Nom 059 Ssa1 2013

17/8/2016 DOFDiarioOficialdelaFederacin
DOF:22/07/2013
NORMAOficialMexicanaNOM059SSA12013,Buenasprcticasdefabricacindemedicamentos.
AlmargenunselloconelEscudoNacional,quedice:EstadosUnidosMexicanos.SecretaradeSalud.
MIKELANDONIARRIOLAPEALOSA,ComisionadoFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitariosyPresidentedel
ComitConsultivoNacionaldeNormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario,confundamentoenlosartculos39delaLey
OrgnicadelaAdministracinPblicaFederal4delaLeyFederaldeProcedimientoAdministrativo13,apartadoA,fraccinI,
17bis,fraccinIII,194,194Bis,195,197,198,fraccinl,201,210,212,213,214,257,258,259,260,261y282BisdelaLey
GeneraldeSalud3,fraccinXI,38,fraccinII,40,fraccionesI,V,XIyXII,41,43,47,fraccinIVy52delaLeyFederalsobre
MetrologayNormalizacin28delReglamentodelaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin9,10,11,15,100,102,
109y111delReglamentodeInsumosparalaSalud2,apartadoC,fraccinXy36delReglamentoInteriordelaSecretarade
Salud,y3,fraccionesI,literalesbylyII,10,fraccionesIVyVIIIdelReglamento de la Comisin Federal para la Proteccin
contraRiesgosSanitarios,y
CONSIDERANDO
Que en cumplimiento a lo previsto en el artculo 46, fraccin I de la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin, el
SubcomitdeInsumosparalaSalud,presentel5demarzode2013,alComitConsultivoNacional de Normalizacin de
RegulacinyFomentoSanitario,elanteproyectodelapresenteNorma
Queconfecha15demarzode2013,encumplimientodelacuerdodelComitydeloprevistoenelartculo47,fraccinIde
laLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin,sepublicenelDiarioOficialdelaFederacin,elProyectodelapresente
Norma, a efecto de que dentro de los siguientes sesenta das naturales posteriores a dicha publicacin, los interesados
presentaransuscomentariosalComitConsultivoNacionaldeNormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario
Queconfechaprevia,fuepublicadaenelDiarioOficialdelaFederacin,larespuestaaloscomentariosrecibidosporel
mencionadoComit,enlostrminosdelartculo47,fraccinIIIdelaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin,y
Que en atencin a las anteriores consideraciones, contando con la aprobacin del Comit Consultivo Nacional de
NormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario,hetenidoabienexpediryordenarlapublicacinenelDiarioOficialdela
FederacindelaNormaOficialMexicanaNOM059SSA12013,Buenasprcticasdefabricacindemedicamentos.
NDICE
1.Objetivoycampodeaplicacin.
2.Referencias.
3.Definiciones.
4.Smbolosyabreviaturas.
5.Documentacin.
6.Sistemadegestindecalidad.
7.Personal.
8.Instalacionesyequipo.
9.Validacinycalificacin.
10.Sistemasdefabricacin.
11.Devoluciones.
12.Liberacindeproductoterminado.
13.Controldecalidad.
14.Retirodeproductodelmercado.
15.Contratistas.
16.Destinofinalderesiduos.
17.Concordanciaconnormasinternacionalesymexicanas.
18.Bibliografa.
19.Observancia.
20.Vigencia.
21.ApndiceA(Normativo).reasdefabricacin.

PREFACIO
EnlaelaboracindeestaNormaparticiparonlassiguientesinstitucionesyorganismos:
SECRETARADESALUD.
http://www.dof.gob.mx/nota_detalle.php?codigo=5307536&fecha=22/07/2013&print=true 1/45
ComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios.
CONSEJODESALUBRIDADGENERAL.
ComisinInterinstitucionaldelCuadroBsicodeInsumosdelSectorSalud.
INSTITUTOMEXICANODELSEGUROSOCIAL.
DivisinInstitucionaldeCuadrosBsicosdeInsumosparalaSalud.
INSTITUTODESEGURIDADYSERVICIOSSOCIALESDELOSTRABAJADORESDELESTADO.
UNIVERSIDADNACIONALAUTNOMADEMXICO.
FacultaddeQumica.
INSTITUTOPOLITCNICONACIONAL.
EscuelaNacionaldeCienciasBiolgicas.
CMARANACIONALDELAINDUSTRIAFARMACUTICA.
CMARANACIONALDELAINDUSTRIADELATRANSFORMACIN.
Sectormdico.
ACADEMIANACIONALDECIENCIASFARMACUTICAS,A.C.
ASOCIACINFARMACUTICAMEXICANA,A.C.
COLEGIONACIONALDEQUMICOSFARMACUTICOSBILOGOSMXICO,A.C.
PRODUCCINQUMICOFARMACUTICA,A.C.
ASOCIACINMEXICANADELABORATORIOSFARMACUTICOS,A.C.
ASOCIACINMEXICANADEINDUSTRIASDEINVESTIGACINFARMACUTICA,A.C.
ASOCIACINNACIONALDEFABRICANTESDEMEDICAMENTOS,A.C.
1.Objetivoycampodeaplicacin
1.1Objetivo.
Esta Norma establece los requisitos mnimos necesarios para el proceso de fabricacin de losmedicamentos para uso
humanocomercializadosenelpasy/oconfinesdeinvestigacin.
1.2Campodeaplicacin.
EstaNormaesdeobservanciaobligatoria,paratodoslosestablecimientosdedicadosalafabricaciny/oimportacinde
medicamentosparausohumanocomercializadosenelpasy/oconfinesdeinvestigacin,ascomoloslaboratoriosdecontrol
decalidad,almacenesdeacondicionamiento,depsitoydistribucindemedicamentosymateriasprimasparasuelaboracin.
2.Referencias
ParalacorrectaaplicacindeestaNorma,esnecesarioconsultarlassiguientesnormasoficialesmexicanasolasquelas
sustituyan:
2.1 Norma Oficial Mexicana NOM002/1SCT/2009, Listado de las substancias y materiales peligrosos ms usualmente
transportados,instruccionesyusodeenvasesyembalajes,recipientesintermediosparagraneles(RIGS),grandesenvasesy
embalajes,cisternasporttiles,contenedoresdegasdeelementosmltiplesycontenedoresparagranelesparaeltransporte
dematerialesyresiduospeligrosos.
2.2NormaOficialMexicanaNOM002SEMARNAT1996,Queestableceloslmitesmximospermisiblesdecontaminantes
enlasdescargasdeaguasresidualesalossistemasdealcantarilladourbanoomunicipal.
2.3 Norma Oficial Mexicana NOM005STPS1998, Relativa a las condiciones de seguridad e higiene enlos centros de
trabajoparaelmanejo,transporteyalmacenamientodesustanciasqumicaspeligrosas.
2.4NormaOficialMexicanaNOM020STPS2011,Recipientessujetosapresin,recipientescriognicosygeneradoresde
vaporocalderasFuncionamientoCondicionesdeSeguridad.

2.5NormaOficialMexicanaNOM026STPS2008,Coloresysealesdeseguridadehigiene,eidentificacinderiesgospor
fluidosconducidosentuberas.
2.6 Norma Oficial Mexicana NOM052SEMARNAT2005, Que establece las caractersticas, el procedimiento de
identificacin,clasificacinyloslistadosdelosresiduospeligrosos.
2.7 Norma Oficial Mexicana NOM062ZOO1999, Especificaciones tcnicas para la produccin, cuidado y uso de los
animalesdelaboratorio.
2.8NormaOficialMexicanaNOM072SSA12012,Etiquetadodemedicamentosyderemediosherbolarios.
2.9NormaOficialMexicanaNOM073SSA12005,Estabilidaddefrmacosymedicamentos.
2.10 Norma Oficial Mexicana NOM087SEMARNATSSA12002, Proteccin ambientalSalud ambientalResiduos
peligrososbiolgicoinfecciososClasificacinyespecificacionesdemanejo.
2.11NormaOficialMexicanaNOM164SSA11998,Buenasprcticasdefabricacinparafrmacos.
2.12NormaOficialMexicanaNOM220SSA12012,Instalacinyoperacindelafarmacovigilancia.
2.13NormaOficialMexicanaNOM241SSA12012,Buenasprcticasdefabricacinparaestablecimientosdedicadosala
fabricacindedispositivosmdicos.
2.14NormaOficialMexicanaNOM253SSA12012,Paraladisposicindesangrehumanaysuscomponentesconfines
teraputicos.
3.Definiciones
ParaefectosdeestaNorma,seentiendepor:
3.1Acabadosanitario,alaterminacinqueseledaalassuperficiesinterioresdelasreasconlafinalidaddeevitarla
acumulacindepartculasviablesynoviablesyfacilitarsulimpieza.
3.2 Accin correctiva, a las actividades que son planeadas y ejecutadas, con el fin de corregir una desviacin o no
conformidad.
3.3Accinpreventiva,alasactividadesquesonplaneadasyejecutadas,paraeliminarlacausadeunadesviacinono
conformidaduotrasituacinpotencialmenteindeseableyevitarsurecurrencia.
3.4Acuerdotcnico,aldocumentoenelqueseformalizanlascondicionesenquesernllevadasacaboactividadeso
serviciosprestadosentrelaspartesyenelquesedescribenclaramentelasobligacionesyresponsabilidadesdecadaunade
ellas.
3.5Adiestramiento,alasactividadesencaminadasagenerarodesarrollarhabilidadesenelpersonal.
3.6Agentesadventicios,alosmicroorganismoscontaminantesdeuncultivocelulary/odelosmaterialesdepartidade
origen animal (mycoplasmasespiroplasmas, rickettsias, virus, priones u otras formas moleculares) que se introducen de
manera no intencional dentro del proceso de fabricacin y que potencialmente pueden contaminar clulas procariticas o
eucariticasusadasenlaproduccin.
3.7Almacenamiento,alaconservacindeinsumos,productoagranelyterminadoenreasconcondicionesestablecidas.
3.8 Anlisis de riesgo, al mtodo para evaluar con anticipacin los factores que pueden afectar la funcionalidad de:
sistemas,equipos,procesosocalidaddeinsumosyproducto.
3.9rea,alcuartooconjuntodecuartosyespaciosdiseadosyconstruidosbajoespecificacionesdefinidas.
3.10reaasptica,alreadiseada,construidaymantenidaconelobjetodetenerdentrodelmitespreestablecidosel
nmerodepartculasviablesynoviablesensuperficiesymedioambiente.
3.11 rea autocontenida, al rea completa y separada en los aspectos de operacin, incluyendo flujos de personal y
equipos. Esto incluye barreras fsicas, as como sistemas de aire independientes, aunque no necesariamente implica dos
edificiosdistintosniseparados.
3.12Aseguramientodecalidad,alconjuntodeactividadesplaneadasysistemticasquellevaacabounaempresa,conel
objetodebrindarlaconfianza,dequeunproductooserviciocumpleconlosrequisitosdecalidadespecificados.
3.13 Auditora, al proceso sistemtico, independiente y documentado para obtener evidencias y evaluarlas de manera
objetivaconelfindedeterminarelnivelenquesecumplenloscriteriosestablecidos.

3.14 Autocontencin, al conjunto de condiciones fsicas y operacionales que evitan la liberacin de partculas de alto
riesgo al exterior, lo cual incluye barreras fsicas, colectores y sistemas de aire independientes y dedicados, as como el
tratamientodeefluentesdeaire,aguaymaterialesantesdesudisposicinfinal.
3.15BancoCelulardeTrabajo,alquesepreparadealcuotasdeunasuspensinhomogneadeclulasobtenidas de
cultivarelBancoCelularMaestrobajocondicionesdecultivodefinidas.
3.16BancoCelularMaestro,alaalcuotadeunacoleccincelularqueensudesarrollohasidopreparadadelasclulas
clonadasbajocondicionesdefinidas,contenidadentrodemltiplesenvasesyalmacenadabajocondicionesespecficas.
3.17Bar,alaunidaddemedicindepresinequivalentea100kPaoaunmillndebarias,aproximadamenteigualauna
atmsfera.
3.18 Biocarga, al nivel y tipo de microorganismos que pueden estar presentes en cualquiera de los elementos de la
fabricacin(insumos,instalaciones,personal,entreotros).
3.19 Bioseguridad, al conjunto de medidas y acciones orientadas a la proteccin del personal, comunidad y medio
ambienteparaelmanejodeagentesquerepresentanunriesgoalasalud.Seclasificaenlossiguientesniveles:
3.19.1Nivel1deBioseguridad.Estcaracterizadoporunnivelbsicodecontencinsinbarrerasespecialesprimariasy
secundarias,enelquesemanipulanagentesbiencaracterizadosquenorepresentanunriesgopotencialparaelpersonalyel
ambiente.
3.19.2Nivel2deBioseguridad.Esaquelenelquesemanipulanagentesquerepresentanunpeligromoderadoparael
personalyelambiente,elaccesodebeserrestringidocuandoeltrabajoseestllevandoacaboydebellevarseacaboen
cabinasdebioseguridaduotrosequiposdecontencinfsica.
3.19.3Nivel3deBioseguridad.Seaplicaparaelmanejodeagentespatgenosletalesquepuedencausarenfermedades
graves o potencialmente mortales. Todas las operaciones deben llevarse a cabo dentrode cabinas de bioseguridad u otro
sistema cerrado. Las reas deben tener caractersticas especiales de diseo que permitan el acceso controlado, la
descontaminacinpreviadematerialesyevitarlaliberacindeaerosolesalexterior.
3.19.4Nivel4deBioseguridad. Se utiliza cuando se manipulan agentes peligrosos y exticos quepresentanunriesgo
elevado y potencialmente mortal, no existen vacunas o tratamientos disponibles representan un riesgo grave al personal,
comunidadyambiente.TodaslasoperacionesdebenserllevadasacaboencabinadebioseguridadclaseIII,oencabinade
bioseguridadclaseIIencombinacinconusodetrajepresurizadoporelpersonaleledificiodebeserindependienteoseruna
zonaaislada,elsuministrodeairedebeserdedicadoyelairedebeserdescontaminadopreviamenteasusalidatodoslos
materialesutilizadosdebenserdescontaminadosprevioasusalidayelpersonaldebecambiarsederopayducharseantesde
salir.
3.20Bioterio,alconjuntodeinstalaciones,muebleseinmueblesdestinadosalalojamientoymanutencindeanimalesde
laboratorioduranteunaovariasdelasfasesdesuciclovitalestoes,nacimiento,desarrollo,reproduccinymuerte.
3.21 Buenas prcticas de fabricacin, al conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre s, destinadas a
asegurarquelosmedicamentoselaboradostenganymantenganlascaractersticasdeidentidad,pureza,seguridad,eficaciay
calidadrequeridasparasuuso.
3.22Buenasprcticasdelaboratorio,alconjuntodereglas,procedimientosoperacionalesyprcticasestablecidaspara
asegurarlacalidadeintegridaddelasactividadesrealizadasenellaboratorioydelosdatosanalticosobtenidosdeensayoso
pruebas.
3.23Cabezalmltiple(manifold),alequipooaparatodiseadoparapermitirelventeo,vacoollenadosincronizadodeuno
omscontenedoresdegas.
3.24Calibracin, a la demostracin de que un instrumento particular o dispositivo produce resultadosdentro de lmites
especificados, en comparacin con los producidos por una referencia o estndar trazablesobre un intervalo de mediciones
establecido.
3.25Calidad,alcumplimientodeespecificacionesestablecidasparagarantizarlaaptituddeuso.

3.26Calificacin,alarealizacindelaspruebasespecficasbasadasenconocimientocientfico,parademostrarquelos
equipos,sistemascrticos,instalaciones,personalyproveedorescumplenconlosrequerimientospreviamenteestablecidos,la
cualdebeserconcluidaantesdevalidarlosprocesos.
3.27 Calificacin de desempeo, a la evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas, y equipos se
desempeancumpliendoloscriteriosdeaceptacinpreviamenteestablecidos.
3.28 Calificacin de diseo, a la evidencia documentada que demuestra que el diseo propuesto de las instalaciones,
sistemasyequiposesconvenienteparaelpropsitoproyectado.
3.29Calificacindeinstalacin,alaevidenciadocumentadadequelasinstalaciones,sistemasyequipossehaninstalado
deacuerdoalasespecificacionesdediseopreviamenteestablecidas.
3.30Calificacindeoperacin,alaevidenciadocumentadaquedemuestraqueelequipo,lasinstalacionesylossistemas
operanconsistentemente,deacuerdoalasespecificacionesdediseoestablecidas.
3.31 Certificado de anlisis, al resumen de los resultados obtenidos de las determinaciones efectuadas amuestras de
productos,materiasprimas,materialesocualquierotroinsumo,queincluyalasreferenciasdelosmtodos de anlisis o de
prueba utilizados y la determinacin del cumplimiento a especificacionespreviamente establecidas, avalado por la persona
autorizada.
3.32 Certificado de Buenas Prcticas de Fabricacin, al documento emitido por la Autoridad Sanitaria de un pas,
posterioraunavisitadeverificacinsanitariarealizadaaunestablecimiento,paraconfirmarsuestadodecumplimientodelas
BuenasPrcticasdeFabricacinconformealasdisposicionesjurdicasaplicables.
3.33Condicionesdinmicas,aaquellasendondelainstalacinseencuentrafuncionandoenelmodooperativodefinidoy
conelnmeroespecificadodepersonal.
3.34Condicionesestticas,aaquellasenlasqueelsistemadeaireseencuentraoperando,conelequipodeproduccin
completoeinstalado,sinpersonalpresente.
3.35Conexindeacoplamientodecilindros,alauninroscadadelavlvuladelcilindro,queacoplayconectauntuboo
mangueraflexibleounreguladordepresinalcilindro,evitandoerroresenelintercambioenelusodegases.
3.36Contaminacin,alapresenciadeentidadesfsicas,qumicasobiolgicasindeseables.
3.37Contaminacincruzada,alapresenciadeentidadesfsicas,qumicasobiolgicasindeseables,procedentesdeun
procesooproductodiferente.
3.38Contaminante,alasimpurezasindeseablesdenaturalezaqumicaomicrobiolgica,odemateriaextraa,presentes
enuninsumo,productointermedioy/oproductoterminado.
3.39Contenedordegasmedicinal,alenvasediseadoparacontenergasapresinenformadegascomprimido,licuado
olquidocriognicoysepuedenclasificarentresgrupos:cilindro,termo(dewar)ytanquedealmacenamiento.
3.40Controldecambios,a la evaluacin y documentacin de cualquier cambio que pudiera impactar enlacalidaddel
producto.
3.41 Control en proceso, a las verificaciones realizadas durante la fabricacin para el seguimiento, y deser necesario,
ajustedelproceso.
3.42 Criterios de aceptacin, a las especificaciones, estndares o intervalos predefinidos que deben cumplirse bajo
condicionesdepruebapreestablecidas.
3.43Cuarentena,alestadodelosinsumosyproductosqueimpidensudisposicinparaunaetapaposteriory/oliberaciny
quepuedeevidenciarseatravsdelaseparacinfsicauotrosmedios.
3.44Desviacinonoconformidad,alnocumplimientodeunrequisitopreviamenteestablecido.
3.45 Documentos maestros, a los documentos autorizados que contienen la informacin para realizar y controlar las
operacionesdelosprocesosyactividadesrelacionadasconlafabricacindeunproducto.
3.46Eficacia,algradoenqueunaintervencinotratamientooriginaunresultadoesperadoenciertascondiciones,medido
enelcontextodeunEnsayoClnicooPreclnicoControlado.
3.47Envasado,alasecuenciadeoperacionesporlacualunaformafarmacuticaescolocadaensuenvaseprimario.

3.48 Especificacin, a la descripcin de un material, sustancia o producto, que incluye los parmetros de calidad, sus
lmitesdeaceptacinylareferenciadelosmtodosautilizarparasudeterminacin.
3.49 Estudio cegado, al desconocimiento de pacientes y/o investigadores de si los sujetos estn recibiendo las
intervencioneseninvestigacinolasdecontrol(oestndar)enunensayoclnico.
3.50Expedientedefabricacindelote,alconjuntodedocumentosquedemuestranqueunlotedeproductofuefabricado
ycontroladodeacuerdoaldocumentomaestro.
3.51Fabricacin, a las operaciones involucradas en la produccin de un medicamento desde la recepcinde insumos
hastasuliberacincomoproductoterminado.
3.52Fechadecaducidad,alaqueindicaelfindelperiododevidatildelmedicamento.
3.53 Fecha de reanlisis, a la fecha lmite para utilizar un frmaco o aditivo para continuar usndolo deber ser
nuevamentemuestreadoyanalizadoconlafinalidaddeconfirmarquecontinacumpliendolasespecificaciones de calidad
establecidas.
3.54Fibra,acualquierpartculacontaminanteconunalongitudalmenostresvecesmayorquesugrosor.
3.55Firmaelectrnica,alacompilacindedatoscomputacionalesocualquiersmbolooseriedesmbolos,ejecutados,
adoptados,oautorizadosporunindividuoparaserlegalmenteadjuntadosyequivalentesalafirmamanuscritadelindividuo.
3.56Gascomprimido,alquecuandoseenvasaapresin,estotalmentegaseosoa50C.
3.57Gascriognico,alqueselicuaa1.013baraunatemperaturapordebajode150C.
3.58Gaslicuado,alquecuandoseenvasaapresin,esparcialmentelquido(gasenunlquido)a50C.
3.59Inactivacinviral,alaeliminacindelaactividadviral,atravsdeunmtodoqumicoofsico.
3.60Instalacin,alasreas,losequiposylosserviciosdestinadospararealizarunaoperacinoprocesoespecfico.
3.61Instructivodetrabajo,aladescripcindetallada,secuencialyespecficadeunatarea.
3.62Insumos,atodasaquellasmateriasprimas,materialdeenvaseprimario,materialdeacondicionamientoyproductos
queserecibenenunaplanta.
3.63 Liberacin de lote, al dictamen que indica la disposicin del producto a partir de una revisin sistemtica para
asegurarlacalidaddesdetodoslosaspectos,particularmentelosdelasBuenasPrcticasdeFabricacin.
3.64Limpieza,alprocesoparaladisminucindepartculasnoviablesanivelesestablecidos.
3.65Lneacelular,altipodepoblacincelularconcaractersticasdefinidasqueseoriginaronporsubcultivosseriadosde
unapoblacincelularprimaria.
3.66Llenadoaspticosimulado,alaoperacindellenadoutilizandomediodecultivoenlugardeproducto,ponindoloen
contactoconlassuperficiesdelequipo,sistemasdecierre,ambienteyoperacionesdelprocesoparareproducirlascondiciones
deoperacin.
3.67Manualdecalidad,aldocumentoquedescribeelsistemadegestindelacalidaddeacuerdoconlapolticaylos
objetivosdelacalidadestablecidos.
3.68 Maquila, al proceso o etapa de un proceso involucrado en la fabricacin de un medicamento, realizado por un
establecimientodiferentedeltitulardelRegistroSanitariopuedesernacional,internacional,temporalopermanente.
3.69Materialimpreso,acualquieretiqueta,insertoomaterialdeacondicionamientopresenteenelproductofinal.
3.70 Muestra de retencin, a la cantidad suficiente de materias primas o producto para llevar a cabo dos anlisis
completos,exceptopruebadeesterilidadypirgenos.
3.71Muestra,alacantidaddematerialcuyacomposicinesrepresentativadellotequevaaserexaminado.
3.72Nmerodelote,alacombinacinnumricaoalfanumricaqueidentificaespecficamenteunlote.

