T

38 Crecimiento microbiano
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7. K. Vainada, S. Knoshita, T. Tsunoda y K. Aida, The Microbial Production of Amino-
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11. I-'. Bolvar y R. Quintero, Rev. Soc. Quim. Mx., 19 (1),6 (1975).
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22. M.S. Morgan y V.H. Kdwards, Chem. Eng. Progr, Symp. Ser., No. 114, 67, 51 (1971).
23. L.N. A n d r c y e v a y V.V. Hiryukov,Biotechnol. Bioeng. Symp., No. 4, 61 (1973).
cualquier fermentacin y, en general, consisten en la medicin o estimacin de
24. B. Kristiansen, Production of Organic Acds by Continuous Culture of Fung, tesis las velocidades de sntesis celulares, de formacin de productos y de los
doctoral, UM1ST, enero de 1976. efectos del medio ambiente sobre estas velocidades.
25. L.K. Nyiri y C.S. Krishnaswami, presentado en la reunin de la Sociedad Americana Este captulo se refiere exclusivamente al estudio de sistemas celulares, su
de Microbiologa, Chicago, Illinois, mayo de 1974.
26. S.N. Mukhopadhyay y T.K. Ghose, Process Biochem. , 6 , 19 (1976).
representacin y modelos a nivel celular, no molecular. Adems abarca
solamente procesos de lote o batch ya que stos son los que tienen mayor
importancia comercial. En el apndice B se presenta una introduccin a la
cintica de enzimas y se aconseja revisarlo al estudiar este captulo para
comparar similitudes y diferencias en cuestin cintica. El captulo 4 trata
aspectos del cultivo continuo.
CINTICA DE DIVERSOS TIPOS DE FERMENTACIONES
Los procesos batch de fermentacin han sido clasificados por varios autores
segn diferentes criterios. Gadenl sugiri que se relacionase la formacin del
producto con la utilizacin del sustrato; en la tabla 3.1 se dan algunos
ejemplos del tipo de proceso de fermentacin clasificados desde ese punto de
vista.
Las figuras 3.1, 3.2 y 3.3 representan los tres tipos de la tabla 3.1.
En la figura 3.1 se ve que la fermentacin alcohlica est directamente
relacionada con la utilizacin de carbohidrato. Las curvas A, B y C de la
figura 3.1.a son muy similares en forma y su pendiente parece la misma. La fi-
gura 3.Ib presenta la productividad y muestra que la sntesis de alcohol y la
utilizacin de azcar, siguen curvas muy semejantes cuyos mximos causan
un lag (periodo de retraso) respecto a la curva de productividad para creci-
[39|
40 Cintica de fermentaciones Cintica de diversos tipos de fermentaciones 41
TABLA 3.1
Tipos de procesos de fermentacin de acuerdo con Gaden'2-
Tipo Relaciones especficas de velocidad Ejemplo
I Formacin del producto directamente relacionado Etanol
con la utilizacin de carbohidrato
Formacin del producto indirectamente relacio- Acido ctrico
II nado con la utilizacin de carbohidrato A micelio (peso seco)
B alcohol
III Formacin del producto aparentemente no rela- Penicilina C azcar consumida
cionado con la utilizacin de carbohidrato
1 1 1 1 1 1 1 1
miento. La productividad especfica muestra la misma tendencia y por ello es 8 i''""
0-8 4
claro que la fermentacin se considere de tipo I. -VS \ y/AW .
La figura 3.2 representa el tipo II; en este caso la produccin de cido -c 06 - -1 >- .c 6
\)
ctrico est asociada a la utilizacin de azcar aunque en forma indirecta. La O) O)
< 0-4 - m 2- U 4
curva de productividad y productividad especfica indican un desfasamiento - // . \
entre la sntesis del cido y el consumo de carbohidrato. Los mximos no 0-2 i 2 A crecimiento
coinciden en su posicin relativa respecto al tiempo.
