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HYPOPHYSE

Article crit par Jacques DECOURT, Universalis

Prise de vue

L'hypophyse tire son nom de sa situation la partie infrieure du cerveau. C'est une glande endocrine forme de deux
parties distinctes et d'origine embryonnaire diffrente : le lobe postrieur et le lobe antrieur. Ce dernier est constitu de sept
sortes de cellules que l'on peut caractriser par leurs ractions aux divers colorants et les techniques d'immuno-histochimie
ultra-structurales. C'est donc un organe complexe par ses origines et sa structure ; il l'est bien davantage par sa fonction
physiologique et en particulier par ses relations avec les autres glandes, telles que la thyrode, la corticosurrnale, les
gonades et les glandes mammaires, traites dans d'autres articles de cet ouvrage.

Systme endocrinien

Origine et fonction des principales hormones.Toute une


srie de glandes du corps humain scrtent des hormones
verses directement dans le torrent sanguin. Ce sont les
glandes endocrines qui sont charges de rguler le
mtabolisme de l'organisme.L'activit du systme
endocrinien est rgie par l'hypothalamus. Celui-ci se situe
la base du cerveau et possde de nombreuses
(Encyclopdia Universalis France)

L'hypophyse joue un rle dans le fonctionnement normal de l'organisme. En particulier, le lobe antrieur dirige la
croissance de divers organes, et labore des stimulines qui contrlent la scrtion des autres glandes endocrines. Aussi,
conoit-on que les lsions ou les troubles de son fonctionnement aient une importance capitale.

Ce contrle qu'elle exerce sur de nombreuses glandes endocrines lui a valu le nom de chef d'orchestre endocrinien.
En ralit, l'hypophyse n'est pas entirement autonome ; elle est domine par une srie d'actions nerveuses provenant de
l'hypothalamus et du diencphale. Celui-ci, reli par des connexions tout l'ensemble du cerveau est une sorte de carrefour
o viennent se rencontrer des influences organiques et toutes les ractions de la vie motive qui, par son intermdiaire,
retentissent sur l'hypophyse et ses scrtions glandulaires. L'ensemble hypothalamus-hypophyse constitue un vritable
systme.

la complexit anatomique de l'hypophyse, correspond une grande diversit de syndromes hypophysaires. Il peut
arriver que le lobe postrieur ou le lobe antrieur, ou mme, en ce qui concerne ce dernier, une seule catgorie de cellules
scrtrices, aient un fonctionnement anormal par suite de lsions diverses (tumeur, compression, traumatisme, infection),
entranant un hypo- ou un hyperfonctionnement de la glande. Parmi les syndromes d'hyperactivit les plus connus, on peut
citer le gigantisme l'acromgalie et la maladie de Cushing. Les syndromes d'hypoactivit comprennent l'infantilo-nanisme, la

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maladie de Simmonds, le diabte insipide...

Au cours de cette tude, on se propose d'examiner la structure, l'origine et les fonctions de l'hypophyse, ainsi que les
syndromes se rapportant au lobe antrieur et au lobe postrieur.

Universalis

I-Structure, origine, fonctions

L'hypophyse, ou glande pituitaire, est un trs petit organe, ayant chez l'homme peine le volume d'une noisette, pesant
environ 0,60 g. Relie la base du cerveau par la tige pituitaire , elle est situe l'intrieur de la bote crnienne, dans
une dpression osseuse, la selle turcique . Bien qu'ayant l'apparence d'un organe unique, elle est forme, en ralit, de
deux parties ou lobes, diffrant par leur structure, leur origine embryonnaire et leurs fonctions.

Axe hypothalamo-hypophysaire

L'hypothalamus, partie ventrale du diencphale, et


l'hypophyse, petit glande suspendue la base du crne
nich dans un crin osseux, sont deux structures qui ne
reprsentent que 1 % du poids du cerveau mais qui exercent
une grande influence sur la physiologie de l'ensemble de
l'organisme.L'axe hypothalamo-hypophysaire joue un rle
fondamental dans la reproduction, la (Encyclopdia
Universalis France)

Le lobe antrieur

L'hypophyse se dveloppe partir de deux bauches totalement diffrentes : une vagination de l'ectoblaste du
stomodaeum situe immdiatement en avant de la membrane pharyngienne et qui constitue la poche de Rathke, et un
prolongement infrieur du plancher du diencphale, l'infundibulum. Chez l'embryon de trois semaines, la poche de Rathke
se dirige dorsalement la rencontre de l'infundibulum. Vers la fin du deuxime mois, elle perd ses connexions avec la cavit
buccale et se trouve en contact intime avec l'infundibulum. Au cours du dveloppement ultrieur, les cellules de la paroi
antrieure de la poche de Rathke prolifrent activement pour former le lobe antrieur de l'hypophyse (lobe glandulaire ou
anthypophyse). Par la suite, une petite expansion de ce lobe, la pars tuberalis, se dveloppe le long du pdicule
infundibulaire pour venir finalement l'entourer compltement. La paroi postrieure de la poche donne la pars intermedia .

