Fisiologia Renal 6.2

Funcin Renal
Procesos Vitales
Escuela Nacional
de Medicina ITESM
Campus Monterrey
Departamento de
Ciencias Bsicas
Funcin Renal
La formacin de orina
empieza con la filtracin
glomerular,
glomerular, flujo de un
volumen de plasma libre de
protenas hacia el interior
de la cpsula de Bowman.
Bowman.
La orina que finalmente

llega a la pelvis renal es
muy diferente de este
filtrado glomerular porque
su composicin se altera a
medida que fluye por las
diferentes porciones del
tbulo.
tbulo.
1
Funcin Renal
Los cambios ocurren mediante dos
procesos generales: resorcin y
secrecin tubulares. El tbulo est
muy relacionado en todos sus puntos
con los capilares peritubulares,
peritubulares, lo que
permite transferir materiales entre el
plasma de los capilares peritubulares y
la luz del tubulo.
tubulo.
Cuando la transferencia ocurre desde

el plasma de los capilares
peritubulares a la luz tubular el
proceso se denomina secrecin
tubular. EI movimiento en la direccin
opuesta, o sea, de la luz tubular hacia
el plasma de los capilares
peritubulares,
peritubulares, se llama resorcin
tubular.
El trmino secrecin no debe

confundirse con excrecin.
excrecin. Es decir
que, una sustancia fue excretada
significa que aparece en la orina final.
Funcin Renal
Relaciones ms comunes entre los procesos renales bsicos: EI plasma, que

contiene tres sustancias de bajo peso molecular, X, Y y Z, penetra
penetra a los
capilares glomerulares y casi 20% del plasma se filtra al interior de la cpsula
de Bowman.
Bowman. El filtrado, que contiene X, Y y Z en igual concentracin que el
resto del plasma de los capilares, entra al tbulo contomeado proximal e inicia
su curso por el resto del tbulo.
tbulo. AI mismo tiempo, el otro 80% del plasma, con
su contenido de X, Y y Z, abandona los capilares glomerulares por medio de
las arteriolas eferentes y penetra a los capilares peritubulares.
peritubulares.
2
Funcin Renal
Las clulas del epitelio tubular pueden segregar toda la sustancia

sustancia X de los
capilares peritubulares al interior de la luz del tbulo,
tbulo, pero no pueden reabsorber
X. Por tanto, mediante la combinacin de filtracin y secrecin tubular todo el
plasma que entr al principio a la arteria renal ser depurado de la sustancia X que
abandona el cuerpo por la orina.
EI tbulo tambien puede reabsorber Y y Z. La cantidad reabsorbida de Y es
pequea, de modo que la mayor parte de Y filtrada no se reabsorbe
reabsorbe y escapa del
cuerpo por la orina. Para Z, el mecanismo de resorcin es tan potente
potente que toda la
cantidad de Z filtrada se reabsorbe y regresa al plasma. De ese modo, no se pierde
nada de Z del cuerpo.
Funcin Renal
Los riones slo trabajan con plasma. Los eritrocitos suministran
suministran
oxgeno a los riones, pero no tienen ninguna funcin en la formacin
de orina.
Para cada sustancia del plasma se aplica una combinacin

particular de filtracin, resorcin y secrecin.
secrecin. Lo importante es que
la velocidad del proceso bsico relevante para muchas de esas
sustancias est sujeto a control fisiolgico.
3
Funcin Renal
Por ejemplo:
cual ser el efecto de

aumentar la masa
filtrada de Y o de
disminuir su velocidad
de reabsorcin?
Funcin Renal
Cualquier cambio dar como
resultado mayor prdida de
Y a travs de la orina.
Por medio de cambios en las
velocidades de filtracin,
resorcin o secrecin,
siempre que la
concentracin plasmtica de
una sustancia aumenta o
desciende apartndose de lo
normal, los mecanismos
homeostticos pueden
regular las concentraciones
plasmaticas de esas
sustancias.
4
Funcin Renal
En resumen, se puede estudiar el manejo renal normal de cualquier
cualquier
sustancia planteando una serie de preguntas:
1 Hasta que grado es filtrable la sustancia en el glomerulo?

glomerulo?
2 Ser reabsorbida?
3 Ser segregada?
4 Mediante que mecanismos se realizan la resorcin o la secrecin?
secrecin?
5 Que factores homeostticos regulan las cantidades filtradas,
reabsorbidas o segregadas, o sea, por qu vas se altera la
excrecin renal de la sustancia para conservar estable el equilibrio
equilibrio
corporal?
6 Que otros factores, adems de la nefropata,
nefropata, pueden perturbar el
equilibrio corporal porque obliguen al rin a filtrar, reabsorber
reabsorber o
segregar demasiad o muy poco de la sustancia? '
7. A los clnicos se les plantea una sptima pregunta: como influyen

influyen
los diferentes tipos de enfermedad renal en el manejo de la
sustancia y su equilibrio total en el cuerpo?
Filtracin Glomerular
5
Normalmente, el endotelio
impide la salida de clulas
sanguneas, pero permite
el paso de molculas
relativamente grandes,
como la ferritina.
ferritina. Esta
sustancia se acumula
sobre la lmina basal, que
en algn tiempo se pens
era la barrera definitiva. Sin
embargo, la
mieloperoxidasa (PM =
160,000) atraviesa
rpidamente la lmina La albmina srica (con PM = 68,000 y
basal y se acumula sobre dimensiones estimadas de 15 x 3.8 nm) nm) est
la membrana de las muy cercana a los lmites de las sustancias
hendiduras,
hendiduras, las cuales que pueden pasar. Las sustancias cuyos
constituyen la ltima PM < 60,000 pasan en menor o mayor
barrera. grado la barrera final y penetran al tbulo.
tbulo.
Las membranas del
glomrulo son libremente
permeables a cristaloides
y al agua. Son casi
impermeables a
molculas grandes, o
coloides (ej,
ej, protenas
plasmticas)
Por tanto, el filtrado

glomerular est
esencialmente libre de
protenas y contiene
cristaloides en igual
concentracin que las del
plasma.
6
La nica excepcin a la ltima parte
de esta generalizacin son ciertos
cristaloides fltrables, pero en parte
unidos a protenas del plasma; la
porcin unida a protenas no se filtra. Para estas
sustancias, la concentracin en la cpsula de
Bowman no ser igual a la total del plasma sino a
la concentracin plasmtica de la sustancia no
unida a protena. Por ejemplo, 40% del calcio del
plasma est unido a protenas y por esa razn la
concentracin de calcio en el filtrado glomerular
es igual a 60% de la del plasma.
Que quiere decir la

frase "esencialmente
libre de proteinas?
7
Lo cierto es que el filtrado glomerular
contiene cantidades mnimas de proteinas
(albmina, casi en su totalidad) en el
orden de 10 mg/L
mg/L o menos. Esto
representa cerca de 0.02 % de la
concentracin de protenas en el plasma.
plasma.
Esta protena atraviesa las membranas
glomerulares para lIegar al espacio de
Bowman acompaando a los elementos
del filtrado en la masa de liquido y por
difusin simple.
Las membranas glomerulares se pueden

alterar en diferentes estados patolgicos
para permitir un aumento notable del paso
de protenas al interior del espacio de
Bowman.
Bowman.
Adems, aun sin alteracin en la

membrana glomerular,
glomerular, cuando a
causa de una enfermedad
aparecen en la orina ciertas
protenas pequeas no presentes
en condiciones normales (por ej.,
ej.,
hemoglobina liberada de
eritrocitos daados o mioglobina
proveniente de msculos
daados), ocurrir filtracin
considerable de esas sustancias.
8
Este hecho subraya que las
membranas glomerulares se
comportan como filtros "todo o
nada"
nada" solo en relacin a
cristaloides y protenas muy
grandes. Permiten el
desplazamiento de molculas con
peso molecular menor de 7 000 y
en esencia impiden la salida de
molculas con dimensiones
iguales a la albmina plasmtica;
para molculas situadas entre
ambos extremos, la posibilidad de
filtracin es cada vez menor. Esto
se conoce como tamizado.
tamizado.
9
La carga elctrica tambin es una variable crtica en
la penetracin de protenas y otras macromolculas.
Las molculas que forman la matriz extracelular de

la barrera glomerular (que cubren las clulas
endoteliales,
endoteliales, la membrana basal y las clulas de los
podocitos)
podocitos) son casi todas polianiones.
polianiones.
En consecuencia, cualquier tamao de moIculas

con carga negativa sufren mayor restriccin que las
molculas neutras.
Puesto que casi todas las proteinas tienen cargas

negativas, este impedimento elctrico tiene una funcin
restrictiva importante.
La permeabilidad de los capilares
glomerulares es 50 veces mayor que la de
los capilares musculares. Las sustancias
neutras con dimetro molecular < 4 nm son
libremente filtradas, y la filtracin de las
sustancias neutras con dimetro > 8 nm
tiende a cero. Entre estos valores, la
filtracin es inversamente proporcional al
dimetro.
Las sialoprotenas de la pared capilar

glomerular estn cargadas negativamente.
negativamente.
As, la filtracin de sustancias aninicas
con dimetro < 4 nm es menos de la mitad
de la de las sustancias neutras con el
mismo dimetro. Esto explica el por qu la
albmina, con un dimetro molecualr
efectivo de 7 nm tiene una concentracin
del 0.02% de su concentracin plasmtica.
Efecto de la carga elctrica en el clearance fraccional
La filtracin de sustancias catinicas es de molculas de dextran de varios tamaos en ratas.
mayor que la de las sustancias neutras. La carga negativa en la membrana glomerular retarda
el paso de molculas cargadas negativamente y facilita
La cantidad de protenas en orina es menor el paso de las molculas catinicas. Brenner BM,
a 100 mg/da,
mg/da, y la mayora de sta no es Beeuwkes R: The renal circulations. Hosp Pract [July]
filtrada sino que proviene de las clulas 1978;13:35.)
tubulares.
10
La presin neta de
IiItracion (NFP, del ingls
net filtration pressure)
pressure)
para cualquier capilar es
la suma algebraica de
presiones opuestas:
hidrulica (tambien
(tambien
llamada hidrosttica) y
coloidosmotica (onctica)
onctica)
actuando a travs del
capilar. Esto tambin se
aplica a los capilares
glomerulares.
glomerulares.
11
Filtracin
Glomerular
Ntese que en los capilares glomerulares
tanto la presin hidrulica como la
onctica varan a lo largo del
trayecto del capilar:
1) la presin hidrulica capitar disminuye

un poco (( agua intracapilar)
2) la presin onctica aumenta;

aumenta; el
filtrado est libre de protenas pues
el proceso de filtracin retira agua
del plasma, pero el plasma no
filtrado conserva las protenas,
aumentando asi la conentracin de
las mismas y, por tanto, la presin
onctica capilar .
12
Presin Neta de Filtracin Glomerular
Tasa de Filtracin Glomerular

