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CASO CLNICO.
Mujer de 23 aos residente del rea rural de Rionegro consulta por primera vez al
servicio de reumatologa en 2005. En la historia clnica de la paciente se encuentra
que durante el 2002 y 2003 ella present lesiones cutneas persistentes, con
ndulos y lceras en orejas y dorso de dedos y poliartralgias. La paciente relata
que tiene una ta con artritis reumatoide. Los exmenes de laboratorio realizados
en esa poca revelaron una leucopenia con linfopenia, ANAs positivos de 1/80 con
patrn moteado y ENAs negativos. En el 2005 se le realiz nuevamente
hemoleucograma que mostr una persistencia de la leucopenia (2.720 cel/mm 3) a
expensas de linfopenia (11%, 299 cel/mm3). Se le repitieron los ENAS y fueron
positivos, los autoanticuerpos Sm 44,1 U, Ro 14,5 U, RNP 56,8 U, La 4 U. Adems
se le orden la evaluacin de las fracciones del complemento C3 (53 mg /dl) y C4
(5 mg /dl). La paciente empez tratamiento.
-GEN PTPN22: Este gen codifica la protena tirosina fosfatasa, la cual se une a
travs de un dominio rico en prolina al dominio SH3 de la cinasa Csk. El alelo
R620W donde hay una sustitucin de una arginina con un triptfano evita la
formacin del complejo LYP/Csk y, por lo tanto, inhibe la supresin de la activacin
de las clulas T, condicin que puede resultar en una respuesta autoinmune.
-GEN ITGAM: Este gen codifica para la cadena de la integrina M/2 y est
involucrado principalmente en la activacin de leucocitos, la adhesin de
monocitos, macrfagos y granulocitos y la captura de partculas cubiertas por el
complemento. Algunos pacientes con LES tienen en sus neutrfilos mucho ITGAM
y esto se correlaciona con el dao endotelial. Usualmente esto se debe a un
polimorfismo donde una arginina es sustituida por una histidina.
-GEN TLR7: este gen codifica para un receptor involucrado en el reconocimiento
de ARN de cadena sencilla, ya sea de origen viral o del propio individuo. Las
variantes en el nmero de copias de este gen, es un factor para padecer LES.
De estos genes los ms relacionados con la artritis reumatoide y con LES son los
genes PDCD1, PTPN22, STAT4 y HLA.
Las metilaciones en el ADN tienen una influencia directa sobre los genes que
tienen relacin con la respuesta inmune y con las funciones normales de los
linfocitos T. Como primer caso, se presenta el gen ITGAL (integrina alfa L o
CD11a) que codifica para CD11a, molcula que interviene en la activacin de los
linfocitos T en la unin del HLA y el receptor del linfocito T. En el lupus eritematoso
sistmico, el promotor de este gen se encuentra hipometilado en los linfocitos T, lo
que incrementa su produccin y altera la unin de factores de transcripcin como
PU1 y Spi1.
Como segundo ejemplo, se toma el caso del gen de PRF1 (perforina) relacionado
con los mecanismos de muerte celular a cargo de los linfocitos CD8 citotxicos. En
los linfocitos T CD4 Helper se encuentra hipermetilado normalmente. Por tanto, la
hipometilacin de este aumenta la expresin de perforina por parte de los
Linfocitos TCD4, similar al caso anterior.
Adems, Algunos pacientes con LES, tanto hombres como mujeres, poseen
niveles anormales de prolactina, una hormona que tiene diversos efectos en la
respuesta inmune. Se ha especulado que los implantes de mama basados en
silicona incitan la produccin de anticuerpos anti-colgeno, pero no hay evidencias
an de una relacin con el desarrollo de lupus.
MEDICAMENTOS:
El lupus inducido por medicamentos presenta caractersticas diferenciales al
Lupus idioptico en cuanto a su presentacin clnica, epidemiologia, entre otros
aspectos. El mecanismo de dao por medicamentos an no ha sido bien
caracterizado, pero se suele reportar como una reaccin de hipersensibilidad
exagerada por parte de la persona contra los frmacos.
1 Haptenos:
Frmacos y sus metabolitos podran unirse a protenas y formar haptenos con
capacidad de generar una respuesta inmune de las clulas T y B, o con la
posibilidad de alterar las protenas y hacerlas antignicas.
