Bioqumica-07

Tema 45.- Traduccin del RNA.- Biosntesis de protenas. Cdigo gentico. Etapas de la traduccin.
Modificaciones post-traduccionales.
Mathews & van Holde.- cap. 27, pgs. 1160 y siguientes. Lehninger.- 27, pags. 1034 y siguientes.

La biosntesis de protenas consiste en la traduccin de la informacin codificada en el RNA

mensajero a una secuencia de aminocidos para sintetizar
protenas y la operacin se realiza en un complejo formado por
RNA-protena denominado ribosoma.
El alfabeto de cuatro letras de las secuencias nucleotdicas de los
Ac. nucleicos se traduce a otro lenguaje distinto, el de los 20
AA en las protenas. Cada aminocido viene especificado por
unidades de informacin de tras bases en el mRNA, llamadas
codones. La traduccin requiere de molculas adaptadoras,
tRNA, que tienen tripletes anticodones, que reconocen los
codones complementarios e insertan el AA especfico en la
posicin adecuada en la secuencia polipeptdica.
Lectura codn-anticodn

Codn: triplete de nucleotidos cuya secuencia es especfica

para cada AA.
Las relaciones de correspondencia entre cada triplete codn en el mRNA y cada AA - que se une a
su tRNA con el anticodn complementario- , constituyen el cdigo gentico.

Cdigo gentico.- Formado por tripletes de nucleotidos (codones) que se relacionan con los AA proticos.
El primer codn que se traduce (codn de
inicio, AUG) establece un marco o pauta
de lectura, que va a condicionar la
secuencia de AA en la protena.
Hay tres codones de terminacin o
codones sin sentido (UAA, UAG, UGA).
El cdigo gentico es degenerado, porque
un AA puede ser codificado por ms de un
codn. Cada AA puede tener uno o varios
tripletes que lo codifiquen.
El balanceo, de la 3 base, permite que
algunos tRNA (anticodn) reconozcan
ms de un triplete (codn) en el mRNA.

Ms de 100 macromolculas intervienen

en la traduccin, destacan: ribosomas
(rRNA y protenas), t-RNAs, m-RNA,
enzimas y factores proteicos.

Lugar de la sntesis de protenas.-

Hay que estudiar el lugar donde se produce la sntesis de
protenas: los ribosomas. En procariotas los ribosomas
tienen un tamao de 70S y sus dos subunidades son de 30S
y 50S. El mRNA se asocia, para ser leido, con la
subunidad 30S y despus se asocia la subunidad 50S. Cada
cadena de mRNA est siendo leda simultneamente por
muchos ribosomas, cada uno sintetizando una copia de la
proteina.
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Etapas de la traduccin.
0.- Activacin de AA. Consiste en la preparacin de los AAs para
entrar en la sntesis de protenas. Se consume 1 ATP por AA.
Las aminoacil-tRNA sintetasas catalizan la unin del AA correcto a
su tRNA y son especficas para cada AA. Algunos AAs tienen ms
de un tRNA, pero cada tRNA solo reconoce a un AA. Esta
interaccin especfica entre la aminoacil-tRNa sintetasa y el tRNA
constituye un "segundo cdigo gentico".
Algunas aminoacil-tRNA sintetasas pueden realizar incluso
correccin de pruebas. Esquema de un t-RNA + AA____>
1.- Iniciacin.- La sntesis de polipptidos empieza en el extremo
amino-terminal y con un AA especfico
(MET).
Complejo de iniciacin

Este complejo est formado por el mRNA unido a la subunidad ribosmica 30S y
al tRNA cargado con dicho MET y asociado por su triplete anticodn con el su
triplete de iniciacin en el mRNA (AUG). A continuacin se une la subunidad
50S que coloca el complejo mRNA(codn)-tRNA(anticodn) cargado en el lugar
P del ribosoma.

2.- Elongacin.- En el lugar A del ribosoma entra el siguiente tRNA cargado con
el AA relativo al triplete siguiente del mRNA; y as
situados los dos
aminocidos, en los
lugares P y A, se
forma el enlace
peptdico con la
catlisis de la peptidil
transferasa.

A continuacin se
produce la
translocacin, que consiste en el
desplazamiento del ribosoma a lo
largo del mRNA en sentido 5 a 3, de
forma que el tRNA 1 quede en el
lugar de salida (E), el tRNA 2 quede
en el lugar P y el lugar A queda vacio
para la entrada de un nuevo tRNA
cargado con AA.

En el proceso intervienen
varias protenas o factores
de elongacin (EF-Tu,
EF-Ts, EF-G) y tambin
es necesaria la energa en
forma de GTP, en varios
puntos del proceso (1GTP
en iniciacin y 2 GTP en
elongacin).

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3.- Terminacin.- El final de la sntesis de la cadena polipeptdica requiere de una seal especial en los
tripletes del mRNA (tripletes sin sentido) y de factores de terminacin o liberacin (RF).

Los tripletes de terminacin son: UAA, UAG y UGA

Modificaciones post-traduccin: plegamiento y maduracin

de protenas.

Las cadenas polipeptdicas liberadas de los ribosomas se pliegan y

sufren modificaciones qumicas.
Tipos de modificacin:
- Prdida de secuencias seal.
- Modificaciones amino-terminales y carboxilo-terminales.
- Modificaciones en AA concretos.
- Unin de cadenas glucdicas.
- Modificaciones proteolticas.
- Formacin de puentes disulfuro.

La fidelidad en la sntesis proteica es energticamente cara:

- Formacin de aminoacil-tRNA, 2 ATP
- Primer paso de elongacin, 1 GTP
- Traslocacin, 1 GTP
La formacin de cada enlace peptdico requiere, al menos, 4 ATP .

Los polisomas
(asociaciones
de ribosomas)
permiten la
traduccin
mltiple y
rpida del
mensaje
contenido en
el m-RNA.
puromicina

La sntesis de proteinas es inhibida por muchos antibioticos y

toxinas.

La puromicina es un antibitico con estructura similar al aminoacil

-adenosina del aminoacil-tRNA. Por ello, se acopla en el lugar A
de los ribosomas y puede unirse con el grupo carboxilo del pptido
en formacin, pero la sntesis de la cadena peptdica no puede
progresar puesto que la estructura de la puromicina no cuenta con
grupo amino terminal para que contine la sntesis y por tanto la
sntesis de la cadena proteica queda interrumpida.