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Pars intermedia

A : coupe sagittale passant par la rgion cphalique, d'un


embryon de six semaines, montrant la poche de Rathke,
diverticule dorsal de la cavit buccale et l'infundibulum,
paississement du plancher du diencphale. B et C : coupes
sagittales passant par l'hypophyse en cours de
dveloppement, la 11e (B) et la 16e (C) semaine
(d'aprs (Encyclopdia Universalis France)

Le lobe antrieur a la structure caractristique d'une glande scrtion interne, c'est--dire qu'il est dpourvu de canal
excrteur et que ses produits de scrtion se dversent directement dans le sang, au niveau du riche rseau de capillaires
sinusodes dispos parmi ses lments cellulaires. Ceux-ci taient jadis classs grossirement en cellules chromophobes,
acidophiles (ou osinophiles) et basophiles. Des mthodes fines de coloration et la microscopie lectronique permettent
aujourd'hui de distinguer sept types cellulaires, rpondant aux sept hormones scrtes par la glande.

L'activit de ces cellules et la mise en circulation de leurs hormones sont sous la dpendance de centres nerveux situs
la base du cerveau, dans la rgion dite hypothalamus. Ces centres sont eux-mmes rgls par les concentrations
sanguines d'hormones, c'est--dire par les besoins de l'organisme (phnomne d'action en retour ou feed-back). Ces
relations se font par l'intermdiaire de substances chimiques, les releasing factors, scrtes par des amas cellulaires
spcialiss de l'hypothalamus, et qui gagnent l'anthypophyse par le systme porte hypophysaire (cf. HYPOTHALAMUS,
fig. 3).

Des sept hormones scrtes par l'anthypophyse, quatre n'exercent leur action que par l'intermdiaire d'une autre
glande endocrine, dont elles maintiennent la trophicit et l'activit scrtoire. Telles sont la thyrostimuline (TSH ou
thyrotrophine), la corticostimuline (ACTH ou corticotrophine), et les deux hormones gonadotropes (FSH et LH ou
gonadotrophines) qui influencent respectivement la glande thyrode, la glande corticosurrnale et les gonades (ovaires ou
testicules). La prolactine (hormone lutotrophique : LTH) tient sous sa dpendance la scrtion lacte, tout en stimulant
accessoirement l'ovaire.

Les deux dernires hormones hypophysaires agissent directement sur les tissus effecteurs ; il s'agit de l'hormone de
croissance ou hormone somatotrope (STH) et de l'intermdine ou hormone mlanotrope (MSH). La STH joue un rle
essentiel dans la croissance, non seulement du squelette, mais aussi de tous les tissus, et ceci grce de nombreuses
modifications mtaboliques : anabolisme des protines, hyperglycmie, dgradation et utilisation des graisses. L'action
physiologique de la MSH est beaucoup plus modeste car elle ne s'exerce que sur les cellules pigmentaires ; elle se rattache
au groupement ACTH.

Le lobe postrieur

L'infundibulum donne naissance la tige pituitaire et au lobe postrieur (ou lobe nerveux, posthypophyse,
neurohypophyse ou pars nervosa). Ce lobe est constitu par des fibres nerveuses dpourvues de myline et par des
cellules nvrogliques. Les fibres manent de neurones situs dans la rgion infundibulo-tubrienne ou hypothalamus et
groups en noyaux, dont les principaux sont les noyaux propres du tuber, les noyaux para-ventriculaires et supra-optiques.

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Systme hypothalamo-hypophysaire du chat

Coupe mi-sagittale schmatise de l'hypothalamus et de


l'hypophyse du chat montrant l'organisation gnrale du
systme hypothalamo-hypophysaire avec les connexions
nerveuses (faisceaux supra-optico-hypophysaire et
tubro-hypophysaire) pour la posthypophyse et les
connexions vasculaires (entre pars tuberalis et pars distalis)
pour l'ant-hypophyse (d'aprs J. Malmjac,
1969).(Encyclopdia Universalis France)

Les hormones extraites de la posthypophyse (vasopressine et ocytocine) sont en ralit scrtes par ces cellules
nerveuses, et, cheminant le long de la tige pituitaire, gagnent le lobe postrieur, qui parat constituer surtout un organe de
stockage.

La vasopressine (ADH), hormone antidiurtique assure la rabsorption facultative de l'eau filtre par les glomrules du
rein, prsidant ainsi la rgulation hydrique de l'organisme. Sa libration ou sa rtention sont commandes par les
variations de la concentration saline du plasma et par celles du volume sanguin (cf. quilibre HYDROMINRAL).

