Introduo

Biologia
Celular

ALADE BARRETO DE S
ANNA CRISTINA NEVES BORGES
VALRIA NACIFE
VIVIANE MOREIRA DE LIMA
GUSTAVO COELHO CORREA
VICTOR RESENDE
ORGANIZAO
SANDRA HELENA MAYWORM

1 edio
SESES
rio de janeiro 2014
Comit editorial externo viviane moreira de lima e helcio resende borba

Comit editorial interno glaucio dire feliciano e renata cristine manfrinato reis

Organizador do livro sandra helena mayworm

Autores dos originais alade barreto de s (captulo 1), anna cristina neves borges (captulo 2),
valria nacife (captulo 3), viviane moreira de lima (captulo 4), gustavo coelho correa (captulo 5)
e victor resende (captulo 6)

Projeto editorial roberto paes

Coordenao de produo rodrigo azevedo de oliveira

Projeto grfico paulo vitor fernandes bastos

Diagramao paulo vitor fernandes bastos

Superviso de reviso aderbal torres bezerra

Redao final e desenho didtico cludio sarmento

Reviso lingustica daniela reis e vernica bareicha

Capa thiago lopes amaral

Todos os direitos reservados. Nenhuma parte desta obra pode ser reproduzida ou transmitida por quais-
quer meios (eletrnico ou mecnico, incluindo fotocpia e gravao) ou arquivada em qualquer sistema ou
banco de dados sem permisso escrita da Editora. Copyright seses, 2014.

Dados Internacionais de Catalogao na Publicao (cip)

I61 Introduo Biologia Celular

Sandra Helena Mayworm [organizador].
Rio de Janeiro: Editora Universidade Estcio de S, 2014.
192 p

isbn: 978-85-60923-15-1

1. Biologia. 2. Clulas. 3. Citologia. 4. Qumica. I. Ttulo.

cdd 574.87

Diretoria de Ensino Fbrica de Conhecimento

Rua do Bispo, 83, bloco F, Campus Joo Ucha
Rio Comprido Rio de Janeiro rj cep 20261-063
Sumrio

Apresentao 7

1. Bases Qumicas da Constituio Celular.

Estrutura, Funes e Evoluo. 9
Atomos: os constituintes da matria 10
Origem dos elementos qumicos 12
A vida a base de carbono 12
Biomolculas: compostos de carbono com
uma grande variedade de grupos funcionais 13
Ligaes qumicas em sistemas biolgicos 15
Caractersticas das ligaes Qumicas 15
Composio molecular dos organismos vivos: sua qumica e biologia 18
Lipdeos. 18
Carboidratos. 21
cidos Nuclicos 23
Protenas 26
Fundamentos evolutivos: origem das clulas 29
32

2. Membrana Celular 37
Definio 38
Composio e estrutura das membranas 39
Fluidez da membrana 43
Principais funes das membranas 45
Adeso celular 45
Reconhecimento celular 45
Transporte atravs da membrana 46
Transporte passivo sem ajuda de protenas carreadoras 47
Transporte passivo com a ajuda de protenas carreadoras 48
Transporte ativo com ajuda de protenas carreadoras 50
Outros tipos de transporte atravs da membrana 52
Transporte atravs de vesculas 53
Endocitose 54
Pinocitose 54
Fagocitose 55
Exocitose 56
Transcitose 56
Especializaes da membrana 58
Outras especializaes 59
3. Comunicao e formao de comunidades celulares 61
Introduo 63
Caractersticas identificadoras dos seres vivos 64
Tecidos 64
Tecido epitelial 66
Tecido conjuntivo 67
Tecido conjuntivo frouxo ou tecido conjuntivo propriamente dito 68
Tecido conjuntivo denso 70
Tecido conjuntivo cartilaginoso 70
Tecido sseo 71
Formao ssea 72
Tecido sanguneo 72
Tecido muscular 73
Tecido nervoso 74
Cncer 75
O cncer e o crescimento celular 76
Formao do cncer 77
Biofilmes microbianos 78
Comportamento coletivo 80
Comunidades associadas s superfcies 80
Comunicao, reconhecimento e sinalizao 81
Comunicao por molculas de sinalizao 86
Comunicao por contato direto: 88

4. Ncleo e Cromossomos 93
Organizao geral 95
Estrutura do envelope 95
Complexos de poro 98
Importao nuclear 99
Exportao nuclear 100
Direcionalidade do transporte nuclear 101
Regulao do transporte nuclear 102
Organizao interna do ncleo 102
Nuclolo 104
Nuclolo e Sntese de ribossomos 104
Outras funes nucleolares 107
Matriz nuclear e Nucleoplasma 107
O ncleo durante a mitose 108
Cromossomos: mitticos e interfsicos 111
Nveis de compactao Cromossomos interfsicos 112
Remodelamento da Cromatina 115
Nveis de compactao cromossomos mitticos 117
Morfologia dos cromossomos mitticos 118
5. Componentes citoplasmticos 121
Organelas celulares 122
Principais Funes 122
Ncleo 122
Retculo Endoplasmtico 123
Ribossomos 124
Complexo de Golgi (CG) ou Aparelho de Golgi 125
Endossomos 127
Lisossomos 127
Mitocndria 129
Cloroplasto 132
A fotossntese 133
Estgio I (Dependente de luz) 133
Estgio II (Independente de luz) 135
Peroxissomos 136
Transporte de Protenas 137
Transporte de protenas para o ncleo 138
Transporte de protenas para a mitocndria 139
Transporte de protenas para o cloroplasto 140
Transporte de protenas para o peroxissomo 140
Sntese de protenas no Retculo Endoplasmtico
Rugoso (ou granular) 141
Processamento de protenas no complexo de Golgi 143
Transporte de protenas para o lisossomo 144
Citoesqueleto celular 144
Filamentos intermedirios 145
Tipos de filamentos intermedirios 147
Microtbulos 148
Montagem dos microtbulos 149
Protenas motoras dos microtbulos 151
Outros tipos de microtbulos 153
Microtbulos do fuso mittico, clios e flagelos 153
Filamentos de actina 155
Estrutura dos filamentos de actina 155
Protenas que se ligam actina 157
Contrao muscular 159
A contrao muscular disparada pelo aumento de Ca+2 citoslico 160
Protena tropomiosina e o complexo proteico
troponina I, troponina T, troponina C 161
A contrao muscular necessita de energia (ATP) 162
6. Diferenciao celular, potencialidade
e a biologia das clulas-tronco 165
Diferenciao celular: especializao e diversidade 166
Bases fundamentais da diferenciao celular 166
Fatores intrnsecos e extrnsecos induzem a diferenciao celular 169
A biologia das clulas-tronco 174
Definies e caractersticas bsicas 174
A potencialidade das clulas-tronco: totipotncia,
pluripotncia, multipotncia 177
As clulas-tronco do tecido maduro e a renovao tecidual 180
Terapias celulares: estratgias experimentais
utilizando clulas-tronco 185
Clulas-tronco pluripotentes induzidas (iPS):
as clulas-tronco artificiais 189
Apresentao
com grande dedicao e prazer que escrevemos o prefcio da primeira edio deste
livro. Primeiramente, por sermos professores da disciplina de Biologia Celular de di-
ferentes cursos de graduao da rea de sade da Universidade Estcio de S e termos
participado da organizao da montagem desta obra juntamente com outros docentes
e pesquisadores de outras instituies de ensino. Segundo, por reconhecermos a quali-
dade da escrita dos autores, retratando de forma atualizada, multidisciplinar e integra-
da os diversos assuntos da rea de Biologia Celular.
A disciplina de Biologia Celular, tambm conhecida como Citologia, bsica e de
grande importncia s diferentes reas da sade, uma vez que ela que promove o
aprendizado de como a vida se processa a partir do entendimento em diferentes nveis
de organizao celular.
H algum tempo, a Biologia Celular caracterizava-se por ser um estudo mais visual-
descritivo acerca das clulas e suas funes. Com o advento de novas tecnologias, esta
Cincia passou a ser menos visual e mais experimental-dedutiva, na qual os processos
em nvel microscpico tornaram-se experimentalmente comprovados. Deste modo, o
conhecimento da Biologia Celular passou a ser cada vez mais notrio no sculo atual,
como base para construo de fundamentos no desenvolvimento da pesquisa em di-
ferentes reas, tais como Histologia, Bioqumica, Fisiologia, Gentica, Biotecnologia,
Oncologia, Farmacologia, dentre outras.
Neste livro, portanto, esto abordados os principais contedos que fazem parte des-
ta Cincia. O livro tem como ponto de partida as biomolculas, ferramentas importan-
tes na construo e manuteno da vida, j que comprovado experimentalmente que
a primeira clula tenha surgido da interao entre elas. So abordados tambm alguns
pontos peculiares da Biologia Celular, integrantes do que chamamos de dogma da
Biologia Celular, que consiste no entendimento de que o DNA origina o RNA, e que o
RNA origina uma protena e que, a partir desta biomolcula, se desenvolvem os eventos
celulares. Deste preceito, as interaes entre DNA, RNA, protenas e outras substn-
cias, discutidas ao longo desse livro, fornecem o suporte para a compreenso de como
a clula sobrevive, se multiplica, se comunica, se programa, se movimenta e executa
qualquer outra determinada funo.
Com o conhecimento das biomolculas, o livro promove aos alunos o entendimento de
que essas interagem construindo os compartimentos celulares, dentre eles o limite mais ex-
terno da clula, a membrana plasmtica, sendo, portanto, o compartimento responsvel por
manter a qualidade da clula atravs dos mecanismos de transporte de diferentes solutos.
Outro assunto que o livro aborda o modo no qual as clulas se reconhecem, promo-
vendo o processo de comunicao intercelular. tambm retratado que o centro da clula
eucariota um compartimento fechado, com o ncleo que controla todo o funcionamento
celular coordenando a maquinaria biossinttica da clula concomitantemente com o fun-
cionamento de um sistema de endomembranas.
De forma clara, detalhado o estudo das organelas citoplasmticas, dos compo-
nentes do citoesqueleto e a complexidade com que as clulas sofrem diviso celular,
promovendo a sua proliferao. Veremos que uma nica clula capaz, aps longos
processos de modificao, de se diferenciar em diversos tipos celulares, cada qual exer-

7
cendo uma funo especfica em um organismo, e ainda estabelecer uma interdepen-
dncia entre elas apesar de suas diferenas.
Dessa forma, torna-se evidente que a vida ao longo da histria interliga-se entre todos
os organismos, seja ele simples ou extremamente complexo, tornando o estudo da Biologia
Celular um assunto essencial para o entendimento da vida.

renata manfrinato e glucio dir

1
Bases Qumicas da
Constituio Celular.
Estrutura, Funes
e Evoluo.

alade barreto de s
1 CONCEITO
Cosmogonia
Cosmogonia o termo utilizado para
abrigar lendas e teorias sobre as origens
do universo de acordo com as religies,
mitologias e cincias atravs da histria.
CONCEITO
Carbono
Carbono um elemento qumico de
smbolo C, de nmero atmico 6 e
massa atmica 12u, pertencente ao
grupo 14, elemento bsico para vida,
sendo conhecidos cerca de 10 milhes
de compostos de carbono.
CONCEITO
Polmeros
Polmeros so macromolculas, resul-
tado da formao por encadeamento
de molculas pequenas, chamadas
monmeros e geralmente se combi-
nam seguindo um padro.
10 captulo 1
Bases Qumicas da Constituio
Celular. Estrutura, Funes e Evoluo.
tomos: os constituintes da matria
A formao da vida como conhecemos sempre foi uma das preocupaes
da humanidade e o seu conhecimento exige uma srie de passos comple-
xos. De fato, cada civilizao conhecida da Antropologia teve uma cosmo-
gonia uma histria de como o mundo comeou e de como os homens
surgiram. A ausncia de uma cosmologia para essas sociedades to in-
concebvel quanto a ausncia da prpria linguagem. Mas, como surgiu a
vida? Essa sem dvida, uma das principais perguntas feitas em todos os
tempos. A pergunta simples, contudo a sua resposta no trivial e, exis-
tem vrios pontos que permanecem ainda sem esclarecimentos.
Apesar de toda a polmica vigente a respeito da origem da vida, uma
coisa certa; os diversos organismos vivos no passam meramente de
um sistema qumico que obedecem as leis da Qumica e da Fsica. A qu-
mica da vida est fundamentada em compostos de carbono.
Ela depende quase exclusivamente de reaes que ocorrem em solu-
es aquosas, em uma faixa de temperatura relativamente estreita, que
existe na Terra cuja qumica bastante complexa e, dominada e coorde-
nada por cadeias de molculas polimricas. Estas molculas polimricas
permitem que os diversos organismos nasam, cresam e se reproduzam.
O universo feito de matria. Definimos matria como qualquer coi-
sa que ocupe lugar no espao e tenha massa. A matria formada por
elementos qumicos em combinaes variadas. Os elementos qumicos
so substncias que no podem ser decompostas em algo mais simples,
atravs de reaes qumicas. Em termos mais modernos, os elementos
qumicos so substncias cujos tomos possuem todos os mesmos n-
meros de prtons em seus ncleos.
EXEMPLO
Eletrlise
Submetendo o sal de cozinha (cloreto de sdio)
passagem de uma corrente eltrica obteremos
um metal brilhante (o sdio) e um gs verde pli-
do (o cloro). Neste exemplo, o cloreto de sdio foi
decomposto em duas substncias mais simples.
Contudo, no conseguiremos decompor o sdio
e o cloro em outras substncias mais simples. Os
elementos qumicos, portanto, correspondem forma mais simples da matria.
 Os mais de cem elementos encontrados no universo so organizados na tabela peri-
dica. Estes elementos no so encontrados em quantidades iguais.

CURIOSIDADE
A crosta terrestre constituda por metade de oxi-
gnio, 28% de silcio, 8% de alumnio, 3 a 5% de
sdio, magnsio, potssio, clcio e ferro e quan-
tidades menores de outros elementos. Cerca de
98% da massa de todo elemento vivo composto
de seis elementos: carbono, hidrognio, nitrog-
nio, oxignio, fsforo e enxofre. Os outros elemen-
tos no so menos importantes. Um bom exemplo
o clcio, presente nas estruturas sseas e no
esmalte dos dentes, na forma de hidroxiapatita,
Ca5(PO4)3(OH), o ferro, presente na estrutura de
uma molcula conhecida como hemoglobina, res-
ponsvel pela absoro e transporte de oxignio
no sangue, o sdio e o potssio, que contribuem para o balano osmtico em membranas celulares. Vale
a pena destacar, ainda, vrios outros metais, sem os quais a vida humana no existiria, entre eles esto o
crmio, o mangans, o cobalto, o nquel, o cobre e o molibdnio, envolvidos em processos metablicos que
regulam a produo de energia e o bom funcionamento do organismo.

captulo 1 11
 AUTOR
Os britnicos Margareth Burbidge, as-
trofsica, ao lado de seu marido Geof-
frey Burbidge, astrnomo e Fred Hoyle,
(1915-2001), astrnomo, bem como o
norte-americano William Fowler (1911-
1995) deram uma explicao para as
diferentes abundncias dos elementos
qumicos. Esta teoria, publicada em 1957
(que ficou conhecida como B2FH, letras
iniciais dos sobrenomes dos autores),
indica que so os diversos tipos de es-
trelas, em diferentes momentos da evo-
luo delas, que fabricam a maioria dos
elementos qumicos, a partir do hidrog-
nio, por meio de reaes nucleares.
CONCEITO
Supernova
Supernova um corpo celeste que
surge em decorrncia da exploso de
uma estrela, seu brilho pode ser at 10
bilhes de vezes maior que seu estado
original, mas que tende a se desvane-
cer aps algumas semanas ou meses.
12 captulo 1
Origem dos elementos qumicos
Onde e como surgiram os elementos qumicos?
Os tomos que nos Comeando pelos primordiais
hidrognio e hlio, elementos
compem no apenas
mais densos como ferro, oxig-
so os mesmos que os nio, carbono e nitrognio foram
das estrelas: a maioria gerados numa srie de reaes
deles foi, na verdade, termonucleares e ento espalha-
produzido nas estrelas. dos pelo espao quando essas
estrelas morreram e explodiram
como supernovas, num frenesi termonuclear final. Como todos os seres
vivos da Terra so formados por elementos qumicos, podemos concluir
que ns somos verdadeiramente filhos de estrelas que provavelmente
nem existem mais! Mas, como tudo comeou? Bem, o universo teve incio
a cerca de pouco mais de 14 bilhes de anos de acordo com o modelo de
universo mais aceito pela comunidade cientfica, conhecido como mode-
lo cosmolgico padro. Este instante inicial denominado de Big Bang.
Poucos minutos aps a Grande Exploso (BB ou Big Bang), o universo se
resfriou at atingir o ponto em que prtons e nutrons puderam existir e
se fundir, dando origem aos elementos qumicos que conhecemos.
A vida base de carbono
Dentre todos os elementos qumicos produzidos pelas estrelas o car-
bono merece destaque porque a qumica do ser vivo usa e abusa deste
elemento qumico. A razo para a seleo do carbono como elemento
qumico vital se deve s suas propriedades qumicas peculiares e no
sua abundncia. Devido s suas propriedades qumicas, o carbono ca-
paz de interagir com ele mesmo e com outros tomos para formar qua-
tro ligaes covalentes simples ou ligaes duplas e triplas, estveis com
tomos de carbono ou outros elementos qumicos.
Consequentemente, ele capaz de formar um nmero quase ilimi-
tado de molculas lineares, ramificadas e cclicas com tanta diversidade
de formas, tamanhos e composio. A grande maioria das biomolculas
pode ser considerada um derivado dos hidrocarbonetos, que tiveram os CONCEITO
tomos de hidrognio substitudos por diversos grupos funcionais que
conferem a estas molculas propriedades qumicas especficas (forma, Citosol
tamanho, polaridade, reatividade e solubilidade) formando as vrias fa- Citosol o lquido que preenche o es-
mlias de compostos orgnicos que conhecemos. Muitas biomolculas pao entre a membrana plasmtica e o
so polifuncionais contendo dois ou mais tipos de grupos funcionais ncleo celular, sustentando as organe-
cada qual com suas caratersticas qumicas de reao que confere a es- las da clula, formando o citoplasma.
tas molculas sua disposio no espao tridimensional.
Existem tomos que so muitos mais abundantes na crosta terrestre
e apresentam propriedades qumicas semelhantes ao carbono. CONCEITO
Por que outros tomos no foram escolhidos para serem formado- Metablito
res do esqueleto principal de molculas bioqumicas? Metablito o produto do metabolis-
mo de uma determinada molcula ou
substncia.
EXEMPLO

O silcio (Si) um dos elementos mais abundantes na crosta terrestre que o car-
bono. O silcio pertence ao mesmo grupo do carbono (grupo IV A) e est localizado
diretamente abaixo deste na tabela peridica. Consequentemente, o silcio o ele-
mento que mais se assemelha quimicamente ao carbono. O silcio, como o carbono,
tambm capaz de formar quatro ligaes estveis com ele mesmo e com outros
elementos. Apesar de algumas caractersticas semelhantes, a qumica do silcio
mais limitada do que a do carbono. O silcio no forma ligaes SiSi com a mesma
diversidade e a baixa energia do que os tomos de carbono, o que implica uma maior
dificuldade na formao de longas cadeias polimricas. A substituio direta de car-
bono por silcio, na bioqumica terrestre, iria produzir molculas que seriam quase que
imediatamente hidrolisadas na gua. Alm disso, a afinidade do silcio pelo oxignio
to forte que, se o silcio for colocado em um meio aquoso, vai formar um reservat-
rio de slica (SiO2), atravs da retirada de todo o oxignio da molcula de gua (H2O).
Portanto, uma bioqumica com base em tais compostos iria requerer um ambiente
livre de oxignio. Alm disso, compostos derivados do silcio de cadeia longa, como
silanos e muitos siloxanos, so espontaneamente inflamveis a 0C.

Biomolculas: compostos de carbono com uma grande

variedade de grupos funcionais

Um conjunto de aproximadamente mil molculas orgnicas dife-

rentes dissolvidas na fase aquosa (citosol) existe nas clulas. Estas mo-
lculas so metablitos centrais das rotas principais que ocorreram
em quase todas as clulas, isto , os metablitos e as suas rotas foram
conservados durante o curso da evoluo nas clulas primitivas. Estas
molculas incluem os aminocidos comuns, nucleotdeos, acares e
seus derivados fosforilados e cidos mono, di e tricarboxilicos. Estas mo-

captulo 1 13
 CONCEITO
Clulas eucariticas
Clulas eucariticas so aquelas que
possuem membrana nuclear individua-
lizada e vrias organelas distintas, po-
dendo ser animais ou vegetais.
CONCEITO
Macromolculas
Macromolculas so polmeros com
peso molecular acima de 5kDa (ou cin-
co quilo Dalton; 1 Dalton equivalente a
1 duodcimo da massa do carbono12;
1 quilo Dalton igual a 1000 daltons)
formadas a partir da ligao covalente
de molculas menores denominadas de
monmeros. Estes monmeros podem
ou no ser idnticos, mas sempre tm
estruturas qumicas similares. Existem
muitas molculas biolgicas que so
macromolculas
14 captulo 1
lculas esto aprisionadas no interior das clulas porque a membrana
plasmtica impermevel a elas, embora existam transportadores de
membrana especficos que so capazes de catalisar o deslocamento de
algumas molculas para dentro e para fora da clula ou entre comparti-
mentos nas clulas eucariticas.
ATENO
Existem outras biomolculas pequenas especficas para certos tipos de clulas ou
organismos. Por exemplo, molculas pequenas provenientes do metabolismo se-
cundrio que exercem papis especficos na vida da planta. O metabolismo se-
cundrio em plantas, por exemplo, engloba a produo de compostos com funo
ecoqumica, como a proteo contra estresses biticos e abiticos e a comunicao
entre plantas e destas com outros organismos. Logo, as plantas podem at sobre-
viver sem estas substncias provenientes do metabolismo secundrio, contudo, a
sua qualidade de vida ser prejudicada. O conjunto de pequenas molculas em uma
dada clula chamado de metaboloma da clula.
As quatro principais macromolculas biolgicas so protenas, car-
boidratos, lipdeos e cidos nucleicos.
Cada tipo de macromolculas realiza alguma combinao de uma
diversidade de funes tais como:
ARMAZENAMENTO DE ENERGIA SUPORTE ESTRUTURAL PROTEO
CATLISE TRANSPORTE DEFESA
REGULAO MOVIMENTO HEREDITARIEDADE
EXEMPLO
Estes papis no so exclusivos, por exemplo: tanto os carboidratos como as pro-
tenas podem desempenhar papis estruturais, sustentando e protegendo tecidos e
organismos. Contudo, somente, os cidos nuclicos desempenham o papel de ar-
mazenamento de informao e funcionam como material hereditrio, transportando
traos individuais das espcies.
RESUMO
Como vimos anteriormente, as propriedades qumicas de cada substncia formada
dependem da estrutura de seus tomos e da maneira como eles podem interagir e
formar ligaes com outros tomos para constituir as substncias compostas.
Ligaes qumicas em sistemas biolgicos

Mas de que maneira os tomos se combinam para formar molculas e agregados, e por que os
tomos formam ligaes? E, como a membrana plasmtica capaz de manter aprisionadas estas
macromolculas no interior das clulas? Afinal, o que so ligaes qumicas?

Quando consideramos os tomos, es-

tamos interessados primeiramente nos
eltrons, porque o comportamento destes
define como mudanas qumicas ocor-
rem nas clulas vivas.
Estas mudanas ou reaes qumicas
ocorrem no nvel da composio atmica
das substncias. Os tomos s se unem,
atravs de uma ligao qumica, para
formar um agregado estvel, que cons-
tituem as substncias compostas, se o
resultado desta unio for mais estvel
e tiver menor energia do que os tomos
isolados. Uma ligao qumica pode ser
definida como a fora que mantm os
tomos unidos. Ela (a ligao qumica) apresenta natureza eltrica. Esta ocorre quando o
arranjo resultante da interao entre os tomos possibilita um estado energtico menor
(e assim maior estabilidade) do que os tomos isolados. Como os tomos de todos os ele-
mentos so instveis (com exceo dos gases nobres que so estveis e, portanto, pouco
reativos em condies ambientes), todos os tomos tm tendncia de formar substncias
compostas atravs do estabelecimento de ligaes. As diferenas nas propriedades entre os
materiais (gua, leos, gorduras entre outros) que conhecemos se deve, principalmente, s
ligaes qumicas existentes entre os tomos e arrumao espacial que da decorre.

EXEMPLO
A seguir, uma representao grfica do processo onde os
tomos se aproximam e ocorre a transferncia de eltron do Na Cl
sdio para o cloro, formando o cloreto de Sdio.

Caractersticas das ligaes qumicas

As ligaes qumicas so caracterizadas de vrias maneiras. Uma das caractersticas bvias

de uma ligao a sua fora. Ligaes fortes quase nunca se rompem em temperaturas
fisiolgicas. Uma ligao covalente dita como uma ligao forte, pois apresenta uma ener-
gia de ligao entre 50 a 110,0 kcal/ mol (cento e dez quilo caloria por mol).

captulo 1 15
 CONCEITO NOME BASES DA INTERAO ESTRUTURA

Interaes H O
Compartilhamento de
Interao qumica significa que as es- Ligao Covalente
pares de eltrons
pcies se atraem ou se repelem entre N C
si, sem que haja quebra ou a formao
de novas ligaes qumicas. Ela ocorre quando dois ou mais tomos compartilham pares de eltrons
de modo que cada par seja formado por um eltron de cada um dos tomos.

EXEMPLO
Os tomos podem se unir compartilhando um par eletrnico (ligao simples), dois
pares eletrnicos (ligao dupla) ou trs pares eletrnicos (ligao tripla).

O resultado desta ligao a formao de uma molcula mais estvel

do que seus respectivos tomos isolados.

ATENO
Originalmente, acreditava-se que apenas as ligaes covalentes mantinham os to-
mos unidos nas molculas, hoje se sabe que as foras atrativas fracas so impor-
tantes para manter diversas macromolculas unidas. Os principais tipos de ligaes
fracas importantes em sistemas biolgicos so as interaes: eletrostticas, hidrof-
bicas, foras de van der Waals e ligaes de hidrognios.

Importncia das Interaes fracas em sistemas biolgicos

As ligaes fracas ou interaes so vitais para o perfeito funcionamen-
to de todas as macromolculas biolgicas.

Interaes de van der Waals (ou Foras de London)

Elas surgem a partir de uma fora atrativa no especfica formada quan-
do dois tomos ficam prximos um do outro.

NOME BASES DA INTERAO ESTRUTURA

H H
Interao de Interao de nuvens
H H C
van der Waals eletrnicas
H H

16 captulo 1
 Tais ligaes no so baseadas na existncia de separao de cargas ATENO
permanentes e, sim nas flutuaes de cargas induzidas, isto , provoca-
das pela aproximao das molculas. Portanto, as interaes de van der Ligaes de hidrognio
Waals correspondem s atraes entre dipolos atmicos ou moleculares As ligaes de hidrognio eram deno-
instantneos. Estes dipolos instantneos so resultados de uma variao minadas de pontes de hidrognio.
aleatria nas posies dos eltrons ao redor do ncleo, que criam um di-
polo transiente eltrico induzindo formao de um dipolo transiente de
carga oposta no tomo mais prximo dele. CONCEITO
As Interaes de van der Waals so mais fracas do que as ligaes de
hidrognio, porm, interagem a uma distncia similar a esta, de aproxi- Micela
madamente 2 a 4 angstrons (1 angstom equivale a 0,1nm).

Ligaes de Hidrognio.
Elas so formadas entre um tomo eletronegativo com um tomo de hi-
drognio covalentemente ligado a um diferente tomo eletronegativo.

NOME BASES DA INTERAO ESTRUTURA

Ponte de hidrognio Compartilhamento de H

+ -
tomo N H O C
Estrutura globular formada por uma
As ligaes de hidrognio de maior importncia biolgica envolvem associao de molculas anfipticas,
tomos de hidrognio covalentemente ligados a tomos de oxignio compostos que possuem aspectos po-
(OH) ou de nitrognio (NH). Elas so mais fortes do que as intera- lares e apolares simultaneamente.
es de van der Waals e mais fracas do que as ligaes covalentes. Apre-
sentam papis importantes na determinao e na manuteno das for-
mas tridimensionais das macromolculas tais como protenas e dna.

Interaes hidrofbicas.
Corresponde autoassociao de substncias no polares (ou apola-
res) em um meio aquoso. Esta autoassociao no resulta da atrao
intrnseca entre as partes apolares, mas uma tendncia das molcu-
las se aglomerarem para apresentar a menor rea hidrofbica poss-
vel exposta ao solvente aquoso.

NOME BASES DA INTERAO ESTRUTURA

H H H H
Interao Interao de
hidrofbica substncias apolares C C H H C C
H H H H
Quando estes compostos apresentam regies polares ou carregadas
e regies apolares (tambm chamadas de substncias anfipticas), estas
substancias so arranjadas de forma a maximizar a interao da parte
polar com o solvente. Estas estruturas estveis de compostos anfipticos
em gua, chamados de micelas, podem conter milhares de molculas.

captulo 1 17
 EXEMPLO
Podemos citar protenas, pigmentos, fosfolipdios de membranas, certas vitaminas e esteroides, como
exemplos de substncias anfipticas.

Interaes eletrostticas (ou interaes inicas).

Este tipo de interao, quando presente, por exemplo, nas protenas, ocorre entre grupos
de cargas opostas, os ctions (carga positiva) e os nions (carga negativa) se atraem e se
mantm unidos. Elas so denominadas pontes salinas ou ligaes salinas.

NOME BASES DA INTERAO ESTRUTURA

H O
Interao inica Atrao de cargas opostas N H O C
H
As interaes eletrostticas, embora as suas foras variem com o solvente e sejam enfra-
quecidas pela gua, so efetivas em distncias muito maiores do que a ligao de hidrognio.

Composio molecular dos organismos vivos: sua

qumica e biologia

Lipdeos, carboidratos, cidos nucleicos e protenas so tipos de macromolculas presen-

tes, aproximadamente nas mesmas propores, em todos os organismos vivos. As macro-
molculas so formadas pela unio de molculas menores, denominadas de monmeros,
atravs de ligaes covalentes. Estes monmeros podem ou no ser idnticos, mas eles tm
estruturas qumicas similares. Basicamente, as molculas com massas moleculares acima
de 1.000 so consideradas macromolculas. Neste tpico, consideraremos a composio
molecular dos organismos vivos sua qumica e biologia. Ento vamos a elas!

Lipdeos.

Os lipdeos formam um grupo de compostos cuja natureza qumica extremamente varia-

da. A propriedade que todos compartilham est na solubilidade em solventes orgnicos e
insolubilidade em gua, que devida a presena de muitas ligaes covalentes apolares.
Quando molculas apolares esto prximas suficientemente, foras de van der Waals fra-
cas, mas aditivas, as mantm unidas. Estas enormes agregaes moleculares no so pol-
meros em um sentido qumico restrito, j que suas unidades (molculas de lipdeos) no
esto unidas por ligaes covalentes, como esto os aminocidos nas protenas. Contudo,
elas so consideradas polmeros de unidades lipdicas individuais.
No organismo, de maneira geral, a gordura da dieta desempenha vrias funes biol-
gicas importantes, tais como:

18 captulo 1
 isolantes trmicos (no tecido subcutneo e ao redor de certos rgos);
isolantes eltricos (permitem a rpida propagao das ondas de despolarizao ao longo os
nervos mielinizados);
agentes emulsificantes;
fornecimento de vitaminas (A, D, E, K);
fonte de armazenamento de energia (a oxidao de cidos graxos gera mais energia do
que a glicose),
transporte de combustvel metablico,
componentes de biossinalizao intra e intercelulares e precursores de substncias essenciais.

Alguns lipdeos esto combinados com outra classe de substncias tais como protenas
(lipoprotenas) e carboidratos (glicolipdeos).

Segundo Nelson e Cox (no livro: Princpios da Bioqumica de Lehninger)

eles so classificados de acordo com as suas funes em lipdeos de arma-
zenamento e estruturais de membrana.

LIPDEOS DE MEMBRANA (POLAR)

Fosfolipdeos Glicolipdeos
Lipdeos ter de Archaea
Galactolipdeos
Glicerofosfolipdeos Esfingolipdeos Esfingolipdeos
(sulfolipdeos)

cido Graxo cido Graxo Diftanil

Glicerol

Glicerol

PO4
Esfingosina

Esfingosina

Glicerol
Glicerol

Glicerol

cido Graxo cido Graxo cido Graxo Diftanil

cido Graxo

Mono ou Mono ou (SO4)

PO4 ( ligao ter)
PO4 lcool PO4 lcool dissacardeo
oligossacardeo

Os lipdeos demonstrados apresentam glicerol ou esfingosina como esqueleto.

captulo 1 19
 Os principais lipdeos de armazenamento so as gorduras e as ceras (triglicerdeo).

CH2 CH CH2 CH2 CH CH2

Glicerol
(um lcool)
OH OH OH O O O
Ligao ster
OH OH OH
+ C O C O C O
3H2O Cada juno dessa
O C O C O C cauda lipdica
CH2 CH2 CH2
representa um
3 molculas CH2 CH2 CH2 A sntese de um carbono com
ster uma reao hidrognios para
de cidos
de condensao. preencher ligaes
graxos covalentes.
Cadeias
C C
hidrocarbonadas
ou
apolares so
H H HH H
hidrofbicas

Sntese de um triacilglicerol (triglicerdeo, triglicerdeos, gorduras ou gorduras neutras).

ATENO
As gorduras so slidas e os leos so lquidos e ambos so derivados de cidos graxos (AG). Os AG so
cidos carboxlicos com cadeias hidrocarbonadas de tamanho varivel (4 a 36 carbonos ou C4 a C36).
H H H H H H H H H H H H H H H H H
O
H C C C C C C C C C C C C C C C C C C
OH
H H H H H H H H H H H H H H H H H

cidos graxos saturados: as gorduras que contm AG saturados so chamadas gorduras saturadas.
Como exemplos de alimentos ricos nessas gorduras citamos: carne vermelha, bacon, leite integral, ovos,
manteiga, chocolate. O excesso de ingesto desses alimentos aumenta os nveis de colesterol no sangue
e aumenta o risco de de desenvolvimento de doenas coronarianas.

H H H H H H H H
H O
H
H C C C C C C C C C
H C
H C OH
H C H H H H H H H
H C
H C H
H C H
C H
C H
C H
H H
H
H

Gorduras monoinsaturadas so encontrados em abacate, nozes, azeite de oliva, por exemplo e so benfi-
cos na reduo do colesterol diminuindo o risco de desenvolvimento em doenas cardacas.
H
H H
C H
C H H H H H H H H H H
C H O
H H
H C C C C C C C C C C C
H C C
H C C OH
H H H H H H H
H H
H H

cidos graxos poli-insaturados: encontrados em leo de girassol, leo de milho, leo de soja, em peixes
de gua fria. Ricos em mega 3 e 6, ajudam a manter baixas as taxas de colesterol.

20 captulo 1
 Eles podem ser classificados tambm como saturados (ausncia de ATENO
ligao dupla) e insaturados (presena de ligaes duplas). Existe a pos-
sibilidade de ismeros cis e trans nos AG, contudo somente os isme- Esteroides
ros cis so de ocorrncia natural. Os lipdeos estruturais de membrana O colesterol o principal esteride nos
so molculas anfipticas (uma parte da membrana hidrofbica e a tecidos animais e sintetizado no fga-
outra hidroflica). O seu empacotamento em camadas (chamadas de do, mas, tambm pode ser absorvido
bicamadas de membrana) devido a sua interao hidrofbica entre si a partir de alimentos. Um excesso no
e hidroflica com a gua. So classificados, tambm em, fosfolipdeos, sangue pode promover a sua deposio
glicolipdeos, esfingolipdeos, lipdeos ter de Archaea e esteroides. com outras substncias nas artrias,
uma condio que pode evoluir arte-
Carboidratos riosclerose e ao ataque cardaco.

So as biomolculas mais amplamente distribudas na Terra. O carboi-
drato mais importante a glicose (monossacardeo).
Nas plantas, a glicose sintetizada a partir de dixido de carbono
(CO2) e gua, na fotossntese, e, armazenada como amido ou conver-
tida na celulose responsvel pela sustentao da planta.

ATENO
Equao geral da fotossntese

Os animais podem sintetizar alguns carboidratos a partir de gor-

duras e protenas, contudo, a maior parte dos carboidratos animais
oriunda de plantas. Nos seres humanos, o metabolismo da glicose
a principal fonte de suprimento energtico. A partir da glicose, uma
srie de intermedirios metablicos podem ser formados, como os
esqueletos carbnicos de aminocidos, nucleotdeos, cidos graxos
entre outros. Os polmeros de carboidratos (ou glicanos) atuam como
elementos estruturais e protetores nas paredes celulares bacterianas e
vegetais e tambm nos tecidos conjuntivos animais, lubrificam as ar-
ticulaes e auxiliam no reconhecimento e adeso intercelular, atuam
como sinais que determinam a localizao intercelular ou o destino

captulo 1 21
 metablico destas molculas hbridas denominadas de glicoconjugados e desempe-
nham funes de reserva de energia. Esta reserva de energia armazenada em ligaes
covalentes fortes tais como:

C C ou C O
Muitos carboidratos tm a frmula emprica

(CH2O)n
Alguns apresentam nitrognio, fsforo ou enxofre.
Carboidratos so poliidroxialdedos e poliidroxicetonas ou ainda substncias inicas
que se hidrolisam, que vo dar origem a aldedos e cetonas poliidroxiladas. Embora, esta
definio acentue os grupos funcionais importantes dos carboidratos, no completamen-
te adequada. Apesar dos carboidratos apresentarem carbonilas (C=O) e hidroxilas (O-H)
eles existem preferencialmente na forma cclica como hemiacetais ou de hemicetais.

CONCEITO
Glicoconjugados
Os carboidratos podem ser divididos em trs classes principais de acordo com o nmero de ligaes glicosdicas:
os monossacardeos (no podem ser hidrolisados a formas mais simples), oligossacardeos (por hidrlise
formam de duas a dez unidades de monossacardeos unidos covalentemente por uma ligao O-glicosdica).
e polissacardeos.

HOMOPOLISSACARDEOS HETEROPOLISSACARDEOS
DOIS TIPOS DE MLTIPLOS
LINEARES RAMIFICADOS MONMEROS MONMEROS
LINEARES RAMIFICADOS

Diferena entre Homopolissacardeo e Heteropolissacardeo

22 captulo 1
Os homopolissacardeos tm funes de reserva energtica (amido e glicognio) e atuam como ele-
mentos estruturais em parede celulares de plantas e em exoesqueletos de animais (celulose e quitina).
J os heteropolissacardeos so carboidratos estruturais, ou seja, fazem parte do suporte extracelular
de todos os organismos vivos. Nos tecidos animais, os heteropolissacardeos fornecem proteo, suporte,
forma para clulas, tecidos e rgos.
A diferenciao dada pela unidade monomrica, comprimento e ramificao das cadeias.

EXEMPLO
Celulose
A celulose um polmero de cadeia longa com frmula emprica (C6H10O5)n, e formada pela unio de mo-
lculas de -glicose (uma hexosana) atravs de ligaes -1,4-glicosdicas.

CH2OH CH2OH H H CH2OH

H O H O H H O
OH O O
H H OH H H
OH H O OH H H O OH H
OH H H H O H
H OH H OH CH2OH H OH

cidos Nuclicos
Os cidos nuclicos so macromolculas lineares de nucleotdeos unidos por ligao
fosfodister entre o C3 (carbono 3) de um nucleotdeo e o C5 do nucleotdeo seguinte,
especializadas na transmisso, no armazenamento e no uso da informao. So, por-
tanto, macromolculas formadas por nucleotdeos
Existem dois tipos de cidos nucleicos: rna (cido ribonuclico) e dna (cido desoxir-
ribonuclico).
Bases Bases
de Nitrognio cido Ribonuclico cido Desoxirribonuclico de Nitrognio

Citosina Citosina

Guanina Guanina

Bases
de Nitrognio
Adenina Adenina
Par de bases

Hlice
de acar-
fosfato

Uracila Timina

Substitui a Timina

captulo 1 23
 AUTOR Erwin Chargaff, em 1951, verificou regularidades nas percentagens
das bases heterocclicas obtidas do DNA de vrias espcies de organis-
Erwin Chargaff mos vivos atravs de vrios processos. Ele constatou que a porcenta-
gem molar das purinas igual das pirimidinas; que a porcentagem da
adenina quase igual da timina e a porcentagem molar da guanina
quase igual da citosina no importando qual a espcie estudada, ou
seja, a quantidade da purina, adenina, igual da pirimidina, timina;
assim como, a quantidade da purina guanina igual da pirimidina ci-
tosina. Esta caracterstica definida pelas propriedades fsico-qumicas
das molculas com formas semelhantes se atrarem mutuamente com
significante afinidade (interao de Van der Waals), somada fora de
atrao entre os tomos de cargas opostas (interaes eletrostticas ou
ligaes de hidrognio). A lei de Chargaff se baseia na especificidade da
interao das bases purnicas e pirimdicas, onde a citosina pareia ape-
nas com a guanina, e a adenina pareia apenas com a timidina ou uracila.

