INDICE Prefacio ‘Agradecimientos Referencias PPTL ROn LY Barreras contra la infeecivin Las células fagociticas destruyen los microganismos: El complemento facilita la Fagocitosis| La reaccidn inflamatoria aguda mediada por el ‘complemento Los mecanismos humorales proven una segunda cestrategin defensiva Destruccin extracelular 2. BASES DE LA INMUNOLOGIA 1" 4 16 22 La necesidad de mecanismos inmunitarios especificos Anticuerpo - el adaptador especitico Base celular de la produceién de anticuerpos Memoria adguirida La especificidad de la ininunidad adlguirida Vacunaci6n La inmunidad mediada por células protege contra os microorganismos intracelulares Inmunopatologi Resumen Lecturas adicionales 3, MOLECULAS QUE RECONOCEN AL. ANTIGENO Las inmunoglobulinas La estructura basica ¢s una unidad tetrapeptide: {Las secuencias de aminodcidos revelan variaciones en la estructura de las inmunogtobutinas Las inmunoglobulinas se pliegan en dominios globulares adecuados a diferentes funciones Clases y subelases de inmunoglobutinas El complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) Las moléculas de clase Ty clase IT son heterodimeros uunidos a la membrana Los genes del complemento contribuyen a la regién restante del CMH Hamada clase tl Mapa genético del complejo mayor de histocompatibilidad Los genes del CMH presentan un polimorfismo notable Herencia del CMH Distribucién tisular de las motéculas del CMH Funciones del CMH receptor det linfocito T La generactin de diversidad en el reconocimiento antigénico ‘Segmentos genéticos miltiples codifican los anticuerpos Un patron de genes similar codifica los receptores ‘de los linfocitos T Los mecanismox que generan gran diversidad a partir de conjuntos limitados de genes Resumen Lecturas adicionales 4, RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO Pee eerecc tac) Qué es un antigeno? Epitopes y determinantes antigénicos Los antigenos y los anticuerpos interaccionan por complementariedad espacial y no por enlaces covalentes Las fuerzas que unen el antégeno al anticuerpo aumentan al disminuir las distancias intermoleculares La afinidad o fuerza de unisn entre el antigeno yeel anticuerpo La avidez del antisuero por el antigeno - el efecto adicional de la multivalencia La especificidad del reconocimiento antigénico Por parte del anticuerpo no es absoluta Lo que reconoce el linfocito T Caracterfsticas asociadas con la antigeni Resumen Lecturas adicionales iad 5. RECONOCIMIENTO DEL, ANTIGENO, Pearce one siren) Precipitacién ‘Aglutinacién por antieuerpos Purificaci6n de los antigenos y los anticuerpos por cromatografia de afinidad Inmunoanslisis de antigenos y anticuerpos con reactivos marcados Inmunoblotting (Western blots) 59 59 62 62 65 ES eae6 INDICE Inmunohistoquimica - localizacién de tos en células y tejidos Técnicas de separacién celular Neutralizacién de la actividad bioljgica Resumen Lecturas adicionsles PT TCUaren Nn nt) 4Dénde sucede todo? La anatomia de la respuesta inmunitaria ‘Transito de los linfocitos entre los tefidos linfoides: Ganglio lintitico Bazo Tejido linfoide asociado a mucosas La médula ésea puede ser un sitio principal de sintesis de anticuenpos El manejo de antigeno La activaci6n de los Iinfocitos T Los marcadores de superficie en las eélulas del sistema inmunitario Los linfocitos T y B inmunocompetentes difieren en muchos aspectos - La activacin de los linfocitos T requiere dos sefiales Moléculas aecesorias desempefian cierto papel en le activacién de los linfocitos T La sefializacién de los linfocitos T es regulada por la fosforilacién de protein-tirosina La activacién de los linfocitos B Los linfocitos B responden a tres tipos diferentes de ‘antigenos, La naturaleza de ta activacion de tos linfocitos B La expansién clonal se realiza através de factores solubles de los linfocitos T Otros factores de los linfocitos T producen la maduracién de las células efectoras {Qué sucede en el centro germinativo? Resumen Lecturas adicionales La sintesis de anticuerpos humorales Deteccisn y recuento de las células productoras de anticuerpo Sintesis de proteina En los linfocitos B individuales se produce cambio de clase, Laespecificidad