Captulo 10. 2.

Intoxicaciones por analgsicos

3. INTOXICACIN POR ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINE)

3. 1. INTRODUCCION

Al igual que los salicilatos, que tambin son

antiinflamatorios no esteroideos, los AINE son frmacos
inhibidores de la sntesis de las prostaglandinas, por medio
de su actuacin sobre el enzima ciclooxigenasa.

Por su efecto analgsico, antiinflamatorio y antipirtico,

son frmacos muy usados en el tratamiento de la artritis y
otras afecciones reumticas. La importancia de estos
medicamentos radica en su amplia disponibilidad en el
mercado, con el consiguiente aumento de su consumo y,
por tanto, una mayor posibilidad de intoxicaciones agudas
o crnicas, tanto accidentales como de origen voluntario.

A pesar de la gran variabilidad de preparados, divididos en

varios subgrupos segn su estructura qumica, todos ellos,
en lneas generales, presentan unas caractersticas
farmacocinticas, de toxicidad, presentacin clnica y
tratamiento comunes, excepto determinadas
particularidades, que se tratarn ms detenidamente.

Generalmente son rpidamente absorbidos por va oral en

menos de una o dos horas. Tambin existen preparados va
parenteral, como es el caso del ketorolaco. La eliminacin
se produce va renal en la mayora de los casos, aunque
algunos preparados pueden sufrir circulacin
enteroheptica, lo que supone su excrecin va fecal.

Los AINE poseen un margen amplio de seguridad en la

dosis de uso y, consumidos en dosis importantes suelen
producir una toxicidad leve, aunque no se descartan
tambin los casos graves y mortales. A niveles teraputicos
tambin pueden producir efectos secundarios de relativa
importancia, siendo stos por rganos y aparatos, los
siguientes 2, 4, 47 :

Gastrointestinales : nuseas, vmitos, dolor

abdominal y hemorragia digestiva.

Hematolgicos : discrasias sanguneas y

hemorragias, por alteracin de la agregacin
plaquetaria.
 Renales : retencin hdrica, de sodio y de potasio,
fallo renal por deplecin de volumen, nefritis
intersticial aguda y necrosis papilar.

Cardiovasculares : congestin secundaria a

retencin de agua y sodio.

Ginecolgicos : disfuncin uterina, con sangrado.

Neurolgicos : disminucin leve del nivel de

conciencia, visin borrosa y disfuncin cognitiva en
ancianos.

Hipersensibilidad : puede ocurrir exacerbacin

asmtica entre el 8 y 20 % de los adultos con
plipos nasales, incluso horas despus de la
ingestin.

La gravedad de la intoxicacin por AINE puede

incrementarse cuando se conjugan con otras drogas, como
otros AINE, anticoagulantes e hipoglucemiantes orales,
sulfamidas, fenitona, metotrexate, digoxina y litio 2,4 .

3. 2. SUBGRUPOS DE AINE

Los AINE pueden dividirse en 6 grupos, segn su

estructura qimica :

3. 2. 1. Salicilatos

Son objeto de estudio en otro apartado.

3. 2. 2. Pirazolonas

A este grupo pertenecen la fenilbutazona, la aminopirina,

antipirina, sulfinpirazona y oxifenbutazona.

El nivel pico plasmtico de fenilbutazona (se expone como

prototipo de este grupo) se produce dos horas despus tras
la ingesta del frmaco va oral. Posteriormente sufre
oxidacin y conjugacin con cido glucurnico. Su vida
media es muy larga, y llega a las 75 horas . Puede producir
distintos grados de afectacin :

Intoxicacin leve : disminucin leve del nivel de

conciencia, dolor abdominal y nuseas.

Intoxicacin moderada : produce trastornos

 gastrointestinales, hiperventilacin, convulsiones
(sobre todo en nios), acidosis metablica, alcalosis
respiratoria, alteraciones electrolticas, hematuria,
retencin hidrosalina, hipotensin, edema
pulmonar, coma y parada cardiorrespiratoria.
Tambin se han descrito, incluso de forma
idiosincrsica, no dosis dependiente,
hipoprotrombinemia, trombocitopenia,
agranulocitosis y anemia aplsica.

Intoxicacin severa : asociada a ingesta aguda

mayor de 4 gramos. Incluso una semana despus de
la ingestin se han descrito fallo renal (por necrosis
papilar) y necrosis heptica . Tambin pueden darse
arritmias malignas y shock cardiognico .

En lneas generales, referido a todos los AINE ; es difcil

disponer para el diagnstico de un laboratorio con
capacidad de deteccin de niveles sricos de AINE, por lo
que ste se debe hacer por sospecha e historia clnica.

Se debe realizar un tratamiento agresivo siempre que exista

una sospecha de intoxicacin. Se debe realizar un
tratamiento sintomtico y de soporte si es necesario.
Asimismo se debe realizar lavado gstrico y administrar
dosis repetidas cada 4 horas de carbn activado. Tambin
deben darse catrticos. La diuresis alcalina, forzada o no,
no tiene valor en la terapia de la intoxicacin por
fenilbutazona y, aunque la hemoperfusin no est indicada
claramente, hay evidencias de mejora en casos muy
severos 64, 66, 67.

3. 2. 3. Derivados del cido actico

Incluye a la indometacina, sulindac, tolmetn, zomepirac y

diclofenac.
De menor toxicidad que la fenilbutazona, la indometacina
tiene una vida media entre 2 y 11 horas. Sufre circulacin
enteroheptica conjugada con cido glucurnico, igual que
el sulindac.

