EMULSIFIKASI UNTUK MIKROENKAPSULASI

PROPRANOLOL HIDROKLORIDA DENGAN PENYALUT

ALGINAT

YOANA NOVA ROSALITA

DEPARTEMEN KIMIA
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
INSTITUT PERTANIAN BOGOR
BOGOR
2008
 ABSTRAK

YOANA NOVA ROSALITA. Emulsifikasi untuk Mikroenkapsulasi Propranolol

Hidroklorida dengan Penyalut Alginat Dibimbing oleh AHMAD SJAHRIZA dan TETTY
KEMALA.
Alginat merupakan polisakarida linear yang terdiri atas monomer-monomer asam
(14)-D-manuronat dan asam (14)-L-guluronat. Alginat bersifat biokompatibel,
tidak beracun, tidak karsinogenik, dan mampu membentuk formasi egg-box, dapat
dimanfaatkan sebagai bahan penyalut pada proses enkapsulasi. Propranolol hidroklorida
(PPH) merupakan salah satu obat antihipertensi yang bekerja terhadap reseptor
nonselektif, digunakan sebagai senyawa aktif yang akan disalut. Mikrokapsul dibuat
menggunakan metode emulsifikasi (gelatinisasi internal), yaitu pendipersian air (larutan
alginat dan PPH) dalam minyak (parafin) (w/o) yang diaduk secara kontinu. Ragam
perlakuan yang dilakukan adalah nisbah alginat-PPH (10:1, 8:1, dan 4:1) dan konsentrasi
alginat (2, 3, dan 4%). Morfologi mikrokapsul yang diperoleh diamati menggunakan
Tabletop Microscope-1000. Efisiensi enkapsulasi, % obat yang lepas dari mikrokapsul
selama 8 jam, kadar dan air mikrokapsul selama penyimpanan juga ditentukan. Bentuk
dan ukuran mikrokapsul yang dihasilkan tidak seragam (mikrokapsul kosong berbentuk
tidak terlalu bulat dengan rerata diameter 153442 m dan mikrokapsul yang telah berisi
PPH berbentuk hampir bulat dengan rerata diameter 63273 m). Efisiensi enkapsulasi
penelitian ini sebesar 15.6530.84%. Efisiensi enkapsulasi tertinggi didapat dari
mikrokapsul dengan nisbah alginat-PPH 8:1 dan konsentrasi alginat 2%. Pelepasan obat
hingga 80-90% terjadi di menit ke-15 pada semua ragam konsentrasi alginat. Penurunan
kadar air mikrokapsul menunjukkan mikrokapsul memiliki daya simpan bahan baik.

ABSTRAK

YOANA NOVA ROSALITA. Emulsification method for Microencapsulation of

Propranolol Hydrocloride using Alginate Coating. Under supervision of AHMAD
SJAHRIZA and TETTY KEMALA.
Alginate, a natural polysaccharide, is composed of linear (14)-D-mannuronic
acid and (14)-L-guluronic acid. Alginate which have constructive properties such as
biocompatible, biodegradable, nontoxic, and egg-box alginate formed, can be applied for
encapsulation. Propranolol hydrocloride (PPH) is nonselective -blocker antihypertension
agent, has been used as encapsulated active compound. In this research, microcapsule was
made by applying an emulsification process (internal gelation method). Solution of
alginate and PPH as water phase was dispersed in paraffine as oil phase under continuous
stirring condition. Ratio alginate-PPH of 10:1, 8:1, 4:1 and alginate concentration of 2, 3,
4% were varied in the experiment. The morphology of microcapsule was observed
through Tabletop Microscope-1000. Efficiency of encapsulation, percentage of 8-hours
released of drug, and water content of microcapsule during storage were also determined.
The shape and diameter microcapsule were not homogenous (blank microcapsule was not
too spherical, with an average diameter 153442 m, and filled microcapsule was almost
spherical, with an average diameter 63273 m). Efficiency of encapsulation range of
PPH was 15.6530.84%. The highest efficiency was obtained from microcapsule with
ratio alginate:PPH was 8:1 and alginate concentration was 2%. Quantity of 80-90%
releasing drug was occured at 15 minutes in all alginate compositions.The decreasing
tendency of microcapsule water content during storage have indicated good storage for
that material.
 EMULSIFIKASI UNTUK MIKROENKAPSULASI
PROPRANOLOL HIDROKLORIDA DENGAN PENYALUT
ALGINAT

