PARASIMPTICOMIMTICOS

Activadores de los receptores colinrgicos (colinomimticos

o agonistas colinrgicos) e inhibidores de la colinesterasa

Los estimulantes de los receptores de acetilcolina (colinoceptores) y los inhibidores de la colinesterasa se denominan agentes
Colinomimticos porque simulan el efecto producido por la Acetilcolina endgena.
Se clasifican por su espectro de accin dependiendo del tipo de receptor que activan (nicotnico y muscarnico).
Se clasifican por su mecanismo de accin:
o Se unen al receptor y lo activan (el efecto es producido de forma directa)
o Inhiben la hidrlisis de acetilcolina endgena (el efecto es producido de forma indirecta)
Los frmacos colinrgicos se definen de acuerdo con el tipo de neurona sobre el que influyen por su mecanismo de accin,
actuando sobre los receptores que son activados por la acetilcolina.

RECEPTORES COLINRGICOS
Los primeros estudios del sistema nervioso autnomo parasimptico mostraron que el alcaloide muscarina (del hongo Amanita
muscaria) produca o simulaba los efectos de la estimulacin parasimptica, en los tejidos efectores. Es por ello que se
denomin a los receptores colinrgicos que se encuentran en los rganos efectores: muscarnicos.
Asimismo, el alcaloide nicotina (de la Nicotiana tabacum) produca o simulaba los efectos de la estimulacin parasimptica,
en los ganglios autnomos y la unin neuromuscular del msculo esqueltico, por lo que se denomin a dichos receptores
colinrgicos: nicotnicos.

RECEPTORES MUSCARNICOS RECEPTORES NICOTNICOS

El mecanismo de transmisin neuronal es por medio de la El mecanismo de transmisin neuronal es por medio de canales
protena G: inicos.
El receptor protenico tiene 7 dominios transmembrana, El receptor es parte de un polipptido transmembrana,
acoplados a protenas G que actan como transductores cuyas subunidades forman canales inicos selectivos para
de la seal. cationes.
Regulan la produccin de segundos mensajeros Localizacin de los receptores:
intracelulares y ejercen efectos sobre canales inicos. a. En los ganglios autnomos inervados por fibras
La selectividad del agonista del receptor muscarnico preganglionares simpticas y parasimpticas.
 depende del subtipo de receptor muscarnico y protena b. En la mdula suprarrenal inervada por fibras
G que existan en la clula estimulada. preganglionares simpticas.
Localizacin de los receptores: c. En los nervios motores del msculo esqueltico, fibras
a. Membrana plasmtica de clulas del SNC. motoras somticas y en el SNC.
b. En receptores inervados por fibras postganglionares del
parasimptico.
c. Glndulas sudorparas inervadas por fibras
postganglionares del simptico.

SELECTIVIDAD:
Un estimulante colinrgico no selectivo produce efectos notables y difusos en el organismo debido a que los receptores colinrgicos
se encuentran distribuidos en todo el cuerpo, con efectos excitatorios e inhibitorios.
Los frmacos colinomimticos selectivos (nicotnicos o muscarnicos) producen el efecto deseado y minimizan los efectos no
deseados por la estimulacin de otros receptores. La selectividad de accin tambin se logra mediante la va de administracin
adecuada, con efectos locales o sistmicos.

FRMACOS PARASIMPTICOMIMTICOS O COLINOMIMTICOS

GRUPO: ACCIN DIRECTA
Simulan los efectos de la acetilcolina al unirse directamente con los receptores colinrgicos. Tienen un efecto ms prolongado que la
acetilcolina endgena. Algunos que poseen mayor utilidad teraputica se unen preferencialmente a receptores muscarnicos y se
denominan agentes muscarnicos. Muestran poca especificidad como grupo, lo que limita su utilidad clnica.

CLASIFICACIN DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA QUMICA:

a. Esteres de colina
b. Alcaloides

ESTRUCTURA: El grupo amonio cuaternario de los steres de colina estn cargados permanentemente, lo que los hace insolubles en
lpidos. Los receptores muscarnicos son altamente estereoselectivos. El grupo metilo en posicin (metacolina, betanecol) reduce la
potencia en el receptor nicotnico, lo que aumenta su selectividad.

