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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAU

CENTRO DE CINCIAS DA SADE


DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA E FARMACOLOGIA

MARIELY MENDES FURTADO


NARA RAQUEL GONALVES

Janeiro/2015
Apresentar sucintamente o conceito e os mecanismos de
interao medicamentosa.

Apresentar as interaes de carter farmacocintico,


exemplificando as principais interaes que ocorrem por
este mecanismo.
INTERAES MEDICAMENTOSAS

So tipos especiais de respostas farmacolgicas, em que os efeitos de


um ou mais medicamentos so alterados pela administrao
simultnea ou anterior de outros, ou atravs da administrao
concorrente com alimentos. [4]

Potencializao do efeito teraputico;


Reduo da eficcia;
Reaes adversas;
Nenhuma modificao.
Absoro
Distribuio
Metabolismo
Eliminao
INTERAES FARMACOCINTICAS

So tipos de interaes em que um frmaco, alimento, poluente ou


substncia endgena altera a velocidade ou a extenso de absoro,
distribuio, metabolismo ou excreo de outro frmaco.

Maior parte das interaes descritas atualmente;


Alterao da concentrao de uma droga no plasma ou no stio de
ao.
I. Alterao no pH do TGI;
II. Alterao na motilidade do TGI;
III. Quelao e Adsoro.
I. Alterao no pH do TGI

Alterao do grau de ionizao;

Composto cido pode ser anulado ou inibido por uma droga


bsica e vice versa;

pH: Protenas > carboidratos > gorduras > alimentos viscosos


I. Alterao no pH do TGI

Ex: itraconazol e cetoconazol (pH cido)

Alteram o pH gstrico: Ranitidina, anticidos,


alimentos proticos.
II. Alterao na motilidade do TGI

Afetam a velocidade e/ou grau de absoro;

Diretamente proporcionais;

Laxativos, os antagonistas dopaminrgicos


(metoclopramida, domperidona e
haloperidol) aumentam a motilidade.

Anticolinrgicos (atropina e seus deriva-


dos), os antidepressivos, os analgsicos
opiides diminuem a motilidade.
III. Quelao e Adsoro

Quelao x Adsoro

Drogas expostas a ons metlicos (dieta, anticidos.)

Dissoluo Absoro

Ex. de frmacos quelantes: fluoroquinolonas, tetraciclinas,


antidepressivos, neurolpticos, digitlicos, anticoagulantes.

Adsoro: Carvo mineral Intoxicaes medicamentosas.


I. Competio por ligao a protenas
plasmticas;

II. Alterao na concentrao das


protenas plasmticas.
I. Competio por ligao a protenas plasmticas

Frmacos com extensa ligao a protenas competem por stios de


ligao.

Droga Ligao no plasma(%)

Propranolol 87
Fenitona 89
Tolbunamida 96
Ciclosporina 98
Varfarina 99
Diazepam
99
I. Competio por ligao a protenas plasmticas

Frmacos com alta afinidade por protenas plasmticas deslocam


com mais facilidade outros frmacos(ex: AINEs).

Deslocamento Volume de
[droga livre] Distribuio

Importncia Clnica:Frmacos com distribuio limitada


Frmacos com ndice teraputico estreito
Frmacos com tempo de meia-vida longo
I. Competio por ligao a protenas plasmticas

Alteraes Significativas: No fornecimento do frmaco


Na depurao do frmaco livre
I. Competio por ligao a protenas plasmticas

AINEs varfarina (albumina)


- suprimem a funo plaquetria/interferem no metabolismo
- aumentam o risco de sangramento
- Fenilbutazona

AINEs metotrexato (albumina)


- reduzem sua excreo no nfron (competio com o carreador de
nions).