YOANA NOVA ROSALITA

Skripsi
sebagai salah satu syarat memperoleh gelar
Sarjana Sains pada
Departemen Kimia

DEPARTEMEN KIMIA
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
INSTITUT PERTANIAN BOGOR
BOGOR
2008
 PRAKATA

Alhamdulillah, puji syukur ke hadirat Allah SWT, berkat limpahan rahmat dan
karunia-Nya Penulis dapat menyelesaikan karya ilmiah ini. Sholawat dan salam semoga
selalu tercurah kepada Nabi Muhammad SAW beserta keluarga dan para sahabatnya.
Penelitian ini bertujuan menyalut propranolol hidroklorida dengan penyalut alginat.
Penelitian ini telah dilakukan dari bulan Juni 2007 sampai April 2008, di Laboratorium
Kimia Fisik, Kimia Organik, Kimia Analitik, dan Laboratorium Bersama, Departemen
Kimia, FMIPA IPB, dan Laboratorium Teknologi Farmasi dan Medika, BPPT Serpong.
Terima kasih Penulis ucapkan kepada Bapak Ahmad Sjahriza dan Ibu Tetty
Kemala selaku pembimbing I dan II yang selalu menyempatkan waktu untuk
berkonsultasi terutama dimasa-masa sulit Penulis selama penelitian; kepada Bapak Farid,
Kak Budi Arifin, Kak Tuti Wukirsari, dan Mbak Siti Rahma atas arahan dan diskusi-
diskusi yang sangat berharga selama Penulis menjalani penelitian; serta kepada keluarga
yang telah banyak berkorban materi, waktu, tenaga, dan juga senantiasa membantu
dengan doa untuk suksesnya penelitian dan menyusun karya ilmiah ini.
Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Ibu Idah; Ibu Eti; Mas Zulhan di
Laboratorium Pengembangan Teknologi Industri Agro dan Biomedika (LAPTIAB) Balai
Penelitian dan Pengembangan Teknologi (BPPT) atas bantuannya dalam uji disolusi;
panitia penyelenggara Pelatihan Nanoteknologi di BPPT Fisika dan Perusahaan Hitachi
atas bantuannya dalam analisis morfologi menggunakan Tabletop Microscope-1000; Di
samping itu, penghargaan Penulis sampaikan kepada seluruh staf dan para laboran di
Laboatorium Bersama, Kimia Fisik, Kimia Organik, dan Kimia Analitik atas bantuan
teknisnya selama Penulis menjalani penelitian. Penulis juga mengucapkan terima kasih
kepada rekan penelitian (Lia, Sari, Lina, dan Cris), Adik kelas (Ade, Enggar, Anggi, dan
Budi), Kakak Kelas (Rian, Budi, Dewi, Hasna, Charine, Romi, dan Nino), sahabat-
sahabatku (Titik, Rita, Bekti, Ratna, Ajeng, dan Mas Huda) yang telah memberikan
semangat dan dorongan kepada Penulis untuk dapat menyelesaikan karya ilmiah ini, serta
kepada teman-teman kimia 40 atas persahabatannya.
Semoga karya ilmiah ini dapat bermanfaat.

