Generalidades

Herpein: Del griego reptar

Huspedes: mamferos, aves, animales de

sangre fra

Enfermedades: herpes labial, herpes

genital, varicela
Generalidades

Poseen Envoltura Cpside Icosahdrica

Herpesviridae

120-240 kpb Doble Hebra DNA linear

Caractersticas: Estructura fsico-qumica

Envoltura
La envoltura contiene espculas de 8 nm de largo formadas por
glicoprotenas.
Les confiere fragilidad. Son poco resistentes en el medio extracelular.
Entre la envoltura y la cpside se encuentra el tegumento, un
material amorfo denso formado por protenas virales cuyas
propiedades y funciones an se desconocen.
Generalidades

Los Herpesvirus constituyen un grupo grande y heterogneo

de virus con genoma DNA.
Existen alrededor de 100 virus herpes, pero slo 8 infectan al
humano
Tres subfamilias:
Alphaherpesvirinae
Betaherpesvirinae
Gammaherpesvirinae.
Alphaherpesvirinae

Presentan las siguientes caractersticas:

Variabilidad de huspedes.
Ciclo de replicacin relativamente corto.
Difusin rpida a nivel de los cultivos celulares.
Destruccin efectiva de la clula infectada.
Capacidad de establecer una latencia primaria, aunque no exclusiva, a
nivel de los ganglios sensitivos.
Ejemplos dentro de esta subfamilia
Herpes virus humanos tipo 1 y 2, comnmente conocidos como Virus
Herpes Simplex (HSV1 y HSV2)
Virus Varicela Zoster (VZV).
Betaherpesvirinae

Poseen la capacidad de establecer infecciones virales

persistentes y latentes.
Son especie especficos.
Crecen muy lentamente en cultivos celulares.
Ejemplo dentro de esta subfamilia:
Citomegalovirus (CMV)
Herpesvirus humanos 6 y 7 (HHV6 y 7).
Gammaherpesvirinae

Se replican y permanecen en forma latente en los linfocitos.

Pueden causar linfomas, leucemias y trastornos
linfoproliferativos en animales de experimentacin.
Ejemplo dentro de esta subfamilia:
Epstein-Barr (EBV)
Adsorcin y penetracin

Proceso Glicoprotena de HSV-1

Unin a heparn sulfato gB o bC
Unin a receptor celular principal gD
Fusin de la envoltura con la mbna citoplasmtica gB y complejo gH/gL
Ingreso al ncleo

El virus es transportado por

microtbulos al ncleo de la
clula donde el DNA viral es
ingresado y adquiere una
estructura circular.
Multiplicacin

Transcripcin protenas que aparecen al inicio del ciclo de replicacin

y que participan en la sntesis del DNA viral como timidinquinasa y la
DNA polimerasa viral.

Replicacin del DNA. Ocurre en el ncleo de la clula husped

Protenas de estructura son traducidas y se produce la encapsidacin

en el ncleo celular.
Maduracin viral

Se realiza a nivel de la membrana nuclear, lugar donde las cpsides adquieren

su envoltura constituida por la doble hoja fosfolipdica de origen celular en la
cual son incluidas las glicoprotenas virales.
Liberacin

Durante el curso del ciclo de replicacin, las protenas virales bloquean la sntesis de
la clula husped y provocan su muerte.

Adems la clula infectada puede ser destruida ms rpidamente por los linfocitos T
citotxicos gracias a la expresin de protenas virales a nivel de las membranas
plasmticas
Taxonoma: Herpes Simplex

Familia: Herpesviridae

Sub-familia: Alfaherpesvirinae

Gnero: Simplexvirus

Especie: Herpes virus humano

Tipos: Herpes virus Humano 1 y 2 (HHV-1 y HHV-

2) o Virus herpes simplex humano 1 y 2.
Herpes simplex

Existen dos serotipos de virus Herpes Simplex:

Virus Herpes Simplex tipo 1 (HSV1)
Virus herpes simplex tipo 2 (HSV2).
Su morfologa, as como la forma de organizacin de sus genomas son
idnticas.
No poseen ms que un 50% de homologa
Se distinguen por:
Poder patgeno
Epidemiologa
Localizacin de las manifestaciones clnicas cutneo mucosas habituales.
Epidemiologa

