Maria Javiera Leonelli Fulgeri

1er ao Enfermera 2015 UFRO.

Resumen Acuaporinas: Canales de agua celulares.

Las acuaporinas regulan el paso de agua a travs de la membrana celular. Son

protenas muy diversas y se hallan presentes en todos los seres vivos abundan
en plantas y animales.

Todas las molculas e iones que son parte de la clula se encuentran disueltos
en un medio acuoso.

El intercambio de materia con el entorno se realiza a travs de la membrana

(difusin pasiva o protenas de membrana). La entrada y salida de agua cambia
el volumen de la clula modificando la composicin del medio intra y
extracelular.

Primeros modelos tericos.

1895 Charles Overton public un estudio sobre las propiedades osmticas de

las clulas creyendo que el agua atravesaba la clula por difusin pasiva entre
los lpidos. Pero la difusin pasiva no permita explicar la permeabilidad de
membrana que muestran los glbulos rojos. Se descubre que el paso de agua
a travs de la membrana podra bloquearse mediante frmacos derivados de
compuestos mercuriales. Todos estos estudios permitieron comparar la
permeabilidad al agua de las membranas lipdicas artificiales, con las
biolgicas y se dedujo la existencia de protenas especializadas en la formacin
de poros acuosos.

Descubrimiento de las Acuaporinas.

El descubrimiento del primer canal de agua AQP1 fue por Peter Agre,
estudiando las protenas (32 kilodalton) de los eritrocitos, tras la purificacin
encontraron una sustancia inferior a 28 kilodalton abundante en glbulos rojos
y en clulas del tbulo proximal del rin descubriendo una nueva protena
integral. En un principio se le llamo CHIP28 (protena integral de 28 kilodalton).

Estudiaron que al inyectar AQP1 al ovocitos de rana stos se volvan ms

permeables y que la funcin de la acuaporina se inhiba con cloruro de
mercurio, este comportamiento corresponda al de flujo de agua mediado por
canales. Descubriendo por fin la protena de canal de agua.

El descubrimiento de la acuaporina explicaba la permeabilidad del agua pero

faltaba explicar la reabsorcin del agua en otros sistemas detonando el
descubrimiento de 13 acuaporinas.

Las acuaporinas tenan una estrecha relacin con las protenas integrales de
membrana (PMI). Compartiendo la acuaporina con ellos hartos aa. Las PMI
constan con dos tripletes de asparragina-prolina-alanina (NPA) y AQP1 consta
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con un triplete de NPA presente en cada imagen especular de los dos dominios.
La protena PMI se denomin AQP0 despus de la clonacin?

Un reloj de arena

El tamao de las acuaporinas oscila entre 250 a 300 aa. Muy hidrofbicas
organizadas en 6 segmentos de estructura alfa hlice que atraviesan la
membrana de lado a lado. Dos lazos una extra y otro intracelular ser pliegan
hacia le membrana y se aproximan para formar el poro y los tripletes de NPA se
ponen en contacto formando el sitio ms estrecho del poro.

Estructura molecular de AQP1 3,8 angstrom.

El sitio ms estrecho del canal generado por dos asparraginas que convergen
es 3 angstrom de dimetro (Dimetro molcula de agua inferior a 2,8 A).

Cistena responsable de la sensibilidad de AQP1 a compuestos mercuriales.

Funcin y selectividad

Cuando atraviesa una molcula neutra es un proceso silencioso desde el punto

de vista elctrico que no puede medirse con tcnicas.

Para determinar la permeabilidad al agua de las clulas animales suele medirse

el cambio del volumen celular, que se produce cuando la clula pasa de un
medio isotnico a uno hipo o hipertnico. La elevada permeabilidad de las
membranas biolgicas explica la rapidez del flujo.

La identificacin de los canales se obtuvo extrayendo ARN mensajero de tejidos

con alta permeabilidad al agua para inyectarlos a los ovocitos de rana y ahora
esa tcnica se emplea para la caracterizacin funcional de todas las
acuaporinas clonadas para as poder estudiar permeabilidad, selectividad,
dependencia a T, PH etc.

La AQP1 es permeable al agua y al CO2. (En algunos casos los segmentos alfa
hlice que conforman en paso del canal se orientan con sus polos positivos al
centro generando un campo electroesttico que repele a protones y cationes).