3.73Ordendeacondicionamiento,alacopiadelaordenmaestradeacondicionamientoalacualseleasignaunnmero
deloteyseutilizaparaelsurtidoyregistrodelosmaterialesparaelacondicionamientodeunlotedemedicamento.
3.74Ordendeproduccin,alacopiadelaordenofrmulamaestradeproduccinalacualseleasignaunnmerodelote
yseutilizaparaelsurtidoyregistrodelosinsumosparalaproduccindeunlotedemedicamento.
3.75Partculasviables,acualquierpartculaquebajocondicionesambientalesapropiadaspuedereproducirse.
3.76Peorcaso,alacondicinoconjuntodecondicionesqueabarcanlmitesycircunstanciassuperioresy/oinferioresde
procesamiento,dentrodeprocedimientosdeoperacinnormalizados,queposeenlamayoroportunidaddefallaenelproceso
cuandosecomparaconcondicionesideales.Talescondicionesnoinducennecesariamenteafallasenelproductooproceso.
3.77Periododereanlisis,altiempoduranteelcualunfrmacooaditivoqueesconservadoenlascondicionesindicadas
porelfabricante,permanecedentrodelasespecificacionesdecalidadestablecidasparasuuso.
3.78Placebo,alamuestraquecontienetodoslosinsumosdeunproductoaexcepcindelfrmaco.
3.79Planmaestrodevalidacin,aldocumentoqueespecificalainformacinreferentealasactividadesdevalidacinque
realizar la compaa, donde se definen detalles y escalas de tiempo para cada trabajo de validacin a realizar. Las
responsabilidadesrelacionadascondichoplandebenserestablecidas.
3.80 Potencia, a la actividad teraputica del producto farmacutico tal como es indicada por pruebas apropiadas de
laboratorioopordatosclnicoscontroladosydesarrolladosenformaadecuada.
3.81ProcedimientonormalizadodeoperacinoProcedimiento,aldocumentoquecontienelasinstruccionesnecesarias
parallevaracabodemanerareproducibleunaoperacin.
3.82Produccin,alasoperacionesinvolucradasenelprocesamientodeinsumosparatransformarlosenunproductoa
granel.
3.83Productoagranel,alproductoencualquieretapadelprocesodeproduccinantesdesuacondicionamientoprimario.
3.84Productodevuelto,alproductodistribuidoqueseregresaalestablecimiento.
3.85Productointermedio, al material obtenido durante etapas de la produccin antes de convertirse enun producto a
granel.
3.86 Producto semiterminado, al producto que se encuentra en su envase primario y que ser sometido a etapas
posterioresparaconvertirseenproductoterminado.
3.87Productoterminado,almedicamentoensupresentacinfinal.
3.88Programademonitoreoambiental,alestablecimientodeunasecuenciacronolgicadeactividadesparaevaluarel
cumplimientodelosparmetrosestablecidosdepartculasviablesynoviablesenunambientecontrolado.
3.89Protocolo,alplandetrabajoescritoqueestablecelosobjetivos,procedimientos,mtodosycriteriosde aceptacin,
pararealizarunestudio.
3.90Purgaoventeo,alprocesodeliberacindegasofluidodeuncontenedorosistemadellenado.
3.91Queja,atodaobservacinprovenientedeuncliente,relacionadaconlacalidaddelproducto.
3.92Rastreabilidad,alacapacidaddereconstruirlahistoria,localizacindeunelementoodeunaactividad,pormediode
registrosdeidentificacin.
3.93Recuperacin,asometerpartedeunloteaunamismaetapadelprocesodeacondicionamiento,debidoafallasenlas
especificacionespredeterminadas.
3.94Redocadenadefro,alconjuntodesistemaslogsticosdiseadosquecomprendenpersonal,infraestructura,equipos
y procedimientos, para mantener los productos en condiciones especficas de temperatura ininterrumpidas, durante su
almacenamiento,transporteydistribucin.
3.95 Registro electrnico, al conjunto de informacin que incluye datos electrnicos (texto, numrico, grfico) que es
creado,modificado,mantenido,archivado,restauradootransmitidoatravsdeunsistemacomputarizado.

3.96 Registro, al documento que presenta evidencia de las acciones realizadas para demostrar el cumplimiento de
actividadesoinstrucciones.
3.97Rendimientofinal,alacantidaddeproductoobtenidoalfinaldelprocesoconrespectoalacantidadplaneada.
3.98Rendimientoterico, a la cantidad de producto que se espera obtener a travs de un proceso, de acuerdo a los
clculosefectuados.
3.99 Reporte, al documento de la realizacin de operaciones, proyectos o investigaciones especficas, que incluye
resultados,conclusionesyrecomendaciones.
3.100Reproceso,asometerunlotetotaloparcial,aunaetapapreviadelprocesovalidadodefabricacindebidoafallas
enlasespecificacionespredeterminadas.
3.101Requisito,alanecesidadoexpectativageneralmenteimplcitauobligatoria.
3.102Retrabajo,asometerunlotetotaloparcialaunaetapaadicionalalprocesodeproduccindebidoafallasenlas
especificacionespredeterminadas.
3.103Revisinanualdeproducto,alanlisishistricodelacalidaddeunproducto,elcualtomacomoreferenciatodoslos
documentos regulatorios vigentes en el mbito qumico farmacutico nacional, los criterios internacionales reconocidos
generalmente,ascomoloslineamientosinternosdecadaempresa.
3.104 Robustez, a la capacidad de un proceso de ser insensible, en cierta medida conocida, a factores que pudieran
afectarloenlascondicionesestablecidas.
3.105 Sanitizacin, a la accin de eliminar o reducir los niveles de partculas viables por medio de agentes fsicos o
qumicos,posterioralaactividaddelimpieza.
3.106Secretara,alaSecretaradeSalud.
3.107Seguridad,alavaloracindelbeneficioqueproduceunmedicamentofrenteasusposiblesriesgosenunmomento
dado.
3.108Sistemacomputarizado/computacional,a cualquier equipo, proceso u operacin que tengaacoplada una o ms
computadorasyunsoftwareasociadooungrupodecomponentesdehardwarediseadoyensambladopararealizarungrupo
especficodefunciones.
3.109 Sistema contenedor cierre, al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la forma
farmacutica.Incluyetantoalenvaseprimariocomoalsecundario,siesteltimocumplelafuncindeproporcionarproteccin
adicionalalproducto.
3.110Sistemadegestindecalidad,alamaneracomolaorganizacindirigeycontrolalasactividadesasociadasconla
calidad.
3.111 Sistema vectorhospedero, al elemento gentico capaz de introducir cido desoxirribonucleico y causar su
replicacinyexpresinenunaclulahospedera.
3.112Sistemascrticos,aaquellosquetienenimpactodirectoenlosprocesosyproductos.
3.113 Transferencia de tecnologa, al proceso sistemtico que es seguido para pasar el conocimiento y la experiencia
durante el desarrollo y/o comercializacin a otra unidad responsable y autorizada. Este proceso incluye la transferencia de
documentacin y la capacidad demostrada de la unidad receptora del desempeo efectivo de los elementos crticos de la
tecnologatransferidahastalasatisfaccindetodaslaspartesycumplimientodelanormativavigente.
3.114 Trazabilidad, a la propiedad del resultado de una medicin o del valor de un estndar por la cual sta puede
relacionarseporunmaterialdereferenciareconocidoatravsdeunacadenaininterrumpidadecomparacionesteniendotodas
incertidumbres determinadas. Sus requisitos deben especificarse para un cierto periodo o desde un cierto momento de la
partida.
3.115Validacin,alaevidenciadocumentalgeneradaatravsdelarecopilacinyevaluacindelosdatosobtenidosenla
calificacin y de las pruebas especficas, basadas en conocimiento del proceso, sistema o mtodo, para demostrar
funcionalidad,consistenciayrobustez.
3.116 Validacin concurrente, a la que se realiza durante la fabricacin rutinaria de productos destinados a la
comercializacin.

3.117Validacindelimpieza,alaevidenciadocumentadadequeunprocedimientodelimpiezaparalasreasyequipos
usadosenlafabricacindemedicamentosreduceaunnivelpreestablecidolosresiduosdelagentedelimpiezayproducto
procesado.
3.118Validacinprospectiva,alaqueseconcluyeprevioalacomercializacindelosmedicamentos.
3.119Vlvuladeretencin,alaquepermiteelflujonicamenteenunsentido.Tambinllamadavlvulaantirretorno.
3.120Vlvuladeretencindepresinmnima,alaprovistadeunsistemaantirretornoquemantieneunapresindefinida
(entre300a500kPaporencimadelapresinatmosfrica)paraimpedirlacontaminacinduranteeluso.
4.Smbolosyabreviaturas
4.1Smbolos.
CuandoenestaNormasehagareferenciaalossiguientessmbolos,seentender:
4.1.1%Porcentaje.
4.1.2Msmenos.
4.1.3>Mayorque.
4.1.4Menoroigualque.
4.1.5Mayoroigualque.
4.1.6CGradoCelsius.
4.1.7kPakilopascal.
4.1.8mMicrmetro.
4.1.9mMetrocbico.
4.1.10mmMilmetro.
4.1.11PaPascal.
4.2Abreviaturas.
CuandoenestaNormasehagareferenciaalassiguientesabreviaturas,seentender:
4.2.1BCGVacunaBacillusdeCalmetteGurin.
4.2.2BPFBuenasPrcticasdeFabricacin.
4.2.3BSEEncefalopataespongiformebovina(porsussiglaseningls,BovineSpongiformEncephalopathies).
4.2.4CAPAAccionescorrectivas,accionespreventivas(porsussiglaseningls,CorrectiveActionandPreventiveAction).
4.2.5COFEPRISComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios.
4.2.6EMSFExpedienteMaestrodelSitiodeFabricacin.
4.2.7FEUMFarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanos.
4.2.8HEPAFiltrodeairedealtaeficiencia(porsussiglaseningls,HighEfficiencyParticulateAir).
4.2.9HRHumedadrelativa.
4.2.10 HVAC Sistema de aire acondicionado y calefaccin (por sus siglas en ingls, Heating, Ventilation and Air
Conditioning).
4.2.11IPPInformacinparaprescribir.
4.2.12n.a.Noaplica.
4.2.13PATTecnologaanalticadeprocesos(porsussiglaseningls,ProcessAnalyticalTechnology).
4.2.14PMVPlanmaestrodevalidacin.
4.2.15PNOProcedimientonormalizadodeoperacin.

4.2.16 TSE Encefalopata espongiforme transmisible (por sus siglas en ingls, Transmissible Spongiform
Encephalopathies).
4.2.17UFCUnidadesformadorasdecolonias.
5.Documentacin
5.1Generalidades.
5.1.1 La Gestin de Calidad debe estar soportada con un sistema de documentacin y es esencial para evidenciar el
cumplimientodelasBPF.
Debeestarescritaenidiomaespaolypuedeexistirenpapel,medioselectrnicosofotogrficos.
Todoslosdocumentosdebenestardefinidosenelsistemadegestindecalidaddelaorganizacin,elobjetivodecontar
conunsistemadedocumentacineselpoderimplementar,controlar,supervisaryregistrartodaslasactividadesqueimpactan
lacalidaddelosmedicamentos.Sedebenimplementarloscontrolesadecuadosqueasegurenlaclaridad,veracidad,exactitud,
integridad,disponibilidadylegibilidad.
5.1.2Tiposdedocumentos.
Losdocumentosqueconformanelsistemadedocumentacinincluyenperonoselimitana:
5.1.2.1Manualdecalidad.
5.1.2.2EMSF.
5.1.2.3Especificacionesycertificadodeanlisis.
5.1.2.4Ordenmaestradeproduccin.
5.1.2.5Ordenmaestradeacondicionado.
5.1.2.6Expedientedeproduccindelproducto.
5.1.2.7Mtodosanalticos.
5.1.2.8Registrodemuestreo.
5.1.2.9OtrosdocumentosrelacionadosalcumplimientodeBPF.
5.2ElaboracinyControldeladocumentacin.
5.2.1Todoslostiposdedocumentosdebenestardefinidosydeclaradosenelsistemadegestindecalidad.
5.2.1.1Losrequisitosdebenaplicarporigualparatodoslostiposdedocumentosydebeestablecerseenelsitiounsistema
quepermitaentenderelmanejoycontroldelosdocumentos.
5.2.1.2Algunosdocumentospuedenexistirenpapelymedioselectrnicos,enestoscasosdebehaberconcordanciaentre
ambossistemasparaasegurarelmanejodedocumentosmaestrosyelusodedocumentoselectrnicoscomoformatosparael
registrodeactividades.
5.2.1.3Sedebeasegurarlaintegridaddelosregistrosduranteelperiododeresguardo.
5.2.2Losdocumentosdebenserdiseados,elaborados,revisadosydistribuidosbajounsistemacontrolado.
5.2.2.1Lareproduccindedocumentosdetrabajoqueprovengandedocumentosmaestrosnodebepermitirlaintroduccin
dealgnerrorduranteelprocesodereproduccin.
5.2.3Losdocumentosquecontenganinstruccionesdebenseraprobadosyfirmadosporlaspersonasautorizadasparatal
fin,serclarosycontenerfechadeemisin,vigenciayprximarevisin.
5.2.4LosdocumentosquecontieneninstruccionescomolosPNO,instructivosdetrabajo,mtodosdeanlisisodeprueba
debenestardisponiblesydefcilacceso,ellenguajeutilizadoenlosmismosdebesersencilloyclaro.
5.2.5 Todos los documentos declarados en el sistema de gestin de calidad deben ser revisados peridicamente y
mantenerseactualizados.
5.2.6Losdocumentosnodebenserescritosamanoycuandoserequieracomoenelcasodelregistrodeactividades,stos
debenestardiseadosconlosespaciosnecesariosparatalfin.

5.3BuenasPrcticasdeDocumentacin.
5.3.1Losregistrosescritosamanoendocumentos,debenrealizarsedeformaclara,legibleeindeleble.
5.3.2Elregistrodeactividadesdeberealizarsealmomentodelaactividad.
5.3.3Cualquiermodificacinalregistrodeunaactividadoaundocumentodebeserfirmadoyfechadoypermitirlalectura
delainformacinoriginal.Cuandoserequieraunaexplicacindelmotivodelacorreccindebedocumentarse.
5.4.Resguardodedocumentos.
5.4.1 Debe definirse claramente el lugar de resguardo de todos los documentos relacionados a la fabricacin de los
medicamentos. Deben implementarse medidas de control que aseguren la integridad de los documentos durante todo el
periododeresguardoyevaluarse.
5.4.2Debemantenerseenresguardoelexpedientedefabricacindecadalotefabricadoalmenosunaodespusdesu
fecha de caducidad o cinco aos despus de que el lote fue liberado por el ResponsableSanitario o su equivalente en el
extranjero.Enestecasosedebeconservarporelperiodoqueseamslargo.
Paraproductoseninvestigacinelexpedientedebeconservarseenresguardoalmenoscincoaosdespus de que se
concluyelltimoestudioclnicoenelquefueusadoellote.
Cualquier tiempo de resguardo distinto al mencionado debe fundamentarse con base en las disposiciones jurdicas
aplicables.
5.4.3Paraotrotipodedocumentacindelestablecimiento,elperiododeresguardodependerdelaactividaddequese
trate, en el caso de la documentacin de soporte relacionada al expediente de registro delproducto sta debe mantenerse
durantetodalavigenciadelRegistroSanitario.
Enelcasodelosdocumentosdesoportedelavalidacindeprocesoyestabilidades,entreotros,stadebeconservarse
por un periodo que cubra el tiempo de resguardo de todos los lotes liberados bajo los resultados de estas validaciones o
estudios.
Elsistemadegestindecalidaddebedescribirtodoslosdocumentosnecesariosparagarantizarlaseguridad,eficaciay
calidaddelosmedicamentos.
5.5Manualdecalidad(vaseelpunto6.2,deestaNorma).
5.6EMSF.
5.6.1SedebecontarconunEMSF,quedescribalasactividadesrelacionadasalcumplimientodeBPFdelfabricante,mismo
quedebermantenerseactualizado.
5.6.2Losestablecimientosdedicadosalafabricacindemedicamentosparausohumanocomercializadosenelpasy/o
con fines de investigacin, debern hacer del conocimiento de la COFEPRIS, el EMSF con elque cuenten, en los trminos
descritosenelpunto5.6.1,deestaNorma.
5.6.3ElEMSFdebeconteneralmenoslasiguienteinformacin:
5.6.3.1Informacindelfabricante:
5.6.3.1.1Raznsocial.
5.6.3.1.2Direccindelsitiodefabricacin.
5.6.3.1.3ResponsableSanitarioyRepresentanteLegal,connmerodetelfonoycorreoelectrnicodecontactodeambos.
5.6.3.2Actividadesdefabricacinautorizadas:
5.6.3.2.1CopiadelaLicenciaSanitariaoautorizacinequivalenteyeloloscertificadosdeBPFvigentesemitidosporla
COFEPRISuotrasautoridadessanitarias,conformealoestablecidoenlasdisposicionesjurdicasaplicables.
5.6.3.2.2 Resumen de las actividades de fabricacin, importacin, exportacin y distribucin, incluyendo otros giros no
incluidosalalcancedelaLicenciaSanitariaodelcertificadodeBPF.
5.6.3.2.3Tipodeproductosfabricadosenelsitio(clasificacinteraputicayclasificacinqumica).
5.6.3.2.4Listadeproductosregistradosqueincluyaalmenosdenominacingenrica,denominacindistintiva,nmerode
RegistroSanitario,fechadeemisindelRegistroSanitario,fechadevigenciadelRegistroSanitario,fabricante(s)delprincipio
activoofrmaco,procesorealizadoporelsitio(produccin,acondicionadoprimario,acondicionadosecundario,distribucin,
control de calidad y liberacin), cuando se trate de productos importados deber sealar esta condicin y el proceso que
realiza,indicardesdequaoelproductosecomercializa,encasodenocomercializarsedeberindicardesdequfechayel
motivo.

5.6.3.2.5ListadevisitasdeverificacindeBPFdelosltimoscincoaosdondeseindiquelaautoridadquelosinspeccion
ascomoelmotivoyalcancedelavisita.
5.6.3.3Sistemadegestindecalidaddelfabricante:
5.6.3.3.1Debecontenerunresumenconladescripcindelsistemadegestindecalidadconelquetrabajalaempresay
losmodelosoestndaresdereferenciaqueutiliza.
5.6.3.3.2PersonalresponsablededarmantenimientoalsistemadegestindecalidadincluyendoalaAltaDireccin.
5.6.3.3.3Sielsitiocuentaconalgunaacreditacinocertificacindesusistemadegestindecalidaddeberadjuntaruna
copiaymostrarevidenciadelorganismoqueloacreditocertific.
5.6.3.4Liberacindeproductoterminado:
5.6.3.4.1DescripcindetalladadelaescolaridadyexperienciadelResponsableSanitario,PersonaAutorizadaodesignada
porl,paralaliberacindecadalotedeproductoterminado.
5.6.3.4.2Descripcingeneraldelprocesodeliberacindelotesdeproductoterminado.
5.6.3.4.3DeclaracinsobreelusodeestrategiasdecontrolcomoPAT,liberacinentiemporealoliberacinparamtrica.
5.6.3.5Gestindeproveedoresocontratistas:
5.6.3.5.1Debecontenerunresumendelacadenadesuministroimplementada.
5.6.3.5.2 Descripcin del sistema de certificacin y/o calificacin de proveedores de materiales de envase y empaque,
proveedoresdemateriasprimas,fabricantesdeprincipiosactivosofrmacos,contratistasdeserviciosqueimpactanlacalidad
delproductodemaneradirectaymaquiladores.
5.6.3.5.3MedidasadoptadasparaasegurarquelosproductosfabricadoscumplenconlasdirectricessobreTSE.
5.6.3.5.4Medidas adoptadas cuando se sospecha o identifica la falsificacin de productos a granel,principios activos o
aditivos.
5.6.3.5.5Asistenciatcnicaocientficaenelprocesodefabricacinyanlisis.
5.6.3.5.6Listadecontratistasomaquiladoresdelosprocesosdefabricacinodeanlisis,etapadeprocesoquerealizany
lasautorizaciones,certificadodeBPFoequivalente.
5.6.3.5.7Contratodeserviciosy/oacuerdodecalidaddondesedetallenlasresponsabilidadesdecadaparteinvolucraday
elcumplimientodelasBPF.
5.6.3.6GestindeRiesgosdeCalidad:
5.6.3.6.1ResumendelasmetodologasdeGestindeRiesgosdeCalidadutilizadasporelfabricante.
5.6.3.7Revisindelacalidaddelproducto:
5.6.3.7.1Resumendelametodologausadaparalarevisindelacalidaddelproducto.
5.6.3.8Personal:
5.6.3.8.1 Organigrama de la empresa que muestre la relacin entre el Responsable Sanitario y la Alta Direccin de la
empresa,ascomolarelacinentrelasreasoperativasparalagestindelacalidad,fabricacinycontroldecalidad.
5.6.3.8.2Nmerodeempleadosinvolucradosenlagestindecalidad,produccin,acondicionamiento,controldecalidad,
almacenamientoydistribucin.
5.6.3.9Instalacionesyequipos:
5.6.3.9.1Instalaciones.
5.6.3.9.1.1Descripcindelaplanta,tamaodelsitio,edificios,tipodefabricacinrealizadaporcadaedificioymercadode
destinodelofabricadoencadaedificio.
5.6.3.9.1.2Planoarquitectnicodelasreasdefabricacindelsitio.
5.6.3.9.1.3 Planos de flujo de materiales, personal, productos, procesos, residuos o desechos, clasificacin de reas y
presionesdiferenciales.

5.6.3.9.1.4 Planos de almacenes, indicando aqullos donde se resguarde material o producto que requieracondiciones
especiales.
5.6.3.9.1.5DescripcindelHVAC.
5.6.3.9.1.6Descripcinyplanosdelsistemadeaguaycalidaddeaguaproducida.
5.6.3.9.1.7Descripcindeotrossistemascrticosquetengalaempresacomo:vaporlimpio,airecomprimido,nitrgeno.
5.6.3.9.2Equipos.
5.6.3.9.2.1Listadelosprincipalesequiposeinstrumentosinvolucradosenlafabricacinyellaboratoriodecontrolconsus
componentescrticos.
5.6.3.9.2.2Descripcindelosmtodosdesanitizacinylimpiezaparaaquellassuperficiesqueestnencontactoconel
producto.
5.6.3.9.2.3Descripcindelossistemascomputacionalesinvolucradosenlafabricacinyelcontroldecalidad.
5.6.3.10Documentacin:
5.6.3.10.1Descripcindelsistemadedocumentacin.
5.6.3.10.2Listadedocumentosresguardadosenunsitiodistintoaldefabricacin,direccindeestossitiosderesguardo,el
sistemadecontroldeesosdocumentosyladisponibilidaddeestadocumentacin.
5.6.3.11Produccin:
5.6.3.11.1Tipodeproductosfabricados.
5.6.3.11.1.1Listadeformasfarmacuticasfabricadasconfinescomercialesyparausoeninvestigacinclnica.
5.6.3.11.1.2Cuandolasreasutilizadasparalafabricacindeproductosconfinesdeinvestigacinclnicasondistintasa
lasreasdefabricacindelotescomercialessedebeincluirlainformacindelasreasdeproduccinypersonal.
5.6.3.11.1.3Sielestablecimientomanejaprincipiosactivosdealtapotencia,txicosopeligrosos.
5.6.3.11.1.4Describirlosproductosquerequierenreasy/oequipodedicadoosonproducidosporcampaa.
5.6.3.11.1.5 Declaracin del uso de tecnologa relevante y sistemas computacionales asociados aestrategias de control
comoPAT.
5.6.3.11.2Descripcindelapolticaparalavalidacindeprocesos.
5.6.3.11.3Manejodematerialesyalmacenamiento:
5.6.3.11.3.1Directricesparaelmanejodemateriasprimas,materialesdeempaque,productoagranel,productoterminado
incluyendomuestreo,cuarentena,liberacinyalmacenamiento.
5.6.3.11.3.2Directricesparaelmanejodematerialesyproductosrechazados.
5.6.3.12ControldeCalidad:
5.6.3.12.1 Descripcin de las actividades de control de calidad en trminos de pruebas fsicas, qumicas, biolgicas y
microbiolgicasllevadasacaboenelsitio.
5.6.3.13Distribucin,quejas,productonoconformeyretirodeproductodelmercado:
5.6.3.13.1Descripcindelsistemautilizadoparaverificarquelosclientesalosqueselesdistribuyenlosmedicamentosson
entidadeslegalmenteestablecidasycuentanconlasautorizacionesosuequivalenteparaelmanejodemedicamentos.
5.6.3.13.2Descripcindelsistemaqueaseguraqueduranteladistribucinsemantienenlascondicionesrequeridasporlos
medicamentoscomoelmonitoreoyelcontroldetemperatura.
5.6.3.13.3Directricesparaladistribucinyparaasegurarquelarastreabilidaddelproductosemantiene.
5.6.3.13.4Medidastomadasparaprevenirquelosproductosfabricadosseanfalsificadosocomercializadosilegalmente.

5.6.3.13.5Quejas,productonoconformeyretirodeproductodelmercado.
5.6.3.13.5.1Descripcindelsistemaparaelmanejodequejas,productonoconformeyretirodeproductodelmercado.
5.6.3.14Autoinspeccin:
5.6.3.14.1 Descripcin del sistema de autoinspeccin con enfoque en los criterios utilizados para la seleccin de las
inspeccionesplaneadasylasactividadesdeseguimiento.
5.7Especificacionesycertificadodeanlisis.
5.7.1Debenexistirespecificacionesparalosinsumos,productoagranelyproductoterminadoyelcertificadodeanlisis
debecumplirconlascaractersticassealadasenelpunto3.31deestaNorma.
5.7.1.1Especificacionesdemateriasprimas,materialesdeenvaseymaterialesdeempaque.
Estasespecificacionesdebenincluiralmenoslosiguiente:
5.7.1.1.1Descripcindelosmateriales:Nombre,cdigointerno,referencia(FEUM).
5.7.1.1.2Fabricanteaprobadoparaelfrmaco.
5.7.1.1.3Fabricanteaprobadodelenvaseprimario.
5.7.1.1.4Proveedoraprobadodelosdemsinsumos.
5.7.1.1.5Unamuestradelosmaterialesimpresos.
5.7.1.1.6Instruccionesparaelmuestreoypruebasarealizar.
5.7.1.1.7Loslmitesdeaceptacinparalasdeterminacionescualiycuantitativas.
5.7.1.1.8Condicionesdealmacenamiento.
5.7.1.1.9Periododereanlisisynmerodereanlisis.
5.7.1.1.10Precaucionesparaelmanejodelmaterial.
5.7.1.2Especificacionesparaproductointermedioyproductoagranel.
5.7.1.2.1 Deben existir especificaciones para producto intermedio y a granel, incluyendo el tiempo y lascondiciones de
almacenamiento.
5.7.1.3Especificacionesdeproductoterminado.
5.7.1.3.1Lasespecificacionesdeproductoterminadodebenincluiralmenoslosiguiente:
5.7.1.3.1.1Nombregenricodelproductoycdigointernoasignado.
5.7.1.3.1.2Frmuladelproducto.
5.7.1.3.1.3Formafarmacuticayenvaseprimario.
5.7.1.3.1.4Instruccionesparaelmuestreo.
5.7.1.3.1.5Mtododeanlisis.
5.7.1.3.1.6Lmitesdeaceptacinparalasdeterminacionescualiycuantitativas.
5.7.1.3.1.7Condicionesdealmacenamiento.
5.7.1.3.1.8Periododecaducidaddelproducto.
5.7.1.3.1.9Precaucionesparaelmanejodelproducto.
5.8Ordenmaestradeproduccin.
5.8.1 Deben existir por escrito una orden e instrucciones maestras de produccin por cada producto ytamao de lote a
fabricar,estosdocumentosmaestrosservirnparagenerarlosdocumentosdetrabajo.
5.8.2Laordendeproduccindebeincluiralmenos:
5.8.2.1Denominacingenricadelproductoyuncdigointernoasignado.
5.8.2.2Formafarmacutica.
5.8.2.3Concentracin.