L'ocytocine, de structure voisine mais d'importance beaucoup moindre, intervient au niveau des lments contractiles
des muscles lisses de l'utrus, des vaisseaux sanguins et de la glande mammaire, participant ainsi aux mcanismes de la
parturition et de l'jection du lait.

La nature et les proprits des diffrentes hormones hypophysaires ont t indiques dans un autre article. On
n'envisagera ici que les tats pathologiques raliss, chez l'homme, par leur dfaut ou par leur excs, et qui sont, en
somme, des aspects caricaturaux de leurs fonctions.

II-Syndromes anthypophysaires

Ces syndromes sont complexes et varis, en raison de la multiplicit des fonctions de l'hypophyse et du retentissement
des perturbations hypophysaires sur les glandes soumises l'action de ses stimulines. Par ailleurs, le sige intracrnien de
la glande, au contact du chiasma optique et au voisinage de la base du cerveau, explique l'intrication frquente des troubles
endocriniens avec des syndromes neurologiques primitifs ou secondaires.

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Acromgalie et gigantisme

L'acromgalie et le gigantisme sont tous deux l'expression d'un hyperosinophilisme hypophysaire, c'est--dire d'une
scrtion excessive d'hormone de croissance par les cellules osinophiles classiques de l'anthypophyse. La diffrence
entre ces deux syndromes tient l'ge auquel commence se manifester l'hyperactivit hormonale : avant ou aprs la
pubert. Ils peuvent d'ailleurs se combiner.

L'acromgalie

L'acromgalie, dcrite en 1886 par Pierre Marie, est pratiquement toujours lie une tumeur, le plus souvent bnigne
(adnome), exceptionnellement maligne (carcinome), dveloppe aux dpens des cellules osinophiles. Aux signes
proprement endocriniens, se joignent tt ou tard des signes neurologiques dus la compression des organes nerveux
voisins. La maladie frappe des sujets jeunes, de vingt quarante ans, de faon insidieuse et trs lentement progressive.

Les signes endocriniens sont surtout d'ordre morphologique. C'est eux que la maladie doit son nom (akros : saillie,
extrmit ; mgas : grand). L'excs d'hormone somatotrope entrane une reprise de la croissance de tous les tissus, et
principalement du squelette. Mais, la soudure des cartilages de conjugaison tant acheve, le sujet ne peut plus grandir. Il
s'accrot en paisseur et se dforme, l'hypertrophie tant surtout apparente aux extrmits.

Les mains paisses et larges, prennent un aspect en bche , en battoir . Les paumes sont comme
capitonnes . Le malade doit augmenter la pointure de ses gants, de ses souliers, de son chapeau. Le facis subit des
modifications caractristiques : allongement antro-postrieur du crne ; dveloppement excessif des arcades sourcilires ;
paississement du nez, des pommettes ; allongement du menton avec projection en avant de la mchoire infrieure.
L'paississement des narines, des lvres, des oreilles et surtout de la langue (macroglossie) est manifeste. Tout le squelette
participe au processus : les clavicules et les ctes sont paissies et prominentes ; la saillie antrieure du sternum et le dos
arrondi voquent l'aspect du polichinelle. L'hypertrophie du larynx modifie le timbre de la voix. Ces dformations se font
gnralement sans douleurs ; il existe pourtant des formes rhumatodes . Tous les viscres sont hypertrophis
(splanchnomgalie) : le foie, les reins, le cur. Les radiographies du squelette montrent l'paississement des os, et souvent,
au voisinage des articulations, des productions bourgeonnantes ostophytiques .

ces symptmes morphologiques, se joignent des troubles mtaboliques rsultant directement ou indirectement de
l'excs d'hormone somatotrope : lvation du phosphore minral du sang ; diminution de l'excrtion urinaire des
phosphates ; augmentation du sucre sanguin, allant dans presque la moiti des cas non traits jusqu' un vritable diabte ;
lvation du mtabolisme basal par augmentation directe des oxydations cellulaires. La suppression des rgles, frquente
chez la femme, est accompagne d'un certain degr de virilisation. une phase avance, une impuissance sexuelle
apparat chez l'homme. Dans les deux sexes, on peut noter un coulement anormal de lait.

Le tableau clinique est assez caractristique pour permettre de reconnatre l'acromgalie et de la rattacher sa cause
(tumeur hypophysaire drive des cellules osinophiles). Mais il n'est pas sans intrt de mettre en vidence directement
l'excs d'hormone par son dosage dans le sang, au moyen d'une mthode radio-immunologique. Normalement, la scrtion
de l'hormone est freine par l'administration de glucose. En cas de tumeur, le freinage ne s'exerce plus. Des dosages
rpts permettront ensuite de contrler les effets des traitements mis en uvre.

