Sntesis de nanopartculas coloidales de sulfuro de

renio de tamao pequeo

Traducido por: marco provoste figueroa
Abstracto:
Se sintetizaron nanopartculas coloidales de sulfuro de renio con un tamao medio de 5,5
nm. Las caracterizaciones por espectrofotometra ultravioleta-visible, Microscopa
electrnica de transmisin, espectro de rayos X de dispersin de energa y difraccin de
rayos X en polvo verific la formacin de ReS2 nanoparticulas coloidales de sulfuro de
renio. Las nanopartculas coloidales tenan una buena estabilidad y podan almacenarse de
forma estable durante 1 semana en agua. Modificacin de superficie Por molculas
orgnicas mejor la estabilidad de las nanopartculas de sulfuro de renio. Las
nanopartculas de sulfuro de renio de tamao pequeo pueden ser tiles para Sus
prometedoras aplicaciones en el rastreo de diagnstico y terapia de enfermedades
tumorales.

Introduccion:
Debido a sus propiedades fisicoqumicas especiales, las nanoparticulas han sido
ampliamente estudiadas en muchos campos, como Catlisis [1 - 5], magnetismo [6] y
electrnica [7]. Para aplicaciones en medicamentos, las nanopartculas coloidales juegan un
Papel como portadores de frmacos [8, 9], como la resonancia magntica (MRI) agentes de
contraste [10, 11], como soporte de emisores gamma Para la gammagrafa de la distribucin
de clulas fagocticas (en hgado, bazo, Mdula sea o abscesos) y linfocintigrafa (para la
deteccin de Del ganglio linftico centinela en el cncer de mama), y para Aplicaciones de
radioterapia [12 - 16].
El renio 188Re es un excelente candidato en aplicaciones de radioterapia porque puede
obtenerse como un "portador no aadido" Radioistopo generador 188W / 188Re. Su vida
media Es de 16,9 h, lo que minimiza la toxicidad para el conjunto del cuerpo. Sus
emisiones beta con energas de 2.12 MeV (71.6%), Y 1,96 MeV (25,1%) son adecuados
para radioterapia y La emisin gamma de 155 keV (15%) permite la evaluacin de la
biodistribucin de radioistopos y el clculo de la dosimetra por cmara de imgenes
gamma. [19]
Cuando las caractersticas anteriores Del 188Re se tienen en cuenta, las nanopartculas de
renio tienen una Aplicacin prometedora en el rastreo y la terapia de destino de Tumores
malignos si la superficie de las nanopartculas de renio se cubre con Molculas objetivas.
Las nanopartculas de diferentes tamaos tienen diferentes Penetraciones en tejidos
intersticiales. Partculas con tamaos menores De 50 nm puede alcanzar el bazo, la mdula
y el tejido tumoral a travs de las clulas endodermis del hgado o linfa. Una Buena
penetrabilidad es necesaria Para el uso de nanopartculas de renio utilizadas en el Objetivo
de los tumores, y por lo tanto la sntesis de las Nanopartculas de renio es requerida.
Venkatesan et al. [20, 21] desarrollo sulfuro de renio coloidal Con una amplia distribucin
de tamao en el rango de 1-10 m y los aplic en la sinovectoma por radiacin. Hasta
ahora, No se ha publicado ningn informe sobre la sntesis de sulfuro de renio con Menos
de 50 nm para la inyeccin intravenosa como portador de La propia radiactividad del renio.
El mtodo de estabilizacin del disolvente Es una manera eficaz de sintetizar
nanopartculas, que proporcionan Nanopartculas estables no slo con un tamao pequeo
sino tambin Casi "desnudo" de la superficie. La superficie desnuda beneficia la futura
modificacin de la superficie de las nanopartculas por otras molculas. No se ha
encontrado ningn informe sobre la sntesis del renio de Partculas a travs del mtodo de
estabilizacin del disolvente. Aqu describimos la sntesis de nanoparticulas de sulfuro de
renio coloidal de tamao pequeo mediante el uso de istopos estables de precursores de
renio Y etilenglicol como disolvente y estabilizador. Caracterizaciones Por
espectrofotometra ultravioleta-visible, electrn de transmisin, Microscopa ptica y
difraccin de polvos de rayos X se llevaron a cabo para Verificar la formacin de
nanopartculas de sulfuro de renio.