EI volumen filtrado desde los capilares glomerulbres al interior de la
capsula de Bowman por unidad de tiempo se conoce como tasa
o velocidad de fiItracion glomerular (GFR, del ingles,
glomerular filtration rate).
rate). Esta depende de:
la presin neta de filtracin (NFP)
de la permeabilidad hidrulica (al agua) de las membranas

glomerulares,
glomerulares, y
del rea disponible para la filtracin.
En una persona normal de 70 kg la GFR es de 180 L/dia L/dia (125

ml/
ml/min)
min). Esta cifra contrasta con la filtracion neta de liquido
a travs de todos los otros capilares del cuerpo (4 L/dia
L/dia).
).
13
La razn para que una presin neta de filtracin de 10 a 24
mmHg sea sufciente para flltrar este enorne volumen de lquido
se puede atribuir al Kf de los capilares glomerulares demasiado
grande (12.5 ml/
ml/min/
min/mmHg por cada 100 gr de peso renal) en
comparacin al de los capilares no renales.
La causa es que los capilares glomerulares tienen una

superficie demasiado grande, pero lo ms importante es su
permeabilidad hidrulica extensa (10 a 100 veces).
Las consecuencias de esta GFR tan grande: Si el volumen

total promedio de plasma es de casi 3 litros, la totalidad de
ese volumen se filtra unas 60 veces al dia.
dia. Esto permite a
los riones excretar gran cantidad de desechos y regular
de manera muy precisa los constituyentes del medio
interno.
La GFR no es constante, puede mostrar

grandes variaciones en diferentes
estados fisiolgicos y patolgicos. Si
todos los dems factores permanecen
constantes cualquier cambio en Kf,
PGC, PBC, o GC altera la GFR.
14
Que factores influyen

sobre estos
determinantes
directos de la GFR?
Kf: En enfermedades glomerulares pueden

producir cambios en esta variable, pero Kf
tambin est sujeta a control fisiolgico.
Varios mediadores qumicos causan
contraccin de las clulas mesangiales del
glomrulo, con la resultante disminucin
en el rea de la superficie glomerular y,
por tanto, en el Kf, La reduccion del Kf
tender a disminuir la GFR.
15
Kf puede ser disminuido por Contraccin
contracci
contraccin de las cclulas
mesangiales debido a una Endotelinas
disminuci
disminucin de la superficie
disponible para filtraci
filtracin. Ang II
Vasopresina
Relajaci
Relajacin Norepinefrina
PAF
ANP Factor de crecimiento derivado
de las plaquetas
Dopamina
TXA2
PGE2
PGF2
cAMP
Leucotrienos C4 y D4
Histamina

PBC: La principal causa del incremento de
presin hidrulica en la cpsula de
Bowman, es la obstruccin en cualquier
punto del tbulo o en la porcin externa
del sistema urinario (p. ej., ureter). EI
efecto de dicha oclusin es aumentar la
presin tubular en todos los puntos
proximales a la oclusin. EI resultado es
disminuir la GFR.
16
PGC: A cualquier presin

arterial renal determinada, la
constriccin de la arteriola
aferente tender a descender
la PGC, Por el contrario, una
vasodilatacin de la arteriola
aferente tender a elevar la
PGC.
La dilatacin de la arteriola
eferente tiende a bajar la PGC,.
y la vasoconstriccin de
laarteriola eferente tender a
elevar PGC.
GC: La presin onctica del plasma al principio de

los capilares glomerulares corresponde a la
presin onctica sistmica. Una disminucin en
la concentracin de protenas plasmticas
descender la presin onctica arterial y tender a
incrementar GFR, en tanto que el aumento de la
presin onctica arterial tender a reducir la GFR.
17
Conforme el plasma pasa a travs de los GC,

GC va en aumento porque se est perdiendo
lquido desde la luz capilar, de modo que
tericamente se llega a un punto de
equilibrio en la regin eferente de los GC.
Esto significa que la presin neta de filtracin y, por lo

tanto, la GFR disminuyen progresivamente a lo largo
del trayecto del capilar. En consecuencia, cualquier
cosa que favorezca una elevacin pronunciada en GC
tender a descender la GFR total.

Lo anterior puede ocurrir cuando el flujo total de plasma al rin
rin es
escaso: la filtracin inicial de un volumen dado de lquido a
partir de un volumen total pequeo de plasma fluyendo a
travs de los glomrulos dar como resultado que la
concentracin de las protenas residuales sea mayor que si el
volumen total de plasma fuera muy grande.
En otras palabras, cuando el plasma total fluye a baja velocidad

por el glomrulo, siendo constantes todos los dems factores,
la GC se elevar de manera ms abrupta.
disminucin en la tasa de incremento de GC producida

Una disminuci
por un incremento en el RPF incrementar
incrementara la GFR porque se
incrementar
incrementara la distancia a lo largo del capilar a trav
travs de la
cual ocurre filtraci
filtracin glomerular.
glomerular.
18
Fraccin de Filtracin
La relacin de GFR con RPF se

denomina fraccin de filtracin (0.16 -
0.20).
Cuando MAP disminuye, GFR disminuye

menos que RPF debido a constriccin
de la arteriola eferente, lo cual
incrementa la fraccin de filtracin.
19
Resorcin Tubular
Escenario Problema
En una reunin de mdicos escuch que una paciente
tena el sndrome de Fanconi y que adems, hace 1
ao, se le agreg una diabetes inspida nefrognica por
tomar yerbas chinas para adelgazar.
Ella orinaba hasta 6 litros al da. Su mdico le prescribi

dos diurticos uno llamado hidroclorotiazida y otro
espironolactona para controlar el potasio.
No entend la razn de la administracin de diurticos: si

ella orina mucho, entonces porque darle ms diurtico?
20
Resorcin Tubular
Muchos componentes
filtrables del plasma
no aparecen en la
orina o se presentan
en cantidades ms
pequeas que las
filtradas inicialmente
por el glomrulo.
Este hecho implica que

estas sustancias
sufren resorcin
tubular.
Tres conclusiones
importantes, cuando
menos, se pueden
extraer de este
cuadro:
Resorcin Tubular
Cuales son esas

conclusiones?
21
Resorcin Tubular
1 La cantidad filtrada es enorme, en general mayor que la cantidad
de sustancia presente en el cuerpo. Por ejemplo, el cuerpo
contiene cerca de 40 L de agua, pero el volumen de agua
filtrado es de 180 L diarios. Si la resorcin de agua se
interrumpiera, pero la filtracin continuara, toda el agua del
plasma pasara a la orina en poco tiempo.
2 La resorcin de productos de desecho como la urea es

relativamente incompleta, de modo que gran parte de la
cantidad filtrada se excreta en la orina.
3 La resorcin de la mayor parte de los componentes del plasma,

por ejemplo, agua, electrlitos y glucosa, es relativamente
completa de modo que las cantidades excretadas en la orina
representan fracciones muy pequeas de la cantidad filtrada.
Resorcin Tubular
Respecto a la conclusin 3 debe hacerse una distincin importante
entre procesos de resorcin controlables por mecanismos
flsiolgicos y aquellos que no pueden serlo.
La velocidad de resorcin de muchos nutrientes orgnicos, por ejemplo,

glucosa, siempre es muy alta en relacin a la cantidad filtrada y no se
regula fisiolgicamente. Por tanto, en condiciones normales las cantidades
filtradas de esas sustancias se reabsorben por completo, y no aparece nada
de ellas en la orina. Para tales sustancias, como la sustancia Z, es como si los
riones no existieran porque en condiciones normales no las eliminan en
absoluto del cuerpo. Por tanto, los riones no ayudan a regular la
concentracin plasmtica de esas sustancias,
En contraste, la velocidad de resorcion del agua y de muchos iones, aunque

tambin muy elevada, es regulable. Hay que considerar lo que ocurre
cuando alguien bebe gran cantidad de agua. En 1 2 horas se excreta todo eI
exceso de agua sobre todo por la orina, a consecuencia de la menor resorcion
de agua en el tubulo renal. En este ejemplo el rin es el rgano efector de un
mecanismo que mantiene la concentracin de agua en el plasma dentro de
lmites muy estrechos.
22
Resorcin Tubular
La resorcin tubular es un proceso fundamentalmente
diferente de la filtracin glomerular.
glomerular. Esta ltima ocurre
por completo mediante flujo de masa que mueve en
conjunto agua y todos los cristaloides libres disueltos (no
unidos a protenas).
Por eI contrario el flujo de masa de la luz hacia el

intersticio es poco a travs de las clulas del epitelio
tubular porque los gradientes de presion hidraulica y
onctica,
onctica, en caso de existir, son poco intensos, y
adems el epitelio tubular tiene mucho menos poros que
las membranas glomerulares.
glomerulares.
Mecanismos de Transporte
Difusin simple. Este proceso se origina en el
movimiento al azar de las molculas y requiere un
gradiente electroqumico para que ocurra movimiento
neto; o sea, la difusin neta siempre se realiza
"siguiendo el gradiente".
Difusin facilitada. Este proceso puede producir

movimiento neto de una sutancia slo siguiendo su
gradiente electroqumico. Requiere interaccin de la
sustancia con protenas especficas de la membraba
que "facilitan" el movimiento. Muestra especificidad,
saturabilidad y competencia.
23
Transporte activo primario. Ocurre transporte neto en contra de un
gradiente electroqumico, La molcula transportada tambin interacta
interacta con
protenas de la membrana y muestra especificidad, saturabilidad y
competencia. La energia para este transporte activo proviene directamente
del desdoblamiento de ATP. La ATPasa unida a la membrana desdobla el
ATP para suministrar energia y tambin es parte del verdadero mecanismo
acarreador. Ejemplos de ransportadores activos primarios comprobados son
la Na,K-
Na,K-ATPasa,
ATPasa, H-
H-ATPasa,
ATPasa, H,K-
H,K-ATPasa y Ca-
Ca-ATPasa.
ATPasa.
Transporte activo secundario (cotransporte y contratransporte).