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Les signes de tumeur hypophysaire sont habituellement plus tardifs. Annoncs par des cphales tenaces, ils se
caractrisent objectivement par un affaiblissement ou une perte de la vue dans la moiti externe du champ visuel de chaque
il (hmianopsie bitemporale, due la compression du chiasma optique et pouvant aller jusqu' l'atrophie optique avec
ccit). Les radiographies du crne montrent une selle turcique, trs agrandie dans toutes les dimensions ballonnise ,
avec usure de ses parois, associe une hypertrophie des apophyses clinodes antrieures.

La maladie volue avec une extrme lenteur, ne reprsentant d'abord qu'une disgrce, mais devenant la longue une
infirmit grave. Non traite, elle conduit la mort, un ge plus ou moins avanc, soit par une complication du diabte, soit
par suite de la compression crbrale exerce par la tumeur, soit, plus souvent, l'occasion d'accidents vasculaires
crbraux ou coronariens dus une artriosclrose prcoce avec hypertension artrielle.

Dans les formes peu avances, sans troubles oculaires importants ni diabte, on recourt des irradiations
transcrniennes de la tumeur, de prfrence au moyen de la tlcobaltothrapie de mouvement . En cas d'chec, on
peut pratiquer une implantation de corps radio-actifs, tels que l'yttrium 90, l'intrieur de la selle turcique. Mais, quand il
existe des troubles oculaires menaants, il est prfrable d'enlever chirurgicalement la tumeur ou de la dtruire par
lectrocoagulation ou cryothrapie, en l'abordant soit par voie transcrnienne sous-frontale, soit par voie nasale
transsphnodale, beaucoup moins traumatisante. Le choix entre les deux mthodes dpend du mode d'extension de la
tumeur, que prcisent des radiographies aprs injection sous-arachnodienne d'air (pneumo-encphalographie).

Le gigantisme

Le gigantisme par excs d'hormone de croissance hypophysaire est beaucoup plus rare ; il survient chez des enfants
ou des adolescents. Un sujet peut avoir une trs grande taille (suprieure mme deux mtres), mais sans dysharmonie
morphologique et sans troubles mtaboliques. Le gigantisme pathologique, dont il est ici question, comporte un dsquilibre
entre l'excs de dveloppement statural et l'ensemble des fonctions organiques. On en distingue deux formes principales.

Dans le gigantisme avec infantilisme, les sujets ne grandissent pas seulement trop et trop vite, mais ils continuent
encore grandir bien au-del de l'ge normal, tandis que leurs organes gnitaux restent infantiles et que leurs caractres
sexuels secondaires ne se dveloppent pas. Ils prsentent des membres dmesurment longs, un buste troit.
D'intelligence fruste, ils sont impuissants et striles, et succombent gnralement avant l'ge de trente ans. Il existe, dans
certains cas, des signes de tumeur hypophysaire ; mais le fait est loin d'tre constant. Le dosage d'hormone somatotrope
dans le sang, avec preuve de freinage par hyperglycmie provoque, est alors indispensable pour affirmer que le
gigantisme est bien li un excs de scrtion de cette hormone.

Le gigantisme acromgalique se caractrise par le fait que la pubert finit par apparatre, amenant la soudure des
cartilages de conjugaison. Le sujet cesse alors de grandir, mais on voit survenir des dformations de type acromgalique.
Dans ces cas, l'existence d'une tumeur hypophysaire est plus frquente et l'apparition d'un diabte est possible.

Le traitement est comparable celui de l'acromgalie. En l'absence de signes de tumeur hypophysaire, on se contente
d'irradiations de la glande. Mais, ds l'ge de douze treize ans, il faut s'efforcer de dclencher la pubert par des sries
d'injection d'hormones gonadotropes, ou mme, si celles-ci sont insuffisamment efficaces, recourir un traitement substitutif
par les hormones sexuelles : testostrone chez les garons, strognes et progestatifs chez les filles.

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Maladie de Cushing

Le syndrome de Cushing est une affection qui traduit une scrtion excessive d'hormones corticosurrnales. Il possde
un aspect clinique bien caractristique et une physiopathologie dfinie, mais il peut rsulter, en ralit, de causes
diffrentes. Dans certains cas, qui ne sont pas les plus frquents, il a pour origine une tumeur corticosurrnale bnigne
(adnome) ou maligne (carcinome) ; et il ne s'agit donc pas d'une maladie d'origine hypophysaire. L'excs d'hormones
corticosurrnales produit par la tumeur a mme pour effet d'inhiber, par un phnomne de feed-back ngatif, la scrtion
d'hormone corticotrope par l'hypophyse ; il provoque aussi des altrations des cellules basophiles de l'hypophyse, mais qui
sont secondaires et non causales.

Plus souvent, le mme tableau clinique, traduisant galement un excs d'hormones corticosurrnales, rsulte d'une
scrtion excessive d'hormone corticotrope anthypophysaire (ACTH). La maladie est bien alors d'origine hypophysaire,
l'hyperactivit surrnalienne, lie une hyperplasie bilatrale des capsules surrnales, n'tant qu'un phnomne
secondaire. C'est ces cas que l'on rserve le nom de maladie de Cushing.