5.8.2.4Tamaodelote.
5.8.2.5 Frmula del producto con la lista de materias primas, materiales, cdigo y cantidades, incluidasaquellas que no
aparezcanenelproductoterminado.
5.8.2.6Rendimientoesperadoconloslmitesdeaceptacinparacadaetapadelproceso.
5.8.3Lasinstruccionesdeproduccindebenincluiralmenos:
5.8.3.1Elreaenqueserealizacadaetapadelproceso.
5.8.3.2Losequiposautilizar.
5.8.3.3Losmtodosolasreferenciascruzadasparalapreparacindelosequiposcrticosdelprocesodeproduccincomo
sonlasoperacionesdelimpieza,armado,calibracin,esterilizacin,entreotras.
5.8.3.4 El despeje del rea a utilizar que asegure que est libre de productos anteriores, equipos y materiales no
necesarios.
5.8.3.5Verificacindequeelreaestencondicionesdelimpiezaparainiciarlaproduccindelproducto.
5.8.3.6 Instrucciones detalladas de cmo realizar cada etapa del proceso, los parmetros crticos delproceso como son
tiempos,temperaturas,condicionesespecficas.
5.8.3.7Loscontrolesenprocesoarealizar,lafrecuenciayloslmitesdeaceptacin.
5.8.3.8Condicionesespecficasnecesariasparaelmanejoyalmacenamiento,deacuerdoalanaturalezadelproducto.
5.9Ordenmaestradeacondicionamiento.
5.9.1Debenexistirunaordeneinstruccionesmaestrasparaelacondicionamientoparacadaproductoyporcadatamao
delote,estosdocumentosmaestrosservirnparagenerarlosdocumentosdetrabajo.
5.9.2Laordenmaestradeacondicionamientodebeincluiralmenoslosiguiente:
5.9.2.1Denominacingenricadelproductoy,ensucaso,denominacindistintiva,cdigointernoasignado.
5.9.2.2Lotedelproductoagranel.
5.9.2.3Formafarmacutica.
5.9.2.4Presentacinfinal.
5.9.2.5Descripcinytamaodelenvaseprimario.
5.9.2.6 Lista completa de todos los materiales necesarios para el acondicionamiento del producto y su embalaje, que
incluyacdigos,cantidadesysiaplicalareferenciacruzadaasusespecificaciones.
5.9.2.7Rendimientoesperadoconloslmitesdeaceptacinparacadaetapadelproceso.
5.9.3Laordendeacondicionamientodebeincluiralmenoslosiguiente:
5.9.3.1Representacingrficadelembalajedelproductoolareferenciacruzadaparasuconsulta.
5.9.3.2Despejedelreadetrabajoqueasegurequeestlibredeproductosanterioresomaterialesnonecesarios.
5.9.3.3Verificacindequeelreaestencondicionesdelimpiezaparainiciarelacondicionamientodelproducto.
5.9.3.4Instruccionesdetalladasdecmorealizarcadaetapadelprocesoyelequipoautilizar,incluyendolosparmetros
crticosdelproceso.
5.9.3.5 Los controles en proceso a realizar, instrucciones para el muestreo, la frecuencia y los lmites de aceptacin y
referenciascruzadasalosprocedimientosuotrosdocumentos.
5.9.3.6Instruccionesparalaconciliacindematerialesimpresos.
5.9.3.7Lascondicionesdealmacenamientoparaelproductoterminado.
5.9.3.8Condicionesespecficasnecesariasparaelmanejoyalmacenamiento,deacuerdoalanaturalezadelproducto.

5.10Expedientedeproduccindelproducto.
5.10.1Debeexistirunexpedientedeproduccinporcadalotedeproducto,acordeconlascondicionesautorizadasenel
Registro Sanitario y contener la orden e instrucciones de produccin con el registro de las actividades realizadas para la
elaboracindelproducto.
Esteexpedientedebeconteneralmenoslosiguiente:
5.10.1.1Ordeneinstruccionesdeproduccin.
5.10.1.2Nmerodelotedelproducto.
5.10.1.3Nmerosdelotesycantidadessurtidasdetodoslosmaterialesincluidosenlafrmula.
5.10.1.4Fechasyhorasdeinicioytrminodelasetapasmsimportantesdelaproduccin.
5.10.1.5Identificacindequinejecutlaoperacinconlainicialdelnombreyprimerapellido,estainformacindebeser
trazableaunregistrodeoperadoresysupervisoresdelasreasdeproduccin.
5.10.1.6Registrosdelasupervisin.
5.10.1.7 Registro de los controles en proceso con los resultados obtenidos y las personas que lo realizaron (inicial del
nombreyprimerapellido).
5.10.1.8Rendimientosobtenidosdurantelasdistintasetapasdeproduccin.
5.10.1.9 Cualquier desviacin a las instrucciones de produccin debe ser registrada, investigada y evaluada. La
investigacindebeserconcluidaparalaliberacindellote.
5.10.1.10 Cada expediente de produccin debe estar firmado de conformidad por el Responsable Sanitario o Persona
AutorizadadequeelproductofueproducidocumpliendolasBPF.
5.10.2Expedientedeacondicionamiento.
5.10.2.1 Debe existir un expediente de acondicionamiento por cada lote de producto y ste debe corresponder a las
condicionesautorizadasenelRegistroSanitario,contenerlasinstruccionesyelregistrodelasactividadesrealizadasparael
acondicionamiento.
Elexpedientedeacondicionamientodellotedebeconteneralmenoslosiguiente:
5.10.2.1.1Ordeneinstruccionesdeacondicionamiento.
5.10.2.1.2Nmerodelotedelproducto.
5.10.2.1.3Nmerodeloteycantidaddelproductoagranel.
5.10.2.1.4Nmerosdeloteycantidadesdelosmaterialesdeenvaseyempaque.
5.10.2.1.5 La conciliacin de materiales de envase y empaque para determinar la cantidad utilizada, la enviada a
destruccinylosmaterialesdevueltos.
5.10.2.1.6Fechayhoradeinicioytrminodelasetapasdelacondicionamiento.
5.10.2.1.7Identificacindequinejecutlaoperacinconlainicialdelnombreyprimerapellido,estainformacindebeser
trazableaunregistrodeoperadoresysupervisoresdelasreasdeacondicionamiento.
5.10.2.1.8Registrosdelasupervisin.
5.10.2.1.9Registrodeloscontrolesenprocesoconlosresultadosobtenidosylaspersonasquelorealizaron(inicialdel
nombreyprimerapellido).
5.10.2.1.10Rendimientosobtenidosdurantelasdistintasetapasdeacondicionamiento.
5.10.2.1.11Cualquierdesviacinalasinstruccionesdeacondicionamientodebeserregistrada,investigadayevaluada.La
investigacindebeserconcluidaparalaliberacindellote.
5.10.2.1.12 Cada expediente de acondicionamiento debe estar firmado de conformidad por el Responsable Sanitario o
PersonaAutorizadadequeelproductofueacondicionadocumpliendolasBPF.
5.11Mtodosanalticosydeprueba.
5.11.1Debenexistirprocedimientosescritosquedescribanlosmtodos,equiposeinstrumentosutilizadosparaelanlisiso
evaluacindelosinsumosyproductosenlasdiferentesetapasdefabricacin.
5.11.2Sedebeconservarelregistrodelosanlisisyevaluacionesrealizadas.

5.12OtrosdocumentosrelacionadosalcumplimientodeBPF.
5.12.1DebeestardisponibledocumentacinescritarelacionadaalcumplimientodeBPFparaelpersonalresponsablede
las actividades descritas en stos, esta documentacin debe corresponder al nivel asignado en el sistema de gestin de
calidadypuedeestarenformadepolticas,PNO,protocolos,instructivosdetrabajo,reportes,entreotros.
5.12.2Debeexistirlaevidenciadocumentadadelautilizacindeestosdocumentosolarealizacindelasactividadesque
enellossedescriban.
5.12.3Debeexistirdocumentacinescritaparalassiguientesactividadesoprocesos,estalistanoeslimitativaypueden
existirmsdocumentosrelacionados:
5.12.3.1Limpiezaysanitizacindereas,equiposysistemascrticos.
5.12.3.2Operacinymantenimientodeequiposeinstrumentos.
5.12.3.3Calificacindeequiposysistemasyvalidacindeprocesos.
5.12.3.4Capacitacin,calificacinyverificacindelaefectividaddelacapacitacindelpersonalenBPF,higiene,vestidoy
temastcnicosrelacionadosasuactividad.
5.12.3.5Listadefirmasconinicialdelnombreyprimerapellidoy/oinicialesdelpersonalinvolucradoenlafabricacinde
losmedicamentosentodassusetapas.
5.12.3.6Transferenciadetecnologa.
5.12.3.7Monitoreoambiental.
5.12.3.8Controldeplagas.
5.12.3.9Investigacindedesviacionesonoconformidades.
5.12.3.10Quejas.
5.12.3.11Controldecambios.
5.12.3.12Devolucindeproductos.
5.12.3.13Retirodeproductodelmercado.
5.12.3.14Autoinspeccinyauditorasaproveedores.
5.12.3.15Compradeinsumos.
5.12.3.16Recepcindeinsumos.
5.12.3.17Almacenamiento.
5.12.3.18Distribucin.
5.12.3.19Revisinanualdeproducto.
5.12.3.20Muestreo.
5.12.3.21Acuerdostcnicos.
5.12.4 Se debe contar con la evidencia documental del uso cronolgico de reas, equipos, instrumentos, mtodos,
calibraciones,mantenimiento,limpiezaycualquieractividadqueimpactelacalidaddelproductoyquerequieradeunregistro
estosregistrosdebencontenerlafechaeidentificarquinrealizlaactividad.
5.12.5Cadaestablecimientodebecontarconlossiguientesdocumentoslegales:
5.12.5.1LicenciaSanitariaoAvisodefuncionamiento.
5.12.5.2AvisodeResponsableSanitario.
5.12.5.3CertificadodeBPFvigente.
5.12.5.4UnejemplarvigentedelaFEUMysussuplementoscorrespondientes.
5.12.5.5Expedientedecadaproductoregistradoquecontengaalmenos:
5.12.5.5.1OriginaldelRegistroSanitario.
5.12.5.5.2Proyectosdemarbete,IPPeinstructivosautorizadosporlaSecretara.
5.12.5.5.3ExpedientederegistroylasmodificacionesconlasqueseautorizelRegistroSanitario.
5.12.6Debeexistirunarelacindetodoslosdocumentosqueoperandentrodelsistemadegestindecalidad.

6.Sistemadegestindecalidad
6.1Generalidades.
6.1.1Debeexistirunsistemadegestindecalidadqueestablezcalaspolticasyobjetivosdecalidad,sucumplimientoes
responsabilidaddelaAltaDireccinyrequierelaparticipacinycompromisodecadaunadelaspersonasqueformanpartede
laorganizacinyatodoslosnivelesdelamisma,considerandolasBPFytodosloselementosqueinfluyenenlacalidaddel
producto,comoproveedores,distribuidoresyprestadoresdeservicios,porloqueelsistemadegestindecalidadrequiereser
diseadoeimplementadoenformaintegralydebeestarplenamentedocumentadoysercontinuamenteevaluado.
6.1.2Elsistemadecalidad,debeasegurar:
6.1.2.1 Que los medicamentos sean diseados y fabricados de acuerdo a los requisitos y estndares de BPF, Buenas
PrcticasdeLaboratorioyBuenasPrcticasdeDocumentacin.
6.1.2.2Queexistaunsistemadocumentalquepermitaestablecerloquesehar,hacerloqueestescritoydemostrarlo
quesehahecho,atravsdedocumentosbiendefinidosdentrodelapirmidedocumental.
6.1.2.3 Que las operaciones de fabricacin y control se encuentren claramente establecidas por escrito y que sean
registradasoportunamente.
6.1.2.4Quelasresponsabilidadesseencuentrenclaramenteestablecidas.
6.1.2.5 Que se apliquen los controles necesarios en las materias primas, productos intermedios y productos a granel
durantelasdiferentesetapasdelafabricacin.
6.1.2.6 Que el producto terminado sea fabricado y controlado, de acuerdo con los estndares y atributos de calidad
previamentedefinidosybajoprocesosvalidados.
6.1.2.7 Que los productos slo podrn ser comercializados o suministrados una vez que hayan sido fabricados y
controlados de acuerdo a los requisitos tcnicos y regulatorios establecidos y que hayan sido liberados por la Unidad de
Calidad.
6.1.2.8Quelosproductosseanalmacenadosymanejadosporelfabricanteyeldistribuidor,deacuerdoalascondiciones
autorizadasquegaranticenquelosproductosmantenganlaseguridad,eficaciaycalidad,durantesuperiododecaducidado
periododevidatil.
6.1.3Loselementosmnimosquecontendrelsistemadegestindecalidadson:
6.1.3.1Manualdecalidad.
6.1.3.2Auditoras.
6.1.3.3Quejas.
6.1.3.4Productofueradeespecificacinonoconforme.
6.1.3.5CAPA.
6.1.3.6Retirodeproducto.
6.1.3.8PMV.
6.1.3.9Gestinderiesgos.
6.1.3.10Revisinanualdeproducto.
6.1.3.11Transferenciadetecnologa.
6.1.3.12Controldedocumentos.
6.2DebeexistirunManualdecalidadodocumentoequivalentequedescribaelsistemadecalidad,indicandocomomnimo
losiguiente:
6.2.1Polticadecalidad.
6.2.2Antecedentesdelaorganizacin.
6.2.3Estructuraorganizacional.
6.2.4Responsabilidades.
6.2.5InstalacionesyProcesos.

6.2.6Revisinyevaluacinperidicadeldesempeodelsistemadegestindecalidad.
6.2.7 Gestin de proveedores de insumos, procesos y actividades subcontratadas que tengan impacto enla calidad del
producto.
6.3Auditoras.
6.3.1 Debe existir un sistema de autoinspeccin para la evaluacin del sistema de gestin de calidad y del nivel de
cumplimientoenBPF.
6.3.2Lasauditorasdeautoinspeccindebenserconducidasporpersonalindependientealreaauditada.Estastambin
puedenserrealizadasporpersonalexterno.
6.3.3Debenexistirprocedimientosparalaseleccin,entrenamientoycalificacindeauditores.
6.3.4Debeexistirunprocedimientoparalaejecucindeauditorasparaproveedoresdeinsumos,prestadoresdeservicios
deanlisis,prestadoresdeserviciosasistemascrticosyequiposymaquiladoresdeprocesosdefabricacin.
6.3.5DebeexistirunsistemadeevaluacindelsistemadegestindecalidadydelniveldecumplimientoenBPF,conla
finalidaddedetectar,corregiryprevenirdesviacionesymejorarelsistemadecalidad.
6.3.6 Debe existir un programa de auditoras peridicas, as como, contar con evidencia documental para demostrar el
cumplimientodelmismo.
6.3.7 Se deben establecer por escrito las listas de verificacin que consideren las normas, requisitos y referencias
aplicables.
6.4Quejas.
6.4.1Debeexistirunresponsabledelagestindequejas.
6.4.2Debeexistirunprocedimientoparaelmanejodequejas,elcualdebeincluir:
6.4.2.1Laobligatoriedaddelaatencindetodaslasquejas.
6.4.2.2Elprocesodeinvestigacin.
6.4.2.3DefinicindelasCAPAarealizarrespectoalproblema.
6.4.2.4Laformayeltiempoderespuestaalcliente,ensucaso.
6.4.2.5 Indicar en qu casos se proceder al retiro de producto de mercado y notificar a la Secretara a travs de la
COFEPRIS.
6.4.3Comopartedelainvestigacindeunaquejadeunlotedeproductodefectuoso,debeextenderselaevaluacin a
otroslotesconelfindedeterminarsistostambinestnafectados.
6.4.4Losregistrosdelasquejasdebencomomnimocontarconlosiguiente:
6.4.4.1Nombredelproducto,presentacinynmerodelote.
6.4.4.2Cantidadinvolucrada.
6.4.4.3Motivo.
6.4.4.4Nombreylocalizacindequienlagenera.
6.4.4.5Resultadodelainvestigacin.
6.4.4.6Accionestomadas.
6.4.5Todaslasquejasdebenregistrarsedeformacruzadaconlosreportesdeinvestigacingeneradosyhacerreferenciaa
loscorrespondientesregistrosdeloteinvolucrado.
6.4.6Sedebeefectuarunarevisinperidicadelasquejas,paraidentificarproblemasespecficosorecurrentesytomarlas
medidasnecesarias.
6.5Manejodeproductofueradeespecificacionesonoconforme.
6.5.1Losproductosencualquieradesusetapasquenocumplanlasespecificacionesestablecidasoqueseanfabricados
fueradelosprocedimientosestablecidosdebenseridentificadosycolocadosenretencintemporalodecuarentena.
6.5.2 Debe emitirse un reporte de desviacin o no conformidad para definir si puede ser reacondicionado, recuperado,
reprocesado,retrabajadoorechazado.

6.5.3Losprocesosderecuperacin,reprocesooretrabajodebenserautorizadosporelResponsableSanitario.
6.5.4 Debe existir un procedimiento que describa las acciones a tomar en los casos de reacondicionado, recuperado,
reprocesooretrabajodelotes.
6.5.5Larecuperacindeproductoenenvaseprimariosloestpermitidaenformasfarmacuticasslidas.
6.5.6Elretrabajooelreprocesonoestnpermitidosenproductosestrilesdosificadosensuenvaseprimario.
6.5.7Loslotesrecuperadosdebensersometidosaanlisisdecalidadyladocumentacindebedemostrarquelacalidad
delloterecuperadoesequivalentealadelprocesooriginal.
6.5.8Losreprocesosenmedicamentossepermitenporunasolaocasin.Encasodequelacausaqueoriginelreproceso
searepetitiva,elprocesodebeservalidado.
6.5.9 Los lotes reprocesados o retrabajados deben ser sometidos a anlisis de calidad y a estudios de estabilidad de
acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente y la documentacin debe demostrar que cumple con las
especificacionesdelproductooriginal.
6.5.10 Los productos rechazados deben ser identificados y segregados hasta su disposicin o destino final. Esta debe
llevarseacabodeacuerdoalprocedimientoestablecidoparatalefecto.
6.5.11Debeemitirseunaordeneinstruccionesderetrabajo,recuperacinoreprocesoespecficoparacadalote.
6.5.12Enelcasodereprocesossedebeasignarunnmerodelotediferentealdelloteoriginal,locualdebeserautorizado
porelResponsableSanitario.
6.5.13Laliberacindeunloteretrabajado,recuperadooreprocesadodebeseguirlospasosdescritosenelpunto12,de
estaNormaycontarconlaautorizacindelResponsableSanitario.
6.6CAPA.
6.6.1 Debe existir un sistema para la implementacin de las CAPA resultantes de las no conformidades, quejas,
devoluciones,fueradeespecificaciones,auditoras,tendencias,ylasquedefinaelpropiosistema.
6.6.2Debeserestablecidaunametodologaparalainvestigacindedesviacionesonoconformidadesqueincluyaeluso
deherramientastcnicasy/oestadsticasparadeterminarlacausaraz,ladefinicinderesponsablesylasfechascompromiso.
6.6.3SeguimientoyefectividaddelasCAPAestablecidas.
6.7Retirodeproducto(vaseelpunto14,deestaNorma).
6.8Controldecambios.
6.8.1 Debe existir un sistema documentado de control de cambios que incluya la evaluacin e impacto del cambio
propuesto sobre los procesos, proveedores, sistemas crticos, sistemas computacionales, reas,servicios, equipos, mtodos
analticos,especificaciones,documentacin,disposicionesregulatoriasycalidaddelproducto.
6.8.2Loscambiosnoplaneadosdebenconsiderarsecomodesviacionesonoconformidades.
6.8.3 Debe conformarse un Comit o Grupo Tcnico integrado por representantes de las reas involucradas y por el
responsabledelaUnidaddeCalidad,quienesrevisarn,evaluarnyaprobarnelcambiopropuesto.
6.8.4 Debern dar seguimiento a la implementacin de los cambios aprobados y asegurar su cierre de acuerdo a lo
previamenteestablecido.
6.9PMV(vaseelpunto9.4,deestaNorma).
6.10Gestinderiesgos.
6.10.1 Dentro del sistema de gestin de calidad debe considerarse la aplicacin formal y sistemtica de la gestin de
riesgosconlafinalidaddeidentificar,mitigarycontrolarriesgospotencialesalacalidad,yapoyaralaorganizacinenlatoma
dedecisiones.
6.10.2Laevaluacindelosriesgosdebebasarseenelconocimientocientficoydebeincluirlaidentificacin,elanlisis,la
evaluacinyelcontroldelriesgo.

6.11Revisinanualdeproducto.
6.11.1Debeexistirunarevisinsistemticaanualdelacalidaddecadaproductoconlafinalidaddeobtenerinformacin
objetivadeldesempeodelproducto,consistenciaenlosprocesosycumplimientoregulatorio.
6.11.2 Debe existir un registro de la revisin anual de cada producto, el cual debe contener al menos la siguiente
informacin:
6.11.2.1Nombre,concentracin,formafarmacutica,presentacinyperiododecaducidad.
6.11.2.2Nmerodelotesfabricadosenelao,nmerodelotesaprobadoscondesviacionesonoconformidadesynmero
delotesrechazados.
6.11.2.3 Resumen con los datos de las operaciones crticas, controles de proceso y producto terminado que permita el
anlisisdetendencias.
6.11.2.4 Registro de las desviaciones o no conformidades, resultados fuera de especificaciones, control de cambios,
devoluciones,quejas,retirodeproductodelmercadoincluyendoelinformedelainvestigacinyconclusionesdelasacciones
realizadas.
6.12Transferenciadetecnologa.
6.12.1Latransferenciadetecnologadebertenerunenfoqueplanificadoydocumentado,enelqueseconsiderepersonal
capacitado,requisitosdecalificacinyvalidacin,sistemasdefabricacinycontroldecalidad,ydebeserformalizadaatravs
deunacuerdotcnico.
6.13Controldedocumentos(vaseelpunto5.1.1,deestaNorma).
7.Personal
7.1Responsabilidades.
7.1.1Elelementomsimportanteparalaseguridad,eficaciaycalidaddelosmedicamentoseselpersonal,porloquees
responsabilidaddelfabricantecontarconelnmerosuficientedepersonalcalificadoparallevaracabotodaslasactividades
requeridas para la fabricacin de medicamentos. El personal debe recibir induccin en BPF desde su contratacin,
entrenamientoenlasactividadesquevaarealizarycapacitacincontinua.
7.1.2 El personal que participa en cualquier aspecto de la fabricacin con impacto en la calidad delproducto debe ser
continuamentecapacitado.
7.1.3Debeexistirunorganigrama,autorizadoyactualizado,enelqueseestablezcanclaramentelosnivelesdeautoridady
lasinterrelacionesdelosdiferentesdepartamentosoreas.
7.1.4DebeexistirunResponsableSanitariodeconformidadconlasdisposicionesjurdicasaplicables,elcualdebeocupar
elmayorniveljerrquicodelaUnidaddeCalidadyreportaralamximaautoridaddelaorganizacin.
7.1.5 El Responsable Sanitario es el responsable de la calidad del producto y debe tener la formacin acadmica,
conocimientoyexperienciasuficienteparalatomadedecisionesenaspectosdeBPF.
7.1.6ElResponsableSanitariodesignarporescritoala(s)persona(s)queatender(n)cualquiereventualidadcuandoste
se encuentre ausente, el o los cuales tendrn que contar con los requisitos establecidos en las disposiciones jurdicas
aplicablesyconlaformacinacadmica,conocimientosyexperienciasuficienteparalatomadedecisionesenaspectosde
BPF.ElequivalentealResponsableSanitarioenplantasinstaladasfueradelpaseslaPersonaAutorizadaoDirectorTcnico.
7.1.7 El Responsable Sanitario debe autorizar los documentos maestros que garanticen el cumplimiento de BPF y los
documentos bsicos del sistema de gestin de calidad, los documentos generados a partir de stos podrn ser firmados
conformealodeclaradoensusistemadedocumentacin.
7.1.8ElpropietariodelestablecimientoserresponsablesolidarioconelResponsableSanitarioparaelcumplimientode
estaNormaylasdemsdisposicionesjurdicasaplicables.
7.1.9LaUnidaddeFabricacinylaUnidaddeCalidaddebensercompletamenteindependientesdentrodelaestructura
organizacional,nodependiendooreportandounaalaotra.
7.1.10Elpersonaldebeconocerycomprenderclaramentesusresponsabilidadesyfunciones,ascomolosprincipiosde
lasBPFvigentesqueleapliquen.

