos, aminocidos y bases pricas y pirimidnicas. demostraron el papel de la glutamina en el desarro-
De acuerdo con las funciones que se acaban de llo del intestino y observaron que este rgano utiliza
considerar, las interrelaciones tisulares en el me- el 25% del flujo sistmico de glutamina. En el intes-
tabolismo de la glutamina se esquematizan en la tino, la glutamina es el principal sustrato energtico
Figura 8. y la molcula precursora de ornitina, citrulina, proli-
na y arginina, as como de nucletidos pricos y pi-
rimidnicos, y de otras molculas implicadas en la gli-
2.4.2. Utilizacin clnica cosilacin de protenas. A pesar de que la glutamina
y el glutamato son sustratos intercambiables para el
La utilizacin clnica de la glutamina est indica- sistema celular de la mucosa intestinal, hay eviden-
da en situaciones catablicas graves. En estos casos, cias crecientes que indican que la glutamina desem-
administrada en soluciones parenterales como di- pea un papel especfico para el intestino. En efecto, la
pptido, puede ser de gran utilidad en diversos te- glutamina no slo es extrada de la circulacin arterial
jidos y clulas con gran intensidad de proliferacin por el intestino, sino que tambin es sintetizada tanto
(mucosa intestinal, linfocitos, etc.), y su aporte ex- en las clulas de la cripta como en las clulas apicales,

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y la inhibicin especfica de la sntesis coarta la proli- esqueltico, el pool de glutamina intracelular dismi-
feracin y la diferenciacin de los enterocitos. As, la nuye de forma notable, lo que indica que la libera-
glutamina, adems de sus funciones metablicas, pa- cin es mucho mayor que la sntesis. Sin embargo,
rece representar una funcin reguladora del creci- el pool circulante de glutamina no desciende, por-
miento y la diferenciacin de la mucosa intestinal a que existe una captacin incrementada en otros
travs de la activacin de protenas kinasas implica- rganos. El hgado es el rgano que capta ms can-
das en el ciclo celular. tidad de glutamina durante una infeccin grave.
Varios estudios en humanos utilizando NP con As, estudios realizados en roedores endotoxmi-
soluciones que contienen glutamina han demostra- cos han demostrado que el flujo neto de glutamina
do que la administracin de este aminocido ele- al hgado se eleva entre ocho y diez veces, lo cual
va los niveles plasmticos circulantes de glutamina se debe en parte al mayor flujo de sangre al rgano,
y mejora el balance nitrogenado, aunque no en to- pero tambin al ascenso de la actividad del sistema
dos los casos se ha podido constatar un beneficio de transporte activo hasta 3 o 4 veces.
clnico. Por el contrario, la administracin de suple- Algunas citokinas, como el factor de necrosis tu-
mentos de glutamina por va enteral no mejora el moral (TNF-), las interleukinas 1 y 6 (IL-1 e IL-6),
balance de nitrgeno, pero s la morbilidad. y los glucocorticoides, parecen ser las molculas res-
Un efecto posible de la glutamina es su influen- ponsables del incremento de la captacin de gluta-
cia en la sntesis de aminoazcares y, como con- mina al elevar la actividad del sistema de transporte
secuencia, en la sntesis de protenas de la matriz por un mecanismo desconocido, pero probablemen-
extracelular y en la estructura de la mucosa, espe- te regulado a nivel postranscripcional, ya que tanto
cialmente de las uniones cerradas (tight junctions). las citokinas como los glucocorticoides no aumentan
Adems, como molcula precursora de N-acetil- el mRNA del sistema N. Adems, el TNF-, las IL-1 e
glucosamina y N-acetilgalactosamina, la glutamina IL-6, el interfern- y los glucocorticoides estimulan
puede desempear un papel fundamental en la sn- la degradacin proteica muscular por activacin del
tesis de mucina y, por tanto, en el mantenimiento sistema ubiquitina-proteasoma (ver Captulo 1.6).
de la barrera pasiva de la mucosa frente al ingreso El intestino disminuye su capacidad de utiliza-
de microorganismos. cin de glutamina durante la infeccin grave, una
El papel del suministro de glutamina a pacientes respuesta que parece regulada por el descenso en
cancerosos es controvertido. Por una parte, este el factor anlogo a la insulina de tipo 1 (Insulin-Like
aminocido puede favorecer el crecimiento tumo- Growth Factor 1, IGF-1), caracterstico de la sepsis.
ral. Por otra, tiene claros efectos beneficiosos, como Por otra parte, los linfocitos y los macrfagos au-
el mantenimiento de la mucosa intestinal y de la ma- mentan el consumo de glutamina durante los pro-
sa muscular y la estimulacin del sistema inmune. Las cesos infecciosos y, en general, en los procesos in-
perspectivas parecen interesantes, ya que los estu- flamatorios, debido a su mayor proliferacin. Bajo
dios en animales de experimentacin son claramen- estas condiciones de flujo de glutamina alterado, la
te positivos en el sentido antitumoral. disponibilidad de dicho aminocido para el siste-
ma inmunolgico limita algunas funciones celulares
2.4.2.2. Glutamina en la sepsis, la infeccin, claves, como la fagocitosis y la produccin de anti-
el trauma y otros estados catablicos cuerpos. Adems, en muchos pacientes crticos, la
va intestinal no suele utilizarse, porque los enfer-
La infeccin grave modifica sensiblemente el flu- mos estn siendo nutridos por va parenteral, que
jo de la glutamina entre diferentes rganos, y estos carece generalmente de glutamina.
cambios estn acompaados por alteraciones im- En varios estados catablicos, como el trauma
portantes en el transporte a travs de las membra- grave, la sepsis, el trasplante de precursores hema-
nas y del metabolismo intracelular. El msculo es- topoyticos, as como durante la quimioterapia in-
queltico, el mayor depsito corporal de glutamina, tensiva y la radiacin, los niveles plasmticos de glu-
aumenta hasta dos veces la liberacin de este ami- tamina descienden. La disponibilidad reducida de
nocido durante la infeccin, as como la sntesis este aminocido en dichas condiciones conduce a
endgena. No obstante, a pesar del incremento en una alteracin de las funciones inmunolgicas, debi-
la actividad de la glutamina sintetasa del msculo do a la capacidad disminuida de las clulas para pro-

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Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

Figura 9. Alteraciones en el flujo de glutamina entre rganos durante la sepsis. El grosor de las flechas indica el flujo preferente.

liferar. La Figura 9 resume las alteraciones en el La administracin de dipptidos permite la esteri-


flujo de glutamina entre rganos durante los esta- lizacin por calor de las soluciones de aminocidos y
dos catablicos. el incremento del contenido en glutamina. Por otra
En las situaciones catablicas se ha demostrado parte, los dipptidos son rpidamente hidrolizados
que la administracin de glutamina exgena por va por las hidrolasas presentes en las membranas celu-
parenteral en forma estable, como dipptidos so- lares, por lo que enseguida son aclarados del plasma,
lubles alanil-glutamina o glicil-glutamina, conjunta- sin que existan prdidas apreciables por orina.
mente con otros agentes anablicos que promue- En el caso del trasplante de precursores hemato-
ven la captacin de nutrientes, resulta beneficiosa poyticos parece particularmente indicada la utiliza-
para los pacientes. La administracin de glutamina cin de nutricin parenteral enriquecida con glutami-
mejora la respuesta al estrs metablico y el balan- na, conjuntamente con la administracin de agentes
ce nitrogenado, preservando la glutamina muscu- citorreductores y de factores de crecimiento hema-
lar y la distribucin de agua corporal al prevenir la topoyticos. Aunque la eficacia teraputica de las
expansin del agua extracelular y reducir la reten- dietas suplementadas con glutamina por va oral es-
cin de fluidos. Adems, en los pacientes crticos t en duda, debido a que el intestino metaboliza en
con alteracin de la barrera intestinal, la glutamina gran parte el aminocido adicionado, en un estudio
exgena puede proteger al husped de las compli- reciente sobre las evidencias clnicas para el uso de la
caciones derivadas de la endotoxemia. Un posible nutricin enteral con glutamina se ha constatado que
mecanismo para los efectos saludables de la gluta- la dietas con suplementos de este aminocido son
mina en las situaciones catablicas graves es que bien toleradas, mejoran la respuesta inmunolgica de
contribuya a la sntesis de arginina y, como conse- los pacientes con trauma mltiple y suponen una re-
cuencia, de NO, aumentando la vasodilatacin. duccin de costo en los pacientes crticos.