- :^ ' \ B sntesis alcohlica
0 0 0 I 1 1 I 1 1^S_. C utilizacin de azcar
Del tipo 111 es ejemplo la fermentacin productora de penicilina (figura (b)
3.3) en la que la formacin del producto ocurre en la llamada fase
estacionaria. A este tipo de productos que aparecen en la fase que sigue a la 0-25
del crecimiento se les denomina generalmente metabolitos secundarios. En la
0-20
figura 3.3 se incluye el consumo de oxgeno porque desempea un papel muy
importante en la fermentacin y porque se ha demostrado que el consumo de
.c 0 - 1 5
oxgeno puede asociarse a la produccin de penicilina. 5
O)
Otra clasificacin propuesta por Deindoerfer 9 se basa en el proceso de
< 0-10
fermentacin (vase tabla 3.2), y se considera que es til, particularmente en
el estudio de fermentaciones de proceso batch. El tipo simple se refiere a la
O'05 A crecimiento
cintica de fermentaciones de dos tipos: asociadas al crecimiento y no
B sntesis alcohlica
O C utilizacin de azcar
TABLA 3.2 O 2 4 6 8 10 12
(C)
Clasificacin de fermentaciones por tipo de reaccin, Tiempo de fermentacin (unidades)
segiin Deindoerfefl-
Figura 3.1. Fermentacin alcohlica, (a) Curvas tiempo-conccnlracin; (b) tasas volum-
Tipo Descripcin tricas; (c) tasas especficas.^
Simple Nutrientes convertidos en productos con una estequio-
metra fija, sin acumulacin de intermediarios. asociadas a ste. La reaccin simultnea se refiere a las fermentaciones
Simultneo Nutrientes convertidos en productos con una propor-
con ms de un producto, a las velocidades relativas y a su variacin con
cin de la estequiometra variable, sin acumulacin respecto a la concentracin de nutriente. Las reacciones de tipo consecutivo
de intermediarios. son aquellas en las que un intermediario se acumula hasta cierta concentracin
Consecutiva Nutrientes convertidos en producto, con acumulacin antes de que se forme el producto. En las reacciones por pasos se efectan dos
de un intermediario. reacciones simples, que pueden ser reguladas por induccin enzimtica.
Por pasos Nutrientes convertidos en un intermediario antes de
Una gran mayora de fermentaciones son procesos que envuelven una
conversin en producto, o combinacin de las reacciones mencionadas y su complejidad puede ser muy
Nutrientes selectivamente convertidos en producto grande. Para el proceso de produccin de penicilina, por ejemplo, en la figura
en un orden prcferencial.
3.4 se presentan esquemticamente los datos de Hosler y Johnson. 5 La curva de
 42
Cintica de fermentaciones Modelos cinticos de crecimiento celular 43
fisiolgicos, pues se han dedicado muy pocos esfuerzos a relacionarlos con
algn modelo cintico6 (ver figura 3.5).
