NEOPLASIA

1. Definio de neoplasma:
a. Definio do Oncologista britnico Willis;
b. O neoplasma uma massa anormal de tecido, cujo crescimento excessivo e
no coordenado com aquele dos tecidos normais, e persiste da mesma maneira
excessiva aps a interrupo do estmulo que originou as alteraes..
2. Persistncia tumoral:
a. Resulta de:
i. Alteraes genticas, que permitem:
1. Proliferao autnoma (excessiva e desregulada) Independente de
estmulos fisiolgicos de crescimento.
3. Os tumores so clonais:
a. Resultam de uma nica clula que sofreu alteraes genticas.
b. Em tumores mistos Um clone neoplsico gera clulas de duas linhagens
distintas.
4. Tumores benignos caractersticas:
a. Localizado;
b. No sofrem metstase;
c. Geralmente pode ser removido por resseco cirrgica;
d. Maior sobrevida;
e. Produz ndulos localizados que podem gerar complicaes.
5. Tumores malignos caractersticas:
a. Alta aderncia;
b. Sofrem metstase;
6. Caractersticas de tumores tanto benignos quanto malignos:
a. Parnquima constitudo de clulas neoplsicas clonais;
b. Estroma composto por:
i. Tecido conjuntivo;
ii. Vasos sanguneos;
iii. Macrfagos;
iv. Linfcitos.
7. Formas do suprimento estromal do tumor:
a. Escasso Neoplasma mole e carnoso;
b. Colagenoso abundante Desmoplasia.
8. A nomenclatura dos tumores e seu comportamento biolgico so baseados
em seu componente parenquimatoso..
9. A nomenclatura dos tumores benignos feita por meio da adio do sufixo
oma denominao da clula de origem.
a. Tumores mesenquimais seguem essa regra;
b. Tumores epiteliais fogem a essa regra e podem ser classificados com base em:
i. Clulas de origem:
1. Adenoma Derivado de clulas glandulares.
ii. Padro microscpico;
iii. Arquitetura macroscpica:
1. Papilomas Forma micro e macroscopicamente projees visveis
semelhantes a dedos.
2. Plipos Projeo visvel sobre a mucosa.
3. Cistadenomas Formam grandes massas csticas
10. A nomenclatura dos tumores malignos diversa e podem ter como
base:
a. A origem das clulas que o compem:
i. Origem mesenquimal Sarcoma.
ii. Origem epitelial (De qualquer das trs camadas germinativas)- Carcinoma.
b. O padro histolgico ou funcional:
i. Adenocarcinoma Padro glandular;
ii. Carcinoma de clulas escamosas Padro histolgico escamoso
estratificado.
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11. Os tumores mistos multifacetados no podem ser confundidos com o

teratoma:
a. Tumores mistos multifacetados Clulas de uma nica camada germinativa.
b. Teratomas:
i. Contm clulas maduras ou imaturas reconhecveis;
ii. Contm tecidos de mais de uma camada germinativa;
iii. Originado de clulas totipotentes (clulas normalmente presentes em
ovrios, testculos e restos embrionrios da linha mdia).
iv. Podem originar neoplasmas que mimetizam:
1. Pedaos de ossos;
2. Epitlio;
3. Msculo;
4. Gordura;
5. Nervo.
v. Classificao:
1. Teratoma benigno Diferenciado (maduro).
2. Teratoma maligno Menos diferenciado ou indiferenciado (imaturo).
vi. Exemplo Teratoma cstico ovariano:
1. Diferencia-se em linhagem ectodrmica Revestido de pele e
composto por pelos, glndulas sebceas e estruturas dentrias.
12. Definio de diferenciao:
a. Refere-se extenso com que as clulas do parnquima neoplsico lembram as
clulas parenquimatosas normais correspondentes, tanto morfolgica quanto
funcionalmente.
13. Definio de anaplasia:
a. Refere-se falta ou ausncia de diferenciao
14. Em tumores benignos bem diferenciados podem ocorrer mitoses
reduzidas e em configurao normal.