Distribucin mundial y ocurren durante

Infecciones
todo el ao

Reservorio Humano

Transmisin Contacto directo. Transmisin sexual

Primoinfeccin HSV1: Niez

HSV2: Predomina a partir de la pubertad.
Caractersticas

Inaparente la mayor parte de las veces,

Primoinfeccin pero puede manifestarse bajo forma de
vesculas y/o ulceraciones

El virus persiste durante toda la vida del

Persistencia sujeto a nivel de los ganglios

Reactivacin Se distribuye por va nerviosa

Caractersticas clnicas: primoinfeccin

HSV-1: Frecuentemente es HSV-2: Tambin es inaparente

inaparente. Puede la mayor parte de las veces,
manifestarse como faringitis o pero puede manifestarse bajo
como una gingivoestomatitis forma de vesculas y/o
con o sin aparicin de ulceraciones.
vesculas. Estas
manifestaciones se acompaan
habitualmente de adenopatas
cervicales dolorosas
Latencia

Luego de que la enfermedad remite, el virus persiste durante toda la vida

del sujeto a nivel de los ganglios sensitivos anexados a las races nerviosas
del territorio infectado
Ganglio nervioso de Gasser o trigmino para el HSV1
Ganglios nerviosos lumbosacros para el HSV2.
Durante las reactivaciones el virus se distribuir por va nerviosa a nivel de
los mismos territorios
Caractersticas clnicas: recurrencias

Se manifiesta prcticamente siempre en la misma zona

Sensaciones de ardor, luego las lesiones cutneo-mucosas forman

ramilletes de vesculas, que pueden ulcerarse

Las reactivaciones se producen luego de : exposicin a rayos UV,

infecciones bacterianas, modificaciones hormonales, stress

Ciertos sujetos presentan recidivas frecuentes. Requieren de un

tratamiento especfico
Caractersticas clnicas graves

Recidivas unilaterales, que se manifiestan bajo

forma de queratoconjuntivitis.
los fenmenos inflamatorios acompaantes
Herpes ocular pueden afectar la vascularizacin de la cornea y
producir fibrosis de la misma con prdida de la
visin como consecuencia.

Reactivacin, ms frecuente en adultos.

Los dos serotipos de Herpes Simplex
Encefalitis pueden estar implicados.
herptica Los primeros signos son: prdida de la
atencin, somnolencia, y luego
desorientacin.
Caractersticas clnicas graves

El virus se transmite por el canal del parto.

Herpes La mayora de las infecciones neonatales son
asintomticas,
neonatal Formas graves: erupcin generalizada, hepatitis
y encefalitis y son por lo tanto mortales.

Herpes en Las manifestaciones principales son

sujetos lesiones cutneomucosas extensas capaces
de poner en juego el pronstico vital, pero
inmuno- tambin pueden darse: neumopatas,
hepatitis, encefalitis, etc
deprimidos
Taxonoma Virus varicela zoster

Familia: Herpesviridae

Sub-familia: Alfaherpesvirinae

Gnero: Varicellovirus

Especie: Herpes virus humano 3 (HHV-3) o Virus

varicela zoster (VZV)
Virus Varicela Zster

Ms del 95% de las infecciones con el VZV dan como resultado una
infeccin sintomtica conocida con el nombre de varicela

Ms del 90% de las personas que viven en pases de clima templado

ya estn infectadas con el mencionado virus antes de los 15 aos.

El zoster se debe a la reactivacin del VZV en pacientes que ya

tuvieron la varicela anteriormente.
Propiedades antignicas

Las glicoprotenas gp I, II, III , IV tienen un papel importante en la reaccin

inmunolgica

Ocasionan la formacin de anticuerpos neutralizantes, fundamentalmente la

gp I, que es la ms abundante, la ms inmunognica y est asociada a la
citotoxicidad dependiente de anticuerpos
Varicela: epidemiologa

Virus estrictamente humano que existe en forma

endmica en el mundo

Pequeas epidemias en las colectividades de nios y

familias, a fines del invierno y en la primavera

Los nios de 6 a 8 aos son los ms afectados.