MODELOS CINTICOS DE CRECIMIENTO CELULAR
El crecimiento unicelular en cultivo batch limitado por la cantidad de sustrato
A micelio suministrado inicialmente, puede ser expresado en trminos de la concentra-
B cido ctrico cin celular x, la del sustrato limitante S y la de un inhibidor I. Ntese que
---o acidez titulable
oo cido ctrico existen casos en que la limitacin por sustrato se debe a ms de un tipo de
C azcar consumida nutriente. Tambin debe considerarse que las condiciones de temperatura,
fuerza inica y pH se establecen al principio de la fermentacin y es muy
probable que varen durante el transcurso de la misma, a no ser que se
25 1 -25
20 1 -00
(a)
-0-75
D)
A crecimiento U
^ 15
B sntesis del cido 0-50
C utilizacin de azcar < 10
5 0-25
A micelio
B penicilina
O C azcar consumida
0-5 0-020 1-0
04 0-015 0-8
(b)
03 ^ 0-6
raO-010
1- m !<
A crecimiento
0-005
0-2
B sntesis del cido A crecimiento
O 40 80 120 160 20"*~240"280 c utilizacin de azcar O O B sntesis de penicilina
(c) C utilizacin de azcar
D consumo de oxgeno
Tiempo de fermentacin (h)
figura 3.2. Produccin de cido ctrico por fermentacin, (a) Curvas tiempo-concentracin; 0-0012 0-12
(b) lasas volumtricas; (c) tasas especficas. 3
0-20 0-0010 0-10
(c)
crecimiento representada por el nitrgeno micelial es de tipo difsico y la cur-
lO'lS ^>O 0008
va de produccin exhibe tambin un carcter difsico y un lag respecto a la curva en
de crecimiento. Se considera que en algn momento entre la desaparicin del CQ 0-0006 Q O 06
azcar y la aparicin de la penicilina se produce la acumulacin de un 0-10
0-0004 0-04
intermediario. En este caso se aade un precursor durante el proceso para A crecimiento
mejorar la produccin. 0-05 B sntesis de penicilina
0-0002 0-02
Otro caso diferente ocurre en la produccin de alcaloides, que sigue una C utilizacin de azcar
D consumo de oxgeno
cintica compleja debida posiblemente a que el micelio no se encuentra en un
O 20 40 60 80 100 120 140
estado morfolgicamente diferenciado aunque s lo est fisiolgicamente. Este
Tiempo de fermentacin (h)
aspecto, que se refiere a cultivos miceliales, lia sido poco explorado debido a
la dificultad que supone determinar la diferencia entre los diversos estados Figura 3.3. Produccin de penicilina por fermentacin, (a) Curvas tiempo-concentracin;
(b) tasas volumtricas; (c) tasas especficas.-'
44 Cintica de fermentaciones
Modelos cinticos de crecimiento celular 45
crecimiento lineal, que ocurre cuando existen limitaciones debidas a veloci-
dades de difusin o de transferencia de masa.
nitrgeno micelal^ En el caso de organismos filamentosos y dependiendo de si crecen como
micelio o en forma de pellet los modelos son diferentes. Righelato 8 propone
para crecimiento en pellet lo siguiente:
_ Q
".2 "o> ,,1/3 kt [4]
La ecuacin [4] se ajusta mejor que el crecimiento exponencial, ya que
considera que la capa perifrica del pellet crece exponencialmente cuando
Zo azcar aadida excede cierto dimetro, y cuando esto sucede el sustrato no se difundir
dentro del pellet con la velocidad suficiente para mantener un crecimiento
exponencial en toda su masa. Esto se debe a que la masa del pellet es
proporcional al radio elevado a la tercera potencia y la superficie a travs de la
Tiempo cual se difunde el sustrato aumenta con el cuadrado del radio. Una aproxima-
cin es suponer que dentro de la capa perifrica, el pellet no crece en
3.4t Produccin de penicilina en medio sinttico con alimentacin continua de absoluto, en cuyo caso:
glucosa (concentraciones en diferente escala).5 '.
. . . .. /
dx _
contraten exiernsmente; lo anterior puede tener un efecto notable en el [5]
dt ~V
crecimiento celular. Una expresin general es:
donde x = masa de la capa perifrica, y
^ = f ( x , S , I , T , P H , . . . etc.) i ' ' ,J [1] dr_
dt [6]
En 1942 Monod estableci un modelo de crecimiento celular
80
dx
de manera que = |ifx [2]
dt
donde _ = velocidad de crecimiento celular.
