Metabolismo de aminocidos

A. Digestin de protenas: La digestin de protenas se lleva a cabo en

dos puntos del tracto gastrointestinal, en el estmago y en el intestino esto
gracias a la accin de peptidasas. Estas peptidasas pueden ser
endopeptidasas (hidrolizan enlaces peptdicos lejos del extremo amino y
carbonilo terminal) o exopeptidasas (hidrolizan enlace peptidico mas cerca
del amino terminal, amino-peptidasas, o ms cercano al carboxilo terminal
las carboxilo-peptidasas). La mayora de estas enzimas se secretan en una
forma inactiva denominada zimgeno, cuya forma activa es originada por
un cambio en su estructura primaria debido a la hidrlisis parcial de dicho
pptido.

A.1.Digestin de protenas en el estmago: Gracias a que el pH

estomacal es aproximadamente 2 se pierde la conformacin terciaria de las
protenas que llegan al estomago, lo que ocasiona que los pptidos se
hagan ms sensibles a la accin de las peptidasas. La mucosa gstrica
secreta y produce la enzima pepsina en su forma inactiva denominado
pepsingeno, cuando entra a la luz del estmago, la alta concentracin de
protones provoca que se separe de este pepsingeno un pptido de 41
aminocidos provocando su activacin pasndose a llamarse pepsina. Dicha
enzima activada puede a su vez actuar sobre otras molculas de
pepsingeno activndolas (este proceso se denomina auto-catlisis). La
pepsina es una endopeptidasa que hidroliza enlaces peptdicos donde el
grupo amino es aportado por aminocidos aromticos o dicarboxlicos. La
accin conjunta del HCl y la pepsina ocasiona que las protenas se
conviertan en proteosas y peptonas.

A.2. Digestin de protenas en el intestino: En la luz del

intestino junto con el jugo pancretico llegarn los precursores inactivos de
varias enzimas como el tripsingeno, quimiotripsingeno y
precarboxipeptidasa que cuando se activan catalizan la degradacin de los
productos de la accin de la pepsina. Las clulas de la mucosa intestinal al
secretar la enteroquinasa o enteropeptidasa, catalizan la hidrlisis del
tripsingeno en tripsina, esta tripsina puede a su vez catalizar la hidrlisis y
activacin del quimiotripsingeno y la procarboxipeptidasa en
quimiotripsina y carboxipeptidasa respectivamente, adems de tener accin
autocataltica.

-Tripsina Endopeptidasa. Especfica para romper elances

peptidicos donde el grupo carboxilo es aportado por aminocidos bsicos.

-Quimiotripsina Endopeptidasa. Especfica para enlaces cuyo

grupo amino es aportado por aminocidos aromticos.

-Carboxipeptidasas Carboxilopeptidasa.

-Aminopeptidasas Aminopeptidasas. Secretado por la

mucosa intestinal.

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 -

Dipeptidasas Hidroliza polipptidos. Secretado por la mucosa intestinal.

Elaborado por Richard F. Jardim R.

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B. Absorcin de los aminocidos

Gracias a la accin de las diversas enzimas digestivas, se liberaran

aminocidos a la luz intestinal en donde su absorcin ser medida por la
accin de co-transportadores que tambin unen Na+, los cuales sern
especficos para los aminocidos. De la clula intestinal los aminocidos
pasaran a los capilares portales por difusin, de all llegan al hgado y luego
a la circulacin general.

Con la llegada de los aminocidos en estado postprandial, la insulina

mediar la incorporacin de estos aminocidos a tejidos como el adiposo, el
msuculo, etc, al llegar a la clula pasan a formar parte del llamado pool de
aminocidos.

C. Reacciones enzimticas en el metabolismo de los aminocidos

C.1 Transaminacin: En ella el grupo amino es transferido a un

ceto-cido de manera que el aminocido que don el grupo amino quedar
convertido en un ceto-cido y el ceto-cido quedara convertido en un
aminocido. Estas reacciones utilizan como cofactor al Fosfato de Piridoxal
(derivado de la Piridoxamina, Vitamina B6). Estas reacciones son catalizadas
por enzimas denominadas amino-trasferasas. En dicha reaccin el grupo
amino se une transistoriamente al Fosfato de Piridoxal formando Fosfato de
Piridoxamina, se libera el ceto-cido resultante y el otro ceto-cido acepta el
grupo amino para conformar el aminocido.

Las transaminasas se encuentran tanto en la mitocondria como en el

citoplasma y catalizan reacciones reversibles, la mayora utilizan el -
cetogluterato como aceptor de los grupos amino, formando glutamato
(debido a que existe una desaminasa especfica para el glutamato la cual
ser analizada mas adelante).

La reaccin general de las desaminasas es:

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 Las desaminasas mas importantes son:

1. Aspartato Aminotrasferasa (AST), antiguamente denominada

Transaminasa Glutmico-Oxalactica (SGOT).

