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Les glucides

Les sources glucidiques


Source exogne (60 % des apports alimentaires)
75 % Polysaccharides glycogne + amidon
Saccharose = Glucose + fructose
20 % Disaccharides Lactose = glucose + galactose
Maltose = 2 glucoses
05 % monosaccharides Glucose + galactose + fructose + mannose + arabinose (pentose vgtal)
Source endogne (synthse)
Le glycogne hpatique (pour toutes les Cs)
de nature glucidique Le glycogne musculaire (rserve locale)
Linter-conversion hpatique du (galactose + fructose + mannose) en glucose
Lacide pyruvique
Lacide lactique
de nature non-glucidique Les lipides (glycrol)
Les acides amins glucoformateurs

La digestion des glucides


La digestion de lamidon commence (mais ne seffectue pas totalement) dans la bouche
enzyme synthse Agit sur Coupe les liens Libre
alpha-amylase Pancras Amidon Alpha (1-4) seulement Maltose
(endo-amylase) Glandes salivaires Glycogne Maltotriose
Dextrine-limite
beta-amylase Amylose Alpha (1-4) et Les extrmits Les rsidus
(exo-amylase) Amylo-pectine non rductrices de lamylose maltose
alpha (1-6) Foie alpha (1-6)
glucosidase Muscle / cest une enzyme : /
intestin dbranchante (dramifiante)
beta-galactosidase Ncessite la prsence Glucose
(lactase) intestinale du lactose Lactose galactose

Labsorption des glucides


Transport passif RFM Ribose fructose mannose
Transport actif GG Glucose galactose
La vitesse dabsorption Galactose > Glucose > Fructose

Lentre du glucose dans les cellules


ncessite les GLUT et linsuline sauf au niveau du (foie cerveau GR)
La mutation du Glut 2 peut engendrer un diabte MODY
Le fonctionnement du Glut 4 ncessite lintervention dune protine kinase de type A
Glut 1 Cerveau cur placenta GR colon rein
Glut 2 Foie intestin rein
Glut 3 Cerveau cur Placenta GR rein
Glut 4 cur muscle T. adipeux
Glut 5 Cerveau intestin T. adipeux rein
S Glut 1 GR intestin rein

Glut (1 2 3 4) Entre du glucose (transport et translocation)


Glut 2 Stimule la scrtion de linsuline (entre rapide du glucose)
Glut 5 Entre du fructose et un peu du glucose
Sglut 1 Entre du glucose du Na+ contre le gradient de concentration
Leur action est contrle par :
Glut 4 linsuline
leffort physique (augmentation de la 5AMP kinase qui dgrade lATP)
Lindex glycmique (IG)
Dfinition
un critre qui classe les aliments en fonction de (lamplitude glycmique observe) suite leur consommation
Classification selon Lindex glycmique
maltose (first disaccharide) > glucose (first monosaccharide) > miel > saccharose > lactose > fructose

Amplitude faible IG bas Transformation lente de laliment en glucose fructose


Amplitude brutale IG lev Transformation rapide en glucose ( viter chez les diabtiques) maltose

Les facteurs influencent IG


La vitesse dabsorption des monosaccharides est module par
La T la dure et le mode de cuisson
La nature de laliment (solide / liquide)
Le mode de consommation (seul / avec autre aliment)

La glycolyse
La voie principale de dgradation du glucose se droule dans le cytosol en arobie
10 ractions dont 3 sont irrversibles (rgulation allostrique)
Le pouvoir oxydant est NAD+ (doit tre recycle chaque fois pour donner des autres cycles de glycolyse)

Raction substrat Produit Enzyme ATP


Premire raction glucose glucose 6 phosphate glucokinase / hxokinase -ATP
Troisime raction Fructose 6 phosphate Fructose 1.6 bi phosphate phospho-fructo-kinase - ATP
Dernire raction phospho-nol pyruvate Pyruvate pyruvate kinase +2 ATP

La glukokinase hxokinase
phosphorylation du glucose (spcifique) phosphorylation des hexoses
hpatique et pancratique Ubiquitaire
Stimule par linsuline non stimule par l'insuline
nest pas inhibe par G6P (non allostrique) inhibe par G6P (allostrique)
Km lev (affinit basse au glucose) Km bas (affinit leve au glucose)

Les inhibiteurs Les enzymes Les activateurs


ATP citrate NADH 2 PFK-1 F-2.6-BiP F6P ADP insuline AMP glucose
ATP citrate NADH 2 PK F-1.6-BiP G6P PEP insuline actyl-CoA
les AG longue chaine Alanine