APQ3, APQ7, APQ9 y APQ10 Son acuagliceroporinas que son permeables

tambin a la urea, glicerol y a otros solutos de tamao reducido. Su
selectividad no depende solamente de la estrechez del poro.

APQ6 impermeables a solutos de carga elctrica y iones.

Aunque cada acuaporina forma un canal por si sola se ensamblan en grupos de

cuatro.

El transporte de agua paso a paso

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Dentro del canal las molculas de agua tienen puentes de hidrogeno que se
unen entre s y con las paredes del canal, sin embargo cuando se unen a la
parte ms estrecha del canal se genera una reorientacin debido a la gran
carga electoesttica de la zona generando puentes de H con la asparraginas
del poro. La imposibilidad de tender puentes de H con los aa del canal favorece
la permeabilidad.

Distribucin

APQ2, APQ3 y APQ4 se expresan en las principales clulas del tbulo colector.

APQ4 se expresa en astrocitos, clulas gliales y en determinadas zonas

cerebrales.

En lugares donde hay harto flujo de agua como en el ojo, rin. Pulmn etc.
Hay varias acuaporinas pero en lugares como el cerebro donde escasea el flujo
de agua hay pocas AQP.

Las acuaporinas intervienen en la composicin celular a excepcin de AQP2

que permanece en vesculas intracelulares (tbulo colector renal) aumentando
la permeabilidad. Y AQP6 que tambin es intracelular.

Regulacin

Regulacin de la AQP2 en el tbulo renal: la vasopresina se une a receptores

especficos provocando un aumento en AMPc intracelular que activa la protena
Quinasa A que fosforila AQP2, activndola y causando la translocacin y fusin
de las vesculas que contienen AQP2.

Vasopresina ->AMPc ->Quinasa A -> Fosforilacin -> fusin de vesculas de

AQP2.

El pH regula la actividad de AQP0, AQP3 y AQP6.

Se ha propuesto que la interaccin directa entre las acuaporinas y otras

protenas celulares constituye un mecanismo de sealizacin.

La deshidratacin provoca un aumento de AQP3 en el rin, la vejiga y los

urteres. Un estrs hiperosmtico estimula la expresin de AQP4 y AQP9.

Patologas

Hay trastornos asociados a la mala distribucin de las acuaporinas en un

rgano determinado y tambin una alteracin en su funcin puede
resultar patolgica.
Mutaciones de AQP2 se relaciona con nefropatas.
AQP1 en el endotelio de la crnea y AQP5 en el cristalino funcionan en el
mantenimiento de la transparencia de la crnea.
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AQP1 es responsable del 80% de reabsorcin de agua en el tbulo renal,

en el cerebro en la produccin del LCR. La AQP1 aumenta al nacer por lo
que interviene en el aclaramiento del agua pulmonar en el RN.
La disfuncin de la AQP2 provoca trastornos graves como diabetes
inspida nefrognica hereditaria. (Ya que elimina gran cantidad de orina
diluida) y un aumento en la AQP2 se relaciona con la retencin de
lquido.
La mala distribucin de AQP4 se asocia a desequilibrios en la
homeostasis inica (el edema cerebral se produce por la silenciacion de
la AQP4).

Evolucin por duplicacin gnica

La evolucin arranca de la duplicacin de un gen originario que provoc la

aparicin de dos protenas con funciones diferenciadas: canales de agua y
canales de glicerol y urea. Las bacterias y hongos cuentan con solo una copia
de stos canales.

En vertebrados encontramos 6 canales resultantes de duplicaciones gnicas

consecutivas; AQP0,1,2,3,4,5,6. La AQP8 se encuentra en todos los animales. El
mayor nmero de acuaporinas se encuentra en el reino vegetal, de conocen 4
grupos de canales de agua en plantas:

Las protenas intrnsecas de membrana plasmtica PIP. (derivadas de

una duplicacin gnica que dio lugar a dos tipos de PIP)
Las protenas intrnsecas del tonoplasto o membrana vacuolar TIP.
(resultan de dos duplicaciones gnicas)
Pequeas protenas bsicas intrnsecas SIP.
Nodulinas NIP. (revisten mayor inters evolutivo ya que adquirieron la
capacidad de transportar glicerol-urea de forma distinta al resto de las
acuagliceroporinas (mediante convergencia funcional)).