de! anticuerpo secretado por la progenie, jes la misma que la de la inmunoglobulina superficial del progenitor clonal? Afinidad de los anticuerpos La revolucidn de los anticuerpox monoctonales La inmunidad mediada por célutas posee ‘dos ramas Las linfoquinas son parte de una red compleja de citoguinas Las citoquinas controlan la hematopoyesis Funcién de las citoquinas en la respuesta inmunitaria, adaptative Las citoquinas median las respuestas inflematorias ‘erénicas Linfocitos’T killer 103 103 104 105 227 17 127 128 131 132 133, 136 137 140 40 142 M3 Linfocitos memoria Resumen Lecturas adicionales 145 146 147 8. RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA, reer El antigeno es un factor principal en el control El anticuerpo ejerce control de retroalimentacién (feedback) Regulacién de los infocitos T Redes idiot/picas La influencia de los factores genéticos {Hay redes inmunoneuroendocrinas reguladoras? Efectos de Ia dieta, el ejercicio, los fenémenos trauméticos y la edad sobre la innmunidad Resumen Lecturas adicionales Pe OUU PUN TEU RMU a in net) Desarrollo de los linfocitos T La célula madre (stem cell) hematopoyética pluripotente {da origen 4 los elementos figurados de ta sangre El timo proporciona un medio para la diferenciacién de los linfocitos T Las células madre (stem cells) de la médula dsea se onvierten én linfocitos T inmunocompetentes en el timo La diferenciaci6n se acompafia de cambios en Tos marcadores de superficie Los linfocitos son seleccionados en forma positiva para fa restricci6n del CMH propio en el timo La induccién de tolerancia inmunol6giew es nevesaria ‘para evitar la autorreactividad Induccién de autotolerancia en el timo Desarrollo de los linfocitos B Los linfocitos B se diferencian en el higado fetal y Juego en la méduls dsea Cambios fenotipicos de los linfocitos B en vias de diferenciacién La secuencia de los rearregios de los genes de inmunoglobulinas La inducci6n de tolerancia en los linfocitos B La respuesta global en el neonato, El desarrollo no regulado da origen a los trastornos linfoprotiferativos La desregulacién del protooncogén c-mye es una caracterfstica de muchas neoplasias de linfocitos B Las translocaciones cromosémicas son frecuentes en los trastornos linfoproliferativos En jas diferentes neoplasias linfoides se detiene ka maduraciGn en estadios caracterfsticos de la diferenciacién Diagnéstico inmunohistol6gico de las neoplasias linfoides Discrasias de células plasméticas Inmunodeficiencia secundaria a trastomos linfoproliferativos La evolucién de Ia respuesta inmunitaria El reconocimiento de lo propio es fundamental para Jos organismos multicelulares Los invertebrados poseen mecanismos de defensa humorates Las respuestas de los linfocitos T y B estén bien definidas en los vertebrados 148 148 148 154 158 161 163 163 164 165 165 165 167 167 168 170 m 174 174 174 175 m7 178 178 178 179 181 183 184 185, 186 186 186, 186La evolucién de las estirpes distintas de los linfocitos B. 'y T se acompaiié del desarrollo de sitios seperados para la diferenciacién Las moléculas de reconocimiento celular expiotan superfamilias de genes Resumen Lecturas adicionales Ono) eT ene Perris Bacterlas extracelulares susceptibles de ser destruidas por fagocitosis y complemento Estrategias de las bacterias para evitar ser destruidas, El contraataque del huésped Algunos ejemplos espectficos Bacterlas que proliferan en un hébitat intracelular Recursos bacterianos de defensa La defensa por medio de la inmunidad mediada por células (IMC) Los macrofagos intracelulares Inmunidad contra la infecet6n viral ‘Modificaci6n antigénica (drift) y cambio antigénico shift) Jugando con el sistema det complemento Proteccién por los anticuerpos séricos Factores locales La inmunidad mediada por células tiene acceso ‘los virus intracelulares Inmuntdad contra las parasitosis Las respuestas del huésped Estrategias de evasign utilizadas por los pardsitos Inmunopatologia Resumen Lecturas adicionates ados destruyen los pardsitos Inmuntdad adquirida pasivamente Anticuerpos cedidos por la madre Concentrados de 7-globulina humana Cultivo de anticuerpos especificos ‘Vacunactén