TEMA 13.

BIOLOGA MOLECULAR DEL ADN I: EPIGNETICA E

HISTONAS
1. Organizacin del ADN
La cromatina es heterognea. La estructura de la cromatina condiciona
el perfil de expresin gnica. La descondensacin de la cromatina es
fundamental para que los genes estn accesibles para su transcripcin.
Heterocromatina. Se trata de regiones de la cromatina (formada por
ADN + protenas) ms compactadas. Generalmente con pocos genes o
asociadas con la silenciacin de los genes contenidos (El silenciamiento
gnico es un proceso llevado a cabo en los organismos eucariotes, con
diferentes objetivos, dentro de los cuales se destacan la regulacin de la
expresin y la eliminacin y el control de material gentico ajeno o externo
(virus y transposones) que podra causar un dao a la clula). Son zonas
transcripcionalmente inactivas
Eucromatina. Se trata de una cromatina ms relajada (menos
compacta) que generalmente va asociada a genes activos
transcripcionalmente.

2. Epigentica
Fenmenos epigenticos. Capacidad que tiene la informacin
gentica para responder a modificaciones en el medio ambiente,
adaptndose y modulando la organizacin de dicha informacin. Hay
cambios epigenticos que se pueden transmitir a la progenie (clulas hijas y
descendientes). Los cambios epigenticos son independientes de cambios en
la secuencia del DNA. Son cambios qumicos que se producen sobre el DNA o
las histonas sin alterar la secuencia de bases. Contribuye a regular la
expresin de los genes. Cuando pasa a otra generacin (pluricelular), se
produce la llamada herencia epigentica transgeneracional
Un mismo genotipo puede producir un amplio rango de
fenotipos diferentes. Los diferentes fenotipos dependern del estado
epigentico de uno o ms loci (posicin fija de un cromosoma) en el genoma.
Hay regiones particularmente sensibles a los fenmenos epigenticos:
elementos transposables, regiones promotoras, genes especficos tales como
los genes programados
Hay momentos de mayor plasticidad como en la etapa del desarrollo
embrionario en la cual el epigenoma es ms susceptible
Modulacin por factores nutricionales, parentales, ambientales,

3. Modificacin de histonas
Los extremos N-terminales (colas) de las histonas no interaccionan
directamente con el ADN. Estas colas estn sujetas a diferentes
modificaciones covalentes:
-Acetilacion
 Residuos de lisina de las colas. Elimina cargas positivas, de modo que
reduce su afinidad con el ADN y por tanto tiene mayor facilidad para la
transcripcin (Activacin de los genes)
Intervienen enzimas:
-Histona acetiltransferasas (HAT)
-Histona desacetilasas (HD, HDAC)
Tambin activan procesos de replicacin y reparacin de ADN.

-Fosforilacin
Residuos de Ser, Thr y Tyr. Intervienen quinasas y fosfatasas.
Intervienen H2A, H2B, H3 y H4, tambin H1. La fosforilacin puede promover
acetilacin
-Funciones:
Reparacin de ADN
Activacin de la transcripcin
Compactacin del cromosoma al iniciovde la mitosis y la meiosis

-Metilacin
En residuos de Arg y Lys. Catalizada por histonas metil transferasas
(HMT). Modificaciones ms estables, poca actividad demetilasa.
Pueden activar o reprimir la transcripcin en funcin de la posicin del
residuo metilado y del tipo de metilacin:
-Bloqueo de la unin de activadores
-Reclutamiento de represores
-Reclutamiento de activadores
Abundantes en secuencias repetitivas y en heterocromatina
Importantes en el control del ciclo celular

-Ubiquitinizacin/Sumoilacin
Unin de pequeas protenas (ubiquitina, 8 kDa o SUMO, 11 kDa).
Principalmente monoubiquitinizacin de residuos de Lys de H2A y H2B por
histonaubiquitina ligasas
Proceso reversible: Enzimas desubiquitinizantes
Funciones:
-Transcripcin
H2A-Ub Silenciamiento
H2B-Ub Activacin
Sumoilacin Silenciamiento
-Reparacin de ADN
-Inactivacin del cromosoma X en hembras

Las diferentes modificaciones se pueden combinar dando lugar a un cdigo

de las histonas
4. Modificacin de ADN
Metilacin del ADN. En residus de citosina (

TEMA 14: CICLO CELULAR Y DIVISIN

1. Resumen. El papel clave de la divisin de la clula
La capacidad de los organismos de reproducirse es lo que mas
distingue a los
seres vivos de la materia no viva. La continuidad de la vida se basa en
la reproduccin de las clulas, o divisin celular.
En los organismos unicelulares, la divisin de una clula
reproduce todo el organismo. Los organismos multicelulares dependen
de la divisin celular para:
-Desarrollo de una clula fertilizada
-Crecimiento
-Reparacin
La divisin celular es una parte integral del ciclo celular, la vida
de una clula
comprende desde su formacin hasta su propia divisin