Linsuline stimule directement PFK 2 et indirectement PFK 1


Le rcepteur de linsuline ( activit tyrosine kinase) phosphoryle la Protine Kinase A (activation)
Lhexokinase crbrale prsente le Km le plus bas donc elle a laffinit la plus grande pour le glucose
La protine Kinase A active dphosphoryle les enzymes de la glycolyse et la glycognogense

Le pyruvate
Cest le produit final de la glycolyse il peut traverser la membrane mitochondriale
il alimente (mais nentre pas directement dans le cycle de Krebs)
devenir du pyruvate
arobiose (O2) Dcarboxylation oxydative + Carboxylation du pyruvate Mitochondrie
Anarobiose (CO2) Fermentation lactique Cytosol (muscle - GR)

La fermentation lactique
Pyruvate lactate (acide lactique)
LDH = lactate dshydrognase
Le coenzyme NADH2 donne NAD+ (recyclage du NAD+)
Cest une raction rversible surtout en cas des efforts musculaires (excs dacide lactique)
La Dcarboxylation oxydative
Pyruvate actyl-coA
PDH = pyruvate dshydrognase
Cest un complexe multi6enzymatique inhibe par (ATP / actyl-coA)
Les 5 coenzymes : FAD + NAD + coenzyme-A + TPP + Acide lipoique

Carboxylation du pyruvate
Pyruvate + CO2 + ATP OAA (oxalo-actate)
PC = pyruvate carboxylase biotine
Le co-enzyme (biotine) cest la vitamine H

Le cycle de KREBS (cycle de lacide citrique)


Lieu La matrice mitochondriale
Dfinition un cycle amphibolique (catabolisme et anabolisme la fois)
Catabolisme du citrate succinate
Anabolisme du succinate OAA
Origine de lactyl-coA pyruvate + dgradation des AG
LOAA quitte la mitochondrie sous 3 formes : aspartate - citrate - malate
Les inhibiteurs NADH2 citrate ATP
Les activateurs AMP Glucose ADP
acetyl-coa + OAA citrate isocitrate -ctoglytarate
Le cycle
malate fumarate succinate succinyl-coa
1 citrate-synthtase 5 succinyl-coa synthtase
2 aconitase 6 succinate dshydrognase FAD
Les enzymes 3 iso-citrate dshydrognase NAD 7 fumarase
4 -ctoglytarate dshydrognase NAD 8 malate dshydrognase NAD

La voie des pentoses phosphates


G6P 6-phospho-gluconate
G6PD = glucose 6 phosphate dshydrognase
Voie oxydative non-nergtique (ne donne pas de lATP)
Lieu cellulaire Lieu organique Inhibition Activation
cytosol Foie - GR - T. adipeux - mais jamais dans le muscle NADPH2 insuline
Lintrt
cest la Formation du Utilise pour la Synthse des
ribose acides nucliques
NADPH2 AG / hormones strodes / glutathion
rythrose 4 phosphate (rythrose) AA aromatiques

La noglucogense
Lieu cellulaire Lieu organique le glycrol OAA
cytosol sauf pour les deux 1 res Foie Cest la source la commun entre le cycle de
ractions qui sont mitochondriales rein plus importante Krebs et la noglucogense

ractions irrversibles mais on a des solutions enzyme


1 via PEP Pyruvate + ATP OAA pyruvate carboxylase Mitochondrie
OAA + GTP PEP PEP carboxykinase cytosol
2 via F6P F-1.6-bi-P F6P F-1.6-bi phosphatase
3 via glucose G6P glucose G6 phosphatase ()

inhibition Les enzymes Activation


/ Pyruvate carboxylase actyl-coA
AMP F-1.6-bi-P F-2.6-bi-P F-1.6-Bi phosphatase citrate 3P glycrate charge nergtique
Cycle de Cori (anarobiose)
Le muscle ne libre pas le glucose car il ne Foie (noglucogense) muscle (glycolyse)
possde pas G6 phosphatase (exclusivement Glucose Glucose
hpatique) donc il garde le G6P pour ses propres
besoins Pyruvate Pyruvate

le muscle intervient aussi dans le cycle de Cori Lactate lactate

La glycognogense
Dfinition Cest le stockage du glucose sous forme de glycogne
Lieu de stockage Foie muscle (jamais dans le cerveau)
Il faut une amorce glycognie + nergie sous forme UTP (ce nest pas ATP)
Phosphoglucomutase Glu G6P G1P
Les enzymes Glycogne synthtase (la + importante) Formation de la chane linaire (1-4)
Enzyme branchante Formation des ramifications (1-6)