Produce un cuadro clnico autolimitado generalmente, y

suele caracterizarse por sntomas gastrointestinales, tinitus,
disminucin del nivel de conciencia, trastornos psicticos y
cefalea.

El tratamiento es sintomtico y de soporte, pudiendo

precisarse frmacos vasopresores y aislamiento de va
area, adems de las medidas habituales generales : lavado
gstrico, carbn activado cada 4 horas y catrticos.

El sulindac produce tpicamente diarrea, el zomepirac

reacciones anafilcticas y el diclofenac tinitus y
alucinaciones auditivas.

3. 2. 4. Derivados del cido fenilpropinico

Incluyen al ibuprofeno, fenoprofeno, naproxeno y

ketoprofeno.

Producen intoxicaciones con una baja morbimortalidad ,

incluso en algunos casos su papel txico en la clnica no ha
podido ser demostrado ; de todas formas, existen casos
graves e incluso pueden producir la muerte.

El que goza de una mayor aceptacin y es muy usado es el

ibuprofeno. Presenta una rpida absorcin va oral, y tiene
una vida media entre 2 y 2,5 horas. Se metaboliza en
hgado y se elimina va renal dentro de las primeras 24
horas.

Aproximadamente un 19 % de los enfermos intoxicados

desarrollan sntomas69 . El grado de toxicidad puede
relacionarse con los niveles plasmticos de ibuprofeno,
como se expone en el nomograma referido por Court y
Volans . Los sntomas ms frecuentemente presentados en
los casos fatales son el fallo renal o heptico, la
hipotensin y coma . Pueden aparecer tambin sntomas
gastrointestinales, depresin del SNC, con letargia,
obnubilacin, tinitus, nistagmo, diplopia, cefalea,
convulsiones 69, rash, hipotensin, bradicardia, apnea,
hipotermia e hipoprotrombinemia. La insuficiencia renal
puede desarrollarse por necrosis papilar, y puede ser
reversible. Se observan tambin alteraciones
hidroelectrolticas, como hipo e hiperkalemia (que pueden
conllevar arritmias cardiacas), hiperpirexia, insuficiencia
respiratoria, parada cardiaca y acidosis metablica con
anin GAP aumentado .

La ingestin de ms de 100 mg/Kg indica el comienzo de

un tratamiento general con jarabe de ipecacuana o lavado
gstrico, seguido de carbn activado en dosis repetidas
cada 4 horas y un catrtico. El resto del tratamiento es
sintomtico y de soporte : si aparece hipotensin puede
precisar aporte de fluidos y frmacos vasopresores como
dopamina. Las convulsiones se pueden controlar con
diacepam seguido de tratamiento con fenitona. La atropina
puede usarse en la bradicardia. En caso de existir acidosis
metablica severa, con pH < 7,10, se debe administrar
bicarbonato srico. Sin embargo no se indica la
alcalinizacin de la orina ni las tcnicas de dilisis. Debe
realizarse tambin una valoracin psiquitrica del paciente
antes del alta hospitalaria o de la unidad de cuidados
intensivos.

Debe destacarse que la cantidad de ibuprofeno ingerida no

es predictora de la toxicidad, y sta vara de forma
importante entre individuos.

El fenoprofeno 66 se excreta por va renal y tiene una vida

media de 2 horas. Aproximadamente la mitad de los
adultos intoxicados permanecen asintomticos, y la otra
mitad puede desarrollar somnolencia, ataxia, tinitus,
nuseas, hipotensin, taquicardia y respiracin dificultosa.
En algn caso se ha podido observar hipotermia y coma.
Tambin se ha documentado fallo renal tras la ingestin de
grandes dosis.

La intoxicacin por naproxeno puede dar lugar tambin a

sntomas gastrointestinales, as como infiltrados
pulmonares con eosinofilia asociada, que revierte tras
suprimir la droga. La intoxicacin aguda puede provocar
acidosis metablica severa , as como en la intoxicacin
por ketoprofeno, aunque podra asociarse tambin a la
aparicin de convulsiones frecuentemente .

El tratamiento de estos otros frmacos es similar al de la

intoxicacin por ibuprofeno.

3. 2. 5. Derivados del cido antranlico

Incluyen al cido mefenmico y el meclofenamato.

No existen datos publicados de sobredosis por

meclofenamato, pero puede producir diarrea sanguinolenta
(colitis) .

El cido mefenmico tiene una vida media de 3 horas.

Puede no producir sntomas tras la intoxicacin y, si
aparecen, no relacionarse con la dosis consumida. Pueden
aparecer fasciculaciones, diarrea, rash y BUN elevado,
incluso una semana despus de la ingesta, aunque lo
habitual es que ocurra en las primeras 24 horas. Tambin
puede producir coma.

La ingestin prolongada a dosis teraputicas se ha asociado

tambin con anemia hemoltica autoinmune, lo cual ha
restringido su uso.

El tratamiento de la intoxicacin aguda es sintomtico y de

soporte. Se deben realizar las medidas generales de terapia
de las intoxicaciones.

3.2.6.- Oxicams

El piroxicam tiene una estructura distinta de los otros

AINE . Su vida media ronda las 45 horas, y esto se debe a
su importante unin a protenas plasmticas. Puede causar
reacciones de fotosensibilidad a dosis teraputicas.

Tras la intoxicacin puede no aparecer sntomas pero otras

veces aparece hemorragia gastrointestinal, excitabilidad,
hiperventilacin, disfuncin heptica y renal, hematuria,
proteinuria e hipoprotrombinemia 66 .