2. Concepto 1: El resultado de la divisin celular consiste en

clulas hijas idnticas genticamente
Las clulas duplican su material gentico antes de dividirse,
asegurando que cada
clula hija recibe una copia exacta del material gentico, el ADN. Una
clula que se divide duplica su ADN, asigna los dos copias a los
extremos
opuestos de la clula, y slo entonces se divide en clulas hijas. La
dotacin de ADN (la informacin gentica) de una clula se llama
genoma. Las molculas de ADN en una clula se empaquetan
formando los cromosomas.
Cada especie eucaritica tiene un nmero caracterstico de
 cromosomas en cada ncleo celular. Las clulas somticas (no
reproductivas) tienen dos juegos o conjuntos de cromosomas. Los
gametos (clulas reproductoras: espermatozoides y vulos) tienen la
mitad de cromosomas que las clulas somticas
Los cromosomas eucariticos consisten en cromatina, complejo
de ADN y protenas, que se condensa solo durante la divisin celular
en esta forma.

3. Distribucin de los cromosomas durante la divisin celular

Durante la preparacin para la divisin cellular , (1) el ADN se replica y
(2) los cromosomes se condensan. Cada cromosoma duplicado tiene dos
cromtides Hermanas , que se separan durante la divisin cellular. El
centrmero es la "cintura" estrecha del cromosoma duplicado , donde las
dos cromtides estn vinculades de forma ntima.
La divisin de la clula eucaritica consiste en:
1. Mitosis o divisin del ncleo
2. Citocinesis o divisin del citoplasma
Los gametos se producen por una variacin
del proceso de divisin celular llamado meiosis. La
meiosis produce clulas hijas no idnticas que
tienen un solo juego o conjunto de cromosomas, la
mitad de la clula madre.

4. Concepto 2. La fase mittica se

alterna con la interfase en el cicl
cellular.
En 1882, el anatomista alemn Walther
Flemming desarroll colorantes para observar los
cromosomas durante la mitosis y citocinesis. A
Flemming la pareca que la clula simplemente se
haca ms grande entre una divisin celular y la
siguiente, no poda observar nada ms. Ahora
sabemos que se producen muchos acontecimientos
crticos durante esta etapa en la vida de una
cllula. El ciclo celular consiste en:
1. Fase mittica (M) (mitosis y citocinesis)
2. Interfase (crecimiento celular y la copia de lo cromosomas en
preparacin para la nueva divisin celular si es necesario, alrededor
del 90% del ciclo celular)
-Fase G1 ("primera diferenciacin")
-Fase S ("sntesis")
-Fase G2 ("segunda diferenciacin")

FASES DE LA MITOSIS
 5. EL huso mittico
El huso mittico es una estructura formada por microtbulos que
controla el movimiento de los cromosomas durante la mitosis. El
ensamblaje o polimerizacin de los microtbulos del huso se inicia en el
centrosoma o centro organizador de microtbulos
La duplicacin del centrosoma, formacin de dos centrosomas que
migran a los extremos opuestos de la clula, a partir de los cuales crecen
a partir de ellos los microtbulos del huso
Un ster (una matriz radial de microtbulos cortos) se extiende a
partir de cada centrosoma. El huso incluye los centrosomas, los
microtbulos del huso y los steres. Algunos microtbulos del huso se
unen a los cinetocoros de los cromosomas y mueven a los cromosomas a
la placa de la metafase

6. Centrosomas y centriolos
En muchas clulas, los microtbulos crecen hacia fuera a partir de
un centrosoma cerca del ncleo. El centrosoma es el "centro de
organizacin de microtbulos "
En las clulas animales, el centrosoma tiene un par de centriolos,
cada uno con nueve tripletes de microtbulos en una disposicin en forma
de anillo

7. El huso mittico
En la anafase, las cromtidas hermanas se separan y se mueven a lo
largo del cinetocoro de los microtbulos hacia los extremos opuestos
de la clula. Los microtbulos se acortan mediante su
despolimerizacin en sus extremos del cinetocoro. Los microtbulos
que no corresponden al cinetocoro de los polos opuestos se
superponen y se empujan mutuamente, alargando la clula En la
telofase, se forman ncleos hijos genticamente idnticos en los
extremos opuestos de la clula.
 8. Cito
c inesi
s

En las

clulas animales, la
citocinesis ocurre por un proceso
conocido como exfoliacin, formndose un surco.
En las clulas vegetales, se forma una placa celular durante la citocinesis.