15. As neoplasias malignas possuem uma ampla gama de diferenciao de
totalmente indiferenciadas (anaplasia) bastante diferenciadas.
a. Alguns tumores malignos podem dificultar a descoberta da sua malignidade
dado ao seu nvel de diferenciao:
i. Ex: Adenocarcinomas de tireide com folculos de aspecto normal.
ii. Ex: Carcinomas de clulas escamosas contendo clulas de extrema
semelhana s normais.
16. Entre os extremos diferenciado e anaplsico esto os tumores
moderadamente diferenciados.
17. Acredita-se que as neoplasias malignas surjam de clulas menos
maduras com propriedades semelhantes a clulas tronco.
18. Algumas clulas dessas neoplasias malignas retm a capacidade de
diferenciao enquanto em outras tal capacidade se perde Ampla gama de
diferenciao.
19. Alteraes morfolgicas associadas anaplasia:
a. Pleomorfismo Variao no tamanho e forma entre as clulas de um mesmo
tumor, ou seja, no h uma uniformidade;
b. Morfologia nuclear anormal Ncleos hipercorados (com cromatina abundante) e
desproporcionalmente grandes (razo 1:1, o normal seria 1:4 ou 1:6);
c. Mitoses Presena de figuras mitticas atpicas ou bizarras, produzindo fusos
tripolares, quadripolares ou multipolares;
d. Perda de polaridade Crescimento anrquico e desorganizado sem uma
orientao ou sentido especfico;
e. Outras alteraes:
i. Presena de clulas gigantes tumorais Um ncleo gigante e polimrfico
ou dois ou mais ncleos hipercorados. No confundir com clulas de
Langhans ou clulas gigantes de corpo estranho;
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ii. Estroma vascular escasso reas centrais do tumor tornam-se necrticas.

20. Definio de metaplasia:
a. Substituio de um tipo clular em outro tipo clular.
21. O tipo clular que substitui o anterior no processo de metaplasia ,
geralmente, mais adaptado.
22. Definio de displasia:
a. Crescimento desordenado em que h perda da uniformidade das clulas
individuais, assim como perda de sua orientao arquitetnica e ocorrncia de
figuras mitticas atpicas..
23. A displasia frequentemente ocorre no epitlio metaplsico.
24. Quanto maior a diferenciao das clulas transformadas mais elas
retm a as capacidades funcionais em suas contrapartes normais.
a. Ex: Carcinomas de clulas hepticas Manuteno da gerao de bile;
b. Ex: Carcinoma de clulas escamosas Manuteno da gerao de queratina.
25. Quanto mais rapidamente um tumor crescer e quanto mais anaplsico
for, menor a probabilidade de ter atividade funcional especializada.
a. Algumas clulas tumorais produzem substancias no compatveis com as
substancias produzidas pelas clulas comparavelmente normais.
i. Ex: Produo de protenas fetais;
ii. Ex: Carcinomas broncognicos Produo de corticotrofina, hormnio
semelhante paratireoide, insulina e glucagon.
26. Quanto tempo demora para que seja produzida uma massa tumoral
clinicamente detectvel?
a. Produo de 109 clulas Peso de 1 gm O mnimo clinicamente detectvel
Aproximadamente 30 duplicaes apartir da clula de origem Mais 10 ciclos
replicativos o peso ser de 1kg O mximo compatvel com a vida.
b. Com um ciclo celular durando 3 dias e 30 ciclos Aproximadamente 90 dias:
i. Porm, h latncia e de acordo com a interao das variveis da taxa de
crescimento esse perodo pode mudar;
ii. Podem crescer lentamente e depois sofrer uma exploso de crescimento
Devido ao surgimento de um subclone mais agressivo;
iii. Podem diminuir e desaparecer Raramente.
27. Quando um tumor slido puder ser detectado clinicamente, significa
que ele j completou a maior parte do seu ciclo de vida.
a. Necessidade de marcadores diagnsticos para deteco precoce dos tumores
malignos.