La nature du drglement hypophysaire est elle-mme variable. Il peut s'agir d'une tumeur de l'hypophyse, dveloppe
aux dpens des cellules corticotropes de la glande (J. Decourt et M. Herlant ; J. F. Foncin et J. Le Beau, 1963). Cette
ventualit n'est pas la plus frquente. L'hyperactivit corticotrope de l'hypophyse reste le plus souvent de nature
indtermine, probablement d'origine supra-hypophysaire, par drglement hypothalamique et surproduction continue de
CRF (cortico-releasing factor).

La maladie s'observe surtout chez les sujets jeunes, de dix-huit quarante ans, plus souvent chez la femme que chez
l'homme. Elle n'est pas exceptionnelle chez l'enfant. Elle ralise un tableau complexe, form d'une srie de symptmes,
dont aucun n'est lui seul caractristique, mais qui valent par leur groupement. Ce sont, par ordre de frquence : un
engraissement, portant surtout sur la face, le cou, le tronc, la racine des membres, pargnant les extrmits ; une rougeur
violace des tguments, surtout du visage ; des vergetures pourpres, rappelant celles de la grossesse ; un certain degr
d'hirsutisme chez la femme, associ de la sborrhe, de l'acn ; des troubles gnitaux tels que l'amnorrhe chez la
femme (absence de rgles, en dehors de l'tat de grossesse) et l'impuissance sexuelle chez l'homme ; une atrophie
musculaire, plus ou moins masque par l'adipose ; une dcalcification du squelette, surtout apprciable au niveau des
vertbres ; une hypertension artrielle ; des troubles de la glycorgulation pouvant aller jusqu' un vritable diabte ;
souvent, enfin, des troubles psychiques.

Ces symptmes ne sont pas toujours au complet. L'association de quelques-uns d'entre eux doit faire suspecter
l'hypercorticisme surrnalien et rechercher les signes biologiques. Ce sont essentiellement : l'excs du cortisol dans le sang,
et la prsence dans les urines de quantits leves des mtabolites drivs des hormones corticosurrnales
(17-ctostrodes et 17-hydroxycorticostrodes). En outre, et c'est le fait le plus caractristique, l'administration de drivs
du cortisol, tels que la dexamthasone, se montre incapable de rduire notablement ces mtabolites en excs, c'est--dire
de freiner la scrtion hypophysaire d'hormone corticotrope.

La maladie tant identifie, il convient encore de s'assurer qu'il ne s'agit pas d'une tumeur surrnalienne car, dans ce
cas, le traitement comporterait l'ablation chirurgicale de cette tumeur, pratiquement toujours unilatrale. On recourt, pour
tablir ce diagnostic, la radiographie des surrnales en s'aidant d'une injection d'air dans le pritoine, ou, mieux, en faisant
une artriographie. Cette ventualit tant limine, il faut rechercher une tumeur hypophysaire, par l'tude du champ visuel
et la radiographie de la selle turcique.

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En cas de tumeur hypophysaire assez volumineuse, il est prfrable de l'enlever chirurgicalement par voie
transcrnienne ou par voie nasale transsphnodale. Sinon, on peut traiter d'abord le malade par des irradiations de
l'hypophyse au moyen de la tlcobaltothrapie comme dans l'acromgalie ; ce traitement est rarement suffisant. On a eu
recours galement, avec des succs, des implantations d'yttrium radio-actif dans la selle turcique. Souvent, on est amen
enlever chirurgicalement les surrnales hyperplasiques. Les surrnalectomies dites subtotales, comportant l'ablation d'une
surrnale et des trois quarts de l'autre, sont habituellement suivies de rcidives. Aussi doit-on se rsoudre la suppression
complte des deux surrnales, d'emble ou en deux temps. Cette intervention radicale permet la rgression de tous les
symptmes ; mais le malade se trouve ds lors dans un tat dfinitif d'insuffisance surrnale. Celle-ci est aisment
compense par des doses appropries de cortisone et de dsoxycorticostrone ; et, finalement, cette situation est
prfrable l'aggravation progressive de la maladie de Cushing, qui, en l'absence de traitement, conduit la mort dans un
dlai de cinq dix ans. Il est prudent de complter la surrnalectomie par des irradiations de l'hypophyse, car la suppression
des surrnales ne fournit qu'une gurison clinique, sans remdier l'hyperactivit anthypophysaire causale laquelle elle
donne au contraire un coup de fouet. Il n'est pas rare de voir une tumeur hypophysaire, reste jusqu'alors latente, se rvler
aprs la surrnalectomie.