9. Mitosis vegetal

10.

Etapas del ciclo celular

Interfase G1 o gap 1. Se produce el crecimiento celular, la
replicacin de orgnulos, la sntesis de protenas y de ARN. La
clula recibe la orden de dividrise a travs de los factores de
crecimiento y de la Activacin de cdk.
Interfase S o de sntesis. Se da lugar la duplicacin del ADN y
la replicacin de los cromosomas.
Interfase G2 o gap 2. Se produce el crecimiento celular, la
sntesis de protenas y de ARN. Al final de la fase:
-Ncleo con envoltura nuclear
-Nucleolos presentes en el ncleo
 -Cromosomas
duplicados
-Dos pares de
centriolos

11. El ciclo celular es

regulado por un sistema de
control molecular
La frecuencia de la divisin celular
vara dependiendo del tipo de clula
(su funcionalidad). Estas diferencias del
ciclo celular es el resultado de una
regulacin a nivel Molecular. El ciclo
celular parece estar dirigido por
seales qumicas especficas presentes
en el citoplasma. Existe alguna
evidencia para esta hiptesis que proviene de
experimentos en cultivos de clulas de mamferos donde las clulas situadas
en diferentes fases del ciclo celular se fusionan para formar una sola clula
con dos ncleos.

12. EL sistema de control del ciclo celular

Los procesos secuenciales del ciclo
celular son dirigidos por un sistema de
control del ciclo celular diferente,
que es similar a un reloj. El
reloj tiene puntos de control
especficos en el ciclo celular
y se detiene hasta que se
recibe una seal o luz verde
para continuar.
Para muchas clulas, el
punto de control G1 parece ser
el ms importante. Si una
clula recibe la seal de continuar en el punto de control
G1, por lo general se completan las fases S, G2 y M y se divide. Si la clula
no recibe la seal de continuar, saldr del ciclo, cambiando y situndose en
un estado de no divisin llamada fase G0.

13. El reloj del ciclo celular. Ciclinas y quinas dependientes de

ciclinas
Hay dos tipos de protenas reguladoras que estn implicadas en el
control del ciclo celular: ciclinas y las quinasas dependientes de ciclinas
(CDK). La actividad enzimtica de las ciclinas y las CDK flucta durante el
ciclo celular.
 14. Seales de
parar o
continuar las

seales

internas y externas en los

puntos de control.
Un ejemplo de una
seal interna es que los
cinetocoros no unidos a los microtbulos
del huso envan una seal
molecular que retrasa la
anafase. Algunas seales externas son los llamados factores de
crecimiento, protenas liberadas por ciertas clulas que estimulan a
que sedividan otras clulas.
Por
ejemplo, el
factor de crecimiento
derivado de plaquetas (PDGF)
estimula la
divisin de las clulas
humanas en cultivo de
fibroblasto. (Fotografia primera).
Otro
ejemplo de las seales
externas es la inhibicin
dependiente de
la densidad, en la
que las clulas dejan de
dividirse al estar la
superficie llena. La mayora de las
clulas animales tambin
muestran la
dependencia de anclaje, ya que deben de estar unidas
a un sustrato para poder dividirse. (Fotografa segunda).
Las clulas cancerosas no presentan dependencia de anclaje o
inhibicin dependiente de la densidad. Las clulas cancerosas no responden
normalmente a los mecanismos de control del cuerpo. Las clulas
cancerosas forman tumores, masas de clulas anormales en el tejido que es
normal. Si las clulas anormales continan en el lugar original, la masa se
llama un tumor benigno. Los tumores malignos por el contrario invaden los
tejidos circundantes y pueden producir metstasis o exportacin de clulas
cancergenas a otras partes del cuerpo, donde formarn tumores
secundarios.
Necrosis: fuerte por accidente. Puede causarla una sustancia toxica, un
inhibidor irreversible que se cargue una enzima y la clula muere. Se rompe
la membrana y el interior de la celula se libera al exterior, lo cual resulta
muy perjudicial para el organismo
Apoptosis: muerte controlada. En un momento determinado el organiso
decide que la celula tiene que morir. Hay otro tipo de apoptosis en el que es
la celula que se da cuenta en la replicacin del adn se ha llevado de forma
incorrcta y decide que lo mejor seria eliminarse. Fase efectora= se activan
las aspasas, de forma que a menida que se van ionizando se van activando.
La mebmbrana nunca se rompe, sino que se van liberando vesculas d
emmebrana que pueden ser fagocitadas por los globulos blancos. No genera
dao en las clulas vecinas