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Editorial

La protena C reactiva como marcador


de cualquier tipo de inflamacin
Jos Antonio Gmez Gerique

El proceso que conocemos como inflamacin bin utilizarse para diferenciar las infecciones vira-
tiene en s mismo una clara funcin de defensa del les de las bacterianas en determinadas situaciones
organismo frente a diferentes tipos de agresiones, conflictivas3.
sobre todo las protagonizadas por microorganis- A su vez, tambin sabemos que la elevacin de la
mos patgenos. De hecho, la inflamacin es un concentracin de la PCR podra no ser completa-
signo conocido desde hace muchos aos como si- mente inocua para nuestro organismo (que es el
nnimo de que algo no est funcionando bien, de que la produce): el sustrato natural de la PCR pare-
que existe una alteracin en nuestro organismo. In- ce ser la fosfocolina (lisofosfatidilcolina), y median-
cluso en ocasiones, en la que podramos denomi- te esta unin se estimula la activacin de comple-
nar cuasi-medicina, se ha utilizado este trmino, mento y la fagocitosis de las estructuras a que se ha
tanto para minimizar una afeccin grave, como unido la PCR4,5. En circunstancias normales, el
para todo lo contrario, es decir para maximizar mantenimiento de la asimetra de nuestras mem-
una respuesta relativamente inocua. branas celulares hace que no haya prcticamente
Por otra parte, la inflamacin es un mecanismo una concentracin mnima necesaria de fosfa-
complejo y relativamente inespecfico que parece tidilcolina en la superficie externa de stas (es
actuar como primera barrera de defensa, incluso decir, en la parte en contacto con el sistema extra-
anterior a la ms especficamente diseada me- celular), ni tampoco elevadas concentraciones de la
diante el sistema inmunitario clsico1. Por esta ra- fosfolipasa A2, necesarias para producir la lisofosfa-
zn, no es de extraar que en muchas circunstan- tidilcolina, que es el ligando de la PCR5. De hecho,
cias la respuesta de nuestro sistema de defensa sea en experiencias en que se inyecta a animales PCR
desmesurada (por diferentes circunstancias) en normal en ausencia de otros estmulos no parece
comparacin con la agresin frente a la que se de- que se desencadene ningn fenmeno negativo6.
sencadena y pueda ser incluso perjudicial para los No obstante, el equilibrio anterior se rompe con
mecanismos ms perfeccionados que se han puesto una cierta facilidad, y por muy diversos motivos: al-
en marcha posteriormente en la evolucin2. Dentro gunas clulas pueden no ser capaces de mantener
de todo este escenario es donde podemos encon- la asimetra de sus membranas (como ocurre, por
trarnos las virtudes y los desencantos de la protena ejemplo, en situaciones de isquemia), puede au-
C reactiva (PCR) y su significado fisiopatolgico. mentar significativamente la concentracin local de
La PCR es una molcula conocida desde hace fosfolipasa A2 secretora (sPLA2), puede modificarse
ms de 70 aos, cuya presencia en concentraciones la estructura de las membranas por un exceso de
elevadas en sangre siempre ha sido sinnimo de la produccin de radicales libres, pueden modificarse
existencia de una reaccin de fase aguda, es decir, las lipoprotenas, como las lipoprotenas de alta
de un proceso inflamatorio. Incluso, en algunas densidad por peroxidacin y favorecerse la rotura
pocas, y puesto que la elevacin de la concentra- de su propia fosfatidilcolina en lisofosfatidilcolina
cin de esta protena no se produce en repuesta a y radicales libres, posiblemente en colaboracin
todos los estmulos (no aumenta en presencia de con la Lp-PLA27, etc. Si estas situaciones coinciden
agresiones por virus), su medicin ha llegado tam- con elevaciones de la concentracin de la PCR, su
efecto nocivo podra potenciarse y hacer que un
mecanismo de defensa como es el representado por
el fenmeno inflamatorio se convirtiera en un pro-
Correspondencia: J.A. Gmez Gerique.
Biohealth Prevention. ceso perjudicial para nuestro propio organismo8.
C/Marqus de la Valdivia, 42, 3. 1.. 28043 Madrid. Espaa. As pues, nos encontramos con un posible esce-
Correo electrnico: jgomezg@meditex.es nario en el cual cada uno de los diferentes acto-