28. A taxa de crescimento do tumor determinada por trs fatores:
a. Tempo de duplicao das clulas tumorais O crescimento dos tumores no
est, necessariamente, associado ao encurtamento do tempo do ciclo celular;
b. Frao das clulas tumorais que se encontram no grupo replicativo:
i. Em fase submicroscpica a vasta maioria das clulas est no grupo
replicativo;
ii. Quando o tumor for clinicamente detectvel a vasta maioria estar no
grupo no replicativo.
iii. A passagem para no replicao envolve:
1. Descamao;
2. Falta de nutrientes;
3. Necrose;
4. Apoptose;
5. Diferenciao;
6. Entrada em G0.
c. Taxa de perda x taxa de proliferao O quanto a proliferao excede a perda:
i. Os tumores podem apresentar uma frao alta de crescimento
crescimento rpido (Ex: cncer de pulmo de pequenas clulas,
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leucemias, linfomas e etc.) ou baixas fraes de crescimento

crescimento lento (Ex: cncer de colo intestinal e cncer de mama).
ii. Tumores de crescimento rpido (frao alta de crescimento) podem ter
altas taxas de renovao taxas de proliferao e apoptose altas, porm
com a taxa de proliferao excedendo.
iii. A maioria dos quimioterpicos age sobre as clulas que esto no ciclo
celular:
1. Como usa-los em cnceres de baixa frao de crescimento?
Transfere-se primeiramente as clulas que esto em G0 para o ciclo
Como fazer isso? Resseco cirrgica ou radioterapia;
2. Em cnceres de alta frao de crescimento Contm grande grupo
de clulas em diviso Respondem bem aos quimioterpicos e
radioterapia Ex: certos linfomas e leucemias.
d. Essa taxa de crescimento pode no ser constante ao longo do desenvolvimento
do tumor podendo aumentar ou diminuir devido a mudanas no estimulo
hormonal, suprimento sanguneo e etc.
i. Devido a isso, tumores benignos podem ter taxas de crescimento maiores
que tumores malignos Ex: leiomiomas uterinos.
29. Os tumores malignos podem conter clulas com propriedades tronco-
smile Clulas tronco cancerosas.
30. As clulas tronco cancerosas podem surgir de clulas tronco normais ou
por processo de autorrenovao:
a. Ex: LMC Origem em clulas tronco normais que tornaram-se malignas;
b. Ex: LMA Origem em clulas tronco autorrenovveis.
31. Clulas iniciadores do tumor (T-IC).
32. Os genes e vias que mantm as clulas tronco tumorais so os mesmos
que regulam as clulas tronco em tecidos normais?
a. Alguns sim Ex: BMI1 (Promove tronculizao ou stem ness tanto em clulas
tronco-hematopoiticas normais quanto em leucmicas) e o WNT (Presente nas
clulas tronco da cripta intestinal normal e nas do adenocarcinoma intestinal).
33. As clulas tronco cancerosas so dependentes do nicho das clulas
tronco normais?
34. possvel atingir seletivamente os fatores de tronculizao das
clulas cancerosas?
35. Os tumores benignos possuem um padro de crescimento coeso,
localizado e principalmente no infiltrativo ou no invasivo:
a. Expanso vagarosa Atrofia (Devido compresso do tumor) das clulas
parenquimatosas normais circunjacentes ao tumor Desenvolve-se margem de
tecido conjuntivo comprimido Capsula fibrosa No evita o crescimento,
apenas delimita Resseco cirrgica facilitada.
i. Excesso Hemangiomas No encapsulados.
36. A expanso vagarosa dos tumores malignos pode propiciar o
desenvolvimento de uma pseudocpsula fibrosa:
a. Ocorre, contudo, a formao de fileiras de clulas penetrantes s estruturas
circunjacentes (Padro em forma de caranguejo).
37. Os tumores malignos no obedecem as barreiras anatmicas normais:
a. Dificultando a resseco cirrgica Necessidade de remoo de tecido normal
circunjacente.
38. Afora o desenvolvimento de metstases, a invasividade a
caracterstica mais confivel para diferenciar os tumores malignos dos
benignos.