Aspartato + -Cetoglutarato <--> Glutamato + Oxalacetato

2. Alanina Aminotranferasa (ALT), antiguamente denominada

Transaminasa Glutamto-Piruvica (SGPT)

Alanina + -Cetoglutarato <--> Glutamato + Piruvato

Cuando se presentan altos niveles de estas enzimas en sangre es

porque existe un dao heptico producto de la necrosis o apoptosis
heptica. Tambin pueden encontrarse elevadas en caso de infarto.

C.2. Desaminacuin oxidativa del glutamato: Catalizada por la

enzima Glutamato deshidrogenasa, ella puede utilizar tanto NAD + como
NADP+ como coenzima de oxidoreduccion. Es una reaccin reversible y a pH
fisiolgico est favorecida la sntesis de glutamato, es activada
alexitricamente por el ADP e inhibida por el ATP y GTP. El NH4+ resultanre
se puede dirigir al ciclo de la rea o a la formacin de glutamina o alanina.

Glutamato + NAD+ + H2O <--> -Cetoglutarato + NADH + NH4+

Glutamato + NADP+ + H2O <--> -Cetoglutarato + NADPH2 + NH4+

C.3. Transdesaminacion: Es la actividad conjunta de las

transaminasas y las glutamatos deshidrogenasa. Dependiendo del estado
metablico puede ser usado para sintetizar catoacidos y su grupo amino
puede ir al ciclo de la urea o forma glutamina o alanina. En otra situacin
puede ser usado para la sntesis de aminocidos.

C.4. Metabolismo de la Glutamina: La Glutamina, es un

aminocido con dos grupos Amino, uno en su cadena lateral y otro en su
carbono , es donadora de nitrgeno en la sntesis de bases nitrogenadas.
En el rin su degradacin contribuye a la regulacin del pH sanguneo, sus
sntesis es catalizada por la Glutamina sintetasa y su hidrlisis en glutamato
y NH4 est mediado por la Glutaminasa (inhibida por altas concentraciones
de NH4+).

Reaccin de la Glutamina Sintetasa:

Glutamato + ATP + NH4+ Glutamina + ADP + Pi

Reaccin de la Glutaminasa:

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 Glutamina + H2O Glutamato + NH4+

*Rol de la glutamina en el equilibrio acido-base: la Glutamina que

captada por el rion es desaminada por la accin de la glutaminasa dando
glutamato y NH3, este glutamato es vuelto a desaminar gracias a la
glutamato deshidrogenasa dado -cetoglutarato (que ser convertido en
glucosa) y NH3, este al pasar al tbulo renal se le unir un protn, formando
NH4+ que se excreta con Cl- en forma de Cloruro de Amonio, esta utilizacin
de los protones disminuye el pH sanguneo. En ayuno prolongado
aumentar la llegada de glutamina al rin y H + (gracias a la cetognesis),
lo que provocara una promocin de la excrecin de NH 4Cl por la orina y la
neoglucognesis renal debidoa que el descenso del pH favorece la
neoglucogenesis.

D.5 Ciclo de la Urea:

La velocidad del ciclo depender tanto de la disponibilidad de NH 4 y

aspartato, asi como de la actividad de la enzima carbamilfosfatosintetasa I,
esta enzima es activada alexitricamente gracias al N-acetilglutamato, este
es sintetizado por la enzima N-acetilglutmatosintetasa que cataliza la
reaccin acetilco-A + glutamto N-Acetilglutamato, esta enzima es
activada por los aminocidos libres en especial la arginina, por ende si hay
mucha arginina, el ciclio de la rea tendr su velocidad aumentada.

El fumarato a su vez es convertido en malato por accin de la

fumarasa, luego en oxalacetato por la malato deshidrogenasa mitocondrial y
de all puede aceptar un grupo amino para as reponer el aspartato que se
utilizo.

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 E. Metabolismo de los aminocidos en algunos tejidos

El cerebro: En el cerebro es muy importante mantener el control de la

concentracin de amonio y este depende en gran medida del metabolismo
de la glutamina y el glutamato. Existe una compartamentalizacion ya que
en la gla es ms activa la enzima glutamina sintetasa y en las neuronas es
ms activa la glutaminasa. Por lo que la neurona sintetiza glutamato
(neurotransmisor) a partir de la glutamina gracias a la Glutaminasa. El
glutamato una vez que cumple su funcin como neurotransmisor, entra a la
Neuroglia en donde es substrato de la enzima Glutamina Sintetasa asi
restituyendo la Glutamina de la neurona. Cabe destacar que cuando existe
una acidosis o un exceso de Amonio, por ejemplo en un transtorno heptico

Elaborado por Richard F. Jardim R.

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como la cirrosis, se ver afectada la Glutaminasa neuronal, por ende la
neurona no podr producir Glutamato, y ya que el glutamato es el principal
neurotransmisor excitatorio veremos en el paciente problemas de
coordinacin motora, letargia, etc.

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