La rgulation Son dficit induit la formation dun glycogne de structure normale


(glycogne synthtase) activation (dphosphorylation) Insuline
dsactivation (phosphorylation) adrnaline glucagon

La glycognolyse
Les enzymes Coupe Va donner remarque
Glycogne phosphorylase (1-4) G1P dextrines limites La forme active des
Enzyme dbranchante (1-6) G1P Glucose enzymes phosphorylase
Phosphoglucomutase Cest une phosphorylation G1P G6P est phosphoryle

Les phosphorylases hpatique Musculaire


forme inactive (dphosphoryle) dimre Dimre
forme active (Phosphoryle) ttramrique Dimre
Contrle hormonal (activation) glucagon Adrnaline + glucagon
Activation par 4 ATP + Ca2+ 2ATP + Ca2+
Bilan de la glycognose Hypoglycmie Glycmie normale
Inhibition par glucose oui non

Le seul paramtre diagnostique du diabte sucr (la glycmie)


La glycmie Dosage du glucose dans le sang Glycmie 1,26 g/L sujet diabtique
La glycosurie Dosage du glucose dans les urines Glycosurie = 0 sujet normal
glycmie = 1,8 g/L glycosurie = 0 (le seuil rnal)

Exploration dynamique du mtabolisme des glucides


Hyperglycmie preuve de charge
preuve de l'hyperglycmie provoque par voie orale (HGPO)
preuve de jene
Hypoglycmie preuve dhypoglycmie provoque par linsuline
preuve dinsuline + glucose (hypoglycmie assiste)
preuve aux sulfamides hypoglycmiants (tolbutamide)

Epreuve dassociation (insuline/glucose)


Mthode 30g de glucose + 5 units dinsuline avec prlvement chaque 10 minutes pendant 1 heure
A hypoglycmie importante 0.3 g/l diabte de type 1 (insulino-sensible)
rponse diminution de la glycmie de moiti
de type B hypoglycmie qui peut dpasser 1 g/l diabte de type 2 (insulino-insensible)
une flche dhypoglycmie courte
Exploration statique du mtabolisme des glucides
On dose le glucose dans les liquides biologiques Sang / urine / LCR
Mthodes chimiques mthode rductomtrique non spcifique sur tous les oses
(non spcifique) mthode furfuralique spcifique des aldo-hexoses (galactose / mannose...)
Systme de La glucose La coloration correspond au taux dO2
Mthodes enzymatiques oxydase / peroxydase qui correspond au taux de glucose
(rapide et spcifique) Systme de lhxokinase . On utilise la G6P dshydrognase
(mthode de SCHMIDT) . Le NADH2 mesur par spectrophotomtrie
correspond au taux de glucose sanguin

Les paramtres de suivi et de surveillance de la glycmie


Lhmoglobine glyque (HbA1C)
Dfinition La fixation du glucose sur au moins une extrmit Nt de la chaine beta de lHb
Cest une fixation irrversible non-enzymatique
La vie de lHb 120 jours
ralisation chaque 2 3 mois
intrt estimer le risque long terme
informer sur la glycmie des 120 jours qui prcdent le prlvement
interprtation HbA1C< 7% = sujet normal
des rsultats HbA1C > 8% = intervention thrapeutique
pour un sujet HbA1C < 7% = diabte quilibr
diabtique HbA1C 7 % = diabte dsquilibr
Les anmies
influence par : Les maladies de HB (drpanocytose)
La gestation (HB du bb pour une femme enceinte)
remarque il ny a pas de facteur modifiant le taux dHb glyque (ni Jene ni ingestion alimentaire)
La fructosamine (albumine glyque)
La vie de lalbumine 18 jours
ralisation chaque 2 3 semaines
Permet de estimer le risque court terme
reflte le niveau de glycmie de 10-20 jours qui prcdent le prlvement
une anmie
Cette mthode est une femme enceinte
demande en cas d un changement thrapeutique
une maladie de HB (drpanocytose)
Micro-albuminurie
Si lexcrtion urinaire Dans le On estime
polyurie dalbumine Diabte 1 Une atteinte angiopathie des reins
est > 300 mg/j Diabte 2 Un risque cardio-vasculaire qui volue en vers une insuffisance rnale

Tests de dpistage du diabte


Lhyperglycmie provoque par voie orale est remplace par la glycmie post prandiale
Glycmie (g/l) Sujet normal Pr-diabtique diabtique
Jene 0,7 - 1,1 1,1 < x < 1,26 1,26
post prandiale < 1,4 1,4 < x < 2 2