Erwin Chargaff foi um bioqumico austr-

aco que emigrou para os Estados Uni-
dos durante a era nazista. Foi catedr-
tico da Columbia University e contribuiu
para a descoberta da estrutura de dupla
hlice da cadeia de DNA.

Estrutura da molcula de DNA

Estrutura da molcula de RNA

24 captulo 1
 ATENO AUTOR
Hierarquia da Estrutura do DNA Watson
Primrio consiste na sua estrutura covalente e sequencia nucleotdica.
Secundrio corresponde estrutura proteica de dupla hlice ou duplex do DNA, James Watson,
descrita por Watson & Crick, em 1953; pode se apresentar na forma circular como bilogo molecular
nas bactrias, plasmdeos e certos vrus, e pode ser tambm de fita simples como e geneticista nor-
em alguns tipos de fagos. te-americano, co
Tercirio corresponde ao dobramento complexo de grandes cromossomos no -autor do modelo
interior da cromatina eucaritica e o nucleide bacteriano. de dupla hlice na estrutura da molcu-
la de DNA junto a Francis Crick.
Os cidos nuclicos podem ser desnaturados. Em condies fisiol-
gicas (pH= 7 e temperatura ambiente de 25C), por exemplo, a estrutura
de dupla hlice do DNA bastante estvel. No entanto, se essa estrutura AUTOR
for submetida temperaturas acima de 80C ou a pH extremos (menor
que 3,0 ou maior que 10,0), a viscosidade do DNA diminui drasticamen- Crick
te indicando que sofreu uma mudana fsica. A renaturao da molcu-
la de DNA um processo rpido em uma etapa, desde que um segmento Francis Crick, bi-
helicoidal duplo de poucos mais de uma dzia de resduos ainda mante- logo molecular
nham as duas cadeias unidas. e biofsico, co-
descobridor da
estrutura da mo-
Dupla hlice de DNA lcula de DNA junto com James Wat-
Desnaturao Anelamento
son em 1953.

ATENO
DNA parcialmente A estrutura de dupla hlice possibilita o
desnaturado entendimento da preservao da infor-
mao gentica, da transmisso desta
informao durante o processo de di-
viso celular, e tambm da respectiva
Separao das fitas Associao das fitas por
transcrio a fim de ser uma cpia fiel
pareamento das bases
para sntese das protenas.

Fitas de DNA separadas com alas aleatrias

Estas mudanas fsicas ocorrem devido ao rompimento das ligaes de hidrognio

entre os pares de bases empilhadas causando o desenrolamento da hlice dupla
para formar duas cadeias nicas completamente separadas uma da outra pela mo-
lcula inteira ou de parte dela (desnaturao parcial).

captulo 1 25
 EXEMPLO
No material gentico de certos vrus (re-
trovrus) a informao gentica segue
do RNA para o DNA, portanto, a dire-
o reversa (de RNA para DNA). Este
processo conhecido por transcrio
reversa, na qual a sntese de DNA di-
rigida pelo RNA e a enzima responsvel
pelo processo denominada transcrip-
tase reversa. Essa enzima tem impor-
tante funo no ciclo vital dos retrovrus,
como por exemplo, no vrus da AIDS.
CONCEITO
Ligao peptdica
Ligao peptdica ou lao peptdico
uma reao de condensao que resul-
ta na formao de uma ligao amdica
(-CO-NH-) entre um grupo amino pri-
mrio de um aminocido unido ao grupo
carboxlico de um segundo aminocido.
Caracterstica da ligao: a ligao
peptdica mais curta e mais forte do
que uma ligao simples. A ligao
peptdica corresponde a uma estrutura
intermediria entre uma ligao dupla e
simples e que mantm a propriedade de
ambas. Esta estrutura intermediria
conhecida como hbrido de ressonncia
das estruturas contribuintes (1) e (2).
1 2
O O
N C N C
H H
26 captulo 1
DNAs ricos em pares CG tm ponto de fuso maior do que DNAs ricos em pares de
A=T. Isto devido ao fato de o pareamento de bases CG com trs ligaes de hidro-
gnio, necessitar de mais calor para se dissociar do que o pareamento de bases A=T.
Logo, o ponto de fuso da molcula de DNA, determinada sob condies fixas de pH e
fora inica pode produzir uma estimativa da sua composio de bases heterocclicas.
A sntese das protenas de grande importncia para o funciona-
mento das clulas, pois as protenas (na forma de enzimas) catalisam as
reaes. De acordo com o dogma central da gentica molecular, formu-
lado por Crick, a informao gentica flui da seguinte forma:
DNA RNA protenas.
Protenas
As protenas so os grupos de biopolmeros mais abundantes nos seres
vivos com funes quase infinitas, ocorrendo em todas as clulas e em
todas as partes das clulas. Embora no exista nenhum sistema de clas-
sificao, elas podem ser identificadas com base na sua solubilidade,
forma (globulares ou fibrosas), funo biolgica (enzimas, protenas de
armazenamento, protenas regulatrias, protenas estruturais, prote-
nas protetoras, protenas de transporte e protenas contrateis) ou estru-
tura tridimensional.
CONCEITO
Protenas
As protenas so polmeros de aminocidos (AA) que formam uma estrutura
complexa de massa molecular variando de tamanho, de pequenos a muito grandes,
consistindo em dois ou trs milhares de resduo de aminocidos unidos a seu vizinho
por um tipo especfico de ligao covalente (ligao peptdica ou lao peptdico).
Embora existam mais de 300 AA diferentes na natureza, somente 20
deles constituem as unidades monomricas nos quais os esqueletos po-
lipeptdeos das protenas so construdos. Estes so formados por um
grupo - carboxila, um grupo - amino e um grupo R distinto substitu-
do no carbono .
H O
H
N C C
H O
R
Estrutura geral de um aminocido
 O carbono de todos os AA, exceto a glicina, assimtrico e, logo podem existir duas
formas estereoisomricas. Somente os estereoismeros L so encontrados nas protenas.
Os AA diferem entre si pelas suas cadeias laterais ou grupos R.
Os grupos R podem ser classificados em cinco classes principais com base na sua polarida-
de ou tendncias em interagir com a gua em pH biolgico (prximo ao pH= 7) e carga, so eles:

apolares,
alifticos (glicina, alanina, prolina, valina, leucina, isoleucina e metionina);
aromticos (fenilalanina, tirosina e triptofano),
polares no carregados (serina, treonina, cistena, asparagina e glutamina);
carregados positivamente (lisina, arginina e histidina)
carregados negativamente (aspartato e glutamato).

Os grupos R com carga cida, bsica ou neutra, alm de proporcionar propriedades fsi-
co-qumicas diferentes para cada aminocido, so tambm responsveis por foras estabili-
zadoras, provenientes de ligaes de hidrognio e eletrostticas que mantm as estruturas
tridimensionais das protenas. Todos os cinco tipos de cadeia laterais (grupos R) participam
de interaes de van der Waals, j que estas
dependem da proximidade dos tomos. Os aminocidos (AA) so
Muitos animais superiores no tm a produzidos por todos os
capacidade de produzir todos os amino- organismos vivos.
cidos necessrios s suas protenas. Estes
aminocidos so obtidos por estes animais superiores atravs da dieta alimentar. Estes
aminocidos so denominados aminocidos essenciais. Para o organismo humano so
oito os AA essenciais (vanilina, leucina, isoleucina, fenilalanina, triptofano, treonina,
metionina e lisina). Como dissemos anteriormente, os AA apresentam pelo menos dois
grupos ionizveis, um grupo carboxila (-COOH), um grupo amina (-NH2). Em soluo, es-
tes grupos existem em um equilbrio protnico, uma carregada positivamente (on amnio;
-NH3+; ou forma catinica) e outra carregada negativamente (on carboxilato; -CO2-; ou for-
ma aninica), denominando on dipolar ou zwitterion (do alemo on hbrido) que pre-
domina em um determinado pH de acordo com a natureza do grupo R. Aminocidos que
apresentam grupos R ionizveis possuem espcies inicas adicionais, suas formas inicas
dependem do pH e do pKa do grupo R.
Nos nveis mais elevados da estrutura proteica, o enovelamento e o dobramento local per-
mitem que a molcula atinja a sua forma funcional final. Vale a pena ressaltar que a informa-
o contida na estrutura primria quase suficiente para determinar as estruturas proteicas
subsequentes. A estrutura primria de uma protena nica e corresponde sequncia linear
de aminocidos na cadeia polipeptdica. Envolve apenas ligaes covalentes. A estrutura se-
cundria corresponde s interaes entre os resduos de aminocidos que formam o esquele-
to da cadeia peptdica. Existem alguns tipos de estruturas secundrias, as mais comuns so as
hlices (uma hlice voltada para direita que se repete cada 5,15 a 5,2 angstrons ao longo do
eixo helicoidal) e as estruturas expandidas de folhas pregueadas, paralelas e antiparalelas (o
esqueleto da cadeia encontra-se estendido e alinhado, um ao lado do outro, estabilizado por
ligaes de hidrognio entre as pores adjacentes da cadeia polipeptdica). A folha paralela
s cadeias adjacentes ocorrem na mesma direo do resduo amino para o carboxiterminal.

captulo 1 27
 CONCEITO
Noes bsicas de peptdeos

OH
CH3 CH3

CH

CH2OH H H H CH2 H CH3 H CH2

H3N+ C C N C C N C C N C C N C COO

H O H O H O H O H
Extremidade Extremidade
aminoterminal carboxiterminal

Os polmeros que apresentam o resduo de dois, trs, poucos (entre trs e dez) ou muitos resduos de ami-
nocidos so denominados, respectivamente, dipeptdeo, tripeptdeo, oligopeptdeo e polipeptdeo. Os amino-
cidos ligados desta maneira (diferentes de quando esto livres) so chamados de resduos de aminocidos.
O oligopeptdeo acima formado por cinco resduos de aminonocidos. A ligao peptdica est sombre-
ada. Os nomes dos peptdeos comeam do resduo aminoterminal. Portanto, o pentapeptdeo denomina-
do seril-glici-tirosil-alanil-leucina, Ser-Gly-Tyr-Ala-Leu ou SGYAL.
A extremidade de um polipeptdeo termina em um grupo -amino livre denominado de resduo amino-
terminal (ou N terminal), que por conveno colocado esquerda. O outro resduo apresenta um grupo
carboxila livre chamado de resduo carboxiterminal. Por conveno, o resduo carboxiterminal da estrutura
dos polipeptdeos e das protenas representado direita.

A folha antiparalela s cadeias adjacentes seguem direo oposta com os grupos R lo-
calizados acima e abaixo do plano da folha. estrutura terciria corresponde o arranjo tridi-
mensional ou enovelamento de todos os tomos de uma protena que inclui interaes de
aminocidos mais distantes na cadeia principal, em diferentes tipos de estrutura secund-
ria, devido s interaes fracas e algumas interaes covalentes como ligao de dissulfeto
(-S-S-; reao de resduos de cistenas em diferentes polipeptdios). Estas ligaes dissulfetos
conferem uma estabilidade adicional a conformaes especficas, tais como as enzimas (ri-
bonucleases) e protenas estruturais (queratina). Finalmente, as estruturas quartenrias que
tm duas ou mais cadeias de polipeptdeos, unidas por foras no covalentes entre os res-
duos superficiais, encontrada em protenas que tm duas ou mais cadeias de polipeptdicas
(protenas oligomricas). Estas cadeias individuais so denominadas de protmeros ou su-
bunidades. Protenas formadas por duas ou quatro unidades so denominadas de protenas
dimricas ou tetramricas, respectivamente. J os homodmeros, homotetrmeros entre ou-
tros correspondem subunidades idnticas e htero-oligomros de subunidades diferentes.
Estas unidades ou conjunto de subunidades idnticas podem realizar funes catalticas (en-
zimas), outros conjuntos podem realizar o reconhecimento de um ligante ou apresentar um
papel regulatrio. Em suma, as diferentes orientaes espaciais de subunidades atribuem
propriedades alteradas sobre estes oligmeros e permitem que protenas multimricas de-
sempenhem papis especficos na regulao intracelular.

28 captulo 1
Os quatro nveis estruturais das protenas

Fundamentos evolutivos: origem das clulas

O universo se formou, de acordo com os dados geolgicos mais aceitos atualmente, h cer-
ca de um pouco mais de 14 bilhes de anos e a Terra h cerca de 4,5 bilhes de anos a partir
de sedimentos provenientes de material oriundo das estelas, como definimos no item 1
deste captulo. Foi necessrio que a Terra sofresse mudanas que favorecessem o surgi-
mento da vida como conhecemos.

Quais foram s mudanas requeridas na Terra e na atmosfera primitiva que podem ser
considerados indispensveis para o surgimento da vida?

Muitas foram as mudanas. Contudo, os fatores mais impactantes foram: o surgimento

da gua (na forma lquida), a atmosfera e a produo de aminocidos.
A gua a espcie qumica mais abundante na Terra e, como matria, pode existir em
trs estados fsicos (slido, lquido e gasoso).

captulo 1 29
 CURIOSIDADE
A atmosfera terrestre tambm sofreu
mudanas significativas. Contudo, no
existe um acordo sobre a constituio
da atmosfera da poca. Acredita-se que
esta apresentava-se ora mais ou menos
redutora, de acordo com os estudos re-
alizados na composio das nuvens de
poeira estelar, meteoritos e de gases
retidos em rochas antigas.
AUTOR
Harold Urey
Harold Clayton Urey
foi um qumico norte
-americano professor
de diversas institui-
es como a Universidade da Califrnia
e a Universidade de Oxford.
AUTOR
Stanley Miller
Stanley Lloyd Miller
foi um qumico norte
-americano, aluno de
Harold Clayton Urey,
na Universiade da Califrnia, e coautor
do trabalho cohecido como Experincia
de Urey-Miller ou "sopa orgnica".
30 captulo 1
ATENO
Propriedades especiais da gua
fora coesiva e tenso superficial ambas promovidas pela ligaes de hidro-
gnio que se formam e se rompem continuamente em sua molcula;
condutividade trmica capacidade de conduzir calor;
capacidade calorfera capacidade de estocar o calor;
temperaturas de fuso e ebulio altas o que favorece manuteno prefe-
rencial no estado lquido;
densidade maior que a forma slida sua forma lquida apresenta uma densi-
dade maior que a forma slida favorecendo que o gelo flutue sobre a gua no inver-
no e promova, durante o descongelamento, circulao dos nutrientes;
solvente universal maioria das substncias biolgicas so solveis na gua.
As reaes biolgicas mais importantes so realizadas em meio aquoso e, finalmen-
te, nenhum organismo vivo pode manter-se biologicamente ativo sem ela.
Estas hipteses cogitam que os elementos mais comuns existen-
tes (hidrognio, carbono, oxignio e nitrognio) estavam inseridos em
substncias simples como metano (CH4), amnia (NH3), formaldedo
(HCHO), e cido ciandrico (HCN) promovendo a formao de uma at-
mosfera redutora oscilante na Terra primitiva. Alm destes gases havia
tambm, dixido de carbono (CO2), dixido de enxofre (SO2) e vapor d
gua, oriundos das atividades vulcnicas. O resfriamento do planeta
tambm teria contribudo com a mudana da atmosfera, alm da for-
mao dos mares primitivos. Estas molculas simples comearam a ser
depositadas em fissuras nas rochas (que sofriam constantes processos
de evaporao e condensao formando uma mistura aquosa, conve-
nientemente chamada de sopa primordial).
Vrias snteses foram e so realizadas em laboratrios de Qumica
utilizando as condies pr-biticas pressupostas pelos pesquisadores
atuais para o ambiente primitivo. Uma destas snteses, e a mais famosa
delas, foi realizada pelos cientistas Harold Urey e Stanley Miller (Prmio
Nobel de Qumica de1934).
Eles conseguiram sintetizar artificialmente aminocidos (alanina,
alanina e -aminocido-n-butrico,) utilizando as mesmas condies
descritas por Oparin-Haldane. A teoria heteretrfica proposta por Oparin
-Haldane propunha que molculas simples formadas, inicialmente, na
atmosfera primitiva da Terra, teriam formado molculas cada vez mais
complexas (aminocidos, acares, lipdeos etc) e, estas teriam se acumu-
lado nos oceanos primitivos e reagido entre si formando os biopolmeros.
Depois de bilhes de anos, finalmente, estas reagiriam entre si formando
estruturas coacervadas tambm denominadas de protobiontes, microsfe-
ras, protoclulas, micelas ou ainda lipossomos. Coacervados no so con-
siderados organismos vivos. Aps bilhes de anos, no interior destas es-
truturas, as complexidades das reaes teriam evoludo at que estes coacervados passassem
a ser considerados seres vivos. Apesar do experimento revolucionrio de Miller, esta sntese
foi alvo de duras crticas da sociedade qumica atual porque no levou em conta a atmosfe-
ra oxidante da Terra primitiva (considerada pela maioria dos pesquisadores) que tornaria a
produo de aminocidos muito pequena, e a fonte de energia mais aceita para a realizao
destas reaes deveria ser a radiao ultravioleta, ao invs das descargas eltricas, devido a
ausncia de uma camada protetora de oznio. Alm disso, os aminocidos produzidos por
Harold Urey e Stanley Miller correspondem a uma mistura racmica (somente os AA so
utilizados na produo das biomolculas) e apresentaram baixo rendimento nas reaes.
Apesar das controvrsias, o experimento foi pioneiro e contribui para futuras descobertas na
qumica pr-bitica, fomentaram discusses sobre a origem heterotrfica (qumica pr-bi-
tica complexa e metabolismo simples) e a origem autotrfica (ambiente qumico simples e
metabolismo complexo, proposto por Gnter Wchtershuser em 1985).
Estas controvrsias esto longe de serem resolvidas, no entanto sevem para mostrar o
grau de dificuldade envolvido na questo da origem da vida. Os grandes temas de discus-
so, na comunidade qumica atual, envolvem, principalmente, a busca pelo entendimento
sobre a formao das macromolculas e suas interaes no organismo vivo, a sntese dos
AA, a sntese e o mecanismo de agregao das molculas energticas baseadas em fsfo-
ro (ATP, ADP, GDP, RNA entre outras).
A descoberta, no incio da dcada de 80, de que molculas de RNA tambm podem desem-
penhar o papel de catalisadores, levou pesquisadores a proporem que o RNA provavelmente,
teria tido papel importante durante a evoluo pr- bitica. Hoje, j consenso da comunidade
cientfica que o RNA no poderia ter sobrevivido nas condies ambientais pr-biticas, devido
indisponibilidade de fosfatos solveis que inviabilizaria a sntese de nucleotdeos (e caso fossem
produzidos suas concentraes seriam mnimas inviabilizando a sntese de biopolmeros) e, fi-
nalmente, a presena de impurezas na Terra primitiva no possibilitariam as reaes dos RNAs.
Contudo, alguns pesquisadores ainda no chegaram a um acordo sobre os itens descritos acima
a respeito do papel do RNA no meio pr-bitico, gerando vrias publicaes e novas hipteses.
A evoluo da vida, em nosso planeta, pode ser resgatada durante a anlise geoqumica
das rochas antigas, meteoritos e de fsseis. Apesar das divergncias e dvidas quanto ori-
gem da vida razovel supor que as primeiras clulas primitivas evoluram de molculas
orgnicas dispostas em organizaes esfricas (coacervados) feitas de um agregado protei-
co (RNA, DNA e/ ou protenas?), circundadas por uma dupla camada de lipdeos limitando
o meio interno do externo.
TEMPO % DE OXIGNIO
EVIDNCIA
(106 ANOS) NA ATMOSFERA
400 Peixes grandes, primeiras plantas terrestres. 100
550 Exploso da fauna cambriana. 10
Primeiras clulas eucariontes; clulas com dimetro maior; evidncia
1400 >1
de mitoses.
2000 Cianofceas tolerantes ao oxignio com carapaa de proteo; fotossntese. 1
Cadeias de filamentos organismos que se parecem com as cianofce-
2800 <0,01
as atuais; predominncia da espcie Fe(II) em rocha, fermentao.
3800 Rochas com empobrecimento de 13C possvel atividade biolgica. <0,01

captulo 1 31
 CONCEITO
Clulas unicelulares autotrficas
A clula autotrfica, em termos de
nutrio, autosuficiente, sendo fo-
tossintetizante ou quimiossintetizante.
Clulas vegetais, das algas e de al-
guns tipos de bactrias so exemplos
desse tipo de clula.
32 captulo 1
Clulas primitivas surgiram em um ambiente fortemente redutor.
Elas eram unicelulares, procariontes, anaerbicas e quiomiotrficas,
isto , obtinham sua energia pela oxidao de compostos inorgnicos
abundantes na superfcie terrestre (por exemplo: sulfeto ferroso e o
carbonato ferroso).
EXEMPLO
SULFETO FERROSO CARBONATO FERROSO
Composto qumico formado pela Siderita, mineral composto de
reao de ferro e enxofre. carbonato de ferro.
Provavelmente, as substncias orgnicas teriam surgido de aes
no biolgicas provenientes das reaes das substncias presentes na
atmosfera primitiva, juntamente, com as condies climticas da Ter-
ra primitiva (radiao ultravioleta, calor dos vulces, do sol ou fendas
termais). Admite-se que as primeiras clulas unicelulares autotrficas
surgiram da evoluo destas clulas primitivas procariontes.
Estas clulas primitivas evoluram gradativamente na capacidade
de fixar CO2 e utilizar a energia radiante do sol para a produo das
prprias molculas nutritivas. Antes ou durante a evoluo dos se-
res unicelulares para os organismos auttrofos um evento evolutivo
possibilitou o surgimento destes novos organismos unicelulares: os
pigmentos capazes de promover a captao da energia solar, fixao
do CO2 e a produo de molculas mais complexas. Inicialmente, os
primeiros doadores de eltrons utilizados por organismos fotossin-
tetizantes durante a rota fotossinttica foi possivelmente o H2S. Estes
eliminavam, como resduo, o enxofre elementar (S0) ou sulfato (SO4-2).
Este novo tipo celular era bastante semelhante s algas azuis ou cia-
nofceas. Com o surgimento da capacidade enzimtica as clulas co-
mearam a utilizar a H2O como doador de eltrons eliminando o O2
como subproduto. O oxignio (O2) levou aproximadamente 1,5 bilho
de anos para atingir a concentrao dos 21% atuais.
O oxignio um agente fortemente oxidante e txico para as clulas
anaerbicas. As clulas que existiam, no meio ambiente primitivo, no
estavam adaptadas para sobreviver a um ambiente rico em oxignio.
 AUTOR
Por que surgiram clulas fotossintticas?
Lynn Margulis

A fotossntese fornece 16 vezes mais energia do que a fermentao. Lynn Margulis foi uma
Portanto, a liberao de oxignio para o meio ambiente possibilitou a biloga e professora
seleo e a adaptao bioqumica dos fermentadores existentes, a fuga na Universidade de
dos organismos anaerbicos deste novo ambiente rico em O2 e a colo- Massachusetts.
nizao de novos ambientes sem O2, a morte dos organismos inaptos
(o que Lynn Margulis e Dorian Sagan denominaram de holocausto do
oxignio), o surgimento de organismos eucariontes e a formao da
camada de oznio (O3) devido ao rompimento da molcula de O2 sob a
ao da radiao ultravioleta.

Mudanas que contriburam para a evoluo das clulas eucariticas:

1 desenvolvimento das formas tridimensionais, diviso correta entre as
clulas filhas e a produo de mais molculas de DNA;
2 interiorizao da membrana plasmtica, possibilitando a formao de
vrios compartimentos intracelulares (retculo endoplasmtico, endossomos,
lisossomos complexo de Golgi entre outros), cada uma com sua composio
enzimtica e atividades funcionais bastantes especficas, na rapidez do pro-
cessamento dos substratos pelos componentes enzimticos, sem que haja
transferncias, promovendo o rendimento dos processos metablico;
3 a fagocitose de bactrias aerbicas e bactrias fotossintticas que es-
caparam dos processos digestivos intracelulares formando associaes en-
dossimbiticas permanentes.

Algumas destas cianobactrias evoluram para os plastdeos

como os cloroplatos e outras bactrias aerbicas evoluram para as
mitocndrias (Teoria Endossimbitica). As principais evidncias
desta teoria, criada pela biloga americana Lynn Margulis, so: as
mitocndrias e os cloroplastos apresentam DNA circular, similar
aos das bactrias; apresentam duas membranas, uma interna seme-
lhante s membranas bacterianas e uma externa que assemelha-se a
membranas das clulas eucariontes hospedeiras, e a replicao des-
tas organelas ocorrem por fisso binria, como comum nas bact-
rias. Com estes avanos, finalmente, havia chegado o momento das
clulas eucariticas (autotrficos e heterotrficos), nucleadas, com
respirao aerbica e produtoras de O2 (autotrficas) dominarem o
ambiente primitivo.

captulo 1 33
 Clula Procarionte

Ribossomos Citoplasma
Parede Celular
Flagelo
Mesossomo
Cpsula

DNA (nucleide)

Membrana Plasmtica

A clula procarionte um organismo unicelular que no apresenta seu material gentico delimitado por membrana.

Clula Eucarionte

01. Nuclolo 10. Vacolo

02. Ncleo celular 11. Citoplasma (composto de Citosol)
03. Ribossomas 12. Lisossomo
04. Vescula 13. Centrossoma
05. Retculo endoplasmtico rugoso 14. Membrana plasmtica
06. Complexo de Golgi
07. Citoesqueleto Clulas eucariticas so aquelas que possuem
08. Retculo endoplasmtico liso membrana nuclear individualizada e vrias organe-
09. Mitocndria las distintas, podendo ser animais ou vegetais.

34 captulo 1
 As clulas eucariticas tornaram-se cada vez mais complexas. A agregao destes indivdu-
os levou a junes permanentes tornando-os especializados e, posteriormente, diferenciados.
Portanto, esta especializao das clulas culminou com a formao para organismos multice-
lulares modernos, os quais apresentam centenas ou milhares de clulas especializadas (que
formam os tecidos e os rgos), responsveis pela manuteno do organismo inteiro.

BIBLIOGRAFIA
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FORTERRE, P. & GRIBALDO, S. The origin of modern terrestrial life. 2007. HFSP Journal 1(3): 156168.

captulo 1 35
 IMAGENS DO CAPTULO
p. 10 Eletrlise
Cludio Sarmento Estcio
p. 11 tabela peridica
wikipedia
p. 11 crosta terrestre
Cludio Sarmento Estcio
p. 12 Burbridge/Hoyle
Master and Fellows of St Johns
College
p. 12 Supernova
R.Sankrit & W.Blair NASA
p. 15 Sem ttulo
Cludio Sarmento Estcio
p. 17 Micela
Paulo Vitor Bastos Estcio
p. 21 fotossntese
Cludio Sarmento Estcio
p. 22 polissacardeos
Paulo Vitor Bastos Estcio
36 captulo 1
p. 23 cidos nuclicos
Autor desconhecido Wikimedia
p. 24 Erwin Chargaff
Cludio Sarmento Estcio
p. 24 Molcula DNA
Lijealso Wikimedia
p. 24 Molcula RNA
Sponk Wikimedia
p. 25 Watson
Cold Spring Harbor Laboratory
Wikimedia
p. 25 Crick
Marc Lieberman wikipedia
p. 25 Desnaturao DNA
Paulo Vitor Bastos Estcio
p. 26 Estrutura Geral Aminocido
Paulo Vitor Bastos Estcio
p. 28 Viso Bsica Peptdeo
Paulo Vitor Bastos Estcio
p. 29 Quatro nveis de estruturas
das protenas
OpenStax College Wikimedia
p. 30 Harold Urey
Marc Lieberman Wikipedia
p. 30 Stanley Miller
Wikimedia
p. 32 sulfeto ferroso
Benjah-bmm27 Wikipedia
p. 32 carbonato ferroso
Didier Descouens Wikipedia
p. 33 Lynn Margulis
Javier Pedreira
p. 34 clula procarionte
Felipe Fontoura Wikipedia
p. 34 clula eucarionte
Kelvinsong Wikipedia
12 Membrana
Celular

anna cristina neves borges

2 Definio
Membrana Celular

Membranas celulares so estruturas fluidas e delgadas que variam de 6 a 10 nm de espessu-

ra e que delimitam e compartimentam diversas organelas celulares (incluindo o ncleo, o
sistema de endomembranas, os cloroplastos e as mitocndrias), bem como a prpria clula.

Eletromicrografia de clulas observadas ao microscpio eletrnico de transmisso (MET), destacando

a membrana celular. A dupla camada da membrana de cada clula pode ser identificada como uma
regio clara bordeada por duas regies escuras.

Este envoltrio no representa apenas uma barreira inerte, mas possui tambm, in-
meras funes enumeradas abaixo, e esquematizadas a seguir:

ATENO
Responsvel pela constncia do meio intracelular e do interior de organelas;
Participa do processo de reconhecimento celular e da adeso entre clulas e elementos da matriz extra-
celular atravs de protenas e glicoprotenas especficas;
Participa do mecanismo de sinalizao celular, devido presena de receptores para fatores de cres-
cimento, hormnios, dentre outras molculas sinalizadoras, alm da presena de alguns elementos do
sistema de transduo de sinal (ex.: protenas G e receptores com funo de quinases);
Funciona como suporte para enzimas pertencentes a uma mesma via metablica ou cadeia transporta-
dora de eltrons permitindo uma melhor dinmica sequencial do processo;
Promove o controle da entrada e sada de molculas e ons na clula, bem como, em suas organelas,

38 captulo 2
atravs da propriedade de permeabilidade seletiva conferida pela estrutura bsica da membrana e por
protenas transportadoras;
Participa dos processos de endocitose, transcitose e exocitose (j visto posteriormente neste captulo),
alm de promover processos de deslocamentos de compostos pelo citoplasma e envio de molculas de uma
organela para outra, atravs da formao e fuso de vesculas contendo o elemento a ser transportado;
Participa de processos de comunicaes entre as clulas;
Funciona como isolante eltrico na bainha de mielina;
Possui outras funes especficas particulares de algumas membranas.

TRANSPORTADORES PROTENAS DE ADESO RECEPTORES ENZIMAS

Espao
Extracelular

Citosol

x y
Esquema grfico da membrana citoplasmtica celular ilustrando componentes proteicos que executam
diversas funes na membrana celular, tais como: transportadores de solutos atravs da membrana, ele-
mentos que participam da ligao de uma clula com elementos citoslicos ou extracelulares, receptores
de sinais e protenas de membrana com funo enzimtica.

Composio e estrutura das membranas

Apesar das diferenas nas funes desempenhadas pelas membranas citoplasmticas que
envolvem diferentes tipos celulares, assim como, entre as membranas de diversas organe-
las, podemos observar que todas as membranas compartilham, invariavelmente, a mesma
composio e estrutura bsica.

EXEMPLO
As membranas celulares so compostas basicamente de uma bicamada lipdica, associada a protenas e carboidratos.

Diagrama de uma membrana plasmtica

captulo 2 39
 CURIOSIDADE
Algumas membranas possuem quase
80% de lipdios, como a membranas das
clulas da bainha de mielina, enquanto
a membrana interna da mitocndria
constituda de 80% de protenas e pos-
sui uma quantidade de colesterol bem
menor que a membrana citoplasmti-
ca. Alm disso, algumas membranas
possuem elementos especficos como
a cardiolipina (difosfatidilglicerol), tpi-
ca da membrana de mitocndrias, e o
dolicol, um lipdio que est presente na
membrana do retculo endoplasmtico.
O colesterol no est presente nas
membranas das clulas vegetais, onde
podemos encontrar os fitoesteris (ou-
tro tipo de esteroide). Por outro lado, em
procariontes raramente encontramos
esteris na membrana.
CONCEITO
Mosaico Fluido
Mosaico Fluido como chamada a du-
pla camada lipdica nas membranas biol-
gicas; uma estrutura fluida, dinmica, onde
esto distribudas molculas proteicas.
40 captulo 2
Em geral, a frao lipdica corresponde a 50%, do mesmo modo que
a frao proteica, enquanto os carboidratos, menos numerosos, se en-
contram associados a protenas ou aos lipdios (como glicoprotenas ou
glicolipdios, respectivamente). Entretanto, existem diferenas quanti-
tativas e qualitativas na composio das membranas que envolvem os
diferentes tipos celulares ou diferentes organelas.
A disposio dos elementos na membrana assimtrica e permite
o deslocamento principalmente da frao lipdica, motivo pelo qual
as membranas so consideradas mosaicos fluidos. De fato, como
ser discutido posteriormente neste captulo, existem alguns tipos
de protenas localizadas na superfcie voltadas para o meio extrace-
lular (ectoprotenas), enquanto outras esto localizadas na camada
em contato com o citoplasma (endoprotenas). Do mesmo modo, a
disposio dos diferentes tipos de lipdios na bicamada assimtrica
e a frao de carboidratos est preferencialmente exposta no meio
extracelular, assim como as proteoglicanas.
Esquema demonstrativo da assimetria da bicamada lipdica da membrana. Note que
a fosfatidilserina (com carga negativa), a fosfatidiletanolamina e o fosfatidilinositol
so mais frequentes na face da membrana em contato com o citosol, enquanto o
glicolipdio, a fosfatidilcolina e a esfingomielina so mais frequentes na superfcie da
membrana em contato com o lado externo da clula (meio extracelular).
A maioria dos lipdios que compem a bicamada lipdica (glicerofos-
folipdios, esfingofosfolipdios e glicolipdios) possuem cabea polar ou
hidroflica e caudas apolares ou hidrofbicas (compostas de longas ca-
deias de hidrocarboneto), sendo assim, anfipticos. Esta caracterstica
essencial para formao e manuteno da bicamada lipdica, uma vez
que, as caudas apolares tendem a se localizar no interior da bicamada,
enquanto as cabeas polares ficam expostas ao meio aquoso citoplas-
mtico ou extracelular .
 Lipossoma Fosfolpidos organizados em lipos- CURIOSIDADE
somas, micelas e bicapa lipdica.
Lipossomas
Micela
No esquema anterior, ve- Lipossomas so utilizados em tcnicas
mos o comparativo da organiza- para introduzir DNA recombinante em
o da bicamada fosfolipdica clulas animais. Neste caso, aps pro-
da membrana celular e de li- vocar a formao de lipossomas em
possomas, bem como da mono- meio aquoso contendo o DNA recombi-
camada de micelas composta nante, os lipossomas produzidos tero o
Bicapa Lipdica de lipdios que possuem uma DNA incorporado ao seu interior. Assim,
nica cauda de hidrocarbone- ao promover a fuso destes lipossomas
to. Note que os lipossomas so (contendo o DNA recombinante) com
estruturas compostas por uma as clulas, o DNA recombinante pode
bicamada lipdica fechada com ser transferido para o interior das clu-
os cidos graxos dos fosfolipdios (caudas hidrofbicas destacadas em las. Do mesmo modo, a indstria farma-
amarelo) e esto voltados para o interior da bicamada (assim como nas cutica e de cosmtica tambm prope
membranas celulares), enquanto as micelas so vesculas compostas de a utilizao dos sistemas de lipossomas,
uma nica monocamada fechada, dispondo os cidos graxos no interior como veculo para introduo de outros
da vescula. Alm disso, em todos os casos, as cabeas polares (hidrofli- compostos no interior da clula, assim
cas) dos lipdios esto expostas ao meio aquoso. como, frmacos e cosmticos.
Vale dizer que esta organizao tambm pode ser observada em
lipossomas, estruturas compostas por uma bicamada lipdica fechada,
com dimetro de 0,25 at 1 m, que se formam quando fosfolipdios so CURIOSIDADE
adicionados a solues aquosas. Uma estrutura distinta que se forma
quando lipdios que possuem uma nica cauda de hidrocarboneto so Micelas
expostos a condies semelhantes so as micelas, vesculas de dimetro Baseado no conceito de organizao
menor (geralmente de 0,001 at 0,1 m de dimetro) compostas de uma de fosfolipdios em soluo aquosa
nica monocamada fechada, com a cabea exposta para a fase aquosa e possvel construir membranas artificiais,
as caudas voltadas para o interior da vescula. compostas apenas da bicamada lipdica.
A bicamada lipdica das membranas composta de diferentes grupos Estas membranas artificiais favorecem
de lipdios anfipticos, os fosfolipdios (glicerofosfosfolpideos e esfin- o estudo permeabilidade da membrana
gofosfolipdios), os glicolipdios (cerebrosdeos e gangliosdeos) e o co- celular e das propriedades fisioqumicas
lesterol. Embora a estrutura de cada tipo de lipdio tenha sido discutida dos elementos na membrana.
previamente no Cap. 1, vale lembrar que os glicerofosfolipdios, princi-
pais componentes da membrana, possuem longas cadeias hidrofbicas
de hidrocarbonetos dos cidos graxos, associadas com uma parte hidro-
flica, composta de glicerol e um lcool (serina, colina, etanolamina ou
inositol). Desta forma, dependendo do lcool associado, os glicerofosfo-
lipdios podem ser chamados de fosfatidilserina, fosfatidilcolina, fosfa-
tidiletanolamina ou fosfatidilinositol, cujas disposies na membrana
ocorrem de forma assimtrica. A fosfatidilserina, a fosfatidiletanolami-
na e o fosfatidilinositol so predominantes na face da membrana voltada
para o citosol, enquanto a fosfatidilcolina est em maior concentrao
na face da membrana voltada para o meio extracelular. Vale mencionar,
tambm, que a assimetria na disposio de fosfolipdios carregados

captulo 2 41
 (como a fosfatidilserina, que carregada negativamente) contribui para diferena de cargas
entre as duas faces da membrana, em que a face voltada para o citosol carregada negativa-
mente, enquanto a face voltada para o meio extracelular possui carga positiva.
Outro tipo de fosfolipdio, o esfingofosfolipdio, possui longas cadeias hidrofbicas de
hidrocarbonetos, associadas com uma parte hidroflica, composta de serina e um lcool
(colina), sendo denominado esfingomielina. Este lipdio apresenta-se em grande quantida-
de na face da bicamada voltada para o meio extracelular de clulas formadoras da bainha
de mielina, promovendo o isolamento eltrico dos axnios. Por sua vez, os cerebrosdeos
e os gangliosdeos, os quais possuem em sua composio um resduo (galactose ou glico-
se) ou vrios resduos de monossacardeos, respectivamente, encontram-se na face externa
da membrana citoplasmtica ou na face da membrana de organelas voltada para o lmen
das mesmas, do mesmo modo que a frao glicdica de glicoprotenas. Nestes locais, estes
compostos desempenham importantes funes como:
Reconhecimento celular;
Adeso celular;
Proteo qumica contra enzimas hidrolticas e outros compostos proteo mecnica;
Determinao do tipo sanguneo (participao da identidade de eritrcitos), contribuem
para o isolamento eltrico de neurnios, atraio de ons (principalmente ctions) e gua.
Na face da membrana citoplasmtica voltada para o meio extracelular, podemos ob-
servar uma grande quantidade da frao glicdica da membrana, chamada glicoclix ou
glicoclice, que possui muitas das funes descritas anteriormente.

Eletromicrografia destacando a presena do glicoclix (glico-

clice) e das microvilosidades na membrana citoplasmtica de
clulas do epitlio intestinal.

EXEMPLO

Representao grfica da determinao do tipo san-

guneo no sistema AB0, promovida por diferenas no
monossacardeo terminal.

Esquema dos oligossacardeos determinantes do tipo

sanguneo AB0, presentes em eritrcitos. Note que a
diferena determinada pela presena N-Aceligalac-
tosamina no tipo A, Galactose no tipo B e a ausncia
de monossacardeo nesta posio no tipo 0.

42 captulo 2
 Finalmente, o colesterol, outro tipo de lipdio anfiptico que compe as membranas,
um pouco menos numeroso que os fosfolipdios de membrana, organiza-se entre os fosfo-
lipdios, com seu grupamento hidroxila do C3 do ncleo cclico orientado para a soluo
aquosa do citosol ou do meio extracelular. Este grupo de lipdio possui grande importncia
para a manuteno da fluidez da membrana.

Fluidez da membrana
A fluidez da membrana est relacionada com os movimentos das molculas constituin-
tes, principalmente da frao fosfolipdica. Os fosfolipdios de membrana podem mo-
ver-se por difuso lateral, deslocando-se ao longo da superfcie de uma das camadas
da membrana, rotacionalmente em volta do prprio eixo, promover flexo dos cidos
graxos, ou at, mais raramente, passar de uma camada para outra, em um movimento
chamado flip-flop (semelhante a uma cambalhota).

Tipos de movimentos executados pelos fosfolipdios de membrana.

Esses deslocamentos podem ser influenciados pela temperatura, tamanho e grau de
saturao dos cidos graxos, bem como pela porcentagem de colesterol nas membranas.
De fato, as duplas ou triplas ligaes presentes nos cidos graxos insaturados promovem
angulaes na molcula que levam ao maior afastamento entre os lipdios de membrana e,
consequente, a um menor grau de compactao, o que facilita seu movimento.

Esquema ilustrando a influncia do grau

de saturao na compactao dos lip-
Apenas lipdios saturados Saturado dios de membrana. Note que as duplas
ligaes (em azul mais claro) afastam os
Ligao lipdios, diminuindo a compactao da
dupla
membrana.

Mistura de lipdios saturados e insaturados Monoinsaturado

Do mesmo modo, cidos graxos de cadeia curta tambm facilitam o movimento das
molculas, aumentando a fluidez. Ao contrrio, as molculas de colesterol e cidos graxos

captulo 2 43
 saturados promovem maior grau de compactao lipdica na membrana, dificultando o
movimento e, assim, diminuindo a fluidez.

