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Acidemia Lctica

Clasificacin de los desrdenes del


metabolismo tratables:
Grupo 1: Incluye los desrdenes genticos que resultan
de errores en el metabolismo intermedio y producen un
cuadro agudo o crnico de intoxicacin.

Grupo 2: Incluye los desrdenes genticos que resultan


de errores en el metabolismo intermedio que afectan los
procesos energticos tanto citoplasmtico como
mitocondrial.

Grupo 3: Incluye los desrdenes genticos que


involucran a las organelas como las patologas
peroxisomales, lisosomales, de glicosilacin de
protenas, etc.
Grupo 2: Incluye los desrdenes genticos que resultan
de errores en el metabolismo intermedio que afectan los
procesos energticos tanto citoslico como mitocondrial.

Los sntomas se deben en parte a la deficiencia en la


produccin de energa o en su utilizacin en el hgado,
miocardio, msculo, cerebro y otros tejidos
Las patologas se dividen en:
Mitocondriales
Acidemias lcticas (Def. de PC, de PDH, cadena respiratoria, defectos
de la -oxidacin de cidos grasos)
Citoplasmticas
Defectos de la gluclisis
Defectos de la gluconeognesis
Glucogenopatas

Algunas patologas mitocondriales pueden interferir con


el desarrollo embrio-fetal y presentar dismorfismo y
malformaciones.
The two modes of cellular energy metabolism. On the left, the glycolytic mode
generates the majority of cellular ATP requirements by metabolizing glucose
or glycogen to lactate. On the right, the oxidative mode generates the majority
of cellular ATP requirements by oxidation of pyruvate, fatty acids, and ketone
bodies in the mitochondria.
Post-ingesta: 50-90% de HC ingeridos que se oxidan a
CO2 y H2O se utilizarn por el cerebro.

Durante el ayuno, el cerebro es el sitio ms importante


de oxidacin de la glucosa producida por el hgado.


La actividad de PDH, Ciclo de Krebs y cadena
respiratoria son esenciales para el normal
funcionamiento del SNC.

PC y PEPCK hepticas son esenciales para el


mantenimiento de la glucosa durante el ayuno.
Lactato en sangre: 1-2 mM
Lactato en LCR: 2.2 mM
Piruvato: 0.040-0.150 mM

Lactato:Piruvato: 10:1-25:1
Gluclisis
Respiracin celular
Gluconeognesis
Complejo de la Piruvato
deshidrogenasa
Piruvato + CoA-SH + NAD+ Acetil-
CoA + CO2 + NADH
Control of activity in the pyruvate dehydrogenase (PDH) complex. The complex exists
in anonphosphorylated active form or in a phosphorylated inactive form. The
phosphorylation is catalyzed by a kinase, which is inhibited by ADP, pyruvate,
dichloroacetate-increased mitochondrial NAD+/NADH and CoA/AcCoA. The
dephosphorylation is catalyzed by a phosphatase, which is activated by Ca2+ and
Mg2+.
Variaciones clnicas de la deficiencia de PDH
(Barnerias et al., 2010)

Encefalopata temprana con malformaciones cerebrales


que involucran el cuerpo calloso y/o la corteza

Disfuncin aguda del tronco cerebral en la infancia con o


sin las anormalidades tpicas del sindrome de Leigh

Desorden motor combinado con neuropata

La forma clsica de ataxia caracterizada por neuropata


axonal crnica con deficiencia motora recurrente.
Tipos de dao neurolgico

Desarrollo cerebral prenatal anormal:


Encefalopata severa no progresiva con agenesia de
cuerpo calloso
Microcefalia con retardo en el crecimiento intrauterino
Dismorfismo facial
Falla energtica aguda en la infancia:
Lesiones en los ganglios basales
Ataxia neuroptica debida a disfuncin en el
transporte axonal
Epilepsia
Mecanismos involucrados en la gnesis de los
sntomas neurolgicos

Agenesia de CC, heterotopias en el


area periventricular de la sustancia
gris, displasia del giro dentado
proliferacin y migracin neuronal
requieren altos niveles de E.
Tratamiento

Suplemento con tiamina (50mg/kg/da)


Dicloroacetato
Dieta cetognica
Piruvato carboxilasa
Piruvato + CO2 + ATP + H2O
(Acetil-CoA)Oxalacetato +
ADP + Pi

Altos niveles de expresin: hgado, tejido


adiposo, rin, glndula mamaria en perodo de
lactancia, islotes pancreticos

Nivel moderado: corazn, cerebro, glndula


adrenal

Nivel bajo: fibroblastos, leucocitos


Gluconeognesis
Deficiencia de Piruvato carboxilasa

Es un desorden autosmico recesivo

Causa acidemia lctica (>5 mM)

Disfuncin neurolgica, encefalopata


Formas de presentacin

Tipo A: infantil o de Amrica del Norte

Tipo B: neonatal o de Francia

Tipo C: forma benigna


Caractersticas bioqumicas de la deficiencia
de la PC
Deficiencia de Piruvato Carboxilasa
Cuerpos cetnicos