Resumen

La coagulacinConcepto
es el proceso por el cual se forma un cogulo
sanguneo. Comienza en respuesta a una lesin en un vaso sanguneo.
En el procesoEndeelcoagulacin
proceso de se coagulacin
producen participan
una serie los
de siguientes
reaccioneselementos:
en
Clulas que
cadena en las que participan presentan
varios el factor tisular
tipos celulares (TF): Estas
y protenas clulas no estn
solubles
normalmente
de la sangre con el objetivoendecontacto
formar uncon elementos
cogulo para solubles
evitar la de la sangre. Cuando
prdida
se produce
excesiva de sangre. Un una lesinconsiste
cogulo con prdida
en de
unasangre,
red de el reconocimiento
protenas entre el
TF y la
insolubles como lasfibrina
protenas
consolubles dispara
plaquetas la cascada
y clulas de la coagulacin.
atrapadas que
bloquea la salida de sangre hasta que se repare el tejido. Se distinguen
Plaquetas:
dos rutas de activacin Son fragmentos
de la cascada celularesconocidas
de coagulacin derivadoscomo
del megacariocito.
va extrnsecaParticipan en el proceso
y va intrnseca. de coagulacin
Hacen referencia endonde
al lugar las fases de amplificacin y
se inicia
la cascada depropagacin
coagulacin:yelforman
interior parte
de un del
vasocogulo.
sanguneoEn (intrnseca)
sus membranas se dan
o fuera de un muchas de las reacciones
vaso sanguneo delAmbas
(extrnseca). procesovas
de convergen
coagulacineny la
secretan varios
activacin del elementos imprescindibles
factor Xa que transforma la durante el proceso.
protrombina en trombina. En
el paso siguiente la trombina genera fibrina a partir de fibringeno.
Factores de coagulacin: Son un conjunto de protenas que
participan en las reacciones enzimticas encadenadas que hacen
posible la cascada de la coagulacin. Las protenas de la cascada se
van activando por proteolisis adquiriendo actividad proteasa y activando
por proteolisis a la siguiente protena de la cascada de coagulacin. La
activacin de esta cascada lleva a la produccin de grandes cantidades
de trombina que posibilitan la formacin del cogulo. Algunos de estos
factores se asocian entre s en la membrana de plaquetas y de otros
tipos celulares que participan en el proceso de coagulacin

Sistema anticoagulante: Para evitar la formacin de trombos

(cogulos fijos dentro de los vasos) o mbolos (cogulos mviles que
viajan por el torrente sanguneo) existen una serie de protenas que
confinan la formacin del cogulo a la zona lesionada. Algunos
elementos de estos sistemas son la protena C, la protena S, la
antitrombina (AT) y la trombomodulina (TM).
El proceso de coagulacin se puede esquematizar en las siguientes
fases:
 Fase de iniciacin. En esta fase es fundamental la formacin de
pequeas cantidades de trombina. La lesin de un vaso sanguneo
expone las protenas solubles de la sangre a las clulas de los tejidos
circundantes y a la matriz extracelular. Estos contactos van a generar
una serie de reacciones que constituyen la fase de iniciacin.
La cascada de reacciones que tiene lugar en esta fase comienza
cuando el factor VIIa (factor VII activo) se une a los factores tisulares
(TF) en las membranas de las clulas que estn fuera de los vasos
originando el complejo VIIa/TF.
Este complejo activa a su vez pequeas cantidades de factor IX y
X. El factor Xa (factor X activo) se asocia con el factor Va (factor V
activo) en la superficie de las clulas que presentan los factores
tisulares.
Se forma un complejo protrombinasa que origina pequeas
cantidades de trombina (factor IIa). El factor V puede ser activado por el
propio factor Xa, por ciertas proteasas de la matriz extracelular o puede
ser liberado directamente por parte de las plaquetas al contactar con el
colgeno u otros componentes de la matriz extracelular.