ATENO
Dessa forma, apesar do aumento na temperatura promover maior movimento e, consequente, aumento na
fluidez da membrana, algumas clulas so capazes de diminuir essa fluidez, atravs do incremento no n-
mero de cidos graxos com longas cadeias saturadas e aumento da concentrao de colesterol, facilitando
que os cidos graxos possam se agrupar de forma mais compacta, inibindo o movimento das molculas.
Enquanto, em baixas temperaturas, para aumentar a fluidez da membrana necessrio aumentar o nmero
de cidos graxos de cadeia curta, insaturados, bem como diminuir a concentrao de colesterol.

As protenas que compem as membranas tambm podem girar em torno do seu pr-
prio eixo ou se deslocar lateralmente na superfcie da membrana, apesar de possurem um
movimento mais restrito que os lipdios.
Tal fato ocorre devido ao maior tamanho das protenas e tambm porque muitas prote-
nas esto associadas a lipdios da bicamada, ao citoesqueleto, a protenas de outras clulas,
ou ainda, a elementos da matriz extracelular. Desta forma, alm de possurem distribuio
assimtrica entre as camadas da bicamada lipdica, as protenas tambm podem se localizar
em extremidades distintas da clula. Nestes casos, vale ressaltar que a presena de alguns ti-
pos de protenas apenas em um dos polos da clula, ou em uma das faces da bicamada , mui-
tas vezes, crucial para o desempenho de sua funo e para a fisiologia da clula (exemplificado
mais frente no tpico transporte ativo secundrio). Algumas protenas localizam-se na peri-
feria da membrana (mais frequentemente na face extracelular), sendo ricas em aminocidos
hidroflicos, e tambm nas superfcies expostas ao meio aquoso citoplasmtico ou citoslico.
Estas protenas so chamadas de perifricas e encontram-se presas a protenas integrais ou
fosfolipdios da membrana atravs de ligaes fracas, facilmente desfeitas pelo tratamento
com solues salinas. Por outro lado, a ligao das demais protenas de membrana exige tra-
tamentos mais fortes para que sejam extradas da membrana, com o uso de detergentes, calor
e alguns solventes. Neste caso, as protenas integrais transmembrana atravessam totalmente
a bicamada lipdica da membrana uma vez (monopasso) ou mais vezes, formando alas ex-
postas em uma das faces da membrana (multipasso). J as protenas integrais parciais ficam
expostas somente em uma das faces da membrana e atravessam apenas uma das camadas
da membrana e as protenas de ancoragem ligam-se na membrana geralmente por ligaes
covalentes a cidos graxos de lipdeos na face citoslica ou ao fosfatidilinositol na face extra-
celular, mas no atravessam a membrana, localizando-se na periferia da membrana.

Diferentes tipos de protenas transmembranares:

1 Unipasso
2 Multipasso em alfa-hlice
3 Multipasso em folha-beta

44 captulo 2
 A forma com que cada tipo de protena se acomoda na membrana ATENO
fundamental para o desempenho de sua funo como receptores de
sinais, transportadoras de molculas e ons para dentro ou fora da c- As regies das protenas integrais em
lula, elementos do sistema de adeso entre as clulas e com elementos contato com as caudas dos lipdios de
da matriz extracelular, ligao da membrana com elementos do cito- membrana geralmente exibem uma es-
esqueleto (como os filamentos de actina e microtbulos), elementos trutura secundria em -hlice, ricas em
do sistema de reconhecimento celular, elementos das cadeias trans- aminocidos hidrofbicos. Ao contrrio,
portadoras de eltrons, dentre outras funes desempenhadas pelas as regies expostas ao meio aquoso
protenas de membrana. apresentam uma proporo maior de
resduos hidroflicos.
Alm disso, quando as protenas de
Principais funes das membranas membrana se associam para formar um
tnel, com abertura nas duas faces da
membrana para permitir a passagem
Adeso celular de elementos hidroflicos, podemos
notar uma prevalncia de aminocidos
As membranas citoplasmticas de inmeras clulas participam do hidroflicos na superfcie interna do t-
mecanismo de ligao da clula com outra clula ou com elementos da nel. Contudo, a regio destas protenas
matriz extracelular, atravs de diferentes tipos de protenas de mem- exposta aos cidos graxos dos lipdios
brana, como as caderinas, lectinas, ocludinas, claudinas, conexinas, de membrana rica em aminocidos
dentre outras. hidrofbicos.
Esses mecanismos de ligao permitem no somente manter as c-
lulas unidas entre elas e com a matriz extracelular, impermeabilizando
ou dando sustentao e resistncia mecnica ao tecido, como tambm
promovem meios de comunicao e troca de elementos entre as clulas.

EXEMPLO
Cabe o destaque sobre o funcionamento do msculo cardaco, o qual dependen-
te de trs tipos de junes celulares, presentes nos discos intercalares; duas que
promovem uma adeso firme entre as clulas e uma que promove um sistema de
comunicao entre as clulas, onde sinais passam atravs das junes comunican-
tes entre clulas vizinhas, promovendo o sincronismo de contrao celular adequado
para o funcionamento do corao.

Reconhecimento celular

A participao da membrana no sistema de reconhecimento celular

ocorre principalmente devido presena de glicoprotenas e glicolip-
dios de membrana, as quais permitem a identificao de clulas dife-
rentes do mesmo organismo, inclusive clulas cancergenas, ou a iden-
tificao de clulas de indivduos da mesma espcie ou de outra espcie.

captulo 2 45
 CONCEITO
Transporte atravs da membrana
A terminologia se aplica sempre de
forma comparativa entre dois meios.
Contudo, na presena de uma barrei-
ra semipermevel (como a membra-
na plasmtica), que impede apenas a
passagem do soluto, o solvente passa
do meio hipotnico para o meio hiper-
tnico. Este tipo especial de difuso
denominado osmose.
46 captulo 2
EXEMPLO
Clulas de defesa do organismo so capazes de reconhecer clulas exgenas ou
clulas defeituosas e cancergenas e promover mecanismos para elimin-las. Do
mesmo modo, as clulas de um determinado grupo do mesmo organismo so ca-
pazes de se reconhecer e se agrupar para desenvolver um determinado tecido ou
rgo, durante o desenvolvimento embrionrio.
Transporte atravs da membrana
Quando dois meios entram em contato, os solutos tendem a passar, por
difuso, do meio em que esto mais concentrados (meio hipertnico)
para o meio em que esto menos concentrados (meio hipotnico), at
que os meios atinjam o equilbrio e apresentem a mesma concentrao
(meios isotnicos).
Nesse contexto, a permeabilidade seletiva uma das caractersticas
mais importantes da membrana celular, que funciona como uma bar-
reira semipermevel, na qual apenas um pequeno grupo de molculas
capaz de atravessar a membrana diretamente, atravessando a bicamada
lipdica sem o auxlio de protenas transportadoras ou de um sistema de
formao e fuso de vesculas que ocorre durante a endocitose ou exoci-
tose (como veremos posteriormente neste captulo).
Esquema da passagem de molculas atravs da bicamada lipdica da membrana,
atravs de difuso simples. Note que a hidrofobicidade e o pequeno tamanho da
molcula so relevantes para que o elemento possa atravessar a membrana por
difuso simples.
 ATENO COMENTRIO
A propriedade de permeabilidade seletiva fundamental para a fisiologia celular, per- O gradiente eletroqumico resultado do
mitindo a clula controlar, atravs de carreadores especficos ou transporte atravs de balano entre o gradiente de concentra-
vesculas, a passagem de diversos molculas e ons para o interior ou exterior das clulas o e o gradiente de voltagem. Por sua
e organelas, assim como, diversos metablitos (ex. glicose e aminocidos), algumas mo- vez, o gradiente de concentrao refere-
lculas sinalizadoras (ex. hormnios e fatores de crescimento), dentre outros elementos, se a diferenas na concentrao de um
alm de promover a manuteno de gradientes de concentrao e de voltagem. ou mais solutos entre dois meios, en-
quanto o gradiente de voltagem (eltrico)
Nesse contexto, dependendo do gradiente eletroqumico, os ons e corresponde a diferenas entre o balano
molculas atravessam a membrana, a favor desse gradiente por meio de de cargas entre dois meios. No caso do
transporte passivo (sem gasto de energia) ou contra este gradiente, via gradiente de concentrao, gera-se uma
transporte ativo (com gasto de energia, geralmente derivado da quebra fora motriz dirigindo os solutos rela-
da molcula de ATP). O transporte passivo envolve mecanismos de difu- cionados em direo ao meio de menor
so com a ajuda de molculas carreadoras (difuso facilitada) ou sem concentrao do soluto em questo. Por
ajuda, diretamente atravs da membrana (difuso simples), em uma ve- outro lado, no caso do gradiente de vol-
locidade proporcional ao gradiente eletroqumico. J o transporte ativo tagem, o movimento ocorre em direo
sempre envolve a participao de molculas carreadoras e gasto de ener- carga oposta ao soluto, at que os meios
gia para que os solutos possam se deslocar para o meio mais concentra- se equilibrem. Contudo, na existncia de
do, ou seja, contra o gradiente eletroqumico. ambos os gradientes, a migrao do solu-
to determinada pelo gradiente eletroqu-
Transporte passivo sem ajuda de protenas carreadoras mico. Desta forma, quando um gradiente
de concentrao impulsiona um on para
O transporte passivo de molculas atravs da membrana, a favor de migrar em um determinado sentido, en-
um gradiente e sem auxlio de carreadores, chamado de difuso quanto o gradiente de voltagem favorece
simples. Em geral, molculas pequenas e hidrofbicas (no polares) o deslocamento para o sentido oposto, o
so transportadas desta forma, embora algumas poucas pequenas fluxo do on dever respeitar o gradiente
molculas polares no carregadas, como o glicerol e a ureia, sejam que corresponder a uma maior diferena
capazes de atravessar a bicamada. A gua tambm pode atravessar a entre os meios. Caso as foras se equili-
membrana diretamente, como solvente devido ao fenmeno de os- brem, o fluxo do on ser interrompido.
mose, como discutido previamente.

ATENO COMENTRIO
Assim, quando clulas so expostas a meios hipertnicos ou hipotnicos, a ocorrncia Na difuso simples, a velocidade de
de osmose promove intensas mudanas na fisiologia e na tonicidade da clula, geral- passagem dos solutos proporcional
mente levando morte celular, em processos denominados plasmlise e crenao. do grau de solubilidade do soluto na
bicamada lipdica e ao gradiente eletro-
A plasmlise caracterizada pela retrao do volume das clulas de- qumico estabelecido.
vido perda de gua por osmose, quando a clula exposta a um meio
exterior mais concentrado (hipertnico). No caso de hemcias, este pro-
cesso conhecido como crenao, ocorrendo danos irreversveis clu-
la, que podem lev-la morte.
Por outro lado, a turgncia caracterizada pelo aumento do volume
devido entrada de gua na clula, atravs de osmose, quando a clula

captulo 2 47
 exposta a um meio exterior menos concentrado (hipotnico) que o seu citoplasma. No
caso de hemcias, este processo denominado hemlise, devido ao rompimento de hem-
cias em resposta entrada excessiva de gua.
Vale ressaltar que, na clula vegetal, podemos perceber que a clula permanece intacta,
devido proteo da parede celular, e que a mesma pode sofrer um processo de deplasm-
lise, se a clula for novamente exposta a um meio hipotnico ou isotnico.
No entanto, vale frisar que, embora seja possvel gua passar atravs da bicamada li-
pdica da membrana impulsionada por osmose, a passagem de grandes quantidades de
gua pela membrana envolve carreadores especficos, chamados aquaporinas. O sistema
de regulao desse transporte no envolve o controle da abertura desses transportadores
(estando sempre abertos para a passagem de gua) e, sim, o controle do nmero de aquapo-
rinas presente na membrana da clula.

Esquema comparativo dos processos de plasmlise e turgescncia entre clulas animais e vegetais. Note
que em meio hipertnico as clulas perdem gua e volume, enquanto em meio hipotnico elas ganham
gua e volume.

Transporte passivo com a ajuda de protenas carreadoras

Os ons e molculas grandes e polares no conseguem atravessar a regio hidrofbica da

membrana e, assim, necessitam de protenas transportadoras (integrais transmembrana)

48 captulo 2
para facilitar seu transporte, ou so transportados por exocitose ou endo- CONCEITO
citose. O transporte dessas molculas e ons atravs da membrana pode
ocorrer a favor de um gradiente eletroqumico, sendo chamado de trans- Permases
porte passivo por difuso facilitada. Neste caso, no h gasto de energia Permeases so enzimas de transporte
e as protenas transportadoras so classificadas como permeases (trans- participantes no processo de difuso
portadores ou carreadores) ou como canais inicos. transmembranosa.

CURIOSIDADE

Esquema do transporte passivo de solutos atravs da membrana via difuso facilita-

da, promovido por permases ou canais inicos. Note que os canais formam tneis
por onde o soluto passa, enquanto as permases mudam de conformao para pro-
mover a passagem do elemento.
As permases so especficas para os solutos que transportam e
aps interagir com estes, mudam sua conformao liberando-os no
meio, em contato com a outra face da membrana, voltando forma
original aps o transporte do soluto, sem alterar sua composio. Nes-
te processo, estes transportadores no formam canais. Por outro lado, Algumas plantas insetvoras possuem
os canais inicos apresentam-se como poros/canais polares (hidrofli- canais dependentes de contato em pe-
cos), formados por 4 a 5 protenas integrais transmembrana, geralmen- los. Assim, quando a presa pressiona
te multipassos, por onde ons especficos so capazes de atravessar e esses pelos, ocorre abertura dos canais
atingir o outro lado da membrana, a favor de um gradiente eletroqu- inicos dependentes de contato, dispa-
mico. A passagem desses ons pela membrana pode ser regulada, uma rando eventos celulares que provocam
vez que a maioria desses canais podem se conservar fechados at que o fechamento da folha e aprisionamen-
surjam estmulos especficos para sua abertura. A abertura de alguns to do inseto.
canais regulada por modificao no potencial de membrana (em ca-
nais inicos dependentes de voltagem), ligao de molculas (em ca-
nais inicos dependentes de ligante) ou at por contato mecnico (em
canais inicos dependentes de contato).
Aps a abertura, esses canais permanecem abertos por milsimos de
segundos, permitindo a passagem dos ons especficos neste intervalo,
quando se fecham e tornam-se inativos por um perodo de tempo (per-
odo refratrio), mesmo na presena de estmulo. Este perodo refratrio
permite controlar a atividade do canal, impedindo que um mesmo est-
mulo se propague indefinidamente. Vale dizer, tambm, que no caso de
alguns canais dependentes de ligante, o ligante pode se ligar na superf-
cie externa do canal, enquanto em outros, a ligao ocorre na superfcie
voltada para o citosol.

captulo 2 49
 CONCEITO
Transporte ativo
O transporte de molculas e ons con-
tra um gradiente eletroqumico deno-
minado transporte ativo e depende de
permeases especiais, chamadas bom-
bas. Neste caso, h gasto de energia,
muitas vezes derivada da quebra da
molcula de ATP.

Esquema dos tipos de controle da abertura dos canais inicos dependente de vol-
tagem, dependente de ligante ou dependente de contato. Note que o canal depen-
dente de voltagem abre aps mudana do potencial eltrico da membrana, enquan-
to a abertura de canais dependentes de ligante ocorre aps a ligao de ligantes
externos ou interno em regies apropriadas do canal. Para canais dependentes de
contato, a abertura est vinculada ao contato mecnico no canal.

Transporte ativo com ajuda de protenas carreadoras

Transporte ativo primrio

O transporte ativo primrio essencial para a manuteno de diver-
sos tipos de gradientes eletroqumicos na clula e em suas organelas,
importantssimos para a fisiologia celular. O transporte simultneo de
dois ons de potssio para dentro da clula e trs ons de sdio para fora
da clula, atravs da bomba de sdio potssio ATPase ou Na+/K+- ATPa-
se, o exemplo mais conhecido deste tipo de transporte ativo primrio.
Vale mencionar que este transporte necessariamente acoplado e que,
como consequncia, a concentrao de K+ 30 vezes maior dentro da
clula que no meio extracelular, enquanto a concentrao de Na+ 10-30
vezes maior no meio extracelular do que dentro da clula. Essas diferen-
as so essenciais para a manuteno do potencial eltrico da membra-
na (por se tratar de bomba eletrognica) e para o controle de diversas
atividades celulares associadas.
Esquema detalhando o funciona-
mento da bomba de Na+/K+
ATPase. Note que a entrada de
dois ons K+ na clula ocorre si-
multaneamente sada de trs
ons Na+ e que a quebra da molcu-
la de ATP fornece energia para pro-
mover a passagem destes ons con-
tra um gradiente de concentrao.

50 captulo 2
 ATENO COMENTRIO
A bomba de Na+K+ ATPase formada por duas subunidades e 2 subunidades . Frmacos como a digitoxigenina e a ou-
As subunidades possuem stios para ligao de Na+ e K+, nas extremidades ci- abana, utilizados para tratamento coro-
toslicas e externa, respectivamente, dando especificidade de transporte. A energia nrio, so inibidores da bomba de Na+K+
para transportar estes ons contra os respectivos gradientes provm da hidrlise da ATPase. A diminuio da ao da bomba
molcula de ATP. leva ao menor acmulo de Na+ no meio
extracelular e, consequentemente, dimi-
nui a troca de Na+ e Ca2+ atravs de ou-
Transporte ativo secundrio tro tipo de transporte, levando ao acmu-
Um exemplo claro de transporte ativo secundrio ocorre nas clulas do lo de Ca2+ no interior da clula cardaca,
intestino delgado, durante a absoro de glicose na superfcie apical da o que aumenta o vigor da contrao.
clula (face da clula exposta luz do intestino). Uma permase espe-
cfica promove a passagem simultnea de glicose e Na+ do meio extra-
celular para o interior da clula. Neste caso, como existe um gradiente CURIOSIDADE
favorecendo a passagem do Na+ para o citoplasma, no h gasto direto
de energia. Contudo, para manter este gradiente de Na+ necessrio A bomba de Na+K+ ATPase tem sua
promover a sada do sdio novamente para o meio extracelular, contra atividade controlada pelo ambiente lip-
um gradiente de concentrao, veiculado pela bomba de sdio potssio dico no qual se encontra, por ciclos de
ATPase e envolvendo gasto de energia. fosforilao e desfosforilaao em suas
Portanto, este tipo de transporte, apesar de no envolver gasto de subunidades, assim como pelos gra-
energia de uma forma direta, depende da atividade em paralelo de um dientes de Na+ e K+. Sendo que esta
transportador ativo, sendo, ento, denominado transporte ativo secun- bomba pode at funcionar como ATP
drio. Do mesmo modo, aps a glicose entrar na clula, ela pode ser sintase em situaes em que as con-
transportada passivamente por uma permase para o meio extracelular centraes dos gradientes destes ons
em contato com a superfcie basal da clula. ultrapassarem determinados valores.

Transporte transcelular de glicose nas clulas do epitlio intestinal, envolvendo me-

canismo de transporte ativo secundrio. Note que ocorre simporte de glicose e de

captulo 2 51
 CONCEITO
Uniporte
Quando a permase ou bomba trans-
porta apenas um tipo de soluto (como
no caso da permase, que transporta
glicose atravs da membrana basal da
clula do epitlio intestinal para o meio
extracelular);
Simporte (cotransportador)
Quando a permase ou bomba trans-
porta simultaneamente dois solutos
distintos no mesmo sentido (como
exemplificado pelo cotransporte de
Na+ e glicose para o interior da clula
do epitlio intestinal);
Antiporte (permutadores)
Quando a permase ou bomba trans-
porta simultaneamente dois solutos,
em sentidos opostos. Existem outros
transportadores dependentes do gra-
diente de Na+ gerado pela ao prvia
da bomba de sdio potssio ATPase,
como por exemplo o transporte si-
multneo de Na+ e H+ ou de Na+ e
Ca2+, que se utilizam do sistema de
transporte ativo secundrio. Desta for-
ma, podemos perceber a vital importn-
cia da bomba de sdio potssio ATPa-
se para a fisiologia celular e sobrevida
do organismo como um todo.
CURIOSIDADE
MDR
A ao indesejvel destas MDR tambm
tem sido observada em linfcitos infec-
tados pelo vrus da imunodeficincia ad-
quirida HIV e em alguns parasitas,
dificultando o tratamento dos indivduos
infectados por estes patgenos.
52 captulo 2
Na+ realizado, a favor de gradiente, pelo transportador localizado na parte apical da
clula. Para manter este sistema funcionando, posteriormente, o Na+ novamente
transportado para fora da clula, em associao com a entrada de K+, atravs de
antiporte, desempenhado pela bomba de Na+/K+ ATPase (um transportador ativo),
contra um gradiente de concentrao e, portanto, com gasto de energia. Alm disso,
pode-se notar o uniporte de glicose, promovendo a sada de glicose atravs da su-
perfcie basal da clula, mediada por uma permase.
O esquema grfico exposto anteriormente exemplifica a ocorrncia
de permases de transporte passivo ou bombas envolvidas no transpor-
te especfico de um ou mais solutos. Assim, podemos classificar estes
transportadores em uniporte, simporte e antiporte.
Transporte ativo atravs da membrana via sistema ABC
As protenas transportadoras ativas ABC (sigla derivado do nome em in-
gls ATP-binding cassette), encontradas na membrana citoplasmtica e
de organelas de inmeras clulas, desempenham a atividade de ATPase,
e assim, fornecem energia para o transporte de alguns solutos contra
um gradiente de concentrao.
Muitos desses transportadores so responsveis pela eliminao de
substncias txicas derivadas do metabolismo da clula. Contudo, alguns
desses transportadores, denominados MDR (sigla derivada do ingls
multidrug resistance) so encontrados em grande nmero na membrana
de clulas tumorais, atuando no transporte de drogas citotxicas (usadas
na terapia anticncer) para fora da clula cancergena, e consequente-
mente inviabilizando sua ao e a eficcia do tratamento quimioterpico.
Outros tipos de transporte atravs da membrana
Outro tipo de transportador de membrana de grande importncia so
os translocons ou canais de translocao. Estes transportadores, pre-
sentes na membrana do retculo endoplasmtico, esto envolvidos na
translocao do peptdeo nascente atravs da membrana do retculo
endoplasmtico, durante a sntese de protenas (Cap. 5). Alm disso,
alguns translocons tambm participam do deslocamento de protenas
inteiras atravs da membrana de diversas organelas, durante a impor-
tao das mesmas (como exemplificado nos tpicos sobre mitocn-
drias e cloroplastos do Cap. 5).
Existem, tambm, as porinas, protenas transportadoras pouco espe-
cficas, encontradas na membrana externa de mitocndrias e algumas
bactrias, responsveis pela passagem de ons e pequenas molculas.
Finalmente, um sistema bastante complexo de transporte atravs
da membrana representado pelos poros nucleares, responsveis pelo
trnsito entre o ncleo e o citoplasma de enzimas, de subunidades ri-
bossmicas e de fatores de transcrio, dentre outros (Cap. 4).
Transporte atravs de vesculas CONCEITO
Outro mecanismo de transporte para o interior ou para o exterior da c- Vesculas
lula, assim como entre diferentes compartimentos celulares, envolve a O termo vescula de origem latina
formao de vesculas. e significa "bolha", "bexiga" ou "cavi-
Essas vesculas podem conter ons ou molculas solveis, assim dade", mas tambm pode ser utilizado
como molculas presas s suas membranas. Desta forma, quando essas para designar tanto rgos e patolo-
vesculas se fundem com a membrana do compartimento ou da orga- gias nos seres vivos quanto estruturas
nela destino ou alvo, os ons ou as molculas solveis passam para celulares. Este estudo se baseia nesta
o interior da mesma ou so secretadas para o exterior da clula (no caso segunda acepo.
de fuso com a membrana citoplasmtica), enquanto as molculas da
membrana da vescula passam a fazer parte da membrana do comparti-
mento ou da organela destino ou alvo.
Tambm, atravs da formao de vesculas, a clula capaz de
englobar partculas, clulas mortas, pedaos de tecidos e patgenos
para serem digeridos.

EXEMPLO
Organelas celulares defeituosas ou obsoletas (ex.: mitocndrias) so englobadas
por membranas, no interior da clula, e posteriormente destrudas pela ao dos
lisossomos. Neste contexto, este mecanismo de suma importncia para diversos
eventos celulares, como sntese e secreo de lipdios, protenas e glicoprotenas
(ex.: elementos de matriz extracelular e hormnios) para o meio extracelular, defesa
do organismo contra invasores e clulas cancergenas, secreo de produtos do me-
tabolismo celular, mecanismo de sinalizao celular, processo de contrao celular,
transmisso do impulso nervoso, transporte de substncias de um compartimento
celular para outro ou atravs da clula, dentre outros eventos.

Esquema ilustrando os processos de endocitose e exocitose. Note que o processo

captulo 2 53
 CURIOSIDADE de endocitose e de exocitose envolvem trficos de elementos no interior de vescu-
las formadas por membranas da prpria clula. Alm disso, oorre transferncia de
Pinocitose elementos entre organelas atravs da formao dessas vesculas em uma organela
O nome pinocitose derivado do ter- e fuso em outra. Retculo E.L - Retculo endoplasmtico liso. Retculo E.R. - Ret-
mo grego pnei, que faz referncia ao culo endoplasmtico rugoso.
ato de beber.
A seguir, explicaremos mais detalhadamente trs processos celula-
res que envolvem o transporte de substncias ou partculas atravs de
vesculas: endocitose (para o interior da clula),exocitose (para o meio
extracelular), transcitose (atravs da clula).

Endocitose

O mecanismo de endocitose envolve o englobamento de solutos, mol-

culas, partculas, pedaos de tecido, clulas cancergenas, clulas mor-
tas ou micro-organismos atravs da membrana citoplasmtica da clu-
la, seguido por formao de vescula no interior da clula e digesto do
elemento englobado por enzimas presentes nos lisossomos. Assim, este
processo pode ser classificado em pinocitose ou fagocitose, dependen-
do do tipo de elemento englobado.

Esquema ilustrando os processos de endocitose. Note que, nos diferentes casos

de endocitose, o lisossoma formado pelo endossoma secundrio (que contm as
enzimas digestivas) fusionado com as vesculas que contm o material a ser digerido
(fagossoma, autofagossoma e vesculas derivadas do endossoma primrio).

Pinocitose

A pinocitose um processo de endocitose de lquido e solutos dispersos.

Durante este processo, a clula forma uma vescula chamada pi-
nossomo, que pode se fundir com o endossoma primrio, a qual forma

54 captulo 2
novas vesculas que se fundem com o endossoma secundrio (que pos- CONCEITO
sui enzimas digestivas), acompanhado da reduo do pH para formar
o lisossomo, onde os solutos podem ser digeridos. A pinocitose pode Pinossoma
ainda ser classificada em pinocitose inespecfica, onde a clula execu- Vescula derivada do englobamento do
ta a pinocitose de elementos inespecficos que esto no meio extrace- material extracelular durante a pinocitose.
lular, sem necessidade da presena de um ligante (sinal).
Algumas vezes a pinocitose acontece de maneira especfica, sendo
chamada de pinocitose regulada, uma vez que depende da ligao de um CONCEITO
ligante (muitas vezes do prprio elemento a ser pinocitado) no receptor
da membrana. Esta caracterstica de apenas alguns tipos celulares. Fagocitose
Neste evento, como os elementos so
ATENO maiores, o termo grego phagen utili-
zado para fazer aluso ao ato de comer.
A superfcie citoslica do local em que ocorre a pinocitose regulada est associada
a uma protena chamada clatrina, que recobre a membrana do pinossoma. Na pino-
citose inespecfica, nem sempre ocorre esse revestimento.

Figura ilustrando o processo de pinocitose inespecfico e o processo de pinocitose re-

gulada. Note que na pinocitose regulada (mediada por receptor) existe a presena de
receptores que se ligam aos sinais para promover a pinocitose e a superfcie citoslica
do local da pinocitose contm um revestimento de clatrina. Na pinocitose inespecfica
no h dependncia de sinais e nem sempre ocorre revestimento de clatrina.

Fagocitose

Fenmeno em que a clula engloba partculas, pedaos de tecido,

clulas mortas, clulas cancergenas ou micro-organismos.
A fagocitose tem incio com o englobamento do elemento do meio ex-
tracelular e a formao de uma grande vescula denominada fagossomo.
Posteriormente, o fagossomo se funde com o endossoma secundrio,

captulo 2 55
 acompanhado de reduo do pH interno, formando o lisossoma, onde o material englobado
digerido pelas enzimas lisossomais. Vale mencionar que a fagocitose fundamental para
diversos mecanismos do sistema de defesa do organismo contra inmeros patgenos.

Exocitose

O processo de exocitose permite que a clula possa excretar grandes quantidades de pro-
dutos metablicos provenientes do processo de digesto celular, bem como secretar para o
meio extracelular compostos sintetizados no interior da clula. Este ltimo processo envolve
a formao de vesculas no complexo de Golgi que, ao se fundirem com a membrana, liberam
as molculas encontradas no seu interior para o meio extracelular.

ATENO
O mecanismo de exocitose pode ser classificado como exocitose constitutiva, quando a fuso da ves-
cula com a membrana citoplasmtica independe da ligao de ligantes a receptores celulares, permitindo,
desta forma, a liberao contnua do composto aps a sua sntese. Por outro lado, na exocitose regulada
existe a necessidade da ligao de um ligante especfico a receptores celulares, para que ocorra a fuso
da vescula com a membrana e a consequente secreo do composto para o meio extracelular.

Esquema ilustrando os diferentes

tipos de exocitose. Note o processo
de exocitose constitutiva esquema-
tizado na parte superior da figura,
no depende da ligao de um sinal
(ligante) para promover a fuso da
vescula com a membrana. Por outro
lado, o processo de exocitose regu-
lada esquematizado na parte inferior
da figura ilustra a ligao de um sinal
a um receptor da membrana cito-
plasmtica para que ocorra a fuso
da vescula secretria.

Transcitose

O mecanismo de transcitose corresponde a um sistema que envolve um processo de en-

globamento de elementos presente no meio extracelular, onde a vescula formada (con-
tendo o elemento endocitado) se desloca ao longo do citoplasma da clula e se funde com
a membrana citoplasmtica referente ao outro polo da clula, promovendo a liberao do
composto na matriz extracelular.

56 captulo 2
Esquema ilustrando o mecanismo de transcitose da imunoglobulina A, nas clulas da glndula mamria de
nutrizes. Note que aps os dmeros dos anticorpos IgA (oriundos da corrente sangunea) sofrerem endo-
citose e atravessarem a clula da glndula mamria dentro de vesculas, eles so secretados intactos no
meio extracelular em contato com o outro polo da clula, para compor o leite materno.

EXEMPLO
Um exemplo clssico desse mecanismo ocorre quando clulas da glndula mamria englobam e secre-
tam imunoglobulinas A, juntamente com os nutrientes secretados no leite. Do mesmo modo, nas clulas
do epitlio intestinal do lactente ocorre a endocitose da imunoglobulina A, que liberada ntegra atravs
de exocitose na matriz extracelular junto base desta clula, permitindo que as imunoglobulinas ntegras
possam circular posteriormente pela corrente sangunea do lactente.

Esquema ilustrando o mecanismo de trans-

citose da imunoglobulina A nas clulas do
epitlio intestinal do lactente. Note que
aps os anticorpos IgA (oriundos do leite
materno) se ligarem a receptores espec-
ficos (em verde), sofrerem endocitose e
atravessarem a clula do epitlio intestinal
no latente dentro de vesculas, eles so se-
cretados intactos no meio extracelular em
contato com o outro polo da clula, seguin-
do para a corrente sangunea.

captulo 2 57
 Especializaes da membrana
A membrana celular dos muitos tipos diferentes de clulas apresentam estruturas especiali-
zadas que permitem o desempenho de atividades especficas. Dentre elas, podemos destacar:

Especializaes relacionadas ao aumento da rea de superfcie

Microvilosidades (microvilos): prolongamentos da membrana citoplasmtica, encontrados em
clulas do epitlio do intestino delgado e epitlio renal, que promovem aumento da superfcie de
absoro destas clulas;
Estereoclios: prolongamentos da superfcie celular, encontrados em
clulas epiteliais do epiddimo e ductos do aparelho genital masculino e
pavilho auditivo. Estas estruturas tambm aumentam a superfcie de
absoro das clulas, facilitando o transporte de gua e molculas, mas
so diferentes dos microvilos porque so frequentemente ramificados e
de maior comprimento.

Estereoclios em clulas do ouvido interno de um sapo.

Especializaes relacionadas ao movimento celular

Flagelo: projees mveis da membrana plasmtica que ocorrem nos espermatozoides, proto-
zorios (como a leishmnia), algas unicelulares (como a euglena) e alguns procariontes, permitindo
seu movimento.

Micrografia de espermatozoides e ilustrao de Euglena s.p, destacando a presena de flagelos.

Note que a estrutura que forma a cauda dessas clulas corresponde ao flagelo.

Clios: projees mveis semelhantes a pelos, com um di-

metro de 0,2 m e comprimento de 7 a 10 m, encontrados na
membrana plasmtica de algumas clulas epiteliais, como clu-
las do epitlio respiratrio e dos ovidutos e em protozorios ci-
liados. Estas estruturas se diferenciam de flagelos por terem
menor tamanho e, geralmente, se apresentar em maior nmero.
Alm disso, so importantes no apenas para o movimento de
algumas clulas, como tambm so especializados em propul-
so de muco e de outras substncias pela superfcie celular,
atravs de rpidas oscilaes rtmicas.
Micrografia de clios que se projetam a partir do epitlio respiratrio nos pulmes.

58 captulo 2
Outras especializaes
Existem diversas especializaes que podem estar relacionadas adeso entre clulas, entre
clulas e a matriz extracelular, bem como comunicao celular, exemplificadas abaixo:

Adeso entre as clulas e ancoragem com lmina basal

Juno aderente (cinturo de adeso) une as clulas firmemente;

Desmossomas une as clulas firmemente;

Hemidesmossomas une as clulas com a matriz;

Contato focal une as clulas com a matriz.

Vedao (ocluso entre as clulas)

Juno ou znula de ocluso (compacta) une as clulas, impermeabilizando o tecido.

Comunicao entre as clulas

Juno GAP ou Comunicante (nexus): permite a comunicao entre as clulas.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
ALBERTS B. Bray; JOHNSON A. Lewis J.; RAFF M.; ROBERTS K. and WALTER P. Biologia Molecular da Clula. 5. ed.
Porto Alegre: Artmed, 2010.
DE ROBERTIS, E. Bases da Biologia Celular e Molecular. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.
JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Biologia Celular e Molecular. 9. ed. Guanabara Koogan, 2012.

captulo 2 59
 IMAGENS DO CAPTULO
p. 38 Esquema grfico da
membrana
Paulo Vitor Bastos Estcio
p. 39 diagrama membrana
plasmtica
Mariana Ruiz Wikimedia
p. 40 bicama lipdica
Cludio Sarmento Estcio
p. 42 Eletromicrografia
Louisa Howard, Katherine Connollly
p. 43 Movimento Fosfolipdeos
Cludio Sarmento Estcio
p. 44 protenas transmembranares
Foobar Wikimedia
p. 46 passagem molculas
Cludio Sarmento Estcio
p. 48 plasmlise/Turgescncia
Mariana Ruiz Wikipedia
p. 49 transporte passivo p. 57 transcitose
Mariana Ruiz Wikipedia Cludio Sarmento Estcio
p. 49 insetvora p. 57 transcitose da
Krzysztof Szkurlatowski imunoglobulina A
Cludio Sarmento Estcio
p. 50 canais inicos
Cludio Sarmento Estcio p. 58 Estereoclios
Bechara Kachar
p. 50 bomba Na/K
Cludio Sarmento Estcio p. 58 espermatozoides/euglena sp
Gilberto Santa Rosa / Bartosz
p. 51 transporte ativo secundrio
Cuber Wikimedia
Cludio Sarmento Estcio
p. 53 Endocitose/Exocitose p. 58 Clios
Jos Salsa cientic.com Charles Daghlian Wikimedia
p. 54 Endocitose
Cludio Sarmento Estcio
p. 55 Pinocitose
Mariana Ruiz Wikimedia
p. 56 exocitose
Cludio Sarmento Estcio
 Comunicao

13 e formao de
comunidades
celulares

valria nacife
3 CONCEITO
Biofilmes
Biofilmes so sistemas biolgicos alta-
mente organizados, onde as bactrias
estabelecem comunidades funcionais
estruturadas e coordenadas. So consi-
derados ecossistemas microbianos com-
plexos formando populaes de uma
nica, ou de mltiplas espcies. Podem
ser encontrados em uma variedade de
superfcies biticas e/ou abiticas.
62 captulo 3
Comunicao e formao
de comunidades celulares
Desde a infncia, as crianas comeam a perceber a existncia de um
grande nmero de seres vivos. As diferenas e os vrios nomes provo-
cam curiosidade e uma enorme vontade de conhec-los.
Mas, como podemos definir um ser vivo?
Como cada ser formado?
Como seus componentes se comunicam?
A formao de comunidades celulares envolve formao de tecidos,
cncer, clulas-tronco e biofilmes microbianos. importante ressaltar
que a vida de todos os organismos pluricelulares est baseada na comu-
nicao e nas interaes entre as clulas, caractersticas que sero estu-
dadas ao longo deste captulo.
EXEMPLO
A formao do biofilme microbiano pode envolver bactrias, seres unicelulares. Cita-
mos a formao de biofilme bacteriano que pode influenciar a flora intestinal humana.
O reconhecimento do ser humano para as bactrias envolve receptores de superfcie.
Neste captulo, abordaremos o que se refere a tecidos, cncer, bio-
filme microbiano, comunicao, sinalizao e reconhecimento celular.
Outro aspecto que ser estudado no processo de comunicao celu-
lar a informao, princpio bsico para que ocorra a sinalizao. Atra-
vs dela h uma comunicao e uma converso dos sinais de informa-
o de uma forma para outra. Na figura a seguir, observamos que para
haver uma resposta h a necessidade do envio de um sinal e que esse
sinal seja interpretado e entendido.
Este esquema compara a resposta de um aparelho de telefone, aps a emisso de sinais eltricos com a
resposta de uma clula a um estmulo externo. A Figura A ilustra a transmisso de um sinal eltrico para
que o som seja emitido atravs do fone do telefone e seja ouvido e entendido. A figura B mostra a cap-
tura de uma partcula (em vermelho) pela clula. Para que isso ocorra h necessidade do reconhecimento
da partcula pelo receptor encontrado na superfcie celular, facilitando sua entrada. Isto mostra que, para
ambos os casos, h a necessidade de um sinal externo para que ocorra a comunicao e o entendimento
do que est sendo solicitado.

Introduo
Os seres vivos so formados por uma unidade estrutural e funcional chamada clula. A se-
guir observamos uma clula animal, na qual foram destacados o ncleo, as mitocndrias,
a membrana plasmtica, e na figura seguinte podemos observar a parede celulsica encon-
trada em clulas de vegetais.
Estudos bioqumicos mostram que a matria viva composta por elementos que so consi-
derados complexos e diversificados. Entretanto, muitas caractersticas so comuns a todos eles.

Do simples para o complexo, molculas organizadas formam as clulas, que unidas formam
os tecidos, que unidos formam os rgos, os quais unidos formam os sistemas orgnicos
que criam e mantm a vida.

Clula animal - Macrfago de peritneo Clula vegetal - Elodea Imagem obtida

de camundongo observado ao micros-
cpio eletrnico (Aumento 14.000X).
Nesta foto, podemos destacar o ncleo
(estrela), mitocndrias (setas finas) e
prolongamentos emitidos pela membra-
na celular (setas largas).
por microscopia de luz - obtida aps a
imerso da folha de Elodea em gua na-
tural. Observamos a parede celular (se-
tas) caracterstica das clulas vegetais

captulo 3 63
 Caractersticas identificadoras dos seres vivos
A primeira As clulas que constituem os seres vivos apresentam
estruturas interligadas a uma grande quantidade de
caracterstica que
molculas complexas. Se por alguma razo a organi-
melhor define um ser zao celular for destruda, a funo da clula tam-
vivo sua complexa bm ser alterada.
organizao. Os seres vivos possuem uma enorme variedade de
espcies, em contraste com os seres inanimados. Es-
tudos bioqumicos mostram que a matria viva est composta pelos mesmos elementos
que compem o mundo inorgnico apesar de existir diferenas na sua organizao.

EXEMPLO
A molcula da gua e as rochas apresentam caractersticas prprias, e mesmo sendo compostas de ele-
mentos semelhantes aos dos seres vivos no possuem as caractersticas desses seres.
Outra caracterstica dos seres vivos que cada componente de que ele formado tem uma funo espe-
cfica. Podemos entender claramente, quando estudamos estruturas macroscpicas e visveis, como asas,
olhos, flores ou folhas; ou estruturas intracelulares, como a mitocndria e a membrana celular.

Compostos qumicos individualizados so encontrados nas clulas, como lipdios, pro-

tenas e cidos nucleicos que tambm apresentam funes especficas. Nos organismos
vivos, bastante comum nos perguntarmos qual seria a funo de uma determinada mo-
lcula. O que considerado sem importncia quando nos referimos matria inanimada.
Alm das caractersticas anteriores, os organismos vivos possuem a capacidade de ex-
trair e transformar a energia do meio ambiente, que usada para manter as estruturas
agrupadas e na locomoo de determinados seres.
A seguir estudaremos os tecidos, que so formados por um conjunto de clulas que de-
sempenham funes especializadas.

