RESUMEN

PATOLOGA DE ROBBINS CAPITULO II OCTAVA EDICION

INFLAMACIN aguda y crnica

Inflamacin es una respuesta protectora cuya intencin es eliminar la causa

inicial de la lesin celular, as como las clulas y los tejidos necrticos
resultantes de la lesin original.

Cumple su misin diluyendo, destruyendo o neutralizando los agentes

perjudiciales.
Sin inflamacin las infecciones pasaran desapercibidas y las lesiones
nunca cicatrizaran
La inflamacin forma parte de la inmunidad innata
Los componentes de la reaccin inflamatoria que destruyen y eliminan
los microbios y los tejidos muertos son capaces de lesionar tambin los
tejidos normales.

La patologa puede convertirse en la caracterstica dominante si la lesin es:

1. Muy intensa.- cuando la infeccin es muy grave

2. Prolongada.- cuando el agente causal resiste la erradicacin
3. Inapropiada.- cuando se dirige frente antgenos en enfermedades
autoinmunitarias o en trastornos alrgicos

El objetivo de la reaccin inflamatoria es llevar las clulas y molculas de la

defensa del husped (leucocitos, protenas plasmticas, clulas de paredes
vasculares y clulas y matriz extracelulares) al sitio de infeccin o del dao
tisular.

La inflamacin puede ser aguda o crnica

Aguda: comienzo rpido y corta duracin (minutos a varios das)

*exudado de lquido y protenas plasmticas y acumulacin
predominante de leucocitos polimorfonucleares*

Crnica: ms insidiosa y de mayor duracin (das a aos) *aflujo de

linfocitos y macrfagos con proliferacin vascular y fibrosis*

*Se producen mediadores a partir de las protenas plasmticas que reaccionen

con los microbios o con los tejidos lesionados.

*Un efecto secundario desafortunado de los linfocitos reclutados por la reaccin

inflamatoria es que pueden daar los tejidos normales del husped.
*Las manifestaciones externas a la inflamacin (signos cardinales) son
consecuencia de cambios vasculares y reclutamiento celular: calor, rubor y
tumor.

INFLAMACIN AGUDA

Respuesta rpida a un agente lesivo, microbios y a otras sustancias que est

diseada para liberar leucocitos y protenas en los sitios de lesin

+En el foco lesivo los leucocitos se encargan de eliminar a los invasores y lo

comienzan a digerir para deshacerse de los tejidos necrticos.

Tiene 2 componentes principales:

1. Cambios celulares.- vasodilatacin y aumento de la permeabilidad

vascular
2. Acontecimientos celulares.- migracin de los leucocitos de la
microcirculacin y acumulacin en el foco de lesin *Los leucocitos de la
inflamacin aguda son los neutrfilos*

ESTIMULOS PARA LA INFLAMACIN AGUDA

o Infecciones.- por virus, hongos, bacterias, parsitos. *se encuentran

entre las causas ms comunes*
o Traumatismos.- (contusos y penetrantes)
o Agentes fsicos y qumicos.- lesin trmica (quemaduras o congelacin,
radiacin, sustancias qumicas ambientales)
o Necrosis tisular.- incluida la isquemia y la lesin fsica y qumica
o Cuerpos extraos (astillas, suciedad, suturas)
o Reacciones inmunitarias

Cambios vasculares

Cambios en el calibre y flujo vascular. Los cambios en los vasos empiezan

rpidamente despus de la lesin o infeccin, o pueden desarrollarse a
velocidades variables dependiendo del estmulo inflamatorio inicial.

Se produce una vasoconstriccin transitoria que dura solo unos

segundos, despus una vasodilatacin arteriolar que provoca eritema y
aumento de calor.
La microvasculatura se vuelve ms permeable, lo que origina una mayor
concentracin de los hemates, por consiguiente se aumenta la
viscosidad de la sangre y hay un enlentecimiento de la circulacin,
proceso denominado ESTASIS.
 Ocurre un fenmeno llamado MARGINACIN donde principalmente
neutrfilos empiezan a acumularse en la superficie del endotelio
vascular.