7.1.11 Deben establecerse por escrito el perfil, descripcin y responsabilidades de cada puesto y sercongruentes a las
operacionesyalaaplicacindelasBPF.
7.1.12Debeexistirunsistemadeseleccin,capacitacin,evaluacinycalificacin,quegaranticequeelpersonalcuenta
conlaformacinacadmica,conocimientosyexperiencianecesariosparaquedesempeensusfuncionesyresponsabilidades
deacuerdoaloprevistoenelperfil.
7.1.13 Debe existir un programa anual de capacitacin que incluya temas de BPF, operaciones especficas al puesto,
higiene y seguridad, se debe conservar evidencia de su aplicacin. La capacitacin debe incluir temas especficos para el
personalquetrabajaenreasdondeexistenriesgosdecontaminacinomanipulacindematerialesoproductosaltamente
activos,txicososensibles.
7.1.14 La efectividad de la capacitacin debe evaluarse peridicamente, a travs de pruebas de competencia que
demuestrenlahabilidadopericiadelpersonalenlastareasasignadas.
7.1.15 El personal que ejerza cargos de responsabilidad debe tener la autoridad suficiente para cumplir con sus
responsabilidades, para ello debe poseer la formacin y conocimiento tcnicocientfico y la experiencia prctica en la
fabricacin, control y aseguramiento de la calidad de los medicamentos, que le permita tener un criterio profesional
independiente, basado en la aplicacin de principios cientficos en la solucin de problemas prcticos que pudieran
presentarseenlafabricacinycontroldelosmedicamentos.
7.1.15.1 Los responsables de las unidades de produccin y calidad deben ser profesionales en el rea farmacutica,
qumicay/obiolgica,autorizadosparaejercerentrminosdelasdisposicionesjurdicasaplicables.
7.1.16LaPersonaAutorizadaquedeterminelaliberacindecadalotedebeposeerlaformacinacadmica,conocimientos
yexperienciarequeridaparaestefin.
7.2ElresponsabledelaUnidaddeFabricacindebe:
7.2.1Asegurarquelosproductossefabriquendeacuerdoalasinstruccionesescritasconlafinalidaddeobtenerlacalidad
preestablecida.
7.2.2Aprobarlasinstruccionesrelacionadasalasoperacionesdefabricacinyasegurarsucumplimiento.
7.2.3 Asegurar que el expediente de fabricacin de cada lote de producto incluya todos los registros relacionados a la
fabricacinycontroldelproducto.
7.2.4 Comprobar que ha sido efectuado el mantenimiento de reas, equipos y servicios relacionados a la fabricacin
incluyendolacalibracindeinstrumentos.
7.2.5Asegurarqueserealizanlascalificacionesyvalidacionesprogramadasalossistemas,procesos,equiposyservicios.
7.2.6 Asegurar que el personal ha recibido la capacitacin de induccin y la capacitacin peridica necesaria para la
ejecucindesusfunciones.
7.3ElresponsabledelaUnidaddeCalidaddebe:
7.3.1Aprobarorechazarlosinsumos,productosintermedios,productosagranelyproductosterminados.
7.3.2Asegurarquesellevenacabotodaslasdeterminacionesypruebasestablecidas.
7.3.3Asegurarlaevaluacindelosexpedientesdefabricacindecadalotedeproductoantesdesuliberacin.
7.3.4Aprobarlasespecificaciones,lasinstruccionesdemuestreo,losmtodosdepruebasydeterminacionesanalticas.
7.3.5Asegurarquelosanlisisllevadosacaboporcontratosonconfiables.
7.3.6Verificarqueselleveacaboelmantenimientoalasinstalaciones,equiposeinstrumentosdelasreasanalticas.
7.3.7 Asegurar que se efecten: la validacin de mtodos analticos no farmacopeicos, los estudios de aplicabilidad de
mtodosfarmacopeicos,lacalificacindeequiposycalibracindeinstrumentosanalticos.
7.3.8 Asegurar que el personal ha recibido la capacitacin de induccin y la capacitacin peridica necesaria para la
ejecucindesusfunciones.
7.4 Los Responsables de la Unidad de Fabricacin y de la Unidad de Calidad deben trabajar conjuntamente para dar
cumplimientoalodispuestoenestaNorma.

7.5 Los consultores que asesoran sobre la fabricacin y control deben tener un nivel comprobado de su formacin
acadmica,conocimientoyexperienciaquelespermitaasesorarsobreeltemaespecficoenelquefueroncontratados.
7.6Higieneyseguridad.
7.6.1Debenestablecerseprogramasdecapacitacinenprcticasdehigiene,seguridadeindumentariadelpersonalque
ingresaalasreasdefabricacinycontroldecalidad.
7.6.2Elpersonalantesdesercontratadoyduranteeltiempoquelaboreenlaorganizacin,debesometerseaexmenes
mdicos.Elpersonalquerealiceinspeccionesvisualesdebesometerseaestudiosdeagudezavisualperidicos.
7.6.3Elpersonalquesufradeunaenfermedadinfecciosaotengalesionesexpuestasenlapiel,yqueseadeterminadopor
unexamenmdicooporobservacin,suspendersusactividadeshastaqueestacondicinsecorrijaoelpersonalmdico
calificadodeterminequelapersonanoponeenpeligrosupropiaseguridadylacalidaddelosproductos.Elpersonaldebeser
instruidoparareportarestacondicin.
7.6.4 El personal debe portar ropa limpia y adecuada para la actividad que ejecutar, con lascaractersticas requeridas
paralaproteccindelpersonalydelproducto.
7.6.5 Los requerimientos de indumentaria para cada rea de fabricacin, almacenes y control de calidad deben estar
definidosporescrito.
7.6.6 Deben existir instrucciones escritas del lavado de la indumentaria, incluyendo aqulla utilizada en las reas de
fabricacindeproductosdealtoriesgo,enlasqueseindiquesutratamientoy/odisposicinfinal.
7.6.7Enelcasodeusarindumentariadesechablesedebecontarconunprocedimientoparasudisposicinfinal.
7.6.8Elpersonalnodebefumar,comer,beber,masticaryalmacenaralimentosymedicamentosenlasreasdefabricacin,
almacenesylaboratoriodecontroldecalidad.
7.6.9Elpersonalnodebeusarjoyasnicosmticosenlasreasdefabricacin,incluyendoloslaboratoriosyelbioterio.
7.6.10Debeinstruirsealpersonalaqueselavenlasmanosantesdeingresaralasreasdeproduccin.
7.6.11Elingresodevisitantesalasreasdefabricacinycontroldecalidaddebecontrolarseynocomprometerlacalidad
delproducto.Losvisitantesdebenseguirlasinstruccionesrelacionadasconlahigieneyseguridadpersonal,incluyendoeluso
de indumentaria, estas disposiciones aplican tambin para empleados temporales, contratistas, auditores o alguna otra
personapreviamenteautorizadaaingresaralasreas.
8.Instalacionesyequipo
8.1Generalidades.
8.1.1 Las reas y equipos deben ser localizados, diseados, construidos, instalados y mantenidos en condiciones que
permitansucorrectaoperacin.
8.1.2Lasreas,equiposdefabricacinysistemascrticosqueimpactendirectamenteenlacalidaddelproductodebenser
calificadosyvalidados.
8.1.3Sedebecontarconsistemasalternosdesuministrodeenerga,paramantenerlascondicionesdelasoperaciones
crticasdelprocesodefabricacin.
8.1.3.1 Las operaciones para mantener las condiciones de procesamiento asptico deben contar con sistemas de
suministrosalternosdeenerga.
8.1.4Lasreasyequiposdefabricacinparaelaborarproductosdelosgrupospenicilnicos,cefalospornicos,hormonales
esteroidalesdeltipoandrognico,estrognicoyprogestagnico,hemoderivadosybiolgicos,debernserdedicados.
8.1.4.1Lasreasyequiposdefabricacinparaelaborarproductoscitotxicos,inmunosupresores,biotecnolgicosyotros
consideradoscomodealtoriesgoporsualtaactividadfarmacolgicaytoxicidad,podrnsernodedicadaspreviaevaluacin
deriesgoycontarconlaautorizacincorrespondientedelaSecretara.
8.1.5LasreasdefabricacindebernclasificarseconbaseenelApndiceA(Normativo).

8.2Instalaciones.
8.2.1Consideraciones.
8.2.1.1 El diseo y construccin de las reas de fabricacin, laboratorio y otros cuartos que estn involucrados en la
fabricacin(incluyendolasreasdestinadasparaelmanejodeanimales)debenserdematerialesquepermitansulimpieza,
mantenerloslibresdepolvo,insectos,plagasyfacilitarsumantenimiento,afindeminimizarelriesgodecontaminacin.
8.2.1.2Debenefectuarseactividadesdemantenimientoenlasinstalacionesyedificiosbajounprogramaafindeasegurar
quelasoperacionesdereparacinymantenimientonorepresentenriesgoalacalidaddelproducto.
8.2.1.3Todaslasinstalacionesyedificiosdebensersujetosainstruccionesescritasparasulimpiezaycuandoapliquesu
sanitizacin.
8.2.1.4Lailuminacin,temperatura,HRyventilacindebenseradecuadasalasactividadesqueserealicenencadauna
deellasynodebenafectardirectaoindirectamentealproducto,equipoypersonal.
8.2.1.5Elingresodepersonalalasinstalacionesoreasdebecontrolarsedeacuerdoalasactividadesqueenellasse
realicen.Lasreasdeproduccinyacondicionamientonodebenusarsecomovasdepasoparaelpersonaleinsumos.
8.2.2reasdeproduccin.
8.2.2.1Lasreasdeproduccin,muestreo,pesadas,envasadoprimarioytodasaqullasdondeseencuentrenexpuestos
insumos,productosysusserviciosinherentes(particularmentelossistemasdeaire)aproductosdelosgrupospenicilnicos,
cefalospornicos,hormonalesesteroidalesdelosgruposandrgenos,estrgenosyprogestgenos,hemoderivados,biolgicos
y aquellos que tengan alta actividad farmacolgica o alta toxicidad, deben ser completamente independientes y
autocontenidas.
8.2.2.2Lasreasdeproduccin,muestreo,pesadas,envasadoprimarioytodasaqullasdondelosinsumos,productosy
sus servicios inherentes (particularmente los sistemas de aire) se encuentren expuestos a productos citotxicos,
inmunosupresores,biotecnolgicos,yaotrosproductosconsideradosdealtoriesgoyquetenganaltaactividadfarmacolgica
oaltatoxicidad,podrnsernoindependientes,previaevaluacinderiesgoycontarconlaautorizacincorrespondientedela
Secretara.
8.2.2.3Enelcasodeusodeaisladores,sedebencumplirlascondicionesindicadasenlospuntos8.2.2.1y8.2.2.2,deesta
Norma.
8.2.2.4Eldiseoyubicacindelasreasdebesertalqueelflujodepersonal,insumos,productoenproceso,producto
terminadoydesechosseefecteenordenlgicoysecuencialdeacuerdoalprocesodefabricacinevitandoflujoscruzados,
omisindeetapasdeprocesosyminimizandoelriesgodecontaminacincruzada.
8.2.2.5Sedebedemostrarqueeltamaoynmerodereasestacordealacapacidaddefabricacin,equipos,diversidad
deproductosytipodeactividadesqueserealicenencadaunadeellas.
8.2.2.6Lasreasdeproduccindebenteneracabadosanitariotodoslosservicioscomoson:lmparasytuberas,puntos
deventilacinyextraccin,alimentacindeenerga,debenserdiseadaseinstaladasparaevitar acumulacin de polvos y
facilitarsulimpieza.
8.2.2.7Lasreas,equiposdefabricacinyprocesosdebencontarconlossistemascrticosrequeridostalescomo:HVAC,
airecomprimido,aguaparausofarmacutico,vaporpuro,entreotros.
8.2.2.8 El sistema HVAC debe estar diseado e integrado de forma tal que permita cumplir con laclasificacin del rea
requeridadeacuerdoalApndiceA(Normativo).LoscorrespondientesaclaseISO5,6y7debencontarcomomnimocon
filtrosterminalesHEPAde99.97%de0.3m.EnelcasodeclaseISO8debencontarcomomnimoconfiltrosdeeficienciade
95%yparaclaseISO9debencontarcomomnimoconfiltrosdeeficienciade85%.
8.2.2.9DebencontarconunsistemademonitoreodelasvariablescrticasdeacuerdoalaclasificacindelApndiceA
(Normativo).
8.2.2.10 Se debe asegurar especialmente la contencin en reas donde se manejen productos quecontengan agentes
patgenos,dealtatoxicidad,virusobacteriasvivas,deacuerdoalniveldebioseguridad.
8.2.2.11SedebeevitarquelainstalacinyelaccesoparamantenimientoasistemasHVAC,aguaydesoporteseauna
fuentedecontaminacinparaelproducto.

8.2.2.12NodebeexistirrecirculacindeaireenlossistemasHVACdereasdondeseprocesanorganismospatgenos
viablesyevitarsuliberacinalmedioambiente.
8.2.2.13Eldiseodelasreasdefabricacindebecontemplarcuartosparaelaccesodepersonalyparasucambiode
ropadeacuerdoalaclasificacindelApndiceA(Normativo).
8.2.2.14LastuberasdebenestaridentificadasdeacuerdoalcdigodecoloresdelaNormaOficialMexicanacitadaenel
punto2.5,delapartadodeReferenciasdeestaNorma,yenloscasosenqueapliqueladireccindelflujo.
8.2.2.15Lastuberasporlasquesetransfieranmateriasprimas,productosintermediosoagranel,debenserdeunmaterial
inertenocontaminanteystasdebenestaridentificadas.
8.2.2.16Lasreasdeproduccindebencontarcontomasidentificadasdelossistemascrticosempleados.
8.2.2.17Losdrenajesdebencontarcontrampasoalgndispositivoqueprevengacontraflujoocontaminacin.Enlasreas
ISOclase5/6,usadasparaproduccinaspticaestnprohibidoslosdrenajes.
8.2.2.18Debencontarconreasseparadasparacadaunodelosprocesosdefabricacinencasodeprocesosenlosque
seefectenmsdeunaoperacinunitariademaneracontinuadebeevaluarseelriesgo.
8.2.2.19 Las operaciones crticas para la fabricacin de estriles como la preparacin de materiales, procesos de
esterilizacin,despirogenadoyllenado,debenrealizarseenreascontroladasyseparadasfsicamente.
8.2.2.20Elpesadodelasmateriasprimasdeberealizarseenreasseparadasydiseadasparaestefin.
8.2.2.21Elpesadoymuestreodefrmacosdealtoriesgoyestrilespodrrealizarseenunazonaespecficadelreade
produccin.
8.2.2.22Sedebecontarconunreaespecficaparardenessurtidas.
8.2.2.23Lasreasdeproduccinenlasquesegenerenpolvos(muestreo,pesado,mezcladouotroproceso)debencontar
consistemasdeextraccinycoleccindepolvosqueporsudiseoevitencontaminacincruzadayalmedioambiente.
8.2.2.24Debencontarconreasparaelalmacenamientodelosaccesoriosdelosequiposdefabricacin.
8.2.2.25Lasoperacionesdeacondicionamientodebenrealizarseenunreaespecfica,diseadaylocalizadadeformatal
queelflujodepersonal,insumosyproductoenprocesoevitecontaminacin,confusinymezcladeproductoseinsumos.
8.2.2.26 Las reas en las que se realicen las pruebas de inspeccin visual deben contar con los requerimientos de
iluminacinnecesarios.
8.2.2.27Debeasegurarsequelosequiposeinstrumentosqueseutilicenpararealizarloscontrolesenprocesonosevean
afectadosdirectaoindirectamenteporelprocesoyviceversa.
8.2.2.28Deben contar con reas o gabinetes especficos para guardar herramientas, sustancias omateriales requeridos
para el mantenimiento de los equipos de fabricacin, los cuales deben cumplir con las mismas condiciones sanitarias de
acuerdoalreaenelqueseencuentran.
8.2.3reasdealmacenamiento.
8.2.3.1Elreaderecepcindeinsumosyproductosdebeserdiseadayconstruidadetalformaquelosprotejadelmedio
exterior,quepermitasuinspeccinylimpieza.
8.2.3.2Debencontarconunreadeembarquequepermitaelmanejoyconservacindelosmedicamentoseinsumosen
lascondicionesrequeridas.
8.2.3.3 Las reas de almacenamiento deben ser diseadas y construidas para asegurar las buenas prcticas de
almacenamiento, deben cumplir con condiciones de limpieza, temperatura y humedad relativa requeridos por el tipo de
insumosy/oproductos,yllevaracabosucontrol,monitoreoyverificacin.
8.2.3.3.1 Para insumos y/o productos que requieran de cadena de fro, se debe contar con la infraestructura y equipo
necesariosparacumplirconlosrequerimientosyllevaracabosucontrol,monitoreocontinuoyverificacin.
8.2.3.4 Deben contar con rea para el muestreo de materias primas dedicada e independiente que cumpla con las
condicionesdelApndiceA(Normativo).

8.2.3.5Debencontarconreasdelimitadasparaelalmacenamientodeinsumosyproductos,recuperadosodevueltos.Los
productosrechazadosdebernestarenreassegregadaseidentificadas.
8.2.3.6Losinsumosyproductosclasificadoscomoestupefacientesypsicotrpicos(controlados)debencontarconunrea
segregada,segurayconaccesocontroladoyrestringido.
8.2.3.7 Los materiales impresos para el acondicionamiento deben almacenarse en un rea con acceso controlado y
restringido.
8.2.4reasdecontroldecalidad.
8.2.4.1Ellaboratoriodecontroldecalidaddebeestarseparadofsicamentedelasreasdeproduccinyalmacenamiento.
8.2.4.2Eldiseoyconstruccindellaboratoriodecontroldecalidaddebecontarconinstalacionesyespaciosuficientepara
laspruebasyanlisisefectuadasenellos,paraevitarmezclasycontaminacin.
8.2.4.2.1 En el caso de productos de alto riesgo, se debe contar con las instalaciones para el manejo seguro de las
muestrasqueevitenlaexposicindelpersonalylacontaminacinalmedioambiente.
8.2.4.3 Las reas destinadas a pruebas biolgicas, microbiolgicas e instrumentales deben estarfsicamente separadas
entreellas.
8.2.4.4Silasreasdeinstrumentalcuentanconinstrumentossensiblesavibraciones,interferenciaelctrica,humedado
querequierancondicionesespeciales,debentenerlosencuartosseparadosoqueasegurenlascondicionesrecomendadas
porelfabricante.
8.2.4.5 Deben contar con un rea especfica para las muestras de retencin de producto terminado quecumpla con las
condicionesestablecidasenelmarbete.
8.2.4.6Debencontarconunreaespecficaparalasmuestrasderetencindeinsumosquecumplaconlascondicionesde
conservacindesuspropiedades.
8.2.4.7Debencontarconunazonaespecficaeindependienteparaelmanejodelasmuestrasparaanlisisdefrmacos,
productoenprocesoyproductoterminadoconsideradoscomodealtoriesgo.
8.2.5reasauxiliares.
8.2.5.1Lasreasdestinadasalserviciomdicoycomedordebenestarseparadasdelasreasdefabricacin.
8.2.5.2Lasreasdestinadaspararopera,vestidores,lavado,duchasyserviciossanitariosdebenestarenlugaresdefcil
accesoysutamaodebeestarencorrespondenciaconelnmerodetrabajadores.
8.2.5.3 Los servicios sanitarios no deben comunicar directamente, ni localizarse en vas de paso con las reas de
fabricacin.
8.2.5.4Lasreasdemantenimientodebenestarseparadasyfueradelasreasdefabricacin.Siserequiereunreade
mantenimiento dentro de las reas de produccin, sta deber cumplir con las condiciones sanitarias del rea donde se
encuentra.
8.2.5.5 Las instalaciones destinadas para el manejo de animales de laboratorio deben estar aisladas de las reas de
fabricacinycumplirconlasdisposicionesjurdicasaplicables.
8.2.5.6Debencontarconreaespecficaconcondicionesdeseguridadyalmacenajeparalosexpedientesdefabricacin.
8.2.5.7Debencontarconreaespecficayseparadadelasreasdefabricacin,paraguardarlosresiduosquesegeneren
durantelafabricaciny/oanlisisdelosproductos.
8.2.5.8Paraeltratamientoderesiduosgeneradosdurantelafabricacindeproductosdealtoriesgodebencontarconun
sistemadecontencineinactivacinycumplirconlasdisposicionesjurdicasaplicablesenmateriaecolgicaysanitariapara
eldestinofinaldelosresiduos.
8.3Equipo.
8.3.1 El equipo de fabricacin debe ser diseado y localizado para cumplir con el uso propuesto y evitar riesgo de
contaminacin,debepermitirsudesmontaje/montaje,limpieza,mantenimientoyesterilizacinsiaplica.

8.3.2Laubicacindelosequiposdefabricacinnodebeobstaculizarlosmovimientosdelpersonal,debefacilitarelflujode
materiales,permitirelordenlgicodelosprocesosparacontrolarelriesgodeconfusin,omisinomezcladealgunaetapadel
proceso.
8.3.3Lossistemasdecontroldebenestarenlugaresaccesiblesyacordesconlaclasedereaenlacualsernoperados.
8.3.4 El lavado, limpieza y mantenimiento de los equipos de fabricacin no deben poner en riesgo la calidad de los
productos,niserfuentedecontaminacin.
8.3.5Losmaterialesqueseconsiderenparaeldiseoyconstruccindelosequiposdefabricacinylosaccesoriosque
estnencontactodirectoconelproducto,debenserinertesynoserabsorbentesoadsorbentes.
8.3.6Loslubricantes,refrigerantesuotrassustanciasrequeridasparalaoperacindelosequiposdefabricacin,nodeben
estarencontactodirectoconelproductooconenvasesprimarios.Encasodelubricantesuotrassustanciasrequeridasparala
operacindelosequiposdefabricacinquepodranestarencontactoconelproductodebenseralmenosgradoalimenticio,
adquirirsebajounaespecificacinyestablecersumanejo.
8.3.7Elequipodefabricacinfueradeusodebeserremovidodelasreasdeproduccin.
8.3.8Elequipodaadoyenesperademantenimientodebeseridentificadoynorepresentarunriesgoparaelpersonalyla
operacin.
8.3.9Losequiposdefabricacin,susaccesorios,utensiliosytodaslastuberasdebenlimpiarseymantenersedeacuerdo
conlosprocedimientosescritosquedetallenlasactividadesarealizar.
8.3.10Elsistemadegeneracinydistribucindeaguaparausofarmacuticodebeserdiseado,construidoymantenido
paraasegurarlacalidaddelagua.
8.3.11Losfiltrosempleadosenlaproduccinoenvasadoprimariodeproductosdebenserdematerialesquenoliberen
fibrasuotroscuerposextraos.
9.Validacinycalificacin
9.1Generalidades.
UnelementoesencialparaelcumplimientodelasBPFeslavalidacin,quenospermitedemostrarquelafabricacindelos
medicamentoscumplelascaractersticasfundamentalesdefuncionalidad,consistenciayrobustez,paraasegurarlacalidadde
losmedicamentos.
9.2Impactodelavalidacin.
Elfabricantedebedeterminarelimpactodeloselementosdelafabricacinenlacalidaddelproducto,utilizandolagestin
deriesgoscomounaherramientaparaestablecerelalcancedelacalificacinyvalidacin.
9.3Calificacinyvalidacin.
Un requisito esencial para la validacin es la calificacin de todos los elementos involucrados en elproceso, sistema o
mtodoavalidar.
9.4PMV.
9.4.1 Debe existir un plan escrito para el desarrollo de las actividades de calificacin y validacin, el cual debe ser
autorizadoporelmayorniveljerrquicodelaorganizacinyporelResponsableSanitario,enelquedebequedarestablecido
elalcance,lasresponsabilidadesylasprioridadesdelacalificacinyvalidacin.
9.4.2ElPMVdebecontener:
9.4.2.1Polticadevalidacin.
9.4.2.2Estructuraorganizacionalparalasactividadesdevalidacin.
9.4.2.3Responsabilidades.
9.4.2.4Comitdevalidacin.
9.4.2.5Listadodelasinstalaciones,equipos,sistemas,mtodosyprocesosacalificary/ovalidar.
9.4.2.6Formatosoreferenciacruzadaaprotocolosyreportes.
9.4.2.7Matrizdecapacitacinycalificacin.