contratransporte). En
este proceso, dos o ms sustancias interactan de manera simultnea
simultnea con
las mismas protenas especificas de la membrana (acarreadores) y ambas
son translocadas a traves de la membrana. EI punto crucial es que una de
las sustancias solo sufre transporte neto en favor del gradiente (difusion
facilitada) en tanto que el otro manifiesta movimiento neto en contra
contra de su
gradiente electroquimico,
electroquimico, pero este ltimo ocurte sin gasto directo de
energia:
energia: la fuente directa de energia es la liberada por la difusion facilitada
simultanea de la otra sustancia transportada.
Transporte activo terciario: Aniones orgnicos
Endocitosis. Este proceso se caracteriza por la
invaginacin de una porcin de la membrana plasmtica
hasta quedar separada por completo y convertirse en
una vesicula aislada unida a la membrana intracelular,
lIena de liquido extracelular incluido durante su
formacin. La endocitosis requiere energia cuya fuente
es el desdoblamiento del ATP.
24
Resorcin Tubular
Cuales son los

mecanismos de
resorcin?
Resorcin Tubular
Son los mecanismos bsicos de
transporte a travs de la
membrana plasmtica.
Hay dos vias posibles para

movimientos de resorcin del
intersticio a la luz.
Paracelular:
Paracelular: Difusin entre las
clulas. Requiere de un gradiente
electroqumico y que las uniones
intercelulares sean permeables a
la sustancia.
Transcelular:
Transcelular: La sustancia debe
cruzar dos membranas
plasmticas: la luminal y la
basolateral.
25
Resorcin Tubular
El transporte transcelular
de solutos a travs de la
membrane apical de las
clulas tubulares
proximales es efectuado
por un cierto nmero de
simporters y antiporters.
antiporters.
La energa requerida para
el funcionamiento de
estos acarreadores es
porporcionada por la
Na+K+-
Na+K+-ATPasa
localizada en la
membrana basolateral.
basolateral.
Resorcin Tubular
EI tbulo proximal es el principal sitio para resorcin de
grandes cantidades de sustancias orgnicos filtradas a
diario en los glomrulos renales. Entre stos se incluyen
glucosa, aminocidos, algunos intertmediarios del ciclo de
Krebs,
Krebs, vitaminas hidrosolubles, lactato, acetoacetato,
acetoacetato, -
-
hidroxibutirato, etc. Las caractersticas descritas para la
resorcin de glucosa son tpicas de los procesos de
transporte para la mayor parte (mas no para todas) ellas:
1. Se trata de procesos activos, ya que pueden reabsorber los

respectivos solutos en contra de sus gradientes
electroqumicos.
2. La etapa cuesta arriba es a travs de la membrana luminal,

casi siempre por medio de transporte acoplado con sodio.
EI movimiento desde la clula al intersticio a travs de la
membrana basolateral se realiza mediante difusin
facilitada.
26
Resorcin Tubular
3. Manifiesta especificidad. Esto significa un
nmero de
transportadores diferentes, donde dos o ms sustancias
estrechamente relacionadas pueden utilizar el mismo
acarreador.
4. Presentan Tms que casi siempre estn muy por encima

de las cantidades filtradas en condiciones normales. Por
tanto, los riones protegen contra Ia prdida de
sustancias, pero no ayudan a establecer sus
concentraciones plasmticas.
5. Son susceptibles a inhibicin por varios frmacos y

enfermedades. Hay personas con defectos genticos que
se manifiestan como deficiencia en uno o ms de los
sistemas proximales de resorcin.
Resorcin Tubular
27
Resorcin Tubular
La glucosa se mueve desde la luz
a travs de la membrana luminal
al interior del citoplasma mediante
un cotransporte con sodio. Este
es un transporte activo
secundario puesto que la energia
utilizada para impulsar el
movimiento en contra del
gradiente de glucosa a travs de
la membrana luminal se deriva del
transporte simultneo de sodio en
favor del gradiente. Es tan
eficiente este movimiento en
contra del gradiente que
practicamente se puede depurar
de glucosa la luz tubular. Despus
de penetrar en la clula, la
glucosa sale a travs de la
membrana basolateral por
difusin facilitada
Resorcin Tubular: Transporte mximo
Muchos de los sistemas de resorcin activa del tbulo renal tienen un limite
denominado transporte mximo (Tm) Tm) de la cantidad de material que puede
transportarse por unidad de tiempo debido a que las protenas de la membrana
se saturan. Un ejemplo importante es el proceso de transporte activo
activo
secundario de glucosa en el tbulo proximal. Una vez rebasado el Tm.Tm. para
glucosa (375 mg/
mg/min),
min), cualquier incremento adicional en la glucosa plasmtica
se acompaara de un aumento proporcional en la excretada.
28
Resorcin Tubular: Umbral - Derrame
Se observa glucosa en orina antes que se alcance eI verdadero Tm.
Cuando empieza a detectarse glucosa en orina, la concentracin plasmtica

plasmtica se
llama umbral.
umbral. La aparicin de glucosa en la orina antes de llegar al Tm se
denomina derrame.
derrame. Hay dos razones por las que ocurre el derrame:
1. un mecanismo mediado por acarreadores con cintica anloga a la de los

sistemas enzimiticos de modo que la actividad mxima depende del sustrato
(en este caso glucosa-
glucosa-dependiente) y no puede actuar con su velocidad
mxima a menos que la concentracin luminal de glucosa sea lo bastante alta.
2. No todas las nefronas tienen el mismo Tm para la glucosa.
Resorcin Tubular: Protenas y Pptidos
EI tbulo proximal tambin es un sitio para reabsorber protenas y

su via de resorcion muestra grandes diferencias con la de las
sustancias descritas previamente. En realidad, el trmino
resorcin, si se utiliza indiscriminadamente, se est incurriendo
en un error.
Como ya se mencion, hay una cantidad muy pequea de protenas

en el filtrado glomerular.
glomerular. La concetracin normal se aproxima a
10 mg/L,
mg/L, casi 0.02 % de la concentracion de albmina en el
piasma (50 g/L). Pero debido a la enorme cantidad de liquido que
se filtra en un da, esta cantidad no es imperceptible.
Proteina total filtrada = GFR x concentracion de proteina filtrada

filtrada
= 180 LIdia x 10 mg/L
= 1.8 g/dia
29
Si nada de esa protena se reabsorbiera, estos 1.8 g se perderan

perderan en la
orina. De hecho, prcticamente toda la proteina filtrada se
reabsorbe y en condiciones normales solo se excretan 100 mg/ mg/dia.
dia.
Este mecanismo se satura con facilidad y un gran incremento en la la
protena filtrada como resultado del aumento de permeabilidad
glomerular,
glomerular, causar la excrecin de grandes cantidades de sta.
Por ejemplo, a causa de enfermedad, el glomrulo permite el paso
del 1% de la albmina del plasma:
Albmina filtrada = GFR x (50 g/L) (0.01)

= 180 L/dia x 0.5 g/L
= 90 g/dia
Esto es mucho mayor que el Tm de resorcin para protenas.

EI paso inicial en la resorcin de protenas es la endocitosis a nivel de la membrana
luminal.
luminal. Es un proceso activo que requiere energa y lo desencadena la unin de
molculas proteicas filtradas a sitios especficos situados en dicha
dicha membrana. Por
tanto, la velocidad de la endocitosis aumenta en proporcin a la concentracin
concentracin de
protenas en el filtrado glomerular hasta alcanzar una velocidad mxima de
formacin de vesculas, y as, se llega al Tm para la resorcin de protenas.
Las vesiculas intracelulares se rompen y mezclan su contenido con el de los

lisosomas, cuyas enzimas desdoblan las protenas hasta fragmentos
fragmentos de bajo peso
molecular, principalmente aminocidos aislados. A continuacin, estos productos
finales salen de la clula a travs de la membrana basolateral hacia el liquido
intersticial a partir del cual entran a los capilares peritubulares.
peritubulares.
Esta descripcin pone de manifiesto que el trmino resorcin, refiriendose a manejo

de proteinas,
proteinas, no es muy preciso, puesto que en realidad no toda la molcula
proteica se desplaza desde la luz tubular hacia el lquido intersticial
intersticial sino que sufre
catabolismo en las clulas del tbulo renal.
Sin embargo, es importante que la proteina filtrada no se excreta por la orina y en

ese sentido podemos considerar que se reabsorbe.
En realidad, un pequeo numero de moleculas efectuan intactas el viaje; unas pocas

vesiculas endocitosicas integras se mueven a traves del citoplasma celular y vacian
sus protenas por exocitosis en el lquido intersticial.
30
Hay muchas mas protenas plasmticas, y algunas son ms pequeas
que la albmina, y por esa razn se filtran en mayor proporcin. Por
ejemplo, la hormona de crecimiento (p.m. = 20 000) es filtrable casi
60%.
Esto significa que se filtrarn fracciones relativamente grandes de las

protenas de menor tamao, y luego sern desdobladas en las clulasclulas
tubulares. Por consiguiente, los riones son el sitio principal del
catabolismo de muchas protenas del plasma, incluyendo polipptidos
polipptidos
hormonales, y la disminucion de la velocidad de desdoblamiento de
protenas que ocurre en la nefropata puede dar como resultado elevacin
de las concentraciones plasmticas de hormonas.
Los polipeptidos lineales mas pequeos, como la angiotensina II, se

manejan de manera muy distinta a las proteinas.
proteinas. Son totalmente
filtrables en el glomrulo renal, y luego se catabolizan en la luz del
tbulo proximal para convertirse casi por completo en aminoacidos,
aminoacidos,
por accion de peptidasas localizadas en la membrana plasmatica
luminal.
luminal. Los aminoacidos,
aminoacidos, y tambien los di y tripptidos generados en
el proceso o filtrados, sern reabsorbidos.
Resorcin Tubular: Urea

Puesto que la urea se filtra con libertad
en el glomrulo renal, su concentracin
en la cpsula de Bowman es idntica a
la del plasma de los capilares
peritubulares.
peritubulares. Luego, a medida que el
lquido fluye a lo largo del tbulo
contomeado proximal, se reabsorbe
agua incrementando la concentracin
de todo soluto en el interior del tbulo
no reabsorbido a la misma velocidad
que el agua. Como resultado, la
concentracin de urea en la luz tubular
es cada vez mayor en comparacin a la
del plasma peritubular.
peritubular.
En consecuencia, la urea puede

difundir siguiendo su gradiente de
concentracin desde la luz tubular
hacia el lquido intersticial y despus
penetrar a los capilares peritubulares.
peritubulares.
Asi,
Asi, la resorcin de urea es un proceso
pasivo dependiente por completo de la Hacia el final del TCP, cerca de 50%
resorcin de agua que establece el de la urea se ha reabsorbido en la
gradiente de difusion.
difusion. forma descrita.
31
Qu ocurre en la
porcin recta del
tbulo proximal y en
el asa de Henle?
Se reabsorber ms
urea junto con el
agua en esos
segmentos de la
nefrona?
No... En el inicio del tbulo

contorneado distal, hay en
realidad dos veces ms urea en
comparacin a la del lquido
tubular que originalmente
abandon el tbulo contorneado
proximal, o sea, casi la misma
cantidad filtrada al principio!.
Por tanto, en la porcin recta
del tbulo proximal y el asa de
Henle,
Henle, considerados en
conjunto, hay secrecin de
urea.
Esta secrecin tiene lugar,

principalmente, en la porcin
recta del tbulo proximal y en
la rama delgada del asa de
Henle.
Henle. En la rama gruesa
ascendente no hay secrecin
de urea.
32
Sin embargo, el origen

de esta urea
segregada no es el
plasma peritubular
Entonces... de dnde
proviene esa urea?