Inmunidad de poblaciones Consideraciones estratégicas Microorganismos muertos como vacunas jsmos vivos atenuados presentan Vacunas que contienen antigenos protectores individuales Adyuvantes Nuevas técnicas para la presentacién de los antigenos Estados de inmunodeficiencia primaria en ‘humanos Deficiencias de los mecanismos inmunitarios innatos Deficiencia de los linfocitos B Deficiencia de los linfocitos T Inmunodeficiencia combinada Reconocimiento de las inmunodeficiencias Inmunodeficiencia secundaria Sindrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) Resumen Lecturas adicionales 192 192 192 195, 197 197 198 198 200 201 201 201 206 208 210 2 ait a 21 212 212 212 212 213 216 220 223 INDICE 7 Pe SSBC Una respuesta inmunitaria inadecuada puede producir lesién tisular Tipo I - Respuestas anafilicticas El fenémeno de la anafilaxia El enlace eruzado (cross-linking) de los receptores de IgE activa los mastocitos Aleegia atépica Tipo It - Respuesta citotéxica dependiente de anticuerpos Reacciones de tipo I entre miembros de la misma especie (isoinmunes) Reacciones de hipersensibilidad del tipo II autoinmune Reacciones farmacol6gicas del tipo IL ‘Tipo HII - Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos Lesiones inflamatorias debidas a complejos formados localmente Enfermedades debidas a complejos citcutantes Deteccidn de la formiacién de inmunocomplejos ‘Tratamiento 236 236 236 236 238 240 241 243 245 245 247 248 250 251 ‘Tipo IV - Hipersensibilidad celular (de tipo retardado) 251 La base celular de la hipersensibitidad de! tipo 1V LLesién de los tejidos producida por las reacciones del tipo 1V Tipo V - Hipersensibitidad estimuladora Reacciones de hipersensibilidad “innata”” Resumen Lecturas adicionales TAO Rechazo de los injertos Indicios de que el rechazo es inrmunol6gico Control genético de los antigenos de trasplante tras consecuencias de la incompatibilidad H-2 ‘Mecanismos del rechazo de los injertos Prevencién del rechazo de los injertos ‘Compatibilizacién (matching) de los tipos tisulares en donantes y receptores de injertos Agentes que producen inmunosupresién general Estrategins para Ia depresiGn antigenoespecffica de la reactividad ante aloinjertos ‘Experiencia clinica en injertos Sitios privilegiados ‘Trasplantes de rion ‘Trasplantes de corazén ‘Trasplantes de higado ‘Trasplante de médula ésea Otros érganos Asociacién del HLA con las enfermedades Desequilibrio de ligamiento y susceptibilidad a ta enfermedad Asociaci6n con enfermedades inmunolégicas La relacién inrmunitaria entre la madre y el feto La célula neoplésica, zes un aloinjerto? Modificaciones en la superficie de las células neoplésicas Respuesta inmunitaria a fos tumores Enfoques de la inmunoterapia contra e! cAncer Inmunodiagnéstico Resumen Lecturas adicionales 251 252 BBB 257 257 258 259 259 262 262 265 267 270 270 7 mm 28 m4 205 276 a 29 2818 INDICE FRONT Un KO nnn Sd [eetecnme nn) El espectro de lay enfermedades autoinmunes ‘Autoanticuerpos en la enfermedad humana Superposicidn de los trastornos autoinmunes Factores genéticos en Ia enfermedad autoinmune Influencia del sexo en la autoinmunidad {Contribuye el ambiente” Etiologfa de las respuestas autoinmunitarias La autorreactividad es natural {La wutoinmunidad es impulsada por antigenos? Ellinfocito T helper es fundamental para el control ‘Mecanismos de evitacién de los linfocitos T helper que cconducen a Ia autoinmunidad La autoinmunidad se origina por evitacién de los mecanismos reguladores El desequilibrio de las citoquinas puede inducir autoinmunidad Los trastornos autoinmunes son multifactoriales Resumen 282 282 283 283 287 287 289 291 291 298 299 1S. ENFERMEDADES AUTOINMUNES, Creare nm Ton) Mecanismas patogénicos de las enfermedades autoinmunes Efectos de los anticuerpos humorales Efectos de los complejos Hipersensibilidad celular Maxdelos experimentales de las enfermedades autoinmunes Valor diagnéstico de las prucbas de autoanticuerpos Tratamiento de los trastornos autoinmunes Control metabolico Férmacos untiinflamatorios érmacos inmunosupresores Estrategias de control inmunolégico Resumen Lecturas adicionates indice analitico 300 304 310 311