Il existe un traitement mdicamenteux de la maladie de Cushing, utilisant des produits de synthse comme l'Op'DDD ou
l'aminoglutethimide qui, par une action antienzymatique, entravent la biosynthse des hormones corticosurrnales. Il ne
s'agit l que d'un traitement palliatif, d'action temporaire, et non dnu de toxicit. L'emploi de ces drogues sert donc surtout
prparer les malades la surrnalectomie.

Panhypopituitarisme de l'adulte

Individualis par M. Simmonds (1914), bien tudi par H. L. Sheehan (1938), ce syndrome traduit le dficit global des
fonctions anthypophysaires. Il rsulte soit de certaines tumeurs hypophysaires, soit de divers processus vasculaires,
infectieux ou inflammatoires dtruisant la glande.

Les malades prsentent une rduction gnrale de toutes les activits biologiques : asthnie profonde, physique et
intellectuelle ; frilosit ; constipation ; tendance l'hypothermie ; ralentissement du pouls ; abaissement de la pression
artrielle ; sensations d'vanouissement (lipothymies) ou syncopes ; amnorrhe chez la femme ; perte de la libido chez
l'homme. Leur facis, ple et un peu bouffi, prend un aspect vieillot, finement rid. Les cheveux sont fins et secs ; les poils
pubiens et axillaires se rarfient, puis disparaissent. La pleur ne tient pas seulement un certain degr d'anmie, mais
surtout la rduction gnrale de la pigmentation.

Les examens biologiques montrent une baisse trs importante du mtabolisme basal ; une tendance l'hypoglycmie,
avec sensibilit exagre l'insuline ; un retard important de l'limination de l'eau ; une anmie modre avec tendance la
mononuclose et osinophilie discrte. Le dfaut de stimulines hypophysaires entrane une rduction considrable du
fonctionnement des glandes qui sont sous leur dpendance. La thyrode est la plus rsistante, mais les corticosurrnales et
les gonades voient leur scrtion extrmement rduite, ce qui se traduit par une disparition presque complte des
17-ctostrodes et des 17-hydroxycorticostrodes, la baisse du cortisol plasmatique, la disparition de toute activit
gonadotrope dans les urines.

En principe, les gonades et les surrnales peuvent tre ractives par l'administration de gonadotrophine et de
corticotrophine. Mais il est souvent ncessaire de rpter les preuves pour obtenir une rponse significative. La stimulation

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de la thyrode par la thyrostimuline est plus aisment obtenue.

Le panhypopituitarisme de l'adulte peut rsulter du dveloppement de tumeurs de l'hypophyse (adnomes


chromophobes) ou de tumeurs juxta-hypophysaires (crnio-pharyngiomes drivs de restes embryonnaires de la poche de
Rathke). Il est assez souvent la consquence de ncroses de la glande par ischmie, notamment la suite
d'accouchements difficiles compliqus d'hmorragies (maladie de Sheehan). Il peut encore rsulter de lsions diverses,
d'origine infectieuse ou traumatique, de mtastases cancreuses ou de tumeurs crbrales suprahypophysaires. Assez
souvent son origine reste indtermine.

Le panhypopituitarisme, indpendamment de sa cause, est compatible avec d'assez longues survies. La mort est
gnralement due un stress intercurrent : infection, intoxication, troubles digestifs, traumatisme accidentel ou
chirurgical, auxquels ces sujets offrent peu de rsistance. L'asthnie fait alors place la torpeur et au coma, dont une
thrapeutique approprie peut encore tirer les malades.

En dehors de tout facteur associ, une assez bonne condition physique peut tre rtablie grce l'administration de
cortisone, de petites doses d'extrait thyrodien et ventuellement d'hormones sexuelles. En cas de coma, toutes les
mthodes habituelles de ranimation doivent tre mises en uvre, en plus d'une hormonothrapie substitutive massive,
surtout corticosurrnale.

Insuffisances anthypophysaires dbut prpubertaire

Install avant la pubert, parfois congnitale, l'insuffisance anthypophysaire comporte comme symptmes majeurs
l'insuffisance de la croissance et la persistance d'un infantilisme gnital aprs l'ge normal de la pubert.

De cette faon se trouve ralis le tableau de l'infantilo-nanisme hypophysaire, qu'une tude clinique et biologique
approfondie doit diffrencier d'autres varits d'infantilonanismes.

Moins profond, ou bien d'installation plus tardive, l'hypopituitarisme peut raliser le tableau moins svre d'un
infantilisme pur, qu'il importe de ne pas confondre avec les simples retards pubertaires, beaucoup plus frquents et souvent
familiaux.

Le syndrome adiposo-gnital (J. Babinski, A. Frhlich, 1901) associe le dfaut de dveloppement sexuel, avec ou sans
insuffisance staturale, et une obsit importante. Mais celle-ci rsulte de lsions hypothalamiques concomitantes, plutt que
de l'hypopituitarisme lui-mme.