La rgulation de la glycmie
Rgulation nerveuse le centre rticulo-bulbaire
Rgulation endocrinienne hormones (hyper / hypo) glycmiantes
Autorgulation Si on a la [ATP] et les combustibles (+) glycolyse
respiratoires (Actyle CoA + citrate) (-) noglucogense
Rgulation hpatornale Foie production du glucose grce la G6Pase
Rein limination du glucose dans les urines en cas dexcs (glycosurie)
Remarque
Linsuline inhibe la scrtion du glucagon
Le glucagon stimule la scrtion de linsuline
Cortisol + leptine + adrnaline inhibe la scrtion de linsuline
toutes les catcholamines inhibent linsuline
somatostatine bloque les scrtions pancratiques (insuline et glucagon)

Les facteurs hyper-glycmiants


hormone informations
H-thyrodiennes augmentent labsorption des sucres par la muqueuse intestinale
(T3 / T4) potentialise laction de ladrnaline sur la glycognolyse hpatique
son excs peut engendrer un diabte (diabtogne)
STH stimule la thyrode et active la bta-oxydations des AG
Glucocorticodes activent la noglucogense hpatique
Surrnaliens interviennent dans les hypo-glycmies prolonges
(cortisol) prend le relais des H. hyperglycmiantes action rapide (glucagon et adrnaline)
hormone ant-hypophysaire diabtogne agit de manire indirecte
GH stimule la thyrode pour fabriquer les hormones thyrodiennes
augmente le catabolisme des AG donnant ainsi de lnergie lorganisme
(permet de rserver le glucose pour les cellules strictement gluco-dpendantes)
agit par lintermdiaire des glucocorticodes (cortisol) dans la noglucogense
possde un effet anti-insulinique (inhibe la libration pancratique de linsuline)
ACTH ce qui explique que chez les sujets qui reoivent trop de corticodes ont une diminution
du taux de protides et un bilan azot ngatif
hormone peptidique mdullo-surrnalienne
adrnaline sa demi-vie est de 10-20 secondes
action rapide, efficace et transitoire
Favorise la glycognolyse en activant les phosphorylases
hormone peptidique de 29 acides amins
synthtise par les cellules alpha du pancras sous forme de peptide (pr-pro-glucagon)
scrte en cas dhypoglycmie (surtout quand linsuline est basse)
sa demie vie = 6min (rapidement dgrad pas le foie et le rein)
glucagon ses effets sont essentiellement hpatiques
soppose presque constamment au travail de linsuline
il stimule la (glycognolyse + noglygogense + lipolyse)
stimule la mobilisation des rserves et court terme
augmente forte dose la contraction cardiaque
il a galement un effet ctogne
il est natri-urtique (limination du Na+)

Les facteurs hypo-glycmiants


Linsuline hormone peptidique avec 2 chaines peptidiques (A et B lies par 2 ponts disulfures)
Le peptide C plus stable que linsuline
limin dans les urines
nest pas catalys par le foie
na pas dintrt (activit) biologique
son dosage permet dvaluer le taux de scrtion endogne dinsuline
Lamyline inhibe le glucagon
quimolaire avec linsuline
Facteur hypo-glycmiant activit biologique
laugmentation de la scrtion dinsuline ralentit la cintique de ses rcepteurs
La leptine hormone du tissu adipeux (favorisant la lipolyse)
insulino-rsistante (rduction de leffet insulinique)
abaisse la glycmie en acclrant le captage du glucose par les cellules
Linsuline
Structure chaine B PH neutre longue
chaine A PH acide courte avec un pont disulfure intra-quaternaire)
Prcurseur Pr-pro-insuline = insuline + amyline + peptide C
scrtion La fermeture des canaux K+ (ATP dpendants)
favorise par Louverture des canaux Ca2+ (voltage dpendants)
hormone hypo-glycmiante activit biologique
active les GLUT4 et stimule la PFK2
effets stimule la glycolyse (utilisation priphrique du glucose)
mtaboliques stimule la glycognogense (captation hpatique et mise en rserve du glucose)
inhibe les effets ctognes du glucagon (inhibe sa scrtion aussi)
inhibe le canal Na+/K+ (muscles - tissu adipeux)