9.4.2.9Referenciaadocumentosaplicables.
9.4.2.10Mtodosanalticos.
9.4.2.11Sistemascomputacionalesqueimpactanalacalidaddelproducto.
9.4.2.12Sistemascrticos.
9.4.2.13Equipodeproduccinyacondicionamiento.
9.4.2.14Procesosomtodosdelimpieza.
9.4.2.15Procesosdeproduccinyacondicionamiento.
9.4.2.16Mantenimientodelestadovalidado.
9.4.2.17Debeincluirunprogramadeactividades,elcualdeberseractualizadoconlafrecuenciarequerida.
9.5Protocolosdecalificacinyvalidacin.
Sedebecontarconprotocolosescritosdondeseespecifiquecmoserealizarlacalificacinyvalidacin,stos deben
especificarlasetapascrticaseincluirloscriteriosdeaceptacin.
9.5.1Reportesdecalificacinyvalidacin.
Se debe contar con reportes escritos de la calificacin y validacin que demuestren la rastreabilidad al protocolo
correspondiente,stosdebenincluirlosresultadosobtenidos,lasdesviacionesobservadasyconclusiones.Cualquiercambio
alprotocolodurantelaejecucindebedocumentarseyjustificarse.
9.6Calificacin.Lacalificacinsedebeefectuarmediantelassiguientescuatroetapasconsecutivas:
9.6.1Debencontarconcalificacindediseobasadaenlosrequerimientosdeusuario.
9.6.2Debencontarconcalificacindeinstalacinconbaseenlosrequisitosdelfabricante.
9.6.3Debencontarconcalificacindeoperacinbasadaenlascondicioneseintervalosdeoperacinestablecidasporel
fabricanteyusuario.
9.6.4 Deben contar con calificacin de desempeo que demuestre que el equipo y sistema cumple con los requisitos
previamenteestablecidosencondicionesdeusorutinarioydentrodelosintervalosdetrabajopermitidosparacadaproducto.
9.6.5 No se podr continuar con la siguiente etapa de calificacin, sin antes haber concluido satisfactoriamente la
precedente.
9.6.5.1Losinstrumentoscrticosdemedicininvolucradosenlacalificacin,debenestarcalibrados.
9.7Validacindeprocesos.
9.7.1Validacinprospectiva.
9.7.1.1 La validacin del proceso de la fabricacin de medicamentos debe realizarse previo a su distribucin y
comercializacin.
9.7.1.2Lavalidacindeberealizarseenlotesaescalaindustrial,empleandoalmenostreslotesconsecutivosenunperiodo
de tiempo definido, los cuales deben aportar la cantidad suficiente de datos para demostrar que el proceso es capaz y
consistente.
9.7.1.3Loslotesproducidosconfinesdevalidacindeprocesopodrnsercomercializadossistoscumplencon:todoslos
requisitosdelasBPF,loscriteriosdeaceptacinestablecidosenelprotocolodevalidacin, las conclusiones del reporte de
validacinsatisfactorioylasespecificacionesdeliberacinpreviamenteestablecidas.
9.7.2Validacinconcurrente.
9.7.2.1 La validacin concurrente es aceptable en casos tales como: demanda limitada, vidas medias cortas, por
emergencia sanitaria, mantenimiento del estado validado, entre otros esta decisin deber ser previamente justificada y
aprobada por el Responsable Sanitario o Persona Autorizada. Los requisitos dedocumentacin deben ser los mismos que
paralavalidacinprospectiva.

9.7.2.2Loslotesproducidosbajoesteenfoque,podrnsercomercializadossistoscumplencon:todoslosrequisitosdelas
BPF, los criterios de aceptacin establecidos en el protocolo de validacin, las conclusiones del reporte de validacin
satisfactoriodecadaloteylasespecificacionesdeliberacinpreviamenteestablecidas.
9.7.2.3Debeestablecerseunsistemadeverificacincontinuadeprocesosqueconsidereelmonitoreoyevaluacindelos
atributoscrticosdecalidad,parmetroscrticosdeprocesosytendencias.
9.8CalificacindelsistemaHVAC.
9.8.1ElsistemaHVACdebecalificarsetomandoenconsideracinalmenoslossiguientesparmetros:temperaturayHRde
lasreasquealimenta,volumendeinyeccinyextraccindeaire,diferencialesdepresinentrelasreas,nmerodecambios
deaire,conteodepartculas,flujosdeaire,nivelesdelimpieza,velocidaddeflujoypruebasdeintegridaddelosfiltrosHEPA.
9.9Calificacindesistemasdeagua.
9.9.1 La calificacin de los sistemas de agua para uso farmacutico debe realizarse conforme a la FEUM y sus
suplementos.
9.10Validacindelimpieza.
9.10.1 Se debe realizar la validacin de limpieza con el objetivo de demostrar la efectividad de los procedimientos de
limpieza.
9.10.2Losmtodosdelimpiezadebenseracordesalanaturalezadelosproductos.
9.10.2.1 Cuando el mtodo de limpieza incluya procesos de sanitizacin, esterilizacin y/o descontaminacin, stos
debernservalidados.
9.10.3Sedebenutilizarmtodosanalticosvalidadosconsiderandolatcnicademuestreo,paradetectarcontaminanteso
trazas.
9.10.4Sedebenvalidarlosprocedimientosdelimpiezadelassuperficiesqueestnencontactoconelproducto.
9.10.5Sivariosproductossonprocesadosenelmismoequipo,ysteutilizaelmismoprocedimientodelimpieza,puede
usarse un producto representativo para la validacin o el criterio del "peor caso". Estaseleccin puede estar basada en la
solubilidadydificultaddelimpiezaylosclculosdeloslmitesresidualesconbaseenunacombinacindelaconcentracin,
toxicidadyestabilidad.
9.10.6 La validacin de limpieza debe realizarse en tres aplicaciones consecutivas del procedimiento de limpieza con
resultadossatisfactorios.
9.10.7 La vigencia de la limpieza de los equipos de fabricacin, accesorios, utensilios y todas las tuberas debe
establecerseconbaseenlosresultadosdelavalidacin.
9.11Validacindemtodosanalticos.
9.11.1LosmtodosanalticosnofarmacopeicosdebenvalidarseconformealaFEUMysussuplementos.
9.11.2 Cuando se utilizan mtodos farmacopeicos, se debe demostrar la verificacin del sistema y su aplicabilidad al
productoeinstalaciones.
9.12Validacindeprocesosaspticos.
9.12.1 En productos que pretenden ser estriles y que no son sometidos a esterilizacin terminal, cada una de las
operacionesunitariasinvolucradasdebenvalidarseindependientementeyconfirmarseenconjunto.
9.12.2LavalidacindeprocesosaspticosdeberealizarseconformealaFEUMysussuplementos.
9.13Validacindesistemascomputacionales.
9.13.1Lossistemascomputacionalesqueimpactanenlacalidaddelproductodebenestarvalidados.
9.13.2Debencontarconunsistemadeproteccin,integridadyrespaldodelainformacin.
9.13.3Elaccesoastosdebesercontrolado.
9.13.4 Cuando un sistema computarizado genere registros electrnicos y/o emplee firmas electrnicas, stos deben ser
consideradosenlavalidacin:
9.13.4.1 Son considerados registros electrnicos los documentos y registros que son creados,modificados, mantenidos,
archivados,recuperadosy/otransmitidosatravsdesistemaselectrnicos.

9.13.4.2Parafirmaselectrnicas:
9.13.4.2.1Estasdebensernicasparacadapersonaeintransferibles.
9.13.4.2.2Cuandoelusodefirmaselectrnicasseaadoptado,sedebeestablecerlafechaapartirdelacuallasfirmas
electrnicassonvigentesyequivalentesalasfirmasautgrafas.
9.13.4.2.3Lasfirmaselectrnicasdebencontarconalmenosdoselementosdistintostalescomouncdigodeidentificacin
yunacontrasea.
9.14Mantenimientodelestadovalidado.
9.14.1 Debe ser revisado peridicamente el estado validado y fundamentarse en una evaluacin deanlisis de riesgo.
Debeincluirunarevisinalasinstalaciones,sistemas,equiposyprocesos.
9.14.2Cuandouncambioafectelacalidadocaractersticasdelproducto,debellevarseacabounanuevacalificaciny/o
validacin.
9.15Guasparalacalificacinyvalidacin.
9.15.1 Se podrn utilizar como apoyo para realizar la calificacin y validacin, las guas nacionales e internacionales
descritasenlabibliografadeestaNorma.
10.Sistemasdefabricacin
LossistemasdefabricacinfarmacuticosdebenseguirprocedimientosescritosparaasegurarelcumplimentodelasBPF.
Lascaractersticasdecadasistemaestarncondicionadasentreotroselementosporlanaturalezadelosprocesos,laforma
farmacuticaylasespecificacionesdecalidaddecadaproducto.
10.1ControldeInsumos.
10.1.1Generalidades.
10.1.1.1Debehaberprocedimientosescritospararealizarlarecepcin,identificacin,almacenamiento,controlymanejode
todoslosinsumosqueseutilizanenlafabricacindelosmedicamentos.
10.1.1.2Losinsumosdebencomprarse,cuandoseaposible,directamentedelfabricante.
10.1.1.2.1Sedebeasegurarqueloscertificadosdeanlisisdelosinsumosseanlosemitidosporelfabricante.
10.1.1.3Losinsumosencualquieradelasetapasdefabricacin,debensermanejadosyalmacenadosdetalmaneraque
prevengansucontaminacinyalteracin.
10.1.1.4Losinsumosyproductosencualquieradelasetapasdefabricacin,nosedebencolocardirectamentesobreel
piso.
10.1.1.4.1Lastarimasycontenedoresutilizadosdentrodelasreasdeproduccindebernserdefcillimpiezayevitar
desprendimientodepartculas.
10.1.1.5Losinsumosdebenseridentificadosconunnmerodeloteinternodeacuerdoacadaembarquerecibido.
10.1.1.5.1 Cuando en un embarque se reciban diferentes lotes, cada lote debe ser considerado por separado para
muestreo,anlisisyliberacin.
10.1.1.5.2Cuandosetratedeunapartidadeunloteyarecibidosedebenestablecerloscriteriosparaevaluaroanalizarlos
insumos.
10.1.1.6Elnmerodelotedebeserutilizadopararegistrarelusodecadainsumo.Cadalotedebeseridentificadoconsu
estatus:cuarentena,aprobadoorechazado.
10.1.1.7 Se debe contar con un sistema que asegure que los insumos son utilizados bajo el criterio de Primeras
CaducidadesPrimerasSalidasoPrimerasEntradasPrimerasSalidas.
10.1.1.8 Cuando en el control de los insumos se utilicen sistemas computarizados, stos deben estar validados, y la
identificacinmanejadaatravsdeetiquetasocdigos.
10.1.1.9 Los insumos cuya vigencia de aprobacin ha terminado, deben ponerse en cuarentena, para su reanlisis o
disposicinfinal.
10.1.1.10Losinsumosrechazados,debenseridentificadosysegregadosparaprevenirsuusoenlafabricacin.

10.1.2Recepcin.
10.1.2.1 En la recepcin de insumos se debe revisar que cada contenedor o grupo de contenedores, estn ntegros,
identificadosconalmenosnombre,cantidadynmerodelote.
10.1.2.2Losinsumosdebenseridentificadosparasualmacenamientoindicandoalmenoslasiguienteinformacin:
10.1.2.2.1Elnombreyladenominacininternacional,cuandoaplique.
10.1.2.2.2Elnmerodeloteinterno.
10.1.2.2.3Cantidadynmerodecontenedores.
10.1.2.2.4Elestatus.
10.1.2.2.5Lafechadecaducidadodereanlisis.
10.1.3Muestreo.
10.1.3.1Losinsumos,debenseralmacenadosencuarentena,hastaquehayansidomuestreados,analizadosoevaluados
yliberadosporlaUnidaddeCalidadparasuuso.
10.1.3.2Sedebentomarmuestrasrepresentativasdecadaloteypartida.
10.1.3.2.1 El nmero de contenedores a muestrear, y la cantidad de material tomado de cada contenedor, debe estar
basada en criterios estadsticos de variabilidad del insumo, niveles de confianza, historial de calidad del proveedor, y la
cantidadnecesariaparaanlisisylamuestraderetencinrequerida.
10.1.3.3Sedeberealizarelmuestreoconsiderandolosiguiente:
10.1.3.3.1Loscontenedoresdebenserlimpiadosy/osanitizados,paraprevenirlaintroduccindecontaminantes.
10.1.3.3.2Paraelmuestreodeinsumosestriles,sedebeutilizarinstrumentalestrilytcnicasaspticasdemuestreo.
10.1.3.3.3Cuandosetomemuestraadistintosniveles,debernseranalizadasdemaneraindependiente.
10.1.3.3.4Lasmuestrastomadasdebenseridentificadas.
10.1.3.3.5Loscontenedoresmuestreados,debenindicarloensuidentificacin.
10.1.4Surtido.
10.1.4.1Sedebeasegurarlarastreabilidadporlotedelascantidadesrecibidascontralascantidadessurtidas.
10.1.4.2Losinsumosdebenserpesadosomedidosconformeaprocedimientosescritosyestaactividaddebeserverificada
porunasegundapersona.
10.1.4.2.1SedebeverificarquelosinsumossurtidoshansidopreviamenteaprobadosporlaUnidaddeCalidadytenerla
fechadecaducidadoreanlisisvigente.
10.1.4.3Lascantidadesasurtirdebencorresponderalaordendeproduccinoacondicionamiento.
10.1.4.4 Si un insumo es removido del contenedor original a otro, el nuevo contenedor debe ser identificado de igual
manera.
10.1.4.5 Los materiales impresos deben ser almacenados y transportados por separado en contenedorescerrados para
evitarmezclas.
10.1.4.6Losinsumossurtidosparalafabricacindebenestarseparadosporlotedeproductoenelquesernutilizados.
10.2ControldelasOperacionesdeFabricacin.
10.2.1Lasoperacionesdefabricacinsedebenrealizarporpersonalcalificadoysupervisadoporpersonalquetengala
experiencia,conocimientosyformacinacadmicaquecorrespondanconlaactividadquesupervisa.
10.2.2Elaccesoalasreasdefabricacindebeserrestringidoycontrolado.
10.2.2.1 Cuando se fabriquen productos que contengan estupefacientes y psicotrpicos, se deben establecer controles
especficosparaelpersonalymanejodelproducto.

10.2.3 Antes de iniciar la fabricacin se debe verificar la limpieza de reas y equipos y, que no exista materia prima,
producto,residuodeproductoodocumentosdelaoperacinanterioryquenoseanrequeridosparalaoperacin.
10.2.4 Las reas de fabricacin del medicamento deben mantener las condiciones que correspondan a la clasificacin
conformealApndiceA(Normativo).
10.2.5 Las operaciones de diferentes productos o lotes no deben realizarse simultneamente oconsecutivamente en el
mismocuarto,exceptocuandonoexistaunriesgodecontaminacincruzada.
10.2.6. El flujo de insumos debe realizarse en una secuencia lgica de tal manera que se prevenga el riesgo de
contaminacincruzada.
10.2.7 Se deben establecer medidas durante las operaciones de fabricacin que minimicen el riesgo de contaminacin
cruzada.
10.2.8 En cada etapa del proceso se deben proteger de contaminacin microbiana o de otro tipo, a los productos y/o
materiales.
10.2.9 Se deben establecer controles que aseguren que los productos fabricados no contengan residuos de metales
provenientesdelproceso.
10.2.10Losenvasesprimariossedebenutilizarlimpios.
10.2.10.1Lasoperacionesdelavadoysopleteadosedebenestableceroreferenciarenlasinstruccionesdeproducciny
controlarse.
10.2.11Cuandosetrabajeconmaterialesyproductossecos,sedebentenerprecaucionesparaprevenirlageneraciny
diseminacindepolvo.
10.2.12Todoslosmateriales,contenedores,equiposyreasutilizadas,debenseridentificadosconlosdatosdelproducto,
elnmerodeloteylaetapadefabricacin.
10.2.13Cadalotedeproductosedebecontrolardesdeelsurtidomediantelaordendeproduccinoacondicionamiento.
10.2.14 Cuando se requiera efectuar ajustes de la cantidad a surtir, en funcin de la potencia de los frmacos, debe
calcularseyaprobarseporpersonalautorizadoyquedardocumentadoenlaordendeproduccin.
10.2.15Elusodedocumentosdentrodelasreasdeproduccinnodeberepresentarunriesgoalacalidaddelproductoy
alpersonal.
10.2.16 La adicin y el orden de los insumos durante la fabricacin debe realizarse y verificarse de acuerdo a las
instruccionesdefabricacin.
10.2.17 La realizacin de controles en proceso durante la produccin no debe afectar al proceso ni poneren riesgo la
calidaddelproductoyalpersonal.
10.2.18Losresultadosdelaspruebasyanlisisrealizadosparaelcontroldelproceso,debenregistrarseoanexarse al
expedientedeproduccinoacondicionamiento.
10.2.19 Cualquier desviacin en los rendimientos indicados en la orden de produccin oacondicionamiento, deben ser
investigadosantesdelaliberacindellote.
10.2.20 Deben establecerse los tiempos para cada etapa crtica del proceso de produccin y cuando el producto no
contineinmediatamentealasiguienteetapasedebenespecificarsuscondicionesyperiodomximodealmacenamientoode
espera.
10.2.21Encasodequeserequieraunmantenimientodurantelafabricacindebenestablecerselosprocedimientosque
describanlasmedidasparaprevenirlaafectacinalascaractersticasdecalidaddelosinsumos,productosycondicionesde
lasreas.
10.2.22Elproductoterminadoseconsideraencuarentenahastaqueseanefectuadostodossusanlisisysealiberadopor
laUnidaddeCalidad.
10.3Sistemasdeproduccindeproductosnoestriles.
10.3.1Debenexistircontrolesqueprevenganlacontaminacincruzadaenlosaccesorioscomomangas,matricesyfiltros
delosequiposqueestnencontactoconelproducto.Conbaseenunaevaluacindelriesgoylavalidacindelimpieza,se
debedeterminarelusodedicadodestos.

10.3.2Paramantenerlarastreabilidadylafuncionalidadsedebecontarconunregistrodelusoeinspeccindelestadoque
guardanlostamices,dosificadores,punzonesymatrices.
10.3.3 Los sistemas de alimentacin y dosificacin deben disearse de tal manera que minimicen la exposicin de los
insumosalambiente.
10.3.4Lastolvas,tanquesomarmitasdebencontarcontapaycuandoserequiera,estarenchaquetadosyconsistemasde
controldeagitacin.
10.3.5Elenjuaguefinaldelosequipos,accesoriosyutensiliosqueestnencontactoconelproductodeberealizarsecon
aguapurificadanivel1onivel2deacuerdoalosrequerimientosdelproceso.
10.3.6LacalidaddelaguausadaenproduccindebecumplirconloestablecidoenlaFEUMysussuplementos.
10.3.7Paramezclasheterogneas,comosuspensiones,sedebemantenerlahomogeneidaddurantetodoelprocesode
llenado,inclusodespusdeparosdelnea.
10.4Sistemasdeproduccindeproductosestriles.
10.4.1 La produccin de formas farmacuticas estriles debe realizarse en reas controladas conforme al Apndice A
(Normativo).
10.4.2 Las operaciones de carga y descarga para la esterilizacin y despirogenizacin de insumos y materiales debe
realizarseenunambientequeaseguresucondicindeesterilidadyeviteconfusiones.
10.4.3Enlosprocesosaspticossedebeefectuarelestudiodellenadosimulado.
10.4.3.1Cadaoperacinunitariainvolucradaenelprocesoaspticodeberservalidadaindividualmente.
10.4.3.2 Se debe establecer un programa para verificar el mantenimiento del estado validado que incluya al menos la
frecuencia,nmerodeunidadesypresentaciones.
10.4.3.3Cuandoseincluyaunanuevapresentacinoexistancambiossignificativosenelprocesooequipos,debellevarse
acabounanuevavalidacin.
10.4.4Deberealizarselapruebadeintegridadalosfiltrosutilizadosenelprocesodefiltracinantesydespusdesuuso.
10.4.5 El nmero mximo de personas permitido en las reas de procesos aspticos debe establecersecon base en la
validacindelproceso.
10.4.5.1Laoperacinderutinadeberealizarseconelmnimonmerodepersonas.
10.4.6Lasupervisindelasoperacionesaspticasdeberealizarsedesdeelexteriordelreadondeserealizan.
10.4.7Elpersonalqueparticipaenlaproduccinycontroldeproductosestrilesdeberecibircapacitacinespecficaen
conceptosbsicosdemicrobiologa,tcnicasaspticasydevestido,reglasdehigieneyotrostemas aplicables a productos
estrilesysercalificadoparatalfin.
10.4.8Laindumentariautilizadaenreasaspticasdebeserdematerialesqueminimicenlacontaminacinporpartculasy
tengacaractersticasdeconfort.
10.4.8.1Sedebenestablecerprocedimientosespecficosdelavado,preparacinyesterilizacindesta.
10.4.9 Se debe establecer el monitoreo microbiolgico de rutina y los puntos de muestreo deben estar soportados en
estudiosdevalidacin.
10.4.10Elmonitoreodepartculasdeberealizarseduranteelprocesoaspticodesdeelensambledelequipo,analizarlas
tendenciasyverificarelcumplimientodeloslmitesdealertayaccinestablecidos.
10.4.11Sedebenestableceryregistrarlostiemposlmites:
10.4.11.1Entrelaesterilizacinylautilizacindelosmateriales.
10.4.11.2Dealmacenamientodelaguaparaproduccindeproductosestriles.
10.4.11.3Entrelapreparacinyelllenadodelproducto.
10.4.11.4Entreelllenadoylaesterilizacindelproducto(paraproductosdeesterilizacinterminal).
10.4.11.5Entreelinicioytrminodelprocesodellenado.
10.4.11.6Depermanenciadelpersonalquerealizaelllenadoasptico.

10.4.12Elenjuaguefinaldelosequipos,accesoriosyutensiliosqueestnencontactoconelproductodeberealizarsecon
aguaparalafabricacindeinyectables.
10.4.13Lassolucionesinyectablesdebeninspeccionarseal100%paraladeteccindepartculasyotrosdefectos.
10.4.13.1Cuandolainspeccinparaladeteccindepartculasserealicedeformavisual,elpersonalquelarealizadebe
someterseacontrolesperidicosdeagudezavisualysedebeindicareltiempomximoenquepuederealizarestaoperacin
enformacontinuaydebeestarcalificado.
10.4.13.2 Cuando por la naturaleza del envase y del producto, la inspeccin no sea efectiva, se deben establecer los
controlesqueasegurenlacalidaddelproducto.
10.4.14Sedebenrealizarpruebasdeintegridadalproductoensusistemacontenedorcierre.
10.4.15 La fabricacin de productos mediante el proceso asptico slo es permitida cuando el proceso deesterilizacin
terminalnoseacompatibleconelproducto.
10.4.16 Cuando los productos lleven esterilizacin terminal deben existir barreras fsicas e indicadores para diferenciar
entreelproductonoestrilyelestril,conlafinalidaddeevitarconfusiones.
10.4.16.1Sedeberealizarunaconciliacindelproductoantesydespusdelaesterilizacin.
10.4.16.2Sedebenestablecercontrolesparaelmanejodelasmuestrasparacontroldecalidad.
10.4.17LapreparacindeproductosquellevenesterilizacinterminaldeberealizarseenreasclasificadasISOclase7
comomnimo.
10.4.18ElmanejoyllenadodepreparacionesaspticasdeberealizarseenunreaISOclase5,rodeadadeunambiente
ISOclase6.
10.4.19CuandoelsistemacontenedorcierrenoesthermticamentecerradoelproductodebemanejarseenISOclase5.
10.4.20Cuandoseutilicensistemasmvilesdeflujolaminarstosdebensercalificadosylasoperacionesrealizadasser
partedelavalidacindelproceso.
10.5BiolgicosyBiotecnolgicos.
10.5.1.1 La fabricacin de productos biolgicos y biotecnolgicos implica condiciones y precauciones adicionales de
acuerdoalanaturalezayriesgodelmaterialbiolgicoinvolucrado,aunadoalavariabilidadbiolgicaimplcita.
10.5.1.2 Se consideran productos biolgicos a las vacunas, toxoides, toxinas, hormonas macromoleculares, enzimas,
sueros y antitoxinas de origen animal, y hemoderivados y productos biotecnolgicos a toda substancia que haya sido
producidaporbiotecnologamolecular,talescomoprotenasrecombinantes,anticuerposmonoclonales,entreotros.
10.5.1.3 Algunos de los productos biolgicos son obtenidos por tcnicas de ADN recombinante, extraccin a partir de
tejidosbiolgicos,propagacindeagentesvivosenembrionesoanimales,cultivosmicrobianosycelulares.
10.5.1.4 La aplicacin del punto 10.5 y sus subpuntos de esta Norma, es aplicable a los productos biolgicos y
biotecnolgicos.Losrequisitosespecficosparahemoderivadosybiotecnolgicosseencuentrandescritosenlospuntos10.5.6
y10.5.7deestaNorma,respectivamente.
10.5.1.5Ademsdeloindicadoenelpunto10.5ysussubpuntosdeestaNorma,debecumplirseconloestablecidoenla
FEUMvigente.
10.5.2Personal.
10.5.2.1Todoelpersonalrelacionadoalafabricacindeestosproductosdeberrecibirentrenamientoespecfico en los
procesos en los que intervienen y en tcnicas de higiene y microbiologa, incluyendo aquel personal que no participa
directamenteenlaproduccindelmedicamentocomoson:personaldelimpieza,mantenimientoycontroldecalidad.
10.5.2.2 El personal estar bajo la autoridad de una persona que se encuentre calificada en tcnicas utilizadas en la
fabricacindeestosproductosyqueposeeelconocimientocientficoensufabricacinymanejo.Elpersonaldeberincluir
especialistas en inmunologa, bacteriologa, virologa, biologa molecular,gentica u otras reas de conocimiento que sean
requeridasdeacuerdoalanaturalezadelproductoydelosprocesos.