39. Em alguns cnceres pode ocorrer um estgio pr-invasivo Carcinoma
in situ:
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a. Os cnceres epiteliais in situ mostram caractersticas citolgicas de malignidade

sem a invaso da membrana basal.:
i. Posteriormente penetram a camada basal Invadem o estroma
subepitelial.
b. Ex: carcinomas de pele, mama e de colo uterino.
40. Definio de metstases:
a. So implantes tumorais descontnuos com o tumor principal.
41. Todos os tumores podem gerar metstases:
a. Excees: Gliomas e carcinomas basocelulares da pele.
42. Esses tumores malignos que no geram metstases so, porm,
localmente invasivos Evidenciando a diferena entre invaso e metstase.
43. Geralmente quanto maior o tumor, mais rpido o crescimento maior a
probabilidade de metstases:
a. Excees: Podem existir pequenos tumores, diferenciados e de crescimento lento
que metastizam e outros grandes, de crescimento rpido, mas que so
localizadas.
44. As metstases podem ocorrer por 3 vias principais:
a. Implante em cavidades e superfcies corpreas:
i. Penetrao de clulas do neoplasma em um campo aberto natural;
ii. Cavidade peritoneal o local mais atingido:
1. Outras cavidades como a pleural, pericrdica, subaracnidea e o
espao articular podem ser atingidas;
2. Caracterstica dos carcinomas ovarianos Formao de camada
vtrea no peritnio;
3. Caracterstica do carcinoma mucossecretor do apndice Formao
do pseudomixoma peritoneal (Massa neoplsica gelatinosa);
4. As clulas podem permanecer aderidas sem, entretanto, penetrar.
b. Disseminao linftica:
i. Via mais comum para os carcinomas;
ii. Entretanto, h numerosas conexes do sistema linftico com o sanguneo
e os carcinomas podem seguir por essa segunda via;
iii. Os tumores no contm vasos linfticos internos, apenas ao redor;
iv. O padro de envolvimento dos linfonodos segue as rotas naturais de
drenagem;
1. Cnceres nos quadrantes superiores externos da mama
Disseminao para linfonodos axilares, primeiramente.
2. Cnceres nos quadrantes internos da mama Disseminao para
linfonodos ao longo das artrias mamrias internas, primeiramente
(Linfonodos infraclaviculares e supraclaviculares podem estar
envolvidos).
3. Carcinomas de pulmo Disseminao para linfonodos peri-hilares
traqueobrnquicos e mediastinais.
v. Podem ocorrer metstases saltadas Contorno de linfonodos Devido
anastomoses venolinfticas, inflamao ou radiao.
vi. Importncia dos linfonodos sentinela definido como o primeiro
linfonodo em uma bacia linftica que recebe o fluxo da linfa que vem do
tumor primrio So biopiciados Mapeamento feito pela insero de
sondas radiomarcadas e corantes azuis no tumor Busca por metstases
Importante nos cnceres de mama, pele melanoma, clon e etc.
vii. Linfonodos regionais podem servir como barreira Destruio por resposta
imune Induzida por restos celulares tumorais ou antgenos tumorais.
viii. Aumento dos linfonodos, causas:
1. Hiperplasia reativa;
2. Crescimento de clulas cancerosas.
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c. Disseminao hematognica:
i. Via mais comum para os sarcomas;
ii. As artrias, devido parede espessa, so menos comumente penetradas
que as veias.
1. Disseminao arterial:
a. Passagem atrves dos leitos capilares pulmonares (em
pequenas artrias do leito?)
b. Atravs de shunts arteriovenos pulmonares;
c. Formao de mbolo tumoral originadas por metstases
pulmonares.
2. Disseminao venosa:
a. Clulas tumorais se detm ao primeiro leito capilar que
encontram Fgado (Toda drenagem portal flui para o fgado)
e pulmo (Toda drenagem da veia cava flui para o pulmo)
so os rgos mais acometidos.
3. Tumores malignos prximos a coluna vertebral (carcinoma de
tireide e prstata) Embolizao atrves do plexo paravertebral -
Metstase vertebral.