Quinidina e outros frmacos antiarrtmicos digoxina (tecido)


- reduzem sua eliminao renal
- aumentando gravemente a toxicidade.
I. Competio por ligao a protenas plasmticas

Deslocamento da D das LPP Deslocamento da D do tecido


II. Alterao na concentrao das protenas
plasmticas

Fatores relacionados a doenas:

- Glicoprotena cida 1: ligao de frmacos bsicos


cncer
artrite
infarto do miocrdio
doena de Crohn

- Hipoalbuminemia : ligao protica


doena heptica grave
sndrome nefrtica
I. Induo Enzimtica;

II. Inibio Enzimtica.


Maioria das interaes devida s enzimas do CYP.
Incidencial ou Deliberada.
Frmacos, poluentes ambientais, subs. qumicas industriais,
alimentos.
I. Induo Enzimtica

Aumento da transcrio* e traduo


Diminuio da degradao
Processo lento

Receptores Enzimas CYP

PXR 3A
(X do pregnano)
CAR 2B6,2C9,3A4
( constitutivo do androstano)
AhR 1A
(aril-hidrocarbono)
PPAR- 4A
(ativador do proliferador dos
peroxissomos)
I. Induo Enzimtica
I. Induo Enzimtica

Aumento do prprio metabolismo:


Carbamazepina- agente antiepilptico-3A4

Aumento do metabolismo de um co-adminitrado:


3A4 responsvel por 50% do metabolismo

Produo de nveis txicos dos metabolitos reativos


II. Inibio Enzimtica

Inibio competitiva:
- Mais comum.
- Frmacos com (N) imidazol, piridina e quinolina.
- Ligao ao ferro do heme CYP.
- Reduzem a efetividade do metabolismo.
II. Inibio Enzimtica
Inibio no-competitiva ( substratos suicidas)
- Formao de complexo com o ferro do heme CMI
- Torna-se cataliticamente inativo
- Ex: alquilaminas, antibiticos macroldeos e hidrazinas.

nitrene-ferro nitroso-ferro
1,1 dialquil-hidrazina Alquilaminas
I. Alterao no pH urinrio;

II. Alterao na filtrao glomerular;

III. Alterao na reabsoro tubular;

IV. Alterao na secreo tubular.


I. Alterao no pH urinrio

Alterao da ionizao com o pH altera excreo renal

bicarbonato de sdio eliminao de cidos fracos

intoxicao por barbitricos

pH: anticidos, bicarbonato de sdio, citrato de potssio , vegetais.


pH: vitamina C, protenas, cloreto de amnio.
II. Alterao na filtrao glomerular
Deslocamento das LPP;

No traz implicaes clnicas;

Doses errneas.
III. Alterao na reabsoro tubular

Ionizao da droga modifica a lipossolubilidade;

Para drogas cidas: diurticos e alcalinizantes (NaHCO3,


acetazolamina);

Para bases fracas (aminas): salicilatos, barbitricos e


acidificantes

Fluxo
urinrio
IV. Alterao na secreo tubular
Diminuda por competio pelos sistemas de transporte ativo;

Prolongamento da meia-vida no organismo;

Probenecida penicilinas.
A Sra. G, vinha sentindo uma dor progressivamente intensa na
perna direita e foi diagnosticada com osteoartrite grave do quadril direito. A
Sra. G foi submetida a uma substituio eletiva do quadril direito, com
prtese articular. O mdico receitou varfarina como profilaxia contra a
trombose venosa profunda. Alguns dias depois da cirurgia, a Sra. G
hospitalizada devido a sangramento espontneo. O INR apresentou
anticoagulao excessiva. Aps estabilizao, a Sra. G relatou a
administrao de cido acetilsaliclico para alvio de dores. Concluiu-se ento
que este era um caso de interao medicamentosa.
Que possvel mecanismo de interao farmacocintica levou a
hospitalizao da Sra. G?

a) Induo enzimtica.
b) Deslocamento da ligao com albumina.
c) Aumento do metabolismo por competio.
d) Potencializao do efeito por sinergismo.
1 GOLAN, David E. Princpios de farmacologia: a base fisiopatolgica da
farmacoterapia. 2. ed. Rio de Janeiro: guanabara koogan, 2009.

2 GOODMAN, L.S.; BRUNTON, L.L.; CHABNER, B.A.; KNOLLMANN, B.C. Goodman e


Gilman As Bases Farmacolgicas da Teraputica. 11 ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2010.

3 KATZUNG B.G. Farmacologia bsica & clnica. 12 ed. Rio de Janeiro: guanabara koogan,
2014.

4 SECOLI, SR. Interaes medicamentosas: fundamentos para a prtica clnica


da enfermagem. Rev Esc Enf USP, v.35, n. 1, p. 28-34, mar. 2001.

Interaes Medicamentosas.
Disponvel em:http://interacoesmedicamentosas.com.br/imintrod.php.