10.5.2.3Elpersonalinvolucradoenlafabricacindevacunasdeberestarinmunizadoysermonitoreadodeacuerdoala
naturalezadelagentebiolgicoutilizado.
10.5.2.3.1Elpersonalinvolucradoenlaproduccinymanejodeanimalesdeberestarinmunizadoysermonitoreadode
acuerdoalriesgoynaturalezadelproducto.
10.5.2.3.2Debernimplementarsemedidasequivalentesparaempleadostemporales,contratistas,auditoresoalgunaotra
personapreviamenteautorizadaaingresaralasreas.
10.5.2.3.3 El personal involucrado en la fabricacin de vacuna BCG deber estar sujeto a control mdico peridico
incluyendopruebasdetuberculosisactiva.
10.5.2.4 Durante la jornada de trabajo el personal no deber pasar de las reas donde se manejanmicroorganismos o
animales a otras reas, a menos que existan medidas de descontaminacin efectivas, incluyendo el cambio completo de
indumentaria.
10.5.2.5 Debe existir un programa de capacitacin del personal en prcticas de bioseguridad y contencinbiolgica el
programadebeincluiralpersonaldirecto,alindirecto,alfijooalcontratadodeformatemporal.
10.5.3Instalacionesyequipos.
10.5.3.1 Algunas etapas del proceso de fabricacin, especialmente cuando se usan microorganismos vivos, podrn
efectuarse mediante la utilizacin de instalaciones, equipos y utensilios dedicados, la produccin por campaa o sistemas
cerradosparaevitarriesgosdecontaminacincruzada.
10.5.3.2LasreasdeproduccindelavacunaBCGdebernserdedicadaseindependientes.
10.5.3.3 Las instalaciones en donde se manejen organismos formadores de esporas, hasta el proceso de inactivacin,
deberllevarseacaboeninstalacionesdedicadas.
10.5.3.4Laproduccinconmicroorganismosvivosoatenuadosdeberealizarseenreasdedicadas.
10.5.3.5Lossistemasdeairedelasreasdondesemanejenvacunasconmicroorganismosvivosoatenuados debern
estardiseadasparapermitirladescontaminacinyesteprocesodebevalidarse.
10.5.3.6Lasreas,equipos,materialesyutensiliosutilizadosdebernsometerseaunprocesodeinactivacinvalidado.
10.5.3.7 Las operaciones deben llevarse a cabo de tal manera que se evite la contaminacin del productoy del medio
ambiente.
10.5.3.8Debeexistirunsistemadecontencinbiolgicadeacuerdoalniveldebioseguridadrequerido.
10.5.3.9 Cuando se realice fabricacin por campaa, el diseo y disposicin de las reas, servicios y equipos debern
permitirladescontaminacineficaz.
10.5.3.10Debenexistirprocedimientosenlosqueseestablezcanlasaccionesprevistasencasodeexposicinaccidentalo
derramedelmaterialbiolgico.
10.5.3.11Lasreasutilizadasparaelprocesamientodematerialesbiolgicos,detejidosydecultivoscelularesdebenestar
separadasdeotrasactividadesconsideradasdemenorriesgo.
10.5.3.12Nopodrrecircularseelaireenlasreasdondeelmicroorganismopatgenoseencuentreexpuesto,enelcaso
deinstalacionesqueseencuentrenporencimadelnivel2debioseguridadelairedeberserpreviamentetratadoantesdesu
expulsinalexterior.
10.5.3.13Elequipoutilizadoduranteelmanejodelosorganismosvivosdebeserdiseadodeformaquemantenga los
cultivosenestadopuroylibredecontaminacin.
10.5.3.14Lossistemasdecanalizacin,lasvlvulasylosfiltrosdeventeo,sedebendiseardetalformaquefacilitensu
limpieza,descontaminaciny,ensucaso,esterilizacin.
10.5.4Bioterio.
10.5.4.1Elbioteriodebeencontrarseseparadofsicamenteyserindependientedelasdemsreas.Debenexistirmedidas
dedescontaminacinefectivas,incluyendoelcambiocompletodeindumentaria.
10.5.4.2Elbioteriodebecontarconreaespecficaparaelvestidoycambioderopa.
10.5.4.3Lasespecificacionestcnicasparalaproduccin,cuidadoyusodelosanimalesutilizadosparalaproducciny
controldeproductosbiolgicosdeberncumplirconlasdisposicionesjurdicasaplicables.

10.5.5Produccin.
10.5.5.1Controldeinsumos.
10.5.5.1.1Sedeberealizarlapruebadepromocindecrecimientoalosmediosdecultivoutilizadosenlafabricacin.
10.5.5.1.2Paraelcasodelosinsumosdeorigenanimal,sedebercontarademsconloscontrolesmicrobiolgicosyde
agentesadventiciosparagarantizarlaseguridadensuuso.
10.5.5.1.3Losorganismosvivosdebensermanejadosyconservadosdemaneraquesemantengasuviabilidad,purezay
estabilidadgentica.
10.5.5.1.4 Los insumos de origen animal o los que se utilicen para su fabricacin derivados de origen animal, deben
presentarelcertificadoenelqueindiquequeestnlibresderiesgodeTSE,BSE,fiebreaftosa,leucosisbovinayotrosque
representenunriesgoalasalud.
10.5.5.1.5Cuandoeltiemporequeridoparaejecutarunanlisisseamuylargo,sepuedeautorizarelusodeunamateria
primadeorigenbiolgico,antesdeobtenerlosresultadosdelaspruebascorrespondientesparasuliberacin.Entalescasos,
laliberacindelproductoterminadodebeestarcondicionadaalaobtencinderesultadossatisfactoriosdetodaslaspruebas
pendientesdetodassusmateriasprimas.
10.5.5.2Bancocelularylotesemilla.
10.5.5.2.1 Las especificaciones de los insumos empleados para la preparacin de los bancos celulares maestro y de
trabajo,debenincluirsufuente,origenyloscontrolesnecesariosparaasegurarquesonadecuadosparasuuso.
10.5.5.2.2 La produccin de medicamentos de origen biolgico obtenidos por cultivo microbiano, cultivo celular o
propagacinenembrionesoanimalesdeberealizarseconbaseenbancoscelularesy/olotessemillamaestrosydetrabajo.
10.5.5.2.3 El nmero de pases entre el banco celular y/o lote semilla y el producto terminado debe corresponder a la
condicinautorizada.
10.5.5.2.4 Debe documentarse el origen e historia de los bancos celulares y/o lotes semilla, la construccindel sistema
vectorhospederoparalaprotenadeintersydebecontarseconlacaracterizacindelgenotipoyfenotipo.
10.5.5.2.5Debedocumentarselainformacinsobreestabilidadgenticadelosbancoscelularesy/olotessemilla, como
retencindelplsmidoyotrosmarcadoresutilizadosdurantelaproduccinyalmacenamiento.Asimismo,sedebedemostrarsu
purezamediantecontrolesquedemuestrenqueestnlibresdeagentesmicrobianosadventiciosydecontaminantescelulares.
10.5.5.2.6 Se deben conservar los registros de uso de los viales de los bancos celulares y/o lotes semilla y de las
condicionesdealmacenamiento.
10.5.5.2.7 Los bancos celulares y/o lotes semilla deben ser mantenidos de forma separada de otros materiales, bajo
condicionesdealmacenamientodiseadasconelobjetivodemantenersuviabilidadyevitarsucontaminacin.
10.5.5.2.8 Los contenedores de almacenamiento de los bancos celulares y/o lotes semilla deben estar cerrados
hermticamente, etiquetados y mantenidos a la temperatura establecida. La temperatura de almacenamiento de los
congeladoresdebeserregistradadeformacontinua.Sedeberegistrarcualquierdesviacindeloslmitesestablecidosytoda
medida correctiva que se tome. As como contar con un plan de contingencia en caso de falla de los sistemas de
criopreservacin.
10.5.5.2.9Elaccesoalosbancoscelularesy/olotessemilladebeestarlimitadoalpersonalautorizado.
10.5.5.2.10Sedebecontarconunprocedimientoqueasegureelcontroldeuso,manejoymantenimientodelosbancos
celularesy/olotessemilla.
10.5.5.2.11Lacaracterizacindelosbancoscelularesdebeincluir:
10.5.5.2.11.1 Identificacin en cuanto a especie, retencin de plsmido y expresin de la protena de inters, cuando
aplique.
10.5.5.2.11.2Caractersticasdecrecimientoymorfologa(tcnicasmicroscpicas).
10.5.5.2.11.3Cariotipoparalneasdeclulas.
10.5.5.2.11.4Nmerodepases.

10.5.5.2.12Elmanejodeloslotesdesiembraybancoscelulares,sedeberealizarenambientescontrolados.
10.5.5.2.13Sedebencontrolarperidicamentelosbancoscelularesparadeterminarqueseanadecuadosparasuuso.
10.5.5.3Controldelaproduccin.
10.5.5.3.1Losproductosymaterialesbiolgicosantesdesudesechodebernserinactivadosycolocadosencontenedores
cerradosyseguroshastasudisposicinfinal,conformealasdisposicionesjurdicasaplicables.
10.5.5.3.2Laadicindeinsumosomediosdecultivoenlosprocesosdefermentacinopropagacinsedeberealizarbajo
condicionescontroladasqueasegurenlanocontaminacindelproducto.
10.5.5.3.3Loscondensadosogasesconmicroorganismosvivosquesepuedenformarenlosprocesosdefabricacinse
debencontenerytratarparaprevenirsutrasferenciaalmedioambiente.
10.5.5.3.4 La adicin de sustratos, soluciones reguladoras, antiespumantes, soluciones para el ajuste de acidez o
alcalinidaddeberealizarseporpuertosquecuentenconfiltrosparalaesterilizacindestos.
10.5.5.3.5 Debe existir un sistema que incluya instalaciones, equipos y servicios, que permitan separar y distinguir
claramente entre los productos sometidos a un proceso de remocin o inactivacin viral de los que no han recibido este
tratamiento.
10.5.5.3.6Losprocesosdeinactivacinyremocinviraldebernestarvalidados.
10.5.5.3.6.1Lavalidacindeestosprocesosdeberealizarsefueradelasreasdefabricacin,cuandoaplique.
10.5.5.3.6.2Cualquierdesviacinenestosprocesosdebeserinvestigadaysedebeevaluarelimpactoenlaseguridaddel
productoterminadoantesdesuliberacin.
10.5.5.3.6.3 Se deben tener precauciones para evitar una potencial contaminacin viral desde los pasos pre
inactivacin/eliminacinviralypostinactivacin/eliminacinviral.
10.5.5.3.7 Se debe establecer el mtodo utilizado para la separacin de la biomasa de la fase lquida, que incluya los
parmetrosdecontrolparalaobtencindecosechas,ascomolosrendimientosobtenidos.
10.5.5.3.8Sedebevalidarelprocesodepurificacin,medianteelcualsedemuestrequeloscontaminantesresidualesse
reducensistemticamenteaunnivelestablecidoquenorepresenteunriesgodetoxicidadoafectelaseguridaddelproducto.
10.5.5.3.9Elusodelascolumnasdecromatografadebeserdedicadoporproductoysedeberealizarladescontaminacin
yesterilizacindestosentrelafabricacindecadalote.
10.5.5.3.10Sedebellevarunregistrodelusodelascolumnasdecromatografaydeterminarsesuvidatilconbaseenlos
criteriosestablecidos.
10.5.5.3.11 Las aguas residuales que puedan contener microorganismos patgenos deben ser descontaminadas
previamenteasutratamientoydisposicinfinal.
10.5.6Hemoderivados.
10.5.6.1Lasreasdeproduccindebenserexclusivaseindependientesdeotrotipodeproductosysuclasificacindebe
estaracordealprocesoqueserealiceenellasconformealApndiceA(Normativo).
10.5.6.2Lasinstalaciones,equiposyserviciosdelasetapasdefraccionamiento,inactivacinyremocinviral,formulaciny
llenado,debernserindependientes.
10.5.6.3SedebecontarconunExpedienteMaestrodePlasma,quedescribalasactividadesrelacionadasconlarecepcin,
anlisis,reactivos,transporteyalmacenamientodelplasmaempleadocomoinsumo,elcualdebermantenerseactualizado.
10.5.6.4Debentenerregistrosdelosdonantesdeplasma,deacuerdoalosprocedimientosquedefinanloscriteriosde
seleccin, las pruebas de deteccin de enfermedades infecciosas de transmisin sanguneaylos registros de seleccin de
donantes.
10.5.6.5Sedebeestablecerunsistemadocumentadoqueasegurelarastreabilidaddelplasmadesdeeldonante,elcentro
de recoleccin, la planta de produccin y los lotes de los productos hemoderivados. Este sistema debe cumplir con las
disposicionesjurdicasaplicablesenmateriadedatospersonales.

10.5.6.6Lasangreoelplasmautilizadoparalafabricacindehemoderivadosdebersercolectadodeestablecimientos
quecuentenconlaautorizacinsanitariacorrespondienteycumplirconlasdisposicionesjurdicasaplicables.
10.5.6.7Debernademscontarconuncertificadodeanlisisqueincluyalaspruebasrealizadasporelestablecimiento
quehizolarecoleccin.
10.5.6.8Elestablecimientofabricantedelhemoderivadodebeimplementarloscontrolesdecalidadquegaranticeneluso
segurodeestosmateriales.
10.5.6.9ElusodeplasmaimportadodeberrealizarsebajoloscriteriosestablecidosporlaSecretara.
10.5.6.10EsobligacindelResponsableSanitariodelestablecimientolaliberacindelplasmautilizadoenlafabricacin
dehemoderivadosydeasegurarquecumplelosrequisitosyespecificacionesestablecidos.
10.5.6.10.1Slopodrautorizarelusodemezclasdeplasmaconresultadosnegativosdemarcadoresvirales,deacuerdo
conloestablecidoenlaNormaOficialMexicanacitadaenelpunto2.14,delapartadodeReferencias,deestaNormayenla
FEUMyquecumplanlasespecificacionesestablecidasenelexpedientederegistro.
10.5.6.11 La fabricacin de hemoderivados puede incluir algunas de las siguientes etapas de procesocomo mezcla de
plasma, muestreo de la mezcla, fraccionamiento, purificacin, inactivacin/remocin de virus, formulacin, llenado y
acondicionado.
10.5.6.12Lamezcladeplasmahomogneoobtenidodebeseranalizadoutilizandomtodosvalidadosycumplirconlas
especificacionesestablecidasenelexpedientederegistro.
10.5.6.13 Se debe determinar la vida til a travs de estudios de estabilidad de los productos intermedios que no se
proceseninmediatamente.
10.5.6.14Sedebeestableceruncontratotcnicoparaelusodeproductosintermediosparalacontinuacindeunproceso
defabricacinenunsitiodistintoystedebeincluirlascondicionesnecesariasparagarantizarlacadenadefro.
10.5.6.15 Se deber contar con el protocolo resumido de fabricacin acorde con las disposiciones jurdicas aplicables,
hastalaetapaenlaqueserecibaelhemoderivado.
10.5.6.16 Se deben conservar muestras de retencin de cada mezcla de plasma utilizado para la fabricacin de
hemoderivados hasta un ao despus de la fecha de caducidad del producto terminado. Se podr utilizar una mezcla de
plasmaparafabricarmsdeunlotedeproductoterminado.
10.5.7Productosbiotecnolgicos.
10.5.7.1Instalacionesyequipos.
10.5.7.1.1Lasinstalaciones,equiposyutensiliosenlasquesefabricaelbiofrmaco,debernserdedicadasparaestetipo
deproductos.
10.5.7.1.1.1 La fabricacin de distintos biofrmacos en las mismas instalaciones y equipos podr realizarse mediante
campaasyprevioanlisisderiesgo.
10.5.7.1.1.2Laclasificacindelasreasdefabricacindelosbiofrmacosserndefinidasdeacuerdoalproceso,previo
anlisisderiesgo.
10.5.7.1.2Losprocesosdeformulacin,llenadoyacondicionadopodrnllevarseacaboeninstalacionesnodedicadasy
clasificadasconformealApndiceA(Normativo),previoanlisisderiesgo.
10.5.7.1.3 La limpieza y/o esterilizacin de los accesorios de tanques de fermentacin y cultivo que lo requieran debe
hacersesiguiendounprocesovalidado.
10.5.7.2Bioproceso.
10.5.7.2.1 Se deben establecer controles para las siguientes etapas del bioproceso: propagacin,fermentacin o cultivo
celular,cosecha,purificacineinactivacin,entreotras.
10.5.7.2.2Loscontrolesdeprocesodebentenerenconsideracin,losiguiente:
10.5.7.2.2.1Seguimientodelprocesodecrecimientocelular,purezamicrobiana,viabilidadcelularycuandoaplique,niveles
deendotoxinasy/opirgenos.
10.5.7.2.2.2Nmerodecosechasencultivocontinuo,lascualesdeberncumplirlaespecificacinestablecida.

10.5.7.2.2.3Cuandoaplique,seguridadviral.
10.5.7.2.2.4Controldeimpurezas.
10.5.7.2.3 La evidencia documental de los controles en proceso efectuados debe formar parte del expediente de
fabricacin.
10.5.7.2.4Debecontarseconunprocedimientoparadetectarcontaminantes.
10.5.7.2.5Todosloscontaminantesdebenidentificarse,investigarse,documentarse,determinarla(s)causa(s)yestablecer
lasCAPA.
10.5.7.2.6 Debe contarse con un procedimiento para la descontaminacin de los equipos o sistemas causantes de la
contaminacin.
10.5.7.3Cultivocelulary/omicrobiano.
10.5.7.3.1 Las manipulaciones que utilicen recipientes abiertos, debern ser llevadas a cabo en una campana de
bioseguridadoencondicionesambientalescontroladas.
10.5.7.3.2Siemprequeseaposible,sedebenutilizarsistemascerradosocontenidosparapermitirlaadicinaspticade
substratoscelulares,mediosdecultivo,suplementos,solucionesamortiguadorasygases.Si la inoculacin de un recipiente
inicialolastransferenciasoadicionessubsecuentes(medios,solucionesamortiguadoras)esejecutadaenrecipientesabiertos,
deberhabercontrolesyprocedimientosestablecidosparaminimizarlosriesgosporcontaminacin.
10.5.7.3.3Elmanejodeloscultivosdebellevarseacaboatravsdesistemasdecontencin,quepordiseoseancapaces
demantenerlaviabilidad,purezayevitarsudispersin.stadebeserdeterminadadeacuerdoalniveldebioseguridadquele
corresponda.
10.5.7.3.4Sedebemonitorearlaviabilidadcelular,estableciendoloscontroles.
10.5.7.3.5Cuandoseutiliceuncultivocontinuo,setendrnespecialmenteencuentalosrequisitosdecontroldecalidad
quecorrespondenaestetipodemtododeproduccin.
10.5.7.3.6Cuandoelprocesodefabricacinnoseacontinuo,debenproporcionarsedatosdeestabilidadquefundamenten
lascondicionesytiempodealmacenamientodelosproductosintermediosalmacenadosduranteelproceso.
10.5.7.3.7 Se debe dar seguimiento a los parmetros crticos de operacin, para garantizar la consistencia del proceso
establecido. Deben controlarse tambin el crecimiento celular, la pureza, rendimiento, as como larenovacin de medio de
cultivocuandosetratedecultivoscontinuos.
10.5.7.3.8Elmediodecultivodebeesterilizarseantesdesuuso.Debeexistirunprocedimientoquedescribalasacciones
paradetectarlaposiblecontaminacinytomarlasaccionesparaevitarla.
10.5.7.4Cosechaypurificacin.
10.5.7.4.1Losprocesosdecosechaypurificacinqueremuevenoinactivanalorganismoproductor,desechos celulares
(minimizandoladegradacin,contaminacin,yprdidadecalidad),debenasegurarqueelproductointermediooelbiofrmaco
seobtienenconunacalidadconsistente.
10.5.8Controldecalidad.
10.5.8.1LosmaterialesbiolgicosdereferenciadebensertrazablesaunestndarreconocidoporlaOrganizacinMundial
delaSaludoporunCentrodeReferenciaInternacional.
10.5.8.2 Cuando los materiales biolgicos de referencia no estn disponibles, podrn emplear materiales de referencia
internosdebidamentecaracterizados.
10.5.8.3Loscontrolesdeprocesoquenopuedanrealizarseenelproductoterminado,comolaausenciadevirus,podrn
realizarseenunaetapapreviayestodeberjustificarse.
10.5.8.4Cuandoseanecesarioconservarmuestrasdeproductosintermediosparaconfirmaralgunapruebadecontrolde
calidad,stasdebernconservarseencondicionesqueasegurensuadecuadaintegridad.
10.5.8.5Cuandoserequieraunmonitoreodelosprocesosdefabricacincomoenelcasodelasfermentaciones, estos
registrosdebernanexarsealexpedientedelproducto.

10.5.9Cadenadefro.
10.5.9.1 Deben existir procedimientos que describan la recepcin, el manejo, el almacenamiento y el transporte de los
materiales biolgicos, productos intermedios, productos a granel y productos terminados, con la finalidad de mantener la
cadenadefro.
10.5.9.2Todoslosequiposparaelalmacenamientodebensercalificados.
10.5.9.3Lacadenadefrodebeservalidada.
10.5.9.4Sedebecontarconunsistemademonitoreocontinuodetemperatura,parademostrarquelacadenadefroseha
mantenido y establecer por escrito las caractersticas de los contenedores, la configuracin de los empaques y las
responsabilidadesdelaspersonasinvolucradasenesteproceso.
10.5.9.5Sedebeestablecereltiempoqueelproductopuedepermanecerfueraderefrigeracinconbaseenestudiosde
estabilidadqueasegurenquesemantienedentrodeespecificaciones.
10.5.9.6LasexcursionesdetemperaturadebenserinvestigadasydebenestablecerselasCAPAcorrespondientes.
10.5.9.7Debeexistirunsistemaderespaldoyunplandecontingenciaparaasegurarqueensituacionesdeemergenciase
mantienenlascondicionesdealmacenamientorequeridasporelproducto.
10.5.10Liberacindeproductoterminado.
10.5.10.1Laliberacindeproductosbiolgicossesujetaraloestablecidoenlasdisposicionesjurdicasaplicables.
10.5.10.2Losmedicamentosbiotecnolgicosdefabricacinnacionaldebencumplirconloqueseindicaenelpunto12,de
estaNorma.
10.5.10.3 Para medicamentos biotecnolgicos de importacin se deber cumplir con el punto 12, de esta Norma, con
excepcindelpunto12.3,deestaNorma,ademsconlosiguiente:
10.5.10.3.1Contarconelcertificadoanalticodelfabricante.
10.5.10.3.2Contarconuncertificadoanalticodistintoaldelfabricante,medianteelanlisisdemuestrasacordealaFEUM
vigenteysussuplementosodeacuerdoamtodosanalticosvalidados.
10.5.10.3.2.1 Los anlisis correspondientes podrn ser realizados en su laboratorio de control de calidad o por un
establecimientoquecuenteconcertificadodeBPFemitidoporlaSecretara.
10.5.10.3.3CuandoelfabricantecuenteconuncertificadodeBPFemitidoporlaSecretaraconalcancealsitiodeanlisis
delproductoterminadopresentarsloelcertificadoanalticodelfabricante.
10.5.10.3.4Acreditarqueelloteylamuestraduranteeltransportesemantuvodentrodelascondicionesadecuadas de
temperaturayqueelsistemacontenedorcierrenoseafectdurantelatransportacin.
10.6Gasesmedicinales.
10.6.1.1 Los gases medicinales pueden ser obtenidos a travs de fuentes naturales o procesos qumicos, seguidos del
proceso de purificacin y envasado de stos. En este captulo se enlistan requerimientos especficos en su produccin,
instalaciones,equiposyservicios.
10.6.1.2LosgasesmedicinalesdebencumplirconloestablecidoenelcaptuloespecficodelaFEUM.
10.6.2Documentacin.
10.6.2.1 Se debe asegurar la rastreabilidad del llenado de cada contenedor por cada lote de cilindros o envases
criognicos.
10.6.2.2Debeexistirunexpedientedecadalotedegasdestinadoasurtircilindrosotanquescisternaahospitales,este
expedientedebeincluiralmenoslosiguiente:
10.6.2.2.1Nombredelproducto.
10.6.2.2.2Composicinypureza.
10.6.2.2.3Nmerodelote.
10.6.2.2.4Identificacindereferenciaparaeltanquecisternadondesetransportelgas.
10.6.2.2.5Fechayhoradelaoperacindellenado.