dt Alcaloide X 1000
H = velocidad especfica de crecimiento. El valor de \L se considera constan- S, 40
O Peso seco X 5
te en la fase exponencial del crecimiento, cuando ste es proporcional a la V Galactosa en el medio
masa de clulas presentes. La velocidad especfica de crecimiento est en Amonio (como nitrgeno)
relacin con el tiempo de duplicacin, t d , y la ecuacin [2] se integra entre los en el medio X 10
lmites x y 2x:
In 2 0.693
[3]
Das
Figura 3.5. Produccin de alcaloide, crecimiento micclial y cambios en la composicin
Se lian propuesto otros, modelos para crecimiento, tal es el modelo del del medio durante la fermentacin de Qaviceps purpurea.^
 Cintica de fermentaciones Modelos cinticos de crecimiento celular 47
46
donde rendimiento debe incluir un factor que tome en consideracin la utilizacin
r = radio del pellet, del sustrato para mantenimiento (vase captulo 4).
w = espesor de la capa perifrica (constante para cada concentracin de
sustrato limitante)
dS dx ds dx
Integrando [6] e introduciendo la densidad del pellet, p m , se tiene: mx
dt dt [13]
Y!
r = juwt + r 0 [7]
donde
M=^ [8]
Ax
Y0 = -r~ = rendimiento para crecimiento
sustituyendo [7] en [81 entonces:
m = velocidad especfica de consumo de sustrato para mantenimiento
celular (g de sustrato/g de clula-h).
M1 (juwt + r 0 ) [9]
La figura 3.6 presenta diferentes casos de la ecuacin [10] para diversos
(3/47rp m ) "3 es una constante numrica igual a 0.74 sip m =0.1 g/cm 3 . Puede valores de K s . La ecuacin [10] es anloga a la ecuacin de Michaelis-Menten
pero su derivacin fue emprica y no terica. En general se considera que la
considerarse, por lo tanto, que el crecimiento de un pellet o de un grupo de
pellets del mismo tamao sigue un modelo de crecimiento de tipo raz cbica, expresin de Monod [10] es una sobresimplificacin del problema, pero
adecuada como una primera aproximacin. A medida que el valor de Ks es
cuando r es mayor que w. Siempre que r sea menor que w tendr lugar el
mayor la curva se "aplana" ms; tambin cuando S es menor que K s existe
crecimiento exponencial. una relacin lineal entre la velocidad de crecimiento y la concentracin de
Sin embargo, la expresin emprica ms utilizada para describir la velocidad
sustrato. Cuando S > KS se alcanza la velocidad especfica de crecimiento
especfica de crecimiento es:
mxima. En muchos casos, cuando la concentracin de sustrato es muy grande
suele producirse una inhibicin y la velocidad especfica de crecimiento
disminuye.
110] La integracin de la ecuacin [2] lleva a:
donde
*mx = velocidad especfica mxima de crecimiento
//dt [14]
Ks = constante de saturacin
Si a lo anterior agregamos la definicin de rendimiento, Y (vase apndice
A), como: o _Ks_ai g/i
o-
K s 5.0 g/l
Ax
Y ~ [U]
-AS
x xc = Y(S0 - S) [12]
.5 o
dicho rendimiento es constante cuando las condiciones de cultivo permanecen 8
constantes, aunque dependiendo del sustrato, sobre todo cuando es utilizado > q
principalmente como fuente de energa, parte de l se emplea en el manteni- 0.00 12.50 25.00 37.50 50.00
miento de la clula. Una clula puede utilizar glucosa para llevar a cabo una Concentracin del sustrato (gl)
respiracin endgena sin crecimiento. A bajas concentraciones, la ecuacin de Figura 3.6. Efecto de K en la ecuacin de Monod (ecuacin |10|).
S
48 Cintica de fermentaciones Modelos cinticos de crecimiento celular 49
para n = constante
x, = x 0 e^ [15]
la ecuacin [15] es la expresin del crecimiento exponencial.