Tecidos
O estudo dos tecidos realizado pela parte da Biologia conhecida como:

Histologia (Histo = tecido; logos = estudo).

Neste captulo, estudaremos apenas os tecidos epitelial, conjuntivo, muscular e nervo-

so, separados de acordo com tipo celular e funo que realizam.

Voc sabe como surgem os tecidos?

64 captulo 3
O tecido formado por Tecidos considerados
simples podem se regenerar
um conjunto de clulas, mais facilmente que tecidos
semelhantes ou no, complexos. Por exemplo,
que desempenham uma quando uma parte de nossa
CONCEITO
Fecundao
Fecundao a unio das clulas se-
xuais masculina e feminina, haplides,

determinada funo. pele machucada (ferida) com fuso dos seus ncleos e formao
recuperada com bastante ra- de um zigoto diplide.
pidez e facilidade. Muito diferente do que acontece no caso de uma
leso cerebral.
Os tecidos formam os rgos. Em nosso corpo, praticamente todos
os rgos so formados pela unio de um ou mais tipos de tecidos.
Na maioria dos seres vivos, a reproduo sexuada. Neste tipo de repro-
duo, todas as clulas surgem a partir de uma nica clula, a clula-ovo.
Ela sofre divises e produz
um grupo de clulas, dan-
do incio formao do
embrio.
Em determinada fase,
este embrio formado
por duas camadas de c-
lulas: a externa e a inter-
na. A camada externa
chamada de ectoderme e
Momento em que o espermatozoide penetra no
d origem a tecidos como
vulo, dando inicio fecundao.
o que reveste o corpo do
embrio, a epiderme e ao sistema nervoso. A outra camada chamada
de endoderme e d origem ao revestimento do tubo digestivo e do sis-
tema respiratrio, entre
outras estruturas.
Em uma fase mais
avanada do desenvol-
vimento deste embrio,
surge uma terceira ca-
mada, a mesoderme.
Esta camada respon-
svel pela produo de
vrios tecidos situados
no interior do corpo ani-
mal, como os tecidos
Embrio humano com aproximadamente 10mm na
conjuntivo, muscular,
quinta semana de gestao.
sanguneo, dentre ou-
tros. Estudaremos neste captulo, um pouco dos tecidos epitelial,
conjuntivo, muscular e nervoso.

captulo 3 65
 Origem de algumas estruturas.

Tecido epitelial
No nosso organismo, este tecido reveste todas as superfcies internas e externas e formam
as glndulas. Entre o tecido conjuntivo e o epitelial encontramos a lmina basal.

PRINCIPAIS CARACTERSTICAS DO TECIDO EPITELIAL:

Clulas unidas com pouca substncia entre elas (pouca substncia intercelular);
No possui vascularizao, mas apresenta terminaes nervosas;
Presena de tecido conjuntivo que tem como funes a nutrio e a retirada de excretas,
j que no possui a vascularizao.

PRINCIPAIS FUNES DO TECIDO EPITELIAL:

Proteo;
Revestimento.

66 captulo 3
O tecido epitelial pode ser classificado de acordo com o nmero e a forma das clulas:

CRITRIO NOME CARACTERSTICAS

1 - Simples Uma nica camada celular.
NMERO E APARNCIA DAS 2 - Estratificados Mais de uma camada celular.
CAMADAS CELULARES 3 - Pseudoestratificados Uma nica camada celular, com
clulas de diferentes alturas.

1 - Pavimentosos Clulas achatadas.

2 - Cbicos Clulas cbicas.
FORMA DAS CLULAS
3 - Prismticos Clulas prismticas.
4 - De transio Clulas de forma varivel.

Tecido conjuntivo
Em oposio ao tecido epitelial, no tecido conjuntivo, as clulas so separadas uma das
outras e apresentam uma grande quantidade de substncias intercelulares, chamadas de
matriz extracelular. No apresentam clulas justapostas, como no tecido epitelial, entre-
tanto possuem vascularizao e terminaes nervosas. Esse tecido originado de clulas
embrionrias da mesoderme, denominadas clulas mesenquimais. Dependendo do tipo
de material intercelular que determina a estrutura e a funo desse tecido, podemos classi-
fic-lo em: frouxo, denso, adiposo, cartilaginoso, sseo e sanguneo.

A matriz extracelular possui duas partes:

Parte amorfa: uma gelatina formada principalmente por polissacardeos e substncias
solveis. Nesta parte, ocorre a difuso de substncias (gua, gases, nutrientes, excretas
etc.). Tambm encontramos vrios tipos celulares, como por exemplo: fibroblastos, clulas
adiposas, macrfagos, plasmcitos, mastcitos;
Fibras: so formadas por dois tipos de protenas: fibras elsticas (do elasticidade ao
tecido e so formadas de elastina); e as fibras colgenas (do resistncia ao tecido e so
formadas de colgeno) e reticulares (formam uma rede que do apoio s clulas conjuntivas
e so formadas de reticulina).

captulo 3 67
 CURIOSIDADE
Fibroblastos
Os fibroblastos esto presentes e em
atividade nos tecidos em desenvolvi-
mento e no processo de cicatrizao de
feridas.
CONCEITO
Clulas adiposas clulas que armazenam gorduras.
Fibroblastos clulas que produzem a substncia intercelular e do origem a ou-
tras clulas desse tecido.
Macrfagos clulas que fagocitam micro-organismos.
Plasmcitos clulas que fabricam anticorpos.
Mastcitos clulas que produzem a histamina (substncia vasodilatadora) e a
heparina (substncia anticoagulante).

Existem vrios tipos de tecido conjuntivo e o material intercelu-

lar ir variar de acordo com o tecido em questo. De acordo com a
estrutura e a funo, os tecidos podem ser classificados em conjunti-
vo frouxo ou tecido conjuntivo propriamente dito, conjuntivo denso,
cartilaginoso, sseo e sanguneo.

Tecido conjuntivo frouxo ou tecido conjuntivo propriamente dito

Possui uma pequena quantidade de fibras, o que proporciona uma con-

sistncia macia a este tecido. Est presente em praticamente todos os
rgos, preenchendo espaos, conectando diferentes partes do corpo e
funcionando como reservatrio de fluidos e sais.
formado principalmente por trs componentes principais: clulas,
fibras e substncia amorfa.
Os principais tipos celulares que formam este tecido so os fibro-
blastos e os macrfagos, seguidos pelos plasmcitos, mastcitos e c-
lulas adiposas.
Os fibroblastos possuem a forma estrelada e o ncleo grande. So
eles que produzem e secretam as protenas, carboidratos e fibras da
matriz extracelular. Quando maduros e sem atividade essas clulas so
chamadas de fibrcitos.

Fibroblastos vistos sob microscpio.

68 captulo 3
 Macrfagos so clulas grandes respons-
veis pela limpeza e pela fagocitose de partcu-
las estranhas (por exemplo: bactrias, restos
de clulas mortas). Essas clulas identificam
substncias consideradas perigosas ao orga-
nismo, atuando na proteo imunolgica. Imagem obtida por microscopia tica de clulas

Plasmcitos so clulas especializadas peritoneais de camundongo corados com Giemsa.

em produzir anticorpos com funo de Estas imagens mostram a morfologia de macrfa-

combater substncias estranhas que pene- gos no estimulados (A) e estimulados com carra-

tram no tecido. genina (B). Note um grande aumento no nmero

de vacolos (*) nos macrfagos estimulados com
carragenina quando comparados com os macrfa-
gos de animais normais.

Mastcitos so responsveis por liberar

A ilustrao descreve uma reao alrgica se-
vera (anafilaxia) e a ao do mastcito liberan-
do histamina para conter o distrbio que pode
ser de causa alimentar, medicamentosa etc.
a histamina (vasodilatador) durante pro-
cessos alrgicos.
Clulas adiposas acumulam gorduras e
formam o tecido adiposo que um tipo es-
pecial de tecido conjuntivo frouxo. Essas
clulas possuem um grande vacolo central
de gordura, que aumenta ou diminui, depen-
dendo do metabolismo.

Ilustrao representando tecido adiposo, com destaque nas clulas adiposas (adipcitos).

CURIOSIDADE
Voc j deve ter ouvido falar em celulite, fantasma que persegue muitas mulheres. Segundo o conceito
mais aceito, a celulite uma degenerao do tecido gorduroso com deficincia da circulao do mesmo.
O acmulo da gordura localizada em determinados locais uma predisposio de cada pessoa. Em
mulheres, essa gordura pode se acumular principalmente nos quadris e no abdmen e, nos homens, se
acumula mais frequentemente no abdmen.

captulo 3 69
 CONCEITO
Condrina
Condrina uma substncia mucopolis-
sacardea produzida e secretada pelos
condroblastos (chondros = cartilagem e
blastos = clula jovem).
70 captulo 3
REFLEXO
Quando uma pessoa come pouco ou gasta muita energia, a gordura das clulas
adiposas diminui, caso contrrio, ela se acumula. O tecido adiposo atua como reserva
de energia para momentos de necessidade.
Identificamos, no tecido conjuntivo frouxo, trs tipos de fibras: colge-
nas, elsticas e reticulares j descritas anteriormente.
Tecido conjuntivo denso
Este tecido caracteriza-se pela grande quantidade de fibras colgenas, que
lhe d grande resistncia. A disposio das fibras faz com que este tecido
seja classificado em fibroso ou no modelado e tendinoso ou modelado.
Esquema de tecido conjuntivo denso.
O tecido conjuntivo denso fibroso possui fibras entrelaadas que
conferem resistncia e elasticidade a ele. Por no ter forma prpria e
sim a de um rgo que reveste tambm pode ser chamado de tecido con-
juntivo denso no modelado.
O tecido conjuntivo denso modelado possui fibras que se orientam
de forma paralela, o que o torna muito resistente, com pouca elasticida-
de. Este tecido forma os tendes que ligam os msculos aos ossos, e os
ligamentos que ligam os ossos entre si.
Tecido conjuntivo cartilaginoso
Este tecido composto principalmente de fibras colgenas e uma
substncia rica em protenas que est associada a um tipo de glicdio
chamado de condrina.
Aps a formao da cartilagem, a atividade dos condroblastos dimi-
nui, pois sofrem uma pequena retrao de volume e essas clulas pas-
sam a ser chamadas de condrcitos.
 O tecido cartilaginoso no possui vasos sanguneos. O alimento e CURIOSIDADE
o oxignio chegam por difuso a partir do tecido adjacente, que o
tecido conjuntivo propriamente dito (Pericndrio). Fosfato de clcio
O tecido cartilaginoso possui trs tipos de cartilagem: Os cristais de fosfato de clcio, asso-
ciados s fibras, tornam os ossos mais
Responsvel por formar o esqueleto cartilaginoso
duros do que as cartilagens.
HIALINA de embries e recobrir a epfise dos ossos (regio

da articulao);

Responsvel por formar o pavilho auricular e o

ELSTICA
septo nasal;

FIBROSA Responsvel por formar os discos intervertebrais.

Tecido sseo
Mais duro e mais forte do que a
O tecido sseo cartilagem, os ossos possuem uma
considerado o tecido substncia intercelular calcificada,
de sustentao nos formada por fibras colgenas e sais
de clcio, principalmente o fosfato
vertebrados.
de clcio (hidroxiapatita).
As clulas sseas em conjunto ficam alojadas em cavidades na ma-
triz que rodeiam o canal de Havers. Os ostecitos formam camadas con-
cntricas em torno de cada canal. Os nutrientes se difundem do canal
central atravs dos canalculos at as clulas.
Este tecido forma o esqueleto e responsvel pela sustentao do
corpo e proteo de rgos vitais.
O osso formado de tecido sseo compacto (no trabeculado) sendo
revestido interna e externamente por um tecido conjuntivo denso, cha-
mado peristeo.

Corte transversal de osso longo.

captulo 3 71
 No tecido sseo, existem clulas que se localizam em cavidades ou lacunas ligadas
por canalculos. Estas clulas quando jovens chamam-se osteoblastos (osteon=osso;
blastos=clulas jovens) e possuem longas projees citoplasmticas que se ligam a os-
teoblastos vizinhos.

Formao ssea

Os ossos podem ser formados por dois processos diferentes denominados ossificao:

Ocorre dentro da cartilagem e consiste na substituio gradativa de tecido

OSSIFICAO cartilaginoso por tecido sseo. Neste processo, os osteoblastos substituem
ENDOCONDRAL a cartilagem e promovem a impregnao das fibras da matriz com sais de
clcio (mineralizao) e se diferenciam em ostecitos (clulas adultas);

OSSIFICAO Ocorre no processo de formao dos ossos achatados de nossa caixa

INTRAMEMBRANOSA craniana.

Os ossos podem ser remodelados atravs da atividade dos osteoclastos, que so c-

lulas que absorvem a matriz ssea, formando verdadeiros buracos no tecido. Quando
ocorre uma fratura, a atividade osteoclstica ativada e os fragmentos sseos so remo-
vidos. Com isso, podemos concluir que o tecido sseo extremamente ativo, sofrendo
processos constantes de sntese (atividade realizada pelos osteoblastos) e degradao
(ao dos osteoclastos).

CURIOSIDADE
Quando um indivduo nasce, o modelo de cartilagem j foi quase todo substitudo pelo tecido sseo. Entre-
tanto, perto das extremidades dos ossos longos, a regio cartilaginosa continua permitindo o crescimento
longitudinal dos ossos.

Tecido sanguneo
Chamamos plasma tal substncia intercelu-
O sangue considerado lar constituda de gua, sais minerais e uma
um tipo de tecido variedade de protenas. Dentro do plasma
conjuntivo com a maior encontramos as hemcias ou glbulos ver-
quantidade de substncia melhos, os leuccitos ou glbulos brancos
e as plaquetas. Na figura a seguir podemos
intercelular lquida.
observar que os leuccitos (clulas brancas)
possuem ncleo; as hemcias so anucleadas e possuem forma discoide e as plaquetas
so elementos figurados que participam da coagulao sangunea.

72 captulo 3
 Esquema mostrando os elementos encontrados no sangue de seres humanos.
O sangue tem a funo de transportar o gs oxignio e o alimento para as clulas do cor-
po e retirar o gs carbnico e excrees. Os hormnios produzidos pelas glndulas end-
crinas chegam s clulas atravs do sangue. O sangue tambm responsvel por proteger o
corpo contra a invaso de agentes infecciosos.

Tecido muscular
um tecido formado de clulas alongadas chamadas fibras que so originadas da meso-
derme e ricas em miofibrilas de protena. Essas clulas possuem a capacidade de contrao
do tecido muscular e so responsveis pelo movimento e pelas atividades de certos rgos,
como por exemplo, do tero, do intestino e do corao.
Existem trs tipos de tecido muscular :

TECIDO MUSCULAR LISO

TECIDO MUSCULAR ESQUELTICO ESTRIADO

TECIDO MUSCULAR CARDACO

Cada um possui caractersticas prprias correspondentes s funes que desempe-
nham no organismo. O nosso corpo formado por 40% de msculo esqueltico e 10%
de msculo cardaco e liso.

captulo 3 73
 CONCEITO CURIOSIDADE
Miofibrilas Os exerccios fsicos no aumentam o nmero de fibras musculares. O que pode
Miofibrilas so organelas em forma de aumentar o nmero de miofibrilas por clula, e com isso aumentar o tamanho e
tubo dispostos em feixes longitudinais a fora dos msculos.
presentes no citoplasma das clulas
musculares e responsveis pela capaci-
dade de contrao.
Tecido nervoso

Como os seres vivos reagem a estmulos ambientais?

Quando h alteraes no ambiente, tais como sons, choques, calor

e frio, nosso organismo percebe e reage de acordo com a situao em
questo. Apesar de os msculos responderem aos estmulos, o tecido
nervoso o responsvel por sua recepo e escolha da resposta adequada.
O sistema nervoso formado basicamente por dois tipos celulares:

NEURNIOS

CLULAS GLIAIS
Os neurnios sempre foram tidos como a unidade bsica, estrutural
e funcional do sistema nervoso. As clulas gliais so potenciais clulas-
tronco do sistema nervoso, tanto do sistema nervoso embrionrio, em de-
senvolvimento, quanto do sistema nervoso adulto. So clulas capazes de
modular a sinapse, que a unidade estrutural de comunicao do sistema
nervoso. Ento, hoje se sabe que sem as clulas gliais grande parte das
sinapses no funcionaria. Sabe-se tambm que os neurnios precisam
ficar em regies especficas do
crebro, caso contrrio no se
comunicam. A determinao
de onde esses neurnios de-
vem ficar feita por um tipo
especfico de clula glial que
auxilia a sua migrao. Essas
clulas tambm esto envolvi-
das na resposta inflamatria
do sistema nervoso.
Os neurnios so forma-
dos pelo corpo celular, den-
dritos e axnios. O corpo ce-
Representao grfica de alguns tipos de
lular formado pelo ncleo
clulas gliais.

74 captulo 3
e muitas organelas citoplasmticas, como o retculo endoplasm- REFLEXO
tico, o aparelho de Golgi e os ribossomos. Os dendritos so prolon-
gamentos celulares que partem do corpo celular e so responsveis A funo e a disfuno das clulas
pela recepo dos estmulos externos ou de estmulos que vm de gliais tm um papel essencial no desen-
outros neurnios. O axnio um prolongamento longo que parte do volvimento do sistema nervoso, no apa-
corpo celular conduzindo estmulos para fora do neurnio, podendo recimento de doenas que o acometem
ser para msculos ou outras clulas nervosas. A extremidade do ax- e tambm na regenerao e reestrutu-
nio geralmente ramificada, fazendo com que um impulso possa ser rao do mesmo.
transmitido simultaneamente a vrios destinos.

Neurofibrilas
Sinapse
Vesculas sinpticas
CONCEITO
Neurotransmissor Sinapse
(axoaxnica)
Fenda sinptica Receptores
RER
Terminal axnico
(corpo de Nissl) Estruturas que captam estmulos do
Polirribossomas N de Ranvier
ambiente.
Ribossomas Sinapse
Aparelho de Golgi (axossomtica)

Ncleo
Axnio
Banha de mielina
(Clula de Schwann)
CONCEITO
Nuclolo Ncleo
Membrana (Clula de Schwann)
Microtbulo Cncer
Mitocndria Cncer o nome dado h um conjun-
REL
Microfilamento to de mais de cem doenas. Nessas
Microtbulo
Sinapse Axnio
doenas, as clulas crescem desorde-
(axodendrtica)
nadamente e podem invadir tecidos e
rgos vizinhos.
Diagrama completo de um neurnio. A palavra cncer tem origem grega
karkinos que significa caranguejo.
Os olhos funcionam como receptores de estmulos captando luz, en- uma doena considerada antiga, j que
quanto os ouvidos reagem a ondas sonoras. foi detectada trs mil anos antes de
Cristo em mmias egpcias.

Cncer

REFLEXO
Voc j parou para pensar o que cncer e como ele pode se desenvolver em
nosso corpo?

Atualmente, o cncer considerado um dos problemas mais com-

plexos que o nosso sistema de sade pblica enfrenta.
A seguir vemos a imagem uma clula cancergena obtida com auxlio
de um microscpio de varredura.

captulo 3 75
 O cncer e o crescimento celular

Como vimos anteriormente, os tecidos do

corpo humano so formados por clulas
consideradas normais que se multiplicam
continuamente. Naturalmente, a maioria
das clulas cresce, multiplica-se e morre. En-
tretanto, algumas clulas nunca se dividem,
como por exemplo, os neurnios; enquanto
outras se dividem de forma rpida e cont-
nua, dependendo das necessidades do orga-
nismo, como acontece no tecido epitelial.
Clula cancergena

Quando podemos considerar que uma clula est crescendo desordenadamente?

As clulas cancerosas crescem de maneira diferente das clulas normais, pois elas
no morrem, no entanto, continuam crescendo desordenadamente, formando novas
clulas anormais. Quando ocorre esse crescimento considerado anormal, a diviso
acontece de forma muito rpida, at mesmo agressiva e incontrolvel podendo se espa-
lhar para outras regies do organismo.
O cncer caracterizado pela perda de controle no processo de diviso celular e na sua
capacidade de invadir outras estruturas diferentes da original.
A proliferao celular no cncer pode ser de dois tipos:

CRESCIMENTO CONTROLADO
As clulas podem aumentar de nmero em um determinado local ou podem ter um cresci-
mento considerado autolimitado, quando sofrem estmulos fisiolgicos ou patolgicos. Nes-
te tipo de crescimento, as clulas podem ser normais ou podem ter alteraes na sua forma
e funo, podendo ser iguais ou diferentes do tecido no qual iro se instalar. O efeito pode
ser revertido quando o estmulo cessar.

EXEMPLO
Hiperplasia, Metaplasia e Displasia.

Imagem microscpica mostrando displasia cervical, definida como alterao anormal na camada de clulas
externa da crvix uterina (colo do tero).

76 captulo 3
 CRESCIMENTO NO CONTROLADO EXEMPLO
As clulas formam uma massa anormal de tecido. Possuem um cres- Tumores benignos
cimento autnomo, pois podem continuar proliferando mesmo quando Adenoma Tumor benigno das gln-
o estmulo cessa. dulas.
Lipoma Tumor benigno com origem
EXEMPLO no tecido gorduroso.
Mioma Tumor benigno que tem ori-
Neoplasias ou Tumores gem no tecido muscular liso.
As neoplasias podem ser malignas ou benignas. Na figura a seguir, observamos uma
organizao no crescimento de tumores benignos e uma desorganizao quanto ao
crescimento de tumores malignos. EXEMPLO
Tumores malignos

Mamografia mostrando um seio com

clulas saudveis (esq.) e um seio com
Esquema mostrando a diferena entre os tumores benignos (crescimento de forma clulas cancerosas.
organizada) e malignos (crescimento desorganizado).

Nas neoplasias benignas tambm chamadas de tumores benignos, o crescimento

ocorre de forma organizada e lenta. Apresentam limites visveis, no invadindo te-
cidos vizinhos, mas, algumas vezes, podem comprimir rgos e tecidos adjacentes.
Nas neoplasias malignas ou tumores malignos, observado um maior grau de au-
tonomia quando comparados com os tumores benignos. Suas clulas invadem os
tecidos vizinhos e provocam metstases, sendo, na maioria das vezes, resistente ao
tratamento e podendo causar a morte do ser vivo atingido.

Formao do cncer

Quando uma clula normal sofre mutao em seus genes, ou seja, apre-
senta alteraes em seu DNA, ela comea a receber informaes erradas
do que deve fazer.
Essas alteraes podem ser espontneas ou provocadas por agentes
considerados cancergenos podendo no alterar seu desenvolvimento
normal. Quando essas alteraes atingem proto oncogenes genes es-
peciais que podem se transformar em oncogenes pode ocorrer a ma-

captulo 3 77
 CONCEITO lignizao (cancerizao) de clulas que eram consideradas normais.
Essas clulas passam a ser consideradas clulas cancerosas.
Carcinognese ou oncognese
Processo de formao do cncer. Como as clulas se comunicam para a formao do cncer?

O processo de carcinognese ou oncognese lento podendo durar
muitos anos at que uma clula se prolifere e origine um tumor visvel.
O acmulo de diferentes agentes, durante um determinando perodo
que podem causar um cncer, pode ser responsvel pelo incio, promo-
o, desenvolvimento e at mesmo inibio do tumor. Os efeitos desses
agentes e o tempo tambm devem ser levados em considerao, pois
podero determinar as caractersticas de cada tipo de cncer e o dano
celular que iro provocar.

O PROCESSO DE FORMAO DE TUMORES MALIGNOS TEM

TRS ESTGIOS:
Estgio de iniciao Os genes sofrem ao dos agentes cancergenos;

Os agentes que promovem alteraes nos oncogenes

Estgio de promoo
atuam na clula que j sofreu alteraes anteriores;

Ocorre uma multiplicao sem controle e irreversvel

Estgio de progresso
da clula atingida.

ATENO
Alguns tipos de cncer podem ser detectados precocemente, durante seu desen-
volvimento, tratados e at mesmo curados. Mesmo em pacientes com doena em
estgio avanado, os sintomas podem ser minimizados, e, tanto os pacientes quanto
os seus familiares, podem receber ajuda e cuidados.

Biofilmes microbianos
Bactrias so organismos com estruturas mais simples proca-
riontes que, na maioria, vivem em comunidades, possuindo uma
grande ou pequena organizao. Atualmente, sabemos que suas
comunidades possuem diferentes graus de complexidade, poden-
do formar o que chamamos de biofilme, quando esto associadas
a diferentes superfcies. um ecossistema estruturado e dinmico,
funcionando de maneira coordenada.

78 captulo 3
 DESENVOLVIMENTO DE UM BIOFILME

1 Colonizao primria de um substrato.

Crescimento e diviso celular. Pode haver produo de um exopolis-

2 sacardeo (EPS), com o desenvolvimento de microcolnias.

3 Maturao.

H uma coadeso de clulas individuais, de clulas coagregadas e

4 grupos de clulas idnticas, originando um biofilme jovem, de mlti-
plas espcies.

5 Disperso.

Na formao de um biofilme primeiro ocorre uma fixao

das bactrias em um substrato para que a colonizao
seja iniciada.
O tempo de formao de um biofilme envolve diversas etapas, podendo encontrar dife-
rentes denominaes para esses organismos, como:

Aderem-se a uma superfcie, geralmente contm protenas ou outros

COLONIZADORES compostos orgnicos. As clulas quando aderidas passam a se de-
PRIMRIOS senvolver, originando microcolnias capazes de sintetizar uma matriz
externa formada de polissacardeos exopolissacardeo (EPS);

Possuem um substrato formado por colonizadores primrios. Aderem direta-

COLONIZADORES
mente aos primrios, ou promovem a formao de seres agregados a outros
SECUNDRIOS
micro-organimos podendo estar aderidos aos primrios.

captulo 3 79
 CURIOSIDADE
Os biofilmes podem promover doenas
quando esto formados em tecidos,
tais como nas infeces pulmonares
provocadas por Pseudomonas aerugi-
nosa, em pacientes com fibrose cstica,
que so suscetveis a infeces crni-
cas por esta bactria. A periodontite
outro exemplo de doena provocada
por biofilmes.
80 captulo 3
Com base em dados encontrados na literatura, podemos concluir
que o biofilme corresponde a uma "entidade" dinmica dependendo
dos microrganismos que o formam. A partir da, observamos condies
fsicas, qumicas e biolgicas diferentes. Isso mostra que cada biofilme
nico, pois depender do microrganismo que eles revelam e apresen-
tar comportamentos diferentes.
Comportamento coletivo
Para se formar um biofilme h necessidade da presena de uma ou v-
rias espcies, e que seja estabelecido um comportamento multicelular,
refletindo em atividades coordenadas de interao e comunicao dos
vrios organismos.
Comunidades associadas s superfcies
Neste tipo de comunidade, os procariotos podem se adequar a muitas
formas de vida superiores. Isto se deve a sua grande diversidade meta-
blica e a plasticidade fenotpica que possuem podendo migrar para di-
ferentes nichos e se propagar para diferentes ambientes.
EXEMPLO
Algumas espcies podem sintetizar celulose, originando uma pelcula que mantm
as clulas prximas interface ar/gua, ou na superfcie de plantas.
Um mecanismo importante, na formao de comunidades, est li-
gado agregao ou aderncia permitindo que ocorram interaes
celulares. As comunidades bacterianas participam da produo e degra-
dao de matria orgnica, por exemplo, dentro do organismo humano;
da degradao de poluentes; e at mesmo na reciclagem de nitrognio,
enxofre e vrios metais.
ATENO
Uma imensa quantidade de doenas infecciosas vem sendo tratada com antibi-
ticos. Entretanto, pesquisas recentes mostram que este mtodo pode no ser to
eficaz em algumas situaes, na qual ocorra resistncia dos organismos droga que
est sendo utilizada, ou at mesmo quando as bactrias formam biofilmes, onde se
tornam at mil vezes mais resistentes. Infeces associadas a biofilmes geralmente
so de natureza recorrente. Como exemplos, podemos citar as infeces provocadas
por implantes de vlvulas cardacas e lentes de contato.
Comunicao, reconhecimento e sinalizao CONCEITO
A sinalizao celular essencial para que as clulas decodifiquem seu Sinalizao celular
ambiente e fundamental em todos os tipos celulares: de procariotos a Sinalizao celular um complexo sis-
eucariotos, incluindo clulas animais e vegetais. tema de comunicao que governa e
H diversos sinais que podem iniciar a sinalizao intracelular, coordena as atividades e funes celu-
como estmulos fsicos (exemplo: luz), patgenos, neurotransmissores, lares.
hormnios, temperatura, molculas
sinalizadoras na membrana de outras Quando no h um
clulas e matriz extracelular. Os sinais controle na diviso CONCEITO
intercelulares so interpretados por
celular, pode haver
uma complexa maquinaria da clula Membrana plasmtica
que responde a eles.
a formao de um Membrana plasmtica ou celular uma
Isto leva as clulas a determinar cncer. pelcula que delimita a clula, separando
sua posio e funo especializada no organismo garantindo, por o meio intracelular do meio extracelular.
exemplo, que cada clula somente se divida quando as clulas vizi- Essa estrutura controla a entrada e a
nhas lhe ordenarem. sada de substncias da clula, sendo
responsvel pela manuteno do equil-
ATENO brio do meio intracelular que diferente
do meio extracelular.
Em organismos multicelulares, a troca de informaes se d por meio de molculas,
sinais ou mensageiros qumicos caracterizando a comunicao ou sinalizao celular.

A membrana plasmtica funciona como uma barreira para substn-

cias hidroflicas, composta por uma bicamada de lipdios associada a
protenas e hidratos de carbono, como pode ser visto na figura a seguir.

Canal proteico Fluido extracelular Glcido

(Protena de transporte) Cabeas
Protena globular Glicoprotena hidroflicas

Bicamada
fosfolipdica

Fosfolpido
Colesterol Protena transmembranar
Glicolpido (Protena globular) Protena extrnseca
Protena em hlice alfa Caudas hidrofbicas
Protena extrnseca (Protena transmembranar)
Filamentos de
citoesqueleto
Citoplasma

Esquema mostrando que a membrana plasmtica formada por uma bicamada lip-
dica associada a protenas e hidratos de carbono.
A Membrana Plasmtica possui diversas funes tais como:

Proteo;

Regulao do transporte para dentro e fora da clula;

captulo 3 81
 Reconhecimento celular;

Formam junes especializadas que permitem a adeso e a comunicao celular;

Permite o movimento direto da clula e de organelas.

Com estas importantes funes, as membranas celulares permitem que a gua e peque-
nas molculas apolares, como o oxignio e o gs carbnico, atravessem de uma maneira
simples. Mas para que as clulas possam capturar nutrientes e liberar resduos, as mem-
branas tm de permitir a passagem de outras molculas, como ons, acares, aminoci-
dos e nucleotdeos. Essas molculas cruzam as bicamadas lipdicas lentamente com ajuda
de protenas transportadoras especializadas.
Na superfcie das clulas, existe uma camada de carboidratos, que se une a protenas
(glicoprotenas) e lipdios (glicolipdios) que se chama glicoclice. Essa malha de molcu-
las de carboidratos entrelaados envolve as clulas.
As principais funes do glicoclice so:

Proteo fsica e qumica;

Reteno de nutrientes e enzimas;

Manuteno de um microambiente em timas condies ao redor da clula;

Reconhecimento celular.

As molculas sinalizadoras extracelulares so reconhecidas por receptores especficos

localizados na superfcie ou no citoplasma das clulas-alvo.

EXEMPLO
Leveduras se comunicam umas com as outras para conseguir se reproduzir atravs da secreo de diver-
sos pequenos peptdeos. J as clulas de animais superiores comunicam-se atravs de centenas de tipos
de molculas de sinalizao, como protenas, pequenos peptdeos, aminocidos, nucleotdeos, esteroides,
retinoides, derivados de cidos graxos e, ainda, gases como xido ntrico e monxido de carbono.

Muitas das molculas sinalizadoras, citadas no exemplo anterior, so secretadas

por clulas sinalizadoras por exocitose, outras podem ser liberadas por difuso atra-
vs da membrana plasmtica, enquanto algumas permanecem firmemente ligadas
superfcie celular, influenciando as clulas somente quando entram em contato direto
com as clulas sinalizadoras.

82 captulo 3
 CURIOSIDADE
Comunicao celular
Na Sucia, em 07 de
outubro de 2013, o
reconhecimento do
trfego de vesculas
reguladoras dentro
das clulas foi pr-
mio Nobel na cate-
goria Fisiologia ou
Medicina, no Institu-
to Karolinska. Com
isso, os norte-ameri-
canos James Ro-
thman (1), da Uni-
Esquema mostrando a sinalizao intercelular em animais. Independente da nature- versidade de Yale;
za do sinal, a clula-alvo responde por intermdio de uma protena especfica deno- Randy Schekman
minada receptor. A mesma liga-se especificamente molcula sinalizadora e ento (2), da Universidade
desencadeia uma resposta na clula-alvo. da Califrnia, em
Berkeley; e o alemo
Na maioria dos casos, os receptores so protenas transmembrana- radicado nos Estados Unidos, Thomas
res da clula-alvo que quando se ligam a uma molcula sinalizadora ex- Sdhof(3), da Universidade de Stanford;
tracelular (um ligante), tornam-se ativadas e so capazes de gerar uma mostraram que no existe comunicao
cascata de sinais intracelulares que alteram o comportamento da clula. dentro das clulas ou entre elas sem a
A maioria das molculas sinalizadoras no pode atravessar a membra- ao de vesculas que transportam subs-
na plasmtica. Com isso, se fixam aos receptores da superfcie celular, tncias especficas, como enzimas, hor-
gerando um ou mais sinais no interior da clula. Em alguns casos, os mnios ou neurotransmissores, ao local
receptores esto localizados no interior da clula-alvo, e o ligante sinali- exato e quando devem atuar nas clulas.
zador necessita penetrar na clula para que haja sua ativao. Para que
isso acontea, essas molculas devem ser pequenas e hidrofbicas para
se difundirem atravs da membrana plasmtica.
A comunicao celular tem como base o reconhecimento de uma
molcula sinalizadora (molcula informacional) por uma protena re-
ceptora. Para que ocorra a formao dos tecidos, multiplicao celular,
fagocitose, sntese de anticorpos, atrao de leuccitos para defesa, co-
ordenao do metabolismo e muitas outras atividades celulares essen-
cial que haja troca de sinais qumicos entre as clulas. Uma nica clula
ou organismos multicelulares necessitam sentir e responder ao seu am-
biente. A troca de sinais qumicos entre as clulas regula quase todas
as funes celulares. A molcula sinalizadora denominada ligante, e
a molcula celular que se prende ao ligante e possibilita a resposta cha-
ma-se receptor. A ao de estimular no meio exterior clula denomi-
nada induo. A clula indutora produz o ligante e a clula que o recebe
denominada clula induzida ou clula-alvo.

captulo 3 83
 Para que ocorra o perfeito funcionamento do organismo necessrio que ocorra a fu-
so dessas vesculas s membranas celulares para transferir sua carga para fora ou para
dentro das clulas, ou para alguma estrutura celular especfica. Algumas molculas, como
a insulina, necessitam ser exportadas para fora da clula, contudo outras necessitam ser
transportadas para locais especficos dentro da clula, por exemplo.
As molculas secretadas medeiam trs formas de sinalizao:

ENDCRINA PARCRINA SINPTICA

Comunicao endcrina
Possibilita a ligao de clulas distantes por meio de sinais qumicos.

EXEMPLO
Hormnios atingem a clula-alvo por meio da circulao sangunea. O sistema endcrino um meca-
nismo complexo que coordena e regula a comunicao entre as clulas, constitudo pela combinao de
glndulas e hormnios, sendo responsvel, por exemplo, pela reproduo, desenvolvimento embrionrio,
crescimento e metabolismo. Ao se combinarem aos respectivos hormnios, os receptores so capazes de
acionar mecanismos intracelulares aumentando a concentrao de clcio. J os hormnios lipossolveis
como os hormnios esteroides (estrgenos, progesterona, testosterona, T3 e T4) que so aminocidos
modificados, conseguem atravessar a membrana celular com facilidade e penetrar na clula, agindo em
receptores especficos localizados no citoplasma e no ncleo.

Comunicao parcrina
Molculas sinalizadoras secretadas por uma clula podem atuar em alvos distantes ou agi-
rem como mediadores locais, atuando somente nas clulas vizinhas.

ATENO
Para que os sinais parcrinos sejam liberados somente para suas clulas-alvo especficas, as molculas
sinalizadoras secretadas no devem se difundir para muito longe sendo captadas rapidamente pelas clu-
las-alvo vizinhas, destrudas por enzimas extracelulares ou ainda imobilizadas na matriz extracelular. Em um
organismo multicelular complexo, sinalizao de curto alcance no suficiente por si s, para coordenar o
comportamento das clulas de um organismo.

EXEMPLO
Clulas endoteliais musculatura lisa vascular, onde o xido ntrico atua como modulador do tnus.
Neste caso, a molcula sinalizadora tem vida curta e o receptor est na prpria clula que emitiu o sinal.
Podemos comparar este tipo de comunicao ao nosso dia a dia quando colocamos um bilhete para ns
mesmos a fim de no nos esquecermos de fazer alguma coisa, ou quando anotamos um compromisso na
agenda, ou at mesmo colocamos um despertador para tocar na hora que queremos acordar.

84 captulo 3
Comunicao sinptica
Funciona de maneira semelhante parcrina, ocorre entre clulas prximas. A diferena
est no tipo de ligao, pois liga uma clula nervosa a outra, ou a uma clula muscular.

ATENO
Os neurotransmissores fazem com que os impulsos nervosos de uma clula influenciem nos impulsos
nervosos de outro, permitindo assim que as clulas do crebro "se comuniquem entre si". O corpo humano
possui um grande nmero desses mensageiros qumicos para facilitar a comunicao interna e a transmis-
so de sinais dentro do crebro. O sistema nervoso controla e coordena as funes corporais permitindo
assim que o corpo responda aos estmulos. As terminaes nervosas fazem contato com sua clula-alvo
atravs de junes celulares especializadas, denominadas sinapses, as quais so projetadas para assegu-
rar que o neurotransmissor seja liberado clula-alvo ps-sinptica rpida e especificamente.

EXEMPLO
No quadro abaixo, veremos algumas molculas sinalizadoras:

MOLCULA SINALIZADORA NATUREZA QUMICA ALGUMAS AES

HORMNIOS
Derivado do aminocido Aumenta a presso arterial,
Adrenalina
tiroxina ritmo cardaco e metabolismo.
Estimula a captao de glico-
Insulina Protena se, sntese de protenas e de
lipdios nas clulas hepticas.

MEDIADORES LOCAIS
Estimula a proliferao de c-
Fator de crescimento da
Protena lulas epidrmicas e de muitos
epiderme (EGF)
outros tipos celulares.

NEUROTRANSMISSORES
Neurotransmissor excitatrio
em muitas sinapses nervo-
Acetilcolina Derivado da colina
msculo e no sistema nervoso
central.

MOLCULAS DE SINALIZAO DEPENDENTES DE CONTATO

Inibe clulas vizinhas de se
Delta Protena transmembranar tornarem especializadas como
a clula sinalizadora.

A resposta que a clula dar depender do receptor que ela possui para a molcula sina-
lizadora, de acordo com sua funo especializada. Atravs dos receptores, a clula restringe a
gama de sinais que podem afet-la. Os efeitos provocados na clula-alvo podem ser alterao

captulo 3 85
 de forma, movimento, metabolismo, e at mesmo expresso gnica. A presena de receptores
muito importante para a interao da clula com o meio em que se encontra. Desta forma,
todos os grupos celulares conhecidos possuem molculas receptoras de alguma natureza.
Uma mesma molcula sinalizadora pode produzir respostas diferentes em clulas-alvo
diferentes. Veja o esquema a seguir:

Tipos diferentes de receptores geram sinais intracelulares diferentes em diferentes tipos celulares (card-
acas, salivares, musculares esquelticas). Observe que, na fibra muscular cardaca, a velocidade e a fora
de contrao apresentam-se diminudas; nas clulas das glndulas salivares h produo de secreo e
nas clulas musculares ocorre contrao das mesmas.

Existem situaes em grupos celulares que necessitam de uma maior comunicao en-
tre as clulas adjacentes. Dentre elas, podemos citar a proteo contra organismos causa-
dores de doenas e uma troca simples de substncias entre clulas vizinhas.

Comunicao por molculas de sinalizao

Existem molculas que podem pertencer a vrias famlias de substncias bioqumicas dife-
rentes sendo consideradas molculas mensageiras entre duas clulas que no necessitam
estar ligadas entre si.

FAMLIAS DAS MOLCULAS DE SINALIZAO

Neurotransmissores;

Hormnios e neuro-hormnios;

Citocinas;

Imunoglobulinas;

Eicosanoides (derivados do cido aracdnico);

Gases (NO, CO).

