NEUROTOXICOLOGA

MDULO SEMIOLOGA VI SEMESTRE

MARIA ISABEL REYES MANTILLA, MD
RESIDENTE NEUROLOGA UNBOSQUE - FSFB
2015
CONCEPTOS BSICOS
Aguda, subaguda, Crnica

Mielinopatas

Neuronopatas

Axonopatas

Clnico: Central (Encefalopata, Mielopata) Perifrico (Neuropata)

 Mecanismos

Barry and Wills. Neurotoxic emergencies. Neurol Clin 29 (2011) 539 - 563
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
CONVULSIONES
X
E
Toxinas N
DEPRESIN DEL ESTADO O
Qumicos
DE CONCIENCIA B
Medicamentos I

Agentes industriales T
AGITACIN I
Pesticidas
C
Agentes ambientales O
S
 SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

Simptico (lumbosacro)
Parasimptico (craneosacro)

Manifestaciones segn
neurotrasmisor principal

Espectro extenso de
manifestaciones

Bertram G, Katzung A: Basic and Clinical Pharmacology, Chap 6. Introduction to Autonomic Pharmacology. 13th Ed. Copyright McGraw-Hill Education.
 Colinrgico : rest and digest

ACETIL COLINA: Acetil CoA +

Colina

Salida a la hendidura: TOXINA

BOTULNICA

Acetilcolinesterasa: Colina /
Acetato

Bertram G, Katzung A: Basic and Clinical Pharmacology, Chap 6. Introduction to Autonomic Pharmacology. 13th Ed. Copyright McGraw-Hill Education.
 Adrenrgico: Fight or flight
A.A precursor: Tirosina

Recaptacin: suprimir efecto

COCAINA/ ANTIDEPRESIVOS:
inf recaptacin: Ms
neurotrasmisor en hendidura!!!!
Anfetaminas: Capturado NET:
Desplaza NE: Aumenta en
hendidura

Bertram G, Katzung A: Basic and Clinical Pharmacology, Chap 6. Introduction to Autonomic Pharmacology. 13th Ed. Copyright McGraw-Hill Education.
 CASO CLNICO
Paciente de 49 aos con historia de cardiopata congnita con trasplante
cardiaco hace 6 meses. Ingresa al hospital con agitacin, hipertensin arterial
(TA 170/110) y taquicarida (FC 130), sudoroso, vasoconstriccin perifrica.
Acepta se ha inyectado sustancia ilcita.
Qu cambios espera ver al examen pupilar?
A) Anisocoria
B) Discoria
C) Heterocromia
D) Midriasis
E) Miosis

Bertram G, Katzung A: Basic and Clinical Pharmacology, Chap 6. Introduction to Autonomic Pharmacology. 13th Ed. Copyright McGraw-Hill Education.
 SIMPTICO: Dilatador pupilar: MIDRIASIS
PUPILAS PARASIMPTICO: Constrictor del iris / Msculo Ciliar:
MIOSIS

Bertram G, Katzung A: Basic and Clinical Pharmacology, Chap 6. Introduction to Autonomic Pharmacology. 13th Ed. Copyright McGraw-Hill Education.
 MIOSIS (COPS) MIDRIASIS (AAAS)

Colinrgicos Antihistamnicos

Opioides, Antidepresivos
Organofosforados
Anticolinrgicos
Piridostigmina (ATROPINA)

Sedantes Simpaticomimticos
(Barbituricos, BNZ) (cocana)

Bertram G, Katzung A: Basic and Clinical Pharmacology, Chap 6. Introduction to Autonomic Pharmacology. 13th Ed. Copyright McGraw-Hill Education.
SNDROME COLNERGICO
INSECTICIDAS
Organofosforados (Paratin/Malatin) y Carbamatos (Baygon)
Ao 2000:OMS 25.000.0000 casos
de intoxicacin. 20.000 Muertes
(10% intentos suicidas)

AGUDO

Muscarnicos Nicotnicos
Salivacin Clico Fatiga muscular Parlisis
Lacrimacin Naseas Adinamia Taquicardia
Incontinencia Miosis Temblores HTA
urinaria Fasciculaciones
Bradicardia Broncoconstricci
n v Leucoencefalopata aguda
ORGANOFOSFORADO: Bloqueo cardiaco Hipersecrecin difusa
IRREVERSIBLE bronquial v Desmielinizacin multifocal
CARBAMATO: REVERSIBLE Diarrea Sudoracin v Miopata aguda necrotizante

Pradilla G, Uribe-Granja M. Neurotoxicologa. Neurologa. Manual Moderno. Cap 23. Pag 651 670. Manual Moderna. Segunda Edicin. D.R 2010
 SUBAGUDO: Sx Intermedio CRNICO

Parlisis proximal , flexores del Polineuropata retardada

cuello, neuropata craneal, Lesin axonal distal simtrica
respiratorios Esterasa neurotxica
24 96 hrs post exposicin
TOCF
Alteracin en la placa
Licores adulterados
neuromuscular
Mieloneuropata: Ataxia,
Resuelve a los 18 das
espasticidad

Clnica subaguda y crnica: ms comn:

ORGANOFOSFORADOS: Irreversible!
Pradilla G, Uribe-Granja M. Neurotoxicologa. Neurologa. Manual Moderno. Cap 23. Pag 651 670. Manual Moderna. Segunda Edicin. D.R 2010
 Diagnstico
CLNICA: Medicin de colinesterasa
Salivacin srica: Eritrocitaria
Lacrimacin
Urinario Diagnstico diferencial:
Defecacin vEdema pulmonar
Gastrontestinal vIAM
Emesis vComa metablico
Miosis vGuillain Barre: Subagudo/
crnico
Pradilla G, Uribe-Granja M. Neurotoxicologa. Neurologa. Manual Moderno. Cap 23. Pag 651 670. Manual Moderna. Segunda Edicin. D.R 2010
Tratamiento
Regeneradores de
Va area, hipoxia
colinesterasa: Oximas
ANTICOLINRGICO