Combinando las ecuaciones [2], [10] y [12] y sustituyendo una en otra, es
posible expresar el cultivo batch como:
dx / *o - x\mJxx(YSo + x0 - x)
[16]
tit \ +^ / " YS0 + YK, + x 0 - x
Tiempo (h)
Figura 3.7. Efecto del tamao de inoculo en cultivo batch de acuerdo con la ecuacin
[191. Parmetros: u , = 0.5 Ir 1 , S0 = 10 g/1, K = 0.1 g/1, Y = 0.5 (- - -) X,, = 0.1 g/1,
integrando entre lmites: (_)X,=0.5gfl. m"A
se expresan grficamente la ecuacin [19] con y sin lag y tambin se indican
dos niveles de inoculo (x 0 ); se aprecia claramente que el tamao del inoculo
= 1 ( s i [17] es muy importante en lo que se refiere a crecimiento celular. Si el lag es muy
I x \0 + x 0 - x / grande tambin tiene relevancia, sobre todo en lo que concierne a la
J Xn
productividad. La segunda parte de la ecuacin slo tiene efecto cuando X j es
mucho mayor que x 0 , lo que hace que la curva se vuelva asintnica.
puede resolver la ecuacin [17] analticamente por conversin por partes: La productividad celular P, para un cultivo batch se define como:
x. . , /*x.
M+l Bdx _Ax
P = [20]
. YS0 + x0 - x A.tot
o L J xo
siendo P los gramos de clulas producidas por volumen de Termentador
-, , />
(YS 0 +YK s YK.dx [18] durante el tiempo total de fermentacin. Para el caso ideal de crecimiento
YS0 + x 0 (YS0 + x 0 ) ( Y S o + x 0 - x ) exponencial la productividad es:
f
Jx*
'-'** \
xmx xo
YS0 + YKS + x 0 /x. YKS P = [21]
In YS
1
+ t. + .
YS0 + x0 \YS 0 + X 0 - X!
La ecuacin [19] da la figura de una curva con forma de S y representa el
donde ta = tiempo muerto y de preparacin de la fermentacin (limpieza,
cultivo batch. El valor asinttico a que llega est dado por el caso lmite
cuando S = 0 (todo el sustrato ha sido consumido) de la ecuacin [12], esterilizacin, inoculacin, etc.)
x = x c + YS0. t c = tiempo de crecimiento logartmico
La diferencia entre las ecuaciones [14] y [19] es que en la primera se te = tiempo lag
considera jii constante y en la segunda es funcin de la concentracin de x mx =concentracin celular mxima
sustrato.
Al modelo representado por la ecuacin [19] debe agregrsele un cierto
tiempo de adaptacin al medio antes de empe/.ar a crecer exponencialmente; Este caso se compara con la productividad del cultivo continuo en el captulo
dicho liempo se conoce como periodo lag o simplemente lag. En la figura 3.7 siguiente.
 50
Cintica de fermentaciones
Modelos para formacin de producto 51
La tasa de consumo especfico de un sustrato es otro factor que a menudo
se mide yv que
oiiR se
P define m ^-
Hpfino como: Cuando un sustrato se convierte estequiomtricamente en un solo producto
(B), la tasa de formacin est en relacin con la velocidad de crecimiento
por:
ds_
qx [22]
dt
dB dx [25]
dt dt
donde q = velocidad especfica del metabolismo o cociente metablico =
g sustrato/g clulas-h; sustituyendo [11] en [13] y considerando que Y es cons-
tante, se tiene (sin considerar la energa de mantenimiento): donde a = constante estequiomtrica. Este es el llamado modelo asociado con
crecimiento.
Para los casos en que la formacin del producto es independiente de la
jJs = J ux velocidad de crecimiento.
dt Y [23]
y por lo tanto: dB [26]
q= [24]
donde (3 = constante de proporcionalidad. La constante (3 es similar a la
actividad enzimtica (la clula tiene un sistema enzimtico constitutivo que
es necesario indicar que si M se expresa como f (S) Y no fuese constante, la controla la tasa de formacin del producto) y representa la unidad de
expresin del cociente metablico vara.
actividad formadora del producto por masa de clulas.