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GMEZ GERIQUE JA. LA PROTENA C REACTIVA COMO MARCADOR DE CUALQUIER TIPO DE INFLAMACIN

res pueden estar interpretando perfectamente su que frene la cascada de intermediarios que desen-
guin: los mediadores de inflamacin actuando cadena en ltimo trmino la elevacin de la snte-
frente a algn tipo de agresin que pretenden neu- sis heptica de esta protena. Lo que no queda sufi-
tralizar, las fosfolipasas rompiendo molculas ex- cientemente claro en este artculo, ni en la
traas, como son los cidos grasos degradados (pe- bibliografa de que disponemos por el momento, es
roxidados) que permanecen unidos a fosfolpidos si la elevacin de PCR-us puede considerarse ni-
de lipoprotenas o membranas, los sistemas antio- camente como consecuencia de la acumulacin de
xidantes, intentando proteger a nuestro organismo factores de riesgo (condiciones proinflamatorias),
de la oxidacin y los macrfagos eliminando es- si hay algn condicionante adicional (caractersti-
tructuras de desecho. La paradoja aparece cuan- co del sndrome metablico) que dispare su pro-
do el resultado de la suma del correcto funciona- duccin en presencia de los mismos, o si simple-
miento de todos estos sistemas desencadena una mente responde especialmente a alguno de los
situacin perjudicial de forma crnica. Aunque, constituyentes de este sndrome (como podra ser
quiz, no sea totalmente paradjico, ya que para la resistencia a la insulina y, posiblemente, la eleva-
que ello ocurra varios de los eslabones de este pro- cin del interfern alfa [TNF-a] y se amplifica por
ceso tienen que estar sobreexpresados (en desequi- el resto15.
librio). Este ltimo aspecto puede adquirir una especial
Dentro del conjunto de actores mencionado des- relevancia, ya que las elevaciones significativas del
taca la PCR, y ms concretamente la PCR ultrasen- TNF-a pueden llegar a inducir una resistencia a la
sible, o de alta sensibilidad (PCR-us), porque una insulina como la que puede encontrarse en mlti-
elevacin relativa de su concentracin, que se man- ples situaciones patolgicas, no slo de inflama-
tiene de forma permanente, nos est descubriendo cin aguda, sino de procesos crnicos, como los
que se ha producido el desequilibrio que se comen- que caracterizan a determinadas situaciones de hi-
taba anteriormente. Por otra parte, el nfasis pues- persensibilidad alimentaria16,17 (relacionados con
to sobre el hecho de ser ultrasensible no es gratui- disfunciones, en ocasiones temporales, del sistema
to: es imprescindible (aunque sea la misma de reconocimiento de antgenos). De hecho, se ha
protena, determinada adems con el mismo anti- llegado a considerar la obesidad como una enfer-
cuerpo) ya que nos permite discriminar entre valo- medad inflamatoria16 con la consiguiente elevacin
res que antiguamente eran considerados normales de TNF-a e interleucina 6 (IL-6); el ndice de masa
o, si se prefiere, no indicativos de una inflamacin corporal es uno de los condicionantes largamente
aguda; es decir, nos asegura una sensibilidad y una descritos de las concentraciones de PCR-us18, y que
precisin adecuadas para su uso clnico en los lmi- tambin influye en el desarrollo de la hipertensin
tes de valores entre 0 y 10 mg/l9. y de la resistencia a la insulina (componentes fun-
Es precisamente en este contexto en el que se de- damentales del denominado sndrome metablico,
sarrolla el artculo de Lpez Fernndez et al10 publi- con lo que ya tenemos un nuevo crculo vicioso ser-
cado en este nmero de la revista: en l se analiza la vido).
relacin entre la concentracin de PCR-us y la pre- As pues, podemos concluir que la elevacin
sencia de sndrome metablico, detectndose la mantenida de la PCR-us se comporta como una se-
existencia de la mencionada relacin independien- al del desequilibrio metablico existente en cual-
temente de cul hubiera sido la definicin del sn- quier tipo de proceso inflamatorio, ya sea en forma
drome metablico. aguda y desencadenado como respuesta a una
Dejando de lado por el momento la polmica agresin real, ya sea de forma ms o menos larva-
acerca de la existencia o no del sndrome metabli- da y debido a una disfuncin de nuestros propios
co11-14 como una entidad ms o menos indepen- sistemas de defensa, y no olvidemos que la infla-
diente, lo que s es cierto es que por su propia macin desempea un papel central en todos los
definicin el denominado sndrome metablico estadios del proceso de la arteriosclerosis19.
implica la acumulacin de varios factores de riesgo Otra cuestin, no menos importante, es la de las
mayores, y que cada uno de ellos est provocando consecuencias de la elevacin de la PCR. Como he-
de una u otra manera una situacin proinflamato- mos visto previamente, la PCR no tiene por qu
ria. Esta es una situacin en la que se tiende al de- comportarse como un mero espectador o centinela
sequilibrio del que hablbamos anteriormente, y que aparece y desaparece sin dejar rastro. Parece
en consecuencia, el hallazgo de una elevacin de la ser que si no existen otros condicionantes, la PCR
concentracin de PCR es algo previsible a menos por s misma no desencadena ninguna lesin signi-
que exista algn factor protector (antiinflamatorio) ficativa (afirmacin que habra que comprobar, ya