Una cantidad muy pequea de la urea
que llega al TCD se reabsorbe en ese
sitio o en el siguiente segmento, el TC
cortical, porque ambos son
relativamente impermeables a la urea.
Por tanto, la mayor parte de sta en el
lquido que entr al tbulo conlomeado
distal, proveniente del asa, alcanzar los
TC medulares. Ah, la resorcin pasiva
de urea es muy grande; tanto por la
elevada permeabilidad tubular como por
la intensa resorcin de agua.
La urea no reabsorbida por los TC

medulares alcanza cerca de 40% de la
cantidad filtrada al principio, y esa es la
urea excretada en la orina.
Asi,
Asi, el resultado final del manejo renal
de urea a lo largo de toda la nefrona es Vas principales para el manejo renal de Urea. Los nmeros en el
la resorcin de casi 60% de esa tbulo denotan el porcentaje de urea filtrada en diferentes sitios a
sustancia. lo largo del mismo. En la figura no se muestra que una cantidad
muy pequea de urea se reabsorbe en el tbulo contorneado
distal y en los conductos colectores corticales. (Tornado de H.
Valtin, Renalfunction: Mechanisms Preserving Fluid and Solute
Balance in Health, Boston. Little, Brown,1973.)
33
Ahora podemos precisar la fuente de la
urea que entro por secrecin al
tbulo recto proximal y la rama
delgada del asa de Henle:
Henle: es urea
reabsorbida por los conduclos
coleclores medulares.
A medida que la urea se difunde fuera de

los TC medulares hacia el lquido
intersticial, se eleva su concentracin
en ese lquido y origina, por tanto, un
gradiente para la difusin neta de
sta al interior del tbulo recto
proximal y la rama delgada del asa de
Henle.
Henle. As, una vez ms, fluye a
travs del TCD y TC corticales, solo
para sufrir el mismo destino en los
TC medulares. En otras palabras, una
gran cantidad de urea simplemente
se recicla a lo largo del tubulo.
tubulo.
Resorcin Tubular: Aniones Orgnicos
34
Resorcin Tubular: Cationes Orgnicos
Secrecin Tubular
35
Secrecin Tubular
EI proceso secretorio integro para

una sustancia dada se inicia
con su difusin fuera de los
capilares peritubulares dentro
del Iquido intersticial, desde el
cual se encamina hacia el
interior de la luz tubular
cruzando las uniones
apretadas (Ia
(Ia ruta paracelular)
paracelular)
o, en su momento, las
membranas luminal y
basolateral de la clula (ruta
transcelular).
transcelular).
Secrecin Tubular
mmm...
mmm... Puesto que el
primer paso en la
secrecin activa de una
sustancia es la difusin
desde los capilares
peritubulares al Iquido
intersticial, entonces ...
se puede asumir que las

sustancias unidas a
protenas plasmticas
no sufrirn secrecin
tubular?.
36
Secrecin Tubular
No es asi.
asi.
Siempre hay molculas libres

en equilibrio con las unidas a
protenas del plasma, y a
medida que las primeras
difunden fuera de los
capilares, las ltimas se
desprenden de las proteinas
para ocupar su sitio. Esto
ocurre con bastante rapidez y,
en presencia de un sistema
secretorio para una sustancia
unida a protenas, casi toda la
sustancia inicialmente unida
puede segregarse...
Secrecin Tubular
Diversos anions orgnicos (ej(ej sales biliares, hipurato,

hipurato, oxalate,
oxalate, urato,
etc)
etc) son secretados en el TCP. El paso activo es el transporte de
estas sustancias desde el lquido peritubular hacia el interior de la
clula tubular a travs de la membrana basolateral.
basolateral.
La mayor secrecin de H+ ocurre en TCP. La mayora de esta

secrecin est involucrada en la resorcin de bicarbonato. El H+ es
transportado a travs de la membrana apical por un antiporter
Na*/
Na*/H+
H+..
Diferentes cationes orgnicos (ej.

(ej. Colina, creatinina,
creatinina, tiamina,
guanidina,
guanidina, etc)
etc) tambin son secretados en TCP.
La mayor parte del amonio que es generado por las clulas

tubulares como un mecanismo adicional en la excrecin de una
carga cida, es transportado hacia la luz del TCP por un antiporter
Na+/NH4+
Na+/NH4+
37
Secrecin Tubular
Entre los procesos

secretorios ms
importantes estn los que
sufren los iones H+ y K+...
K+...
Veamos como una parte del

potasio que atraviesa la
membrana basolateral por
medio de las bombas Na,K-
Na,K-
ATPasa puede salir por la
membrana luminal...
luminal...
Transporte
Bidireccional
38
Transporte Bidireccional
A causa del transporte activo primario,
presente en la membrana basolateral,
basolateral,
la totalidad de la secrecin alcanza
concentraciones ms elevadas en la
luz tubular en comparacin al lquido
intersticial.
Por supuesto, esta diferencia favorece un
movimiento neto por difusin en la
direccin reabsorliva,
reabsorliva, de modo que si
todas las uniones apretadas o las
membranas plasrmiticas fuean
permeables a la sustancia X, ocurrira
dicho movimiento.
De manera similar, el proceso de
resorcin activa tender a establecer
una concentracin ms baja en la luz
que en el lquido intersticial, y esa
diferencia promover la secrecin
pasiva.
Por tanto, se trata del llamado sistema de bombeo-
bombeo-
escape, en el cual una bomba activa crea un gradiente de
difusin que, oponindose a su propia accin, favorece la
difusin retrgrada.
Puesto que esta ltima slo ocurre como resultado

indirecto de la actividad de la bomba y el flujo neto
siempre ser en la direccin del bombeo, en general no
se acostumbra reconocer dicha difusin retrgrada con
los trminos de resorcin o secrecin.
secrecin. En otras palabras,
refirindonos a la sustancia X, simplemente decimos: X
se maneja por medio de secrecin, sin llamar resorcin
al flujo retrgrado pasivo.
39
Tomando como
ejemplo el patrn de
sodio,diremos que el
sodio se reabsorbe,
sin asignar el trmino
secrecin al flujo
retrgado pasivo que
se dirige a la luz
tubular.
Para la mayor parte de los iones minerales y muchas
moIculas orgnicas, la principal ruta de "escape" de los
sistemas de bombeo-
bombeo-escape es la va paracelular.
paracelular.
Con base en la permeabiliclad relativa de las uniones

apretadas, juzgada por su resistencia elctrica, se
puede clasificar los diferentes epitelios como "Iaxos
"Iaxos"" o
"apretados". Entre los laxos se incluyen los tbulos
proximales (tambin los epitelios de intestino delgado y
de vescula biliar). Los epitelios apretados incluyen el
tbulo contomeado distal y los tbulos colectores.
40
Depuracin Renal
Depuracin Renal
Supongamos que hay

una sustancia W
totalmente filtrable en
el glomrulo, pero
que no se reabsorbe
ni se secreta en los
tbulos.
41
Depuracin Renal
Si W existe, entonces:
Puesto que la masa de cualquier

soluto es igual al producto de
la concentracin del soluto y
el volumen del solvente,
Combinando ambas
ecuaciones tenemos:
Depuracin Renal
Por supuesto, la masa filtrada de W
tambin es igual al producto del
volumen de plasma filtrado por la
concentracin de W en eI filtrado. EI
volumen de plasma filtrado por unidad
de tiempo es, por definicion,
definicion, la
velocidad de filtracion glomerular
(GFR). Puesto que W se filtra
libremente, la concentracin de W en
el filtrado es la misma que la del
plasma arterial Pw.
Pw. Por tanto:
Tres de las variables, V, Pw y Uw

pueden medirse, y tenemos la
ecuacin:
42
Depuracin Renal de Inulina = GFR
La validez de este anlisis depende de las siguientes
caractersticas de W:
1. Libremente filtrable en el glomrulo

2. No reabsorbible
3. No segregable
4. No sintetizado en los tbulos
5. No se desdoble en los tbulos
Un polisacrido llamado Inulina cumple esta descripcin.
La creatinina no cumple estos 5 criterios porque se

segreta en los tbulos.
tbulos. Por tanto, se sobreestima la
verdadera GFR.
Depuracin de Creatinina
43
Depuracin Renal
La depuracin no se define como masa excretada...
La depuracin de una sustancia es el volumen de

plasma que los riones limpian por completo de
dicha sustancia en la unidad de tiempo.
Siempre que la depuracin de una sustancia

libremente filtrable es menor que la de la inulina,
debe haber recurrido resorcin de dicha sustancia.
Depuracin Renal de PAH = ERPF

Otra sustancia segregada por los tubulos proximales es el anin
orgnico PAH (para-
(para-aminohipurato),
aminohipurato), el cual se filtra en el glomrulo
y, si la concentracin plasmtica es muy baja, prcticamente todotodo
el PAH que no se filtre ser segregado.
Puesto que el PAH no se reabsorbe, el efecto neto es que todo el

plasma que riega las nefronas se libera por completo de esa
sustancia.
Si todo el PAH fuera depurado del plasma que pasa por el rin, su
depuracin seria una medida del TRPF (flujo total de plasma por el
rin). Sin embargo, casi 10 a 15% de ese flujo riega porciones no
secretoras del rin, como la grasa perinfrica y la mdula renal,
renal, y
por tanto, ese plasma no puede perder su PAH por secrecin.
44
Depuracin Renal de PAH = ERPF
Por lo anterior, la depuracin de PAH mide el

llamado ERPF (flujo pIasmtico renal efectivo) que
es casi 85 a 90% del tlujo total de plasma al rin.
ERPF = 625 ml/min.
ml/min.
TRPF = ERPF / 0.9 = 700 ml/

ml/min
Flujo sanguneo renal = RPF x (1/1-

(1/1-Hcto)
Hcto) = 1273
ml/
ml/ min (25% del GC)
Flujo Renal
Flujo cortical: 5 ml/gr/min (cerebro 0.5) y
Ca-vO2 es de 14 ml/L (cerebro 62, corazn
114)
Flujo en Mdula: 2.5 ml/gr/min (ext) y 0.6

ml/gr/min (int).
Corteza: PO2 = 50; Mdula: PO2 = 15 mm Hg.
45
Factores que modifican el Flujo Renal
Norepinefrina causa constriccin de los vasos renales
Dopamina causa vasodilatacin renal y natriuresis.
natriuresis. Es
sintetizada en riones.
Ang II ejerce efecto vasoconstrictor, siendo mayor en la
arteriola eferente que en la aferente.
PGs incrementan flujo sanguneo en corteza y lo
disminuyen en la mdula.
Acetilcolina produce vasodilatacin renal.
ANP produce relajacin de la arterilla aferente y
constriccin de la eferente. Tambin relaja a las clulas
mesangiales e incrementa permeabilidad capilar.
Funcin Renal
Los siguientes datos fueron obtenidos de una paciente de 70 Kg,
Kg, la cual tiene un
flujo urinario de 0.9 ml/min.
ml/min.
1. El flujo plasmtico renal por minuto, en esta paciente, es de aproximadamente:
a) 420 ml/min. c) 350 ml/min 5) 500 ml/min

ml/min
b) 90 ml/
ml/min d) 630 ml/
ml/min
2. Cul es su fraccin de filtracin?