FARMACOCINTICA:
Absorcin: Los steres de colina se absorben y se distribuyen deficientemente en el SNC por su carcter hidroflico.
Metabolismo: se hidrolizan en el aparato digestivo por lo que no es efectiva la administracin oral, nicamente intravenosa.
Difieren respecto a su susceptibilidad de hidrlisis por las esterasas. La Ach se hidroliza rpidamente, por lo que deben
administrarse grandes dosis por va IV para alcanzar concentraciones que produzcan efectos detectables. La va Intramuscular
y subcutnea producen efectos locales. Los steres de del cido carbmico (carbacol y betenecol) son ms resistentes a la
hidrlisis por colinesterasas, por lo que producen un efecto ms prolongado. Los alcaloides colinomimticos terciarios
(pilocarpina, nicotina, lobelina) se absorben bien a travs de la mayora de sitios de administracin.
 Excresin: se excretan principalmente a nivel renal. La acidificacin de la orina acelera la excrecin de las aminas terciarias.

MECANISMO DE ACCIN:
a. La acetilcolina liberada desde los nervios parasimpticos puede activar receptores muscarnicos en las clulas efectoras y
modificar su funcionamiento en forma directa.
b. La acetilcolina liberada por los nervios parasimpticos puede actuar con receptores muscarnicos en las terminales nerviosas e
inhibir la liberacin de su neurotransmisor, lo que modifica indirectamente el funcionamiento del rgano, modulando los
efectos de los sistemas nerviosos simptico y parasimptico, y los sistemas no colinrgico y no adrenrgico.

Todos los receptores muscarnicos son de tipo acoplado a protena G: la unin del agonista muscarnico activa el IP 3 , la
cascada del diacilglicerol.
Incrementan tambin la concentracin celular de cGMP, as como el influjo de K+ mediante las membranas de las fibras
cardiacas, y disminuye la concentracin de K+ en el ganglio y las clulas de lmsculo liso, lo cual es mediado por una protena
G.
La activacin de los receptores muscarnicos en algunos tejidos inhibe la actividad de la adenilciclasa, y se modula el aumento
en las concentraciones de cAMP inducido por hormonas como las catecolaminas.
El principal efecto la activacin del receptor nicotnico es la despolarizacin de la clula nerviosa o de la placa terminal
neuromuscular en la membrana.
Si la ocupacin por un agonista del receptor nicotnico se prolonga, desaparece la respuesta del efector y la neurona
postganglionar deja de descargarse.

