Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
INTRODUCCION
45
La mayora de los pases del mundo, entre ellos Espaa, han sus-
crito las recomendaciones de la OMS como norma internacional de
mbito mundial.
Adems de estas normas internacionales, existen otras con carcter
regional y otras nacionales.
Entre las normas regionales se encuentran las de la Comunidad
Econmica Europea (CEE) que regulan a todos los pases miembros de
la misma, y las de la Pharmaceutical Inspection Convention (PIC) (Do-
cumento PH3/83 de junio de 1983).
Las normas de mbito nacional son las reconocidas y adoptadas
por el Departamento de Sanidad correspondiente para regular la indus-
tria local . En unos casos han sido elaboradas por la propia administra-
cin y en otras por una asociacin nacional de fabricantes.
La industria farmacutica espaola se rige por los requerimientos
de la OMS, del PIC, y por la Orden Ministerial de 19 de abril de 1985
sobre normas de correcta fabricacin y control de calidad de los medi-
camentos, que se basa en las dos anteriores.
Las normas de buena fabricacin se refieren a los aspectos bsicos
de la misma . Algunas entidades o pases (como el PIC, la FDA en Esta-
dos Unidos, Francia . . .), han desarrollado otras complementarias sobre
aspectos de especial inters como elaboracin de productos inyecta-
bles, de soluciones parenterales de gran volumen, tratamiento de los
materiales de partida . ..
Dada la evolucin progresiva de la Ciencia y la Tecnologa, las
GMP debern desarrollarse para adaptarse a ella . En este contexto las
nuevas tendencias van dirigidas a estandarizar el uso de los ordenado-
res en la elaboracin y control de calidad (que tal vez puedan dar lugar
a una nueva generacin de GMP).
CONCEPTO
46
Se basan en el concepto de que para garantizar la calidad y pureza
de los medicamentos no basta con el anlisis del producto terminado,
sino que es necesario controlar paso por paso todo el proceso de fabri-
cacin . Es tan importante conseguir un medicamento eficaz y seguro
que ninguna posible actuacin debe dejarse al azar, sino que debe ha-
ber una definicin estricta de los procesos de fabricacin . De ah que
una de las exigencias bsicas de las GMP sea la existencia de instruccio-
nes escritas precisas y detalladas para todos y cada uno de los procesos
que intervienen en la elaboracin de los medicamentos, as como una
frmula patrn y un mtodo patrn para cada medicamento en par-
ticular.
Pero, cmo valorar si la instruccin es correcta? A ello se refiere
el segundo principio fundamental, la validacin, es decir, la "obten-
cin de pruebas, convenientemente documentadas, demostrativas de
que un mtodo de fabricacin o control es lo suficientemente fiable
como para producir el resultado previsto dentro de los intervalos defi-
nidos" (OM 19 abril de 1985) . El sentido de la validacin es que el ela-
borador pueda demostrar que su proceso de produccin consigue
aquello para lo que fue diseado.
El medicamento obtenido ha de presentar siempre las mismas ca-
ractersticas . Los diferentes lotes (medicamentos fabricados en dife-
rentes ciclos) han de ser totalmente homogneos y de igual calidad.
Las instrucciones escritas permiten reproducir al mximo posible el
proceso de fabricacin de los distintos lotes y consecuentemente, las
caractersticas del medicamento . Pero aun siguiendo dichas instruccio-
nes pueden ocurrir accidentes que modifiquen las propiedades del pro-
ducto terminado . Con el fin de detectar estas variaciones y rechazar el
producto no vlido aparece el tercer elemento importante de las GMP
la gua de elaboracin . En ella se recogern los datos necesarios para
evaluar si la elaboracin ha sido correcta, o si por el contrario, ha ha-
bido alguna variacin que determine la retirada del lote.
Otra aportacin caracterstica de las normas de buena fabricacin
es la recomendacin de la autoinspeccin peridica, para asegurarse de
que los procedimientos de fabricacin y control se aplican rigurosa-
mente.
Lo que se pretende con las normas de buena fabricacin es que se
apliquen tanto en un laboratorio grande como en el ms pequeo, es
decir, que estn al alcance de todos . Por ello dichas normas detallan
qu requisitos se han de cumplir para realizar una correcta fabricacin,
pero no cmo alcanzarlos (no delimitan la cantidad de superficie, el
tipo de aparatos, el nmero de personal, las pruebas de anlisis, etc .)
para que cada laboratorio pueda establecer sus propias normas escritas
segn su capacidad y objetivos .