Citotoxicidad directa:
Establece que metabolitos derivados de medicamentos pueden causar muerte
celular por un proceso no inmunitario. Se ha propuesto tambin, que estos
metabolitos pueden alterar la degradacin y el aclaramiento de las clulas
apoptoticas y que adems pueden llevar a una prdida de la tolerancia contra
autoantigenos.
Activacin linfoctica:
Modelos murinos muestran aumento de la respuesta proliferativa en las APC y
promueven la diferenciacin de las clulas B en clulas plasmticas secretoras de
anticuerpos.
-VANESA SALAZAR RA
-LUISA TRUJILLO JARAMILLO
-ISABEL VELSQUEZ GIRALDO
En cuanto a los niveles de las protenas del complemento: C3, C4 y C1q se ven
reducidas en los pacientes con LES, su medicin es muy til para orientar el
diagnstico y es un buen marcador para evaluar el compromiso renal de esta
enfermedad, porque las protenas de complemento se han asociado a uno de los
patrones de la de lesin glomerular que es la lesin epitelial, ya que ataca el
podocito. Tambin es importante para ver la efectividad del tratamiento, ayuda a
identificar el nivel de actividad de la enfermedad porque cuando se encuentran
disminuidos C1q, C3 y C4 y se aumentan los otros componentes indica una mayor
actividad o una agudizacin de la patologa.
Los defectos congnitos son principalmente de tipo cardiaco (bloqueo) que son
alteraciones en el ritmo de los latidos del corazn que requerir posiblemente la
colocacin de marcapasos y en muchas ocasiones puede ser causa de muerte.
Aunque cabe resaltar que muchas veces los abortos que se puedan dar son ms
por los medicamentos (ciclofosfamida) que por la enfermedad en s.
Interleucina 10
La IL -10 es producida por linfocitos Th0, Th1 y Th2, clulas TCD8+, monocitos,
queratinocitos y clulas B activadas. Inhibe la produccin de citoquinas Th1 y las
secretadas por clulas NK y macrfagos. Al inhibir a macrfagos suprime
intermediarios del oxgeno, xido ntrico, entre otros.
Los niveles sricos de IL-10 son ms altos en pacientes con LES cuando se
compara con los controles. Este comportamiento es atribuible a la mayor
produccin de la citoquina por monocitos, una subpoblacin de clulas B y clulas
T memoria CD4+ CD45 RO. Los valores de IL-10 se correlacionan positivamente
con anticuerpos anti ds DNA y el ndice SLEDAI y negativamente con los niveles
de la protena C3 del complemento.
Baff Y April
Son citoquinas de la familia TNF que actan como factores de activacin y
proliferacin de clulas B respectivamente y estn implicados en diversos
fenmenos inmunolgicos como la supervivencia de las clulas B perifricas,
produccin de anticuerpos independiente del CD40L, switching de isotipos,
autoinmunidad y crecimiento de clulas tumorales
En pacientes con LES se han reportado valores sricos elevados de BAFF y
APRIL que se correlacionan con antids DNA y actividad de la enfermedad.
Adems, polimorfismo gentico de APRIL ha sido asociado a LES.
Interfern gamma
El IFN gamma puede ser uno de los factores que promueven la activacin
policlonal de los linfocitos B en LES , El IFN- tiene un papel importante en el dao
tisular que ocurre en LES. Adems se ha encontrado que la administracin de IFN-
en un paciente con diagnstico presuntivo de artritis reumatoide induca
aparicin de LES.
Interfern alfa
Es denominado interfern tipo I y producido por leucocitos. Estimula las molculas
clase I del CMH y tiene efecto antiviral. En LES se han reportado niveles
elevados de IFN alfa los cuales se han correlacionado con actividad y severidad
de la patologa autoinmunitaria.
BIBLIOGRAFA.
2. Mutacin del gen AIRE en el sndrome poliglandular tipo I. M.M. Martnez Lpeza,
I. Gonzlez Casadoa, R. lvarez Dofornob, E. Delgado Cerviob y R. Gracia
Boutheliera. Anales de pediatra. Tomado de:
http://www.analesdepediatria.org/es/mutacion-del-gen-aire-
el/articulo/S1695403306701278/