a) 15% b) 18% c) 20% d) 23% e) 25%
46
Funcin Renal
RPF = CPAH = UPAH x V / PPAH
RPF = 14 x 0.9 / 0.02 = 630 ml/min
Para determinar la fraccin de filtracin hay que calcular el

CIN y obtenerla GFR
GFR = CIN = UIN x V / PIN

GFR = 35 x 0.9 / 0.25= 126 ml/min
FF = GFR / RPF = 126/630 = 0.20
Clearance Osmolar
El clearance osmolar (Cosm,
Cosm, ml/
ml/min)
min) representa el volumen de
plasma por minuto del cul todas las molculs osmticamente
activas son removidas, y por tanto, aparecen en la orina. Como
cualquier otro clearance,
clearance, se calcula con la frmula:
Cosm = Uosm x V / Posm
De este modo, aunque la osmolaridad de dos muestras de orina

sea muy diferente, el clearance osmolar puede ser el miso.
Una osmolaridad alta + un flujo urinario bajo indican altos niveles

de ADH plasmticos.
Los diurticos de asa tienden a producir orina isotnica.
47
Clearance de Agua Libre
El clearance de agua libre (CH2O, ml/
ml/min)
min) es la cantidad de agua que
debe ser removida del flujo urinario para que ste se vuelva
isoosmtico en relacin al plasma. Una orina hipotnica est
asociada a un clearance de agua libre positivo.
Un clearance de agua libre negativo es la cantidad de agua que, por

minuto, debe se aadida al flujo urinario para que ste se vuelva
vuelva
isoosmtico en relacin al plasma. Una orina hipettnica est
asociada a un clearance de agua libre negaitivo.
negaitivo. Un clearance de
agua libre negativo es equivalente a una reabsorcin positiva
de agua libre.
El clearance de agua libre no se determina de la mima manera que

el clearance osmolar,
osmolar, sino que se utiliza la siguiente frmula:
V = Cosm + CH2O CH2O = V - Cosm
48
Procesos Renales
Bsicos para Sodio,
Cloro y Agua
Procesos Renales para Na, Cl y H2O

Las dos fuentes de agua
corporal son el agua
producida por el
metabolismo, sobre todo por
oxidacion de carbohidratos y
agua ingerida, sobre todo
liquidos y los Ilamados
alimentos solidos (una
porcion de came magra
contiene cerca de 70% de
agua).
Hay cuatro sitios donde

siempre se pierde agua
hacia el exterior: piel,
pulmones, conducto
gastrointestinal y riones.
EI flujo menstrual constituye

en las mujeres una quinta
fuente potencial de dicha
prdida.
49
La excrecin de sodio y
cloro por la piel y el tracto
gastrointestinal, bajo
condiciones normales, es
muy pequea, pero puede
aumentar mucho durante la
diaforesis intensa,
quemaduras,vmito o
diarrea. En la hemorraga
tambin se pueden perder
grandes cantidades de sal
y agua.
EI control de la excrecin renal de sodio, cloro y agua es el mecanismo ms importante

para la regulacin del contenido corporal de estas sustancias. La proporcin excretada
puede variar dentro de lmites muy amplios. Por ejemplo, un consumidor de grandes
cantidades de sal puede ingerir 20 a 25 g de NaCl por da, en tanto que una persona
sometida a dieta baja en sodio a veces slo ingiere 50 mg. EI rin normal puede
aIterar con rapidez la excrecin de sal dentro de este intervalo. De modo similar, la
excrecin de agua por la orina puede variar en condiciones fisiolgicas desde 430
ml/da hasta 25 L/da,

EI NaCl y agua son de bajo
peso molecular y no se
unen a protenas, y por
tanto, resultan totalmente
filtrables en el glomrulo
renal. Sufren considerable
resorcin tubular,
normalmente, ms de 99%,
pero no secrecin tubular.
La mayor parte de la
energa del rin se utiliza
para realizar esta enorme
tarea de resorcin.
50
Los principales mecanismos tubulares para reabsorber estas sustancias
sustancias
se pueden condensar en tres generalizaciones:
1. La resorcin de Na+ es un proceso activo primario que depende de la

actividad de las bombas Na,K-
Na,K-ATPasa situadas en la membrana
basolateral.
basolateral.
2. La resorcin de cloro puede ser pasiva o activa, segn el segmento

segmento de
la nefrona,
nefrona, pero en cualquier caso, la mayor parte de la resorcin de
cloro se encuentra acoplada, de una u otra forma, con la resorcin
resorcin
primaria de sodio.
3. La resorcin de agua es pasiva (smosis) y depende de la resorcin

resorcin
de solutos, en particular de la de sodio.
As, la resorcin activa primaria de Na+ es el suceso que da como

resultado la resorcin de casi todo el cloro y tambin del agua.

Segn el segmento tubular, la etapa
de la luz tubular a la clula
puede ser por:
a) difusin a travs de conductos,

conductos,
b) difusin facilitada mediada por

acarreadores en la cual otras
sustancias son transportadas en
la misma direccin o en
direccin contraria al sodio.
En todos los casos el movimiento

de sodio a travs de la
membrana luminal siempre es
"cuesta abajo.
La etapa cuesta arriba a travs de

la membrana basolateral es por
medio de la bomba de Na-
Na-
KATPasa en todos los
segmentos tubulares.
51
Como es que la
reabsorcin de sodio
conduce a la
reabsorcin pasiva de
agua?
La resorcin de sodio genera una diferencia de osmolaridad entre la luz tubular y el

lquido intersticial que produce difusin (smosis) de agua en la
la misma direccin.
EI agua se mueve a travs de y entre las clulas. La magnitud de smosis neta que
ocurrir bajo un gradiente osmtico determinado de la luz al intersticio
intersticio depender
de la permeabilidad al agua de las membranas plasmticas y las uniones
uniones apretadas.
Esta permeabilidad varia a lo largo de la nefrona y est sujeta a control fisiolgico.
EI movimiento de soluto y agua desde el lquido intersticial al interior de los

capilares peritubulares ocurre por flujo de masa.
52
As, la resorcin de agua se debe a la diferencia de osmolaridad entre la luz
tubular y el lquido intersticial creada por la resorcin de soluto.
soluto.
Slo se ha mencionado resorcin de sodio, pero la de otros solutos

solutos tambin
contribuye a la diferencia de osmolaridad y, por tanto, a la resorcin de
agua. Sin embargo, la resorcin de muchos de estos otros solutos puede
adjudicarse, en ltima instancia, a la de sodio.
Cual es la causa de
que este lquido
reabsorbido se
mueva desde el
espacio intersticial
hacia adentro de los
capilares
peritubulares?
53
Fuerzas de Starling:
1. Gradiente de presin
hidrosttica
2. Gradiente de presin
coloidosmtica

La presin neta para eI movimiento de liquido desde el intersticio a
los capilares peritubulares est dada por la ecuacin:
Pnet = Pint + pc Ppc - int
54
En tanto la presin neta a travs de las membranas glomerulares siempre
favorece la filtracin hacia afuera de los capilares y al interior
interior de la
capsula de Bowman,
Bowman, la presin neta a travs de los capilares
peritubulares siempre favorece el movimiento neto al interior de
ellos mismos.
mismos. Hay dos razones principales para ello:
I) En general, la presion hidraulica de los capilares peritubulares es

muy baja (10 a 15 mmHg)
mmHg) pocque la sangre que penetra a dichos
capilares ha pasado por arteriolas aferentes, glomrulos y arteriolas
arteriolas
eferentes.
2) La presin onctica del plasma que entra a los capilares

peritubulares es ms alta que la del plasma que lIega a los capilares
glomerulares debido a que las protenas plasmticas estn
concentradas por la prdida de filtrado esencialmente libre de protena
protena
durante su paso por los capilares glomerulares.
glomerulares. Por tanto, la presion
oncotica en el inicio del capilar peritubular es identica a la presion
oncotica en el extrema final del capilar glomerular.
glomerular.
Como se acopla el
transporte pasivo de
cloro con el
transporte activo de
sodio?
55
Cuando menos hay dos mecanismos encargados de este acoplamiento:
1) El primer mecanismo es precisamente el mismo ya descrito para la urea. A

rnedida que se desplaza agua fuera del tbulo como consecuencia de la
resorcin de sodio, todos los solutos en el tbulo no sujetos a resorcin
activa incrementaran su concentracin. Por este medio se establece
establece un
gradieme de concentracin de cloro a travs del epitelio tubular que actua
como fuerza impulsora para resorcin paracelular de cloro.
As, la resorcin de urea, igual que la de cloro, depende en ltima

ltima
instancia de la resorcin de sodio a travs del efecto del ltimo
ltimo sobre la
resorcin de agua.
2) El segundo mecanismo es la diferencia de potencial PD que hay a travs

del epitelio tubular. En varios segmentos tubulares la luz del tbulo
presenta carga negativa respecto al lquido intersticial. EI principal
principal factor
que contribuye a este potencial es la resorcin activa de sodio, pues el
transporte activo de iones sodio con carga positiva a travs del epitelio
tender a dejar el interior de la luz tubular con carga negativa respecto del
Iquido intersticial. Esto conduce al movimiento paracellar del cloro hacia
el intersticio.

Por el momento, lo importante es el
hecho que dicho potencial:
a) Existe en varios segmentos del

tbulo
b) Contribuye a generarlo el
transporte activo de sodio
c) Constituye una fuerza impulsora

para la resorcin paracelular de
cloro
56
Por tanto, segn el segmento tubular, habr una
diferencia de potencial, de concentracin, o ambas que
favorece la resorcin pasiva de cloro.
En el tbulo proximal, donde la PD es muy pequea y a

veces puede ser Iigeramente positiva en la luz de las
ltimas porciones del tbulo,
tbulo, la diferencia de
concentracin creada por el transporte acoplado de
sodio y agua es el factor importante.
En el tbulo contormeado distal y porciones de los

conductos colectores hay una gran PD con la luz
tubular negativa y constituye la principal fuerza
impulsora del movimiento pasivo de cloro.
mmm... Y bueno,
acaso no hay
resorcin activa de
cloro?
57
Si... Se lleva a cabo en el asa de

Henle,
Henle, como lo veremos ms
adelante...
Con estas generalizaciones

como guia,
guia, analizaremos
algunas de las caracteristicas
distintivas de los segmentos
tubulares especificos en
relacion al manejo de sal y
agua.
Procesos Renales para Na, Cl y H2O: TP
El TP (incluyendo las porciones contorneadas y las

rectas) es el sitio de mayor resorcin de sodio, cloro y
agua.
Cerca de 65% del sodio y agua y una fraccin algo ms

pequea del cloro filtrados ya se reabsorbieron cuando
el lquido alcanza el extremo del TP.
La resorcion proximal de sodio es principalmente un

proceso activo primario, efectuado por las bombas Na,K-
Na,K-
ATPasa en la membrana basolateral.
basolateral.
58
En la porcin inicial una gran cantidad
del sodio que entra a la clula a travs
de la membrana luminal penetra por
transporte acoplado con sustancias
orgnicas y fosfato, y las
concentraciones luminales de stas
disminuyen con rapidez .
EI resto del movimiento de sodio

desde la luz tubular al interior de la
clula en la porcin inicial del TP se
realiza casi siempre por medio de
antitransporte con ion hidrgeno,
hidrgeno, o
sea, a medida que entran iones sodio a
la clula salen iones H+ en contra del
gradiente transportados por el mismo
acarreador hacia la luz tubular.
Estos iones hidrogeno impulsan la

resorcin activa secundaria del
bicarbonato filtrado. Asi,
Asi, en la porcin
inicial del TP, el bicarbonato es el
principal anin que se reabsorbe con
el sodio y su concentracion en la luz
tubular desciende en forma significativa.