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2.4.2.3. Glutamina y cncer 2.5. Prolina


La transformacin neoplsica se acompaa de La prolina es un aminocido dispensable que
aumentos adaptativos en la sntesis de nucleti- puede sintetizarse desde glutamato y, asimismo,
dos y de protenas, paralelos a la proliferacin ce- puede convertirse en este ltimo aminocido en el
lular. Las elevadas tasas de sntesis proteica en los catabolismo nitrogenado. As, puede ser una bue-
tumores en crecimiento suponen un gasto con- na fuente de glutamato y, a su vez, es utilizado por
tinuo, tanto de aminocidos esenciales como no otros tejidos como fuente de energa (ver Captu-
esenciales. As, los tumores actan como tram- lo 1.14).
pas de nitrgeno, compitiendo activamente con La prolina se incorpora en los tejidos proteicos
el husped por los componentes nitrogenados e y puede hidroxilarse hasta hidroxiprolina. Tanto la
incorporando aminocidos tanto para su oxida- prolina como la hidroxiprolina se encuentran en
cin como para la sntesis proteica. Como la gluta- cantidades elevadas en el colgeno. Las medias de
mina es el aminocido ms abundante, los tumores ingesta diettica para la prolina se han establecido
se consideran trampas de glutamina. As, exis- en 5,2 g/da, aunque los jvenes pueden llegar a in-
te un flujo neto de glutamina desde los tejidos del gerir hasta 12 g/da.
husped al tumor. Por el contrario, en el bazo, un
rgano importante del sistema inmune, hay un au-
mento de la actividad de la glutaminasa, que con- 2.6.Tirosina
tribuye a disminuir la disponibilidad de glutamina
para la proliferacin linfocitaria. Adems, la pro- En los adultos sanos, la tirosina es considerada
gresin del tumor, asociada con un vido consumo un aminocido dispensable porque puede sinteti-
de glutamina, conduce a una depresin en la activi- zarse a partir de fenilalanina en el hgado, en una
dad de las clulas NK, implicadas en la eliminacin reaccin catalizada por la fenilalanina hidroxilasa.
de clulas malignas. Sin embargo, la actividad de esta enzima es baja en
Por tanto, la suplementacin de la dieta con glu- la enfermedad heptica y en el fallo renal crni-
tamina puede producir efectos muy diversos en es- co. Asimismo, en los recin nacidos, especialmen-
tos pacientes. Por un lado facilitara la actividad de te en los prematuros, la actividad de la fenilalani-
las clulas NK. Por otro, el suministro exgeno de na hidroxilasa es relativamente baja, pudiendo ser
glutamina podra tener el efecto indeseable de ali- la causa de la aparicin de fenilalaninemias transi-
mentar al tumor. Hay que tener en cuenta, adems, torias. En estas circunstancias, la tirosina es un ami-
que se pueden emplear anlogos de glutamina co- nocido esencial y debe aportarse en cantidades
mo medicacin antitumoral, lo que complica toda- adecuadas en la dieta. La ingesta media de tirosi-
va ms el panorama. Varios estudios clnicos han na es de 2,8 g/da, aunque en los adultos se alcan-
demostrado, sin embargo, que la administracin zan dosis de hasta 6,4 g/da. La ubicuidad de la tiro-
de glutamina restaura la funcin de las clulas NK sina en los alimentos permite la aportacin de este
y mejora el metabolismo proteico en los pacien- aminocido en cantidades suficientes incluso en si-
tes. Adems, la glutamina aumenta la selectividad tuaciones de enfermedad.
de los frmacos antitumorales, al proteger al pa-
ciente del dao oxidativo a travs de un incremen-
to del glutatin celular. Por otra parte, en estudios
con pacientes con cncer que reciben radioterapia 3. Derivados de
no se han observado efectos saludables derivados aminocidos
de la administracin de glutamina, por lo que ac- de inters nutricional
tualmente no existe consenso sobre su utilizacin
en pacientes con cncer. No obstante, en un an- 3.1. Carnitina
lisis reciente de las evidencias clnicas para el uso
de nutricin enteral con glutamina se ha detectado La L-carnitina (-hidroxi--trimetilamino-butira-
que es til en la mejora de la mucositis en pacien- to) es un derivado de los aminocidos lisina y me-
tes que han recibido quimioterapia. tionina ampliamente distribuido en todos los teji-

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Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

dos de los mamferos y particularmente abundante de 6-N-trimetil-lisina que se encuentra en nume-


en el tejido muscular. Es una molcula fundamental rosas protenas, como las histonas, la miosina, la
en la oxidacin de los cidos grasos y, por tanto, en calmodulina y el citocromo c. La 6-N-trimetil-lisi-
el metabolismo energtico. Su funcin mejor cono- na es liberada por protelisis y sufre cuatro reac-
cida es la de actuar como lanzadera de los cidos ciones hasta convertirse en carnitina. La primera
grasos de cadena larga, facilitando su entrada a la reaccin es una hidroxilacin catalizada por la tri-
matriz mitocondrial donde son oxidados. La L-car- metil-lisina hidroxilasa. La segunda reaccin, catali-
nitina parece tambin propiciar la salida de cidos zada por la -hidroxi-trimetil-lisina aldolasa, libera
grasos de cadena corta desde la mitocondria al ci- glicina y -trimetilamino-butiraldehdo. Este ltimo
tosol (ver Captulo 1.12). compuesto es oxidado hasta -butirobetana por la
Otras funciones de la carnitina son la protec- accin de la correspondiente deshidrogenasa. Y en
cin de la estructura de las membranas celulares y la ltima reaccin, la -butirobetana es hidroxilada
la reduccin de la produccin de lactato. Por otra por la -butirobetana hidroxilasa para dar carniti-
parte, numerosas observaciones han enfatizado el na (Figura 10).
papel de la carnitina en el control del ciclo celular. Las dos reacciones de hidroxilacin estn catali-
Varias evidencias sugieren que la apoptosis celular zadas por dioxigenasas que requieren hierro, -ce-
inducida por adicin de palmitato o estearato a los toglutarato y un agente reductor tal como el cido
medios de cultivo se correlaciona con la sntesis de ascrbico. Como es bien conocido, la fatiga es uno
novo de ceramida; la carnitina inhibe la muerte ce- de los sntomas caractersticos de la deficiencia de
lular programada al prevenir la hidrlisis de la es- vitamina C, que probablemente se debe al dficit
fingomielina y la consecuente sntesis de ceramida. en la biosntesis de carnitina.
Este efecto es especfico para la esfingomielinasa El sitio mayoritario para la formacin de tri-
cida, que disminuye su actividad en presencia de metil-lisina es el msculo esqueltico, aunque to-
acetil-carnitina. dos los tejidos tienen capacidad para crearla, de-
pendiendo de la biodisponibilidad de los sustratos.
Una vez que la trimetil-lisina es hidroxilada dentro
3.1.1. Metabolismo de cada tejido puede pasar a la circulacin sistmi-
ca, y la -butirobetana es hidroxilada, fundamental-
Los requerimientos de carnitina se satisfacen mente en el hgado y en el rin, para dar carnitina,
por biosntesis endgena a partir de lisina y me- que es distribuida de nuevo a otros tejidos.
tionina, llevada a cabo en el hgado y en el rin, y
por la dieta. La leche y los productos lcteos, la car-
ne y el pescado son fuentes ricas en carnitina. Por 3.1.2. Utilizacin clnica
el contrario, los vegetales y los granos son fuentes
pobres en este compuesto. La carnitina libre es ab- La deficiencia de carnitina en la especie huma-
sorbida de forma prcticamente completa en el in- na se describi por primera vez en 1973. Desde
testino delgado. La proporcin de carnitina sinteti- entonces se han diagnosticado ms de 100 casos
zada depende de una serie de factores, tales como de deficiencia gentica de carnitina. El mecanis-
la carnitina de la dieta y la coexistencia de estados mo bioqumico que da lugar a esta insuficiencia
patolgicos como el fallo renal, la diabetes melli- parece deberse a las anomalas funcionales de un
tus, el abuso de alcohol, la isquemia del miocardio transportador especfico de iones de carnitina. Es-
y el cncer. ta deficiencia puede ser sistmica o simplemente
En la va biosinttica de la carnitina, los cuatro mioptica, y provoca una serie de sndromes que
carbonos de la cadena y el nitrgeno derivan de la incluyen debilidad muscular progresiva con infiltra-
lisina, y los tres grupos metilo son aportados por cin lipdica del msculo esqueltico y concentra-
la S-adenosil metionina (SAM). En todos los mam- cin reducida de carnitina muscular, cardiomiopa-
feros, algunos residuos de lisina presentes en las ta, hipoglucemia grave, concentraciones elevadas
protenas son metilados por protena-lisina-metil- de amonio en sangre y capacidad disminuida de
transferasas que usan SAM como donante de gru- produccin de cuerpos cetnicos en respuesta al
pos metilo. El producto metilado es un residuo ayuno.