El modelo combinado propone expresar la produccin como la suma de
MODELOS PARA FORMACIN DE PRODUCTO
ambas ecuaciones:
Para el desarrollo de procesos microbianos para la formacin de productos es
necesario optimizar 3 elementos: el rendimiento del producto por gramo de
sustrato, la concentracin del producto y la velocidad de formacin del dB dx [27]
mismo. Los pasos principales para el desarrollo de un proceso de fermentacin
son: 9
1. Seleccin de una cepa microbiana.
2. Determinacin de los valores ptimos de temperaturas, pH, concentra- v = = ou+ 8 [28]
cin de oxgeno, etc. x dt ' '
3. Determinacin de los requisitos ptimos nutricionales y la concentracin
celular. donde v = tasa especfica de formacin de producto. Luedeking 12 y Ko-
4. nol 3 . 1 4 lian aplicado este modelo a diversas fermentaciones con resultados
Modificacin de la estructura gentica del microorganismo para aumentar
la formacin de producto. bastante buenos. Tambin se han elaborado modelos ms complicados, en los
Los cuatro aspectos se refieren bsicamente a la regulacin metablica del cuales a y B son variables o adquieren valores discretos en las cuatro fases del
microorganismo. Normalmente el metabolismo est ajustado para producir crecimiento en batch.^ Se considera que los modelos ms tiles sern aquellos
solamente el mnimo necesario de metabolitos. El xito de una fermentacin que envuelvan factores ambientales (temperatura, pH, oxgeno disuelto, con-
consiste en interferir en la regulacin metablica y provocar una sobreproduc- centracin de inductor, tasa de alimentacin de sustrato, etc.), pues adems de
representar mejor el sistema pueden usarse para controlar la fermentacin con
cin del compuesto deseado. Demain' 0 y Bolvar y Quintero!' han discutido
computadora.
ampliamente las posibilidades de aplicar la modificacin de los mecanismos de
control. Pirt,9 empleando un mtodo diferente, considera que el producto formado
durante el crecimiento en un cultivo batch con un tiempo infinitamente
Se lian propuesto muchos modelos, para la produccin de diferentes
pequeo, dt, est dado por
metabolitos. Tres de ellos han servido razonablemente para explicar el
comportamiento de sistemas simples:
a) modelo asociado con crecimienlo dB = q B xdt [29]
b) modelo no asociado con crecimiento
e) modelo combinado
donde qB =
52 Cintica de fermentaciones Nomenclatura 53
q B =tasa especfica de formacin del producto , cuando K es constante:
Y =dB_ . :, ',' . V.o
dx -Kt
= %m e [35]
YB = rendimiento del producto referido a la biomasa formada; si qB es
constante, la concentracin del producto despus de tiempo, t, es:
log q fi = log q fim - [36]
2.30
I dB = q B 1 xdt ; 30]
esto es: J B. Jo q B m = tasa especfica mxima de formacin del producto. Una grfica de log
q B contra t dar la pendiente K, y la vida inedia de la actividad ser In 2/K.
Fenson 15 y Pirt 16 han encontrado casos interesantes: el primero, trabajando
con un sistema enzimtico, determin una vida media de 8 h; el segundo,
B = Bn + i xdt [31] estudiando la sntesis de penicilina, encontr que la prdida es aproximada-
mente lineal y no exponencial.