Normalmente el factor Xa permanece unido a la membrana de las

clulas que presentan factores tisulares para protegerse de la
degradacin. En caso de producirse su disociacin y pasar al torrente
sanguneo es rpidamente inhibido en la fase fluida por inhibidores de la
ruta de los factores tisulares o por antitrombina evitando que sea activo
fuera de la zona de la lesin. De esta forma, la presencia de inhibidores
focaliza y limita eficientemente la actividad del factor Xa nicamente a
las superficies celulares donde se produce la lesin. El factor IXa puede
moverse desde la clula en que se origina a travs de la fase fluida
hacia una plaqueta vecina u otra superficie celular ya que es inhibido
mucho ms lentamente por antitrombina.

Fase de amplificacin. En esta fase se produce la activacin de

las plaquetas gracias a la pequea cantidad de trombina generada en la
fase de iniciacin. En esta fase factores en la superficie de las plaquetas
provocan la produccin masiva de trombina. La fase de amplificacin
tiene lugar slo si la lesin permite la salida de plaquetas y del complejo
VIII/vWF (factor von Willebrand). Durante la activacin de las plaquetas
se secretan formas parcialmente activadas de factor V en la superficie.
En esta fase tambin se disocia el complejo VIII/vWF, permitiendo al
factor vWF mediar la adhesin y agregacin adicional de plaquetas en el
sitio de la lesin y al factor VIII activarse y unirse a la membrana de las
plaquetas. La trombina generada tambin activa el factor XI en la
superficie de la plaqueta durante esta fase.

Fase de propagacin. En esta fase se produce trombina de

forma masiva para la formacin de un cogulo estable. Tambin acuden
gran nmero de plaquetas al lugar de la lesin. En esta fase slo
participan las plaquetas activadas. El factor IXa, generado en la fase de
iniciacin, se une al factor VIIIa en la superficie de las plaquetas. El
factor XIa en la superficie de plaquetas permite la unin de ms cantidad
de factor IXa. El factor Xa generado por el complejo IXa/VIIIa formado
en la membrana de las plaquetas se asocia rpidamente con el factor Va
expresado por las plaquetas en la fase de amplificacin. Al ensamblarse
la protrombinasa (Xa/Va) provoca una masiva produccin de trombina
en cantidad suficiente para que se forme el cogulo.

Una vez formado el cogulo de fibrina y plaquetas en la zona lesionada,

el proceso ha de ser controlado para evitar la oclusin trombtica en las
zonas no daadas. La protena C, la protena S y la trombomodulina
constituyen un importante sistema de control que restringe la
coagulacin a la zona de la lesin. Durante el proceso de coagulacin
parte de la trombina formada puede difundir por los vasos sanguneos.
Cuando llega a una clula endotelial intacta se une a la trombomodulina
en la superficie endotelial. El complejo trombomodulina/trombina activa
a la protena C que se une a la protena S e inactiva los factores Va y
VIIIa. De esta forma se detiene la generacin de trombina en las zonas
intactas. La protena C y la protena S son mucho ms eficientes
inactivando al factor Va en la superficie de las clulas endoteliales que
en la de las plaquetas. Otro sistema para prevenir la generacin de
trombina en clulas endoteliales de zonas no daadas es la accin de
los inhibidores de proteasa antitrombina e inhibidores de la ruta de los
factores tisulares (TFPI: Tissue Factor Pathway Inhibitor) que ayudan a
confinar la formacin de trombina a las reas alrededor de la lesin. Los
inhibidores de proteasa AT-III y TFPI pueden inhibir rpidamente
proteasas generadas cerca de un endotelio intacto.

Existen diversas enfermedades derivadas de fallos en algunos de estos

elementos que participan en el proceso de coagulacin. Pueden tener
un origen gentico o no y ser o no reversibles. Existen tres grupos de
genes asociados a defectos en la coagulacin:

Genes responsables de la adhesin, activacin y agregacin

plaquetaria.
Genes de biosntesis de factores y cofactores de coagulacin
sangunea.
Genes involucrados en el sistema de anticoagulacin y fibrinolisis.
La hemofilia es un ejemplo de enfermedad causada por un defecto
gentico en un componente del proceso de coagulacin (factor VIII en la
hemofilia A y factor IX en la hemofilia B).