504
. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

La deficiencia de carnitina puede tam-


bin ocurrir conjuntamente con otras al-
teraciones metablicas tales como la aci-
duria orgnica, o ser secundaria a algunos
tratamientos mdicos como la dilisis re-
nal, la nutricin parenteral de larga dura-
cin y el tratamiento con cido valproi-
co. En pacientes con trastornos tubulares
renales, en los cuales la excrecin de car-
nitina puede ser excesiva, y en pacientes
con hemodilisis, la deficiencia secundaria
de carnitina es muy frecuente. En estos
ltimos, la insuficiencia se debe a prdida
de carnitina a travs de las membranas de
filtracin, aunque tambin la sntesis es-
t disminuida.
Numerosos estudios han demostra-
do que la complementacin con carnitina
mejora sensiblemente las complicaciones
cardiacas y la capacidad para realizar ejer-
cicio, as como la sintomatologa muscu-
lar, la hipotensin intradialtica y la anemia
resistente a la eritropoyetina, normalizan-
do la actividad reducida de la carnitina
palmitolil transferasa. La Food and Drug
Administration de EE UU ha aprobado la
utilizacin de la carnitina, no slo para el
tratamiento, sino tambin para la preven-
cin de su deficiencia en los pacientes so-
metidos a hemodilisis.
Aunque el adulto bien nutrido puede
sintetizar probablemente cantidades ade-
cuadas de carnitina, el recin nacido pa-
rece tener unos depsitos reducidos, as
como una baja capacidad de sntesis. Es
posible que la carnitina sea un nutrien-
te condicionalmente esencial para el re-
cin nacido prematuro. Cuando los re-
cin nacidos normales son alimentados
con frmulas lcteas exentas de carni-
tina, las concentraciones plasmticas de
carnitina descienden y se asocian a con-
centraciones plasmticas elevadas de ci-
dos grasos libres y excrecin aumentada
de cidos dicarboxlicos de cadena me-
dia, aunque las implicaciones bioqumicas
de estos hallazgos son inciertas. La leche
humana contiene 50-100 nmol/ml de car-
nitina. Sin embargo, los neonatos alimen-
Figura 10. Biosntesis de carnitina. tados con frmulas a base de soja, o a los

505
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

Figura 11. Destinos metablicos de la colina.

que se les administra nutricin parenteral total, no en una amplia variedad de carnes y vegetales, y en
reciben carnitina exgena, lo que conduce a ba- frutos secos.
jas concentraciones plasmticas de este compues- En los humanos, la colina desempea varias fun-
to. Por todo ello, las recomendaciones internacio- ciones importantes. Es la biomolcula precurso-
nales de composicin de frmulas infantiles para ra de la fosfatidilcolina y de la esfingomielina, dos
lactantes durante el primer ao de vida incluyen la fosfolpidos estructurales que forman parte de las
obligatoriedad de complementacin con carnitina membranas biolgicas, preferentemente localiza-
para alcanzar concentraciones similares a las de la dos en la parte externa de las mismas, que sirven,
leche humana. adems, como precursores de mensajeros intra-
celulares tales como el diacilglicerol o la cerami-
da (ver Captulo 1.5). Los fosfoacilgliceroles que
3.2. Colina contienen colina representan los fosfolpidos ms
abundantes de las membranas celulares, constitu-
La colina es una amina cuaternaria (trimetil- yendo el principal depsito corporal de colina pa-
etanolamina) cuya presencia en los mamferos se ra el humano. Asimismo, la fosfatidilcolina es un
conoce desde que se descubri y aisl de la bilis componente estructural destacado de las lipopro-
en la segunda mitad del siglo XIX. La colina es un tenas plasmticas, permitiendo la exportacin de
componente de la dieta importante para la inte- quilomicrones y lipoprotenas de muy baja densi-
gridad de las membranas celulares, el metabolis- dad. Adems, el surfactante pulmonar, cuyo com-
mo de los fragmentos monocarbonados, la neu- ponente ms importante es la dipalmitoil lecitina,
rotransmisin, la sealizacin intracelular y el previene la adherencia de las superficies internas
transporte y metabolismo lipdico. Est presente de los pulmones. La disminucin del surfactante en
como base libre y formando parte de fosfolpidos los pulmones de los nios prematuros causa el sn-
en la mayor parte de los alimentos, aunque se en- drome de distrs respiratorio.
cuentra de forma ms abundante en los huevos, en La colina es tambin la precursora de dos lpi-
las vsceras animales (hgado, cerebro y pulmn), dos implicados en la sealizacin celular, el factor