Aumento de la permeabilidad vascular. La vasodilatacin inicial da lugar al

paso de lquido (ultrafiltrado de plasma con pocas protenas) de los capilares a
los tejidos (trasudado).
El aumento de la permeabilidad vascular permite un paso de lquido rico en
protenas e incluso clulas llamado EXUDADO.
El resultado de esto es la salida de agua e iones calcio a los tejidos
extravasculares, esto se llama EDEMA.

Mecanismos que pueden contribuir a un aumento de la permeabilidad vascular:

La contraccin de la clula endotelial que lleva a hiatos intercelulares en
las vnulas poscapilares
La lesin endotelial da fuga vascular al causar necrosis y
desprendimiento de las clulas endoteliales
Puede producirse una lesin endotelial mediada por leucocitos como
consecuencia de la acumulacin de leucocitos a lo largo de la pared
vascular.
El aumento de la transcitosis de protenas
Extravasacin de los nuevos vasos sanguneos.

Respuestas de los vasos linfticos. En la inflamacin, el flujo linftico

aumenta y ayuda a evacuar el lquido del edema del espacio extravascular.
Adems el lquido, los leucocitos y los restos celulares pueden encontrar su
camino a la linfa.
Los vasos linfticos pueden transportar el agente causal; pueden inflamarse de
modo secundario (linfangitis), igual que los ganglios linfticos de drenaje
(linfadenitis).

Acontecimientos celulares: reclutamiento y activacin de leucocitos

Reclutamiento de leucocitos:
1. Marginacin, adhesin al endotelio y rodamiento a lo largo de la pared
vascular.
2. Firme adhesin al endotelio
3. Transmigracin entre las clulas endoteliales
4. Migracin en los tejidos intersticiales hacia un estmulo quimiotctico.

Mediadores qumicos (quimioatractantes y ciertas citosinas) afectan a estos

procesos modulando la expresin o avidez de superficie de las molculas de
adhesin y estimulando el movimiento direccional de los leucocitos

Marginacin y rodamiento
Marginacin se refiere a la acumulacin leucocitaria en la periferia de los vasos
Rodamiento es cuando los leucocitos ruedan sobre la superficie endotelial,
transitoriamente adhirindose a lo largo del camino.
Esto esta mediado por las SELECTINAS (TNF, IL-1 promueven la expresin de
selectinas)
Selectina E (expresada en el endotelio)
Selectina P (presente en el endotelio y las plaquetas)
Selectina L (presente en la superficie de la mayora de los leucocitos)

Adhesin y transmigracin
La adhesin de los leucocitos a las superficies endoteliales est mediada por
INTEGTRINAS, sus ligandos son:
ICAM-1 (molcula 1 de adhesin intercelular) que se una a las integrinas:
LFA-1 y Mac-1.
VCAM-1(molcula 1 de adhesin a la clula vascular) que se una a la
integrina VLA-4.

Despus de la adhesin, los leucocitos MIGRAN a travs de la pared vascular y

tambin hay un movimiento intracelular a travs del citoplasma llamado
DIAPDESIS.
La migracin esta mediada por QUIMIOCINAS y por PECAM-1 (molcula 1 de la
clula endotelial a plaquetas).

Quimiotaxis
Es cuando los leucocitos migran a los sitios de infeccin o lesin a lo largo de
un gradiente qumico despus de haberse extravasado de la sangre.

Sustancias quimiotcticas para los leucocitos:

Productos bacterianos
Citosinas, especialmente las quimiocinas
Componentes del sistema de complemento, sobre todo C5a
Productos de la va metablica de la lipoxigenasa del cido araquidnico
(AA), sobre todo leucotrieno B4 (LTB4)

En la mayora de las formas de inflamacin aguda predominan los

NEUTRFILOS en el filtrado inflamatorio durante las primeras 6-24 horas y son
sustituidos por MONOCITOS a las 24-48 horas.

Activacin de leucocitos

La activacin se da por estmulos que incluyen microbios, productos de las

clulas necrticas y varios mediadores.
La activacin leucocitaria da lugar al aumento de muchas funciones:
Fagocitosis
Produccin de sustancias que destruyen los microbios fagocitados y
eliminan los tejidos muertos.
Produccin de mediadores que amplifican la reaccin inflamatoria.