Procedimiento experimental:
En un proceso de sntesis tpico, se utilizan 110 mg de istopo estable sal de renio NaReO4
y 320 mg de tiosulfato de sodio Na2S2O3 5H2O en 40 ml de etilenglicol con Agitacin
vigorosa por un agitador magntico a temperatura ambiente. Se aadi a la mezcla cido
perclrico HClO4 (60%) Para iniciar la reaccin. La solucin se volvi inmediatamente
Desde incoloro a amarillo, marrn, hasta marrn oscuro. Despus de 40 min, se detuvo la
agitacin y se aadi sulfuro de renio coloidal Se obtuvieron nanopartculas. Los coloides
frescos se ajustaron a alrededor de neutro mediante la adicin de una solucin acuosa de
hidrxido de sodio. El disolvente de etilenglicol podra ser reemplazado por otros Solventes
tales como agua destilada, metanol o etanol a travs de dilisis. Cuando no hubo
congregacin y precipitacin En los coloides, las nanopartculas coloidales se consideraron
estables. La modificacin superficial se realiz mezclando el sulfuro de renio Coloidal y
monocarboxilo terminado con poly(etilenglicol) (MPEG-COOH, Mn = 1100) y se incuban
durante 1 h. El tamao hidrodinmico de las nanopartculas se evalu por Difusin de luz
con un espectrmetro Malvern Autosizer 4700 (Malvern Instruments Ltd., EE.UU.).
Espectrometra de absorcin UV-visible en Anlisis de las suspensiones en el intervalo de
300 a 600 nm, se llevaron a cabo a temperatura ambiente por un espectrofotmetro Uvikon
922 (Bio-Tek Kontron Instruments, Francia). Las fotografas de microscopa electrnica de
transmisin (TEM) fue Tomado en un microscopio electrnico Jeol JEM 2011 (Japn)
operado A 200 kV. La Radiografa dispersiva de energa (EDX) para la composicin en
Anlisis de las partculas se realiz en una dispersin de energa de rayos X mediante un
Microanalizador equipado con TEM (Link Isis, Oxford, Reino Unido). Se prepar una
muestra para la medicin de difraccin de rayos X (DRX) Mediante la dilisis del coloide
(pH ~ 7) con agua y luego congelacin al vaco. Los patrones XRD fueron grabados por un
Difractmetro de polvo Philips PW1050.

Resultados y discusiones:
Las nanopartculas coloidales de sulfuro de renio fueron sintetizadas por la reaccin de
perrenato de sodio (NaReO4), tiosulfato de sodio (Na2S2O3 5H2O), y cido perclrico
(HClO4) en solvente de etilenglicol. Una de las grandes ventajas de este procedimiento en
Obtener nanopartculas de sulfuro de renio es el nmero restringido De los reactivos
involucrados durante la etapa de formacin, que es un beneficio Para futuras aplicaciones
de sulfuro de renio en medicina. Conforme A Ref. [23], los productos de la reaccin entre
perrenato de sodio y tiosulfato de sodio son muy complejas. El tiosulfato Reaccionado con
el perrenato produce no slo sulfuro de renio sino tambin el tioperrenato que puede
descomponerse adicionalmente en Sulfuro de renio. Se encontr que el tipo de disolvente y
cantidad De cido perclrico afect a la formacin de Partculas coloidales de sulfuro de
renio obviamente. Los coloides marrones oscuro de sulfuro de renio estable se pueden
sintetizar usando etilenglicol como Disolvente a temperatura ambiente. Cuando se usa
metanol, etanol, O agua destilada como medio de reaccin distinto del etilenglicol, El
sulfuro de renio no se form a temperatura ambiente y slo fue Formado como un
precipitado bajo condiciones de reflujo. El precipitado Se sonic y se filtr mediante un
filtro de 100 nm. Todos los precipitados No podan pasar a travs del filtro y el filtrado era
incoloro, Que revel que los tamaos de partcula del precipitado Eran mayores de 100 nm.
En un proceso de sntesis tpico como se describe En la Seccin 2, la cantidad de HClO4 se
ajust y Se investig la formacin del sulfuro de renio. Cuando Se aadieron 5 ml HClO4,
una gran cantidad de precipitado fue formado en Varios minutos. Cuando la cantidad de
HClO4 disminuy a 1 ml, se obtuvo Una solucin de color marrn oscuro, lo que indicaba
la Formacin de nanopartculas coloidales. Sus tamaos hidrodinmicos Fueron alrededor
de 200 nm segn se evalu por difusin de luz. Con la Adicin de una cantidad menor de
HClO4 (300 L) se obtuvo una Solucin que incluye partculas coloidales con tamaos
hidrodinmicos Alrededor de 17 nm. Por lo tanto, una cantidad apropiada del cido hace De
las Nanopartculas coloidales de sulfuro de renio uniformes y de pequeo tamao. Adems,
otros tipos de cidos (HCl o cido ctrico) Tambin se utiliza durante las sntesis en lugar de
HClO4. En el caso de utilizar HCl, se formarn coloides estables de color pardo oscuro. Sin
embargo, No se form ningn coloide cuando se us citrato acido.
Los coloides frescos obtenidos se ajustaron para tener diferentes pHs mediante la adicin
de solucin acuosa de NaOH. Cuando el pH del Coloide se ajust a menos de 3, el coloide
fue fcil de Flocular y precipitar. Cuando se ajust el pH del coloide Para ser ms de 10, el
color del coloide se volvi ms ligero e incoloro, lo que indicaba que las partculas de
sulfuro de renio Tena una tendencia a disolverse a alto pH. El Sulfuro de renio coloidal era
estable a aproximadamente pH 7. Debido a que Las nanopartculas de sulfuro de renio se
utilizarn in vivo, es decir, bajo condiciones casi neutras (alrededor de 7,4 para el plasma).
Los coloides Ajustado alrededor de pH 7. Para uso in vivo, se sintetiz nanopartculas de
sulfuro de renio que se pueden purificar por dilisis coloidal contra el agua destilada para
remover el etilenglicol toxico. Por lo tanto, las condiciones ptimas de reaccin deben ser
Elegido como se describe en la Seccin 2 con el fin de obtener coloides de sulfuro de renio
de tamao pequeo.