506
. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

de activacin de las plaquetas y la esfingosil-fosfo- humanos, dada su presencia ubicua en los alimen-
rilcolina, as como de un neurotransmisor, la ace- tos, as como las elevadas reservas corporales en
til-colina. Adems, la colina puede ser oxidada en- los fosfolpidos de membrana. Sin embargo, existen
zimticamente hasta betana, y los grupos metilo varias lneas de evidencia que indican que la colina
de sta pueden ser utilizados para resintetizar me- es esencial para los humanos:
tionina a partir de la homocistena, suministrando a) Las clulas en cultivo tienen un requerimien-
metionina para la sntesis proteica y para las reac- to absoluto de colina para crecer y mueren por
ciones de transmetilacin. Otro producto final de apoptosis en su ausencia.
esta reaccin es la glicina, por lo que la colina es b) Los adultos humanos alimentados con dietas
una fuente alternativa para este aminocido. La be- deficientes en colina muestran niveles plasmticos
tana se requiere tambin por las clulas glomeru- ms bajos de este compuesto.
lares renales, como osmolitos orgnicos, que le c) Los humanos desnutridos poseen concentra-
permiten adaptarse al estrs osmtico. Los desti- ciones plasmticas bajas de colina.
nos metablicos de la colina aparecen reflejados d) Los humanos nutridos por va parenteral du-
en la Figura 11. rante periodos largos con soluciones que no con-
tienen colina desarrollan alteraciones hepticas si-
milares a las observadas en los animales deficientes
3.2.1. Esencialidad en colina.
En 1998, el Instituto de Medicina de la Academia
En 1912, Casimir Funk acu el trmino de ami- Nacional de Ciencias de EE UU clasific por pri-
na vital para describir los compuestos orgnicos mera vez la colina como un nutriente esencial pa-
que se necesitan ingerir con la dieta en pequeas ra los humanos y dict las recomendaciones de in-
cantidades para el mantenimiento de la salud; es- gesta adecuada. Las demandas dietticas de colina
te trmino evolucion ms tarde hacia vitamina, se modifican a causa de sus interrelaciones metab-
y la colina cumple con el concepto de la defini- licas con otros nutrientes esenciales, como metioni-
cin original. Es una amina que tiene que ingerirse na, folato y vitamina B12, todos ellos implicados en
con la dieta, aunque los humanos pueden sinteti- el metabolismo de los fragmentos monocarbonados
zarla en pequeas cantidades a partir de la etano- y, en particular, en las reacciones de metilacin. Con
lamina y de grupos metilo derivados de la metio- este tipo de interdependencia de nutrientes, la cla-
nina. La colina se requiere como nutriente esencial sificacin de la colina como nutriente esencial exi-
para algunas especies animales, como la rata, el co- ge demostrar que su tasa de sntesis no es suficien-
baya, el gato y el perro, y, muy probablemente, pa- te para satisfacer las necesidades corporales cuando
ra los humanos. se dispone de los otros nutrientes (metionina, fola-
La importancia de la colina como nutriente se de- to y vitamina B12) en cantidades adecuadas. As, se
be a los estudios pioneros relacionados con la insu- ha demostrado que en adultos sanos con un estatus
lina. En perros pancreatomizados con terapia insu- normal de folato y vitamina B12 que ingieren una die-
lnica se desarrollaba esteatosis heptica y moran, ta deficiente en colina se desarrolla dao heptico, y
mientras que la administracin de fosfatidilcolina la sntesis de novo de colina no es suficiente para sa-
pancretica prevena el dao heptico. Asimismo, en tisfacer sus requerimientos. Sin embargo, se necesi-
la rata se asoci la infiltracin grasa con la deficien- ta ms informacin para conocer las necesidades de
cia de colina en la dieta. Adems, se sugiri que la te- colina en mujeres, lactantes, nios y ancianos.
rapia con colina podra ser til en la hepatopata al-
cohlica. Por otra parte, en 1975 se descubri que
la administracin de colina aceleraba la sntesis y li- 3.2.2. Fuentes dietticas e ingesta
beracin de acetilcolina por las neuronas.
No obstante, la colina se ha considerado como La colina se encuentra en los alimentos en forma
un nutriente dispensable porque el resto de colina libre o en forma esterificada como fosfocolina, gli-
puede sintetizarse de novo por metilacin secuen- cerofosfocolina, esfingomielina y fosfatidilcolina. La
cial de la fosfatidiletanolamina y porque no ha podi- lecitina es una fraccin rica en fosfatidilcolina obte-
do demostrarse un sndrome de deficiencia en los nida a partir de la purificacin comercial de fosfo-

507
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

Figura 12. Biosntesis de la fosfatidil colina. SAM: S-adenosil metionina;THF: tetrahidrofolato; CMP: citidn monofosfato; DAG: diacilglice-
rol; CDP: citidn difosfato; CTP: citidn trifosfato; ADP: adenosn difosfato; ATP: adenosn trifosfato; PAF: factor activador de las plaquetas.

lpidos, y este trmino es a menudo intercambiable La ingesta media diaria de colina se estima en
con el de fosfatidilcolina. La lecitina se aade a nu- alrededor de 400 a 900 mg en el adulto, mientras
merosos alimentos como agente emulsionante. que la de fosfatidilcolina en los pases occidenta-
Los huevos, el hgado, la carne de buey, la coliflor, les oscila entre 6 y 10 g/da. En el caso del lactante,
la soja y los cacahuetes son ejemplos de alimentos asumiendo una toma de leche de 150 ml/kg/da, la
ricos en lecitinas; y la carne de buey, los cacahuetes, ingesta de colina es de 200-250 mol/kg/da, lo que
la lechuga, la coliflor y el pan, de alimentos en los supone de dos a tres veces la de un adulto.
que la colina se encuentra en forma libre. La leche
bovina madura y las frmulas lcteas infantiles, fa-
bricadas a partir de ella, contienen aproximadamen- 3.2.3. Absorcin,
te 200 mol/l de cada una de las especies qumicas metabolismo y excrecin
colina, fosfatidilcolina y esfingomielina, mientras que
el calostro y la leche de transicin incluyen canti- 3.2.3.1. Absorcin
dades de tres a cuatro veces mayores. Las frmulas
infantiles manufacturadas a partir de aislados pro- La colina de la dieta se absorbe a partir del lu-
teicos de soja poseen un contenido de colina tres men del intestino delgado mediante un proceso de
o cuatro veces superior al de las frmulas lcteas. transporte activo. Antes de su absorcin, parte es
El calostro y la leche de transicin humana tienen metabolizada hasta betana y trimetilamina por las
aproximadamente 2 mmol/l de colina, de los cuales bacterias; la propia betana es absorbida y puede
550 mol/l corresponden a colina libre, 400 mol/ servir en el organismo como donante de grupos
l a colina de fosfolpidos, y 800 mol/l a colina pre- metilo. No se conocen otros componentes de la
sente en fosfocolina y glicerofosfocolina. dieta que compitan por el transporte de colina.

508
. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

puede ser reutilizada en los enterocitos para for-


mar fosfatidilcolina y entrar en la linfa a travs de
los quilomicrones.
Todos los tejidos acumulan colina por difusin
y por transporte activo. Existe un mecanismo es-
pecfico de transporte de colina en la barrera he-
matoenceflica cuya velocidad es proporcional a
la concentracin de colina srica. En el neonato,
este transportador exhibe una capacidad muy ele-
vada, que disminuye con la edad. Por otra parte,
el hgado capta colina en cantidad suficiente para
explicar la desaparicin de la inyectada a la circu-
lacin sistmica. Asimismo, la glndula mamaria y
la placenta son dos rganos que captan y almace-
nan colina en elevadas proporciones. La captacin
activa de la colina por la glndula mamaria expli-
ca por qu su concentracin en la leche es 60 ve-
ces mayor que la encontrada en el plasma sangu-
neo. El rin tambin acumula colina; parte de ella
aparece en la orina, pero la mayor parte es oxida-
da hasta betana.

3.2.3.2. Biosntesis de la fosfatidilcolina

La biosntesis de fosfatidil colina tiene lugar por


dos vas (Figura 12). En la va predominante, o
va de recuperacin, la colina, procedente de
la dieta o de la degradacin endgena de fosfol-
pidos, es fosforilada hasta fosfocolina y converti-
da sucesivamente hasta CDP-colina y fosfatidilco-
lina. En la va alternativa, o biosntesis de novo,
la fosfatidil etanolamina es metilada secuencial-
mente para formar fosfatidilcolina, utilizando como
donante de grupos metilo a la SAM, reaccin ca-
talizada por la enzima fosfatidiletanolamina-N-me-
tiltransferasa.
La va biosinttica de novo es muy activa en el h-
gado, aunque se ha demostrado en otros muchos
tejidos. Aproximadamente entre un 15 y un 40%
de la fosfatidilcolina heptica procede de sntesis
de novo, pero no se dispone de datos acerca de la
colina obtenida por procesos de recambio celular
de los fosfolpidos. Por lo que se refiere a la ingesta
diettica, la cantidad de fosfatidilcolina ingerida os-
Figura 13. Biosntesis de glicina. cila entre 6-10 g/da.