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que los datos de que disponemos no son contun- ment in human hearts during acute myocardial infarction. Circu-
lation. 1997;95:97-103.
dentes), pero qu es lo que ocurre cuando las ele- 6. Pepys M. CRP or not CRP? That is the Question. Arterioscler Th-
vaciones de la concentracin de PCR coinciden con romb Vasc Biol. 2005;25:1091-4.
un escenario de desequilibrio como el que repeti- 7. Macphee CH, Nelson J, Zalewski A. Role of lipoprotein-associated
phospholipase A(2) in atherosclerosis and its potential as a thera-
damente hemos mencionado? Se ha llegado ya a peutic target. Curr Opin Pharmacol. 2006;6:154-61.
un consenso sobre qu debe considerarse como 8. Goodson NJ, Solomon DH. The cardiovascular manifestations of
rheumatic diseases. Curr Opin Rheumatol. 2006;18:135-40.
deseable una concentracin de PCR-us por debajo 9. Ridker PM. Clinical application of C-reactive protein for cardio-
de 3 mg/l20. No obstante, la informacin de que dis- vascular disease detection and prevention. Circulation. 2003;107:
ponemos es escasa, y aunque tenemos claro que la 363-9.
10. Lpez Fernndez V, Surez Garca S, Daz Gonzlez L, lvarez
elevacin de la concentracin de PCR-us debe ser Cosmea A, Arias Garca MT, lvarez Menndez F. Relacin entre
considerada como un factor de riesgo emergen- la protena C reactiva ultrasensible y el sndrome metablico en
te21 e intensificar nuestra conducta preventiva, no una poblacin semiurbana espaola. Clin Invest Arterioscl.
2006;18:75-81.
sabemos con certeza si puede llegar un momento 11. Kahn R, Buse J, Ferrannini E, Stern M. The metabolic syndrome:
en que esta protena por s misma pueda convertir- time for a critical appraisal. Joint statement from the American
Diabetes Association and the European Association for the Study
se en una diana teraputica independiente. Ms of Diabetes. Diabetologia. 2005;48:1684-99.
an, datos recientes parecen indicar que el trata- 12. Gale EA. The myth of the metabolic syndrome. Diabetologia.
miento con estatinas aumenta la resistencia al de- 2005;48:1679-83.
13. Reaven G. Insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, and cardio-
sarrollo de sepsis22 en pacientes de riesgo, lo cual vascular disease: the end of the beginning. Circulation. 2005;
abre nuevas expectativas a la consideracin antes 15:3030-2.
mencionada. 14. Reaven GM . The metabolic syndrome: requiescat in pace. Clin
Chem. 2005;51:930-1.
15. Meng CQ.Atherosclerosis is an inflammatory disorder after all.
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