47
NORMAS DE BUENA FABRICACION EN FARMACIA
HOSPITALARIA
48
referencia a la elaboracin de mezclas intravenosas y a las reconstitu-
ciones de citostticos, que son tareas especficamente hospitalarias.
De todo lo anterior se deduce la necesidad de concretar el conte-
nido ce las normas de buena fabricacin en farmacia de hospital . Ade-
ms, y en el contexto de la normalizacin de las actividades, la existen-
cia de unas normas de buena fabricacin en farmacia de hospital y el
seguimiento de las mismas contribuirn a que las secciones de farma-
cotecnia puedan ser acreditadas de un modo objetivo.
As pues, en esta ponencia, y segn las observaciones anteriores
presentamos lo que consideramos puntos bsicos para unas reglas ms
concordantes con el tipo de elaboracin realizados en nuestros Servi-
cios de Farmacia . Pensamos que ste y otros intentos particulares de
normalizar la elaboracin de medicamentos deberan ser asumidos y
reconducidos por la AEFH a fin de poder contar con un documento
gua de mbito nacional.
2.- Definiciones
4 cl
Medicamento . Frmacos, sustancias medicinales y sus asociaciones
y combinaciones que adaptados a una forma galnica determinada se
destinan a ser aplicados al hombre o a los animales para prevenir, diag-
nosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades o dolencias o para afectar
a funciones corporales o al estado mental, as como para regular la
fertilidad.
Preparado oficinal . Medicamentos comunes de utilizacin tradi-
cional y composicin relativamente sencilla preparados o no extempo-
rneamente y garantizados por un farmacutico, enumerados y descri-
tos por las farmacopeas o los cdigos oficinales.
Frmula magistal . Medicamentos preparados extemporneamente
por el farmacutico para cumplimentar una prescripcin mdica deta-
llada de las sustancias medicinales que incluye, segn las normas tcni-
cas y cientficas del arte y destinados a un paciente individualizado.
Frmula normalizada . Medicamentos oficinales o no oficinales,
preparados o no extemporneamente y garantizados por un farmacu-
tico, en los que debido a su consumo regular se ha estandarizado el
mtodo de elaboracin.
Fabricacin . Todas las operaciones que intervienen en la produc-
cin de un medicamento, desde la recepcin de los materiales pasando
por el proceso de elaboracin, envasado, etiquetado y verificacin fi-
nal como producto terminado.
Lote de fabricacin . Toda cantidad definida de medicamento pro-
ducida durante un perodo determinado de tiempo en un ciclo de ela-
boracin, proceso o serie de procesos bajo condiciones esencialmente
iguales . La caracterstica esencial del lote de fabricacin es su homo-
geneidad.
Fecha de caducidad . Es la fecha que seala el final del perodo de
tiempo durante el cual la materia prima activa o el medicamento man-
tienen la composicin y actividad que se declara dentro de los lmites
de tolerancia reglamentariamente establecidos y a partir de la cual los
mismos no deben administrarse.
Control de calidad . Conjunto de medidas destinadas a garantizar
que todos los lotes de productos farmacuticos y medicamentos y el
material de acondicionamiento han sido fabricados conforme a las es-
pecificaciones de identidad, pureza, actividad y dems caractersticas
requeridas por la ley o el fabricante.
Especificacin . Documento que define las caractersticas fsicas,
qumicas y biolgicas de las materias primas, productos intermedios,
medicamentos terminados, as como del material de acondicionamiento.
50
Validacin . Obtencin de pruebas, convenientemente documenta-
das, demostrativas de que un mtodo de fabricacin o control es lo su-
ficientemente fiable como para producir el resultado previsto dentro
de intervalos definidos.
3 .- Personal
4 .- Locales
5 .- Equipamiento
6 .- Higiene
52
7 .- Materias primas y material de acondicionamiento
8 .- Elaboracin
53
- Rendimiento.
- Nmero de lote de cada sustancia empleada para la prepara-
cin.
- Controles durante el proceso.
- Descripcin del envase y etiquetado final.
- Firma del farmacutico responsable.
Cuaiquier desviacin del cumplimiento de las normas debe ser re-
gistrada y justificada.
-- El contenido de los recipientes usados en la elaboracin y en el
almacenamiento entre varias fases debe ser identificado con eti-
quetas claramente legibles y colocadas a la vista.