EFECTOS SISTMICOS:
Los efectos directos sobre los rganos se predicen conociendo los efectos de la estimulacin de nervios parasimpticos.
Ojo
o Esfnter del iris: contraccin (miosis).
o Msculo ciliar: contraccin para la visin cercana.
Corazn
o Nodo sinoauricular: reduccin de la frecuencia (cronotropismo negativo)
o Aurculas: reduccin de la potencia contrctil (inotropa negativa), reduccin del perodo refractario.
o Nodo aurculoventricular: reduccin de la velocidad de conduccin (dromotropa negativa), aumento del perodo
refractario.
Vasos sanguneos
o Arterias: dilatacin, constriccin a dosis altas.
o Venas: dilatacin, constriccin a dosis altas.
Pulmn:
o Msculo bronquial: broncoconstriccin
o Glndulas bronquiales: estimulacin
Aparato digestivo
o Motilidad: aumenta
 o Esfnteres: relajacin
o Secrecin: estimulacin
Vejiga
o Detrusor: contraccin
o Trgono y esfnter: relajacin
Glndulas: secrecin
Nombre del frmaco Generalidades
Neurotransmisor endgeno
parasimptico. Es un
compuesto de amonio
cuaternario que no penetra
Acetilcolina las membranas celulares por
su baja solubilidad. Es el
neurotransmisor en las fibras
parasimpticas y
colinrgicas. Ejerce una
actividad muscarnica y
nicotnica al unirse de forma
no selectiva a ambos
receptores.
Usos teraputicos especficos, Efectos adversos
Acciones
aplicacin clnica especficos
1. Disminucin de la
frecuencia cardiaca y
gasto cardiaco: la
Acetilcolina en el
corazn reproduce los
efectos de la
estimulacin vagal.
Produce una
atenuacin breve de
la frecuencia
cardiaca y el gasto
cardiaco, por la
reduccin del
marcapasos en el
ndo sinoauricular
2. Disminucin de la No tiene relevancia teraputica
presin sangunea: La debido a que produce numerosas
Ach por va IV acciones y es inactivada muy
produce rpidamente por la
vasodilatacin y la acetilcolinesterasa.
reduccin a la
consiguiente de la
presin sangunea.
Esto se debe a la
elevacin del Ca2+
intracelular mediante
el sistema
fosfatidilinositol, lo que
resulta en la sntesis de
xido ntrico a partir
de arginina en las
clulas endoteliales.
La atropina bloquea
estos receptores
muscarnicos y evita la
 vasodilatacin
producida por la Ach.
3. Tubo digestivo:
incrementa la
secrecin salival,
estimula la motilidad
intestinal y aumenta
las secreciones.
4. Tracto respiratorio:
estimula la secrecin
bronquial
5. Vas urinarias:
acenta el tono del
msculo detrusor.
6. Ojo: miosis y
contraccin del
msculo ciliar para la
acomodacin de la
visin cercana.
Es un ster de cido
carbmico pues posee un
grupo funcional carbamato
que reemplaza al grupo
acetato de la Ach y la colina
Estimula directamente los Produce
se encuentra metilada, lo
receptores muscarnicos. estimulacin
cual permite que la
colinrgica
acetilcolinesterasa no lo
1. Aumenta la motilidad generalizada:
hidrolize, aunque puede ser Tratamientos urolgicos, para
Betanecol y el tono intestinal. sudoracin,
inactivado por otras estimular la vejiga atnica, en
2. Estimula el msculo salivacin,
colinesterasas. retencin urinaria posparto o
detrusor de la vejiga, bochornos,
Mnima actividad en posoperatoria, no obstructivas.
relaja el trgono y el hipotensin, nusea,
receptores nicotnicos, pero
esfnter vesical, dolor abdominal,
intensa actividad
favoreciendo la diarrea y
muscarnica. Acciones
miccin. broncoconstricci
principales en musculatura
lisa de la vejiga y tubo
digestivo. Duracin de
accin de 1 hr
aproximadamente.
Ejerce una actividad Efectos intensos en el Uso clnico limitado debido a su
Carbacol
muscarnica y nicotnica. sistema cardiovascular y gran potencia y accin Pocos o ningunos a
Tambin es un ster de cido digestivo debido a la prolognada. En el ojo se emplea la dosis indicada.
carbmico y un sustrato con estimulacin nicotnica como agente productor de miosis
 poca afinidad por la
acetilcolinesterasa, aunque
otras esterasas lo hidrolizan
en menor grado. Duraccin
de accin de 1 hr
aproximadamente.
Es un alcaloide natural. Es
una amina terciaria. No es
susceptible a la hidrlisis por
la acetilcolinesterasa. Es
menos potente que la
acetilcolina y sus derivados.
Pilocarpina
Posee actividad muscarnica
y se emplea.
El efecto es prolongado
cuando se emplea a nivel
local en el ojo.
ganglionar. Estimula estos para reducir la presin intraocular
sistemas y luego los en pacientes con glaucoma
deprime.
Activa la liberacin de
adrenalina de la mdula
suprarrenal debido a la
estimulacin nicotnica. En
el ojo produce miosis
imitando a la Ach.
1. Ojo: al aplicarse
localmente en la
Frmaco de eleccin para la
crnea, produce
reduccin aguda (de
miosis y contraccin
emergencia) de la presin
del msculo ciliar. La
intraocular en pacientes con
acomodacin se Puede llegar a la
glaucoma de ngulo agudo o
paraliza y la visin circulacin sistmica
cerrado y amplio o abierto, al
queda fija en una e ingresar al cerbro,
abrir la red trabecular del
distancia especfica, produciendo
canal de Schlemm,
sin capacidad de alteraciones del SNC.
disminuyendo la presin al
modificar el enfoque Induce sudacin y
drenar el humor acuoso. Sin
visual. salivacin.
embargo, los
2. Estimulador potente
parasimpaticomimticos de
de la secrecin por
accin indirecta tienen n
glndulas exocrinas,
efecto con mayor duracin.
sudoracin, lagrimeo y
saliva.