Oct

19

MPTP and MPP+ toxicity Neuronal and

glial cells
MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) is a neurotoxin precursor
to MPP+, which causes permanent symptoms of Parkinson's disease by destroying
dopaminergic neurons in the substantia nigra of the brain. It has been used to study
disease models in various animal studies.

http://journals.prous.com/journals/serv
let/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=3&p_RefId=343&p_IsPs=Y
MPTP itself is not toxic, and as a lipophilic compound can cross the bloodbrain
barrier. Once inside the brain, MPTP is metabolized into the toxic cation 1-methyl-4-
phenylpyridinium (MPP+) by the enzyme MAO-Bof glial cells. MPP+ kills
primarily dopamine-producing neurons in a part of the brain called the pars
compacta of the substantia nigra. MPP+ interferes with complex I of the electron
transport chain, a component of mitochondrial metabolism, which leads to cell death
and causes the buildup of free radicals, toxic molecules that contribute further to cell
destruction. http://en.wikipedia.org/wiki/MPTP

Neurotoxin-based models produced by 6-hydroxydopamine (6-OHDA)

and 1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) administration are the
most widely used toxic models, while paraquat and rotenone are more
recent additions to the stable of toxic agents used to model PD [6, 9]. A
common feature of all toxin-induced models is their ability to produce an
oxidative stress and to cause cell death in DA neuronal populations that
reflect what is seen in PD. Oxidative stress results from increased
production of extremely reactive free radicals, including reactive
oxidative species (ROS) and peroxynitrite. ROS may be formed during a
number of cellular processes, including mitochondrial oxidative
respiration and metabolism.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3321500/

Advantages and disadvantages of all of these animal models and their potential roles in
revealing the mechanisms for PD pathogenesis and in testing experimental therapeutics

MPTP dan toksisitas MPP + neuron dan sel glial

MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahydropyridine) adalah prekursor neurotoxin
yang MPP +, yang Menyebabkan gejala permanen penyakit Parkinson dengan
menghancurkan neuron dopaminergik di substansia nigra otak. Ini telah
digunakan untuk Model penyakit studi di berbagai studi hewan.
http://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?
p_JournalId=3&p_RefId=343&p_IsPs=Y
MPTP Sendiri tidak beracun, dan sebagai Compound lipofilik dapat melewati
sawar darah-otak. Sekali di dalam otak, MPTP yang dimetabolisme menjadi
kation beracun 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP +) oleh enzim MAO-Kedua sel
glial. MPP + terutama membunuh neuron yang memproduksi dopamin di bagian
otak Disebut pars compacta dari substansia nigra. MPP + mengganggu saya
kompleks dari rantai transpor elektron, komponen metabolisme mitokondria,
yang menyebabkan kematian sel dan Penyebab penumpukan radikal bebas,
molekul beracun yang Berkontribusi Selanjutnya kerusakan sel.
http://en.wikipedia.org/wiki/MPTP

model berbasis neurotoxin yang dihasilkan oleh 6-hydroxydopamine (6-OHDA)

dan 1-metil-1,2,3,6-tetrahydropyridine administrasi (MPTP) adalah model
beracun yang paling banyak digunakan, sedangkan paraquat dan rotenone
adalah tambahan yang lebih baru untuk stabil agen beracun yang digunakan
untuk The PD Model [6, 9]. Sebuah fitur umum dari semua model racun-diinduksi
Apakah Kemampuan mereka untuk menghasilkan stres oksidatif dan
menyebabkan kematian sel di DA populasi neuron yang Mencerminkan apa yang
dilihat di PD. Hasil stres oksidatif dari Peningkatan Produksi radikal bebas yang
sangat reaktif, Termasuk spesies reaktif oksidatif (ROS) dan peroxynitrite. ROS
Mungkin DIBENTUK Selama sejumlah proses seluler, Termasuk respirasi
mitokondria dan metabolisme oksidatif.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3321500/

Keuntungan dan kerugian dari semua model proposisi hewan dan peran
potensial mereka dalam mengungkap mekanisme patogenesis PD dan dalam
pengujian terapi eksperimental