L'insuffisance hypophysaire prpubertaire peut rsulter des mmes causes que chez l'adulte, mais plus particulirement
de cranio-pharyngiomes (tumeurs de la poche de Rathke), de traumatismes obsttricaux, de squelles de mningites, ou de
simples dfauts de dveloppement de la rgion hypothalamo-hypophysaire. Elle s'accompagne assez souvent de troubles
crbraux associs : dbilit mentale, pilepsie, troubles moteurs, etc.

Pour traiter l'insuffisance de la croissance, on utilise aujourd'hui la STH produite par gnie gntique, de prfrence la
somatotrophine extraite de tissus humains, laquelle a dtermin avant 1985 (date laquelle sa purification a t
perfectionne) des accidents de contamination par le virus de la maladie de Creutzfeldt-Jakob. De petites doses d'extrait
thyrodien et, plus tard, l'administration de gonadotrophines, puis d'hormones sexuelles compensent les dficits

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correspondants.

Insuffisances anthypophysaires dissocies

Avant la pubert, tout aussi bien que chez l'adulte, l'insuffisance anthypophysaire peut se prsenter sous un aspect
dissoci, n'affectant qu'une ou deux fonctions de la glande, alors que les autres sont conserves, ou mme augmentes.

Tel est par exemple le cas de l'eunuchodisme hypogonadotrophique, qui reprsente un dfaut isol d'hormones
gonadotropes, avec conservation des fonctions somatotrope, corticotrope et thyrotrope. Le tableau est alors celui d'une
insuffisance gnitale pure, du type de l'eunuchodisme. Mais l'absence de gonadotrophines dans l'urine diffrencie aisment
ce syndrome de l'eunuchodisme vrai (insuffisance primaire des gonades) qui comporte, aprs l'ge de la pubert, un taux
anormalement lev de gonadotrophines dans l'urine.

Dans ces cas, le testicule est, en principe, stimulable par l'administration de gonadotrophines. Toutefois ce traitement
reste gnralement insuffisant, ce qui oblige recourir aux hormones sexuelles.

Ce syndrome semble rsulter de lsions purement hypothalamiques. Il coexiste quelquefois avec un dfaut d'odorat
(anosmie), li lui-mme un dfaut de dveloppement des lobes olfactifs du cerveau (syndrome de De Morsier).

On peut citer aussi, chez les femmes, nombre d'amnorrhes hypothalamiques, parfois lies des lsions acquises,
mais qui apparaissent frquemment, aprs la pubert, chez des jeunes filles ou des jeunes femmes, comme la
consquence d'un drglement psychique primitif, et de nature purement fonctionnelle . L'amnorrhe peut tre isole,
ou associe des troubles du comportement alimentaire : perte ou diminution de l'apptit (anorexie), sensation de faim
excessive et besoin d'absorber une grande quantit d'aliments (boulimie), causes d'amaigrissements svres (comme dans
l' anorexie mentale ) ou d'engraissements insolites. Ces cas peuvent comporter la persistance d'une activit gonadotrope
folliculo-stimulante, dcelable dans les urines et dans le sang, et admettre essentiellement pour cause la suppression de
l'activit luto-stimulante cyclique qui conditionne normalement l'ovulation et la menstruation. Dans les cas les plus graves
d'anorexie mentale, avec amaigrissement trs svre, l'inanition peut son tour entraner un dficit anthypophysaire plus
ou moins global, au point que le syndrome a pu tre confondu avec le panhypopituitarisme primitif, d'origine organique.

Une psychothrapie approprie, ventuellement associe un isolement hors du cadre de vie habituel et des
mesures dittiques, doit en principe permettre le retour spontan de la menstruation, sans aucune hormonothrapie. Il peut
tre utile de stimuler la scrtion des gonadostimulines par l'administration de clomiphne, ou mme de stimuler directement
les ovaires par l'administration de gonadotrophines d'origine humaine, la fois folliculo-stimulante et luto-stimulante.

III-Syndromes posthypophysaires

Syndrome par dfaut d'ADH

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On ne connat pas de tableaux cliniques prcis imputables un dfaut ou un excs d'ocytocine. En revanche, le
dfaut d'hormone antidiurtique (ADH), ralise le syndrome connu sous le nom de diabte insipide. Les tubes rnaux ayant
perdu le pouvoir de rabsorber la majeure partie de l'eau filtre en trs grande abondance par les glomrules, il en rsulte
une mission intense d'urine (polyurie) entranant une soif excessive (polydipsie) compensatrice. Les malades urinent cinq
dix litres et plus par vingt-quatre heures et, pour survivre, doivent ingrer des quantits gales d'eau. Tourments sans
cesse par la soif, ils sont obligs de se lever plusieurs fois par nuit pour boire et uriner. Si l'on rduit leurs boissons un
volume normal, ils perdent rapidement du poids, se dshydratent, surtout aux dpens du secteur intracellulaire de leur
organisme, et pourraient mourir si l'on prolongeait trop l'preuve. On constate objectivement une augmentation de la
concentration du sodium dans le sang, et l'impossibilit de concentrer l'urine, dont la densit reste basse (infrieure
1,005), et dont l'osmolarit demeure toujours infrieure celle du sang, ce qui traduit une clearance de l'eau libre
constamment positive quelle que soit la svrit de la restriction hydrique.