La espectrofotometra ultravioleta-visible (UV-visible) es un Mtodo de seguimiento de la

evolucin de las especies metlicas en La sntesis de nanopartculas coloidales. La figura. 1
muestra Espectro UV-visible de las soluciones reactivas para la sntesis de Nanopartculas
coloidales de sulfuro de renio en varias reacciones diferentes. En la Fig. 1, la curva (a) es
un espectro de la mezcla de partida De Na2S2O3 5H2O y NaReO4 en disolvente de
etilenglicol, Que nos muestra un pico de absorcin. A 1 min despus de la adicin De cido
perclrico en la mezcla (curva (b)), una absorcin de un Pico a 420 nm, que proviene de la
absorcin de Producto intermedio causado por la adicin de cido perclrico (Se puede
observar un cambio de color de la solucin desde un color incoloro A amarillo).
El producto intermedio es probablemente tioperrenato. El pico de absorcin disminuye y
desaparece 15 min Posteriormente, lo que revela la formacin completa de sulfuro de renio.
A medida que el tiempo de reaccin se prolonga (entre 15 y 40 min), la densidad ptica
aumenta debido a la absorcin de plasma de las Nanopartculas. No hay cambio
significativo de la densidad ptica esto Indica que no hay un cambio evidente en el tamao
de las nanopartculas formadas.

Fig. 1. Espectro UV-visible de la solucin reactiva durante la formacin del Sulfuro de renio en funcin del
tiempo de reaccin. (La mezcla de partida de Na2S2O3 5 H 2 O y NaReO4 en disolvente de etilenglicol,
curva (a); 1 min despus La adicin de cido perclrico en la mezcla de partida, curva (b)).

La Fotografa de microscopa electrnica de transmisin y distribucin de tamaos De las

nanopartculas coloidales de sulfuro de renio Mostrado en la Fig. 2. Para la observacin
TEM, el disolvente de etilenglicol
Fue reemplazado por etanol a travs de dilisis, lo cual fue un beneficio En la obtencin de
una fotografa de las nanopartculas con buena definicin. Visto desde la Fig. 2, las
partculas de sulfuro de renio son casi De forma esfrica con un tamao medio de 5,5 nm y
desviacin estndar de 1,9 nm. Los patrones de difraccin en polvo de rayos X de las
nanoparticulas de sulfuro de renio se muestran en la Fig. 3. Se puede encontrar que Son dos
"picos" de difraccin amplios, que son caractersticos de partculas nanomtricas amorfas
[27, 28]. Hay dos Sulfuros de renio conocidos. Uno es el disulfuro ReS2 y el otro es El
heptasulfuro Re2S7 [29]. Los Picos de difraccin de ReS2 estn en 2 = 14.5, 33.3, 39.4,
46.8 y 50.0 con la intensidad de 100, 70, 70, 50 y 60%, respectivamente.
Los picos de difraccin De Re2S7 estn en 2 = 35.0, 36.5, 41.8, 42.8 y 48.5 con una
Intensidad de 60, 60, 100, 100 y 80%, respectivamente [30]. Los "Picos" amplios en la Fig.
3 son una exposicin colectiva de varios Picos y sus posiciones centrales eran alrededor de
2 = 14 y 2 = 39. Por lo tanto, las nanopartculas de sulfuro de renio que sintetizamos
Eran probablemente en forma de bisulfuro de renio ReS2.