86 captulo 3
 A troca de informaes que ocorre entre as clulas pode determinar o condiciona-
mento e a regulao do funcionamento dos rgos, promovendo a homeostasia de todo
o organismo. Esta homeostasia consequncia da ao de diversos receptores distribu-
dos nos vrios compartimentos orgnicos. As respostas celulares obtidas geralmente so
diferentes, e podem acontecer em locais distintos dependendo da natureza qumica das
molculas de sinalizao.

CONCEITO
As molculas so classificadas em:

Hidrossolveis
Molculas pequenas com origem nos aminocidos - catecolaminas ou peptdeos - molculas de grande
peso molecular.

Lipossolveis
Molculas de pequeno tamanho capazes de atravessar por difuso a membrana celular sendo derivadas
do colesterol, de aminocidos (tireoideos) ou compostos gasosos (NO e CO).

O reconhecimento de uma determinada substncia feito atravs dos receptores lo-

calizados na membrana celular, no citosol ou no ncleo, em resposta a uma determinada
molcula sinalizadora.
Na fase final da diviso celular de clulas animais h uma individualizao, havendo ne-
cessidade de um trabalho conjunto entre as clulas de um epitlio ou de um rgo. A comu-
nicao celular atravs de junes faz com que ocorra a troca de informaes, ancoragem,
seleo do trnsito extracelular, de sincronizao de processos como a absoro, secreo
ou contrao, entre outros. As junes celulares em clulas animais podem ser classifica-
das em ancoradouras, comunicantes ou bloqueadoras. Nos processos de multiplicao e
morte programada, essas junes so desfeitas.
Quando relacionamos sinalizao celular e sistema nervoso central falamos tambm
das vias de sinalizao intracelular at a regulao da transcrio gnica, assim como inte-
raes entre receptores e alguns sistemas de neurotransmisso. Neste contexto, tambm
podemos citar alguns fatores que modulam a resposta final, particularmente no que diz
respeito regulao neural da presso arterial.

ATENO
Para que o transmissor tenha sucesso na transmisso da informao para as clulas, necessrio que haja
interao deste com seu receptor especfico. Existem quatro tipos principais de receptores:

ACOPLADOS A
IONOTRPICOS METABOTRPICOS ENZIMAS INTRACELULARES
(COMO A TIROSINA-QUINASE)

captulo 3 87
 CURIOSIDADE A forma de ao destes receptores pode variar:

Receptores Os receptores ionotrpicos so mais rpidos, podendo atuar

1 na despolarizao celular e modulando a transcrio gnica;
Existem poucos estudos filogenticos
com nfase nos diversos tipos de re-
ceptores. Sabe-se que receptores io- Os receptores acoplados protena G (metabotrpicos) de-
notrpicos esto presentes em clulas
2 sencadeiam cascatas intracelulares envolvendo a adenilil
pertencentes aos trs grupos filogen- ciclase ou a fosfolipase C;
ticos (eucariontes, bactrias e arqueo-
bactrias). Os estudos da evoluo de
Os receptores associados a enzimas, com atividade enzim-
receptores metabotrpicos restringem-
tica intrnseca ou acoplados tirosina quinase, tambm po-
se a poucos trabalhos que demons- 3 dem desencadear cascatas intracelulares podendo fosforilar
traram protenas com sete domnios
as MAP quinases e agir sobre fatores de transcrio;
transmembrnicos e que se utilizam de
fosforilao para transmitir o sinal, an-
logas aos receptores acoplados pro- Os receptores intracelulares so ativados por substncias
tena G, identificadas em protozorios e 4 capazes de atravessar a membrana citoplasmtica como os
em metazorios ancestrais. estrgenos e o xido ntrico.

Todos esses receptores podem atuar tanto na resposta rpida, que
responsvel pela despolarizao celular, e/ou agir em respostas que
sero dadas, atravs de regulao da transcrio gnica, por meio dos
fatores de transcrio.
A eficincia da transmisso do estmulo depende da localizao
dos receptores. Tambm podemos citar os receptores na membra-
na ps e pr-sinptica, alm dos j mencionados intracelulares. Os
receptores na membrana ps-sinptica podem transmitir a resposta
ao ncleo das clulas, regular a atividade de receptores vizinhos e/ou
regular a despolarizao neuronal.

Comunicao por contato direto:

A membrana plasmtica possui estruturas especializadas que ligam clulas

dentro de um tecido, ou rgo, com outras clulas (junes intercelulares) e
A imagem nos mostra uma juno
desmossoma entre as clulas da
camada epidrmica da pele.
com a matriz extracelular (junes clula
matriz) denominadas junes celulares.
As junes comunicantes entre as
clulas permitem a passagem direta de
molculas pequenas entre as clulas,
como por exemplo: eletrlitos. As jun-
es celulares presentes na membrana
plasmtica (desmossomos, junes
oclusivas e junes comunicantes) so
responsveis pelas funes de comuni-
cao e adeso celular.

88 captulo 3
De acordo com sua estrutura, as junes intercelulares podem ser classificadas em:

JUNO DE OCLUSO
Forma compartimentos com as membranas epiteliais que re-
(ZONULA OCCLUDENS OU TIGHT
vestem as diferentes regies do corpo.
JUNCTION)

JUNO ADERENTE Neste local observa-se uma forte adeso entre clulas e seu
(ZONULA ADHERENS) substrato.

DESMOSSOMOS
Tipo de juno de adeso.
(MACULAE ADHERENS)

JUNO COMUNICANTE
Facilita a comunicao intercelular direta.
(NEXUS OU GAP JUNCTION)

Quando nos referimos matriz extracelular, temos as junes clula-matriz, que po-
dem ser divididas em dois tipos: juno de adeso focal e hemidesmossomo.

Existem trs tipos principais de junes celulares:

Junes de ancoragem: Junes aderentes, desmossomos
e hemidesmossomos.
Junes gap (junes comunicantes).
Junes apertadas (junes de ocluso).
No esquema ilustrado, podemos ver trs tipos de junes ce-
lulares:
1 - juno de ocluso
2 - juno comunicante
3 - desmossomo

As junes GAP possuem papel fundamental na manuteno da homeostasia, morfog-

nese, diferenciao celular e controle de crescimento nos organismos multicelulares, por
isso falaremos mais sobre ela.

GAP junctions
So conhecidas como junes de comunicao clulaclula consistindo em protenas
multimricas, chamadas conexinas. Mediam a troca de metablitos de baixo peso molecu-
Fechado Aberto
lar e ons entre as clulas de contato.
Conexona
Quando a sinalizao est relacionada conexi-
Conexina
Membranas na h o envolvimento de uma sinalizao extrace-
plasmticas
lular hemichan-nels e outra intracelular denomi-
nada non-channel intracellular signaling. Durante o
desenvolvimento embrionrio, tambm encontra-
Espao
intercelular 2-4 nm Canal hidroflico mos as junes GAP que podem ser monitoradas
atravs da implantao de microeletrodos para
Representao grfica de uma clula de detectar o movimento de ons atravs das clulas.
unio gap Outro mecanismo, que podemos utilizar para esse

captulo 3 89
 estudo a microinjeo de corantes fluorescentes de pequeno peso molecular, tais como
Lucifer yellow. Este corante muito utilizado para observaes dentro e em volta da clula.

ATENO
As clulas possuem glicoprotenas transmembranares denominadas molculas de aderncia, que perten-
cem a cinco grandes famlias diferentes:

INTEGRINAS

CADERINAS

SELECTINAS

IMUNOGLOBULINAS

MOLCULAS RICAS EM LEUCINA

A desativao de vias de sinalizao to importante quanto sua ativao. Os compo-

nentes que foram ativados em uma via devem ser subsequentemente inativos ou removi-
dos para que esta funcione novamente.

90 captulo 3
 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
BRAY, Alberts;LEWIS, Hopkin Johnson; WALTER, Raff Robberts. Fundamento da Biologia Celular/Comunicao
Celular. 3. ed. Porto Alegre: Artemed, 2010.
BRUCE, Alberts. Biologia Molecular da Clula. 4. ed. Porto Alegre: Artemed, 2004.
DE ROBERTIS, Eduardo M. F. & HIB, Jos; Bases da Biologia Celular e Molecular/A comunicao Intercelular e a
Transmisso Intracelular de sinais. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 2006.
JUNQUEIRA, Luiz C. & CARNEIRO, Jos. Biologia Celular e Molecular/ Comunicaes Celulares por Meio de sinais
Qumicos. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 2011.
MARTINAC, B. & Kloda, A. Evolutionary origins of mechanosensitive ion channels. In: Prog. Biophys. Mol. Biol. 82(1-3).
2003. p.11-24.
Nacife VP1, Soeiro MD, Arajo-Jorge TC, Castro-Faria Neto HC, Meirelles MD.Ultrastructural, Immunocytochemical
and Flow Cytometry Study of Mouse Peritoneal Cells Stimulated with Carrageenan. Cell Structure and Function. , v.25,
p.337 - 350, 2000.
Nacife VP1, Soeiro Mde N, Gomes RN, D'Avila H, Castro-Faria Neto HC, Meirelles Mde N. Morphological and
biochemical characterization of macrophages activated by carrageenan and lipopolysaccharide in vivo.Cell Struct Funct.
2004 Apr;29(2):27-34.

IMAGENS DO CAPTULO
p. 62 Sinal p. 69 Tecido adiposo p. 77 Cncer de mama
Claudio Sarmento Estcio BruceBlaus Wikimedia dp National Cancer Institute Wikimedia
dp
p. 63 Clula animal p. 70 Tecido conjuntivo
Nacife et al, 2000 Claudio Sarmento Estcio p. 79 Biofilme
Claudio Sarmento Estcio
p. 63 Clula vegetal p. 70 Tecido cartilaginoso
Kelvinsong Wikimedia dp Richard J. Harris Biodidac p. 81 Membrana celular
Mariana Ruiz Wikimedia dp
p. 65 Fecundao p. 71 Osso
Wikimedia . dp JPFerraro Wikimedia dp p. 83 Sinalizao
Claudio Sarmento Estcio
p. 65 Embrio p. 73 Sangue
Ed Uthman, MD Wikimedia dp BruceBlaus Wikimedia dp p. 86 Sinalizao 2
Claudio Sarmento Estcio
p. 66 Derme p. 74 Glia
Claudio Sarmento Estcio BruceBlaus Wikimedia dp p. 88 Juno desmossoma
Holly Fischer Wikimedia dp
p. 67 Tipos de epitlio p. 75 Neurnio
EternamenteAprendiz Wikimedia dp Mariana Ruiz Wikimedia dp p. 89 Junes celulares
BIODIDAC
p. 68 Fibroblastos p. 76 Ultrasom
Ivan Lanin Wikimedia dp GT Research News p. 89 Juno GAP
Mariana Ruiz Wikimedia dp
p. 69 Macrfago p. 76 Displasia cervical
Obli Wikimedia dp Okerele Wikimedia dp

p. 69 Anafilaxia p. 77 Tumor
BruceBlaus Wikimedia dp Claudio Sarmento Estcio

captulo 3 91
14 Ncleo e
Cromossomos

viviane moreira de lima

4 CURIOSIDADE
Clulas polinucleadas
A maioria das espcies de protozo-
rios da classe Acantharea e alguns
fungos em Micorrizas possui clulas
polinucleadas. Em humanos, clulas
do msculo esqueltico e osteoclas-
tos so multinucleadas, enquanto ou-
tras como as clulas hepticas e do
msculo cardaco podem apresentar
de um a dois ncleos.
94 captulo 4
Ncleo e Cromossomos
O ncleo um compartimento intracelular que abriga os cromossomos,
juntamente com a maquinaria necessria para a replicao do DNA e a
transcrio e processamento dos RNAs. A presena desta organela cons-
titui a principal diferena entre eucariotos e procariotos.
PROCARIOTOS
O DNA se encontra no citoplasma sem a delimitao de uma membra-
na. Este fato exerce uma profunda influncia sobre a fisiologia destas
clulas. Os processos de transcrio e traduo ocorrem de forma
concomitante, com o RNA mensageiro nascente se associando aos
ribossomos, mesmo antes de estar completamente transcrito a partir
do molde de DNA.
EUCARIOTOS
Os mesmos processos vistos nos procariotos so separados pela
presena do envoltrio nuclear, e os RNAs mensageiros so traduzidos
apenas aps serem completamente transcritos, processados e direcio-
nados ao citoplasma.
O ncleo geralmente esfrico e localizado no centro da clula, en-
tretanto, em algumas clulas, ele pode apresentar a forma de fuso a ova-
lado, encurvado, lobado ou at a forma de disco. Apesar de normalmen-
te as clulas eucariotas apresentarem um ncleo nico, alguns tipos de
clulas no possuem ncleos, enquanto outras possuem vrios ncleos
(clulas polinucleadas).
ATENO
As clulas eucariotas que no possuem ncleo (anucleadas) so incapazes de se
dividirem para a produo de descendncia celular. A ausncia do ncleo, nestas
clulas, pode ser derivada de processos normais de maturao celular, ou pode ser
resultado de divises celulares malsucedidas, na qual uma das clulas-filhas no
possui ncleo e a outra fica binucleada.
O tipo de clula anucleada mais conhecida a hemcia de mamferos (ou eritrcito).
As hemcias passam por um processo de maturao na medula ssea (eritropoiese)
durante o qual perdem o ncleo, as demais organelas e os ribossomos.
 O tamanho, a forma e o aspecto do ncleo geralmente so constantes para um determi-
nado tipo de clula, fato importante para o diagnstico clnico de certas clulas cancerosas.

Organizao geral
As clulas eucariotas mantm seus DNAs em um compartimento interno separado, o n-
cleo, o qual mantm contato com o citoplasma atravs de poros presentes no seu envolt-
rio, tambm denominado envelope nuclear.
O surgimento da microscopia eletrnica permitiu a visualizao do ncleo e de seu envol-
trio em maiores detalhes e a consequente descoberta de que o mesmo composto por duas
membranas concntricas (membrana externa e membrana interna) uniformemente distancia-
das uma da outra pelo espao perinuclear. A membrana externa contnua ao retculo endo-
plasmtico, enquanto a membrana interna associada a uma malha de protenas denominada
lmina nuclear, um tipo de filamento intermedirio que d sustentao ao envelope. O interior
do ncleo chamado de nucleoplasma. Nele, se encontra a cromatina ou cromossomos, a qual
tambm se associa ao envelope nuclear e a uma matriz nuclear interna.

Esquema do envelope nuclear: A membrana nuclear interna recoberta pela lmina nuclear que serve
como local de ligao para a cromatina e a membrana externa contnua ao retculo endoplasmtico.

Estrutura do envelope
Por ser contnua com o retculo endoplasmtico, a membrana externa do envoltrio
compartilha muitas de suas caractersticas. Nela, tambm observamos a presena

captulo 4 95
 CONCEITO
KDa
Unidade de massa atmica
A unidade de massa atmica ou dalton
uma unidade de medida de massa
utilizada para expressar a massa de
partculas atmicas. Seu smbolo u,
uma ou Da.
COMENTRIO
Laminas
Embora no apresentem laminas, estu-
dos j revelaram a presena de estrutu-
ras similares lmina nuclear em euca-
riotos inferiores e plantas.
96 captulo 4
de ribossomos associados e de canais de translocao de protenas.
Desta forma, as protenas sintetizadas, nesses ribossomos, so trans-
feridas para o espao perinuclear, que contnuo com o lmen do
retculo endoplasmtico. de se esperar, portanto, que a membrana
externa apresente algumas funes relacionadas ao retculo endo-
plasmtico. Esta ideia reforada pela observao de que o espao
perinuclear acompanha as modificaes sofridas pela luz do retculo
endoplasmtico durante determinadas situaes.
EXEMPLO
Quando, por algum motivo, o retculo endoplasmtico encontra-se dilatado, como
ocorre durante a intoxicao por drogas, o espao perinuclear tambm se apresenta
dilatado e irregular. Em alguns tipos celulares, como os eritrcitos de aves, o RE
reduzido e sua funo exercida pela membrana nuclear externa.
A membrana interna apresenta uma srie de protenas integrais
cuja funo consiste em mediar a sua associao com a lmina nucle-
ar e com a cromatina, alm da presena de diversas enzimas, tais como
aquelas relacionadas ao metabolismo nuclear do fosfatidilinositol e
biossntese do colesterol.
A lmina nuclear corresponde a uma rede fibrosa de espessura va-
rivel, justaposta membrana interna e que, alm de auxiliar na ma-
nuteno da forma, fornece estabilidade mecnica ao ncleo. Esta
rede fibrosa composta por um grupo de protenas relacionadas,
chamadas de laminas, que so encontradas apenas no reino animal.
Estas protenas pertencem ao grupo das protenas dos filamentos
intermedirios do citoesqueleto (captulo 5). A maioria das clulas
de mamferos contm quatro laminas diferentes, designadas A, B1,
B2 e C. Todas so protenas fibrosas variando de 60 a 80 KDa, que
associam-se umas s outras para formarem um filamento. Alm de
se ligarem s protenas integrais especficas da membrana nuclear
interna e aos complexos de poro nuclear, a associao das lminas
com a membrana nuclear facilitada pela adio ps-traducional de
grupos lipdicos ligados covalentemente, em particular, pela prenila-
o de resduos de cistena da extremidade c-terminal.
A lmina nuclear tambm est indiretamente conectada aos fila-
mentos citoplasmticos do citoesqueleto atravs de protenas presen-
tes na membrana nuclear interna e externa, que interagem entre si
formando um complexo denominado de LINC (ligador do nucleoes-
queleto com o citoesqueleto). Alm de permitir que as foras geradas
no citoplasma sejam transmitidas para a lmina nuclear, o complexo
LINC determinante na manuteno da forma e no posicionamento
do ncleo dentro da clula.
 CURIOSIDADE
Mutaes nos genes que codificam
protenas da lmina nuclear, ou envol-
vidas na formao da mesma, so a
causa de uma srie de patologias, tais
como a Distrofia Muscular de Emery-
Dreyfuss, cardiomiopatias, lipodistro-
fia parcial e progeria.

Ligao do envelope ao citoesqueleto: Alm de estar associada cromatina atravs

de protenas integrais presentes na membrana interna (INM), o envelope nuclear est
conectado ao citoesqueleto atravs da interao do complexo LINC, formado pela asso-
ciao de protenas integrais especficas presentes na INM e na membra externa ONM.

Uma matriz de laminas nucleares, com organizao mais frouxa,

projeta-se para o interior do ncleo. Essas laminas servem como stios
de adeso da cromatina, em especial da cromatina condensada, alm de
reguladores da transcrio e complexos de remodelamento da croma-
tina. de se esperar, portanto, que a organizao normal das laminas
seja essencial para os processos de regulao da transcrio assim como
para a replicao do DNA .
A superfcie do envoltrio nuclear marcada pela presena de poros
nucleares que, devido complexidade estrutural e funcional so deno-
minados de complexos de poro. Na regio de insero dos complexos
de poro, as membranas, externa e interna, esto unidas, apesar disso
as duas membranas mantm composies proteicas distintas. Assim
como as demais membranas celulares, cada membrana nuclear for-
mada por uma bicamada de fosfolipdios, sendo permeveis somente
para pequenas molculas hidrofbicas, as demais molculas so in-
capazes de se difundirem atravs dessas bicamadas. Os complexos de
poro so os nicos canais existentes, no envelope nuclear, e atravs
deles que ons, pequenas molculas polares e macromolculas entram
e saem do ncleo.

ATENO
Os complexos de poro tambm esto envolvidos em outras funes celulares, tais
como: regulao da expresso gnica, organizao da cromatina, reparo do DNA e
regulao do ciclo celular.

captulo 4 97
 Complexos de poro
Os complexos de poro nuclear so estruturas grandes e elaboradas que atravessam o
envoltrio nuclear de todos os eucariotos. Em clulas animais, cada complexo de poro
nuclear tem uma massa molecular esti-
mada em torno de 125 milhes de dl-
tons, aproximadamente 30X o tamanho
de um ribossomo, e composto por
cerca de 30 protenas diferentes, conhe-
cidas como nucleoporinas, que esto
presentes em mltiplas cpias e orga-
nizadas em um arranjo que apresenta
simetria octogonal.
O nmero e a densidade dos com-
plexos de poro so bastante variveis e
provavelmente relacionados necessi- Estrutura dos complexos de poro:
dade da clula em realizar transportes 1. Envelope Nuclear
entre o ncleo e o citoplasma. Enquan- 2. subunidade do anel
to ocitos, por exemplo, so extrema- 3. subunidade anular
mente ricos em complexos de poro, os 4. cesta nuclear
espermatozoides so desprovidos dele. 5. Fibrila citoslica
Entretanto, o envelope nuclear de uma
clula de mamfero tpica apresenta, em mdia, de 3 a 4 mil complexos de poro nuclear,
os quais exercem um papel fundamental na fisiologia de todas as clulas eucariotas,
pois, enquanto os RNAs sintetizados no ncleo devem ser direcionados para o citoplas-
ma para que atuem na sntese proteica, muitas protenas que exercem suas funes
dentro do ncleo, tais como as histonas e as laminas, devem ser importadas do cito-
plasma, onde so sintetizadas, para o ncleo. Alm disso, muitas protenas circulam
continuamente entre o ncleo e o citoplasma, de forma que h uma contnua movi-
mentao de protenas e RNAs pelos complexos de poro nuclear e, embora no se saiba
ainda como ocorre o controle do fluxo bidirecional, cada um deles pode transportar at
500 macromolculas por segundo em ambas as direes.
Cada complexo de poro contm alm de um canal central, oito canais perifricos de 5
a 10 nm de dimetro, preenchidos por gua, que facilitam a passagem de ons e pequenas
molculas. O canal central, tambm preenchido por gua, permite a passagem de comple-
xos maiores. Sendo assim, dependendo do tamanho das molculas, estas podem deslocar-se
atravs dos poros por um de dois caminhos diferentes.
Molculas pequenas e algumas protenas com massa molecular menor do que aproxi-
madamente 40KDa (ou 5nm) passam livremente atravs do envelope nuclear em ambas
as direes: citoplasma-ncleo e ncleo-citoplasma. Essas molculas difundem-se passi-
vamente atravs dos canais aquosos. A velocidade da difuso, entretanto, varia conforme o
tamanho, quanto maior a molcula menor a velocidade de difuso. Isto porque muitas das
protenas que revestem o canal central contm regies extensivas, as quais parecem formar
uma trana desordenada, semelhante a um emaranhado, que preenche o centro do canal,
o que dificulta a passagem de molculas grandes.

98 captulo 4
Modelo para barreira de difuso controlada do complexo de poro: Viso de um complexo de poro
mostrando as regies no estruturadas de protenas que formam uma malha emaranhada no poro central,
bloqueando a difuso passiva de grandes molculas. A entrada das macromolculas est vinculada pre-
sena de um sinal de direcionamento adequado e ao transporte via importinas e exportinas. Neste caso,
mesmo partculas de at 39nm de dimetro podem passar atravs dos complexos de poro.

Desta forma, a maioria das protenas e RNAs so incapazes de passar atravs desses canais
abertos. Essas macromolculas e complexos macromoleculares (como os ribossomos) devem
apresentar um sinal de distribuio apropriado, o qual reconhecido e utilizado para a transfe-
rncia dessas macromolculas atravs dos complexos de poro em uma direo especfica.

Importao nuclear
Muitas protenas, as quais so sintetizadas por ribossomos presentes no citoplasma, exer-
cem suas funes no ncleo. Tais protenas so responsveis por todos os aspectos da es-
trutura e funo nuclear e do genoma. Elas incluem as histonas, DNA e RNA polimerases,
fatores de transcrio, protenas ribossomais, fatores de processamento do RNA e muitos
outros. Estas protenas so direcionadas ao ncleo aps a sua sntese, por apresentarem
sinais de endereamento chamados de sinais de localizao nuclear (NSL).

ATENO
Sinais de localizao nuclear NSL Nuclear localization sequence
Este sinal, uma sequncia de aminocidos especfica, consiste tipicamente em uma ou duas sequncias
curtas contendo vrias lisinas ou argininas carregadas positivamente, embora a sequncia exata varie

captulo 4 99
 para diferentes protenas nucleares. Estes sinais podem estar localizados em praticamente qualquer lu-
gar, na sequncia de aminocidos que forma a protena, sugerindo que a localizao exata da sequncia
do sinal no importante para o seu reconhecimento. Em alguns casos, ela pode no residir neces-
sariamente na sequncia primria da protena, sendo formada apenas devido a um arranjo especfico
encontrado em certa conformao da protena.

Aps a sntese e completo enovelamento da protena nuclear no citoplasma, os sinais

de direcionamento nuclear so reconhecidos por protenas citoslicas denominadas de
receptores de importao nuclear ou importinas. Estes receptores de importao so co-
dificados por uma famlia de genes. Da mesma forma que existem variaes na sequncia
de direcionamento nuclear, entre diferentes tipos de protenas nucleares, existem varia-
es nos tipos de receptores de importao que reconhecem estas sequncias. Algumas
vezes, os receptores no se ligam diretamente nas protenas a serem transportadas. Em
vez disso, protenas adaptadoras adicionais so utilizadas como ponte entre os recepto-
res de importao e os sinais de localizao nuclear presentes nas protenas destinadas
ao ncleo. Isso permite que a clula reconhea um amplo repertrio de variaes nos
sinais de localizao nuclear.
Os receptores ajudam a direcionar a nova protena ao ncleo atravs da interao com
protenas do complexo de poro nuclear, algumas das quais formam fibrilas que se esten-
dem ao citosol. Durante o transporte, estes receptores se prendem sobre sequncias repe-
tidas de aminocidos (ricas em fenilalanina e glicina) dentro do emaranhado de protenas
que se estendem para o interior do poro nuclear. Acredita-se que estas sequncias repe-
titivas revistam o interior do poro nuclear, de modo que os receptores de importao se
desloquem pelo interior do poro movendo-se de uma sequncia repetitiva para outra, por
sucessivos eventos de ligao, dissociao e religao, transportando assim, a protena es-
pecfica para dentro do ncleo. Uma vez no ncleo, o complexo receptor-protena nuclear,
desfeito pela associao com uma protena denominada Ran-GTP. O receptor nuclear ago-
ra associado com a protena Ran-GTP retorna ao citoplasma. No citoplasma, o GTP hidro-
lisado GDP e o receptor nuclear se dissocia da protena Ran (agora Ran-GDP) ficando livre
para um novo ciclo de transporte para ncleo.

Exportao nuclear
Da mesma forma que protenas que exercem sua funo dentro do ncleo devem ser impor-
tadas, muitos componentes tais como RNAs mensageiros e transportadores e subunidades
ribossomais devem ser exportados para o citoplasma, como visto na imagem a seguir. Este
processo tambm ocorre atravs dos complexos de poro nuclear e tambm depende de si-
nais de direcionamento adequados, sinais de exportao nuclear, presentes nas macromo-
lculas a serem transportadas, que so reconhecidos por receptores de exportao nuclear
ou exportinas. No caso do transporte de RNAs, a complexao com protenas fundamen-
tal para que o processo ocorra. Apenas os complexos de RNA com protenas, algumas das
quais carregam o sinal de exportao, podem ser transportados para fora do ncleo.
O sistema de exportao ocorre de maneira bem similar ao de importao s que no
sentido inverso. Neste caso, entretanto, a Ran-GTP aumenta a afinidade entre o receptor de

100 captulo 4
exportao e suas protenas de carga dentro do ncleo. Aps o transporte para o lado cito-
slico, a hidrlise do GTP leva dissociao da protena-alvo, que liberada no citoplasma,
e o receptor de exportao retorna ao ncleo.

Transporte de partculas ou macromolculas maiores que 40KDa: o movimento de receptores de

transporte nuclear carregados atravs do complexo de poro pode ocorrer por difuso guiada ao longo das
repeties de fenilalanina e glicina presentes nas protenas do complexo de poro. A localizao diferencial
de Ran-GTP, no ncleo, e Ran-GDP no citosol propicia a direcionalidade tanto para importao quanto
para exportao. A hidrlise de GTP mediada por Ran-GAP no lado citosslico do complexo de poro.
Ran-GDP importando para o ncleo por seu prprio receptor de importao, que especfico para a
conformao de Ran ligada a GDP.

Direcionalidade do transporte nuclear

Como qualquer processo que requer ordem, tanto a importao quanto a exportao de
componentes do ncleo requer energia. Neste caso, a energia fornecida pela hidrlise do
GTP associado protena Ran, que direciona o transporte nuclear no sentido apropriado.

ATENO
A protena Ran funciona como um interruptor molecular, que pode existir em dois estados conformacionais
dependendo de quem est ligado a ela, o GTP ou o GDP. A converso entre os dois estados depende de
duas protenas reguladoras Ran especficas: a protena citoslica GAP (GTPase-activating protein) que
aciona a hidrlise de GTP e converte a Ran-GTP em Ran-GDP; e a protena nuclear GEF (guanine exchan-
ge fator) que promove a troca de GDP para GTP e assim converte Ran-GDP em Ran-GTP.

captulo 4 101
 Devido ao fato da protena GAP estar presente no citoplasma e a protena GEF est lo-
calizada no ncleo, o citoplasma contm principalmente a Ran-GDP enquanto o ncleo
apresenta principalmente a Ran-GTP. Essa diferena na concentrao das duas formas da
protena Ran direciona o transporte no sentido apropriado.

Regulao do transporte nuclear

Algumas protenas, como as que auxiliam no transporte de RNAs mensageiros recm-sin-
tetizados para o citoplasma, trafegam continuamente entre o ncleo e o citoplasma. Sendo
assim, essas protenas devem apresentar tanto sinais de importao quanto de exportao
nuclear e o transporte pode ocorrer continuamente para dentro e para fora do ncleo. Em
outros casos, entretanto, como o de alguns fatores de transcrio, este transporte fortemen-
te regulado, de forma que as protenas so retidas fora do ncleo at que sejam necessrias.
Esse controle pode ocorrer por meio da regulao dos sinais de importao/exportao
nuclear, os quais podem ser ligados ou desligados atravs da fosforilao/desfosforila-
o de aminocidos adjacentes.
Em outros casos, o controle realizado por meio de protenas inibitrias que retm as
protenas nucleares, no citoplasma, por ancor-las atravs de interaes com o citoesque-
leto ou organelas especficas, ou por mascarar o sinal de importao de modo que estes so
incapazes de se ligar com os receptores. Nestas situaes, as protenas nucleares perma-
necem no citoplasma at que a clula receba um sinal ou estmulo especfico e a protena
inibitria seja liberada.

EXEMPLO
A protena reguladora que controla a expresso de protenas envolvidas, no metabolismo do colesterol,
armazenada em uma forma inativa como uma protena transmembranar do retculo endoplasmtico. Na
ausncia de colesterol, a clula ativa proteases especficas que clivam a protena liberando seu domnio
citoslico. Este domnio apresenta o sinal de importao ou localizao nuclear e, desta forma, agora que
est livre, pode ser levado ao ncleo pelos receptores de importao, e ativar a transcrio dos genes
necessrios para a importao e sntese do colesterol.

Organizao interna do ncleo

O ncleo no apenas um compartimento onde a cromatina est armazenada, ele apresenta
uma estrutura interna que organiza o material gentico e localiza algumas funes nucleares
em stios distintos ou domnios. A maioria destes domnios, seno todos, parece estar base-
ada na estrutura altamente organizada e no posicionamento da cromatina dentro do ncleo.
Dentro do ncleo, cada cromossomo, mesmo durante a intrfase, ocupa uma regio
distinta, de maneira que os vrios cromossomos no se enroscam uns nos outros. Alm
disso, regies especficas de cada cromossomo se associam ao envelope ou lmina nucle-
ar, criando, desta forma, domnios funcionais distintos, que apresentam um papel impor-

102 captulo 4
tante na regulao da expresso gnica. As regies de heterocromatina, CONCEITO
que no apresentam genes ativos, esto associadas lmina nuclear, en-
quanto as regies de eucromatina, que apresentam os genes que esto Intrfase
ativos, ficam voltadas para o interior do ncleo. Perodo de intervalo entre uma mitose
e outra, onde a clula aumenta o seu
ATENO volume, tamanho e nmero de organe-
las reunindo condies para se dividir
A associao com a lmina nuclear varia para cada cromossomo, ao longo dos dife- e originar clulas-filhas.
rentes tecidos que compem o organismo, uma vez que diferentes tipos de clulas
apresentam conjuntos diferentes de genes ativos e inativos.
CONCEITO
Corpos de Cajal
Os corpos de Cajal so stios de mon-
tagem de ribonucleoprotenas (RNPs),
as quais fazem parte da maquinaria en-
volvida no processamento dos RNAs.

CONCEITO
Grnulos de Intercromatina
Representao grfica da visualizao de todos os cromossomos humanos Os grnulos de intercromatina so re-
em um nico ncleo durante a intrfase: Uma mistura de fluorocromos diferentes gies do ncleo nas quais se acredita
foi utilizada para marcar o DNA de cada cromossomo, utilizando a microscopia de que as RNPs maduras e prontas para
fluorescncia. A tcnica permitiu que cada cromossomo fosse dinstinguido em recons- serem utilizadas ficam estocadas como
trues tridimensionais, de forma a visualizar a presena de territrios cromossmicos. acmulos de reserva.
A organizao interna do ncleo tambm demonstrada pela locali-
zao de outros processos nucleares em regies especficas do ncleo ou
corpos nucleares. Estas regies se caracterizam por serem enriquecidas
em protenas e/ou RNAs especficos e podem estar envolvidas em uma
srie de atividades nucleares, incluindo regulao gnica, processamen-
to de diferentes tipos de RNAs, protelise e replicao do DNA. Alguns
destes corpos j foram visualizados e vm sendo estudados, tais como os
corpos de Cajal e os grnulos de intercromatina (tambm chamadas de
spekles ou manchas). Alm de serem estruturas extremamente dinmi-
cas, nenhum desses corpos envolvido por membrana.

EXEMPLO
O principal exemplo dessa organizao do ncleo interfsico o nuclolo, a es-
trutura mais proeminente do ncleo e caracterizada como o local onde ocorre a
transcrio, o processamento dos RNAs ribossomais (rRNAs) e a montagem das
subunidades dos ribossomos.

captulo 4 103
 CURIOSIDADE
Ribossomos
Em clulas de mamferos que se en-
contram em crescimento, por exem-
plo, 5 a 10 milhes de ribossomos
devem ser sintetizados cada vez que a
clula se divide. O nuclolo o dom-
nio nuclear responsvel pela sntese
dos ribossomos. O tamanho e a for-
ma do nuclolo dependem do estado
de funcionamento da clula. Quanto
maior for a necessidade de sntese de
protenas, maior ser o nuclolo.
104 captulo 4
Nuclolo
O funcionamento da clula depende da sua capacidade de sintetizar
protenas, visto que elas esto envolvidas em uma srie de funes me-
tablicas, estruturais e de sinalizao. Sendo assim, as clulas necessi-
tam de um grande nmero de ribossomos para que possam suprir esta
necessidade de sntese proteica.
ATENO
O nmero de nuclolos por ncleo pode variar. A maioria das clulas apresenta um
nuclolo, porm podem ser observadas clulas com dois ou mais.
Conforme dito anteriormente, o nuclolo no envolvido por mem-
brana, em vez disso, ele formado por um agregado de macromolculas
que inclui as regies cromossmicas que contm os genes para os RNAs
ribossomais, os RNAs ribossomais que esto sendo transcritos e processa-
dos juntamente com as enzimas envolvidas neste processo, as protenas
ribossomais e as subunidades ribossomais que esto sendo montadas.
Nuclolo e Sntese de ribossomos
Os ribossomos dos eucariotos superiores contm quatro tipos de RNAs,
5S , 5.8S, 18S e 28S, que so chamados de RNAs ribossomais (rRNA). Os
RNAs 5S, 28S e 5.8S associados a aproximadamente quarenta e nove pro-
tenas, formam a subunidade maior (60S) enquanto o RNA 18S associado
com aproximadamente trinta e trs protenas forma a subunidade menor
(40S). Os RNAs 5.8S, 18S e 28S so transcritos no nuclolo, enquanto o
RNA 5S transcrito fora do
nuclolo e depois encami-
nhado para ele.
Composio dos ribossomos
eucariticos: A subunidade
maior do ribossomo (60S) for-
mada pelos rRNAs 5S, 28S e 5.8S
mais um conjunto de aproximada-
mente quarenta e nove protenas,
enquanto a subunidade menor
(40S) formada pelo rRNA 18S
mais um conjunto de aproximada-
mente trinta e trs protenas. As
duas subunidades se associam
no citoplasma apenas no momen-
to da traduo, quando formando
um ribossomo completo (80S).
 Para atender a necessidade de produo de um grande nmero de ribossomos, todas as
clulas contm mltiplas cpias dos genes que codificam os RNAs ribossomais.

EXEMPLO
O genoma humano contm aproximadamente duzentas cpias do gene que codifica para os RNAs ribos-
somais 5.8S, 18S e 28S e, em torno de duas mil cpias, do gene que codifica para o rRNA 5S. As cpias do
gene que codifica para os RNAs 5.8S, 18S e 28S, esto organizadas em sequncia, in tandem, separadas
uma da outra por um DNA espaador no transcrito, estando as duzentas cpias distribudas em cinco
cromossomos diferentes, os cromossomos 13, 14, 15, 21 e 22. As cpias do gene que codifica para o RNA
5S, por sua vez, esto presentes em uma nica srie no cromossomo 1.

Espao no
Gene do RNA transcrito Gene do RNA
18S 5,8S 28S 18S 5,8S 28S
DNA

Transcrio
Espaadores
Pr-rRNA 45S
transcritos

Composio dos genes do rRNA: Cada gene do rRNA uma unidade nica de transcrio contendo
os RNAs ribossomais 18S, 5.8S e 28S e as sequncias espaadoras transcritas. Os genes do rRNA esto
organizados em srie, separados por DNA espaador que no trascrito.

Durante a interfase, os pares de cromossomos 13, 14, 15, 21 e 22, estendem alas de DNA
(contendo os genes ribossomais) para o nuclolo onde ocorrer a transcrio dos genes ribos-
somais. Tais regies destes cromossomos so chamadas de organizadoras de nuclolo.
Os RNAs ribossomais, 5.8S, 18S e 28S, so transcritos como uma unidade nica, pro-
duzindo um RNA precursor 45S, denominado pr-rRNA 45S, que contm os RNAs ribos-
somais 18S, 5.8S e 28S, bem como regies espaadoras transcritas. Este precursor sofre
modificaes qumicas em alguns de seus nucleotdeos, como metilaes e isomerizaes,
sendo clivado para a formao dos RNAs 18S, 5.8S e 28S.

ETS 18S 5,8S 28S ETS Processamento da molcula pre-

Pr-rRNA
cursora dos rRNAs ribossomais:
ITS
O transcrito do pr-RNA ribossomal
(45S) contm espaadores transcri-
tos externos (ETS) em ambas as ex-
tremidades e espaadores transcritos
internos (ITS) entre as sequncias dos
RNAs ribossomais 18S, 5.8S e 28S. O
pr-rRNA 45S processado atravs
RNAs de uma srie de clivagens para produ-
ribossomais
maduros 18S 5,8S 28S zir os RNAs ribossomais maduros.

captulo 4 105
 A formao dos ribossomos envolve a unio destes RNAs ribossomais, com protenas
ribossomais e com o rRNA 5S. As protenas ribossomais so codificadas por genes que so
transcritos fora do nuclolo. Tais protenas so transportadas do citoplasma (onde so tra-
duzidas) para o nuclolo, onde so unidas com os RNAs ribossomais para a formao das
partculas pr-ribossomais. Os rRNAs 5S, embora sejam transcritos fora do ncleolo, tam-
bm se unem s partculas pr-ribossomais dentro do nuclolo.
Mais da metade das protenas ribossomais se associa com o pr-rRNA 45S antes da sua
clivagem se iniciar e as protenas restantes, assim como o rRNA 5S, so incorporadas s
partculas pr-ribossomais conforme a clivagem prossegue. Em seguida, as partculas pr
-ribossomais so exportadas para o citoplasma, onde ocorrem os estgios finais da matu-
rao ribossomal, formando-se assim, as subunidades maior (60S) e menor (40S) ativas de
ribossomos eucariotos.

Montagem das subunidades ribossomais: As protenas ribossomais so importadas para o nuclolo

a partir do citoplasma e comeam a unir-se ao pr-rRNA antes do incio da sua clivagem. Enquanto o pr
-rRNA processado, protenas ribossomais adicionais e o rRNA 5S (sintetizado fora do nuclolo) unem-se
para formar partculas pr-ribossomais. Os passos finais da maturao ocorrem aps a exportao das
partculas pr-ribossomais para o citoplasma, produzindo as subunidades ribossomais 40S e 60S.
Morfologicamente, podem-se distinguir trs regies nos nuclolos:

CENTRO FIBRILAR

COMPONENTES FIBRILARES DENSOS

COMPONENTES GRANULARES

106 captulo 4
 Acredita-se que estas regies representem os stios de estgios pro- CURIOSIDADE
gressivos da transcrio, processamento dos RNAs e montagem dos ri-
bossomos, com a transcrio ocorrendo entre o centro fibrilar e o com- Nuclolo
ponente fibrilar denso e o processamento dos RNAs e a montagem dos O nuclolo tambm participa de ou-
ribossomos ocorrendo nos componentes granulares adjacentes. tras funes celulares tais como a
regulao do ciclo celular, resposta a
Outras funes nucleolares estresse e envelhecimento.