- Deben existir procedimientos escritos para prevenir la contami-
nacin en los preparados estriles.
Deben existir normas de manipulacin de sustancias muy poten-
tes que protejan al elaborador.
9 .- Envasado y etiquetado
.54
- Las etiquetas no se pondrn en piezas que se puedan perder o
cambiar de sitio, como por ejemplo, tapas o tapones.
- Los preparados deben ser precintados para prevenir manipula-
ciones antes del momento de la administracin al paciente.
10 .- Almacenamiento y distribucin
J5
organolpticas e investigando las condicionas bajo las que han
estado almacenadas (temperatura, humedad, luz) . Si existen du-
das sobre su integridad deben ser rechazados.
- Se deben arbitrar los procedimientos necesarios para eliminar o
destruir los productos rechazados as como los caducados.
13 .- Autoinspeccin
DISEO
(INSTRUCCIONES ESCRITAS)
(FORMULAS Y METODOS PATRONES)
SEGUIMIENTO VALIDACION
(AUTOINSPECCION)
EJECUCION
(FABRICACION Y CONTROL DE CALIDAD)
(GUTA DE ELABORACION)
BIBLIOGRAF IA
1 . Annimo : Industrial and hospital quality assurance . Pharm . Int . 1983,
4(4) : 73-74.
3. Annimo : Quality control of parenteral products . Pharm . Int . 1983, 4(6):
128-129.
3 . - ARIAS, 1 . : La Seccin de Farmacotecnia es un Servicio de Farmacia de
Hospital . En : La Farmacia Hospitalaria en 1980 . Coloquios de Farmacia
Hospitalaria . Sigenza, Noviembre 1980, pg . 95-107.
4.- Borrador Anteproyecto de Ley del Medicamento, marzo 1985.
5.- CANELA, R . : El control de calidad en la industria farmacutica . El Farma-
cutico, 1985, 17 : 107-119.
6.- ERSKINE, C .R . : Quality assurance and control . En : Remington's Pharma-
ceutical Sciences 17 th Ed . Mack Publishing Co . Easton, Pensylvania 1985,
pg . 1 .487-1 .491.
7.- Farmacotecnia en Farmacia de Hospital . AEFH, zona VI, Sevilla 1988.
8.- IBEZ, S . : Elaboracin de medicamentos en el hospital . En : XXIX Con-
greso Nacional AEFH, Alicante, septiembre 1984.
9.- International Drug GMP's . Interpharm . Press, Inc ., January 1983.
10.- JIMNEZ-CABALLERO, M .E . : Estrategia para la garanta de calidad del
servicio de farmacia hospitalario . Farm . Cln . 1987, 4 (3) : 186-196.
11.- MALO, M .C . y' col . : Estudio valorativo de la Seccin de Farmacotecnia del
Servicio de Farmacia del Hospital Universitario de Granada . XXX Congre-
so Nacional AEFH, Las Palmas de Gran Canaria, septiembre 1985, Vol . I,
pg . 185-200.
12 .-- MARTINEZ, H . y col . : Estado actual de la farmacotecnia en los hospitales
espaoles . XXX Congreso Nacional de la AEFH, Las Palmas de Gran Cana-
ria, septiembre 1985, Vol . I, pg . 341-349.
13.- Ministerio de Sanidad y Consumo . Orden Ministerial de 19 de abril de
1985 por la que se establecen normas de correcta fabricacin y control de
calidad de los medicamentos . BOE nm . 103, 7 .404, 30 abril de 1985.
14.- RIBOT v col . : Normas de buena fabricacin y control de calidad de los
medicamentos en los servicios farmacuticos de Quinta de Salud la Alianza.
Farm . Cln . 1984, 1 (10) : 793-803.
15.- TAXONERA, F . : Ideas bsicas sobre la produccin de especialidades far-
macuticas . Normas de correcta fabricacin (GMP) . El farmacutico 1987,
34 : 87-90.
16.- VOIGT, R . y BORNSCHEN, M . : Tratado de Tecnologa Farmacutica 3
ed ., F.d . Acribia, Zaragoza 1979 .
NORMATIVA DE MAYOR INTERES
INTERNACIONAL
World Health Organization . Good Practices for the Manufacture and Quality
Control of Drugs.
European Economic Community.
Pharmaceutical Inspection Convention . Basic Standards of Good nlanufactu-
ring Practices for Pharmaceutical Products.
NACIONAL
58