Las fosfolipasas A1, A2 y B pancreticas pueden 3.2.3.3. Otras vas metablicas


liberar colina a partir de fosfocolina, glicerofosfo-
colina y fosfatidilcolina. La colina libre, una vez ab- La colina puede ser acetilada hasta acetilcoli-
sorbida, alcanza la circulacin portal. Asimismo, na, reaccin catalizada por la colina acetiltransfe-

509
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

convierte en dimetilglicina, reaccin catalizada por


la betana-homocistena metiltransferasa (Figuras
12 y 13). Esta ltima reaccin es una alternativa
a la va metablica de regeneracin de metionina
que utiliza metiltetrahidrofolato; por tanto, la coli-
na supone un ahorro de metiltetrahidroflico en la
sntesis de cidos nucleicos. Posteriormente, la di-
metilglicina, en dos reacciones de dimetilacin , se
convierte en glicina (Figura 13). As, la colina su-
pone un sustrato alternativo a la sntesis de glici-
na a partir de glioxilato y glutamato o alanina, reac-
ciones catalizadas por glicina aminotransferasas, y a
partir de serina (ver Captulo 1.14).
El factor de activacin de las plaquetas (PAF)
(1-alkil-2-acilglicerol-3-fosfocolina) se sintetiza a
partir de CDP-colina y el correspondiente 1-alkil-
2-acilglicerol. El PAF se forma en muchas clulas
sanguneas y otros tejidos, y agrega las plaquetas en
concentraciones tan pequeas como 10-5 M; tiene
tambin propiedades hipotensoras y ulcerognicas,
y est implicado en una serie variada de respuestas
biolgicas que incluyen la inflamacin, la quimio-
taxis y la fosforilacin de protenas.
Las lecitinas, como todos los fosfolpidos, son
degradadas activamente. Esto es debido a la pre-
sencia de enzimas que permiten su degradacin
parcial o total. La fosfolipasa A2 cataliza la hidrlisis
de la fosfatidilcolina para dar un lisofosfolpido y un
cido graso que, a su vez, puede ser reacilado con
un acil-CoA en presencia de una aciltransferasa.
Alternativamente, la lisofosfatidilcolina puede ser
atacada por la lisofosfolipasa formando glicerofos-
focolina, que puede ser atacada por una hidrolasa
liberando colina y glicerol-3-fosfato (Figura 14).
La fosfatidilcolina presente en los alimentos es hi-
drolizada de esta manera por las enzimas digesti-
vas, y la colina resultante es absorbida y reutilizada
para la sntesis de fosfolpidos y de otras molcu-
Figura 14. Va degradativa de la fosfatidil colina.
las biolgicas.

rasa en varios tejidos, especialmente en los termi- 3.2.4. Utilizacin clnica


nales de las neuronas colinrgicas, aunque tambin
est presente en otros tejidos, como la placenta. La 3.2.4.1. Colina en la gestacin y la lactancia
biodisponibilidad de colina y de acetil-CoA influen-
cia la actividad de la colina acetil-transferasa. Asi- Se ha demostrado que la placenta humana es ca-
mismo, la colina puede ser oxidada sucesivamente paz de sintetizar colina de novo, adems de trans-
hasta aldehdo de betana, precursor de la trimeti- portarla eficientemente a partir del plasma ma-
lamina, y betana. Esta ltima cede un grupo meti- terno. Durante la gestacin, especialmente en el
lo a la homocistena para regenerar metionina y se tercer trimestre, las mujeres son ms susceptibles

510
. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

a desarrollar hgado graso, probablemente debido 13 mol/l). No obstante, se ha estimado que los
a que los requerimientos de colina no se satisfa- pacientes sometidos a NP total necesitan durante
cen adecuadamente. De hecho, el contenido he- la primera semana un aporte de 1.000-1.700 mol
ptico de colina disminuye de forma considerable de fosfatidilcolina/da para mantener los niveles de
en los animales desde el comienzo de la gestacin colina plasmticos.
hasta el parto. Los suplementos utilizados por va enteral con-
La demanda de compuestos que contienen coli- tienen colina, por lo que contribuyen a elevar los
na es muy elevada durante el crecimiento y el de- niveles plasmticos de los pacientes que han esta-
sarrollo, por lo que las necesidades diarias pueden do recibiendo NP. Las dietas ricas en hidratos de
exceder la capacidad de sntesis del recin nacido. carbono dan lugar a unas mayores necesidades de
Parece que los neonatos humanos, especialmente colina, ya que condicionan una mayor sntesis de
los recin nacidos prematuros, pueden precisar un lpidos que tienen que ser envueltos adecuada-
suministro diettico diario de colina. La Academia mente en forma de lipoprotenas.
Americana de Pediatra ha recomendado que las Se ha investigado la posibilidad de que la cirrosis
frmulas infantiles contengan 7 mg de colina por alcohlica resulte, al menos en parte, de una inges-
100 kcal. Este dato est basado en la cantidad de ta inadecuada de colina. Sin embargo, parece que el
colina presente en la leche humana, que provee co- dao heptico se debe ms al efecto txico del al-
lina en forma de lecitina y de esfingomielina. cohol o de ste en combinacin con deficiencia de
otros factores nutricionales. En cualquier caso, la
3.2.4.2. Colina y enfermedad heptica administracin de colina por va oral a enfermos ci-
rrticos reduce la esteatosis heptica y la fibrosis.
Existen numerosas investigaciones en animales Asimismo se ha observado que el suministro de di-
que indican que la ingesta crnica inadecuada de linoleil-fosfatidilcolina tanto a ratas como a prima-
colina provoca graves consecuencias, como altera- tes y humanos con hepatopata alcohlica mejora
ciones del crecimiento y de la funcionalidad del ce- las alteraciones del metabolismo lipdico heptico
rebro, hgado, pncreas y rin. Sin embargo, slo (ver Captulo 4.31).
hay un estudio publicado que examine los efectos Por otra parte, la deficiencia de colina se asocia
de la ingesta inadecuada de colina en los humanos en roedores con una mayor incidencia de hepato-
sanos. Este trabajo demuestra que la disminucin carcinoma y una mayor sensibilidad a los carcin-
de los depsitos corporales de colina durante 3 se- genos qumicos, probablemente relacionados con
manas eleva la alanina aminotransferasa, un indica- cambios en la actividad de la protena kinasa C. Sin
dor de dao heptico. embargo, no existen datos en humanos que hayan
Asimismo, varios estudios clnicos en pacientes evaluado el papel de la colina en la prevencin del
sometidos a nutricin parenteral total con solucio- cncer.
nes deficientes en colina han probado que se desa-
rrolla esteatosis heptica y dao hepatocelular, que 3.2.4.3. Colina y enfermedad cardiovascular
revierte al administrar colina. Por otra parte, el su-
ministro de lecitina dos veces por semana a pa- La lecitina ha sido utilizada para disminuir las
cientes que reciben NP total durante 6 semanas concentraciones de colesterol plasmtico, ya que
aumenta las concentraciones plasmticas de colina la lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) des-
hasta en un 50%. En el grupo tratado, las alteracio- empea un papel fundamental en la eliminacin
nes hepticas disminuyen en un 30%. La administra- de colesterol de los tejidos perifricos (ver Captu-
cin de cloruro de colina parece igualmente efecti- lo 1.11). Sin embargo, la ingesta de lecitina provoca
va para normalizar las concentraciones plasmticas slo una ligera disminucin del colesterol plasm-
(7-20 mol/l) y reducir las complicaciones hepti- tico en los humanos. Por otra parte, el tratamiento
cas. De cualquier forma, hay que sealar que la de- con colina o con betana se ha empleado para re-
ficiencia de colina en la NP total no es frecuente, ya ducir los niveles de homocistena plasmtica. Ade-
que los lpidos utilizados contienen cantidades ele- ms, el tratamiento con betana resulta ms eficaz
vadas de fosfatidilcolina como agente emulsionan- que el tratamiento con folato para normalizar la
te (una emulsin de lpidos al 20% contiene aprox. homocistena y la metionina plasmticas en nios

511
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

Tabla 3. RECOMENDACIONES DEL compuestos que contienen colina para tratar, ms


INSTITUTE OF MEDICINE DE EE UU que para prevenir, los sntomas de la demencia. Por
SOBRE INGESTAS ADECUADAS tanto, se desconoce si la ingesta de colina podra ser
DE COLINA EN LOS HUMANOS til en la prevencin de la demencia senil.