En la edad adulta 90 a 95% de los sujetos poseen

anticuerpos
Varicela: epidemiologa

Enfermedad muy contagiosa

Transmisin:
Saliva: contagiosa 1 a 2 das
antes de la aparicin de la
erupcin y durante los
primeros das de la
enfermedad.
Vesculas cutneas diseminan
el virus durante los 5
primeros das de la erupcin.
Varicela: cuadro clnico

El virus se multiplica en las

clulas del tracto respiratorio
superior, difunde a los tejidos
linfticos y se asocia a las clulas
linfocitarias y luego se generaliza
por viremia.
Afecta tambin a la piel, donde se
multiplica en las clulas de la
epidermis provocando lesiones
vesiculares caractersticas.
Varicela

Incubacin silenciosa de 15 das

Aparicin de fiebre y erupcin

Comienza a nivel de la cabeza, luego se extiende al

cuello, tronco y extremidades

Los elementos pasan por los estadios sucesivos de

mcula, ppula, vescula, costra

La evolucin es benigna, la curacin se produce en 2

semanas
Zoster: epidemiologa

Enfermedad espordica que se manifiesta slo en las

personas que han tenido varicela.

Es una reactivacin viral con expresin clnica

Afecta al 1% de la poblacin cada ao y de ese 1%, el 50%

tiene ms de 50 aos de edad

La forma muy localizada de la erupcin y la ausencia del virus

en las vas areas hacen que el contagio sea dbil.
Zoster

Inicio: Dolor que precede en horas o das a la erupcin, a

veces con adenopata
Erupcin evoluciona 15 das, luego las vesculas se alteran, se
recubren de una costra negruzca que luego cae dejando una
cicatriz despigmentada.
Complicaciones:
Queratitis
Dolor crnico en la zona de la erupcin
Diseminacin cutnea
Diseminacin visceral
Tratamiento

Aciclovir
rbol Filognetico de PV
Virus Papilloma

Familia: Papillomaviridae

Gnero: Papillomavirus (,,,,,,etc.)

Especie: Virus papiloma humano

Tipos: HPV-16, etc.

Porcentaje de identidad PV
 Virus Papilloma Humano (HPV)

Virus pequeo sin envoltura

de 55 nm de dimetro.

Cpside icosahdrica (72

capsmeras)

DNA circular de doble cadena

asociado con histonas

7.900 bp.
Tipos de HPV

Existen aproximadamente 100 tipos de HPV

Los HPV cutneos (tipos 1, 2, 3, 7, 10 entre otros) tienen como blanco

principalmente manos y pies, formando verrugas tpicas de la infeccin.

Los HPV mucosos infectan las clulas epiteliales basales de la boca, garganta
tracto respiratorio o epitelio anogenital y en cualquiera de ellos HPV podra
dar origen a un proceso carcinognico
Tipos de HPV

Los HPV que son transmitidos por va sexual son aproximadamente 40, los
que pueden ser agrupados de acuerdo a su capacidad de generar neoplasia
en :

HPV de bajo riesgo (BR) que incluyen los tipos 6, 11, 42, 43 y 44, entre los
ms frecuentes. De ellos los ms importantes son los tipos 6 y 11, que
producen verrugas genitales tanto en hombres como en mujeres
HPV alto riesgo (AR) oncognico que incluyen los tipos 16, 18, 31, 33, 34,
35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 y 70.

Ms del 99% de los cnceres de cuello uterino son producidos por HPV
Virus Papiloma Humano

Su DNA se puede dividir en tres secciones:

Regin de control (LCR, long control regin)
Regin temprana E (early)
Regin tarda L (late)
Virus Papiloma Humano(HPV)

E1: Replicacin DNA Episomal.

E2: Regulacin Transcripcional.
E5: Aumenta proliferacin celular y
retrasa de diferenciacin celular.
E6 y E7: Oncogenes virales.
L1 y L2: Codifican las protenas de la
capside.
LCR: No codifica protenas. Contiene
las secuencias estimuladoras y
represoras de la transcripcin viral.
 Regin Temprana
Transcripcin Viral -Produccin L2
- Estimula receptores -Interrupcin Filamentos de
Factor de Crecimiento citoqueratina
-Replicacin Viral
Represin
E4 genes E6 y E7

E5 E2
Downregulation Regin Mantenimiento
p53, Bak y Bax E Episomal

E6 E1

E7 Promueve la
Replicacin
del genoma
-Replicacin Viral
Regulacin ciclo celular Estimulacin Rb
Mecanismo de infeccin HPV en epitelio cervical