Fagocitosis
Consta de 3 etapas:
1. Reconocimiento y unin de la partcula al leucocito
2. Interiorizacin, con la posterior formacin de una vacuola fagoctica
 3. Destruccin y degradacin del material ingerido.
Los leucocitos ingieren microorganismos y clulas muertas a partir de
receptores especficos que reconocen los componentes de los microbios
y de las clulas muertas llamados OPSONINAS. Estas opsoninas recubren
los microbios y los toman como diana para la fagocitosis, proceso
llamado OPSONIZACIN.

Los ms importantes son de la IgG. Y se unen a antgenos de superficie

microbianos, a productos de degradacin de la protena C3 del complemento y
a lectinas plasmticas fijadoras de hidratos de carbono denominadas
colectinas.

Receptores de los leucocitos para las opsoninas

Fc para IgG (FcyRI)
1 y 3 del complemento (CR1 y 3) para fragmentos del complemento
C1q para las colectinas

Destruccin y degradacin de los microbios

Las etapas clave son la produccin de sustancias microbicidas dentro de los
lisosomas y la fusin de los lisosomas con los fagosomas.

Las sustancias microbicidas ms importantes son las especies reactivas del

oxgeno (ROS) y las enzimas lisosmicas.
Los organismos muertos son degradados por la accin de hidrolasas cidas
lisosmicas. La ms utilizada en la destruccin bacteriana es la elastasa.
Otros constituyentes de los grnulos de los leucocitos que destruyen
patgenos comprenden:
La protena bactericida aumentadora de la permeabilidad (activa la
degradacin de fosfolpidos membranarios)
La lisozima (causa la degradacin de oligosacridos del recubrimiento
bacteriano)
La protena bsica mayor (constituyente de los grnulos eosinfilos que
es citotxica para los parsitos)
Las defensinas (pptidos que destruyen los microorganismos al crear
agujeros en las membranas)

Lesin tisular inducida por leucocitos

Los leucocitos son causas importantes de lesin bajo ciertas circunstancias:
Como parte de la reaccin de defensa normal frente a los microbios
infecciosos
Como intento normal de eliminar los tejidos daados y muertos
Cuando la respuesta inflamatoria se dirige de modo inapropiado frente a
los tejidos del husped

Defectos de la funcin leucocitaria

Las causas ms frecuentes de inflamacin defectuosa son la supresin de la
mdula sea por los tumores, quimioterapia o radiacin, y enfermedades
metablicas como la diabetes. Tambin trastornos genticos.

Desenlaces de la inflamacin aguda

Resolucin.- cuando el tejido es capaz de sustituir cualquier clula
lesionada de modo rreversible, el desenlace habitual es la restauracin a
una normalidad histolgica y funcional.
La progresin a la inflamacin crnica puede seguir a la inflamacin
aguda si no se elimina el agente causal.
La cicatrizacin o fibrosis.- consecuencia de una destruccin tisular
sustancial o cuando se produce la inflamacin en tejidos que no se
regeneran. Dada la destruccin tisular de base, el desenlace habitual es
la cicatrizacin.

PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA

INFLAMACIN SEROSA.
Se caracteriza por un derrame de un lquido acuoso que deriva del suero de las
clulas que revisten las cavidades peritoneal, pleural o pericrdica.
INFLAMACIN FIBRINOSA
Se produce como consecuencia de lesiones ms intensas, que dan lugar a una
mayor permeabilidad a sustancias como el fibringeno y atraviesan la barrera
endotelial.
INFLAMACIN SUPURATIVA (PURULENTA)
Se manifiesta por grandes cantidades de exudado purulento (pus) que consta
de neutrfilos, clulas necrticas y lquido de edema.
INFLAMACIN CRNICA
Es una inflamacin de duracin prolongada (de semanas a meses y aos) en la
que la inflamacin activa, la lesin tisular y la cicatrizacin suceden
simultneamente. La inflamacin crnica se caracteriza por:
Infiltracin con clulas mononucleares, incluidos macrfagos, linfocitos y
clulas plasmticas
Destruccin tisular, en gran medida inducida por los productos de las
clulas inflamatorias.
Reparacin, que implica la proliferacin de nuevos vasos (angiognesis)
y fibrosis.