Pathologie
pathologie Classes
Diabte de type I (insulino-dpendant) DID
Diabte de type II (non insulino-dpendant) DNID
Hyperglycmies Diabte mitochondriale (transmission maternelle)
Diabte de type MODY
Diabtes Secondaires
Fructosmie congnitale (intolrance au fructose)
Galactosmie congnitale (intolrance au galactose)
Hypoglycmies Mal digestion (intolrance au disaccharide (oligosaccharide))
Glycognoses

Le syndrome mtabolique (SM)


remarque : une hyperglycmie sang
on parle du syndrome une hypertension artrielle Vaisseaux sanguines
mtabolique sil y on a Les facteurs une insulino-rsistance cellules (muscle...)
3 parmi ces 5 facteurs une obsit surtout abdominale
une dyslipidmie Foie (augmentation de TG + baisse HDL)
Le SM est associ un risque lev de survenue de diabte de type II + complications cardiovasculaires
Le cercle vicieux de Mc. Garry Pour rompre le cercle on diminue la lipogense

Pathologies Hyperglycmies
type Diabte de type I Diabte de type II
Diabte Dpend de linsuline ne dpend pas
Pourcentage 10 % 90 % (plus frquent)
Sujet jeunes enfants (diabte maigre) g et en surcharge pondrale (diabte gras)
existence des auto-anticorps qui
Cause dtruisent les cellules B du pancras baisse du nombre de rcepteurs insuline
(maladie auto-immune)
Hrdit Faible leve
insuline absence total prsence en excs
Complications - coma hypoglycmique - Hyperinsulinisme
tardives et - coma acido-ctosique - Insulino-rsistance
consquences (hyper synthse de corps ctonique) (la cellule rsiste laction de linsuline)

Diabte de type MODY


Dfinition cest un diabte de type II mais touche les enfants
transmission autosomique dominante
nombre 6 types (1 2 3 4 5 X) dont le MODY 2 est le plus frquent
Cause (Mody 2) dficit du gne de la glucokinase (mutation) au niveau du foie et pancras
Diabte Secondaire induits par une prise mdicamenteuse
Diabte mdicamenteux (iatrogne) Les corticodes
Diabte pancratique tumoral / pancractomie (enlvement du pancras)
acromgalie GH
Diabte hormonal (endocrinien) Hyperthyrodie T3 et T4
Syndrome de Cushing Cortisol
Phochromocytome adrnaline et noradrnaline

Pathologies Hypoglycmies
Cest quoi une hypoglycmie selon la triade de Whipple ?
Une symptomatologie neurogluco-pnique
Disparition des symptmes ds ladministration de glucose
Glycmie plasmatique sujet normal < 0.45 g/l
sujet diabtique < 0.60 g/l

La mal digestion
Cest Lintolrance aux disaccharides (oligosaccharides)
Cause dficit spcifique en disaccharidases (maltase - lactase)
Signes hypoglycmie / dshydratation / diarrhe aqueuse / les sels ont un PH acide (accumulation du lactate)

Galactosmie Congnitale
Cest Lintolrance au galactose
Cause dficit en galactose 1 phosphate uridyl-transfrase par insuffisance hpatique hrditaire
Consquence accumulation du Gal-1-P qui est toxique
rduction du Gal-1-P accumul en galactitol au niveau de lil
Symptmes Vomissements + diarrhes + retard mental
Traitement rgime sans Galactose

Fructosmie Congnitale
Cest Lintolrance au fructose
Cause dficit en fructose-1-phosphate aldolase
Consquence accumulation de fructose-1-phosphate toxique donc la chute de LATP
Symptmes foie atteint (nauses et vomissements) + absence de diarrhe
Si fructokinase atteinte On a pas de maladie (asymptomatique) le fructose sera limin dans les urines

Les glycognoses
maladies de surcharge dues une accumulation du glycogne au niveau du foie et muscle
type maladie de dficit enzymatique remarque
1 Von Gierk G-6-Pase hypoglycmie svre
hpatomgalie + acidose lactique + Cortisol lev
2 pompe maltase acide lysosomiale pas dhypoglycmie
(enzyme accessoire) Hpatomgalie + Cardiomgalie
3 Cori enzyme dbranchante Hypoglycmie moins svre que le type I
Hpatomgalie
4 Andersen enzyme branchant glycmie normale
Hpatomgalie + splnomgalie
5 Mark Andel phosphorylase musculaire glycmie normale
crampes et une fatigabilit musculaire
6 Hers phosphorylase hpatique hypoglycmie modre + hpatomgalie
7 Tarui PFK glycmie normale
Jamais acidose + anmie hmolytique
8 Lewis glycogne synthtase Hypoglycmie + hyper-ctonmie