Bogor, Mei 2008

Yoana Nova Rosalita

 RIWAYAT HIDUP

Penulis dilahirkan di Situbondo pada tanggal 11 November 1985 sebagai anak

pertama dari lima bersaudara dari ayah Joko Suherman S.H. dan ibu Erma Agustin
Andriyani.
Tahun 2003, Penulis lulus dari SMU Negeri 1 Situbondo, dan pada tahun yang
sama lulus seleksi masuk Institut Pertanian Bogor melalui jalur Undangan Seleksi Masuk
IPB pada Departemen Kimia, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam.
Selama mengikuti perkuliahan, Penulis lebih banyak aktif di organisasi
kemahasiswaan seperti di Ikatan Mahasiswa Kimia (Imasika) IPB, Himpunan Keluarga
Mahasiswa Situbondo (KMS), Himpunan Mahasiswa Islam (HMI), dan juga aktif di
berbagai kegiatan kemahasiswaan di kampus. Penulis pernah menang lomba penulisan
ilmiah Program Kreativitas Mahasiswa Ilmiah (PKMI) pada tahun 2006. Penulis juga
pernah menjadi asisten praktikum Pengoperasian dan Pemeliharaan Alat (D3 Analisis
Kimia) dan asisten praktikum Kimia Lingkungan tahun ajaran 2007/2008, Penulis
melaksanakan Praktik Lapangan di Laboratorium Tanah dan Tanaman Balai Biotrop,
Ciawi, Bogor. Selain itu, Penulis pernah bekerja sebagai staf Divisi Event Organizer pada
Beena interprise dan Lembaga Bina Terpadu.
 DAFTAR ISI

Halaman

DAFTAR TABEL ......................................................................................................... vii

DAFTAR GAMBAR .................................................................................................... vii
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................................. viii
PENDAHULUAN ........................................................................................................ 1
TINJAUAN PUSTAKA
Mikroenkapsulasi .............................................................................................. 1
Emulsifikasi ........................................................................................................ 2
Alginat .............................................................................................................. 2
Propranolol Hidroklorida .................................................................................. 3
Uji Disolusi ....................................................................................................... 3

BAHAN DAN METODE

Bahan dan Alat .................................................................................................. 3
Metode .............................................................................................................. 3
HASIL DAN PEMBAHASAN
Panjang Gelombang Maksimum dan Kurva Standar ........................................ 4
Enkapsulasi Propranolol Hidroklorida .............................................................. 4
Morfologi Mikrokapsul Alginat.......................................................................... 5
Efisiensi Enkapsulasi ........................................................................................ 6
Disolusi Mikrokapsul ....................................................................................... 7
Kadar Air .......................................................................................................... 8

SIMPULAN DAN SARAN ........................................................................................... 9

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................................... 9
LAMPIRAN ................................................................................................................... 11
 DAFTAR GAMBAR

Halaman

1 Ilustrasi persebaran senyawa aktif............................................................................. 1

2 Struktur kimia pada alginat ....................................................................................... 2
3 Bentuk formasi egg-box alginat................................................................................. 3
4 Reaksi pembentukan ikatan antara ion kalsium dan anion alginat ............................ 3
5 Struktur kimia PPH ................................................................................................... 3
6 Pengamatan mikrokapsul alginat secara melintang dan terlentang ........................... 5
7 Bentuk mikrokapsul ................................................................................................ 6
8 Pengaruh konsetrasi alginat dan nisbah algiant-PPH terhadap efisiensi
enkapsulasi................................................................................................................. 7
9 Pengaruh waktu pada persen pelepasan PPH rerata pada medium disolusi pH 6.8 .. 7
10 Waktu penyimpanan (hari) dan kadar air mikrokapsul alginat dengan
nisbah alginat-PPH 10:1 ............................................................................................ 8
11 Waktu penyimpanan (hari) dan kadar air mikrokapsul alginat dengan
nisbah alginat-propranolol hidroklorida 8:1 .............................................................. 8
12 Waktu penyimpanan (hari) dan kadar air mikrokapsul alginat dengan
nisbah alginat-propranolol hidroklorida 4:1 ............................................................. 8
13 Waktu penyimpanan (hari) dan kadar air mikrokapsul alginat
kosong dan serbuk alginat.......................................................................................... 8
 DAFTAR LAMPIRAN