(mg/da)
Lactantes 3.2.5. Recomendaciones
0-6 meses 125 18 mg/kg internacionales de ingestas adecuadas
7-12 meses 150 17 mg/kg
Nios No existen datos suficientes para establecer los
1-3 aos 200 requerimientos de colina. Sin embargo, s se han
4-8 aos 250 estimado las ingestas adecuadas. Como se ha co-
9-13 aos 375 mentado anteriormente, las necesidades de ingesta
Adolescentes pueden ser influenciadas por la disponibilidad die-
varones ttica de metionina, de folato y de vitamina B12,
14-18 aos 550 adems de por el gnero, la gestacin, la lactacin
Adolescentes y el estado de desarrollo. La Tabla 3 muestra las
mujeres recomendaciones internacionales para las ingestas
14-18 aos 400 adecuadas de colina en los humanos del Institute of
Adultos Medicine de los EE UU.
varones
19-> 70 aos 550
Adultos 3.3. Poliaminas
mujeres
19-> 70 aos 425 Las poliaminas son derivados de la ornitina y
Gestacin de la metionina implicados en la multiplicacin y
14-50 aos 450 en el crecimiento celular. Asimismo, son factores
Lactacin de crecimiento de las clulas cultivadas de mam-
14-50 aos 550 feros y de bacterias, y se considera que intervie-
Fuente: IOM (1999). nen en la estabilizacin de clulas intactas, orgnu-
los subcelulares y membranas. Las poliaminas ms
importantes son la putrescina y sus derivados es-
con homocistinuria. Por tanto, la ingesta de colina permidina y espermina, ambos polmeros del dia-
podra correlacionarse con el riesgo de enferme- mino-propano y del diamino-butano (Figura 15).
dad cardiovascular. Por sus mltiples cargas positivas, las poliaminas se
unen con facilidad a los polianiones, como el DNA
3.2.4.4. Colina y demencia y el RNA, estabilizando a estas molculas y con-
tribuyendo a su empaquetamiento. Las poliaminas
La administracin oral de colina como cloruro tambin ejercen efectos diversos sobre la snte-
de colina (2-5 g) o de lecitina (10-15 g) eleva las sis proteica y actan como inhibidores de algunas
concentraciones plasmticas de 10 a 40 mol. Do- protena kinasas.
sis ms elevadas de este compuesto aumentan los
niveles de acetilcolina, lo cual puede ser interesan-
te en ciertas enfermedades neurolgicas, especial- 3.3.1. Metabolismo
mente en la vejez.
Estudios llevados a cabo en roedores sugieren El sustrato para la sntesis de poliaminas es
que la ingesta diettica de colina durante la vida pos- la ornitina. En el proceso de biosntesis de po-
natal temprana puede disminuir la gravedad de los liaminas, la ornitina es descarboxilada por la or-
dficits de memoria en la vejez. La mayor parte de nitina descarboxilasa (ODC) hasta putresci-
los estudios realizados en humanos han empleado na (1,4 diamino-butano), y sta reacciona con la

512
. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

Figura 15. Estructura qumica de las poliaminas.

SAM descarboxilada, que transfiere un resto de con -cetoglutarato da lugar a ornitina (ver Captu-
diamino-propano para formar espermidina (1,3 lo 1.14, apartado 5.4). Aunque la ODC es la enzi-
diamino-propano-1,4 diamino-butano) liberando ma limitante en la produccin de poliaminas, una
metil-tioadenosina. Una nueva reacin de la esper- segunda enzima, la arginina descarboxilasa (ADC),
midina con SAM descarboxilada genera espermina tambin sintetiza poliaminas; esta enzima descar-
(Figura 16). Estas dos ltimas reacciones estn boxila arginina, pero tambin ornitina. Adems, la
catalizadas por la espermidina sintasa y la espermi- enzima agmatinasa puede utilizar la agmatina (argi-
na sintasa. La descarboxilacin de la SAM est ca- nina descarboxilada) como sustrato para la forma-
talizada por la SAM descarboxilasa. Tanto la ODC cin de putrescina, tanto en humanos como en ani-
como la SAM descarboxilasa son enzimas induci- males (Figura 17).
bles de vida media muy corta, mientras que la es- La arginina no slo es el sustrato para la sntesis
permina y espermidina sintasas no son inducibles y de poliaminas, sino que indirectamente estimula la
resultan relativamente estables. As, la administra- sntesis de poliaminas al activar la liberacin de la
cin de hormona del crecimiento a cultivos de c- hormona de crecimiento, que a su vez induce la li-
lulas de mamferos, de corticosteroides o de fac- beracin de IGF-1, dando como resultado final un
tor de crecimiento epidrmico (EGF) da lugar a incremento de la ODC. Por otra parte, la agmatina
incrementos en la actividad de la ODC que oscilan regula las concentraciones intracelulares de polia-
entre 20 y 200 veces. minas al disminuir la actividad de la ODC y aumen-
Aunque la produccin de ornitina se lleva a ca- tar la expresin de la antizima, una protena que
bo preferentemente en el hgado por la actividad hace que descienda la actividad de la ODC y que
de la arginasa-I, existe otra forma de esta enzima, acelere su degradacin. Adems, tanto la agmatina
denominada arginasa-II, presente en casi todos los como la antizima reducen la actividad del transpor-
tejidos, que puede generar la cantidad necesaria de tador de poliaminas, limitando la captacin extra-
ornitina para la sntesis de poliaminas. Asimismo, la celular de poliaminas.
prolina, dentro de la mitocondria, puede oxidarse La degradacin de las poliaminas se realiza en
hasta pirrolina-5-carboxilato y convertirse poste- los peroxisomas hepticos por la actividad de la
riormente de manera espontnea por hidratacin enzima poliamina oxidasa. Esta enzima oxida la es-
en semialdehdo glutmico, que por transaminacin permina hasta espermidina liberando perxido de

513
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

Figura 16. Biosntesis de poliaminas.

hidrgeno y -aminopropionaldehdo. Posterior- mecanismo desconocido. Sin embargo, una propor-


mente, en una reaccin semejante, la espermidi- cin importante de las poliaminas circulantes son
na se degrada hasta putrescina. Esta ltima es oxi- excretadas en la orina como conjugados, principal-
dada hasta amonio y anhdrido carbnico por un mente como acetil derivados.

514
. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

a mantener el pool intra-


celular de poliaminas. Las
clulas intestinales, espe-
cialmente las clulas api-
cales, pueden transportar
putrescina y otras polia-
minas en cantidades muy
altas, dada la gran afinidad
del transportador por es-
tas sustancias.
La deplecin total, tan-
to endgena como exge-
na, de poliaminas altera las
propiedades y funciones
de la mucosa intestinal.
La restriccin se produ-
ce en dos situaciones: tras
el ayuno y por la adminis-
tracin de inhibidores de
la sntesis, especialmen-
te la -difluorometilor-
nitina. Durante el ayuno
prolongado (24-48 h) se
origina un descenso del
peso de la mucosa intes-
tinal, con una disminucin
concomitante en la snte-
Figura 17. Compartimentacin celular y regulacin de la sntesis de poliaminas. ODC: sis de DNA, RNA y pro-
ornitina descarboxilasa; ADC: arginina descarboxilasa. PT: transportador de poliaminas. tenas, as como en la de
poliaminas; el contenido
de putrescina se reduce
3.3.2. Utilizacin clnica en un 50%, y algo menos los de espermidina y esper-
mina. De forma paralela, la actividad de la ODC baja
Las poliaminas presentes en los alimentos pue- entre un 50 y un 95% en todas las clulas a lo largo
den tener un papel potencial en el crecimiento y de- del eje cripta-vellosidad. Durante el periodo de ayu-
sarrollo del sistema digestivo, al menos en los neo- no, la respuesta adaptativa consiste en la activacin
natos, ya que parecen necesarias para mantener un del transporte basolateral y la captacin de poliami-
crecimiento y desarrollo adecuados del intestino. nas desde la circulacin hasta el enterocito.
Sus posibles efectos teraputicos sobre el tracto La induccin del crecimiento mucosal coincide con
gastrointestinal y sobre la curacin de heridas estn un incremento en la actividad de la ODC, lo que in-
siendo investigados en los ltimos aos. dica que las poliaminas necesarias para el crecimien-
Las poliaminas se localizan en cantidades eleva- to son sintetizadas de forma mayoritaria por esta en-
das en la leche humana. Sin embargo, en las leches zima, aunque la captacin de poliaminas procedentes
artificiales son prcticamente indetectables. As, los de los alimentos puede tambin contribuir a restau-
recin nacidos alimentados con leche materna se rar el pool intracelular con un menor coste energ-
benefician de los efectos potenciales de estos com- tico. No todas las poliaminas sintetizadas o captadas
puestos sobre el desarrollo intestinal y sobre la mi- por los enterocitos son utilizadas para el crecimien-
crobiota del intestino grueso. Se ha sugerido que la to; una parte apreciable de la putrescina, hasta un
captacin de poliaminas preformadas, putrescina y 30%, puede ser oxidada hasta amonio y anhdrido
espermidina, por los enterocitos puede contribuir carbnico y servir de combustible metablico.