Alm do importante papel na formao dos ribossomos, o nuclolo tam-
bm uma regio onde outros RNAs so produzidos e outros complexos
RNA-protenas so montados.
Os genes que codificam os RNAs transportadores, que carregam os
aminocidos para a sntese de protenas, tambm esto agrupados no
nuclolo, de forma que tambm responsvel pela transcrio e o pro-
cessamento destes RNAs. Alm disso, outros importantes complexos
RNA-protena, tais com a partcula de reconhecimento de sinal (captulo
5) e a telomerase tambm so montados no nuclolo.

Matriz nuclear e Nucleoplasma

Conforme visto nas sees anteriores, o ncleo apresenta uma srie de
domnios e corpos nucleares que apresentam funes especficas, tais
como o nuclolo. Todos esses subcompartimentos nucleares parecem
ser formados apenas quando necessrio, criando-se, em determinado
local, uma alta concentrao de diversas enzimas e molculas de RNA
que esto envolvidas em um processo especfico. Quando o DNA da-
nificado por irradiao, por exemplo, formam-se agregados em pontos
discretos dentro do ncleo, nos quais as enzimas necessrias para o re-
paro esto presentes, criando-se desta forma fbricas de reparo.
Essas regies com funes especficas so formadas ou montadas
pelo mesmo tipo de conexes, nas quais longos segmentos flexveis de
cadeias polipeptdicas apresentam stios de ligao que concentram
as diversas molculas de protenas ou RNA necessrias catlise de
um determinado processo.
Esses segmentos flexveis, dos quais tambm fazem parte protenas que
se associam cromatina, formam um arcabouo proteico denominado
matriz nuclear. Por definio, a matriz nuclear consiste de um material
insolvel que permanece no ncleo aps uma srie de etapas de extra-
es bioqumicas. Este material formado de uma matriz proteica que
alicera o ncleo e sobre a qual se organizam os domnios e corpos nu-
cleares. Essa matriz proteica, juntamente com os subcompartimentos e

captulo 4 107
 CURIOSIDADE
Eucariotos
Outros eucariotos inferiores empre-
gam a mitose semiaberta, durante a
qual o envelope nuclear permanece
parcialmente intacto.
108 captulo 4
a cromatina, encontra-se mergulhada no nucleoplasma, uma massa in-
color constituda por gua, protenas, RNAs, nucleotdeos e ons, a qual
delimitada pela membrana interna do envelope nuclear.
O ncleo durante a mitose
Dentre as organelas presentes nos eucariotos, o ncleo apresenta uma
caracterstica marcante na maioria das clulas. Ele se desmonta e se for-
ma novamente a cada vez que a clula se divide.
ATENO
A desmontagem do envelope nuclear marca o final da fase de prfase da mitose.
Entretanto, esta no uma caracterstica universal e no ocorre em todas as c-
lulas. Alguns eucariotos unicelulares, tais com as leveduras, apresentam o que se
chama de mitose fechada, na qual o envelope nuclear permanece intacto. Neste
tipo de mitose, os cromossomos-filhos migram para os polos opostos do ncleo,
que ento se divide em dois.
Mitose fechada e aberta: Na mitose fechada, o envelope nuclear permanece in-
tacto e os cromossomos migram para os plos opostos de um fuso formado dentro
do ncleo. Na mitose aberta, o envelope nucle-
ar rompe-se e forma-se novamente ao redor de Os eucariotos
dois conjuntos de cromossomos separados. superiores
A mitose aberta marcada por uma
apresentam o
mudana dramtica na arquitetura nucle-
ar. No comeo da mitose, os cromossomos que se chama de
se condensam, o nuclolo desaparece e o mitose aberta.
envelope nuclear se desagrega, resultando na liberao da maioria dos componentes do n-
cleo no citoplasma. Ao final da mitose, o processo revertido, de forma que os fragmentos do
envelope nuclear envolvem os cromossomos individuais, coalescem para formar o envelope
nuclear completo, e os cromossomos descondensam-se.
O processo de desmontagem do envelope nuclear controlado principalmente, pela
fosforilao de protenas nucleares por protenas quinases especficas que so ativadas no
incio da mitose. A desmontagem envolve a mudana em todos os componentes do envelo-
pe: as membranas nucleares so fragmentadas em vesculas, os complexos de poro nuclear
dissociam-se, e a lmina nuclear despolimeriza-se.
A desmontagem da lmina nuclear resulta, pelo menos em parte, da fosforilao
das laminas, que leva a dissociao dessas protenas em dmeros individuais. Paralela-
mente dissoluo da lmina nuclear, o envelope nuclear fragmenta-se em vesculas.
As laminas tipo B permanecem associadas a essas vesculas, mas as laminas A e C dis-
sociam-se da membrana nuclear interna e so liberadas como dmeros no citosol. Esta
diferena de comportamento se deve ao fato das laminas do tipo B estarem inseridas na
membrana pela presena de grupamentos lipdicos associados.
Os complexos de poro nuclear tambm se dissociam em subunidades como resultado
da fosforilao de vrias de suas protenas. Durante este processo, algumas protenas do
complexo de poro encontram-se ligadas a receptores de importao nuclear.
Protenas integrais do envelope nuclear tambm so fosforiladas durante a mitose, e
essa fosforilao pode ser importante na dissociao da membrana nuclear interna ligada
aos cromossomos e lmina nuclear. As protenas de membrana do envelope no mais li-
gadas ao complexo de poro, lmina nuclear ou cromatina, difundem-se pela membrana do
retculo endoplasmtico e com a participao da protena motora dinena, que se move ao
longo dos microtbulos (captulo 5), ocorre a fragmentao do envelope nuclear.

ATENO
Juntos, esses eventos quebram a barreira que normalmente separa o ncleo do citosol e as protenas
nucleares que no esto aderidas s membranas ou aos cromossomos misturam-se completamente com
o citosol das clulas em diviso.

Durante a concluso da mitose (telfase), dois novos ncleos formam-se ao redor de con-
juntos separados de cromossomos-filhos, os cromossomos se descondensam e os citoplas-
mas so separados (citocinese). A reestruturao do envelope e descondensao dos cromos-
somos ocorrem pela desfosforilao do mesmo conjunto de protenas que foi inicialmente
fosforilado pelas quinases. Esse processo de desfosforilao pode ocorrer por inativao das
quinases, ativao de fosfatases, ou ambas.
O primeiro passo na reestruturao do envelope nuclear a ligao das vesculas
formadas durante o rompimento deste envoltrio superfcie dos cromossomos. A pro-
tena Ran (envolvida no transporte nuclear) tambm participa em muitos passos ini-
ciais dessa reestruturao nuclear. A Ran-GEF permanece ligada cromatina quando
o envelope rompido. Desta forma, protenas Ran prximas a ela esto sempre em sua
conformao ligada a GTP, enquanto as protenas Ran mais distantes tm uma pro-
babilidade maior de encontrar uma Ran-GAP, as quais se encontram distribudas por

captulo 4 109
 todo o citosol e, sendo assim, essas protenas esto principalmente na conformao
Ran-GDP. dessa maneira que a cromatina em clulas eucariticas circundada por
uma nuvem de Ran-GTP. As Ran-GTPs recrutam os receptores de importao nuclear
ligados s protenas do complexo de poro, as quais comeam a se agregar ligadas su-
perfcie dos cromossomos.Ao mesmo tempo, protenas da membrana nuclear interna
e laminas desfosforiladas comeam a se ligar cromatina.
Sendo assim, as vesculas comeam a se associar e a se fundir ao redor de cada cro-
mossomo, o que seguido pela montagem dos complexos de poro e de nova formao da
lmina nuclear. Em seguida, as vesculas, agora envolvendo cromossomos individuais, fun-
dem-se umas com as outras para formar um envelope nuclear nico, completo, mais uma
vez contnuo com o retculo endoplasmtico. A remontagem inicial do envelope prxima
superfcie dos cromossomos individuais exclui as molculas citoplasmticas dos ncleos
recm-formados. Aps a sua reestruturao, os complexos de poro iniciam ativamente a
reimportao de protenas que contm sinais de localizao nuclear.

Complexo de polo nuclear Lminas DNA

envelope nuclear
[ Membrana nuclear interna
Membrana nuclear externa

FOSFORILAO
FUSO DOS
DE LMINAS
CROMOSSOMOS ENVOLTOS
INTERFASE DO NCLEO
Protenas do
complexo de
Lminas poro nuclear
fosforiladas P

P P
P

P P
P
P

Cromtide P

TELFASE TARDIA Fragmento do

Cromossomo
envelope nuclear
PRFASE

FUSO DE FRAGMENTOS
DO ENVELOPE NUCLEAR
DESFOSFORILAO
DE LMINAS

TELFASE INICIAL

Quebra e remontagem do envelope nuclear durante a mitose

A fosforilao das laminas parece desencadear a desagragao da lmina nuclear, levando quebra
do envelope nuclear. A desfosforilao das laminas, por sua vez, parece auxiliar na reestruturao

110 captulo 4
do envelope. Um ciclo de fosforilao e desfosforilao anlogo a este tambm CONCEITO
ocorre em algumas nucleoporinas e protenas da membrana nuclear interna. O
envelope nuclear, inicialmente, remonta-se ao redor de cromtides desconden- Heterocromatina
sadas individuais. Com o progresso da descondensao dos cromossomos, es-
sas estruturas fundem-se para formar um ncleo completo nico. Heterocromatina constitutiva
A heterocromatina constitutiva repre-
Como os sinais de localizao das protenas nucleares no so cliva- sentada pelos telmeros e centrmeros,
dos aps a sua importao, as mesmas protenas que foram liberadas contm sequncias de DNA que nunca
dentro do citoplasma, aps a desmontagem do envelope no comeo da sero transcritas, independente do tipo
mitose, podem ser importadas novamente para dentro dos novos ncle- de clula e da fase do ciclo celular que
os formados aps a mitose. esta clula se encontra. So regies,
que no apresentam genes, sendo ricas
ATENO em sequncias repetitivas de DNA.

Aps a reestruturao nuclear, conforme os cromossomos se descondensam, o nu- Heterocromatina facultativa

clolo reaparece e a transcrio gnica retomada, completando o retorno da mito- A heterocromatina facultativa por sua
se para o estado de ncleo em intrfase. vez, carrega genes cuja transcrio
ocorre apenas em determinados tipos
de clulas de um organismo.

Cromossomos: mitticos e interfsicos
Durante a mitose, na qual ocorre a separao das cpias cromossmicas
entre os dois ncleos-filhos, os cromossomos encontram-se altamente con-
densados, sendo por isso mais facilmente visualizados e denominados de
cromossomos mitticos. Na intrfase, entretanto, os cromossomos se en-
contram em uma forma menos compacta, mais descondensada, na qual as
molculas de DNA ainda associadas s protenas histnicas e no histni-
cas recebem a denominao de cromatina ou cromossomos interfsicos.

ATENO
Os cromossomos interfsicos, entretanto, no se encontram completamente des-
compactados. Em todos os cromossomos interfsicos, encontramos regies deno-
minadas de heterocromatina, que permanecem altamente condensadas e, portanto,
transcricionalmente inativas. As demais regies, denominadas de eucromatina, se
encontram mais descondensadas, apresentando genes que se encontram, conse-
quentemente, transcricionalmente ativos.

As clulas apresentam dois tipos de heterocromatina:

HETEROCROMATINA HETEROCROMATINA
CONSTITUTIVA FACULTATIVA
Para cada cromossomo, grande parte da heterecromatina est loca-
lizada na periferia do ncleo, devido presena de protenas associadas

captulo 4 111
 CURIOSIDADE
Lmina nuclear
Apesar de a cromatina associada
lmina nuclear se encontrar na sua
forma transcricionalmente inativa, es-
tudos recentes demonstraram que
alguns genes induzveis so ativados
quando se associam com componen-
tes do complexo de poro nuclear. Mui-
tos genes, entretanto, se tornam ativos
independentemente desta associao.
112 captulo 4
que se ligam lmina nuclear, enquanto a regio de eucromatina fica vol-
tada para o interior do ncleo. Uma vez que diferentes tipos de clulas
expressam diferentes genes, suas regies de heterocromatina facultativa
tambm so diferentes e desta forma regies cromossmicas variveis in-
teragem com a lmina nuclear em diferentes tipos de clulas e tecidos.
Nveis de compactao Cromossomos
interfsicos
Todos os organismos eucariotos apresentam formas elaboradas de em-
pacotar o DNA dos seus cromossomos. Essa tarefa essencial para que
todo o contedo de DNA possa caber dentro do ncleo destas clulas.
EXEMPLO
Em uma clula humana, se todos os cromossomos fossem estendidos e colocados
lado a lado, teramos uma fita de 2 metros de comprimento, contudo, todo esse DNA
deve se encaixar em um ncleo com um dimetro de somente 5 a 10M. Sendo
assim, mesmo os cromossmicos interfsicos so empacotados de modo ordenado
no ncleo celular. Esse empacotamento depende de protenas pertencentes a dois
grupos: protenas histonas e no histonas.
As histonas so protenas pequenas, extremamente abundantes em
eucariotos e as principais protenas da cromatina. Elas apresentam uma
grande proporo de aminocidos bsicos (arginina e lisina), o que fa-
cilita a ligao molcula de DNA que carregada negativamente. Exis-
tem cinco tipos principais de histonas denominadas H1, H2A, H2B,
H3 e H4 as quais so muito similares entre as diferentes espcies de
eucariotos. Estas protenas so responsveis pelo primeiro e mais bsi-
co pelo nvel de organizao cromossmica: o nucleossomo.
Quando o ncleo de uma clula em interfase delicadamente rom-
pido e seu contedo examinado ao microscpio eletrnico, a maior
parte da cromatina encontra-se na forma de uma fibra com 30nm de
espessura. Quando essa cromatina submetida a um tratamento que
a desenrole parcialmente, ela se apresenta sob a forma de um colar de
contas, no qual o colar o DNA, e cada conta uma partcula denomi-
nada cerne do nucleossomo . Cada cerne consiste de um ncleo forma-
do por histonas no qual o DNA do colar se enrola.
O ncleo de histonas composto por um complexo de oito histonas,
tambm chamado de octmero de histonas, ao redor do qual uma fita
dupla de DNA, com 147 nucleotdeos de comprimento, est enrolada
com 1,7 volta. O octmero de histonas formado por duas molculas de
cada uma das histonas H2A, H2B, H3 e H4. Uma nica molcula da his-
tona H1 liga-se a cada uma dessas partculas, formando uma subunidade conhecida como
cromatossomo, e as partculas do cerne do nucleossomo so separadas umas das outras
por um segmento de DNA (DNA de ligao) cujo comprimento pode variar at cerca de 80
pares de bases. O conjunto formado por uma partcula do cerne do nucleossomo mais um
de seus DNAs de ligao recebe o nome de nucleossomo. Este termo, entretanto, frequen-
temente utilizado como sinnimo para a partcula do cerne do nucleossomo.
Organizao estrutural de um nucleossomo: Um nucle-
ossomo contm um cerne de protenas constitudo de
oito molculas de histona. A partcula do cerne pode ser
liberada da cromatina isolada atravs da ao de uma
nuclease que digere o DNA de ligao. Aps o isolamen-
to do cerne, o comprimento do DNA enrolado atravs do
mesmo pode ser determinado. Seu comprimento, de 147
pares de nucleotdeos, suficiente para se enrolar 1,7
vez ao redor do cerne de histonas.

Estrutura de um cromatossomo:
(A) A partcula central do nucleossomo composta de
147 pares de bases de DNA enrolados; 1,7 vez em torno
do octmero de histonas composto por duas molculas de
cada histona (H2A, H2B, H3 e H4). Um cromatossomo
contm duas voltas completas de DNA (167 pares de ba-
ses) presos, neste local, por uma molcula de H1.
(B) Estrutura cristalina do nucleossoma

Esta organizao dos nucleossomos converte

uma mlecula de DNA em uma fita de cromatina
de aproximadamente 10nm de dimetro, encurtando o seu comprimento em aproxima-
damente 6x. Entretanto, a cromatina de uma clula viva em intrfase raramente apresen-
ta-se sob a forma de um colar de contas. Na verdade, os nucleossomos presentes, nesta
fita de 10nm, so compactados, aproximando-se uns dos outros, produzindo arranjos re-
gulares nos quais a molcula de DNA encontra-se mais altamente condensada, formando
uma fibra consideravelmente mais espessa, que apresenta cerca de 30nm de dimetro.

captulo 4 113
 CURIOSIDADE
A questo de como os nucleossomos so empacotados para a formao desta fibra de 30nm ainda no
est clara, mas, interaes entre as molculas de histonas H1 parecem desempenhar um importante papel
neste estgio de condensao da cromatina.

Fibras de cromatina: O empacotamento do DNA, em nucleossomos, produz uma fibra de aproximada-

mente 10nm dimetro. A cromatina condensada novamente, em uma fibra de 30nm, contendo cerca de
seis nucleossomos por volta. A histona H1 parece ter uma participao importante neste processo.

ATENO
Este, entretanto, no o ltimo nvel de compactao dos cromossomos interfsicos. Embora a base mo-
lecular no esteja ainda completamente elucidada, a cromatina interfsica apresenta um nvel superior de
compactao, na qual ocorre o dobramento da fibra de 30nm em vrias alas. Cada ala pode conter de
50 mil a 200 mil pares de nucleotdeos, embora tambm possam existir alas com um milho de pares de
nucleotdeos. Estas alas formadas na fibra de 30nm so ancoradas em um eixo formado por protenas
no histonas, cuja composio ainda no est definida.

Organizao de um cromossomo durante a interfase: Seco de um cromossomo, no qual o mesmo

apresenta-se dobrado em vrias alas, cada uma contendo certa de 50 a 200 mil pares de bases na dupla
-hlice de DNA condensada na fibra de 30nm. A cromatina, em cada ala individual, pode ser condensada
ainda mais por processos de compactao ainda no completamente entendidos, os quais so revertidos
quando a clula necessita de acesso direto ao DNA empacotado na ala. A composio do eixo ao qual as
alas esto associadas ainda no est definida.

Cada ala individual formada nesta estrutura, pode se apresentar em uma forma mais
distendida ou mais condensada, dependendo dos nveis de expresso dos genes presentes

114 captulo 4
em cada ala. As alas distendidas apresentam genes que, em sua maioria, esto sendo ex-
pressos. Os genes que se encontram nas regies no distendidas, ou mais compactadas, da
fibra de 30nm no esto sendo expressos. Os processos que geram estes nveis diferentes
de compactao das alas, embora ainda no completamente entendidos, so reversveis e
sofrem alteraes em respostas s necessidades da clula.

EXEMPLO
Um bom exemplo dessa organizao da fibra de 30nm, em domnios em forma de alas, fornecido
pelos cromossomos dos ocitos de anfbios, tambm conhecidos como cromossomos plumosos, os
quais so os maiores cromossomos conhecidos. Os cromossomos plumosos so claramente visveis
ao microscpio ptico, onde aparecem organizados em uma srie de grandes alas que emanam de
um eixo linear do cromossomo.

Remodelamento da Cromatina
Conforme dito anteriormente, a estrutura da cromatina interfsica frequentemente sofre
alteraes em resposta s necessidades da clula. Os processos de transcrio, por exem-
plo, requerem um afrouxamento dos contatos entre o DNA e as histonas, de forma que a
cromatina passa por processos de remodelamento que diminuem ou aumentam os nveis
de compactao medida que genes so ativados ou desativados.

ATENO
O controle da clula sobre esses estados de compactao da cromatina depende de complexos proteicos
denominados de complexos de remodelamento da cromatina. As clulas eucariotas apresentam uma
grande variedade de complexos de remodelamento, dependentes de ATP, que usam a energia da hidrlise
de ATP para reposicionar os nucleossomos, condensando ou descondensando longos segmentos de cro-
matina. Estes complexos so direcionados para regies especficas do DNA, por protenas de regulao
gnica, onde atuaro localmente para influenciar a estrutura da cromatina.

A atuao dos complexos

de remodelamento, no sentido
de condensar ou desconden-
sar a cromatina, depende de
sinais presentes nas histonas
que formam o cerne do nucle-
ossomo. Cada histona do cerne
possui uma cauda N-terminal
de aminocidos que se projeta
Modelo para as caudas presentes nas histonas: O diagrama para fora do nucleossomo e que,
mostra os locais aproximados da sada das caudas das oito his- provavelmente, permanecem
tonas que formam o cerne. Cada cauda oriunda de uma histona acessveis mesmo quando a cro-
e se projeta para fora do nucleossomo. matina est condensada.

captulo 4 115
 Estas caudas esto sujeitas a diferentes tipos de modificaes, tais como, acetilaes,
metilaes, fosforilaes e ubiquitinaes, que so cuidadosamente controladas pela clu-
la, criando uma espcie de cdigos de histonas que apresentam consequncias importan-
tes. Estas modificaes atraem protenas especficas para uma regio da cromatina que foi
modificada. Estas protenas, de acordo com o cdigo presente, e com o auxlio dos comple-
xos de remodelamento da cromatina, promovem a condensao ou a descondensao da
regio cromatnica, determinando desta forma como e quando os genes sero expressos.

Modelo para o remodelamento da cromatina: O diagrama mostra um modelo para a propagao de um

estado mais condensado da cromatina. Protenas que alteram o cdigo das histonas e protenas que fazem
a leitura do cdigo colaboram com as protenas do complexo de remodelamento para o reposicionamento
do nucleossomos, permitindo compact-los em arranjos mais altamente condensados.

116 captulo 4
Nveis de compactao cromossomos mitticos
Quando a clula entra em mitose, seus cromossomos tornam-se ainda mais conden-
sados para que possam ser distribudos entre as clulas-filhas. Nesta fase, que reduz
o comprimento de um cromossomo interfsico tpico em at 10x, os cromossomos de
quase todas as clulas eucariticas tornam-se prontamente visveis ao microscpio p-
tico. Em um cromossomo mittico, as duas fitas filhas de DNA produzidas durante a
intrfase so dobradas separadamente, produzindo dois cromossomos irmos, ou cro-
mtides-irms, unidas pelo centrmero.

Nveis de compactao da cromatina: O modelo mostra alguns dos nveis de compactao da cromati-
na, postulados para explicar a estrutura altamente condensada dos cromossomos mitticos.

captulo 4 117
 CONCEITO
Condensinas
As condensinas so grandes complexos
proteicos formados por dmeros de pro-
tenas SMC Structural Maintenance
of Chromosomes.
IMAGEM
Pares de cromossomos homlogos
Padro de bandas dos cromosso-
mos humanos:
Na representao grfica acima, ve-
mos que os cromossomos de 1 a 22
numerados em ordem aproximada de
tamanho. Uma clula somtica tpica
(isto , clula no germinativa) contm
dois de cada um desses cromossomos,
mais dois cromossomos sexuais dois
cromossomos X na fmea; um cromos-
somo X e um cromossomo Y no macho.
A linha horizontal (em vermelho) repre-
senta a posio do centrmero, que
aparece como uma constrio nos cro-
mossomos mitticos. As protuberncias
nos cromossomos 13, 14, 15, 21 e 22
indicam as posies dos genes que co-
dificam os RNAs ribossmicos.
118 captulo 4
A compactao dos cromossomos, no incio da mitose, um
processo altamente organizado que apresenta dois propsitos.
Desemaranhar as cromtides-irms umas das outras e dis-
1 p-las lado a lado, de modo que o fuso mittico possa pu-
x-las uma para cada lado, separando-as mais facilmente.
Impedir a quebra das fitas de DNA. A compactao dos
cromossomos protege as molculas de DNA, relativa-
2 mente frgeis, de sofrerem quebras no momento da se-
parao entre as clulas-filhas.
Durante o perodo da mitose, a expresso gnica suspensa e ocor-
rem modificaes especficas nas histonas que auxiliam na reorganiza-
o da cromatina medida que esta compactada.
A compactao auxiliada por uma classe de protenas denomi-
nadas condensinas.
Elas usam a energia da hidrlise de ATP para promover a formao de
espirais nas cromtides-irms dos cromossomos interfsicos, enrolando
grandes segmentos de domnios da cromatina em alas e produzindo os
cromossomos mitticos. Embora ainda no se saiba exatamente de que
forma elas atuam para alcanar este nvel de compactao, as condensinas
so os principais componentes estruturais dos cromossomos mitticos.
Morfologia dos cromossomos mitticos
O alto nvel de compactao dos cromossomos mitticos permite
que eles sejam estudados morfologicamente com o uso de um mi-
croscpio ptico. Vrias tcnicas de colorao produzem padres ca-
ractersticos de bandas claras e escuras alternadas, as quais resultam
da ligao preferencial de pigmentos a sequncias de DNA ricas em
AT ou em CG. Essas bandas so especficas para cada cromossomo o
que permitiu a identificao e a numerao inicial dos pares de cro-
mossomos homlogos.
CURIOSIDADE
Tcnicas mais modernas permitem a identificao dos diferentes cromossomos com
cores distintas atravs da utilizao de corantes fluorescentes.
A representao dos 46 cromossomos mitticos chamada de cari-
tipo. Caso parte de um cromossomo seja perdida ou trocada entre os
cromossomos, essas alteraes podem ser detectadas por diferenas no
padro de bandas ou no padro de colorao dos cromossomos.
 EXEMPLO
Os citogeneticistas usam estas alteraes para detectarem anormalidades cromossmicas associadas a
defeitos herdveis, ou para caracterizar certos tipos de cncer que surgem pelo rearranjo de cromossomos
especficos nas clulas somticas. Alm disso, podem ser detectados tambm o excesso ou a ausncia
de determinado cromossomo, como ocorre em algumas sndromes como a Sndrome de Down, na qual o
indivduo portador de trs cromossomos 21.

Alm de possveis alteraes, a observao dos cromossomos mitticos ao microscpio

ptico permite a deteco de diferenciaes morfolgicas naturais presentes nos cromos-
somos, como os centrmeros e os telmeros.
O centrmero, visto como uma constrio nos cromossomos mitticos uma regio
especializada que desempenha um papel decisivo, assegurando a distribuio correta das
cromtides-irms para as clulas-filhas durante a mitose. Eles so compostos por sequn-
cias especficas de DNA as quais as protenas se associam formando um complexo proteico
denominado de cinetcoro, atravs do qual o fuso mittico se liga ao cromossomo.
A posio do centrmero, em um determinado cromossomo, constante, permitindo
que estes possam ser classificados como metacntricos, quando localizado na regio media-
na do cromossomo; submetacntricos, se deslocado para um dos braos do cromossomo;
e acrocntrico ou telocntrico, se posicionado em uma das extremidades do cromossomo.

Nomenclatura dos cromossomos em funo do posicionamento dos centrmeros (C):

M metacntrico;
SM submetacntrico;
A acrocntrico ou telocntrico.

As extremidades dos cromossomos recebem a denominao de telmeros. Estas regi-

es contm sequncias repetidas de nucleotdeos que permitem que as extremidades dos
cromossomos sejam eficientemente replicadas. Alm disso, os telmeros formam estrutu-
ras que protegem as extremidades cromossmicas, impedindo que estas sejam confundi-
das pela clula com molculas de DNA quebradas que necessitam ser reparadas. Quando
acidentalmente ocorrem perdas de regies telomricas, em diferentes cromossomos, estes
podem se fundir, gerando anomalias cromossmicas.

captulo 4 119
 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
ALBERTS, B. et al. Biologia Molecular da Clula. 5. ed. Porto Alegre: Artmed, 2010.
BATSIOS, P.; PETER, T.; BAUMANN, O.; STICK, R.; MEYER, I.; GRF, R. A lamin in lower eukaryotes? Nucleus. v.3 (3).
2012. p. 237-243.
CARVALHO, H. F.; RECCO-PIMENTEL, S. M. A clula. 2. ed. Barueri: Manole, 2007.
CHEUNG, A. Y.; REDDY, A. S. N. Nuclear architecture and dynamics: territories, nuclear bodies, and nucleocytoplasmic
trafficking. In: Plant Physiology. v. 158. 2012. p. 2325.
COOPER, G. M.; HAUSMAN, R. E. A clula uma abordagem molecular. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.
GARTNER, L. P.; HIATT, J. L. Tratado de Histologia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1997.
GROSSMAN, E.; MEDALIA, O.; ZWERGER, M. Functional Architecture of the Nuclear Pore Complex. Annu. In: Rev.
Biophys. v. 41, 2012. p. 55784.
MEIER, I. Composition of the plant nuclear envelope: theme and variations. In: Journal of Experimental Botany. v. 58(1),
2007. p. 2734.
RODRIGUEZ, A.; BJERLING, P. The links between chromatin spatial organization and biological function. In: Biochem.
Soc. Trans. v. 41, 2013. p. 16341639.
ROTHBALLER, A.; KUTAY, U. The diverse functional LINCs of the nuclear envelope to the cytoskeleton and chromatin.
In: Chromosoma. v. 122, 2013. p. 415429.
SCHOOLEY, A.; VOLLMER, B.; ANTONIN, W. Building a nuclear envelope at the end of mitosis: coordinating
membrane reorganization, nuclear pore complex assembly, and chromatin de-condensation. In: Chromosoma. v. 121,
2012. p. 539554.
SHAW, P.; BROWN, J. Nucleoli: composition, function, and dynamics. In: Plant Physiology. v. 158, 2012. p. 4451.

IMAGENS DO CAPTULO
p. 95 Envelope nuclear p. 105 Processamento rRNA p. 114 Cromossomo intrfase
Lijealso Wikimedia dp Paulo Vitor Bastos Estcio Claudio Sarmento Estcio

p. 97 Ligao envelope p. 106 Montagem subunidades p. 115 Cauda histona

citoesqueleto
Claudio Sarmento Estcio
p. 98 Poro nuclear corte
Claudio Sarmento Estcio
p. 99 Barreira difuso
Claudio Sarmento Estcio
p. 101 Transporte de partculas
Claudio Sarmento Estcio
p. 103 Intrfase
Claudio Sarmento Estcio
p. 104 Ribossomos
Claudio Sarmento Estcio
p. 105 rRNA
Paulo Vitor Bastos Estcio
Claudio Sarmento Estcio Claudio Sarmento Estcio
p. 107 Fibroblasto p. 116 Remodelamento da
Heiti Paves Wikimedia dp cromatina
Claudio Sarmento Estcio
p. 108 Mitose fechada e aberta
Claudio Sarmento Estcio
p. 117 Nveis cromatina
Claudio Sarmento Estcio
p. 110 Quebra e remontagem
Claudio Sarmento Estcio
p. 118 Padro cromossomos
Claudio Sarmento Estcio
p. 113 Organizao nucleossomo
Claudio Sarmento Estcio
p. 119 Nomenclatura cromossomos
Claudio Sarmento Estcio
p. 113 Estrutura cromatossomo
Darekk2 Wikimedia dp
p. 114 Fibras cromatina
Claudio Sarmento Estcio

120 captulo 4
15 Componentes
citoplasmticos

gustavo coelho
5 Organelas celulares
Componentes citoplasmticos

Ncleo, retculo endoplasmtico, complexo de Golgi, ribossomos, endossomos, lisossomos,

peroxissomos, mitocndrias so as organelas celulares que desempenham diversos papis.
Inicialmente sero mencionadas as principais funes de cada uma delas para, em seguida,
abordar os mecanismos de sntese e distribuio das protenas destinadas ao citoplasma,
para as organelas e para o meio externo. A figura abaixo mostra uma viso geral da distribui-
o das organelas no interior da clula.

Estrutura celular. Organizao e distribuio das organelas em uma clula eucaritica.

Principais Funes

Ncleo

Est presente em clulas eucariticas. delimitado pelo envelope nuclear composto por
duas membranas concntricas revestidas internamente por lminas nucleares (um tipo de
filamento intermedirio) que conferem forma e resistncia ao ncleo.

122 captulo 5
Ncleo celular. O envelope nuclear constitudo por uma dupla membrana com poros. No interior do n-
cleo encontram-se os cromossomos e o nuclolo. Note a presena da lmina nuclear revestindo o ncleo
e a continuidade do envelope nuclear com a membrana do retculo endoplasmtico.

ATENO
no ncleo que se encontra o material gentico. Na espcie humana, o genoma composto por 46
longas molculas de DNA que constituem os cromossomos das clulas somticas (ou 23 cromossomos
nas clulas germinativas). no ncleo que novas molculas de DNA sero produzidas em clulas que
esto prestes a se dividirem. Tambm no ncleo h intensa sntese de RNA. O envelope nuclear apresenta
poros que permitem o transporte de macromolculas tanto em direo ao ncleo quanto ao citoplasma
como vimos no captulo 4.

Retculo Endoplasmtico

encontrado normalmente entre o ncleo e o complexo de Golgi. formado por um con-

junto de membranas que possui continuidade com o envelope nuclear. constitudo por
uma srie de tbulos e sacos achatados interconectados. Pode ser dividido em Retculo
Endoplasmtico Rugoso (RER) e Retculo Endoplasmtico Liso (REL). O RER possui ribos-
somos associados membrana (resultando em um aspecto rugoso) e o REL no apresenta
ribossomos aderidos membrana. Os ribossomos so estruturas responsveis pela sntese
de protenas, o que justifica a produo de protenas observada no RER.

captulo 5 123
 Retculo endoplasmtico. O re-
tculo dividido em retculo endo-
plasmtico rugoso que apresenta
ribossomos associados e retculo
endoplasmtico liso que no pos-
sui ribossomos aderidos.

O REL armazena enzi-

mas envolvidas com o pro-
cesso de desintoxicao, o
principal local de armazena-
mento de ons Ca+2 e possui
enzimas que participam da
sntese de esteroides, por
isso, apesar de o REL ser
pouco desenvolvido na maioria das clulas, ele bastante proeminente no fgado, tecido
muscular e glndulas adrenais, respectivamente.
O RER juntamente com o REL participa do processo de glicosilao (adio de acares)
de protenas e sntese de lipdios.

Ribossomos

So as estruturas responsveis pela sntese proteica. Cada ribossomo constitudo por uma
subunidade maior e outra menor. Ambas so formadas por uma mistura de RNAs ribosso-
mais e protenas ribossomais. Em eucariotos, a subunidade maior apresenta cerca de 49 pro-
tenas e 3 molculas de RNAr e a subunidade menor possui em torno de 33 protenas e 1
RNAr. Os ribossomos de procariotos so bastante semelhantes. Protenas so fabricadas
medida que o ribossomo percorre a extenso dos RNAm (mensageiro) traduzindo-os.

124 captulo 5
Complexo de Golgi (CG) ou Aparelho de Golgi AUTOR
Foi inicialmente descrito por Camilo Golgi, em 1898. Est localizado Camilo Golgi
normalmente entre o retculo endoplasmtico e a membrana plasm- Camilo Golgi, mdi-
tica. formado por uma unidade polarizada, constituda por uma srie co e histologista ita-
de pequenos sacos e compartimentos achatados delimitados por mem- liano , clebre pelo
brana, chamados de cisternas. A face do complexo de Golgi voltada para seu estudo de clu-
o retculo endoplasmtico a face cis e a face voltada para a membrana las nervosas, de
plasmtica a face trans. onde obteve provas
de uma rede irregu-
lar de fibrilas, grnulos e cavidades, que
posteriormente seria dado o nome de
Complexo de Golgi.

Complexo de Golgi. A estrutura do complexo de Golgi composta por: Rede cis

(numerosos tubos e sacos interconectados), cisterna cis (cisterna conectada rede
cis), cisterna mdia (no est conectada a nenhuma outra cisterna), cisterna trans
(conectada rede trans) e rede trans (similar rede cis). Note que vesculas trans-
portadoras chegam e saem do CG e ainda conectam as cisternas.

O CG recebe protenas e lipdios do retculo endoplasmtico atravs

de vesculas transportadoras. No CG essas molculas sofrem ao de v-
rias enzimas que promovem modificaes, tais como: glicosilao (adi-
o de carboidratos), fosforilao (adio de fosfato), sulfatao (adio
de enxofre) e protelise (clivagem por ao enzimtica) para, em segui-
da, serem direcionadas para outros compartimentos celulares ou expor-
tadas para o meio extracelular. Clulas com intensa atividade secretria
normalmente apresentam complexo de Golgi bastante desenvolvido.
Ainda no est bem definido como exatamente ocorre o transporte
de protenas entre os compartimentos do complexo de Golgi. No entan-
to, existem dois modelos que apontam para uma explicao.

captulo 5 125
 O modelo do transporte vesicular sugere que as cisternas do complexo de Golgi for-
mariam uma estrutura esttica e que, o transporte de protenas entre os compartimentos
ocorre atravs de vesculas transportadoras em direo face cis e trans.

Modelo do transporte

O modelo da maturao das cisternas afirma que as cisternas do complexo de Golgi for-
mariam uma estrutura dinmica. A maturao das cisternas acompanhada pelo contnuo
deslocamento delas. Por exemplo, a rede cis seria progressivamente maturada em cisternas
cis, cisternas mediais, cisternas trans e, finalmente, em rede trans. Note que, por este mode-
lo, h um movimento retrgrado responsvel pelo contnuo reposicionamento das enzimas
presentes nas diferentes cisternas do complexo de Golgi.

Modelo da maturao de cisternas

126 captulo 5
Endossomos

Os endossomos esto localizados entre o complexo de Golgi e a membrana plasmtica,

recebendo material proveniente da endocitose.

ATENO
Os endossomos so divididos em:
Primrios (ou iniciais) encontram-se bem prximos membrana plasmtica.
Secundrios (ou tardios) esto mais prximos ao ncleo.

Quando ocorre endocitose, lquidos extracelulares, molculas dissolvidas, receptores e frag-

mentos da membrana so internalizados e incorporados ao endossoma primrio. Uma parte
da membrana e dos receptores endocitados devolvida membrana plasmtica. Na membra-
na dos endossomos h bombas de
H+ que transferem prtons (com
consumo de ATP) para o interior do
endossomo, tornando o pH mais
cido (~6,0). Quando isto acontece,
parte dos receptores se dissociam
dos ligantes, podendo ser nova-
mente direcionados membrana
plasmtica. Aqueles receptores que
ainda permanecerem associados
aos ligantes sero direcionados
para os lisossomos para serem de-
gradados ou encaminhados para
um lugar diferente da membrana
plasmtica (transcitose).

Destinos dos receptores envolvidos

na endocitose. Os receptores podem
retornar para a membrana (1), podem
ser degradados nos lisossomos (2), se-
rem direcionados para outro domnio na
membrana por transcitose (3).

Lisossomos

So formados a partir de vesculas que se destacaram da rede trans do complexo de Golgi.

Esto carregadas de enzimas hidrolticas cidas que foram inicialmente produzidas no
RER e transferidas para o CG. Constituem o principal local de digesto do material obti-
do por endocitose (pinocitose e fagocitose) e de reciclagem das macromolculas que no
so mais teis clula.

captulo 5 127
 CURIOSIDADE
Os lisossomos possuem mais de 50 hidrolases cidas, envolvidas na degradao de macromolculas
das clulas, incluindo protenas, carboidratos, cidos nucleicos e lipdios. Mutaes em genes que codifi-
cam hidrolases que promovam a perda da atividade de alguma dessas enzimas lisossomais, resultam no
acmulo de macromolculas no interior do lisossomo. O acmulo de macromolculas pode atingir nveis
txicos para as clulas ocasionando as chamadas Doenas lisossmicas de Depsito, como exemplo
pode-se citar a sndrome de Gaucher .
Sndrome de Gaucher caracterizada por acmulo do lipdio glicocerebrosdeo em decorrncia da au-
sncia da atividade da enzima glicosilceramidase. Indivduos com Gaucher normalmente possuem fgado
e bao aumentados. Desconforto abdominal, fadiga, dores e fraturas espontneas nos ossos, cirrose so
sintomas caractersticos.

A membrana dos lisossomos possui uma bomba de H+ (prtons) associada ao consumo

de ATP que transfere ons H+ do citoplasma em direo ao interior do lisossomo, asseguran-
do a manuteno do pH lisossomal em torno de 5,0 (pH ideal para a ativao das enzimas
hidrolticas). Para evitar que a membrana do lisossomo seja alvo de digesto atravs da ao
das suas prprias enzimas hidrolticas, a face interna da membrana possui glicoprotenas
que fornecem um revestimento de acares, protegendo a membrana do lisossomo da ao
enzimtica. Se mesmo assim, ocorrer algum incidente e a membrana do lisossomo for rom-
pida, os demais compartimentos celulares no so afetados, uma vez que, o pH citoslico
est em torno de 7,2, no favorecendo a atividade das enzimas lisossomais.

Digesto de macromolculas no interior do lisossomo.

Outro evento que tem a participao dos lisossomos a autofagia. Quando algum com-
ponente envelhecido da clula (uma organela, por exemplo) no executa adequadamente
uma funo, prontamente englobado por uma dupla membrana (chamada de autofagos-
somo) e direcionado para o interior do lisossomo, para ser destrudo e os seus nutrientes
reciclados, conforme visto no captulo 2.

128 captulo 5
Mitocndria

Organela presente em quase todas as clulas eucariticas. Possui estrutura diferencia-

da formada por duas membranas (membrana externa e interna), sendo o espao entre
as duas membranas chamado de espao intermembrar. A membrana interna possui
invaginaes (cristas mitocondriais) que se projetam em direo ao interior da mito-
cndria (matriz mitocondrial).

Estrutura da mitocndria: Repare a presena da dupla membrana, DNA, ribossomos e a enzima ATP sintase.