Cette preuve de la soif, limite douze ou vingt-quatre heures, est ncessaire pour distinguer le diabte insipide vrai,
par carence permanente d'hormone antidiurtique, de certaines vsanies de la soif qualifies de potomanies, le plus
souvent de cause psychique, et o le fait primitif n'est pas la polyurie, mais la polydipsie.

Diverses preuves permettent encore de diffrencier les deux tats, ce qui n'est pas toujours facile. Dans le diabte
insipide vrai, contrairement ce que l'on observe chez les sujets normaux et chez les potomanes, la polyurie provoque
exprimentalement par l'ingestion d'une assez grande quantit d'eau n'est rduite ni par l'injection intraveineuse de nicotine
(preuve de Cates et Garrod), ni par la perfusion de srum sal hypertonique (preuve de Carter et Robbins), ni par la
simple ingestion de sel (preuve de Decourt). Il arrive toutefois que ces preuves soient en dfaut chez certains potomanes,
dont les ingestions excessives et continues d'eau finissent par inhiber puissamment la scrtion de l'hormone antidiurtique,
au point que sa remise en route ne puisse se faire dans les conditions des preuves. ces faits convient le terme de
diabte induit et auto-entretenu (Decourt). Il faut alors recourir une mthode de dconditionnement, fonde sur la
persuasion et sur un traitement fictif.

Le diabte insipide est souvent pur, install aprs une infection, un traumatisme crnien, ou apparu sans cause
dcelable. Il peut s'associer des troubles anthypophysaires ou des syndromes neurologiques, en rapport, par exemple,
avec une tumeur suprahypophysaire ou avec toute autre altration pathologique affectant l'appareil
hypothalamo-posthypophysaire.

Il doit tre distingu des faux diabtes insipides nphrogniques, le plus souvent congnitaux, qui ralisent un tableau
identique, mais li une insensibilit des reins l'action de l'hormone antidiurtique, laquelle est normalement scrte
chez ces malades. Le diagnostic est assur par l'preuve de l'extrait posthypophysaire.

Dans le diabte insipide vrai, l'injection sous-cutane d'extrait aqueux de posthypophyse corrige compltement la
polyurie et la polydipsie, mais pour quelques heures seulement, ce qui rend le traitement peu praticable. L'hormone peut
tre administre sous forme de poudre en prises nasales, mais ce procd entrane la longue des altrations de la
muqueuse qui risquent d'entraver le traitement. On possde heureusement des moyens indirects de rduire notablement la
polyurie et la polydipsie : le rgime dchlorur ou l'administration de mdicaments dchlorurants et, mieux encore, la prise
par voie buccale de produits de synthse tels que le chlorpropamide, le tolbutamide, et surtout le clofibrate, qui exercent sur
les reins une action assez comparable celle de l'extrait posthypophysaire.

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Syndromes par excs d'ADH

On ne connat gure de syndromes lis un excs d'hormone antidiurtique, du moins dans la pathologie proprement
hypophysaire ou neurohypophysaire. De tels syndromes ont t postuls, plutt que dmontrs, par J. Bauer et par G.
Zondek. J. Decourt a rapport des observations qui paraissent y rpondre. Il s'agissait de femmes qui prsentaient des
crises de rtention hydrique, associes un drglement hypothalamique complexe, comportant des troubles des rgles,
des accs de boulimie avec engraissement et des troubles caractriels, et chez lesquelles les urines avaient un pouvoir
antidiurtique quatre six fois suprieur celui que l'on constate chez les sujets normaux.

W. Schwartz et F. C. Bartter ont dcrit en 1957 un syndrome de scrtion inapproprie d'hormone antidiurtique
chez des sujets porteurs de cancers non endocriniens, surtout de cancers bronchiques petites cellules. Ce syndrome se
caractrise par une diminution du sodium sanguin, associe une hyperosmolarit urinaire. Il a pu tre reproduit chez des
sujets normaux soumis la fois une hyperhydratation et la perfusion d'hormone antidiurtique. Il comporte bien l'excs
d'un principe antidiurtique, analogue ou identique la vasopressine, mais man des cellules cancreuses et non du
complexe hypothalamo-posthypophysaire. On connat d'ailleurs d'autres varits de syndromes paranoplasiques de
mcanisme comparable, d'allure typiquement endocrinienne, mais lis de mme la production de substances
hormono-semblables par certains cancers non endocriniens. Il existe, par exemple, un syndrome de Cushing
reconnaissant une telle origine.

Jacques DECOURT

Bibliographie
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