Halaman
1 Bagan umum penelitian............................................................................................. 12
2 Absorbans larutan propranolol hidroklorida dalam medium bufer pH 6.8
pada berbagai panjang gelombang () ....................................................................... 13
3 Kurva standar larutan propranolol hidroklorida dalam medium disolusi bufer
fosfat pH 6.8 (maks = 288.6 nm) ................................................................................ 14
4 Morfologi alginat, PPH, mikrokapsul alginat kosong, dan mikrokapsul
alginat berisi PPH dengan pembesaran 5000 kali ...................................................... 15
5 Morfologi alginat, PPH, mikrokapsul alginat kosong, dan mikrokapsul
alginat berisi PPH dengan pembesaran 600 kali ........................................................ 16
6 Morfologi mikrokapsul alginat berisi PPH dengan pembesaran
200 kali ...................................................................................................................... 17
7 Morfologi alginat, PPH, mikrokapsul alginat kosong, dan mikrokapsul
alginat berisi PPHdengan pembesaran 80 kali ........................................................... 18
8 Kadar air alginat ........................................................................................................ 19
9 Kadar air mikrokapsul kosong dan mikrokapsul PPH............................................... 19
10 Kadar air mikrokapsul kosong dan mikrokapsul alginat PPH selama
penyimpanan pada hari ke-0 dan hari ke-3.. .............................................................. 20
11 Kadar air mikrokapsul kosong dan mikrokapsul alginat PPH selama
penyimpanan pada hari ke-4 dan hari ke-7 ............................................................... 20
12 Kadar air mikrokapsul kosong dan mikrokapsul alginat PPH selama
penyimpanan pada hari ke-11 ................................................................................... 21
13 Efisiensi enkapsulasi PPH dalam mikrokapsul alginat.............................................. 22
14 Pengaruh nisbah alginat-PPH dan konsentrasi alginat terhadap efisiensi
enkapsulasi (dalam %) dan tabel ANOVA ............................................................. 24
15 Hasil disolusi mikrokapsul alginat 2% pada pH 6.8 (pH usus) ................................ 27
16 Hasil disolusi mikrokapsul alginat 3% pada pH 6.8 (pH usus). .............................. 28
17 Hasil disolusi mikrokapsul alginat 4% pada pH 6.8 (pH usus) ................................ 29
18 Persen pelepasan PPH dari mikrokapsul alginat ....................................................... 30
19 Sertifikat analisis PPH............................................................................................... 31