CURIOSIDADE
Cardiolipina (difosfatidilglicerol) um glicerofosfolipdio duplo constitudo por dois cidos fosfatdicos uni-
dos atravs de uma terceira molcula de glicerol. A cardiolipina encontrada principalmente na membrana
interna da mitocndria. Alteraes no contedo e/ou estrutura da cardiolipina tm sido reportadas em
diversos tecidos em vrios estados patolgicos, como: isquemia, envelhecimento, insuficincia cardaca,
doenas neurodegenerativas, alcoolismo crnico e diabetes.

Como possvel a mitocndria constituir o principal local de produo de energia na clula?

Graas ao processo de fosforilao oxidativa que consiste na fosforilao do ADP (difos-

fato de adenosina) em ATP (trifosfato de adenosina) a partir de reaes de oxidao-reduo.
Para entender melhor este processo, lembre-se de alguns pontos importantes:

captulo 5 129
 As reaes de oxidao dos nutrientes como carboidratos, lipdios e protenas convergem
para a produo, na mitocndria, de uma molcula-chave do metabolismo energtico, a mo-
lcula de acetil-CoA (uma acetila associada coenzima A);

Ainda na mitocndria, as molculas de acetil-CoA so oxidadas a CO2 e H2O no ciclo

do cido Ctrico (ou Ciclo de Krebs). As reaes de oxidao liberam eltrons que so
incorporados s coenzimas NAD+ (nicotinamida adenina dinucleotdeo) e FAD (flavina
adenina dinucleotdeo), reduzindo-as NADH e FADH2;

As molculas de NADH e FADH2 sero reoxidadas novamente NAD+ e FAD na cadeia

respiratria ou cadeia transportadora de eltrons;

Catabolismo de macrolculas: O catabolismo dos nutrientes produz molculas de acetil-

CoA que so oxidadas no ciclo de Krebs (ou ciclo do cido ctrico) produzindo as coenzimas
reduzidas NADH e FADH2. Essas coenzimas sero reoxidadas na cadeia respiratria.

A cadeia respiratria ou cadeia transportadora de eltrons formada por quatro

complexos enzimticos localizados na membrana interna da mitocndria. Os eltrons
provenientes da oxidao das coenzimas NADH e FADH 2 fluem ao longo da cadeia
respiratria at alcanarem o tomo de oxignio (receptor final de eltrons). Acoplado
ao transporte de eltrons h um bombeamento de ons H+ (prtons) para o espao
intermembranar;

O bombeamento de ons H+ promove a formao do gradiente eletroqumico de H+. Os

ons H+ acumulados no espao intermembranar podem retorna matriz mitocondrial atra-
vessando a enzima ATPsintase localizada na membrana interna da mitocndria. A enzima
ATPsintase ativada pela passagem de H+ promovendo a fosforilao de ADP em ATP
(fosforilao oxidativa).

130 captulo 5
 Cadeia respiratria: Fluxo de eltrons (e) provenientes do NADH e FADH2 acoplado
a um bombeamento de H+ para o espao intermembranar. Prtons H+ retornando para
a matriz mitocndria ativando a enzima ATPsintate, responsvel pela sntese de ATP

Diferentemente de outras organelas, a mitocndria possui DNA prprio. O DNA mitocon-

drial apresenta genes que codificam para a sntese de 13 RNAm, 22 RNAt e 2 RNAr. A maioria
das 13 protenas sintetizadas por ribossomos mitocondriais pertencem cadeia respiratria.
Portanto, a maior parte das protenas mitocondriais codificada por genes nucleares, pro-
duzidas no citoplasma celular e direcionadas, posteriormente, para a mitocndria.

CURIOSIDADE
Teoria da endossimbiose
Acredita-se que as mitocndrias (e tambm os cloroplastos, como ser mencionado a seguir) eram, em um
passado distante, bactrias aerbicas que foram incorporadas por clulas eucariticas anaerbicas. Desta
forma, as bactrias forneceriam energia s clulas hospedeiras, pois o metabolismo aerbico muito mais
eficiente do que o anaerbico, enquanto estas ofereceriam maior proteo com relao ao meio externo.

COMENTRIO
Algumas evidncias corroboram para a sustentao da Teoria da Endossimbiose: mitocndria e bactria
dividem algumas caractersticas. Assim como muitas bactrias, a mitocndria possui duas membranas.
Ambas apresentam DNA circular e se dividem por fisso.

CURIOSIDADE
O DNA mitocondrial de todas as nossas clulas de origem materna. No momento da fecundao, as
mitocndrias presentes nos espermatozoides no penetram no vulo. De modo que, as mitocndrias da
nova clula so herdadas apenas do vulo.

captulo 5 131
 CONCEITO Cloroplasto

Proplastdeos Os cloroplastos fazem parte da famlia dos plastdeos. Todos os plast-

Os proplastdeos so herdados com o
citoplasma das clulas-ovo vegetais e
medida que as clulas se diferenciam,
os proplastdeos podem originar plast-
deos de armazenamento, cromoplastos
ou cloroplastos de acordo com as ne-
cessidades celulares.
deos so originados de proplastdeos herdados a partir do citoplasma
de clulas-ovo vegetais. De acordo com diferenciao da clula vegetal,
os proplastdeos se desenvolvem podendo originar:
Cloroplastos (presentes em folhas e estruturas vegetais de colorao verde),
Cromoplastos que armazenam pigmentos (conferem colorao s ptalas,
aos frutos e s razes em vrias espcies vegetais),

Plastdeos de armazenamento de amido (em tubrculos, por exemplo)

CONCEITO
Lipdios (em sementes de oleaginosas).
Trs compartimentos
O espao intermembranas, como o Os cloroplastos so delimitados por duas membranas. A mem-
prprio nome sugere, corresponde ao brana externa bastante permevel, enquanto a membrana interna
compartimento localizado entre as duas muito menos permevel. Juntas as membranas constituem o enve-
membranas do envelope do cloroplasto. lope do cloroplasto.
O estroma delimitado pela membrana Analisando a estrutura dos cloroplastos possvel observar a presen-
interna ( anlogo matriz mitocondrial) a de trs compartimentos (diferentemente da mitocndria que possui
e representa a maior parte do cloro- apenas dois): espao intermembranas, o estroma e o espao tilacoide.
plasto. Assim como as mitocndrias, os
cloroplastos possuem DNA prprio lo-
calizado no estroma, bem como, RNAs,
ribossomos, protenas e enzimas.
O espao tilacoide o terceiro com-
partimento. formado pelos tilacoides
que so estruturas com o aspecto de
sacos achatados. Eles frequentemen-
te encontram-se agrupados de modo
semelhante a uma pilha de moedas,
formando uma estrutura chamada de
granum ou grana. Acredita-se que os
lmens dos tilacoides estejam interliga-
dos.

Esquema grfico de um cloroplasto.

132 captulo 5
A fotossntese
A fotossntese um processo que ocorre nos cloroplastos onde a energia luminosa uti-
lizada para a fixao de carbono. Ao longo deste evento, molculas de gua so quebradas
resultando na liberao de O2. A fotossntese sumariamente resumida a seguir:

Energia luminosa + CO2 +H2O Acar + O2 + energia trmica

Para entender melhor este processo apresentado brevemente no captulo 2, necess-

rio destacar alguns pontos importantes:
A fotossntese constituda por dois estgios.

Estgio I (Dependente de luz)

A membrana dos tilacoides possui complexos proteicos chamados de fotossistemas. Os

fotossistemas so formados por um complexo antena responsvel pela captura de energia
e um centro de reao que converte a energia luminosa em energia qumica.
O complexo antena possui vrias molculas do pigmento verde clorofila. No fotos-
sistema II, a absoro de um fton presente na energia luminosa excita o eltron de uma
das molculas de clorofila presentes no complexo antena, passando a um estado de maior
energia. O eltron de maior energia repassado pelas molculas de clorofila at alcanar
um par especial de clorofilas localizadas no centro de reao. O eltron doado pela molcu-
la inicial de clorofila presente no sistema antena reposto atravs da quebra da molcula
de gua que promove a liberao de H+ e O2.

Estrutura do fotossistema. O fotossistema apresenta o complexo antena que capaz de coletar ener-
gia dos eltrons excitados pela luz e direcion-la (representada pelas setas vermelhas) para um par de
clorofilas especiais situadas no centro de reao. O centro de reao transfere um eltron de alta energia
para uma quinona e esta, por sua vez, conduz o eltron para a cadeia transportadora de eltrons localizada

captulo 5 133
 na membrana dos tilacoides. A protena do centro de reao adquire eltrons de baixa energia para que o
sistema retorne ao estado original no excitado.

O centro de reao, formado por diversas protenas transmembranas e pigmentos, re-

passa o eltron de alta energia para a cadeia transportadora de eltrons localizada na mem-
brana dos tilacoides, via um carregador mvel chamado plastoquinona (que semelhante
ubiquinona da mitocndria). O eltron de alta energia flui atravs da cadeia transpor-
tadora de eltrons passando pelo complexo citocromo b6-f, pela plastocianina (pequena
protena contendo cobre) at o fotossistema I.
Por ao da energia luminosa, eventos equivalentes descritos para o fotossistema II ocor-
rem para o fotossistema I. O eltron de alta energia transferido para a ferredoxina (uma pe-
quena protena contendo um centro ferro-enxofre) e, finalmente, repassado para a protena
ferredoxina NADP-redutase. O eltron doado pelo fotossistema I substitudo pelo eltron
proveniente da plastocianina (e no da exciso de H2O como ocorre para o fotossistema II).
A protena ferredoxina NADP-redutase utiliza o eltron recebido e um prton H+ para
promover a reduo do NADP+ em NADPH que ser utilizado como fora redutora na fixa-
o de CO2 como mencionado frente.
A liberao de H+ no espao tilacoide pela quebra da gua, bem como, a ativida-
de de bombeamento de H+ pelo citocromo b6-f promove a formao de um gradiente
eletroqumico de H+ que intensificado pela captura de H+ no estroma pela protena
ferredoxina NADP-redutase para a reduo do NADP+ em NADPH. O gradiente eletro-
qumico de H+ promove a ativao da enzima ATP sintase, permitindo que a sntese de
ATP ocorra em direo ao estroma .

Fluxo de eltrons ao longo da cadeia transportadora de eltrons na membrana tilacoide do

cloroplasto. Durante a fotossntese, a energia luminosa capturada pelo complexo antena dos dois
fotossistemas e direcionada para um par de clorofilas especiais localizados no centro de reao. El-
trons de alta energia produzidos pelo par de clorofilas so direcionados pelo centro de reao para a
cadeia transportadora de eltrons. A quebra enzimtica da molcula de gua, o bombeamento de H+
pelo complexo citocromo b6-f em direo ao espao tilacoide e a reduo de NADP+ em NADPH em
decorrncia da atividade da ferredoxina NADP-redutase, promove a formao do gradiente eletroqu-
mico de H+ que fornece energia para enzima ATPsintase funcionar.

Portanto, no estgio I da fotossntese h produo de ATP e NADPH.

134 captulo 5
Estgio II (Independente de luz)

As molculas de ATP e NAPH produzidas no estgio I no podem ser disponibilizadas para

o citosol da clula vegetal, pois a membrana interna do cloroplasto impermevel a estes.
De modo que, ATP e NADPH sero utilizados no estroma no estgio II (tambm chamado
de fase escura) para a fixao de carbono e, posterior, sntese de carboidratos que podem
ser exportados para o citosol.
A fixao de carbono ocorre atravs de algumas reaes qumicas que juntas constituem
o ciclo de fixao do carbono (ou ciclo de Calvin). O ciclo de Calvin tem incio quando a en-
zima ribulose-bifosfato-carboxilase promove a reao do CO2 da atmosfera com um acar
de cinco carbonos chamado de ribulose-1,5-bifosfato e gua produzindo duas molculas de
3-fosfoglicerato que apresentam trs carbonos cada.
Fixao de carbono. A fixao de car-
CH2O P
H C OH
bono ocorre atravs da atividade da en-
CH2O P O CH2O P
O C O + C O C C O COO zima ribulose-bifosfato-carboxilase. H a

O +
H C OH C OH
COO
formao de uma ligao covalente en-
H C OH H C OH +H2O
H C OH tre o CO2 e uma molcula de ribulose
CH2O P CH2O P
CH2O P
1,5-bifosfato. O intermedirio hidroli-
DIXIDO DE 2 MOLCULAS DE sado liberando duas molculas de 3-fos-
RIBULOSE 1,5 BIFOSFATO INTERMEDIRIO
CARBONO 3-FOSFOGLICERATO
foglicerato como produto.
A cada trs molculas de CO2 fixadas, so produzidas seis molculas de 3-fosfoglicerato
(totalizando 18C) que sofrem reaes de fosforilao e reduo, regenerando ao trmino do
ciclo, trs molculas de ribulose 1,5-bifosfato (totalizando 15C). Desta forma, uma molcu-
la de gliceraldedo 3-P (contendo 3C) produzida como ganho lquido.

Ciclo de fixao de car-

bono (ou ciclo de Calvin).
O ciclo tem incio com a re-
ao do processo anterior
e resulta na regenerao
de 3 molculas de ribulose
5-fosfato que tem como ga-
nho lquido a formao de
uma molcula de gliceral-
dedo 3-fosfato. A entrada
de gua no ciclo bem como
os vrios intermedirios
metablicos, existentes en-
tre gliceraldedo 3-fosfato
e ribulose 5-fosfato, foram
omitidos.

captulo 5 135
 O metabolismo das molculas de gliceraldedo 3-P pode ser direcionado de vrias
maneiras de acordo com as necessidades do vegetal. O gliceraldedo 3-P, que permane-
ce no estroma, utilizado para a sntese de amido que um polissacardeo de reserva
formado por glicoses. noite, o amido estocado em grnulos no estroma pode ser de-
gradado liberando molculas de glicose que contribuem para suprir as necessidades
energticas celulares. Alm disto, o gliceraldedo 3-P pode ser exportado para o citosol
onde uma parte consumida pela via glicoltica que apresenta como produto final mo-
lculas de piruvato. O piruvato pode ser direcionado mitocndria onde convertido
ao acetil-CoA que ser catabolizado pelo ciclo de cido ctrico contribuindo para a pro-
duo de ATP pela fosforilao oxidativa (para detalhes, consultar o texto sobre mito-
cndria). As molculas de glicerol 3-P exportadas para o citoplasma podem tambm ser
direcionadas para a produo de sacarose que o principal carboidrato transportado
pelos feixes vasculares para os tecidos vegetais.

Cloroplastos e mitocndrias colaboram para suprir as necessidades metablicas e energticas

das clulas. As molculas de ATP e de NADPH produzidas durante a fase da fotossntese dependente de
luz so utilizadas para a fixao de carbono. Os acares resultantes podem ser armazenados no cloroplas-
to ou direcionados para o citosol onde so destinados produo de ATP nas mitocndrias ou exportados
para o restante dos tecidos vegetais.

Peroxissomos

So organelas presentes em todas as clulas. Assim como os lisossomos, os peroxissomos

so delimitados por apenas uma membrana.

CURIOSIDADE
Ainda no est definido se novos peroxissomos se replicam de maneira autnoma a partir de peroxissomos
preexistentes ou se so formados a partir do retculo endoplasmtico.

O interior dos peroxissomos repleto de enzimas envolvidas na oxidao de cidos gra-

xos, aminocidos, purinas, cido rico, entre outros. Se por um lado, a oxidao na mito-
cndria tem como objetivo a produo de ATP, a oxidao nos peroxissomos produz prin-
cipalmente energia trmica.

136 captulo 5
 ATENO

As reaes de oxidao nos peroxissomos, frequentemente, produzem produtos txicos como o perxido
de hidrognio. Os peroxissomos recebem este nome devido presena da enzima catalase que capaz
de decompor o perxido de hidrognio (H2O2) em H2O e O2 .

Em organelas como mitocndria, retculo endoplasmtico e tambm no citosol, as re-

aes de oxidao podem produzir nions superxidos (O2) que so extremamente reati-
vos. Alguns trabalhos sugerem que estas espcies ativas de oxignio podem interagir com
DNA, membranas lipdicas e protenas contribuindo para o surgimento de mutaes no
material gentico e envelhecimento celular. A enzima superxido dismutase converte os
nions superxidos em perxido de hidrognio (H2O2) e oxignio molecular O2. Assim o
H2O2 , ento, degradado nos peroxissomos pela ao da catalase.

Transporte de Protenas
Uma questo intrigante est relacionada com a sntese proteica. Como mencionado ante-
riormente, a sntese proteica ocorre pela atividade dos ribossomos, que so encontrados
livres no citosol, associados membrana do retculo endoplasmtico e nas mitocndrias.

REFLEXO
Como ocorre a incorporao de protenas nas organelas celulares?
Como possvel que uma protena produzida no citoplasma tenha como destino final o ncleo da clula,
lisossomo ou algum outro local?
Quais so os eventos envolvidos nesse direcionamento?

Para entender estas e outras questes preciso perceber que os ribossomos livres
no citosol sintetizam protenas destinadas inicialmente para o prprio citosol e que as
protenas produzidas por ribossomos associados ao retculo endoplasmtico podem ser
direcionadas para secreo, membrana plasmtica ou para alguma organela. Para uma
protena seguir para uma organela necessrio que ela tenha uma sequncia-sinal (pe-
quena sequncia de aminocidos) que permite a protena ser reconhecida pela maquina-
ria enzimtica e, consequentemente, ser endereada para a organela correta. A tabela a
seguir mostra algumas sequncias-sinal tpicas.

SEQUNCIAS-SINAL TPICAS

FUNO DO SINAL EXEMPLO DE SEQUNCIA-SINAL

+
H3NMetMetSerPheValSerLeuLeu
LeuValGlyIleLeuPheTrpAlaThrGlu
IMPORTAO PARA O R.E.
AlaGluGlnLeuThrLysCysGluVal
PheGln

captulo 5 137
 RETENO NO LMEN DO R.E. LysAspGluLeuCOO

+
H 3NMetLeuSerLeuArgGlnSerIle
IMPORTAO PARA MITOCNDRIA ArgPhePheLysProAlaThrArgThr
LeuCysSerSerArgTyrLeuLeu

IMPORTAO PARA NCLEO ProProLysLysLysArgLysVal

IMPORTAO PARA PEROXISOMOS SerLysLeu

Aminocidos carregados positivamente so sublinhados.

Aminocidos carregados negativamente so mostrados em negrito.
Uma sequncia de aminocidos hidrofbicos mostrada em caixas .
+H3n indica a extremidade n-terminal da protena; coo- indica a extremidade c-terminal.
O sinal de reteno no lmen do r.E. frequentemente representado pelo cdigo de uma letra
dos aminocidos, KDEL.

A seguir abordaremos, de forma mais especfica, o transporte de protenas para os

diferentes compartimentos celulares.

Transporte de protenas para o ncleo

O envelope nuclear possui poros (para mais detalhes, consultar captulo 4) que permitem
o transporte de vrias molculas incluindo protenas produzidas por ribossomos livres no
citosol em direo ao ncleo. No entanto, para que isto ocorra necessrio que a protena
tenha uma sequncia-sinal especfica de endereamento para o ncleo chamado NSL (do
ingls, nuclear signal localization).
A sequncia-sinal NSL reconhecida pela protena importina que interage com a estru-
tura do poro facilitando o transporte da protena para o interior do ncleo.

NSL
(sinal de
localizao nuclear)

precursor de importina
protena nuclear

Transporte de protenas citoplasmticas para o ncleo celular.

No ncleo, o complexo protena/importina se dissocia. A protena transportada perma-

nece no ncleo onde ir desempenhar a sua funo enquanto a importina retorna ao cito-
plasma para reiniciar um novo processo de transporte proteico. A tabela anterior mostra a
sequncia-sinal NSL que corresponde a uma pequena sequncia contendo vrias lisinas ou
argininas que apresentam carga positiva.

138 captulo 5
Transporte de protenas para a mitocndria
Apesar de a mitocndria apresentar ribossomos prprios e, desta forma, ser capaz de exe-
cutar sntese proteica, a maior parte de suas protenas so codificadas por genes nucleares,
sintetizadas no citosol e importadas pela prpria mitocndria.
As protenas destinadas mitocndria possuem na extremidade amino-terminal
(N-terminal) uma sequncia-sinal (vide tabela anterior) reconhecida por um receptor
presente na membrana externa.

Transporte de protenas citoplasmticas para a matriz mitocondrial.

Para entrarem na mitocndria, as protenas se desenovelam com o auxlio de protenas

chaperonas e atravessam dois complexos de translocases, o primeiro chamado TOM (do
ingls, translocase of the outer mitochondrial membrane) localizado na membrana externa
e o segundo chamado TIM (do ingls, translocase of the inner mitochondrial membrane) na
membrana interna.

Transporte de protenas citoplasmticas para a matriz mitocondrial atravs dos complexos trans-
locases TOM e TIM. A protena citoplasmtica desenovelada com auxlio de chaperonas (no mostradas
na figura) para penetrar nos complexos TOM e TIM. Na matriz mitocondrial, a protena assume a conforma-
o adequada. Chaperonas da famlia hs70 podem auxiliar este processo.

Na matriz mitocondrial, a enzima peptidase sinal remove a sequncia-sinal da pro-

tena, ao mesmo tempo, que a protena restaura a sua estrutura com ou sem o auxlio
de novas chaperonas.
Por fim, as protenas mitocondriais que tm como destino a membrana externa ou inter-
na apresentam sinais adicionais capazes de direcion-las para a membrana correspondente.

captulo 5 139
 Transporte de protenas para o cloroplasto

ATENO
Apesar de os cloroplastos apresentarem DNA prprio e produzirem uma parte de suas protenas, a maioria
das protenas dos cloroplastos codificada por genes nucleares e, portanto, so importadas do citoplasma.

Protenas destinadas aos cloroplastos normal-

O transporte de
mente apresentam uma sequncia-sinal na regio
protenas para o N-terminal. Translocadores auxiliam o transporte da
cloroplasto ocorre protena atravs das duas membranas do cloroplasto.
de modo semelhante O transporte executado com as protenas desenove-
ao descrito para a ladas. No estroma, a peptidase sinal remove a sequn-
cia sinal ao mesmo tempo em que protenas chapero-
mitocndria.
nas restauram a conformao original das protenas
transportadas. Protenas direcionadas ao espao tilacoide apresentam uma sequncia si-
nal tilacoidal hidrofbica logo aps a sequncia-sinal N-terminal do cloroplasto.

Transporte de protenas citoplasmticas para o cloroplasto

Transporte de protenas para o peroxissomo

Os peroxissomos possuem vrias enzimas em seu interior que so oriundas do citosol.
Protenas do peroxissomo possuem na extremidade carboxi-terminal (C-terminal) uma se-
quncia-sinal composta por trs aminocidos: serina, lisina e leucina (vide tabela anterior).
A sequncia-sinal reconhecida por um receptor presente no citoplasma que, por sua vez,
se associa a uma protena especfica da membrana envolvida no transporte.

140 captulo 5
Transporte de protenas citoplasmticas para o peroxissomo

Sntese de protenas no Retculo Endoplasmtico

Rugoso (ou granular)

Para entender como ocorre a ligao de ribossomos ao retculo endoplasmtico, deve-se

lembrar de que protenas destinadas ao retculo endoplasmtico possuem sequncia-sinal
composta por oito ou mais aminocidos hidrofbicos localizados na extremidade N-ter-
minal (vide tabela anterior).
A sequncia-sinal reconhecida por uma estrutura citoplasmtica formada por protena
e RNA chamada de partculas de reconhecimento de sinal (SRP, do ingls signal recognition
particles). Na membrana do retculo endoplasmtico existe o receptor da SRP. Quando a SRP
interage com o seu receptor, ocorre a aproximao entre o ribossomo e a membrana do re-
tculo. Neste momento, o ribossomo se liga membrana e continua a sntese da protena. A
sequncia-sinal hidrofbica da protena nascente permanece associada membrana lipdica
do retculo enquanto a protena atravessa o canal de translocao em direo ao lmen.

Sntese de protenas no retculo endoplasmtico. Protenas de retculo apresentam sequncia-sinal

que reconhecida pela SRP. A associao SRP/receptor da SRP aproxima o ribossomo da membrana do
retculo. O ribossomo permanece ligado membrana at o trmino da sntese proteica.

captulo 5 141
 Durante este processo, a enzima peptidase sinal cliva a sequncia-sinal da protena. A
sequncia-sinal rapidamente degradada e a protena liberada no interior do retculo.

Sntese de protenas solveis do retculo endoplasmtico. A sequncia sinal clivada atravs da

atividade da enzima peptidase sinal e a protena solvel liberada no lmen do retculo.

Protenas destinadas membrana do retculo apresentam, alm da sequncia-sinal,

uma sequncia adicional de aminocidos hidrofbicos que constitui a sequncia de para-
da de transferncia. Aps a ao da peptidase sinal, a protena permanece ligada mem-
brana atravs da sequncia de parada de transferncia.

Sntese de protenas da membrana do retculo endoplasmtico. Protenas da membrana do retculo

apresentam sequncia-sinal e sequncia de parada de transferncia.

O ribossomo permanece ligado ao retculo at o trmino

da sntese proteica.

142 captulo 5
 Alm da sntese proteica, no retculo ocorrem eventos como a glicosilao (adio de
carboidratos) de protenas. Protenas so glicosiladas quando apresentam as sequncias de
aminocidos Asn X Ser e Asn - X Thr, na qual, Asn representa o aminocido asparagina, X
corresponde a qualquer aminocido, Ser corresponde serina e Thr representa o aminoci-
do treonina. A cadeia de acar transferida do lipdio de membrana chamado dolicol para o
grupamento amina da arginina em um processo conhecido como N-glicosilao.

Processo de glicosilao de protenas no retculo endoplasmtico.

Uma parte das protenas sintetizadas permanece no retculo endoplasmtico executando

as suas funes. No entanto, a maior parte das protenas reticulares direcionada para o com-
plexo de Golgi, via vesculas transportadoras que se destacam do retculo endoplasmtico.

Processamento de protenas no complexo de Golgi

O complexo de Golgi (CG) um centro de processamento de macromolculas. Como men-
cionado anteriormente, no CG ocorrem eventos de protelise, sulfatao, fosforilao e gli-
cosilao. Protenas que apresentem a sequncia Asn X Ser (ou Thr) tero adicionados
carboidratos no grupamento hidroxila (OH) dos aminocidos serina ou treonina, em um
evento chamado de O-glicosilao.
As protenas modificadas podero permanecer no CG para catalisar as suas funes, no
entanto, a maioria das protenas segue, via vesculas transportadoras, em direo mem-

captulo 5 143
 brana celular para serem secretadas (ou permanecerem ligadas membrana) ou so dire-
cionadas para o lisossomo.
As protenas que destinadas aos lisossomos recebem fosforilao no acar manose,
produzindo manose-6-fosfato que constitui uma marcao para protenas lisossomais.

Transporte de protenas para o lisossomo

Protenas marcadas com manose-6-fosfato chegam ao lisossomo a partir do complexo de
Golgi. Devido ao pH cido dos lisossomos, o grupamento fosfato da manose 6 fosfato
removido e, ento, as protenas tornam-se enzimas ativas participando do processo de
digesto do material endocitado ou na reciclagem de nutrientes.

Citoesqueleto celular

REFLEXO
Comparando uma hemcia, neurnio e uma fibra muscular percebe-se a complexidade de formas distintas
presentes em diversos tipos celulares.
Essas diferenas morfolgicas so possveis graas presena do citoesqueleto celular.

O citoesqueleto forma uma rede tridimensional de protenas que se estende por todo o
citoplasma de clulas eucariticas.
Diferentemente do esqueleto sseo, o citoesqueleto uma estrutura altamente din-
mica que, alm de contribuir para a manuteno da forma das clulas, o responsvel por
uma srie de eventos celulares. O citoesqueleto confere resistncia clula. O arcabouo
proteico sustenta a membrana celular evitando que ocorra lise em clulas submetidas a
estresse, tenso e esforo.

Citoesqueleto distribudo por todo o citoplasma

celular conferindo forma clula. Clula animal mar-
cada para evidenciar microtbulos (B) e filamentos de
actina (A). O DNA nuclear est marcado em C.

144 captulo 5
Esta estrutura proteica tambm responsvel por movimentos celulares, posicionamento e transporte
de organelas, transporte interno de materiais, batimento de clios e flagelos, migrao dos cromossomos,
separao das clulas em diviso e contrao muscular.
O citoesqueleto formado por trs tipos de filamentos proteicos: filamentos intermedirios, filamentos de
actina e os microtbulos. Cada um destes filamentos apresentam estruturas prprias, so formados por
unidades bsicas especficas e possuem distribuio intracelular e funes diferenciadas.

Filamentos intermedirios

CURIOSIDADE
Os filamentos intermedirios recebem este nome por apresentarem dimetro intermedirio (10nm) quan-
do comparados com os microtbulos (24nm de dimetro) e os filamentos de actina (7nm).

Os filamentos intermedirios so formados por monmeros lineares que apresentam

uma poro central em -hlice e extremidades amino-terminal e carboxi-terminal globu-
lares que so especficas para cada tipo de filamento intermedirio.

Diversidade de monmeros. Diferentes monmeros originam filamentos intermedirios especficos.

Note a regio central em -hlice comum aos monmeros e as extremidades amino-terminal e carboxi-
terminal especficas para cada monmero.

captulo 5 145
 Dois monmeros interagem e se entrelaam atravs das regies em -hlice forman-
do um dmero. Dois dmeros se associam atravs de ligaes no covalentes formando
um tetrmero com uma organizao antiparalela. Os tetrmeros unem-se por ligaes
no covalentes atravs de suas extremidades originando protofilamentos. Os filamen-
tos intermedirios so constitudos por oito protofilamentos fortemente entrelaados
semelhante a um cabo.

Formao dos filamentos intermedirios:

(A) Monmero
(B) Dois monmeros se entrelaam atravs das regies em -hlice formando dmero.
(C) Dois dmeros se associam formando um tetrmero.
(D) Tetrmeros se associam originando protofilamentos.
(E) Filamentos intermedirios so constitudo por 8 protofilamentos.

Os filamentos intermedirios so particularmente importantes nas clulas submetidas

a estresses mecnicos como nas clulas musculares e nos delgados prolongamentos dos
axnios neuronais. Os filamentos intermedirios so tensionados de modo a limitar a de-
formao celular e, desta forma, preservar a integridade da clula quando as clulas epi-
teliais so submetidas a uma fora de deformao. Em clulas que no apresentam estes
filamentos, a fora de estiramento poderia levar a um rompimento da membrana celular e,
consequentemente, a morte da clula.

146 captulo 5
Filamentos intermedirios fornecem resistncia s tenses. Clulas contendo filamentos intermedi-
rios associados com as junes desmossomais (vista no captulo 3) so mais resistentes s tenses. Na
ausncia desses filamentos, a tenso aplicada poderia promover deformaes celulares acentuadas que
poderiam estourar a clula.

Tipos de filamentos intermedirios

Existem quatro classes de filamentos intermedirios que diferem na composio, locali-
zao e funo.

PRINCIPAIS TIPOS DE FILAMENTOS INTERMEDIRIOS

TIPOS DE Vimentina e
Lminas
FILAMENTOS Queratinas relacionados Neurofilamentos
nucleares
INTERMEDIRIOS vimentina

Tecido conectivo,
clulas
Em todas as
LOCALIZAO Epitlios musculares Neurnios
clulas animais
e clulas da
neurglia

As queratinas formam a classe mais diversificada. Existem dois tipos de monmeros de

queratina; monmeros de queratina cida (tipo I) e monmeros de queratina bsica (tipo II)
que formam os heterodmeros. Desta forma, os filamentos de queratina so formados por te-
trmeros que apresentam proporo equitativa de queratina tipo I e II. Os filamentos de que-
ratina podem se unir formando estruturas rgidas como escamas, garras, unhas e cabelos.
Os filamentos de queratina so os filamentos intermedirios presentes nos desmossomos
e nos hemidesmossomos (captulo 3) fornecendo resistncia mecnica em clulas epiteliais.

CURIOSIDADE
Epidermlise Bolhosa
Mutaes em genes para queratina resultam no surgimento da doena epidermlise bolhosa, sendo carac-
terizada pelo aparecimento de bolhas na pele em decorrncia da lise (rompimento) das clulas superficiais da

captulo 5 147
 CONCEITO
Microtbulos
Os microtbulos so caracterizados por
formarem longas estruturas ocas em
forma de tubo, desempenhando funo
importante na organizao celular em
eucariotos.
148 captulo 5
epiderme. E expresso de queratinas defeituosas afeta a formao dos filamentos de
queratina tornando as clulas epiteliais susceptveis ao mais leve estresse mecnico.
Os neurofilamentos so encontrados nos neurnios, principalmente
nos axnios. A vimentina e filamentos semelhantes vimentina, como
a desmina, constituem a classe de filamentos intermedirios mais am-
plamente distribuda. A desmina comumente encontrada em clulas
musculares esquelticas, lisas e cardacas. A lmina nuclear encontra-
da nas clulas eucariotas revestindo o ncleo, contribuindo para a ma-
nuteno da forma e a resistncia do envelope nuclear.
Microtbulos
Os microtbulos so constitudos por uma unidade bsica chamada
tubulina. A tubulina um heterodmero formado pelas protenas glo-
bulares -tubulina e -tubulina (A) que se encontram unidas por liga-
es no covalentes dando origem a estruturas chamadas de protofila-
mentos. Os microtbulos so formados por treze protofilamentos. (B)
Estrutura dos microtbulos. Heterodmeros de tubulina formada pelos monme-
ros e (A). Os dmeros de tubulina se associam e estruturam um protofilamento.
Os microtbulos so constitudos por treze protofilamentos (B).
Os microtbulos citoplasmticos tm origem a partir do centrosso-
mo que uma estrutura formada por um par de centrolos mergulhados
em uma matriz amorfa chamada de matriz centrossmica.
+
+ +
stios de nucleao dos + +
microtbulos (anis de gama-tubulina) +
+ +
+
+ +
+
+
+
+
+
+ +
+ +
par de centrolos matriz centrossmica +
+ + +
+ + +
+
crescimento dos microtbulos
(A) (B) a partir dos stios de nucleao
formados por gama-tubulina
Formao de microtbulos citoplasmticos a partir do centrossomo. Par de centrolos mergulhados
na matriz centrossmica contendo vrios stios de nucleao formados por anis de -tubulina (A). Cresci-
mento dos microtbulos a partir dos anis de -tubulina em direo citoplasma (B).

Na matriz centrossmica encontrada outro tipo de tubulina chamada de -

tubulina. A unio das -tubulina permite a construo de uma estrutura em for-
ma de anel que constitui o stio de nucleao para o crescimento do microtbulo.

O anel formado por -tubulinas o stio de nucleao para a construo de novos microtbulos .

a partir do anel de -tubulinas que heterodmeros de tubulina - so

adicionados e um novo microtbulo montado. Parece haver uma orientao para a incor-
porao de novos heterodmeros de tubulinas -. O monmero -tubulina assume uma
posio oposta ao centrossomo. Desta forma, a extremidade do protofilamento prxima ao
centrossomo (e, consequentemente, junto ao anel de -tubulinas) iniciada por tubulina
e foi denominada extremidade menos () e a extremidade oposta encerrada por tubulina
foi chamada de extremidade mais (+).

Na extremidade () a incorporao e remoo de tubulinas lenta, diferentemente da extremidade (+) que

ocorre de modo mais intenso.

Essa polaridade comum a todos os protofilamentos que compe a estrutura dos

microtbulos.

CURIOSIDADE
Observando solues in vitro, contendo altas concentraes de tubulina, a incorporao de novos dmeros
de tubulina ocorreu mais rapidamente na extremidade mais (+) do que na extremidade menos () dos
microtbulos; por esse motivo, que tais extremidades foram assim batizadas. Essa caracterstica permite
que o microtbulo tenha um maior prolongamento em direo ao citoplasma, facilitando a interao com
estruturas e organelas celulares.

Montagem dos microtbulos

Ao longo do ciclo celular, rotineiramente, novos microtbulos so construdos e outros so
desfeitos. Como ocorre essa instabilidade dinmica? Para entender essa regulao deve-se
notar que o monmero de tubulina possui um stio de ligao ao GTP.

captulo 5 149
 dmero de tubulina

GTP

stio de ligao ao GTP

GTP GTP GTP

A hidrlise das molculas de GTP

crescimento do protofilamento promove mudanas conformacionais
e enfraquece as ligaes no polmero
GDP GDP
GDP

protofilamento curvado
despolimerizao
GDP GDP

GDP

GTP
Troca GDP por GTP

Montagem dos microtbulos. Heterodmeros de tubulina contendo GTP possuem maior afinidade
com outros heterodmeros, permitindo a polimerizao do microtbulo. Quando h a hidrlise de GTP em
GDP, a afinidade entre os heterodmeros diminui promovendo a despolimerizao do microtbulo. Note
que quando GDP convertido novamente em GTP, o processo reiniciado.

Os dmeros de tubulina associados ao GTP apresentam maior afinidade de ligao entre si,
contribuem para a polimerizao dos protofilamentos de tubulina e, consequentemente, para
o aumento da extenso dos microtbulos. Note que a incorporao de tubulina-GTP promove a
formao de um quepe de GTP na extremidade mais (+) do microtbulo em crescimento.

Polimerizao dos microtbulos. A adio de heterodmeros de tubulina-GTP promove a formao do

quepe de GTP permitindo o crescimento do microtbulo.

150 captulo 5
 Aps a incorporao de tubulinas ao microtbulo, o GTP pode ser hidrolisado em
GDP, originando tubulinas-GDP. Desta forma, o quepe de GTP ser mantido apenas en-
quanto houver contnua adio de novas tubulinas-GTP, quando isto deixa de ocorrer,
GTP hidrolisado em GDP. Os dmeros de tubulina agora com GDP perdem afinidade
entre si, ocasionando uma despolimerizao dos protofilamentos permitindo a dimi-
nuio do tamanho do microtbulo.

Despolimerizao dos microtbulos

Aps a hidrlise de GTP em GDP, os heterodmeros de tubulina perdem afinidade e o

microtbulo despolimerizado.

ATENO
Portanto, o balano intracelular existente entre tubulinas GTP / tubulina GDP determina o alongamento ou
encurtamento dos microtbulos celulares.

Quando microtbulos crescentes encontram estruturas celulares podem se associar a

estas e terem o tamanho estabilizado devido ligao de protenas regulatrias. Microt-
bulos estveis contribuem para uma maior organizao citoplasmtica, movimentos celu-
lares e ao transporte de macromolculas e organelas.

Protenas motoras dos microtbulos

No interior da clula h um intenso transporte de vesculas e organelas. Alguns desses mo-
vimentos ocorrem ao longo dos microtbulos e so catalisados por protenas motoras.
Existem duas famlias de protenas motoras associadas aos microtbulos:

CINESINAS DINENAS

captulo 5 151
 A famlia das cinesinas constituda por protenas que promovem transporte ao longo
da extremidade menos () em direo extremidade mais (+). A famlia das dinenas for-
mada por protenas que executam transporte no sentido contrrio, ou seja, da extremidade
mais (+) para a extremidade menos ().

Protenas motoras associadas aos microtbulos. A protena motora cinesina executa transporte de
macromolculas e organelas a partir da extremidade (-) em direo extremidade (+). A protena motora
cinesina transporta no sentido contrrio, ou seja, da extremidade (+) para a (-).

Essas protenas motoras apresentam regi-

es estruturais bem definidas. Possuem duas
cabeas globulares em uma extremidade que se
associam aos microtbulos e uma longa cauda
na outra extremidade que se liga s vesculas, or-
ganelas ou outra estrutura celular. Os domnios
globulares possuem atividade ATPase. A hidrli-
se de ATP promove mudanas conformacionais
na protena que permitem o transporte ao longo
dos microtbulos.

Transporte ao longo dos microtbulos. A figura ilus-

tra a ao da protena motora cinesina transportando
uma organela atravs do microtbulo. Note o consumo
de ATP para realizao do trabalho.

EXEMPLO
O retculo endoplasmtico apresenta uma localizao
mais dispersa na clula, tendo incio a partir da conti-
nuidade com o envelope nuclear, podendo se estender
at as proximidades da membrana plasmtica. Na mem-
brana do retculo h presena de cinesinas que se as-
sociam com os microtbulos promovendo esse padro
de posicionamento. No entanto, na membrana do com-
plexo de Golgi encontram-se dinenas que se associam
com microtbulos e contribuem para uma localizao
mais prxima ao ncleo.

152 captulo 5
 CURIOSIDADE
Microtbulos
Drogas que interferem na dinmica da
montagem e desmontagem dos micro-
tbulos perturbam o ciclo de diviso
celular. Esta caracterstica bastante
interessante quando se considera as
clulas tumorais apresentando intensa
taxa de diviso. Drogas como colchi-
cina, colcemida, vincristina e vimblasti-
na se associam s tubulinas livres no
Padro de distribuio do Retculo Endoplasmtico e do Complexo de Golgi no citoplasma celular, comprometendo a
citoplasma celular. Na membrana do retculo endoplasmtico h cinesinas que promo- incorporao das mesmas aos micro-
vem deslocamento dessa organela em direo extremidade (+) dos microtbulos, con- tbulos e, desta forma, dificultando a
tribuindo para uma maior disperso dessa organela no citoplasma celular (A). Contudo, polimerizao dos microtbulos. Em
dinenas esto presentes na membrana do complexo de Golgi, permitindo que esta orga- contrapartida, o taxol uma droga que
nela tenha uma distribuio mais localizada, prxima da extremidade (-) dos microtbulos. interage com os microtbulos estabili-
zando-os, dificultando a sada de tubu-
linas, consequentemente, a despolime-
rizao dos microtbulos.
Outros tipos de microtbulos

Microtbulos do fuso mittico, clios e flagelos

Durante a mitose que resultar na formao de duas clulas-filhas ge-

neticamente idnticas, h a necessidade da segregao dos cromosso-
mos e os microtbulos so pea chave neste contexto. Durante a prfa-
se ocorre a desorganizao e o desaparecimento do envelope nuclear e
do nuclolo. Os centrolos so duplicados e cada par inicia a migrao
para os polos da clula.
Os centrolos so estruturas que participam na organizao dos mi-
crotbulos formadores do fuso mittico e apresentam estrutura deno-
minada de 9+0 que corresponde a nove trios de microtbulos perifricos
e nenhum microtbulo central interconectados por diversas protenas.