515
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

La renutricin despus de la ciruga produce un Tabla 4. FUNCIONES FISIOLGICAS


incremento temprano pero transitorio de la acti- DE LA TAURINA
vidad de la ODC. La reperfusin tisular va seguida
de un aumento rpido de la ODC muy parecido a Formacin de cidos biliares conjugados
lo que ocurre en la renutricin tras un periodo de Excrecin de colesterol
ayuno prolongado. Osmorregulacin y regulacin del volumen
Aunque el incremento de la sntesis de poliami- celular
nas es necesario en todos los procesos de repara- Transporte inico (Na+, Cl- e intercambio
cin tisular, se desconoce hasta qu punto el sumi- Na+-Ca2+)
nistro de poliaminas en la dieta puede desempear Inhibicin de la fosforilacin de protenas
un papel relevante en la recuperacin de los teji-
Funcin retiniana
dos daados, especialmente el intestino y el hga-
do, as como en la regeneracin de la microbio- Formacin de N-clorotaurina en leucocitos
ta intestinal. Adems, se sabe muy poco acerca de Eliminacin de compuestos carbonilo reactivos
los efectos especficos de determinados nutrientes Desarrollo del feto y del recin nacido
sobre la actividad de la ODC en el intestino. Por
otra parte, la combinacin de tratamientos farma-
colgicos con inhibidores de la ODC, activadores
de la poliamina oxidasa y dietas exentas de polia- sume las funciones fisiolgicas ms importantes de
minas podra ser til en el control del crecimien- la taurina.
to tumoral. En este sentido, resultados prelimina-
res indican que la administracin de una dieta baja
en poliaminas es de utilidad en los pacientes con 3.4.1. Metabolismo
cncer de colon.
Los requerimientos de taurina se satisfacen con
la ingesta diettica y por la sntesis de novo a par-
3.4.Taurina tir de cistena.
La metabolizacin de la cistena hasta taurina
La taurina es una amina cuya estructura qumica ocurre mayoritariamente en el hgado. La cistena
corresponde al cido -amino-etano-sulfnico; se es oxidada hasta cido cisten sulfnico por la en-
trata de un compuesto ubicuo y representa la ami- zima inducible cistena dioxigenasa. El cisten sulfi-
na intracelular ms abundante en los mamferos. nato puede descarboxilarse hasta hipotaurina me-
Un hombre de 70 kg contiene aproximadamente diante la cisten sulfnico descarboxilasa o puede
70 g de taurina, con una concentracin intracelular ser transaminado con -cetoglutarato hasta sulfi-
de 5-50 mM, mientras que los niveles plasmticos nilpiruvato, que espontneamente se descompone
se sitan en 100 M. en piruvato y sulfito. Se desconoce si en la oxida-
Aunque inicialmente se pens que la taurina era cin final de hipotaurina hasta taurina interviene
nicamente el producto final del metabolismo de una enzima especfica o la reaccin es espontnea
los aminocidos azufrados, en la actualidad parece en presencia de oxgeno. La Figura 18 muestra la
bien establecido que este compuesto interviene en va de sntesis de taurina a partir de cistena en el
los procesos de excitacin en el sistema nervioso hgado. En otros tejidos existen otras vas alternati-
central y en el msculo. Entre otras cosas, partici- vas para la sntesis de taurina, aunque cuantitativa-
pa en la funcin de la retina y del corazn, la esta- mente no son importantes. As, se puede sintetizar
bilizacin del potencial de membrana, la modula- a partir de N-acetilcistena y glutatin.
cin del transporte de calcio, la osmorregulacin, Al contrario de lo que ocurre en otros mamferos,
la neuromodulacin, el mantenimiento de la capa- como los roedores, la capacidad biosinttica de tauri-
cidad antioxidante y la inhibicin de la fosforilacin na en el hombre es limitada y el recambio escaso. Asi-
de determinadas protenas, adems de ser funda- mismo, algunos tipos celulares, como los astrocitos,
mental para la formacin de sales biliares conjuga- son capaces de sintetizarla, mientras que otros, como
das y para la funcin leucocitaria. La Tabla 4 re- las neuronas, no pueden realizar dicha sntesis.

516
. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

te a 25-35 mol/dl en la le-


che humana). Por otra par-
te, se ha descrito que la
actividad de la enzima cis-
ten sulfnico descarboxila-
sa es muy baja en el pre-
maturo y madura en las
primeras semanas despus
del nacimiento. Esto expli-
ca que se hayan observa-
do bajos niveles plasmti-
cos y urinarios de taurina
en los recin nacidos pre-
trmino en comparacin
con los alimentados al pe-
cho. Aun as se mantienen
las dudas acerca de la esen-
cialidad de este compuesto,
ya que no condiciona cam-
bios de crecimiento, reten-
cin de nitrgeno o cam-
bios metablicos.
Los nios alimentados
al pecho segregan funda-
mentalmente cidos bilia-
res conjugados con taurina,
mientras que los alimenta-
Figura 18. Formacin de taurina a partir de cistena. PLP: piridoxal fosfato. dos con frmula sin taurina
lo hacen en forma de con-
3.4.2. Utilizacin clnica jugados con glicina. Debido al carcter hidroflico del
in sulfnico, el taurocolato es ms soluble en agua
La deficiencia de taurina se produce en monos j- que el glicocolato, lo que influencia la digestibilidad
venes, felinos y otros animales de laboratorio, pero de la grasa diettica, as como su reabsorcin. En los
no se considera un compuesto esencial para la es- neonatos, especialmente en los prematuros de me-
pecie humana bajo circunstancias normales, ya que nos de 33 semanas de gestacin, la suplementacin
puede sintetizarse a partir de cistena. La ingesta de con taurina de las frmulas aumenta la sntesis de ci-
taurina es usualmente inferior a 200 mg/da y se de- dos biliares tauroconjugados y la absorcin de grasa.
be fundamentalmente a la toma de carne y pesca- Asimismo, la taurina parece prevenir la colestasis.
do, siendo los niveles plasmticos dependientes del La concentracin de taurina en la retina es muy
contenido de aminocidos azufrados de la dieta. elevada y supone el 40-75% de los compuestos nitro-
genados no proteicos libres, aunque su distribucin
3.4.2.1.Taurina y desarrollo del lactante en los diferentes tipos celulares es diferente. Duran-
te los aos setenta y ochenta del siglo XX se sospe-
Los recin nacidos humanos alimentados con ch que los nios alimentados con frmulas carentes
frmula, especialmente los recin nacidos prematu- de taurina podran presentar anomalas en la funcin
ros, pueden tener un mayor riesgo de sufrir una in- retiniana, teniendo en cuenta los resultados obteni-
suficiencia de taurina que los alimentados al pecho, dos en gatos y monos que ingeran dietas deficientes
ya que las frmulas basadas en leche de vaca con- en este compuesto. Sin embargo, estudios posterio-
tienen mucha menos cantidad de este compuesto res han confirmado que, al menos en los recin na-
(1-3 mol/dl en las frmulas no suplementadas fren- cidos normales con una ingesta de cistena adecuada,

517
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

Figura 19. Consecuencias de la deplecin de taurina.