La inflamacin crnica surge en las siguientes situaciones:

Inflamaciones persistentes por microbios difciles de erradicar como
micobacterias, Treponema pallidum y ciertos virus y hongos.
Enfermedades inflamatorias de mediacin inmunitaria (enfermedades
por hipersensibilidad).
Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos. Como las
partculas de slice inhaladas.

Clulas inflamatorias crnicas y mediadores

Macrfagos.
Son las clulas dominantes de la inflamacin crnica, derivadas de los
monocitos de la sangre despus de su migracin a partir del torrente
circulatorio.
En todos los tejidos, los macrfagos actan como filtros para materia
particulada, microbios y clulas senescentes, as como centinelas para alertar a
los componentes especficos del sistema inmunitario adaptativo frente a los
estmulos lesivos.
Los macrfagos pueden activarse, lo que da lugar a un mayor tamao celular,
mayor contenido de enzimas lisosmicas, metabolismo mas activo y mayor
capacidad de destruir los organismos ingeridos.

Despus de activarse, los macrfagos secretan una amplia variedad de

productos que si no son regulados pueden dar lugar a lesin tisular y fibrosis:
Proteasas cidas y neutras
Ros y NO
Metabolitos del AA (eicosanoides)
Citosinas como la IL-1 y TNF, as como una variedad de factores de
crecimiento. El IFN-y puede inducir la fusin de los macrfagos en
grandes clulas llamadas CLULAS GIGANTES.

Leucocitos, clulas plasmticas, eosinfilos y clulas cebadas.

Tanto los linfocitos T como B migran a los sitios inflamatorios utilizando las
mismas molculas de adhesin y quimiocinas que reclutan otros leucocitos.

Los eosinfilos se encuentran caractersticamente en los sitios inflamatorios

alrededor de las infecciones parasitarias o como parte de reacciones
inmunolgicas mediadas por IgE tpicamente asociadas con alergias.

Las clulas cebadas pueden estar en inflamacin aguda o crnica, se hallan

armadas con anticuerpo IgE para ciertos antgenos ambientales,
posteriormente liberan histamina y metabolitos AA que desencadenan los
cambios vasculares tempranos de la inflamacin aguda.
Son participantes en las reacciones alrgicas, incluido el shock anafilctico.

INFLAMACIN GRANULOMATOSA
Es un patrn distintivo de la inflamacin crnica caracterizado por agregado de
macrfagos activados que adoptan un aspecto epiteloide.
Los granulomas pueden se pueden formar en el marco de respuestas de clulas
T persistentes a ciertos microbios (Mycobacterium tuberculosis, T. pallidum u
hongos).

La tuberculosis es el prototipo de enfermedad granulomatosa causada por

infeccin y debe ser siempre excluida como causa cuando se identifiquen
granulomas.

EFECTOS SISTMICOS DE LA INFLAMACIN

Denominados colectivamente reaccin de fase aguda o Sx de respuesta
inflamatoria sistmica.
Las citosinas TNF, IL-1 e IL-6 son los mediadores ms importantes.
Consta de varios cambios clnicos y patolgicos:
 FIEBRE, caracterizada de una elevacin de la temperatura corporal,
generalmente de 1 a 4C. La fiebre se produce en respuesta a pirgenos.
Los pirgenos exgenos liberan citosinas como IL-1 y TNF.
Concentraciones plasmticas elevadas de protenas de fase aguda, son
protenas plasmticas sintetizadas en el hgado, cuyas concentraciones
pueden aumentar varios cientos de veces como parte de la respuesta a
estmulos inflamatorios. 3 de las protenas mejor conocidas son :
1. La protena C reactiva (PCR)
2. Fibringeno
3. Protena amieloide A srica (SAA)
La leucocitosis, es principalmente inducida por las lesiones bacterianas.
El recuento leucocitario puede elevarse 15.000 o 20.000
clulas/microlitro pero en ocaciones alcanza cifras de 40.000 e incluso
100.000, estas reciben el nombre de reacciones leucemoidea.