Microtrauma del epitelio genital

Exposicin clulas basales en proliferacin

Unin entre el receptor de la clula basal con

la protena de la cpside viral L1

Internalizacin al citoplasma

Degradacin de la cpside viral en citoplasma

celular.
Adsorcin e ingreso de HPV

Posible receptor de HPV en las clulas de la

membrana basal: heparan sulfato

Internalizacin de los viriones ocurre a travs

de endocitosis mediada por clatrinas
Ciclo de vida del HPV
Integracin viral

LCR E6
E7
El genoma viral circular se
L1 E1 abre durante la integracin

Frecuentemente eliminado
durante la integracin

L2
E2
Modulacin de la E5 E4
transcripcin viral por
los promotores de la
clula husped Integracin

L2 L1 LCR E6 E7 E1 E2
Fisiopatologa HPV

p53 RB EF2
E6 E7
u u
u p53 u
u u
RB EF2
u Activacin
ciclo celular:
Proliferacin
Prdida de
la supresin E7 EF2
de tumores
RB
Epidemiologa HPV

ITS ms frecuente en el mundo Hombre portador

silencioso.
84% de prevalencia de
HPV en hombres
Frecuencia infeccin: 2% - 44%. jvenes.

Mayor frecuencia en mujeres entre 15 - 25 aos.

Genotipo ms frecuente: HPV 16.

Epidemiologa del HPV

Estudio epidemiolgico en mujeres:

Se observ una alta frecuencia de Infecciones en edad temprana ,
disminucin en adultez y posterior aumento en mujeres
postmenopusicas.

Bosch F, et al,Dis Marker 2007

Porcentaje de ITS en el mundo
Cncer de cuello uterino (CCU)

Alteracin celular que se origina en el epitelio del cuello del tero y que se
manifiesta inicialmente a travs de lesiones precursoras de lenta, pero
progresiva evolucin, que se pueden suceder en etapas de distinto grado
de menor a mayor gravedad.
CCU
Importante problema de salud pblica, sobre todo en pases desarrollados.

2 causa
de muerte
por cncer
.

500.000 casos
cada ao,
falleciendo la
mitad.
CCU en Chile

En Chile, el CCU ocupa el cuarto lugar como causa de muerte por tumores
malignos en la mujer.
Causa de muerte ms frecuente en mujeres entre 35 y 54 aos.
Incidencia de 18.7 casos por 100.000 mujeres
Mortalidad de 8.3 por 100.000 mujeres.
Novena regin: Mortalidad 10.6 por 100.000 mujeres
En la Regin de la Araucana constituye la tercera causa de muerte por
neoplasias en la mujer.
Incidencia y Mortalidad mundial por cncer

Clifford et al, 2003

Carcinognesis y Virus Papiloma Humano (HPV)

Woodman et al, 2007

Prevalencia genotipos HPV en CCU en
Sudamrica

Clifford et al, 2003

Clearence HPV
Prevencin infeccin HPV

Pareja sexual nica

Uso de condn

Circuncisin masculina

Vacunacin
Vacunas HPV
Prevencin infeccin HPV

Gardasil (Merck & Co., Inc.): Cuadrivalente producida en

levaduras. HPV 16, 18, 6 y 11). Contiene hidrofosfato de
aluminio. PNI: 1era dosis a 4 bsicos y 2 dosis a 5 bsicos).
Cervarix (GlaxoSmithKline): Bivalente producida en insectos
mediante un baculovirus recombinante. HPV 16 y 18,
produciendo gran respuesta inmune puesto que el adyuvante
ASO4 promueve an ms la formacin de anticuerpos.
Reaccin cruzada con el HPV 45.
Deteccin y tipificacin HPV

Actualmente las metodologas de deteccin de HPV son

basadas en PCR.
Generalmente se usa un PCR que amplifica una regin de 150
pares de bases ubicada en la regin L1 del genoma viral
A partir de este primer ensayo se pueden realizar diferentes
tcnicas
KIT HPV easy typing
Kit de deteccin de infecciones de transmisin sexual silente en muestras de orina.
Una herramienta de diagnstico no invasiva y de bajo costo
PROYECTO 12IDL2-18157