En la porcin inicial del tubulo,
tubulo,
la resorcin de agua,
impulsada por la de sodio,
ms sus solutos y el
bicarbonato cotransportados,
cotransportados,
incrementan de manera
substancial la concentracin
luminal de cloro.
Por consiguiente, a medida

que el lquido corre a travs de
las porciones media y terminal
del TP, este gradiente de
concentracin, mantenido por
Y respecto a la la resorcin continua de agua,
suministra la mayor fuerza
absorcin de cloro? impulsora para la resorcin
pasiva paracelular de cloro.
Es sobre todo
pasiva a lo largo de Por tanto, en las porciones
media y terminal del TP el
todo el TP! cloro viene a ser la principal
sustancia que se reabsorbe
con el sodio.
59
Cual es la
concentracin y
osmolaridad del sodio
a lo largo del tbulo
proximal?
Permanecen en esencia
iguales a sus valores
plasmticos.
La permeabilidad hdrica del

TP es tan grande que la
resorcin pasiva de agua se
mantiene al mismo ritmo que
la resorcin activa de sodio.
60
Por consiguiente, 65%

de la masa filtrada de
sodio ya se ha
reabsorbido en el
extremo del TP cuando
ha ocurrido casi eI
mismo porcentaje con la
resorcin de agua
filtrada.
Por tanto, la
concentracin de sodio,
al contrario de la masa,
permanece de hecho sin
cambio durante el paso
del lquido a travs del
TP.

EI sodio permanece virtualmente
idntico al del plasma.
EI bicarbonato desciende ms que

en plasma y el cloro se eleva.
Algunos solutos orgnicos, como

la glucosa, disminuyen en tanto
que otros, como la urea,
aumentan.
EI resultado final es que la

osmolaridad,
osmolaridad, dada por las
concentraciones de todos los
solutos a todo lo largo del TP,
siempre es igual a la del plasma.
61
Dada la permeabilidad
tan elevada al agua
del tbulo proximal...
habr alguna manera

de romper el
acoplamiento tan
estrecho entre
resorcin de sodio y
de agua en este
segmento del tbulo?
Si...
La presencia de grandes
cantidades de solutos no
reabsorbidos en el TP causa un
incremento en el volumen
urinario, efecto llamado
Diuresis Osmtica.
Osmtica.
stos ejercen un apreciable

efecto osmtico conforme el
volumen del lquido tubular
disminuye y sus respectivas
concentraciones aumentan. Por
tanto, estos solutos retienen
agua en el TP.
62
El gradiente de concentracin contra el cual el Na+ puede ser bombeado
fuera de la luz del TP tiene un lmite.
lmite. Normalmente el movimiento de agua
hacia afuera del TP evita que se genere un gradiente de concentracin
concentracin
apreciable, pero la cencentracin de Na+ en el lquido tubular disminuye
disminuye al
disminuir la reabsorcin de agua debido a la presencia en la luz tubular de
solutos osmticamente activos no reabsorbidos. Entonces se alcanza
alcanza el
gradiente lmite y ya no se puede reabsorber ms Na+. As, ms Na+
permanece en el tbulo, y el agua permanece tambin junto con l. l.
El resultado es que llega mayor cantidad de lquido isotnico al asa de Henle.

Henle.
Este lquido tiene una concentracin disminuida de Na+,
Na+, pero la cantidad de
Na+ que llega al asa por unidad de tiempo est incrementada.
En el asa, la reabsorcin de agua y Na+ est disminuida debido a que la

hipertonicidad medular est dismimnuida.
dismimnuida. sta est disminuida debido
principalmente a la disminucin en la reabsorcin de Na+,
Na+, K+ y Cl
Cl en la rama
ascendente gruesa del asa de Henle debido a que se ha alcanzado el
gradiente de concentracin lmite para reabsorcin.
As, ms lquido pasa a travs del TD, y debido a la disminucin en el gradiene

osmtico en la pirmide medular, menos agua es reabsorbida en los los TC. El
resultado es un marcado incremento en el volumen urinario y en la la excrecin
de Na+ y otros electrlitos.
La diuresis osmtica ocurre

cuando se administran
compuestos tales como el
manitol y polisacridos
relacionados que son filtrados
pero no reabsorbidos.
reabsorbidos.
Tambin se produce por

sustancias normalmente
presentes en orina cuando
stas alcanzan concentraciones
que exceden la capacidad de
reabsorcin de los tbulos.
tbulos. Por
ejemplo: Diabetes melltus
descontrolada.
descontrolada.
63
Procesos Renales para Na, Cl y H2O: AH
El asa de Henle por lo regular

reabsorbe casi 25% del sodio y cloro
filtrados y 15% del agua fiitrada.
fiitrada.
As, a diferencia del TP, el asa de
Henle reabsorbe en proporcin
ms sodio y cloro que agua.
Tambin hay una distincin topogrfica

muy importante respecto de la
resorcin de NaCl y agua.
1. La rama descendente del asa de

Henle (DLH) no reabsorbe sodio
ni cloro, pero reabsorbe agua.
2. En contraste, la rama ascendente

del asa de Henle (ALH) reabsorbe
sodio y cloro, pero muy poca
agua, en caso que reabsorbiera
alguna.
En ALH gruesa la resorcin

de sodio es sobre todo un
proceso activo primario
dependiente, como en otras
partes, de las bombas Na,K-
Na,K-
ATPasa de la membrana
basolateral.
basolateral. En este
segrnento,
segrnento, la etapa de
entrada a la luz tubular para
el sodio es por transporte
acoplado con potasio y cloro;
el acarreador se llama un
cotransportador Na,K,2CI
Na,K,2CI,,
el cual realiza resorcin
activa secundaria de cloro y
es la principal va para
reabsorber cloro en este
segmento.
64
El Na+ es activamente
transportado desde las clulas
hacia el intersticio por la Na+-
Na+-
K+ ATPasa de la membrana
basolateral,
basolateral, manteniendo
bajas concentraciones
intracelulares de Na+.
Na+.
El K+ difunde de regreso hacia

el lumen y hacia el intersticio
va ROMK y otros canales de
K+.
K+.
El cloro se mueve hacia el

intersticio va los canales ClC-
ClC-
Kb.
Kb.
La disponibilidad luminal de K+
es limitante para la funcin del
cotransportador Na,K,2CI,
Na,K,2CI, y el
reciclamiento del K+ a travs de
los canales de K+ ROMK
asegura el eficiente
funcionamiento del
cotransportador y genera un
potencial transepitelial positivo.
positivo.
Se ha estimado que hasta 50% de

la resorcin de Na+ en este
segmento puede ser por difusin
paracelular.
paracelular. La conduccin
paracelular para sodio es elevada
en el segmento grueso de ALH y
el potencial positivo de la luz
tubular en este segmento es una
fuerza impulsora significativa para
la resorcin pasiva de sodio.
65
La Bartina es una protena

integral de la membrane
descrita recientemente y que
es necesaria para el
funcionamiento normal de los
canales ClC-
ClC-Kb.
Kb. La estria
vascularis del odo interno es
responsable de mantenes las
altas concentraciones de K+
en la scala media que son
necesarias para la audicin
normal, sta contiene canales
de cloro ClC-
ClC-Kb and ClC-
ClC-Ka.
Ka.
Ambos tipos de canales son
dependientes de la bartina.
bartina.
Procesos Renales para Na, Cl y H2O: TCD
En el extremo terminal de
ALH, slo casi 10% del sodio y
el cloro originalmente fltrados
y 20% del agua permanecen
aun en el tbulo;
tbulo; el resto ha
sido reabsorbido en TP y asa
de Henle.
Henle.
La resorcin de Na+ y Cl-Cl-

continua a lo largo del TCD y
el sistema de conductos
colectores (TC) de modo que
al final la orina contiene, en
condiciones nornales,
nornales, menos
de 1% del sodio y el cloro total
filtrados.
66
Procesos Renales para Na, Cl y H2O: TCD y TC
En TCD el mecanismo de
resorcin de sodio es por
medio del transporte
acoplado Na-
Na- CI.
CI. 5% del
agua es removida en
este segmento.
En el sistema de
Conductos Colectores la
entrada de Na+ desde la
luz tubular a la clula es
por medio de canales
epiteliales de sodio.
sodio.
Procesos Renales para Na, Cl y H2O: TC
TCD TC
67
EI componente activo de
reabsorcin de Cl-
Cl- est
representado, en TCD, por
el cotransportador Na,CI.
Na,CI.
En el TC hay un
contratransportador
CI-,HCO3- . Este
luminal CI-
es el nico mecanismo
significativo para resorcin
de cloro no acoplada
directa o indirectamente
con la resorcin de sodio.
sodio.
Y respecto a la
resorcin de agua en
estos segmentos
tubulares?
68
La permeabilidad al agua del tubulo contorneado

distal es muy baja e invariable. Por consiguiente,
casi no se reabsorbe agua durante eI paso del
liquido por ese conducto.
EI siguiente segmento tubular, el tubulo conector, se

comporta de manera muy parecida al TCD.
Por el contrario, la permeabilidad al agua del sistema

de condudos colectores esta sujeta a control
fisiolgico y puede cambiar de valores muy bajos
hasta muy elevados (aunque nunca tan altos como
los del TP).
Primero, recordemos que a causa de la mayor

resorcin de NaCl en el asa en comparacin con la
del agua, tanto la concentracin inica como la
osmolaridad del lquido que penetra al TCD est muy
por debajo de la del plasma.
plasma. La diferencia es menor
para osmolaridad que para sodio debido a la adicion
de otro soluto en el AH: Ia urea.
A medida que el lquido corre por el TCD, la

resorcin de NaCl prosigue, pero de hecho no se
reabsorbe agua, a pesar del intenso gradiente
osmtico, debido a la poca permeabilidad al agua
del epitelio. Como resultado, la osmolaridad luminal
desciende un poco.
69
Ms all del tbulo conector, la permeabilidad al agua de los TC