Fig.2 Fotografa TEM e histograma de la distribucin de tamaos de las nanopartculas coloidales

de sulfuro de renio sintetizadas utilizando etilenglicol como disolvente.
Fig.3. patrones XDS de las nanoparticulas coloidales del sulfuro de renio

Con el fin de conocer la composicin de las nanoparticulas del sulfuro de renio se llevo a
cabo anlisis de energa dispersiva de espectros de rayos X. Los resultados indican que hay
32,6% en moles de renio y 67,4% en moles de azufre en las nanopartculas de sulfuro de
renio, Que estn cerca de la composicin de ReS2. Cuando Los resultados XRD se tienen en
cuenta, el actual sulfuro de renio Las nanopartculas estn en forma de ReS2. Debido a que
otras aplicaciones de estas nanopartculas de sulfuro de renio Ser en un organismo vivo, la
estabilidad de las partculas Deben ser investigados bajo condiciones simuladas. Las
nanopartculas coloidales de renio tenan buena estabilidad y eran Estable durante al menos
4 semanas en disolvente de etilenglicol en una habitacin de temperatura. El disolvente de
etilenglicol podra ser fcilmente reemplazado Por agua destilada a travs de dilisis. Se
encontr que las nanopartiulas de sulfuro de renio podran almacenarse establemente en
agua por una semana.
Sin embargo, en una solucin acuosa de NaCl 0,15 mol / L (Solucin salina fisiolgica), las
nanopartculas de sulfuro de renio Eran inestables y eran fciles de agregar y precipitar En
4 h. Como sabemos, no hay estabilizador adicional Excepto el etilenglicol en las
nanopartculas coloidales de sulfuro de renio y las nanopartculas tienen una superficie casi
desnuda. Sintetizado Por el mtodo del poliol, Las nanopartculas son adsorbidas Con una
pequea cantidad de glicol y algunos iones simples que previenen Las nanopartculas de
agregacin segn Ref. [22]. Por lo tanto, la superficie desnuda beneficia la modificacin de
superficie adicional De las nanopartculas con el fin de mejorar la biocompatibilidad y la
capacidad de orientacin de las nanopartculas. El Polietilenglicol (PEG) es un tpico no
txico, no inmunognico, no antignico, y el polmero resistente a protenas [31]. Cuando
se utiliza monocarboxilo terminado y polietilenglicol como modificador, la estabilidad de
Las partculas de sulfuro de renio en la solucin de NaCl mejoraron en gran medida. Se
observaron las nanopartculas coloidales de sulfuro de renio
Con la existencia de precipitado despus de 18 h con MPEG-COOH Como modificador, lo
que indica una mejor estabilidad de las Nanopartculas en comparacin con el caso sin el
modificador (la precipitacin Ocurri dentro de las 4 h).
Las Interacciones entre el sulfuro de renio y el carboxilo o hidroxilo en MPEG-COOH y El
efecto estrico por MPEG-COOH probablemente represente el incremento de la Estabilidad
de las nanopartculas coloidales de renio. se puede concluir que la modificacin superficial
de las nanoparticulas del sulfuro de renio por otras molculas es una forma eficaz de
mejorar la Estabilidad de las nanopartculas. Los Estudios sobre la modificacin adecuada
de las nanoparticulas del sulfuro de renio estn en curso.

Sumario:
Las nanopartculas coloidales de sulfuro de renio de tamao pequeo con Dimetro medio
5,5 nm se puede sintetizar mediante el uso de istopos estables De precursor de renio en
disolventes de etilenglicol. Los coloides de sulfuro de renio tienen buena estabilidad y su
modificacin superficial Por otras molculas pueden mejorar su estabilidad en Solucin
salina en gran medida. Las actuales sntesis exitosas De las nanopartculas de sulfuro de
renio, estables y pequeas, Proporcionan la investigacin necesaria para la modificacin
molecular objetiva De las nanopartculas y por lo tanto la aplicacin prometedora De estas
nanopartculas de renio en el diagnstico y la terapia de rastreo De tumores malignos.