PENDAHULUAN
Alginat merupakan polisakarida linear
yang terdiri atas monomer-monomer asam
(14)-D-manuronat (M) dan asam (14)- efisiensi enkapsulasi sebesar 8090%.
L-guluronat (G). Alginat dalam bentuk garam
natrium-alginat mudah didapatkan, murah,
bersifat biokompatibel, tidak beracun, dan
tidak karsinogen. Bregni et al. (2000)
menyatakan bahwa proses pembuatan kapsul
menggunakan alginat berlangsung pada
kondisi yang lembut sehingga tidak merusak
bahan yang disalutnya. Kelebihan tersebut
memungkinkan alginat digunakan dalam
enkapsulasi senyawa aktif sehingga banyak
digunakan dalam industri makanan dan industi
farmasi sebagai matriks penyalutan dalam
proses enkapsulasi. Senyawa aktif yang
disalut, misalnya hormon insulin (Timmy et
al. 2002), obat ibuprofen (Wukirsari 2007),
obat metronidazol (Patel et al. 2006),
hemoglobin (Silva et al. 2006), maupun
bakteri hidup (Bregni et al. 2000) tanpa
kehilangan aktivitas biologisnya.
Enkapsulasi senyawa aktif dengan
penyalut alginat dilakukan dengan metode
gelatinisasi eksternal atau internal. Pada
gelatinisasi eksternal, larutan alginat
diteteskan ke dalam larutan CaCl2 dengan
jarum suntik sehingga ukuran kapsul alginat
bergantung ukuran jarum suntik. Wukirsari
(2007) menyalut obat ibuprofen dengan
penyalut alginat-kitosan menggunakan
motode gelatinisasi eksternal dan memperoleh
kapsul berukuran 1-2mm. Di sisi lain, metode
gelatinisasi internal atau emulsifikasi dimulai
dari campuran larutan alginat dan CaCO3 yang
diemulsikan ke dalam larutan minyak. Proses
gelatinisasi terjadi setelah penambahan
campuran minyak-larutan asam yang
melepaskan ion Ca2+ sehingga membentuk
kapsul alginat berukuran mikron, bergantung
pada laju pengadukan selama proses
emulsifikasi.
Propranolol hidroklorida (PPH)
merupakan salah satu obat antihipertensi yang
bekerja terhadap reseptor- nonselektif,
dengan menghambat respons stimulan
adrenergik. Penelitian ini menggunakan PPH
sebagai senyawa aktif yang akan disalut.
Sebelumnya, penyalutan senyawa aktif PPH
telah dilakukan menggunakan etilselulosa
(Sutriyo et al. 2004) dengan metode
penguapan pelarut dan diperoleh efisiensi
enkapsulasi sebesar 6977%. Halder & Maiti
(2005) melaporkan bahwa efisiensi
enkapsulasi PPH dengan mikrokapsul alginat
menggunakan metode gelatinisasi eksternal,
1
hanya berkisar 4857%. Dalam penelitian
lainnya, Silva et al. (2006) menyalut
hemoglobin menggunakan alginat dengan
metode emulsifikasi dan menghasilkan
Penelitian ini bertujuan menyalut obat
propranolol hidroklorida dengan alginat
menggunakan metode emulsifikasi. Kapsul
alginat diharapkan berukuran mikron dan
efisiensi enkapsulasinya cukup tinggi.
Penyalutan dengan berbagai ragam
konsentrasi alginat dan nisbah alginat-PPH
dilakukan untuk mempelajari morfologi
kapsul, efisiensi enkapsulasi, dan uji disolusi
in vitro obat yang tersalut dilakukan untuk
mengetahui banyaknya obat yang terlepas dari
kapsul.
TINJAUAN PUSTAKA
Mikroenkapsulasi
Mikroenkapsulasi merupakan teknik
untuk menyalut suatu senyawa (dapat berupa
padatan, cairan, maupun gas) dengan suatu
polimer yang berukuran sangat kecil (mikron)
(Yoshizawa 2002). Babtsov et al. (2002)
menyatakan bahwa enkapsulasi dalam ukuran
kecil memiliki banyak keuntungan, antara lain
melindungi senyawa dari penguraian dan
mengendalikan pelepasan senyawa aktif,
misalnya obat. Pelepasan obat terkendali
dilakukan agar penggunaan obat lebih efisien,
untuk memperkecil efek samping, serta untuk
mengurangi frekuensi penggunaan obat
(Sutriyo et al. 2004).
Senyawa aktif yang dienkapsulasi
umumnya yang mudah bereaksi dengan
senyawa lain atau cenderung tidak stabil, atau
memiliki waktu paruh eliminasi yang singkat.
Proses enkapsulasi juga memungkinkan
pengubahan bentuk suatu senyawa cairan
menjadi padatan (Birnbaum & Brannon-
Peppas 2003). Senyawa aktif dapat terletak
tepat di tengah-tengah kapsul dan bertindak
sebagai intinya (Gambar 1a), atau tersebar di
seluruh kapsul atau tidak terpusat pada satu
titik saja (Gambar 1b).
(a) (b)
Gambar 1 Ilustrasi persebaran senyawa aktif
tepat di tengah kapsul (a), tersebar
di seluruh kapsul (b).