corticales y medulares est sujeta a regulacin fisiolgica.
1. Si la permeabilidad al agua es muy grande, los conductos

colectores corticales reabsorben mucha agua y una vez ms el
lquido luminal se equilibra con el plasma de los capilares
peritubulares corticales que los rodean, o sea, se vuelve
isosmtico (300 mosmoI/L).
mosmoI/L). Despues de alcanzar el equilibrio la
conducta de este segmento es anloga a la del TP, al
reabsorber cantidades casi iguales de agua y de soluto.
2. En contraste, cuando la permeabilidad al agua es baja el lquido

lquido
hiposmtico que entra al TC cortical puede descender aun ms
su osmolaridad a medida que fluye a lo largo del tbulo donde
continua la resorcin de NaCl,
NaCl, pero sin acompaarse de
resorcin equivalente de agua.
La permeabilidad al agua de los TC medulares muesra la misma

variabilidad que la de TC corticales.
EI principal determinante de la permeabilidad del agua en los

conductos colectores es la ADH, que actua sobre las clulas
principales (receptores V2, membrana basolateral).
basolateral).
En ausencia de ADH, la permeabilidad al agua de los conductos

colectores es muy baja, y muy poca agua, si acaso, se reabsorbe
en estos segmentos. Asi,
Asi, la mayor parte del agua filtrada al
principio y que alcanza los conductos colectores permanece en el
tbulo para ser excretada como un gran volumen de orina.
Por otra parte, en presencia de cantidades mximas de ADH la

permeabilidad al agua de los TC es muy grande y el volumen final
de orina es pequeo (menos de I % del agua total fillrada).
fillrada).
70
En el sistema de conductos colectores, el flujo

paracelular pasivo es muy bajo comparado con
la proporcin de resorcin transcelular activa.
Por consiguiente, en comparacin con el tbulo
proximal "permeable", se pueden lograr
gradientes transtubulares para sodio
sumamente grandes.
71
Concentracin de
orina y
Mecanismo de
contracorriente
72
Concentracin de Orina
La capacidad de los rinones para producir orina
concentrada es un factor determinante de la capacidad
humana para sobrevivir sin agua.
EI rin humano puede producir una concentracion

urinaria maxima de I 400 mosmol/L,
mosmol/L, casi 5 veces la
osmolaridad del plasma.
La suma de urea, sulfato, fosfato, otros productos de

desecho y un pequeo nmero de iones no desechables
que se excretan todos los das, se aproxima en
condiciones normales a 600 mosmol.
mosmol.
Por tanto, el volumen minimo de agua para disolver esta
masa de solutos es igual a:
600 mosmol/
mosmol/dia l400 mosmol/L = 0.43 L/dia.
L/dia.
Este volumen de orina se conoce como prdida obligatoria

de agua. Sin embargo, no es un volumen fijo sino que cambia
con los diferentes estados fisiolgicos.
Por ejemplo, el aumento de catabolismo tisular, como en el

ayuno o el traumatismo, se liberan muchos solutos y de ese
modo incrementa la prdida obligatoria de agua.
La prdida obligatoria de agua contribuye a la deshidratacin

cuando se evita que una persona ingiera agua.
73
Funcin Renal
En otras especies, la habilidad para concentrar orina es ms grande. La

osmolalidad mxima de la orina es de 2500 mosm/kg en perros, y 3200
mosm/kg en ratas de laboratorio.
Si se produce una orina con osmolaridad de 6000 mosmol/L, la prdida obligatoria de agua
solo seria de 100 ml de agua, y el tiempo de sobrevivencia se prolongaria mucho.
Un roedor del desierto, la rata canguro, hace justa mente esto: este animal nunca bebe
agua, pues la producida por oxidacin es suficiente para sus necesidades.
74
La concentracin de la orina tiene lugar a medida que el
lquido tubular fluye por los conductos medulares en
direccin a la pelvis renal.
El Iquido intersticial medular que rodea estos conductos

es muy hiperosmtico.
hiperosmtico. Esta hiperosmolaridad intersticial
es la que en presencia de ADH da lugar a la difusin de
agua fuera de los TC medulares hacia el lquido
intersticial, y de all al interior de los vasos sanguneos
medulares.
Por tanto, la cuestin clave para concentracin de orina

es esta:
Como se vuelve
hiperosmtico el
Iquido intersticial
medular?
75
EI mecanismo que
establece esta
hiperosmolaridad
intersticial se denomina
sistema multiplicador
de contracorriente y
ocurre en aquellas asas
de Henle que, como los
conductos colectores,
se extienden dentro de
la mdula.
mdula.
Mecanismo de Contracorriente
La rama descendente del asa

de Henle:
Henle:
z es relativamene
impermeable a solutos
z es permeable a agua
La rama ascendente del asa

de Henle:
Henle:
z es permeable a solutos
z es impermeable a agua
Los TC en las regiones

medulares profundas son
permeables a urea
76
Imaginemos el AH llena con una

columna lquida esttica
suministrada por el TCP. La
osmolaridad ser de 300
mOsm en todas partes.
Consideremos ahora las bombas

inicas de la rama ascendente
que generan transporte activo
de NaCl hacia el intersticio
hasta establecer un gradiente
lmite de 200 mOsm entre el
intersticio y la rama
ascendente.
Dada la permeabilidad
de la rama descendente
al agua,
agua, habr difusin
neta desde ella hacia el
intersticio, hasta igualar
la osmolaridad.
osmolaridad. Por
tanto, la resorcin de
agua en la rama
descendente es
impulsada por la
resorcin de solutos en
la rama ascendente
gruesa.
gruesa.
77
Ntese que
1. El lquido intratubular se concentra progresivamente a medida que

fluye por la rama descendente y el lquido intersticial medular se
concentra de la misma forma y en el mismo grado.
grado.
2. EI gradiente mantenido a traves de la rama ascendente en cualquier

nivel horizontal en la mdula, slo es de 200 moOsm/L,
moOsm/L,
3. Sin embargo, hay un gradiente omtico mucho mayor desde el

extremo superior de la mdula hasta el inferior. En otras palabras,
palabras, el
gradiente de 200 mOsm/L
mOsm/L establecido por transporte activo de iones
se ha multiplicado por medio del flujo a contracorriellte (o sea, flujo
en direcciones opuestas a travs de las dos ramas de un asa) dentro
dentro
del asa.
4. El mecanismo de transporte activo de iones dentro de la rama

ascendente es el elemento esencial de todo el sistema; sin l, el
el flujo
de contracorriente no tendria ningn efecto sobre las
concentraciones.
78
5. El sistema multiplicador concentr el lquido en la rama descendente
descendente
pero de inmediato lo volvi a diluir de modo que el lquido que entra al
TCD est ms diluido que el plasma.
6. La ADH no acta en TCD ni en tbulo conector por lo que el lquido es

hipoosmtico en estos segmentos.
7. A medica que el liquido fluye por los TC medulares, el agua difunde

hacia el intersticio (que es hiperosmolar).
hiperosmolar).
8. Al final de los TC medulares el lquido tubular ya alcanz la

la misma
osmolaridad que el intersticio (mximo = 1400 mOsm/L).
mOsm/L).
9. Cuando ADH es baja, los TC son casi impermeables al agua.
79
Mecanismo de Contracorriente: Urea

Cerca de la mitad de la osmolaridad medular corresponde a urea.
La concentracin luminal de urea se eleva progresivamente a lo largo

de los conductos colectores corticales a medida que se reabsorbe
agua sin resorcin de urea debido a la impermeabilidad a ella de estos
segmentos.
A continuacin, esta elevada concentracin de urea impulsa la

difusin hacia fuera de los conductos colectores medulares intemos
muy permeables a urea (permeabilidad incrementada por ADH).
EI resultado neto es que la concentracion de urea del liquido

intersticial medular intemo se aproxima a la concentracin del lquido
luminal en los conductos colectores medulares adyacentes. En
esencia, la urea dentro del tubulo se equilibra la urea del intersticio.
Por tanto, eI sodio y cloro del intersticio slo necesitan equilibrar los
solutos diferentes a la urea.
La urea no causa movimiento de agua de los TC al intersticio sino

sino
que sta establece su propio equilibrio.
80
Mecanismo de Contracorriente: Vasa recta
Hay una caracterstica nica

de la ciculacin medular sin la
cual no podra operar todo el
sistema, a saber, la anatoma
en horquilla del asa de ciertos
vasos medulares, los vasos
rectos,
rectos, que corren paralelos a
las asas de Henle y conductos
colectores medulares.
EI problema es el siguiente:
Que Ie pasaria al gradiente
medular si la medula solo
fuese regada por capilares
ordinarios?
Si slo hubiera
capilares ordinarios,
se barrera el
gradiente osmtico a
medida que plasma
normal entrara al
ambiente de la
mdula.
81
La sangre que entra a la vasa

recta fluye cada vez a mayor
profundidad, ocurriendo
difusin de NaCl al interior del
vaso y salida de agua hacia el
intersticio.
Despus de alcanzar la
incurvacin del asa, la sangre
fluir por la rama ascendente
del vaso donde el proceso casi
se invierte por completo.
El asa acta como

un intercambiador
de contracorriente
para evitar la
disipacin del
gradiente.
El vaso es por
completo pasivo. No
crea el gradiente.
Solo lo protege.
82
Sodio, Agua y Osmolaridad

1. Casi 65% del agua y el NaCl
filtrados se reabsorben en eI TP,
pero el lquido permanece
isoosmtico.
isoosmtico.
2. En el asa, el agua se reabsorbe en

la rama descendente, pero se
reabsorbe mucho ms sodio y
cloro en la rama ascendente, de
modo que al TCD llega lquido
hipoosmtico.
hipoosmtico.
3. El lquido permanece hipoosmtico

en el TCD y tbulo conector,
conector,
donde no hay, o es muy escasa, la
resorcin de agua. As, la porcin
ascendente del asa de Henle,
Henle, TCD
y tbulo conector con frecuencia
se denominan segmentos
diluyentes.
diluyentes.
83
4. Slo en los conductos colectores es
importante la presencia o ausencia de
ADH.
ADH. Cuando no hay ADH, se reabsorbe
muy poca agua en TC y por tanto estos
segmentos tambin contribuyen a diluir la
orina. En consecuencia, se forma un gran
volumen de orina diluida.
5. Con ADH mxima, la resorcin de agua es

alta en los TC. En el extremo del TC
cortical, una vez ms el lquido es
isoosmtico respecto al plasma cortical.
Casi toda el agua restante se reabsorbe
en los conductos colectores medulares y
se forma un escaso volumen de orina muy
concentrada.
6. Una orina concentrada al mximo (1400

mosmol/L),
mosmol/L), a veces de hecho no contiene
NaCl;
NaCl; los solutos pueden ser urea,
creatinina,
creatinina, cido rico, potasio, etcetera.
etcetera.
En otras palabras, aunque el NaCl en el
intersticio medular es el requisito
indispensable para sacar agua de los TC
medulares y concentrar la orina, no es
necesario el NaCl mismo en la orina.