10.6.2.2.6Identificacindela(s)persona(s)quellevanacaboelllenadodeltanqueocilindros.
10.6.2.2.7Rastreabilidadaloscilindrosotanquesdealmacenamientoutilizados.
10.6.2.2.8Actividadesdellenado.
10.6.2.2.9 Certificado de anlisis de producto terminado que incluya las especificaciones establecidas en la FEUM,
resultadosyreferenciasdelosmtodosdeanlisisutilizados.
10.6.2.2.10Referenciascruzadasalestadodecalibracindelosinstrumentosutilizados.
10.6.2.2.11Lasdesviacionesduranteelprocesodebendocumentarseeinvestigarseantesdelaliberacindellote.
10.6.2.3Debeexistirunexpedientedelllenadoporcadalotedecilindrosoenvasescriognicosystedebeconteneral
menoslosiguiente:
10.6.2.3.1Nombredelproducto.
10.6.2.3.2Composicinypureza.
10.6.2.3.3Nmerodelote.
10.6.2.3.4Fechayhoradelllenado.
10.6.2.3.5 Etapas crticas y parmetros de la operacin de llenado, tales como: limpieza o purga de lalnea de llenado,
recepcin de materiales, preparacin del equipo de llenado, llenado indicando equipo utilizado y quin realiz cada
operacin.
10.6.2.3.6Identificacin,capacidadnominalynmerodecilindrosoenvasescriognicosantesdelllenado.
10.6.2.3.7Actividadesdeprellenado.
10.6.2.3.8Controlesdeprocesoparaelllenado.
10.6.2.3.9Unamuestradelaetiquetadeidentificacindellote.
10.6.2.3.10 Certificado de anlisis de producto terminado que incluya las especificaciones establecidas en la FEUM,
resultadosyreferenciasdelosmtodosdeanlisisutilizados.
10.6.2.3.11Referenciascruzadasalestadodecalibracindelosinstrumentosutilizados.
10.6.2.3.12Nmerodecilindrosoenvasescriognicosrechazadosymotivodelrechazo.
10.6.2.3.12.1Sedebecontarconunreportedeinspeccindelcontenedorqueindiquequecumpleconlasespecificaciones
yrequisitosestablecidosenlasdisposicionesjurdicasaplicables.
10.6.2.3.13Conciliacindecilindrosoenvasescriognicosllenosaprobadosyrechazados.
10.6.2.3.14Lasdesviacionesduranteelprocesodellenadodebendocumentarseeinvestigarseantesdelaliberacindel
lote.
10.6.3Personal.
10.6.3.1Todoelpersonalrelacionadoconlafabricacindegasesmedicinalesdeberrecibirentrenamientoennormasde
seguridad,manejodecilindrossujetosapresin,yelespecficosobreeltipodeproductosenlosqueintervienenincluyendo
aquelpersonalquenoparticipadirectamenteenlaproduccindelgasmedicinalcomomantenimiento,controldecalidadylos
conductoresdeloscamionesquetransportanelgas.
10.6.3.2Todoelpersonalsubcontratadoqueintervieneenactividadesquepuedanafectarlacalidaddelproductodebeser
entrenado,estoincluyealpersonalquedamantenimientoavlvulasycilindros.
10.6.4Instalacionesyequipos.
10.6.4.1Lafabricacindegasesmedicinalesserealizaencircuitocerrado,porloquelasinstalacionesparasufabricacin
debernestardiseadasacordealosrequerimientosdelproceso,susrequerimientosnoestncontempladosenelApndiceA
(Normativo).
10.6.4.2Lasreasdondeserealicelarevisin,preparacin,llenadoyalmacenamientodecilindrosyenvasescriognicos
deben ser independientes y especficas para la produccin de gases medicinales. El uso compartido con la produccin de
gases de otro grado es posible, siempre y cuando stos se fabriquen como mnimo bajo las BPF de un gas medicinal
establecidasenestaNorma.

10.6.4.3Elusodecilindrosyenvasescriognicosdebeserdedicadoalafabricacindegasesmedicinales.
10.6.4.4Sepodrnutilizarlasmismasreasparalarevisin,preparacin,llenadoyalmacenamientodecilindrosyenvases
criognicosparalapreparacindeotrosgases,siemprequesesiganlosmismosestndaresdecalidadycumplimientodeBPF
yprevioestudiodeanlisisderiesgo.
10.6.4.5 Las instalaciones deben ser diseadas de tal manera que exista el suficiente espacio para llevar a cabo las
operacionesdefabricacin,anlisisyalmacenamientoqueevitenposiblesriesgosdecontaminacincruzada.
10.6.4.6Debenexistirreasdelimitadasparalosdiferentesgasesqueseproducen.
10.6.4.7Debeexistirunaclaraidentificacinysegregacindecilindrosyenvasescriognicosenlasdiferentesetapasdel
procesocomopuedenser:revisin,llenado,cuarentena,aprobado,rechazado.
10.6.4.8 Se debe establecer un sistema de control en los cilindros y envases criognicos para identificar las diferentes
etapasdelproceso.
10.6.4.9 Los cilindros y envases criognicos vacos deben clasificarse, revisarse, darles mantenimiento si lo requieren,
resguardarseenreastechadasprotegidosdelmedioambienteymantenerseenunniveldelimpiezaacordealreadondese
vanautilizar.
10.6.4.10Losequiposdebenserdiseadosdetalmaneraqueevitenelriesgodecontaminacincruzadaentredistintos
gases,lastuberasutilizadasdebenevitarconexionesentredistintosgases.
10.6.4.11 Los cabezales mltiples o bloque de vlvulas deben contar con conexiones de acoplamientoespecficas para
cada tipo de gas, estas conexiones deben estar en concordancia con lo establecido en la FEUM y dems disposiciones
jurdicasaplicables.
10.6.4.12Debeestablecerseunsistemaparaelcontrolyusodeadaptadoresparasistemasbaipsenlasdistintasetapas
deproduccindelosgasesmedicinales.
10.6.4.13Lostanquesytanquescisternadebenserdedicadosauntipodegasypodrtransportarseoalmacenarsegasde
otrogrado, siempre y cuando cumpla como mnimo con la misma calidad del gasmedicinal, las BPF y lo establecido en la
FEUM.
10.6.4.14Sedebevalidarelusodesistemasdesuministrocomunesdegasatravsdecabezalesmltiplesparagases
medicinalesygasesnomedicinalesparaprevenircontaminacincruzadaporreflujo.
10.6.4.15Elusodecabezalesmltiplesdebeserdedicadoaunsologasmedicinal,oaunadeterminadamezcladegas
medicinal,oaunamezclapreviamenterealizadaindividualoaunamezcladadadegasesdediferentesconcentraciones.
10.6.4.16Duranteelmantenimiento,limpiezaypurgadelosequipossedebentomarlasmedidasparanoafectarlacalidad
delosgases,debenexistirprocedimientospararealizarestasactividades.
10.6.4.17 Cuando en una operacin de mantenimiento de un equipo se rompa la integridad del sistema, esto se debe
documentarysedebentomarlasmedidasqueasegurenqueelequipovuelveaoperarencondicionesdesistemacerrado.
10.6.4.18Despusdelmantenimiento,limpiezaypurgadeunequiposedebeasegurarquestequedlibredecualquier
contaminantequepuedaafectarlacalidaddelproductofinal.
10.6.4.19Sedebeestablecerunsistemaquedescribalasaccionesatomarparaelcontroldelostanquescisternaantesde
cargarlosnuevamenteparaprevenirlacontaminacincruzada,stosdebenincluircontrolesanalticos.
10.6.4.20 Los equipos utilizados en la fabricacin de gases medicinales como compresores, filtros,intercambiadores de
calor, separadores de humedad, contenedores, recipientes, cabezales mltiples,vlvulas, mangueras y conexiones cuando
estnencontactoconelgasmedicinaldebenserlimpiadosusandotcnicasvalidadas.
10.6.4.21Sedebeninstalardispositivosdemedicinparadeterminarlapresindelgasllenadoenloscilindros.
10.6.4.22 Se deben instalar dispositivos de medicin de vaco utilizados para determinar el nivel de evacuacin de los
cilindrosdemaneraquesepuedanleerfcilmente,ydebernestarprotegidosencontradepresurizacinexcesiva,ydebern
retornarapresinatmosfricaparapoderllevaracabounarevisinacero.

10.6.4.23Sedebellevaracabolarevisinacerodelosmanmetrosantesdecadausoydebedocumentarse.
10.6.4.24 Los dispositivos de medicin de temperatura deben colocarse en la pared del cilindro durante el proceso de
llenado.
10.6.5Produccin.
10.6.5.1Controldeinsumos.
10.6.5.1.1 Cuando se utilicen fuentes naturales para su fabricacin, se debe establecer el nivel de la calidad del aire
requeridoparasuprocesoyloscontrolesparasumonitoreo.
10.6.5.1.2 La conservacin de muestras de retencin no aplica para insumos utilizados en la fabricacin de gases
medicinales.
10.6.5.1.3Cuandoserecibaunnuevocargamentodegasyseatrasvasadoauntanquedealmacenamientoquecontenga
elmismotipodeinsumo,lamezclageneradadebeseranalizadaycumplirconlosrequisitosestablecidosenlaFEUM.
10.6.5.2Controldelaproduccin.
10.6.5.2.1Transferenciayentregadegaslicuadoocriognico.
10.6.5.2.1.1Sedebevalidarlatransferenciadegaslicuadoocriognicodelostanquesdealmacenamientoprimariopara
evitarlacontaminacincruzada.Laslneasdetransferenciadebenestarequipadasconvlvulasqueevitenelretornodelos
gases.
Lasconexionesflexibles,mangueras,conectoresycabezalesmltiplesdebentratarsemediantepurgaoventeo,barridoy
vaco.
10.6.5.2.1.2Lasmanguerasyconexionesutilizadasparalatransferenciadegasesdebenserespecficasporcadatipode
gas.
10.6.5.2.1.3Cuandoseutilicenadaptadoresparalaconexindetanquesocisternas,debernserdedicados.
10.6.5.2.2Llenadoyetiquetadodecilindrosyenvasescriognicos.
10.6.5.2.2.1Sedebedeterminarelloteolotesdegasantesdelllenadoystedebeestaraprobadoprevioa su uso. El
nmerodelotedelgassedefinirporlaoperacindellenado.
10.6.5.2.2.2 Para el proceso de produccin continuo se deben instalar controles en proceso que aseguren que el gas
cumplelasespecificacionesdurantetodoelprocesodellenado.
10.6.5.2.2.3 Los cilindros, envases criognicos y vlvulas deben ser de materiales de caractersticas conforme a las
condicionesdelRegistroSanitarioystosdebenserdedicadosportipodegasomezcladegases.
10.6.5.2.2.4Paraelcontroldeloscilindrosyenvasescriognicos,sedebeutilizaruncdigodecoloresenconcordancia
conloestablecidoenlaFEUMydemsdisposicionesjurdicasaplicables.
10.6.5.2.2.5 Los cilindros, envases criognicos y vlvulas deben ser revisados antes de utilizarlos por primera vez en
produccineincluirseenunprogramaparasumantenimiento.
10.6.5.2.2.6 Las operaciones de control o de mantenimiento no deben afectar la produccin de un gas medicinal o
representarunriesgoparalacalidadoseguridaddeste.
10.6.5.2.2.7Elaguautilizadaparalapruebadepresinhidrostticaaplicadaencilindrosdebeserporlomenosdecalidad
potable.
10.6.5.2.2.8 Las operaciones de control o mantenimiento de los cilindros durante la produccin deben incluir una
inspeccinvisualinternaantesdecolocarlavlvulaparaprevenirlacontaminacinconaguauotroscontaminantes.
10.6.5.2.2.9 Despus de la instalacin de cada vlvula sta debe mantenerse cerrada para evitar la contaminacin del
cilindro.
10.6.5.2.2.10Debeestablecerseunsistemaqueasegurelarastreabilidaddeloscilindrosyrecipientescriognicos.
10.6.5.2.2.11Sedebenestablecercontrolesenloscilindrospreviosalllenado:

10.6.5.2.2.12Loscilindrosdebentenerunapresinresidualpositiva.
10.6.5.2.2.13Sielcilindrotieneinstaladaunavlvuladeretencindepresinmnimaystanoindicaunapresinresidual
positiva,sedebeverificarelfuncionamientodelavlvulaysistamuestraquenofuncionacorrectamenteelcilindrosedebe
enviaramantenimiento.
10.6.5.2.2.14Sielcilindronotieneunavlvuladeretencindepresinmnimayelcilindronotieneunapresinresidual
positiva,debeinspeccionarseparaverificarqueestlibredeaguauotroscontaminantes,pormediodepruebassensoriales,si
elcilindronoesaprobadoseenvaamantenimiento.
10.6.5.2.2.15Larevisindeloscilindrosdebenincluirmtodosdeevacuacinypurgavalidados.
10.6.5.2.2.16Sedebeasegurarquelasetiquetasdellotesolotesanterioresfueronretiradas.
10.6.5.2.2.17Sedeberealizarunainspeccinvisualexternaalcilindro,envasecriognicoporttilyvlvulaspararevisar
suscondicionesyasegurarsequenotengadaosvisiblesocontaminacinconaceiteograsa.
10.6.5.2.2.18Sedebeverificarquelaconexindesalidadelcilindrooenvasecriognicoporttilcorrespondealtipodegas
allenar.
10.6.5.2.2.19Sedebeverificarquelasvlvulasutilizadasseaninspeccionadasprevioyduranteelllenadoyestaactividad
deberegistrarse.
10.6.5.2.2.20 Se debe verificar que los cilindros y envases criognicos mviles a utilizar estn dentro del periodo de
vigenciadesurevisinperidicayquecumplenconloestablecidoenlaFEUMydemsdisposicionesjurdicasaplicables.
10.6.5.2.2.21Sedebeverificarqueelcdigodecolordelcilindrocorrespondealaespecificadaparaelgasallenar.
10.6.5.2.2.22Deberealizarseundespejedelneaantesdelprocesodellenado.
10.6.5.2.2.23Sedebeimplementarunsistemaparaprevenirriesgosdecontaminacincruzadaenloscilindrosvacospara
unnuevollenado.Estesistemadebevalidarse.
10.6.5.2.2.24Sedebenestablecerloscontrolesenprocesoparaasegurarelcorrectollenadodeloscilindrosoenvases
criognicos.
10.6.5.2.2.25Sedeberealizarlapruebadefugaporunmtodovalidadoacadacilindrollenoantesdecolocarunsellode
garanta.
10.6.5.2.2.26Sedebenprotegerlassalidasdelasvlvulasdeloscilindros.Loscilindrosyenvasescriognicosdebenestar
provistosdeunprecintodeseguridad.
10.6.5.2.2.27Cada cilindro y envase criognico porttil debe ser etiquetado. El nmero de lote y la fechade caducidad
puedenestarenunaetiquetaporseparado.
10.6.5.2.2.28 Debe validarse el proceso de mezclado de un gas medicinal producido por la composicin dedos o ms
gasesdiferentes,yaseaenlnea,antesdelllenadoodirectamentedentrodeloscilindros.
10.6.5.2.2.28.1Cuandoelllenadoseaenlneaodirectamentedentrodeloscilindros,deberanalizarsecadacilindro.
10.6.5.2.2.29Sedebentenerespecificacionesdediseodelasetiquetasdegasesmedicinales.Lasetiquetasdebenser
expedidasporpersonalautorizado.
10.6.5.2.2.30 El fabricante/envasador de gases medicinales, debe garantizar el contenido de los cilindros rellenados,
cuandoestosltimossonpropiedaddelcliente.
10.6.6Distribucin.
10.6.6.1 Est permitido transportar gases medicinales en las mismas unidades de reparto en donde se encuentren
contenedoresdegasesindustriales,siempreycuandostosseencuentrencorrectamenteidentificados.
10.6.6.2. Los contenedores de gas debern estar protegidos durante el transporte, de modo que seanentregados a los
clientesenunestadolimpiocompatibleconelambienteenelcualsernusados.
10.6.6.3Sedebecontarconunsistemaparaelmanejodedevolucionesqueestablezcalarecepcin,inspeccin,anlisissi
aplica,ydictamenparadisposicinfinal.

10.6.7.1CadalotedegasmedicinaldebeseranalizadodeacuerdoalaFEUMoamtodosvalidadosdelfabricante.
10.6.7.2Cadalotedecilindrosdegasmedicinaldebesermuestreadobajolossiguientescriterios:
10.6.7.2.1Cuandouncilindroesllenadoconunsologas,sedebeanalizaridentidadyensayodealmenosuncilindrode
cadaciclodellenadoporcadacabezalmltiple.
10.6.7.2.2Cuandouncilindroesllenadoconunsologas,enunciclodellenadoqueseefectaenelmismoturno,conel
mismopersonal,mismoequipoyconelmismolotedegas,sedebeanalizaridentidadyensayodealmenosuncilindrode
cadaciclodellenado.
10.6.7.2.3Cuandouncilindroesllenadoconunamezcladegases,sedebeanalizaridentidadyensayodecadagasen
cadacilindro,silamezclacontieneexcipientessedeberanalizarlaidentidaddealmenosuncilindroporciclodellenado.
10.6.7.2.4Cuandosetratedegasespremezcladossedebenefectuarlosmismoscontrolescomoseindicaenlospuntos
10.6.7.2.1o10.6.7.2.2,deestaNorma.
10.6.7.3Sedeberealizarladeterminacindecontenidodeaguaporlotedegasmedicinal.Siestapruebanoserealiza
deberjustificarseydocumentarse.
10.6.7.4Sedebenrealizarlaspruebasdeidentidadyensayodecadaenvasecriognicomvil.
10.6.7.5Noesnecesarioconservarmuestrasderetencindecadalotedegasmedicinal.
10.7Medicamentoseninvestigacin.
10.7.1.1 La fabricacin de medicamentos en investigacin para uso en estudios clnicos requiere de requisitos
diferenciadosenelcumplimientodelasBPFyestosedebeenbuenamedidaadiversosfactorescomopuedenserinformacin
limitadasobre:suactividadytoxicidad,controllimitadodeoperacionesdefabricacin, falta de la validacin del proceso de
fabricacinymaterialesdeenvaseprimariosaunenprueba.
10.7.1.2Estosfactoressinembargonosonlimitantesparaasegurarquelosmedicamentosusadoseninvestigacinclnica
cumplanlasBPFytenganlascaractersticasdecalidadesperadas.
10.7.1.3 En este apartado se describen los requisitos diferenciados que debern observarse en la fabricacin de
medicamentosparausoclnicoquenocuentenconRegistroSanitario.
10.7.1.4Lafabricacindeplacebosdebercumplirconlosmismosrequisitosdeesteapartadoydeberanalizarsepara
demostrarquenoexistenresiduosdelamolculaenestudio.
10.7.2Documentacin.
10.7.2.1 Dentro del sistema de gestin de calidad establecido deben ser consideradas las polticas y directrices que
apliquenalosmedicamentoseninvestigacin,conlafinalidaddequelesapliquenlosprincipiosbsicosdeBPF.
10.7.2.2 Se deben establecer especificaciones para los insumos y producto e instrucciones y orden de fabricacin, sin
embargo, stas pueden cambiar durante el desarrollo del producto por lo que se debe asegurar que estos cambios se
documentanyestndisponiblesenelhistorialdelproducto.
10.7.2.2.1Sedebentenerinstruccionesclarasdecadaetapadeproduccinyacondicionamiento.
10.7.2.2.2 Se debe contar con un expediente del producto que deber permanecer actualizado, asegurando la
rastreabilidaddelosregistrosanteriores.
10.7.2.2.3 El expediente del producto debe incluir especificaciones, referencia a los mtodos analticos utilizados,
instrucciones de produccin y acondicionamiento, control en proceso, etiquetas aprobadas, referencia a los protocolos
autorizados en el ensayo clnico, acuerdos tcnicos de los servicios contratados, resultados de estabilidad, condiciones de
almacenamientoyregistrosdedistribucin.
10.7.3Personal.
10.7.3.1Debeexistirunresponsabledeproduccinyunresponsabledecalidadquenodependanunodelotro.

10.7.3.2 El personal que participa en la produccin y control de los medicamentos en investigacin debe tener la
experiencianecesariaparaelmanejodelmedicamentoenfasedeinvestigacinyestarfamiliarizadoconlosprincipiosdelas
BPF.
10.7.4Instalacionesyequipo.
10.7.4.1Cuandoseutilicenlasmismasinstalacionesyequiposparafabricarlotescomerciales,sedebetenerlavalidacin
delimpiezaqueincluyaalproductoeninvestigacin.
10.7.4.1.1 La fabricacin de productos de alto riesgo en investigacin estar sujeta a las condicionesautorizadas en la
LicenciaSanitaria.
10.7.4.2Cuandosetenganinstalacionesyequiposdedicadosparafabricarproductoseninvestigacinsedeberntomar
medidasqueprevenganlacontaminacincruzadadeacuerdoalnivelderiesgodelproductoeninvestigacinylaseguridad
delpersonallafabricacinencampaaspodrutilizarsecuandosetrabajeconvariosproductosenlasmismasinstalacionesy
equipos.
10.7.4.2.1Losequiposeinstrumentosdebernserincluidosenprogramasdemantenimiento,calibracinycalificacin.
10.7.4.2.2LasreasdefabricacindebenclasificarsedeacuerdoalApndiceA(Normativo)ycalificarse.
10.7.5.1Debidoaqueelprocesodefabricacinpuedenoestarvalidado,elcontroldecalidadesrelevanteparaasegurar
quecadalotedeproductoeninvestigacincumpleconlasespecificacionesestablecidas.
10.7.5.2 Se deben establecer las responsabilidades de control de calidad para evaluar los insumos utilizados en la
fabricacindeunmedicamentoenfasedeinvestigacin,paraasegurarquesonadecuadosycumplenconlascaractersticas
decalidadesperadas.
10.7.5.2.1PodrexistirunaUnidaddeCalidadespecficaparalosproductoseninvestigacin.
10.7.5.3Sedebenconservarmuestrasderetencindelosproductoseninvestigacinfabricadosencantidadtalquepueda
comprobarselacalidaddelmismo.
10.7.5.3.1Estasmuestrasdebenconservarseencondicionesqueasegurensuintegridadyalmenosdosaosdespusde
queseconcluyelestudioclnicoenelquefueutilizado.
10.7.6Liberacindeproductoseninvestigacin.
10.7.6.1Debeexistirunsistemaparalaliberacindecadalotefabricadodeunmedicamentoeninvestigacinbasadoenla
revisindelexpedientedefabricacin,controlesenproceso,desviacionesonoconformidades.
10.7.6.2Eldictamendeliberacindebeseravaladoporunapersonacalificada.
10.7.6.3 Los resultados fuera de especificaciones y desviaciones o no conformidades durante la fabricacin deben ser
investigados.
10.7.7Estabilidad.
10.7.7.1 Deben llevarse a cabo estudios de estabilidad con muestras representativas de la fase del medicamento en
investigacin, para vigilar la calidad del mismo durante el ensayo clnico y para amparar su vida til desde la fecha de
fabricacinhastalafechadelaltimaadministracin.
10.7.8Envasado,etiquetadoydistribucin.
10.7.8.1Losmedicamentoseninvestigacindebenserenvasadosparaprotegerlosdelaalteracin,contaminacinydaos
duranteelalmacenamientoyenvo.
10.7.8.2Debentenerprocedimientosoinstruccionesparaelcontroldelenvasado,deletiquetadoydelasoperacionesde
distribucin.
10.7.8.3Enelenvasadodeproductosparaestudiosclnicoscegadossedebeasegurarquelaconciliacindeproductose
insumosserealizaal100%.
10.7.8.4Eletiquetadodemedicamentosparausoclnicosesujetaralasdisposicionesjurdicasaplicables.

10.7.9Retirodeproducto.
10.7.9.1 Debe existir un procedimiento para el retiro de producto en investigacin para uso clnico que describa las
responsabilidades de todos los integrantes de la cadena de suministro hasta llegar a la unidad que est utilizando el
medicamento,stedebeincluiralfabricante,alpatrocinador,alinvestigador,almonitorclnicoyalresponsabledelaunidadde
investigacin.
10.7.9.1.1 El fabricante y el patrocinador deben asegurar que todos los involucrados estn capacitados en este
procedimiento.
10.8Controldelacondicionamiento.
10.8.1.1 Todas las operaciones de acondicionamiento deben realizarse con los materiales especificadosen la orden de
acondicionamiento correspondiente y deben seguirse las instrucciones establecidas en un procedimiento de
acondicionamientoespecfico.Estosdocumentosdebenestaralavistadelpersonalquerealizaelprocesoantesyduranteel
acondicionamiento.
10.8.1.1.1Tantolaordencomoelprocedimientodeacondicionamientodebencontarconunnmerodeloteespecficopara
cadaloteacondicionadoeindicarlafechadecaducidaddelproductoenparticular.
10.8.1.2 Las instalaciones donde se lleva a cabo el acondicionamiento deben reunir las condiciones necesarias para
prevenir defectos en el producto, omisiones, confusiones, errores, contaminacin y mezclas de los materiales de
acondicionamientooproductosterminados.
10.8.1.3Sedebeefectuareldespejedelneaantesdeiniciarelacondicionamientodeunlote,dejandoevidenciaescritade
lamisma.
10.8.1.3.1Antesdeiniciarelacondicionamientodeunloteespecfico,sedebeinspeccionarqueelequipoylasreasestn
limpiosylibresdeproductos,materialdeacondicionamiento,documentos,identificacionesymaterialesquenopertenezcanal
lotequesevayaaacondicionarasimismo,lasreasyequiposdebencontarconlaidentificacincorrectaycompletadellotea
seracondicionado.
10.8.1.4Encadalneaoreaslopodracondicionarseunloteypresentacindeproductoalavez.
10.8.1.5Alfinalizarlasoperacionesdeacondicionamientosedebecalcularelrendimientodelprocesoy,asimismo,sedebe
realizarelbalancedelosmaterialesdeacondicionamientoempleados.Elrendimientofinalyelbalancedelosmaterialesde
acondicionamientodebenserregistradosycomparadoscontrasuslmitesy,en caso de variacin de estos lmites, se debe
llevaracabounainvestigacinyanexarelresultadodelamisma,enelexpedientedecadaloteacondicionado.
10.8.1.6 Durante todo el proceso de acondicionamiento, los materiales usados se mantendrn identificados bajo las
condicionesnecesariasparaevitarmezclas,contaminacin,confusionesyerrores.
10.8.1.7Sedebecontarconprocedimientosquedescribanlasaccionesparaprevenirqueexistanmezclasoprdidade
identidadcuandoseinterrumpalaoperacindeacondicionamiento.
10.8.2Controlderotulacin/codificacin.
10.8.2.1 Se debe asegurar el correcto manejo de los materiales a rotular/codificar, de los materiales impresos y de los
obsoletosydescribirseenunprocedimiento.
10.8.2.2Cuandolarotulacin/codificacinnosehaceenlnea,debencontarconreasespecficas,quepermitanprevenir
confusiones,erroresymezclasyensucasocontarconcondicionesdeseguridad.
10.8.2.3Elmaterialimpresodebealmacenarseenreasconaccesocontroladoyrestringido.
10.8.2.4 Cuando se utilicen materiales impresos sueltos, cuando se efecte una sobreimpresin fuera de la lnea de
acondicionamientooenelcasoderealizaroperacionesdeacondicionamientomanuales,debenimplementarseloscontroles
necesariosysuficientesparaevitarconfusiones,mezclasyerrores.
10.8.2.5Debenanexarsealexpedientedellotemuestrasdelosmaterialesimpresosutilizadosenelacondicionamiento.
10.8.2.6 La rotulacin/codificacin de los materiales debe ser inspeccionada y registrada por personal autorizado o
medianteunsistemaautomatizadovalidado.
10.8.2.7Sedebecontarconprocedimientosquedescribanlasaccionesparaprevenirqueexistanmezclasoprdidadela
identidadcuandoseinterrumpalaoperacinderotulacin/codificacin.