Polimer yang bisa digunakan pada proses
enkapsulasi suatu senyawa aktif adalah yang
bersifat biokompatibel dan biodegradabel. Hal
ini dikarenakan kapsul yang dihasilkan akan
dimasukkan ke dalam tubuh baik secara oral
maupun dengan implantasi. Selain itu, polimer
sebagai penyalut tidak boleh bereaksi secara
kimia dengan senyawa aktif yang disalut.
Contoh polimer yang dapat digunakan untuk
proses enkapsulasi adalah alginat, kitosan (Ul-
Ain et al. 2003; Wukirsari 2007), dan
etilselulosa (Jones & Pearce 1994; Sutriyo et
al. 2004).
Emulsifikasi
Emulsifikasi merupakan proses
pendispersian suatu larutan ke dalam larutan
yang tidak saling campur. Metode
emulsifikasi ini merupakan metode yang
sederhana untuk enkapsulasi, yaitu campuran
senyawa aktif dan polimer sebagai penyalut
didipersikan ke dalam medium pendispersi.
Emulsi tersebut membentuk droplet,
ukurannya dipengaruhi oleh laju pengadukan
selama proses emulsifikasi. Distribusi ukuran
kapsul yang diperoleh, ditentukan oleh ukuran
droplet emulsi (Silva et al. 2006). Droplet
emulsi bersifat tidak stabil, cenderung
bergabung menjadi droplet yang lebih besar
dan akhirnya membentuk lapisan yang
terpisah. Oleh karena itu, emulsifier perlu
ditambahkan sebagai penstabil emulsi.
Emulsifikasi secara umum terdiri atas 2
tipe, yaitu emulsifikasi w/o dan o/w.
Emulsifikasi w/o merupakan emulsifikasi fase
air ke dalam larutan medium pendispersi (fase
minyak). Sebaliknya, emulsifikasi o/w
merupakan emulsifikasi fase minyak ke dalam
larutan medium pendispersi (fase air)
(Morrison & Ross 2002). Fase terdispersi
merupakan campuran polimer dan senyawa
aktif yang akan dienkapsulasi (Birnbaum &
Brannon-Peppas 2003). Metode emulsifikasi
w/o atau o/w yang akan digunakan pada
proses enkapsulasi, disesuaikan dengan sifat
senyawa aktif yang akan dienkapsulasi dan
polimer. Pada penelitian ini, digunakan
emulsifikasi w/o, karena obat yang disalut
larut air dan bersifat sebagai emulsifier.
Alginat
Alginat merupakan hidrokoloid alami
yang berasal dari ekstrak ganggang cokelat.
Ganggang cokelat secara taksonomi
dikelompokkan ke dalam divisi Thallophyta,
kelas Phaeophyceae (alga cokelat), spesies
2
Laminaria (Nussinovitch 1997). Ekstrak asam
alginat dari ganggang cokelat dikonversi
menjadi garam natrium-alginat. Natrium-
alginat termasuk salah satu koloid alami
berbentuk garam monovalen yang larut dalam
air (Brown et al. 2006). Alginat dalam bentuk
garam natrium-alginat mudah didapatkan,
murah, bersifat biokompatibel, tidak beracun,
dan tidak karsinogen.
Alginat merupakan senyawa polisakarida
linear yang terdiri atas monomer-monomer
asam (14)-D-manuronat (M) dan asam
(14)-L-guluronat (G) (Gambar 2). Alginat
dapat membentuk blok homopolimer GG,
blok homopolimer MM, atau blok
heteropolimer MG. Alginat komersial
memiliki bobot molekul sekitar 32.000
200.000 dan derajat polimerisasi sebesar 180
930 (Nussinovitch 1997).
Gambar 2 Struktur kimia pada alginat.
Alginat termasuk kopolimer anionik yang
reaktif dan membentuk ikatan dengan ion
divalen. Alginat akan membentuk gel dengan
adanya reaksi kimia, yaitu ion divalen seperti
kalsium akan mengganti posisi ion natrium
dari natrium-alginat dan bertautan silang di
antara monomer asam guluronat (formasi egg-
box) (Gambar 3) (Porse & Elco 2002,
Nussinovitch 1997, Chaplin 2005).
Mekanisme reaksi pembentukan ikatan antara
ion divalen dan anion alginat diilustrasikan
pada gambar 4. Kemampuan alginat
membentuk formasi egg-box dapat
dimanfaatkan sebagai bahan penyalut pada
proses enkapsulasi (Ul-Ain et al. 2003).
Senyawa aktif yang telah diteliti
penyalutannya dengan penyalutan alginat
antara lain obat antituberkolosis (Ul-Ain et al.
2003), obat metronidazol (Patel et al. 2006),
dan (hormon insulin (Silva et al. 2006).