7) La excrecin de grandes cantidades de sodio siempre
produce excrecin de grandes cantidades de agua. Esto
se deduce de la naturaleza pasiva de la resorcin de
agua puesto que sta slo puede reabsorberse si
primero se reabsorbe sodio. Esta relacin tiene
considerable importancia para regular el volumen
extracelular.
8) En contraste, grandes cantidades de agua pueden

excretarse aunque la orina carezca prcticamente de
sodio puesto que la disminucin de ADH incrementar la
excrecin de agua sin alterar de modo significativo el
transporte de sodio. Este proceso es crucial para la
regulacin renal de la osmolaridad extracelular.
84
Regulacin Renal
del Potasio
Regulacin Renal del Potasio
La concnetracin de potasio del liquido

extracelular es una cantidad estrechamente
regulada; sta es una funcin de dos variables:
1. la cantidad total de potasio en el cuerpo y
2. la distribucin de ste entre los compartimientos

de lquido extracelular e intracelular.
85
1. La cantidad total de potasio en el cuerpo
ste est determinada por la proporcin relativa de ingestin y

excrecin de potasio.
Los individuos normales conservan el balance de potasio

excretando una cantidad diaria de ste en orina igual a la
cantidad de potasio ingerido menos las pequefias cantidades
eliminadas por las hcces y el sudor.
En condiciones normales la prdida de potasio a travs de

sudor y conducto gastrointestinal son pequeas, pero en caso
de vmitos y diarrea se pueden perder grandes cantidades por
el conducto gastrointestinal, mayores que las prdidas de
sodio.
Una vez ms, el control de la funcin renal es el principal

mecanismo para regular el potasio total del cuerpo.

2. Distribucin de K+ entre los compartimientos de lquido extracelular e
intracelular
Cerca de 98% del potasio total del cuerpo se localiza dentro de las clulas
debido a las bombas Na,K-
Na,K-ATPasa
La cantidad de K+ en el compartimiento extracelular es muy pequea, e

incluso variaciones muy bajas del K+ dentro o fuera de las clulas pueden
producir grandes cambios en la concentracin de potasio extracelular.
extracelular.
Por tanto, cuando la concentracin extracelular de potasio cambia

cambia debido a
variaciones en el potasio corporal total (p. ej.,
ej., desequilibrio entre ingestin
y excrecin) o alteraciones internas causadas por otros acontecimientos
acontecimientos
(por ejemplo, dao celular), el potasio se desplaza hacia dentro o fuera de
las clulas y as reduce al mnimo los cambios en la concentracin
concentracin
extracelular.
Los principales factores que participan en este proceso homeosttico

homeosttico son
adrenalina, insulina y aldosterona.
aldosterona.
86
La adrenalina incrementa el movimiento neto de potasio al interior
interior de
las clulas, en particular msculo. Este efecto es mediado por
rcceptores adrenergicos beta. Durante el ejercicio, o en caso de dao
celular, el K+ se mueve hacia fuera de las clulas del msculo, lo que
eleva la concentracin de potasio extracelular. Sin embargo, al mismo
tiempo, ejercicio o traumatismo incrementan la secrecin de
adrenalina en Ia mdula suprarrenal y el estmulo de esta hormona
sobre la captacin de potasio en otras clulas borra parcialmente
parcialmente el
efecto del flujo de K+ hacia fuera de las clulas daadas o en ejercicio.
La insulina ejerce un efecto tnico permisivo promoviendo el

movimiento neto de potasio al interior del msculo, hgado y otros
otros
tejidos.
La aldosterona tambin facilita el movimiento de K+ hacia dentro de

las clulas. La secrecin de esta hornona aumenta cuando el potasio
se eleva en el plasma; asi,
asi, su efecto sobre la captacin celular de
potasio constituye otro sistema para oponerse a las elevaciones de la
concentracin de potasio en el plasma.

Otros factores pueden influir los movimientos de
potasio dentro o fuera de las clulas, pero no
son mecanismos homeostticos para regular el
potasio extracelular.
EI ms importante es la concentracin de H+ en
los lquidos corporales: un incremento en la
concentracin de H+ (acidosis) con frecuencia
se acompafia de movimiento neto de K+ hacia
fuera de las clulas, y la alcalosis con
movimiento neto de potasio al interior de las
mismas.
87
Manejo Renal del Potasio
EI potasio se filtra libremente en
el glomrulo. La cantidad de K+
excretada en orina por lo regular
es una pequea fraccin (10% -
15%) de la cantidad filtrada. Este
hecho establece la existencia de
resorcin tubular de potasio.
Sin embargo, en ciertas

condiciones el potasio excretado
en realidad excede la cantidad
filtrada. Esto hace suponer que
tambin hay secrecin tubular de
K+.
K+.
Asi,
Asi, el potasio puede sufrir
resorcin o secrecin tubular
netas.
Cmo se comporta el
K+ a lo largo de la
nefrona en un
individuo con dieta
normal o rica en K+
y en balance estable
de K+?
88
Primero ocurre resorcin de potasio
en el TCP. Esto es principalmente un
proceso de difusin, y el gradiente de
concentracin para ello es creado,
como en el caso de la urea, por
resorcin de agua. Al final del TCP
casi 50% del K+ filtrado ya se resorbi.
Luego, en la porcin recta del tbulo

proximal y en el segmento
descendente del AH ocurre secrecin
de K+,
K+, sobre todo por difusin,
siguiendo el gradiente de
concentracin de K+ desde el
intersticio hacia la luz.
En la porcin gruesa de la rama ascendente ocurre una vez ms resorcin de
potasio. Esta resorcin es tan eficiente que la cantidad de potasio que penetra
al TCD es casi 10% de la masa filtrada en el glomrulo. En otras palabras, el
TCP reabsorbe 50% del potasio filtrado, y la porcin gruesa de la rama
ascendente reabsorbe otro 40% del potasio filtrado, ademas de cualquier
cantidad de potasio segregada en el interior del segmento recto del tbulo
proximal y la rama descendente.

El TCD transporta poco K+,
K+, en
caso de hacerlo, y puede ser
ignorado.
EI tbulo conector y los TC

corticales segregan potasio
activamente,
activamente, y asi la cantidad
de potasio en el tbulo
aumenta de manera
considerable.
El TC medular reabsorbe pasivamente algo de K+ y el resto se excreta

por la orina. EI potasio reabsorbido en este segmento es la fuente del
potasio segregado dentro el segmento recto del tbulo proximal y la
porcin descendente del asa de Henle.
El resultado neto es que la mayor parte del K+ en la orina es secretado

por el TC cortical.
89
Si analizamos el comportamiento del K+ en la nefrona
de un sujeto con dieta pobre en K+,K+, aparece una
diferencia radical: el TC cortical, en lugar de secretar K+,
K+,
en realidad, lo reabsorbe. Como resultado, muy poco K+
es excretado.
As, diferencias en la excrecin de K+ por encima de los

lmites fisiolgicos habituales se deben principalmente a
diferecias en la cantidad de K+ secretada por el TC
cortical.
cortical. Esta es la variable homeostticamente
controlada. Tan dominante es este proceso secretorio,
secretorio,
que al describir el control de la excrecin de potasio se
ignorar toda contribucin de los cambios en potasio
filtrado (GFR x PK) o el transporte de tbulo proximal al
sistema de conductos colectores.

Los diurticos inhibidores de la resorcin de sodio
en eI tbulo proximal o en la porcin gruesa de la
rama ascendente del asa tambin inhiben la
resorcin de potasio en dichos sitios.
Otra situacin caracterizada por inhibicin de la

resorcin proximal y en el asa de potasio es la
diuresis osmtica.
osmtica. Igual que con el sodio, un
diurtico osmtico interfiere can la resorcin de
potasio y por esta razn los pacientes con diabetes
mellitus no controlada sufren perdida intensa de
potasio par orina.
90
Continuar
Adrin
91

Fisiologia Renal 6.2

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Funcin Renal

La orina que finalmente

Cuando la transferencia ocurre desde

El trmino secrecin no debe

Relaciones ms comunes entre los procesos renales bsicos: EI plasma, que

Las clulas del epitelio tubular pueden segregar toda la sustancia

Para cada sustancia del plasma se aplica una combinacin

cual ser el efecto de

1 Hasta que grado es filtrable la sustancia en el glomerulo?

7. A los clnicos se les plantea una sptima pregunta: como influyen

Por tanto, el filtrado

Que quiere decir la

Las membranas glomerulares se pueden

Adems, aun sin alteracin en la

Las molculas que forman la matriz extracelular de

En consecuencia, cualquier tamao de moIculas

Puesto que casi todas las proteinas tienen cargas

Las sialoprotenas de la pared capilar

1) la presin hidrulica capitar disminuye

2) la presin onctica aumenta;

Tasa de Filtracin Glomerular

la presin neta de filtracin (NFP)

de la permeabilidad hidrulica (al agua) de las membranas

del rea disponible para la filtracin.

En una persona normal de 70 kg la GFR es de 180 L/dia L/dia (125

La causa es que los capilares glomerulares tienen una

Las consecuencias de esta GFR tan grande: Si el volumen

Tasa de Filtracin Glomerular

La GFR no es constante, puede mostrar

Que factores influyen

Tasa de Filtracin Glomerular

Kf: En enfermedades glomerulares pueden

Tasa de Filtracin Glomerular

PGC: A cualquier presin

Tasa de Filtracin Glomerular

GC: La presin onctica del plasma al principio de

Conforme el plasma pasa a travs de los GC,

Esto significa que la presin neta de filtracin y, por lo

Tasa de Filtracin Glomerular

En otras palabras, cuando el plasma total fluye a baja velocidad

disminucin en la tasa de incremento de GC producida

La relacin de GFR con RPF se

Cuando MAP disminuye, GFR disminuye

Ella orinaba hasta 6 litros al da. Su mdico le prescribi

No entend la razn de la administracin de diurticos: si

Este hecho implica que

Cuales son esas

2 La resorcin de productos de desecho como la urea es

3 La resorcin de la mayor parte de los componentes del plasma,

La velocidad de resorcin de muchos nutrientes orgnicos, por ejemplo,

En contraste, la velocidad de resorcion del agua y de muchos iones, aunque

Por eI contrario el flujo de masa de la luz hacia el

Difusin facilitada. Este proceso puede producir

Transporte activo secundario (cotransporte y contratransporte).

Transporte activo terciario: Aniones orgnicos

Cuales son los

Hay dos vias posibles para

1. Se trata de procesos activos, ya que pueden reabsorber los

2. La etapa cuesta arriba es a travs de la membrana luminal,

4. Presentan Tms que casi siempre estn muy por encima

5. Son susceptibles a inhibicin por varios frmacos y

Resorcin Tubular: Transporte mximo

Se observa glucosa en orina antes que se alcance eI verdadero Tm.