Edza Akelei Ryantifa

Obstetri dan Ginekologi

Nama resmi gen ini adalah "reseptor prolaktin."

PRLR adalah simbol resmi gen. Gen PRLR juga dikenal dengan nama lain.

Apa fungsi normal gen PRLR?

Gen ini mengkode reseptor untuk hormon hipofisis anterior, prolaktin, dan termasuk tipe I sitokin
keluarga reseptor. Tergantung prolaktin sinyal terjadi sebagai akibat dari ligan-diinduksi dimerisasi
reseptor prolaktin. Beberapa transkrip alternatif disambung varian encoding yang berbeda yang terikat
membran dan isoform larut telah diuraikan untuk gen ini, yang dapat berfungsi untuk memodulasi
endokrin dan efek autokrin prolaktin dalam jaringan normal dan kanker.

Bagaimana perubahan dalam gen PRLR berhubungan dengan kondisi kesehatan ?.

Beberapa fibroadenoma dari payudara (MFAB): Sebuah penyakit payudara jinak ditandai dengan
pertumbuhan lobuloalveolar dengan proliferasi abnormal tinggi epitel, dan ditandai dengan adanya
lebih dari 3 fibroadenoma dalam satu payudara. Fibroadenoma adalah adenoma yang mengandung
jaringan fibrosa. [1] Link ini mengarah ke situs luar Genetika Rumah Referensi. Penyakit ini
disebabkan oleh mutasi gen yang mempengaruhi diwakili dalam entri ini.
Hyperprolactinemia (HPRL): Sebuah gangguan yang ditandai dengan peningkatan kadar prolaktin
dalam darah tidak berhubungan dengan kehamilan atau masa nifas. HPRL dapat mengakibatkan
infertilitas, hipogonadisme, dan galaktorea.

Dimana gen PRLR berada?

Sitogenetik Lokasi: 5p13,2
Lokasi molekuler pada kromosom 5: pasangan basa 35.048.755 ke 35.230.720

Apa nama lain yang digunakan orang untuk gen PRLR atau produk gen?
HPRL
hPRLrI
MFAB
STRUKTUR SUBUNIT
Homodimer pada hormon mengikat. Berinteraksi dengan SMARCA1. Berinteraksi dengan GH1.
Berinteraksi dengan CSH. Berinteraksi dengan NEK3 dan VAV2 dan interaksi ini adalah Publikasi
prolaktin-dependent

TRANSCRIPTION
transkripsi gen reseptor prolaktin manusia diatur oleh beberapa dan spesifik jaringan promotor (hPIII
untuk ekson 1 spesies hE13 dan hPN1-5 untuk ekson 1 spesies hE1N1-5). Promotor reseptor prolaktin
milik / kelas non-inisiator TATA-kurang. hPIII promotor mengandung unsur / EBP SP1 dan C yang
mengikat SP1 / SP3 dan C / EBP diperlukan untuk basal dan aktivitas transkripsi diatur, sementara
aktivitas hPN1 yang diberikan oleh domain yang mengandung unsur Ets dan NR setengah-situs. hPN2-
5 belum ditandai. Estrogen mengatur PRLR transkripsi melalui PIII promotor istimewa dimanfaatkan
melalui mekanisme independen ERE non-klasik dalam sel target. Asosiasi protein yang diinduksi oleh
estradiol dari reseptor estrogen (ER) dengan SP1 DNA-terikat (konstitutif) dan C / EBP (direkrut
oleh kompleks ER-SP1) reseptor prolaction transkripsi gen sangat penting bagi manusia.
Interaksi tambahan antara zinc finger dari SP1 dan leusin zipper C / EBP menstabilkan kompleks
ER-SP1-C / EBP. Pembentukan kompleks disempurnakan ER dimer (domain mengikat DNA)
dengan SP1 (zinc finger motif) dan C / EBP (wilayah dasar dan leusin zipper) oleh E2 memainkan
peran penting dalam aktivasi transkripsi gen hPRLR.
SEQUENCES