tal y como ocurre con las frmulas lcteas adaptadas, te un sistema de transporte muy eficiente depen-
no se producen anomalas detectables en la funcin diente del intercambio de sodio y calcio.
visual. No obstante, en los lactantes alimentados con Varios estudios, tanto clnicos como experimen-
NP durante un tiempo largo se recomienda la admi- tales, han mostrado una mortalidad reducida en
nistracin de taurina. Con independencia de las evi- pacientes con fallo cardiaco congestivo tratados
dencias clnicas sobre los efectos reales de la suple- con suplementos de taurina. Parece que la taurina
mentacin con este compuesto, prcticamente todas participa en la regulacin de la actividad de algunas
las frmulas infantiles llevan adicin de taurina pa- protenas del corazn, como la angiotensina II y el
ra igualar las concentraciones de la leche materna y complejo de la piruvato deshidrogenasa.
mantener niveles plasmticos de taurina similares a
los de los nios alimentados al pecho. 3.4.2.3.Taurina e inmunidad
Por otra parte, se ha descrito que nios prema-
turos con peso inferior a 1.500 g que reciben una Los contenidos intracelulares de taurina son tam-
frmula con suplemento de taurina desarrollan bin muy elevados en las plaquetas y en los leucocitos
respuestas auditivas ms maduras. Asimismo, en el (10-50 mM). La mayor concentracin se encuentra en
recin nacido de bajo peso alimentado con NP es- los neutrfilos. En estas clulas, la taurina da lugar a la
t en discusin si la inmadurez de la absorcin re- formacin de N-clorotaurina, por reaccin con el ci-
nal de taurina causa deplecin del pool corporal de do hipocloroso producido por el sistema de la mielo-
este aminocido. peroxidasa. La N-clorotaurina, an muy reactiva, pue-
de ser utilizada por los neutrfilos en la defensa del
3.4.2.2.Taurina y enfermedad cardiaca husped frente a los microorganismos. Por otra par-
te, la taurina se clasifica a menudo como un antioxi-
La taurina es el compuesto nitrogenado no pro- dante, ya que participa en la proteccin frente al dao
teico libre ms importante en el tejido cardiaco, re- celular provocado por la hipoxia e inhibe la apopto-
presentando alrededor del 50% y con concentracio- sis al evitar la formacin de radicales libres de oxge-
nes de 10-20 mM. A pesar de esta concentracin no. Desde un punto de vista qumico, la taurina es un
tan elevada, el tejido cardiaco no sintetiza taurina, si- compuesto inerte, aunque es capaz de reaccionar con
no que la extrae de la circulacin sangunea median- compuestos oxidantes como el cido hipocloroso.

518
. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

Figura 20. Relacin entre la deplecin de taurina y el desarrollo de aterosclerosis.

Sin embargo, la hipotaurina es un verdadero an- glucosa no depende de la insulina y que tienen acti-
tioxidante; de hecho, cuando se oxida en presencia vidad aldosa reductasa. As, la fluctuacin en los ni-
de oxgeno se convierte en taurina. No obstante, la veles intracelulares de glucosa causa la deplecin de
taurina parece ser muy efectiva en la reaccin con varios osmolitos, como la taurina y el mioinositol, en
compuestos aldehdicos, por lo que aparenta tener algunos tipos celulares, tales como las plaquetas, los
una funcin de proteger a las protenas intracelulares leucocitos y las clulas endoteliales. Tambin se mo-
al reaccionar con compuestos carbonilo reactivos. difica el transporte de taurina entre las clulas glia-
les y las neuronas y los fotorreceptores retinianos.
3.4.2.4.Taurina y diabetes La Figura 19 muestra un esquema de las conse-
cuencias de la deplecin de taurina sobre el endote-
Se ha sugerido que la privacin de taurina duran- lio y las funciones neural, retiniana y renal.
te el desarrollo fetal puede dar lugar a la aparicin La deplecin de taurina da lugar a una menor eli-
de diabetes mellitus de tipo 2. As, se ha demostra- minacin de grupos carbonilo reactivos, con lo que
do que en el retraso del crecimiento intrauterino aumentan la glicacin de las protenas y la formacin
existe un actividad reducida del sistema de trans- de productos avanzados de la glicacin (AGE).Todas
porte de taurina, y que los recin nacidos prematu- estas disfunciones celulares son la causa a largo pla-
ros pero de peso adecuado para la edad gestacional zo de las complicaciones de la diabetes en la retina,
desarrollan diabetes de tipo 2 ms frecuentemente. los nervios y los riones. Adems, la deplecin de
Por otra parte, la evaluacin de las observaciones taurina ocasiona una composicin alterada de la bi-
publicadas en relacin con el papel de la taurina en lis, incrementando la cantidad de conjugados de gli-
la osmorregulacin intracelular provee una explica- cina, menos eficientes en la eliminacin de coleste-
cin razonable para algunos de los cambios celula- rol. Este proceso podra contribuir a la acumulacin
res y vasculares que acontecen en la diabetes, como de colesterol corporal y el subsiguiente depsito en
la disfuncin de las plaquetas, la retina, los nervios y el sistema vascular. Ello, conjuntamente con la dis-
el rin, as como la alteracin de la respuesta inmu- funcin de plaquetas, clulas endoteliales y leuco-
ne. El estrs osmtico debido a los elevados niveles citos, favorecera el desarrollo de aterosclerosis. La
de glucosa en la diabetes provoca la acumulacin de Figura 20 ilustra la relacin entre la deplecin de
sorbitol en los tipos celulares donde la captacin de taurina y el desarrollo de aterosclerosis.

519
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

4. Resumen
Se consideran aminocidos condicionalmente patolgicos en adultos y en los recin nacidos
esenciales los que pueden sintetizarse en el or- prematuros. La colina se precisa en cantidades
ganismo humano a partir de otros aminocidos, importantes durante el crecimiento y desarro-
pero cuya formacin est limitada en determi- llo; su deficiencia puede conducir a trastornos
nadas circunstancias fisiolgicas o patolgicas hepticos, cardiovasculares y neurolgicos. Las
(prematuridad, traumatismos, sepsis, etc.). El poliaminas contribuyen a la proliferacin celular,
trmino condicionalmente esencial, aplicado lo que explica su necesidad aumentada en los
inicialmente a los aminocidos, tambin se em- procesos de reparacin celular. En cuanto a la
plea para otros nutrientes, algunos de los cuales taurina, se considera necesaria en cantidades
son derivados de aminocidos. importantes durante el desarrollo del lactan-
te; adems, parece proteger de la enfermedad
La arginina se puede sintetizar en el organismo, cardiovascular y de la diabetes, y favorece la
fundamentalmente en el hgado, como inter- respuesta inmune.
mediario del ciclo de la urea. Por eso, una gran
parte de la arginina que se forma es degradada
a ornitina, y la arginina necesaria para otras
funciones debe escapar del ciclo, lo que su-
pone una importante limitacin en condiciones
de requerimientos acentuados. En estos casos
(traumatismo digestivo, ciruga mayor, ulcera-
ciones, isquemia, traslocacin bacteriana, etc.)
est justificada la utilizacin clnica de la arginina
como suplemento nutricional.

La cistena y la glicina son dos aminocidos con


importantes funciones biolgicas, que resultan
condicionalmente esenciales para los recin naci-
dos. Asimismo, la prolina es un aminocido semie-
sencial en las primeras etapas de vida posnatal.

La glutamina es un aminocido con propiedades


nicas que se necesita en mayor cantidad de la
que se sintetiza en condiciones de estrs meta-
blico, tales como la sepsis, el estrs quirrgico
o los politraumatismos.

La tirosina se forma a partir de un aminocido


esencial, la fenilalanina, gracias a la actividad en-
zimtica de la fenilalanina hidroxilasa. Esta con-
versin puede ser deficitaria en enfermedades
hepticas y fallo renal crnico. Tambin en los
recin nacidos, especialmente prematuros, pue-
de existir una hiperfenilalaninemia transitoria
por falta de madurez de la enzima fenilalanina
hidroxilasa.

La carnitina, la colina, las poliaminas y la taurina


son derivados de aminocidos considerados
condicionalmente esenciales. La sntesis de car-
nitina puede ser insuficiente en diversos estados

520
. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

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