ATROPINA: 1 5mg
cada 5 min :
1000mg No penetran SNC: grupos
amino
ATROPINIZACIN:
Agitado, ciego, piel roja,
Revierten neurotox perifrica
caliente y seca Pralidoxima:1 2
g cada 15 - 30
min : 1000mg
Pradilla G, Uribe-Granja M. Neurotoxicologa. Neurologa. Manual Moderno. Cap 23. Pag 651 670. Manual Moderna. Segunda Edicin. D.R 2010
SNDROME ANTICOLNERGICO
 Clnica

Taquicardia

Sue M, Goldman M. Anticholinergic poisoning. Uptodate, Inc. v 10.0 2015.

 Diagnstico diferencial

Sue M, Goldman M. Anticholinergic poisoning. Uptodate, Inc. v 10.0 2015.

 Tratamiento
Estabilizar
Glucometra
EKG: IMPORTANTE!:
Prolongacin QT
Agitacin y convulsiones: BZD
Piridostigmina: Controversial:
Inh acetilcolinesterasa: 0.5
2mg IV 5 minutos

Sue M, Goldman M. Anticholinergic poisoning. Uptodate, Inc. v 10.0 2015.

SNDROME SEROTONINRGICO
 Generalidades

No IDIOPTICO

Exceso de
Serotonina: central y
perifrica

Amplio espectro
clnico

Puede ser LETAL

Boyer E, Shannon M. The serotonin syndrome. N Engl J Med. 2005; 352: 1112-20
 Clnica

Boyer E, Shannon M. The serotonin syndrome. N Engl J Med. 2005; 352: 1112-20
 Diagnstico diferencial

Syndrome Precipitating Drugs Clinical Presentation Therapy

Serotonin syndrome
Neuroleptic malignant
syndrome
Malignant hyperthermia
Characteristics of serotonin syndrome and other hyperthermic syndromes.
SSRIs, second-generation
antidepressants, MAOIs,
linezolid, tramadol,
meperidine, fentanyl,
ondansetron, sumatriptan,
MDMA, LSD, St. Johns wort,
ginseng
D2-blocking antipsychotics
Volatile anesthetics,
succinylcholine
Hypertension, hyperreflexia,
tremor, clonus, hyperthermia,
hyperactive bowel sounds,
diarrhea, mydriasis, agitation,
coma; onset within hours
Acute severe parkinsonism;
hypertension, hyperthermia,
normal or reduced bowel
sounds, onset over 13 days
Hyperthermia, muscle rigidity,
hypertension, tachycardia;
onset within minutes
Sedation (benzodiazepines),
paralysis, intubation, and
ventilation; consider 5-
HT2 block with cyproheptadine
or chlorpromazine
Diphenhydramine (parenteral),
cooling if temperature is very
high, sedation with
benzodiazepines
Dantrolene, cooling

Boyer E, Shannon M. The serotonin syndrome. N Engl J Med. 2005; 352: 1112-20
DEPRESORES DEL SNC
Caso Clnico
Paciente de 22 aos llega a servicio de urgencias con alteracin del estado de
conciencia, frecuencia respiratoria de 8 x minuto, miosis bilateral (1 mm). No
responde a ningn estmulo. Qu posible agente pudo haber usado el
paciente?

A. Cocana
B. Herona
C. Alcohol
D. Nicotina
E. Ninguno
 BENZODIACEPINAS, GABAa, GABAb, GABAc
BARBITRICOS Canales de cloro GLUTAMATO
CANNABINOIDES

GABA

AC. VALRPOICO Aumenta px de GAD (Ac

VIGABATRINA Glutmico
GABAPENTINA descarboxilasa)

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 OPIOIDES

MOP (m): Euforia, depresin respiratoria, dependencia, analgesia

KOP (k): Analgesia medular, miosis, aumento tono troncular

Meperidina: Unica que causa taquicardia: Efecto antimuscarnico

Barry and Wills. Neurotoxic emergencies. Neurol Clin 29 (2011) 539 - 563
METALES PESADOS
 ARSNICO
Acta sobre va metablica:
Deficiencia TIAMINA

Neuropata perifrica
subaguda/crnica

Hiperqueratorisis plantar,
melanosis y lneas de Mee

Terapia quelante

Pradilla G, Uribe-Granja M. Neurotoxicologa. Neurologa. Manual Moderno. Cap 23. Pag 651 670. Manual Moderna. Segunda Edicin. D.R 2010
 PLOMO
AGUDO: Neurovasculopata
Alteracin estado de conciencia,
papiledema, convulsiones,
ceguera, anemia.

RNM cerebral: hiperintensidades

en ncleos de la base

CRNICO: Neuropata
asimtrica

Pradilla G, Uribe-Granja M. Neurotoxicologa. Neurologa. Manual Moderno. Cap 23. Pag 651 670. Manual Moderna. Segunda Edicin. D.R 2010
 TALIO
Gran afinidad a membrana
mitocondrial: Axonopata
central y perifrica, lesiones de
hipotlamo y lbulo lmbico

Encefalopata aguda:
MUERTE! Secuela: demencia

Neuropata crnica: alodinia,

ataxia, paralisis pseudobulbar
Pradilla G, Uribe-Granja M. Neurotoxicologa. Neurologa. Manual Moderno. Cap 23. Pag 651 670. Manual Moderna. Segunda Edicin. D.R 2010
GRACIAS