SEQUENCES

MKENVASATV FTLLLFLNTC LLNGQLPPGK PEIFKCRSPN KETFTCWWRP

60 70 80 90 100
GTDGGLPTNY SLTYHREGET LMHECPDYIT GGPNSCHFGK QYTSMWRTYI
110 120 130 140 150
MMVNATNQMG SSFSDELYVD VTYIVQPDPP LELAVEVKQP EDRKPYLWIK
160 170 180 190 200
WSPPTLIDLK TGWFTLLYEI RLKPEKAAEW EIHFAGQQTE FKILSLHPGQ
210 220 230 240 250
KYLVQVRCKP DHGYWSAWSP ATFIQIPSDF TMNDTTVWIS VAVLSAVICL
260 270 280 290 300
IIVWAVALKG YSMVTCIFPP VPGPKIKGFD AHLLEKGKSE ELLSALGCQD
310 320 330 340 350
FPPTSDYEDL LVEYLEVDDS EDQHLMSVHS KEHPSQGMKP TYLDPDTDSG
360 370 380 390 400
RGSCDSPSLL SEKCEEPQAN PSTFYDPEVI EKPENPETTH TWDPQCISME
410 420 430 440 450
GKIPYFHAGG SKCSTWPLPQ PSQHNPRSSY HNITDVCELA VGPAGAPATL
460 470 480 490 500
LNEAGKDALK SSQTIKSREE GKATQQREVE SFHSETDQDT PWLLPQEKTP
510 520 530 540 550
FGSAKPLDYV EIHKVNKDGA LSLLPKQREN SGKPKKPGTP ENNKEYAKVS
560 570 580 590 600
GVMDNNILVL VPDPHAKNVA CFEESAKEAP PSLEQNQAEK ALANFTATSS
610 620
KCRLQLGGLD YLDPACFTHS FH

PROTEIN

Beberapa bentuk reseptor prolaktin manusia telah diidentifikasi termasuk Aktivasi reseptor yg panjang
(LF) dan setidaknya delapan varian lainnya (angka 2A dan 2B). Varian ini berbeda dengan panjang dan
komposisi domain ekstraseluler dan / atau sitoplasma mereka. Selain membran berlabuh reseptor
prolaktin varian ada isoform larut (reseptor prolaktin mengikat -PRLRBP protein) yang dihasilkan oleh
pembelahan proteolitik membran terikat reseptor prolaktin. Reseptor prolaktin manusia terdiri dari
transmembran domain tunggal, ligan mengikat domain ekstraseluler dan domain sitoplasmik yang
diperlukan untuk transduksi sinyal. Dua sistein disulfida-linked di subdomain D1 terlibat dalam ligan
mengikat sementara motif WSXWS di subdomain D2 mungkin diperlukan untuk lipat benar dan
perdagangan seluler. Box 1, domain yang kaya prolin sangat kekal dalam keluarga reseptor sitokin,
adalah situs docking JAK2. JAK2 yang diaktifkan disebabkan oleh prolaktin (autofosforilasi),
phosphorylates reseptor dimerized istimewa Y587 (di situs fosforilasi tirosin konsensus) yang hanya
ada di LF dan S1 (gambar 2A). Hal ini diikuti oleh fosforilasi, dimerisasi dan translokasi nuklir
STAT5 yang menyebabkan aktivasi transkripsi gen responsif prolaktin (yaitu -kasein, -laktoglobulin,
whey protein asam, interferon-peraturan faktor 1 dan lain-lain). Ada sembilan tyrosines lainnya dalam
domain sitoplasmik (situs fosforilasi non-konsensus) beberapa di antaranya dapat mengalami fosforilasi
dan dapat berpartisipasi dalam transduksi sinyal. Box2 fungsinya yang tidak diketahui kurang
digunakan dalam reseptor sitokin. Prolaktin juga dapat mengaktifkan tirosin kinase lainnya, termasuk
Src kinase keluarga, protein adhesi focal, kinase Tec, dan ErbB kinase. Prolaktin menginduksi kaskade
sinyal Grb2 / SOS / Ras / Raf / MAPK. Prolaktin melalui bentuk panjang reseptor merangsang
proliferasi sel. The -S1 bentuk kurang ekson 4 dan 5, telah mengurangi afinitas untuk hormon (karena
disingkat domain ekstraseluler) tetapi menampilkan sinyal yang efektif transduksi. Stimulasi bentuk
peralihan dari reseptor (penghapusan utama ekson 10, domain sitoplasmik) hanya dengan konsentrasi
tinggi ligan menunjukkan proliferasi sel kecil. Bentuk pendek dari reseptor S1A dan S1B berasal dari
splicing alternatif ekson 10 dan 11 yang penghambatan aktivasi yang disebabkan oleh prolaktin melalui
bentuk panjang reseptor (lihat di atas). Ikatan disulfida intramolekul dari bentuk pendek reseptor
prolaktin yang diperlukan dari aksi penghambatan pada fungsi bentuk panjang reseptor. 7 / 11 dan 4-
7 / 11 isoform tidak mengandung domain transmembran. 7 / 11, 4-7 / 11 dan PRLBP adalah
reseptor prolaktin larut. 4 / 6 S1A (Acc #. AF512796) varian mengkodekan dua frame pembacaan
terbuka baik 245 atau 49 aa reseptor prolaktin terpotong. Disambung varian S1c hilang ekson 10
diidentifikasi pada spermatozoa