10.8.3 Los materiales impresos codificados/rotulados remanentes de un proceso no deben ser devueltos y debern
destruirse.
10.8.4 Se debe contar con un sistema de control que permita la devolucin de los materiales impresos no
codificados/rotuladosremanentesdeunproceso.EstadevolucindebeautorizarseporlaUnidaddeCalidad.
10.8.5 Debe revisarse la orden y el procedimiento de acondicionamiento, as como los registros, resultados analticos,
etiquetasydemsdocumentacininvolucradaconelacondicionamientodecadaloteypresentacin,comprobandoquesehan
cumplidoconlascondiciones,controles,instruccionesyespecificacionesdeprocesoestablecidas.
10.8.5.1 Toda la documentacin involucrada con las operaciones de acondicionamiento debe ser turnada al rea
correspondienteparacomplementarelexpedientedelloteyconservadadurantelosplazospreviamentedefinidos.
10.8.6 El personal encargado del acondicionamiento y de la Unidad de Calidad, debe revisar, documentar y evaluar
cualquierdesviacinonoconformidadalprocedimientodeacondicionamientoydefinirlasaccionesqueprocedansegnel
caso.
10.9Controldeladistribucin.
10.9.1Debeestablecerseunprocedimientoparaelcontroldeladistribucindelosproductos,enelquesedescriba:
10.9.1.1Laformaycondicionesdetransporte.
10.9.1.2Instruccionesdealmacenamientoalolargodetodalacadenadedistribucin.
10.9.1.3Queelclientecuenteconlosrequisitossanitariosparalacomercializacindelproducto.
10.9.1.4 Que los productos se deben manejar en condiciones de temperatura y humedad relativa de acuerdo con lo
establecidoenlaetiqueta.
10.9.2 El sistema de distribucin de los medicamentos debe establecerse de acuerdo con la poltica de primeras
caducidadesprimerassalidas.
10.9.3Debegarantizarselaidentificacineintegridaddelosproductos.
10.9.4Debemantenerseunregistrodedistribucindecadalotedeproductoparafacilitarsuretirodelmercadoencaso
necesario,deacuerdoalosiguiente:
10.9.4.1Sedebecontarconlosregistrosdedistribucinquecontenganlasiguienteinformacinparacadalotedeproducto
distribuido:
10.9.4.3Cantidadtotaldelloteporpresentacin.
10.9.4.4Identificacindelclienteprimario.
10.9.4.5Cantidadenviadaporclienteprimario.
10.9.4.6Fechadeenvoyrecibo.
10.9.5Sedebecontarconunsistemaparaelcontroldelosinventariosquepermitanlaconciliacinyrastreabilidadporlote
delascantidadesliberadascontralodistribuido.
10.9.5.1Encasodeunadiscrepancia,stasemanejacomounadesviacinonoconformidad.
10.9.6 La entrega en todo proceso de compra/distribucin/venta de medicamentos debe contar con la documentacin
probatoriadeposesinlegalqueespecifiquelascantidadesylotesentregados.
10.10Compatibilidaddegiros.
10.10.1 Se debe solicitar la autorizacin a la Secretara del uso compartido de las instalaciones y equipos para la
fabricacindedispositivosmdicos,siguiendolosrequisitosestablecidosenestaNorma.
10.10.2Elusocompartidodelasinstalacionesyequiposparalafabricacindeproductosclasificadosconotrosgiros,la
Secretaraevaluarcasoporcaso,asolicituddelinteresado.
11.Devoluciones
11.1Noestpermitidalarecuperacin,nielretrabajonielreprocesodeproductosdevueltos.
11.2Debeexistirunprocedimientoparaelcontroldelosproductosdevueltos,queindique:

11.2.1Quedebenponerseenretencintemporal/cuarentenayserevaluadosporlaUnidaddeCalidadparadeterminarsi
debenliberarseodestruirse.
11.2.2Registrosderecepcin,evaluacinydestino.Elreportedebecontenercomomnimolosiguiente:
11.2.2.2Cantidaddevuelta.
11.2.2.3Motivodeladevolucin.
11.2.2.4Nombreylocalizacindequiendevuelve.
11.2.2.5Evaluacinydestinofinaldelproducto.
12.Liberacindeproductoterminado
12.1 Debe existir un procedimiento que describa el proceso de revisin del expediente de lote y liberacinde producto
terminado.
12.1.1Debenrevisarselosprocedimientosdeproduccin,deacondicionamiento,losregistros,losresultadosanalticos,las
etiquetas y dems documentacin inherente al proceso, comprobando que cumplan con la especificacin de proceso
establecida.SlolaUnidaddeCalidadpuedeaprobarorechazarelproducto.
12.2Ademsdelexpedientedelotedebentomarseenconsideracincomomnimo:
12.2.1 El sistema de control de cambios para revisar que no haya cambios abiertos que impacten al lote que va a ser
liberado.
12.2.2Losresultadosdelprogramademonitoreoambientalpararevisarquenoimpactanallotequevaaserliberado.
12.2.3Quesehayantomadolasmuestrasderetencincorrespondientes.
12.2.4Cualquierotrodocumentouoficiorelacionadoconlacalidaddelproducto,incluyendoreportesdedesviacinono
conformidad.
12.3Paraelcasodeproductosdeimportacin,deberealizarseelcontrolanalticoporelimportadoryseguirseelmismo
procedimientodeliberacindescritoenestaNorma.
13.Controldecalidad
13.1Lasreasdelaboratoriodecontroldebenreunirlosrequerimientosestablecidosenelpunto8.2.4,deestaNorma.
13.2Elpersonal,lasreasyequiposempleadosenellaboratoriodecontroldebensercalificados.
13.3 Deben existir procedimientos para la limpieza, mantenimiento y operacin de reas, instrumentos de medicin y
equiposdellaboratorioconlosregistroscorrespondientes.
13.3.1Debencontarconunprogramadecalibracindeinstrumentosdemedicinempleadosenellaboratorio.
13.4Losmtodosanalticosdebenestarvalidados,cuandoserealicencambiosenlametodologasedeberealizaruna
nuevavalidacin.
13.5 Deben contar con especificaciones, procedimientos de muestreo,procedimientosdepruebayregistros, certificados
analticosycuandoapliqueregistrosdelosmonitoreosambientales.
13.6Ladocumentacindellaboratoriodebecumplirconloestablecidoenelpunto5,deestaNorma.
13.7Losregistrosdelosresultadosdelaspruebasdebernincluiralmenoslossiguientesdatos:
13.7.1Nombredelproducto,presentacinycuandoapliquelaconcentracin.
13.7.2Nmerodelote.
13.7.3Nombredelfabricanteoproveedor.
13.7.4Referenciasdelasespecificacionesymtodosanalticos.
13.7.5Resultadosdelaspruebas,incluyendoobservaciones,clculos,impresosdesalidasdeequipos.
13.7.6 Cuando la realizacin de las pruebas se lleve a cabo por un laboratorio externo autorizado, la referencia del
certificadodeanlisis.

13.7.7Lafechaderealizacindelaspruebas.
13.7.8Lasinicialesonombredelaspersonasquerealizaronlaspruebas.
13.7.9Lasinicialesonombredelaspersonasquesupervisaronlaspruebasyclculos.
13.8 Las muestras de retencin debern conservarse cuando menos un ao despus de la fecha de caducidad del
medicamento.
13.9Loscontenedoresdelasmuestrasdebentenerunaidentificacinqueindiqueporlomenos:elnombre,elnmerode
lote, la fecha de muestreo, las condiciones de almacenamiento y los contenedores de los cuales han sido tomadas las
muestras.
13.10LassolucionesreactivoymediosdecultivodebenserpreparadosdeacuerdoconlaFEUMysuplementosvigentes.
13.11 La fecha de caducidad de los reactivos y medios de cultivo deber ser indicada en la etiqueta junto con las
condicionesdealmacenamiento.Paralassolucionesvolumtricassedeberindicarlafechadevaloracin,concentracinreal
ylasinicialesdelapersonaqueloprepar.
13.12Lassustanciasdereferenciaprimariaysecundariadebenfecharse,almacenarse,manejarseyutilizarsedemanera
quenoseafectesucalidad.Sedeberegistraralmenos:origen,loteeidentificacin.
13.13 Deben existir procedimientos que describan el manejo y almacenamiento de los reactivos, soluciones, cepas y
mediosdecultivoempleadosenellaboratorio.
13.14Sedebenrealizarlosestudiosdeestabilidad,deconformidadconlanormaoficialmexicanacorrespondiente.
13.15TodaslaspruebasdecontrolenprocesodebernserrealizadasdeacuerdoalosmtodosaprobadosporlaUnidad
deCalidad.
13.15.1Todaslaspruebasdecontrolenprocesodebenserrealizadasensusinstalaciones.
13.16 Debe existir un procedimiento que indique las acciones a seguir en el caso de resultados analticos fuera de
especificaciones.
13.17 Cada titular de un Registro Sanitario debe tener una unidad de control de calidad. Esta unidad debe ser
independienteybajolaautoridaddeunapersonacalificada,conlaformacinacadmicayexperienciarequerida.
13.18PreviaautorizacindelaSecretara,eltitulardelRegistroSanitariopodrllevaracabounareduccinenelnmero
deanlisisopruebasanalticas.
14.Retirodeproductodelmercado
14.1 Debe existir un sistema para retirar productos del mercado de manera oportuna y efectiva en el caso de alertas
sanitariasyparaproductosquesesabeosesospechequeestnfueradeespecificaciones.
14.1.1 El titular del Registro Sanitario o Representante Legal debe notificar a la Secretara a travs de laCOFEPRIS la
decisindecualquierretirodeproducto,indicandoalmenos:
14.1.1.1Nombredelproducto.
14.1.1.2Fabricantedelproducto.
14.1.1.3Loteolotesinvolucrados.
14.1.1.4Motivo.
14.1.1.5Cantidades,fechasyclientesprimarios.
14.1.1.6Lugardeacopio.
14.2Debeexistirunprocedimientoquedescriba:
14.2.1Elresponsabledelaejecucinycoordinacindelretiro.
14.2.2Lasactividadesderetirodeproductodelmercado,quepermitaqueseaniniciadasrpidamenteatodoslosniveles.
14.2.3Lasinstruccionesdealmacenajedelproductoretirado.
14.2.4Autoridadesquedebendesernotificadasdeacuerdoaladistribucindelproducto.

14.2.5Larevisindelosregistrosdedistribucindeproductoparaventa,muestrasmdicasoparaestudiosclnicosque
permitanunretiroefectivodelproducto.
14.2.6Laevaluacincontinuadelprocesoderetiro.
14.2.7Elreportefinalincluyendounaconciliacinentrelacantidaddistribuidaylacantidadrecuperada,lasaccionesque
deberntomarseparaevitarrecurrenciaydestruccindelproducto.
14.3Laefectividaddelprocesoderetirodelproductodelmercadodebeserevaluadamediantesimulacros.
15.Contratistas
15.1Todosloscontratistasparaserviciosdemaquiladeprocesosdefabricacindemedicamentos,serviciosdelaboratorio
de anlisis, servicios a sistemas crticos y equipos que impactan la calidad delproducto, deben ser evaluados y calificados
comoproveedores.
15.2Debehaberunprocedimientoquedescribaloscriteriosparaevaluaraloscontratistasantesdeseraprobados.
15.3Sedebeestableceruncontratodondelasresponsabilidadesyobligacionesentreelcontratistayelestablecimiento
contratanteestnclaramentedefinidas.
15.4Elcontratistanodebesubcontratarserviciosdemaquiladeprocesosdefabricacindemedicamentos,niserviciosde
laboratoriodeanlisis.
15.5Maquilas.
15.5.1 Los maquiladores de procesos de fabricacin de medicamentos estn obligados a cumplir esta Norma y las
disposicionesjurdicasaplicables.
15.5.2Eltitulardelregistrodebeasegurarlatransferenciadetecnologaalcontratista.
15.5.3Lasetapasamaquilardebenservalidadasenlasinstalacionesdelmaquiladordeacuerdoaloestablecidoenesta
Norma.
15.5.4Lacalidaddelproductoserresponsabilidaddeltitulardelregistro.
15.5.5 El titular del Registro Sanitario debe supervisar la fabricacin de su producto y de auditar las operaciones del
maquiladorconformealodescritoenestaNormayenlasdisposicionesjurdicasaplicables.
15.5.6 El maquilador debe entregar el producto maquilado al titular del Registro Sanitario, junto con la documentacin
original de las etapas maquiladas incluyendo los registros de los controles en proceso. El maquilador debe conservar una
copiadeestadocumentacinporeltiempoespecificadoenestaNorma.
15.5.7 Es responsabilidad del titular del Registro Sanitario efectuar el anlisis completo para la liberacin del producto
maquilado.
15.5.8 El titular del Registro Sanitario debe garantizar que el producto a ser maquilado ser fabricado en las mismas
condicionesenquefueotorgadoelRegistroSanitario.
15.6Serviciosdelaboratoriosdeanlisis.
15.6.1EltitulardelRegistroSanitariodebeasegurarlatransferenciadetecnologaallaboratoriocontratado.
15.6.2Sedebeestablecerunsistemaparaeltrasladodemuestrasqueasegurelaintegridaddelasmismas.
15.7Serviciosasistemascrticosyequipos.
15.7.1Sedebeevaluarlaformacinacadmica,entrenamientotcnicoyexperienciadelpersonalquepresteestetipode
servicios.
16.Destinofinalderesiduos
16.1Sedebecontarconunsistemadocumentadoenunprocedimientoqueasegureelcumplimientodelasdisposiciones
jurdicasaplicablesenmateriaecolgicaysanitariaparaeldestinofinalderesiduos.
16.2Sedebedaravisoalasautoridadescompetentesdeldestinofinaldelosmismos.

17.Concordanciaconnormasinternacionalesymexicanas
EstaNormaesparcialmenteequivalentealosestndaresinternacionales:
17.1EudraLex.Volume4,Goodmanufacturingpractice(GMP)Guidelines,Introduction,PartI,PartIIIandAnnexes1,2,6,8,
9,11,13,14,15and19.
17.2 Pharmaceutical Inspection Convention/Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme. Explanatory notes for
PharmaceuticalManufacturersonthePreparationofaSiteMasterFile.January2011.
17.3PharmaceuticalInspectionConvention/PharmaceuticalInspectionCooperationScheme.GuidetoGoodManufacturing
PracticeforMedicinalProductsAnnexes.September2009.
PracticeforMedicinalProductsPartI.September2009.
PracticeforMedicinalProductsPartII.September2009.
17.6PharmaceuticalInspectionConvention/PharmaceuticalInspectionCooperationScheme.PIC/SGMPGuideforBlood
Establishments.September2007.
17.7PharmaceuticalInspectionConvention/PharmaceuticalInspectionCooperationScheme.GMPAnnex1Revision2008,
InterpretationofmostimportantchangesfortheManufactureofSterileMedicinalProducts.January2010.
17.8 World Health Organization. Technical Report Series, No. 961, 2011 Annex 3, good manufacturing practices for
pharmaceuticalproducts:mainprinciples.Geneva,2011.
17.9 World Health Organization. Technical Report Series, No. 961, 2011 Annex 4, guidelines on good manufacturing
practicesforbloodestablishments.Geneva,2011.
17.10 World Health Organization. Recommendations for the evaluation of animal cell cultures as substrates for the
manufactureofbiologicalmedicinalproductsandforthecharacterizationofcellbanks.2010.
17.11 World Health Organization. Technical Report Series, No. 924, 2004 Annex 4, guidelines on viral inactivation and
removalproceduresintendedtoassuretheviralsafetyofhumanbloodplasmaproducts.Geneva,2004.
17.12U.S.FoodsandDrugAdministration."Title21,parts11&211"CodeofFederalRegulations,Washington:Government
PrintingOffice,2012.
17.13 U.S. Foods and Drug Administration. Guidance for Industry Process Validation: General Principles and Practices.
Washington,January2011.
17.14 U.S. Foods and Drug Administration. Guidance for Industry, CGMP for Phase 1 Investigational Drugs. Washington,
2008.
17.15 ICH Q5A (R1): viral safety evaluation of biotechnology products derived from cell lines of human or animal origin
(September1999).
17.16ICHQ5B:Qualityofbiotechnologicalproducts:analysisoftheexpressionconstructincellsusedforproductionofr
DNAderivedproteinproducts(November1995).
17.17 ICH Q5C: Quality of biotechnological products: stability testing of biotechnological/biological products (November
1995).
17.18ICHQ5D:Derivationandcharacterizationofcellsubstratesusedforproductionofbiotechnological/biologicalproducts
(July1997).
17.19 ICH Q5E: Comparability of biotechnological/biological products subject to changes in their manufacturing process
(November2004).
17.20ICHQ8(R2):PharmaceuticalDevelopment(August2009).
17.21ICHQ9:QualityRiskManagement(November2005).
17.22ICHQ10:PharmaceuticalQualitySystem(June2008).
18.Bibliografa
18.1LeyGeneraldeSalud.
18.2LeyFederalsobreMetrologayNormalizacin.
18.3LeyGeneraldelEquilibrioEcolgicoylaProteccinalAmbiente.

18.4ReglamentodeInsumosparalaSalud.
18.5ReglamentodelaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin.
18.6ReglamentodelaComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios.
18.7FarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanos,10a.Ed.Mxico(2011).
18.8ISO9000:2005QualitymanagementsystemsFundamentalsandvocabulary.
18.9ISO9001:2008QualitymanagementsystemsRequirements.
18.10ISO9004:2009ManagingforthesustainedsuccessofanorganizationAqualitymanagementapproach.
18.11ISO146441:1999.CleanroomsandassociatedcontrolledenvironmentsPart1:Classificationofaircleanliness.
18.12 ISO 146442:2000. Cleanrooms and associated controlled environments Part 2: Specifications for testing and
monitoringtoprovecontinuedcompliancewithISO146441.
18.13ISO146443:2005.CleanroomsandassociatedcontrolledenvironmentsPart3:Testmethods.
18.14ISO146444:2001.CleanroomsandassociatedcontrolledenvironmentsPart4:Design,constructionandstartup.
18.15ISO146445:2004.CleanroomsandassociatedcontrolledenvironmentsPart5:Operations.
18.16ISO31000:2009.PrinciplesandGuidelinesonImplementation.
18.17OrganizacinMundialdelaSalud.Manualdebioseguridadenellaboratorio,terceraedicin.OMS,Ginebra,2005.
18.18WorldHealthOrganization.QualityAssuranceofPharmaceuticals.Acompendiumofguidelinesandrelatedmaterials,
Vol.2,2a.Edition,2007.
18.19 Parenteral Drug Association. Validation of Moist Heat Sterilization Processes: Cycle Design, Development,
QualificationandOngoingControl.TechnicalReportNo.1(revisad2007),SuplementVol.61,No.S1.2007.
18.20U.S.DepartmentofHealthandHumanServices,CDC.BiosafetyinMicrobiologicalandBiomedicalLaboratories,5th.
Edition.2009.
18.21ISPE.GAMP5,ARiskBasedApproachtoCompliantGxPComputerizedSystems.2008.
18.22ColegioNacionaldeQumicosFarmacuticosBilogosMxico.GuadeValidacindelMtodoAnaltico.CNQFBM,
2002.
18.23HealthCanada.LaboratoryBiosafetyGuidelines3th.Edition.Canada,2004.
18.24JamesAgalloco,FrederickJ.Carleton.ValidationofPharmaceuticalProcess3thedition.InformaHealthcare,2008.
18.25PharmaceuticalProduction.Anengineeringguide,EditedbyBillBennettandGrahamColeInstitutionofChemical
Engineers(IChemE),2003.
18.26GaryWalsh.PharmaceuticalBiotechnology.ConceptsandApplications.Ed.JohnWileyandSonsLtd.2007.
19.Observancia
La vigilancia del cumplimiento de esta Norma corresponde a la Secretara de Salud, yalosgobiernosdelas entidades
federativasenelmbitodesusrespectivascompetencias.
20.Vigencia.
EstaNormaentrarenvigoralos180dasnaturalesposterioresasupublicacinenelDiarioOficialdelaFederacin,a
excepcindelpunto10.5ysussubpuntos,loscualesentrarnenvigorelda16deseptiembrede2013.
SufragioEfectivo.NoReeleccin.
Mxico,D.F.,a3dejuliode2013.ElComisionadoFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitariosyPresidentedel
ComitConsultivoNacionaldeNormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario,MikelAndoniArriolaPealosa.Rbrica.
21.ApndiceA(Normativo).reasdefabricacin.
Nmeromximopermitidodepartculas
Partculasviables
totales/m3 :
Presindiferencialy
Clasificacin Ejemplosdeprocesosa Condicionesestticas/
Frecuenciade Frecuenciade flujodeaire
dinmicas (UFC)
monitoreo monitoreo
0.5mm 5mm
Llenadoasptico. CONTINUO/ >15Paconrespectoa
<1/m 3 y CONTINUO/
Operacionesaspticas. Durantetodoel cuartosadyacentes,
ISOClase5 3520/3520 29/29 <1/placaby Durantetodoel
Muestreo, pesado y surtido de procesode aplicandounconcepto
<1/huellac procesodellenado
insumosestriles. llenado decascadad
Entorno de ISOClase 5 para
productos que no llevan >15Paconrespectoa
<10/m3y
esterilizacinterminal. 35200/ Diaria/Turnode reasnoaspticas,
ISOClase6 293/293 c/3mesese <5/placaby
Esclusasacuartosdellenado. 3520000 produccin aplicandounconcepto
<5/huellac
CuartosvestidoresparareasISO decascada
Clase5.
Llenado de productos con
esterilizacinterminal.
Preparacin de soluciones para c/6mesesa
filtracin esterilizante, para excepcinde
esterilizacin terminal y elementos llenadode
delsistemadecontenedorcierref. 352000/ 2930/ solucionescon <100/m 3 y
ISOClase7 Semanalmente >10Pa
Entorno de ISOClase 5 para 3520000 29300 esterilizacin <50/placab
productos que llevan esterilizacin terminalquese
terminal. realicec/3
Almacenamiento de accesorios mesese
para formas farmacuticas
estriles.
EntornodeISOClase7
>5Pa
Cuartosdeaisladores.
Presinnegativa
Cuartos incubadores y de
dondesegeneran
refrigeracin (localizadas en reas
3520000/ 29300/ <200/m 3 y polvosconrespectoa
ISOClase8 deproduccin). c/6meses Mensualmente
n.a. n.a. <100/placab loscuartosadyacentes
Preparacinyenvasadoprimariode
ypositivaconrespecto
formasfarmacuticasnoestriles.
adondenosegeneran
Muestreo, pesado y surtido de polvos
insumosnoestriles.
Presinpositivacon
35200000/ 293000/
ISOClase9 Acondicionamientosecundario. Anualmente n.a. Anualmente respectoareasno
n.a. n.a.
clasificadas.

NOTAS:
aLosejemplosaqusealadossonenunciativosmasnolimitativos.
b Placadesedimentacinde90mmdedimetro,conexposicinnomenora30minutosynomayora4horasoa
quedurelaoperacin.
cMuestreomicrobiolgicode5dedosdelosguantes.
dLazonadeflujolaminardebecumplirconparmetrodevelocidaddeflujo0.45m/s20%.
ePuederealizarseconmayorfrecuenciadeacuerdoalmantenimientodelestadovalidado.
fPodrserrealizadoalmenosenISOClase8siempreycuandosesoportenconestudiosdevalidacin.
gLoscuartosclasificacinISOClase5debencumplirconestosparmetros,noaplicaparamdulosdeflujolamina

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