El valor de la integral en la ecuacin [31] puede evaluarse grficamente del Un gran nmero de investigadores ha propuesto que los modelos de
rea bajo la curva de x contra t. Tambin es posible integrar dicha expresin, crecimiento incluyan la distribucin de edad. Sin embargo el concepto de edad
suponiendo una expresin para x. Si se supone crecimiento exponencial, es muy difcil de visualizar puesto que a la clula que se reproduce por
ecuacin [15], se encuentra que biparticin, slo se le puede asignar una edad en trminos del tiempo
transcurrido despus de la divisin. En el caso de las levaduras, la edad puede
B = B0 + q B x 0 ( e M ' - [32] ser medida debido a las marcas que dejan las yemas en la clula madre cuando
se desprenden. Hasta ahora los resultados obtenidos no han permitido utilizar
la distribucin de edad como un parmetro en los modelos celulares.' 7 Otros
El aumento de biomasa puede ser lineal si el sustrato limitante se alimenta investigadores que han observado los cambios en la composicin celular
por una cpsula de difusin a una velocidad constante. 9 provocados por el medio ambiente y la velocidad a que crecen las clulas
Cuando el crecimiento termina, la velocidad de sntesis del producto (vase cap. 2) han supuesto que las actividades celulares estn estructuradas.
tambin disminuye; esta disminucin empieza cuando la velocidad de creci- Por estructurada debe entenderse que varios componentes de las clulas
miento alcanza un valor crtico cercano a cero. Si se supone que q B es pueden utilizarse para representar las diferentes capacidades celulares. Por
constante hasta que el crecimiento cesa en el tiempo, t, y que subsecuente- ejemplo, el cido ribonucleico representa la capacidad de sntesis enzimtica y
mente qR disminuye, durante esta fase de disminucin de la actividad sinttica el contenido de protena es indicador de la concentracin de enzima en la
la produccin estar dada por: clula.2,18
Para que un modelo tenga una validez mayor es necesario volver a la
ecuacin [1] y encontrar cul es la relacin entre la velocidad de crecimiento y
dB =
[33] los factores ambientales en diferentes condiciones de operacin.
aumento en la concentracin del producto est dado por:
NOMENCLATURA
p, (t,
dB = x mx q B dt [34] AyB = constantes
J B, J t, B = concentracin de producto B (mg/ml, g/1)
d = dimetro (cm)
donde t, es el tiempo en que x m x se alcanza, y B) es la concentracin del I = concentracin de inhibidor (g/1)
producto en ese tiempo, y t 2 es un tiempo despus. La integral de q B dt se K = valor de la pendiente de la grfica log q b vs t (h "')
determina por una curva de q B contra t , si la cada de actividad es KS = constante de saturacin (mg/ml, g/1)
d% k = constante
exponencial o de primer orden = Kq B M = masa del pellet (g)
54 Cintica de fermentaciones Referencias 55
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qB = tasa especfica de formacin de producto (h" 1 ) Culture, Her Majesty's Stationary Office, Londres, 1967.
q Bm = tasa especfica mxima de formacin de producto (h" 1 ) 18. D. Ramkrishna, A.G. Fredrickson y H.M. Tsuchiya, Biotechnol Bioeng., 9, 129 (1967).
r = radio del pellet (cm)
S = concentracin de sustrato (g/1) , ,b
T = temperatura (K, C) . . , . - '
i = tiempo (seg, min, h) . : :
ta = tiempo muerto y de preparacin para la fermentacin (seg, min, h)
tc = tiempo de crecimiento logartmico (seg, min) ...
tj = tiempo de duplicacin (seg, min, h)
te = tiempo lag (seg, min, h)
t = t 4- f -I- t
l tot L a T le T lc , -,
w = espesor de la capa perifrica (cm) ,
x = concentracin celular (g/1, mg/1)
x mx = concentracin celular mxima (g/1, mg/ml)
xp = masa de la capa perifrica (g)
Y = rendimiento celular
YB = rendimiento del producto [ ]
Ax
Y = rendimiento para crecimiento [ 1
B (AS)g
a. = constante estequiomtrica
/3 = constante de proporcionalidad
i = velocidad especfica de crecimiento (h"1)
'mx = velocidad especfica mxima de crecimiento (h" 1 )
v = tasa especfica de formacin del producto (h~')
pm = densidad del pellet (g/1)
REFERENCIAS
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