45. A disseminao metstica e sua distribuio sistmica no pode ser
explicada somente pela proximidade anatmica entre o neoplasma e as vias
de drenagem linftica e venosa:
a. Ex: Os msculos esquelticos e o bao possuem enormes leitos vasculares e
recebem alto fluxo sanguneo, mas raramente servem como depsito tumoral
secundrio.
b. Ex: Carcinoma de mama Disseminao preferencial: ossos;
c. Ex: Carcinoma broncognicos - Disseminao preferencial: Glndulas
suprarrenais e crebro;
d. Ex: Neuroblastoma - Disseminao preferencial: Fgado e ossos.
46. A probabilidade de um individuo desenvolver um cncer expressa
pelas taxas de incidncia nacional de mortalidade.
47. Diferenas encontradas nas taxas de incidncia e mortalidade de
formas especficas de cncerem todo mundo sugerem um importante papel
para os fatores ambientais.
a. Taxas de mortalidade para carcinoma no estmago (em ordem decrescente) em
japoneses, imigrantes japoneses nos EUA, filhos de imigrantes japoneses e
americanos apontando o fator ambiental como predisponente principal.
48. O cncer a principal causa de morte em mulheres de idade entre 40-
79 anos e em homens entre 60-79 anos.
49. O cncer tambm responsvel por 10% das mortes de crianas
menores de 15 anos nos EUA.
50. Os tumores de maior incidncia em adultos diferem dos de maior
incidncia em crianas Os carcinomas (tipo de tumor mais comum em
adultos) so raros em crianas.
51. 6% das mortes por cncer na infncia ocorrem por leucemia aguda e
neoplasmas primitivos do sistema nervoso.
52. A predisposio gentica para o cncer pode ser dividida em trs
categorias:
a. Sndromes neoplsicas hereditrias com padro autossmico dominante:
i. Hereditariedade de um nico gene dominante aumenta o risco de cncer;
ii. Geralmente ocorre mutao pontual em um nico alelo de um gene
supressor de tumor A mutao no outro alelo pode ocorrer nas clulas
somticas por deleo, recombinao e etc.
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iii. Ex: Retinoblastoma, sndrome de Li-Fraumeni, osteosarcoma, polipose

adenomatosa colnica, neoplasias endcrinas mltiplas tipos 1 e 2 e
cncer de colorretal hereditrio sem polipose.
iv. H relao tecido-especfica nessas sndromes com a exceo da sndrome
de Li-Fraumeni.
v. Tumores nesse grupo geralmente esto associadas a um fentipo
marcador especfico.
b. Sndromes do defeito no reparo do DNA:
i. Geralmente apresentam um padro de herana autossmico recessivo;
ii. Ex: Xeroderma pigmentoso, sndrome de ataxia-telangiectasia, sndrome
de Bloom e a HNPCC.
c. Cnceres familiares:
i. Os aspectos que caracterizam os cnceres familiares incluem: idade
precoce de acometimento, tumores que surgem em dois ou mais parentes
prximos ao caso ndice, tumores mltiplos ou bilaterais.
ii. No esto associados a fentipos marcadores especficos.
iii. provvel que a suscetibilidade familiar ao cncer dependa de mltiplos
alelos de baixa penetrncia, cada um contribuindo somente para um
pequeno aumento no risco de desenvolvimento do tumor.
iv. Influencia de polimorfismos em genes codificadores de enzimas que
metabolizam pr-carcingenos Genes que codificam as enzimas do
citocromo P-450.
53. Em inflamaes crnicas persistentes (hepatite viral e gastrite crnica)
a resposta imune pode tornar-se desadaptada Permanncia de mutaes
sendo permitidas.
54. Em alguns casos a inflamao crnica pode aumentar o grupo de
clulas tronco teciduais que se tornam susceptveis ao efeito de agentes
mutagnicos (EROS produzidas pelas clulas imunes, influencia dos
mediadores e fatores de crescimento causando estresse genmico).
55. A expresso da COX-2 aumentada nos tumores de clon Inibidores
de COX-2 para o tratamento do cncer de clon.
56. Existem certas condies pr-cancerosas Condies que apresentam
associao bem deifinida com o cncer:
a.