Centrolo. Estrutura de um centrolo. Lembre que o corpsculo basal tambm

apresenta a mesma estrutura (A). Esquema de uma das nove trincas de micro-

captulo 5 153
 tbulos formadoras do centrolo (B). Corte transversal de um centrolo (C). Eletromicrografia do corte
transversal de um centrolo (D).

Esta mesma estrutura encontrada no corpsculo basal ou cinetossoma que respons-

vel pela organizao dos microtbulos formadores dos clios e flagelos presentes em alguns
tipos celulares. A tabela a seguir ilustra a comparao entre centrolos e o corpsculo basal.

COMPARAO ENTRE CENTROLOS E O CORPSCULO BASAL

Centrolos Corpsculo Basal

Estrutura 9+0. Estrutura 9+0.

Um par (um centrolo perpendicular ao outro)

em clulas que no esto em diviso. Dois Cpia nica (na base do clio ou flagelo).
pares em clulas em diviso.

Localizao prxima ao ncleo celular. Prximo membrana plasmtica.

Com matriz centrossmica.Estrutura 9+0. Sem matriz centrossmica.

A anlise da figura a seguir revela a presena do axonema que corresponde estrutura

contrtil dos clios e flagelos. O axonema constitudo por nove pares de microtbulos pe-
rifricos e dois microtbulos centrais formando uma estrutura chamada de 9+2 (C e D) co-
nectados por diversas protenas acessrias que incluem as protenas motoras dinenas (C).

Clios. Estrutura de um clio (A). Clula ciliada. Note que o clio tem origem no corpsculo basal ou cine-
tossoma (B). Corte transversal de um axonema (C). Eletromicrografia do corte transversal de um axonema.
Note a presena da protena dinena interagindo com os pares de microtbulos (D).

As dinenas participam intensamente no processo de batimento dos clios e flagelos.

Ao da dinena no batimento de clios

e flagelos. O movimento de clios e flage-
los ocorre devido atividade da dinena. A
dinena de um par se desloca ao longo do
microtbulo B do par vizinho em direo
extremidade (-), promovendo a flexo dos
dois pares de microtbulos. Este evento
ocorre com os demais pares e resulta no
batimento dos clios e flagelos.

154 captulo 5
 CURIOSIDADE
Sndrome de Kartagener
Indivduos acometidos por esta doena costumam apresentar mutaes nos genes que codificam para
dinena resultando em clios e flagelos imveis. Desta forma, clulas ciliadas do trato respiratrio deixam de
remover continuadamente bactrias e o material particulado que as alcancem tornando os indivduos mais
propensos ao desenvolvimento de infeces pulmonares. Alm disto, a ausncia de batimento dos flagelos
contribui para a esterilidade masculina.

Filamentos de actina
Os filamentos de actina foram inicialmente descritos em clulas do tecido muscular, no
entanto, so encontrados em praticamente todos os tipos de clulas. Possuem cerca de
7nm de dimetro e quando comparados com os microtbulos, os filamentos de actina so
mais flexveis, mais numerosos e geralmente, so mais extensos.

Estrutura dos filamentos de actina

So formados a partir da unio de trs ATP

monmeros
e actina-G
monmeros de actina globular (G) que
constituem um centro de nucleao
servindo de base para que novos mon-
meros de actina sejam incorporados.
Trs monmeros
De modo semelhante aos microtbu- de actina-G
associados com
los, os filamentos de actina tambm atp se unem
para formar o stio
apresentam extremidades mais (+) e ex- de nucleao.
Mais monmeros
tremidades menos (-). Cada monme- de actina-G
contendo ATP so
ro de actina possui um stio de ligao adicionados
para ATP (e no GTP, como nos micro- extremidade + do
filamento de ATP hidrolisado
tbulos). Os monmeros de actina-ATP actina. ADP + Pi.

apresentam maior afinidade de ligao

entre si, permitindo a polimerizao extremidade +

dos filamentos de actina. A hidrlise do crecimento do

filamento de actina
ATP em ADP, entretanto, desencadeia ADP
efeito contrrio. Monmeros de acti-
na-ADP possuem menor afinidade de
associao, facilitando a despolimeri-
zao destes filamentos.
Um filamento de actina F (estrutura Quando a taxa de adio de monmeros
fibrosa) constitudo por duas cadeias de actina for equivalente taxa de remoo,
o tamanho do filamento preservado.
idnticas de monmeros de actina G.
Polimerizao do filamento de actina.

captulo 5 155
 Estrutura do filamento de actina.

Outro fator que distingue os filamentos de actina e microtbulos diz respeito ao modo
de incorporao e remoo dos monmeros. Nos filamentos de actina a entrada de mon-
meros de actina-ATP acontece na extremidade mais (+) e sada dos monmeros de actina-A-
DP efetuada atravs da extremidade menos (-) em um mecanismo de rolagem.

Mecanismo de rolagem. Note que o monmero de actina-ATP incorporado a extremidade (+). Este
monmero percorre a extenso do filamento medida que monmeros de actina-ADP so perdidos na
extremidade (-) e que novos monmeros-ATP so adicionados na extremidade (+).

156 captulo 5
 ATENO
Quando a velocidade de incorporao de monmeros de actina-ATP se igualar velocidade de perda,
o tamanho do filamento de actina preservado. Qualquer mudana na taxa de incorporao e remoo
desses monmeros implica na alterao do comprimento dos filamentos.

Protenas que se ligam actina

Os filamentos de actina permitem que as clulas assumam diferentes tipos de formas e

participem de diversas funes.

Filamentos de actina em diferentes tipos celulares. (A)Microvilosidades. (B) Feixes contrteis no

citoplasma. (C) Protruses na borda anterior de uma clula em movimento. (D) Anis contrteis em
uma clula em diviso.

ATENO
Muitas so as protenas capazes de interagir com os filamentos de actina ou com os monmeros de actina
G livres no citoplasma celular, tais como as protenas timosina e a profilina que se associarem com os
monmeros de actina G livres, sequestrando-os e, consequentemente, dificultando a polimerizao dos
filamentos de actina. Outras protenas como as forminas e as ARPs (actin-related proteins), entretanto,
favorecem a incorporao de monmeros de actina e a polimerizao dos filamentos de actina.

Alm disto, h protenas responsveis pela interao e associao entre filamentos

de actina promovendo a estruturao de uma verdadeira malha de filamentos de acti-
na que influenciam o estado fsico do citosol. Quanto mais estruturados estiverem os
filamentos de actina, mais firme estar o citosol (estado gel). Quanto menor a organi-
zao do arranjo produzido pela associao dos filamentos de actina, mais livre estar
o citosol (estado sol).

captulo 5 157
 Actina e a transio entre estados gel e sol. Protenas de agregao e protenas de ligao
cruzada contribuem para o aumento da complexidade das estruturas formadas pelos filamentos de
actina e, desta forma, contribuem para o estado gel do citosol. Protenas como a cofilina e gelsolina
fragmentam os filamentos de actina, diminuem a complexidade da rede de filamentos de actina, de
modo que, o citoplasma assuma estado sol.

EXEMPLO
Uma visualizao rpida e fcil da importncia da transio entre estados gel e sol, e vice-versa, percebi-
da em clulas migratrias como os fibroblastos. Nestas clulas necessria a construo de uma estrutura
de filamentos de actina na regio anterior destas clulas, a fim de, deslocar a clula para frente. Ao mesmo
tempo, na regio posterior e cortical ocorre um desmonte dos filamentos de actina, contribuindo para a
transio do citosol para o estado sol facilitando o deslocamento celular.

158 captulo 5
Actina e o movimento celular. A polimerizao dos filamentos de actina na regio anterior impulsiona
a membrana para frente (protuso). Na regio posterior e cortical ocorre um desmonte dos filamentos
de actina, contribuindo para a transio do citosol para o estado sol facilitando o deslocamento celular. A
contrao exercida pela miosina tambm contribui para o movimento.

Contrao muscular
Correr, nadar, jogar bola e tantas outras atividades do nosso dia a dia necessitam de con-
trao da musculatura.

Mas como isso acontece?

Quem so os personagens que participam desse processo?

As fibras musculares so clulas gigantes formadas pela unio de vrias outras meno-
res, originando clulas polinucleadas chamadas de sinccios.

Clula muscular. O cito-

plasma das fibras muscula-
res repleto de miofibrilas.
Cada miofibrila composta
por vrios sarcmeros ali-
nhados lado a lado.

captulo 5 159
 Os vrios ncleos remanescentes das clulas menores esto localizados logo abaixo da
membrana plasmtica do sinccio. O citoplasma das fibras musculares repleto de longas
estruturas lineares chamadas de miofibrilas.

CONCEITO
Miofibrilas
As miofibrilas so constitudas por vrios sarcmeros dispostos lado a lado.

Sarcmeros
Os sarcmeros so formados por filamentos de actina e miosina paralelos e parcialmente sobrepostos
que deslizam uns sobre os outros durante a contrao muscular.

As caudas das miosinas II se unem para formarem um filamento bipolar com os dom-
nios globulares expostos. atravs dos domnios globulares ATPase que h interao entre
os filamentos de miosina e os filamentos de actina durante a contrao.

A contrao muscular disparada pelo aumento de Ca+2 citoslico

Para que a contrao da musculatura esqueltica ocorra necessrio inicialmente que as

terminaes nervosas intimamente associadas musculatura liberem o transmissor acetil-
colina. A acetilcolina se liga a receptores presentes na membrana das clulas musculares.
Tais receptores so canais inicos que permitem a passagem de ons positivos, principal-
mente Na+ e K+. Desta forma, obedecendo ao gradiente de concentrao, h um influxo de
ons Na+ que promove a despolarizao da membrana plasmtica das clulas musculares.
A despolarizao perpetuada ao longo da membrana atingindo estruturas chamadas de

160 captulo 5
tbulos T que propagam a despolarizao em direo ao retculo sarco- CONCEITO
plasmtico (variao do retculo endoplasmtico nas clulas muscula-
res) que um local de armazenamento de ons Ca+2. A despolarizao da Tropomiosina
membrana do retculo sarcoplasmtico promove a abertura de canais A tropomiosina uma longa protena
inicos para Ca+2 que invadem o citosol das clulas musculares entran- em forma de basto que, no msculo
do em contato com as miofibrilas. em repouso, capaz de ocupar o stio
de ligao entre a cabea da miosina e
actina. Associada tropomiosina h um
complexo proteico formado pelas prote-
nas troponinas I, T e C. A troponina I
inibe o deslocamento da tropomiosina.
O complexo das troponinas mantido
unido graas ao da troponina T. No
msculo em contrao, h uma eleva-
o da concentrao de ons Ca+2 cito-
plasmtico que se ligam troponina C.
A ligao de Ca+2 ativa a troponina C
que inibe a atividade da troponina I per-
mitindo o deslocamento da tropomiosi-
na e, consequentemente, a liberao do
stio de ligao entre a cabea da mio-
sina e actina.

Tbulos T e o retculo sarcoplasmtico envolvem as miofibrilas e, desta forma, quan-

do a despolarizao alcana a membrana do retculo sarcoplasmtico h liberao
de ons de Ca+2 que entram em contato com as miofibrilas desencadeando o pro-
cesso de contrao muscular.

Protena tropomiosina e o complexo

proteico troponina I, troponina T, troponina C

Uma anlise mais detalhada dos sarcmeros das miofibrilas revela a

existncia de protenas dispostas ao longo dos filamentos de actina.

Filamento de actina e protenas associadas. Protena tropomiosina disposta ao

longo do filamento de actina ocupando o stio de ligao com a miosina e o comple-
xo de troponinas que participa na regulao da contrao muscular.

captulo 5 161
 A contrao muscular necessita de energia (ATP)

Na contrao muscular, a miosina se desloca ao longo do filamento de actina atravs de

ciclos sucessivos de ligao, desligamento e nova ligao.
Em tecidos musculares a miosina encontra-se ligada actina.

Quando a contrao iniciada, este estado rapidamente modificado pela presena de

ATP. O ATP se associa a um stio localizado no domnio globular da miosina, promovendo
uma mudana conformacional que resulta na separao de ambas.

A atividade ATPase do domnio globular da miosina, promove a hidrlise do ATP

em ADP e Pi, ocasionando uma drstica mudana estrutural da cabea da miosina que
desloca-se ao longo do filamento de actina.

162 captulo 5
 A ligao da miosina em um novo stio da actina ocorre concomitantemente com a li-
berao de Pi.

A liberao de Pi resulta em uma nova mudana conformacional da miosina que retor-

na para a estrutura inicial ao mesmo tempo em que ADP liberado.

Note que a miosina encontra-se agora, ligada a um novo local do filamento de actina e
que ao retornar ao formato inicial, a miosina traciona o filamento de actina. Este ciclo pode
ser repetido at cinco vezes por segundo, promovendo deslizamento entre os filamentos de
miosina e actina e, desta forma, a contrao muscular.

CURIOSIDADE
O rigor mortis (rigor cadavrico) ocorre devido ao cessamento da produo de ATP. Na ausncia de ATP, a
miosina continua unida actina exercendo ainda, algum nvel de trao, justificando, o rigor da musculatura
aps a morte.

captulo 5 163
 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
ALBERTS, B. et al. Fundamentos da biologia celular. 3ed. Porto Alegre: Artmed. 2011.
ALBERTS, B., BRAY, D., LEWIS J. et al. Molecular Biology of the Cell. 5rd ed. 2007.
ALBERTS, B., BRAY, D., LEWIS, J. et al. Molecular Biology of the Cell. 3rd ed. 1994.
BOY, R., & SCHWART, I.V.D. As doenas lisossmicas e tratamento das mucopolissacaridoses. In: Revista Hospital
Universitrio Pedro Ernesto. v. 10 (Supl.2). 2011.
CHANDAR, N. & VISELLI, S. Biologia celular e molecular ilustrada. 1 ed. Porto Alegre: Artmed, 2011.
COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. A clula uma abordagem molecular. 3 ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.
DE ROBERTS, E. & Hib J. 2006 Bases da Biologia Celular e Molecular. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2007.
PAUL T. Matsudaira, et al. Biologia celular e molecular. 5 ed. Porto Alegre: Artmed, 2005.
XIAOFENG,Shen, et al. A cardiolipina o alvo da cardiotoxicidade dos anestsicos. In: Rev. Bras. Anestesiol. Artigo de
reviso. 60: 4: 2010. p. 445-454.

IMAGENS DO CAPTULO
As figuras utilizadas foram extradas das seguintes obras e/ou ilustradas po Cludio Sarmento:
CHANDAR, Nalini e VISELI, Susan. Biologia Celular e Molecular Ilustrada. 1 ed. Porto Alegre Artmed.
ALBERTS, Bruces., et al. Fundamentos da Biologia Celular. 3 ed. Porto Alegre: Artmed, s/d.
ALBERTS, Bruce; BRAY, Dennis; LEWIS, Julian; RAFF, Martin; ROBERTS Keith; and WATSON, James D. Molecular
Biology of the Cell. 3rd edition.
ALBERTS, Bruce; BRAY, Dennis; LEWIS, Julian; RAFF, Martin; ROBERTS Keith; and WATSON, James D. Molecular
Biology of the Cell. 5rd edition.
DE ROBERTS, Eduardo e HIB, Jos. Bases da Biologia Celular e Molecular. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, s/d.

164 captulo 5
16
Diferenciao celular,
potencialidade e a
biologia das clulas-
tronco

victor tlio ribeiro

de resende
6 CONCEITO
Diferenciao celular
O processo de diferenciao celular
um fenmeno induzido por fatores in-
trnsecos e extrnsecos da clula pre-
cursora. Isso significa que tanto carac-
tersticas elementares de dentro da
clula quanto elementos do ambiente
em que a clula se localiza, provocam
o processo de diferenciao. Esses
elementos so a causa, obrigatoria-
mente, da modificao no controle de
expresso gnica da clula precursora
at que ela se torne uma clula termi-
nalmente diferenciada.
CONCEITO
Clula- tronco
As caractersticas da clula-tronco esto
relacionadas capacidade de proliferar
dando origem a duas clulas-filhas distin-
tas, sendo uma a cpia idntica da clula-
me e a outra, uma clula precursora com
potencial para se diferenciar em um ou
mais tipos celulares. Veremos tais ques-
tes de forma aprofundada mais adiante.
166 captulo 6
Diferenciao celular, potencialidade
e a biologia das clulas-tronco
A evoluo das espcies, ao longo de milhares de geraes, permitiu
que organismos simples, unicelulares, se tornassem seres compos-
tos por um nmero elevado de clulas, ou seja, serem multicelulares.
Isso, em decorrncia principalmente dos desafios e modificaes
oferecidas pela superfcie e oceanos do planeta Terra. O conceito da
sopa primordial foi visto no Captulo 1.
ATENO
Juntamente com o surgimento desses organismos multicelulares surgiram, para a
formao de seres complexos e funcionais, tipos celulares distintos com caractersti-
cas morfolgicas e fisiolgicas especficas para que, uma vez agrupadas, pudessem
exercer seu papel biolgico como um rgo ou tecido.
Desta forma, a partir de uma clula precursora primordial prove-
niente de um brotamento ou aps fecundao, ocorre intensa prolifera-
o celular e o processo de diferenciao celular, o qual permite a espe-
cializao celular.
REFLEXO
O avano do ganho de conhecimentos sobre a Biologia celular e molecular permitiu a
caracterizao de muitas molculas e seus receptores, fatores de transcrio, sequncias
especificas de genes e protenas que determinam o potencial de diferenciao de uma
clula precursora. Essa clula fundamental recebe, dependendo do cumprimento de algu-
mas caractersticas relativamente simples, o nome de clula- tronco ou clula primordial.
Neste captulo, abordaremos aspectos importantes da Biologia celu-
lar, que esto relacionados ao fentipo final de uma clula, desde o seu
surgimento a partir de uma clula-tronco at seu destino final como uma
clula somtica tal como, um neurnio, um cardiomicito, um fibroblas-
to, um hepatcito, ou qualquer outra clula terminalmente diferenciada.
Diferenciao celular: especializao e
diversidade
Bases fundamentais da diferenciao celular
Durante a formao de um organismo multicelular complexo ocorrem basicamente quatro
mecanismos universais do desenvolvimento animal:

A PROLIFERAO CELULAR

A ESPECIALIZAO CELULAR

A INTERAO ENTRE CLULAS

O MOVIMENTO CELULAR (MIGRAO CELULAR)

Conosco, seres humanos, acontece exatamente da mesma maneira. Seguiremos, nesta par-
te, dando nfase ao segundo processo, que sabidamente chamado de diferenciao celular.

ATENO
A partir da proliferao, surge o nmero ideal de clulas precursoras, dentre as quais, por influncia do
meio ou por caractersticas intrnsecas da prpria clula, algumas se tornaro especializadas. A partir
dessa especializao os dois mecanismos seguintes se tornam viveis (interao e movimentao celular),
permitindo a alocao desta clula terminalmente diferenciada na regio adequada, para que o seu papel
biolgico possa ser exercido.

Qualquer alterao que comprometa o processo de diferenciao celular tem como conse-
quncia a morte celular e uma nova tentativa ou compensao do processo de diferenciao,
para que a estrutura final possa ser formada adequadamente, seja ela um rgo ou tecido.
Para que uma clula precursora se torne uma clula terminalmente diferenciada pre-
ciso que novas sequncias do DNA sejam lidas e o produto desses genes, ou seja, novas
protenas, sejam expressas. Boa parte dessas protenas formaro elementos estruturais
que mudam a estrutura da clula. Sendo assim, a composio celular de microtbulos, fila-
mentos intermedirios e filamentos de actina modificado, medida que novas unidades
proteicas so adicionadas. Com essas mudanas, a morfologia da clula se altera.

EXEMPLO
Imaginemos uma clula precursora arredondada assumindo uma morfologia complexa como a de um
neurnio que contm um corpo celular, axnios e dendritos.

A modificao no padro de expresso de genes de uma clula, durante o processo de di-

ferenciao, envolve grandes alteraes no padro fisiolgico dessas unidades. O produto
da leitura desses novos genes tambm fornece clula novas protenas que sero direcio-
nadas para a membrana plasmtica ou ficaro contidas no citoplasma. Alm disso, prote-
nas que so enzimas, com a capacidade de catalisar processos metablicos elementares,
viabilizam processos metablicos especficos do fentipo o qual a clula se tornar.
Outra parte dessas novas protenas, quando adsorvidas pela membrana plasmtica, forma
um grupo importante de elementos chamados de protenas integrais de membrana. Dentre

captulo 6 167
 esse grupo de protenas, existem os receptores, que basicamente se dividem em trs subpopu-
laes de membrana plasmtica, os receptores acoplados protena G, os receptores/canais i-
nicos e os receptores do tipo tirosina cinase (como foi visto nos captulos anteriores). Cada um
desses receptores se comporta de maneira diferente quando ativados por um ligante. Quando
esse elemento externo chamado ligante se associa ao receptor especfico, ativa o receptor que,
por sua vez, se acopla a uma protena G (excitatria ou inibitria) presente na face interna da
membrana plasmtica. Essa ligao permite ento: a abertura de um canal inico, a ativao
de uma via de sinalizao ou a modulao da atividade de uma enzima. Os receptores do tipo
canal inico por sua vez, ao serem ativados por ligante, possuem um poro na sua estrutura que
permite a passagem de um on especfico e assim h uma alterao fisiolgica na clula.
J o receptor do tipo tirosina cinase possui, no seu domnio intracelular, uma sequncia
de aminocidos que constituem uma enzima com capacidade, geralmente, de fosforilar
stios especficos de elementos proteicos contidos no citoplasma celular.

CURIOSIDADE
Existe uma variao do receptor do tipo tirosina cinase que denominado pseudo-tirosina cinase do
qual a enzima no faz parte da protena que constitui o receptor, mas se associa a ele quando ocorre a
ativao por um ligante.

Existem outras protenas direcionadas membrana plasmtica que atuam como canais
inicos e permitem o fluxo de ons de maneira especifica na clula terminalmente diferen-
ciada. Alm disso, outras protenas recm-sintetizadas devido a diferenciao, podem agir
na membrana plasmtica como um elemento regulatrio da fluidez da membrana.
Parte desses novos elementos produzidos a partir da diferenciao celular pode ser
direcionada ao meio extracelular, isto , eles so exportados atravs de secreo celular.

EXEMPLO
A exportao atravs de secreo celular ocorre, na maioria das situaes, atravs de vesculas. Muitos desses
elementos so fatores solveis com a capacidade de se ligar a componentes da matriz extracelular (MEC) ou
formarem propriamente a MEC. Dentre os elementos produzidos pela clula diferenciada que compem a MEC
destacam-se o colgeno, a laminina, a fibronectina e unidades de proteoglicanos ou glicosaminoglicanos.

Outra parte do produto do novo padro de expresso gnica constituda por elemen-
tos distintos e solveis no citoplasma que, quando alinhados, formam as diversas vias de
sinalizao intracelular.

ATENO
Essas vias de sinalizao so ativadas no sentido da membrana plasmtica para o ncleo celular quando
um ligante fora da clula se associa a um receptor especfico, dando incio ao processo. Em seguida, atra-
vs de mecanismos de fosforilao um elemento ativa o seguinte e assim se obtm o que chamado de
cascata de sinalizao.

168 captulo 6
 Uma clula ao se diferenciar adquire diversos elementos que se organizam formando
as inmeras vias de sinalizao existentes em uma clula madura. De maneira geral, cada
via de sinalizao exerce um efeito especfico sobre a clula podendo modular funes no
citoplasma, no ncleo celular e, em alguns casos, na prpria membrana plasmtica, na
qual a via de sinalizao foi ativada.

EXEMPLO
Dentre as vias de sinalizao bem elucidadas destacam-se: a via de PI3-cinase (phosphatidil insitol-3
cinase) que geralmente induz a sobrevivncia celular; a via das MAPK cinase (protena cinase ativada por
mitgeno), que geralmente est associada progresso de ciclo celular, ou seja, proliferao celular;
a via de mTor, que pode estar associada ao crescimento celular e a via de Jun cinase que, muitas vezes,
quando ativada, leva morte celular programada, conhecida como apoptose.

A alterao nas caractersticas de uma clula, durante o processo de diferenciao, pas-

sa tambm pela modificao no perfil de acares e lipdeos. Estes, por sua vez, tm um
padro de produo alterado medida que enzimas especficas de sntese ou degradao
dessas molculas so produzidas com alterao no padro de expresso gnica. Assim, os
padres de glicosilao e formao de glicoconjugados, a sntese de lipdeos adicionados
membrana plasmtica, bem como a formao de glicolipdeos contribuem para a mo-
dificao da clula com a diferenciao celular. Todas as caractersticas descritas acima
constituem o processo de diferenciao celular.
Boa parte dos processos iniciais de diferenciao celular ocorre durante o desenvolvimen-
to embrionrio, no qual as estruturas do organismo multicelular ainda so rudimentares.

COMENTRIO
A seguir, veremos como uma clula precursora perceberia as alteraes no meio externo e como isso
levaria a diferenciao para o fentipo correto. Alm disso, estudaremos qual a natureza dos elementos
capazes de produzir tamanha transformao, to importante para a progresso do desenvolvimento em-
brionrio ou para a manuteno do nmero adequado de clulas que compe um tecido adulto.
Daremos nfase a esses aspectos no prximo tpico.

Fatores intrnsecos e extrnsecos induzem a diferenciao celular

O que faz uma clula precursora se transformar em uma clula terminalmente

diferenciada?

Sinais atravs do contato clula-clula, bem como fatores solveis que contm receptores
especficos na clula precursora induzem a diferenciao terminal. Ou seja, a clula assume
o seu fentipo definitivo em um microambiente tecidual.

captulo 6 169
 Devemos nos perguntar tambm, o que faz essa clula se transformar, por exemplo, em
um fibroblasto em vez de se transformar em um neurnio? Certamente, o ambiente em
que essa clula se encontra muito importante para que esses padres se definam. Mas
existem tambm caractersticas intrnsecas, de um grupo de clulas precursoras que tam-
bm determinam um caminho natural de
diferenciao o qual essa clula pode seguir
Sem que haja a influncia
at a sua diferenciao terminal. do meio externo uma
H, no programa gentico, uma combi- clula precursora ter um
nao de fatores que geram um resultado fentipo diferenciado,
final. O ambiente influencia a diferenciao
que segue um programa
atravs da sinalizao por pequenas molcu-
las, geralmente pequenos peptdeos, chama-
gentico preestabelecido.
dos de fatores de transformao, que se ligam a um receptor especfico. Esse receptor ativado
aciona uma via de sinalizao que direciona uma mensagem para o ncleo celular. Uma vez
sinalizado, o ncleo celular ativa elementos chamados de fatores de transcrio. Como bem
diz o nome, esses fatores, por sua vez, vo permitir a transcrio de sequncias especificas
de DNA, os chamados genes, cujas mensagens iro codificar sinais em forma de pequenos
peptdeos capazes de induzir leitura ou represso de outros genes. Um mesmo fator de trans-
crio induzido em clulas precursoras diferentes ou em estgios diferentes de diferenciao
da mesma clula, podem controlar a "desrepresso" ou represso de genes diferentes.

Fonte: adaptada de ALBERTS et al. Molecular Biology of the Cell. New York, Garland Science, 2007

Como o DNA regulatrio define o sucesso do padro de expresso gnica durante o desenvolvimento.
Figura ilustrativa demonstrando como o produto de um gene regulatrio pode modular a expresso gnica
de forma distinta em dois indivduos diferentes. Repare que a protena regulatria, representada pelas
bolinhas cinzas, se associa a stios distintos nos indivduos A e B.

Isso certamente reflete uma estratgia da natureza para que, a partir de um mesmo ele-
mento possam ocorrer diferentes fenmenos moduladores sobre uma sequncia de nu-
cleotdeos do DNA. Acontece que, mesmo no havendo a presena de um fator indutor,
capaz de ativar um receptor que induza a diferenciao de uma clula precursora para um
fentipo A, haver a diferenciao natural dessa clula precursora para um fentipo B. Isso
devido a caractersticas intrnsecas do programa nuclear da clula precursora.

170 captulo 6
 ATENO
O fator indutor pode ser inativado por outro elemento chamado de fator inibidor. Uma vez bloqueado, o
fator indutor impedido de se ligar da forma correta ao seu receptor e induzir a diferenciao para o
fentipo A. Consequentemente, a clula precursora dar origem ao fentipo B, seguindo seu programa
celular intrnseco, independente do sinal externo. Corrigindo uma ideia quase intuitiva, em vez de o fator de
transformao A conduzir a diferenciao para o fentipo A e o fator de transformao B conduzir a dife-
renciao para o fentipo B correto imaginar que apenas o bloqueio ou inativao do fator A suficiente
para induzir o fentipo B.

Assim, podemos concluir que, existe um padro de diferenciao intrnseco dessa c-

lula precursora, independente de sinais do meio externo. Um termo do ingls comumente
utilizado para definir essa caracterstica default. Nada mais do que um padro. Isso nos
leva a imaginar que para a diversidade de tipos celulares existentes em organismos mul-
ticelulares, deva existir um nmero expressivo de clulas precursoras, e isso totalmente
correto. Desta forma, h um controle refinado ao longo do desenvolvimento embrionrio
sobre a gerao da diversidade celular. Este aspecto ser bem esclarecido no tpico sobre a
biologia das clulas-tronco e a gerao de clulas precursoras.
Se imaginarmos os estgios bem iniciais do desenvolvimento embrionrio, logo nos
perguntaremos:

Como um sistema de sinalizao to robusto poderia ocorrer entre clulas em n-

mero to reduzido e ainda em um estgio to rudimentar?

Na verdade, esse um sistema se sinalizao dependente do contato clula-clula, o que

relativamente simples se compararmos a secreo de morfgenos, sinalizao atravs
de uma sinapse ou um mecanismo endcrino. E ele se propem apenas a reprimir o curso
natural de uma clula precursora, que a diferenciao. No podemos esquecer que, na au-
sncia de sinais indutores, sejam eles quais forem, as clulas precursoras tm um programa
intrnseco de diferenciao pr-determinado.

Para esclarecer este questionamento dois aspectos devem ser mencionados:

A capacidade secretria de clulas nos estgios iniciais do desenvol-

1 vimento, isto , durante as clivagens, muito reduzida ou inexistente.

A sinalizao entre clulas ocorre por contato clula-clula, de forma

que, tanto o ligante como o receptor esto ancorados membrana
2 plasmtica. Atravs do contato clula-clula ocorre um fenmeno
chamado de inibio lateral.

captulo 6 171
 Efeito inibitrio lateral
Figura ilustrativa demonstrando, em trs estgios distintos, o efeito inibitrio exercido por sinais existentes
na superfcie de clulas indiferenciadas (estgio 1). medida que esse efeito se torna mais intenso, em
subpopulaes celulares, inicia-se a diferenciao celular da populao inibidora em verde escuro (estgio
2). Em seguida, ocorre a diferenciao das clulas que perdem a capacidade inibitria (estgio 3). Note a
mudana de cores entre os estgios, o que representa a diferenciao em tipos celulares distintos.

Este fenmeno consiste na interao de um ligante com o seu receptor, sendo que
ambos esto presentes na superfcie de cada uma das clulas. Essa interao mantm
as clulas no seu estado indiferenciado, em decorrncia da represso de genes que
promovem diferenciao celular. Em um dado momento, com a progresso do desen-
volvimento embrionrio, uma das clulas passa a expressar uma quantidade maior do
ligante, passando a exercer um efeito inibitrio mais intenso sobre a clula vizinha.
Ao mesmo tempo, essa mesma clula se torna resistente ao efeito inibitrio induzido
pela clula vizinha, medida que o seu receptor perde a sensibilidade ao ligante. O
resultado dessa mudana que cada uma das clulas, que inicialmente eram iguais, se
diferenciam em fentipos distintos.
Com a progresso do desenvolvimento embrionrio e o surgimento de uma matriz ex-
tracelular rudimentar, as clulas se tornam mais amadurecidas e adquirem a capacidade
de secretar pequenas molculas que se concentram no meio externo formando um gra-
diente de concentrao.

ATENO
Estas molculas agem sobre as clulas vizinhas e esta atividade chamada de efeito parcrino.

Algumas destas molculas tm a capacidade de induzir a diferenciao das clulas vizi-

nha, desde que elas tenham o receptor para essa molcula que chamada de morfgeno.
Uma molcula secretada por uma clula, forma um concentrado maior em regies mais
prximas da fonte do que a algumas clulas de distncia. Essa diferena de concentrao
percebida pelas clulas da vizinhana e esse gradiente faz com que o morfgeno seja um
indutor de diferenciao celular, desde que haja uma concentrao mnima suficiente para
induzir o fenmeno. Em suma, variaes de concentrao tambm so importantes para
definir se haver diferenciao celular para o tipo celular A, B ou C de acordo com o poten-
cial de sensibilizao da clula precursora.

172 captulo 6
Figura 3 Adaptada de: Molecular Biology of the Cell; Alberts et al., 2007 Garland Science, New York
ALBERTS et al. Molecular Biology of the Cell. New York, Garland Science, 2007.
O efeito parcrino e a variao de concentrao do morfgeno.
A- Figura ilustrativa demonstrando o efeito do sinal indutor produzido por uma fonte (clulas grafite) e agindo
sobre clulas precursoras (clulas cinza-escuro) determinando o destino final de diferenciao das clulas que
esto prximas da fonte (clulas cinza-claro). As setas horizontais indicam o espectro de ao do sinal indutor.
B- Figura ilustrativa autoexplicativa sobre o gradiente de distribuio do fator indutor (primeiro e segundo retngu-
los) e inibitrio (terceiro retngulo), bem como o perfil resultante de atividade do fator indutor (quarto retngulo).

Recentemente, foi demonstrado que algumas molculas com papis biolgicos bem
elucidados, fora do contexto de diferenciao celular, podem se comportar como molculas
indutoras de diferenciao celular em um perodo especfico da formao de um rgo ou
tecido. Isso demonstra novos papis biolgicos para molculas j caracterizadas h algumas
dcadas. A comunicao entre clulas pode ocorrer de quatro formas bsicas, sendo elas:

O contato clula-clula demonstrado no efeito de inibio lateral;

A comunicao parcrina uma molcula secretada por uma clula exerce seu efeito sobre as clulas
vizinhas, como demonstrado no exemplo sobre o efeito do gradiente de concentrao de uma molcula;

A comunicao atravs de um hormnio no qual uma molcula secretada por um grupo de clulas,
obrigatoriamente, cai na corrente sangunea e exerce seu efeito sobre um grupo de clulas pertencen-
tes a outro rgo e tecido;

Sinalizao atravs de um neurotransmissor.

captulo 6 173
 Este ltimo exemplo ocorre exclusivamente no neurnio, cuja projeo do corpo celu-
lar, chamado de axnio, libera esta molcula dentro de uma regio muito restrita chamada
de fenda sinptica e reconhecida por um receptor presente principalmente na superfcie
de outro neurnio.

ATENO
Em perodos tardios do desenvolvimento embrionrio, quando hormnios e neurotransmissores j so pro-
duzidos, h induo diferenciao de clulas precursoras por esses elementos.

EXEMPLO
A dopamina, um neurotransmissor produzido por um grupo especfico de neurnios cujos axnios esto
presentes, na medula espinhal, ainda em formao, induz a diferenciao de clulas precursores em neur-
nios da medula espinhal. De maneira semelhante, o paratormnio secretado pela glndula paratireoide
pode induzir a diferenciao de clulas precursoras da medula ssea (moncitos) em osteoclastos.

Isso demonstra que a natureza tende a otimizar seus sistemas biolgicos, agregando
funes distintas mesma molcula, tanto durante o desenvolvimento embrionrio quan-
to na fase adulta de um organismo.

A biologia das clulas-tronco

Definies e caractersticas bsicas

Muito tem se falado sobre clulas-tronco, nos ltimos anos, principalmente sobre o
potencial dessas clulas em terapias celulares voltadas para a medicina regenerativa.
Houve de fato um grande avano, nos ltimos 15 anos, a respeito da utilizao dessas
clulas para repor populaes celulares comprometidas em decorrncia de uma do-
ena ou uma leso. Muitos grupos de pesquisa acreditam que os tratamentos base
de clulas-tronco abriram uma nova era, no tratamento das doenas, se comparado a
outros perodos da Histria como a descoberta dos antibiticos ou o desenvolvimento
da Medicina Nuclear.

ATENO
As clulas-tronco tm o seu devido lugar dentro dos sistemas biolgicos multicelulares, assim como qual-
quer outro tipo celular. muito importante deixar claro que, as clulas-tronco no so uma inveno feita a
partir das ltimas dcadas, com os avanos da Biotecnologia. Estas clulas foram caracterizadas segundo
a sua capacidade de dar origem desde todas as clulas de um organismo (alta potencialidade) at um
pequeno grupo de clulas de um rgo ou tecido (baixa potencialidade).

174 captulo 6
 COMENTRIO
Um grande nmero de pesquisadores vale-se da potencialidade das clulas-tronco, isto , da possibilidade
de conduzir a diferenciao de acordo com a necessidade apresentada em um modelo experimental de
laboratrio ou frente a uma doena ou leso em uma pesquisa clnica.

A clula-tronco, por definio, uma clula com capacidade de se autorrenovar atravs

de um processo chamado de diviso assimtrica. Para entender o que diviso assimtrica
podemos compar-la com a diviso simtrica, onde uma clula sofre mitose dando origem
a duas clulas idnticas. Na diviso assimtrica, a clula-me d origem a duas clulas di-
ferentes. Durante diviso de uma clula-tronco, ocorre a formao de uma cpia idntica
clula-me e a outra clula que chamada de amplificadora transitria. Desta forma, uma
clula-tronco tem a capacidade de sofrer autorrenovao para que a populao de clulas-
tronco seja preservada, durante o desenvolvimento embrionrio, durante o crescimento
ps-natal e mesmo durante a fase adulta. Observaes experimentais com culturas de c-
lulas-tronco, utilizando uma estratgia de reconhecimento do DNA recm-sintetizado, de-
monstra que, durante o processo de autorrenovao de uma clula-tronco, o DNA da clula-
me integralmente transferido para a clula-filha que a sua cpia idntica. Sendo assim,
a clula amplificadora transitria contm, no apenas 50% de DNA novo, como ocorre em
clulas derivadas de uma diviso simtrica, mas sim, um DNA 100% novo.

Clulas-tronco fazem autorrenovao por diviso assimtrica e conservam seu DNA.

A- Figura ilustrativa demonstrando o processo de autorrenovao que ocorre em clula-tronco, a partir de
uma diviso assimtrica, onde uma clula-filha a cpia idntica da clula-me e a outra clula-filha uma
clula precursora (clula amplificadora transitria) com potencial para se tornar uma clula diferenciada.
B- Esquema da organizao das cromtides contendo o DNA original da clula-me (cinza-claro, clula-
tronco original) durante a diviso celular na qual h o pareamento em apenas um polo do fuso mittico.

captulo 6 175
 Este fenmeno ocorre porque as cromtides do ncleo de uma clula-tronco so imor-
talizadas e se alinham totalmente apenas de um lado do fuso mittico, durante a fase de
mitose (M) do ciclo celular. Este mecanismo uma estratgia muito importante da natu-
reza para minimizar ao mximo a possibilidade de mutaes que modifiquem definitiva-
mente o genoma de uma populao de clulas. Isso porque, a clula precursora fundamen-
tal (a clula-tronco) sempre conservar o genoma ancestral.
A clula amplificadora transitria, por definio, a clula-filha de uma clula-tronco,
que possui alta capacidade proliferativa e que pode dar origem s clulas precursoras com-
prometidas com o fentipo celular de um tecido especfico. Seja ele tecido embrionrio,
muscular, nervoso, heptico ou epitelial, dentre todos os demais que do suporte ao de-
senvolvimento embrionrio ou que formam um indivduo adulto. Isso significa que uma
clula-tronco, por mais que tenha uma taxa de proliferao lenta (isto , progresso lenta
de ciclo celular), a medida que ela sofre autorrenovao, um nmero exponencialmente
maior de clulas precursoras formado. O nmero exato de clulas precursoras depende,
diretamente, da demanda que um tecido tenha em um dado momento da sua formao ou
da renovao tecidual na fase adulta.

EXEMPLO
O fgado de um rato menor que o de um humano, apesar de ambos serem rgos que contm hepatci-
tos com uma fisiologia muito semelhante. Acontece que o nmero de divises que uma clula amplifica-
dora transitria sofre expressivamente maior em humanos, resultando em um nmero maior de clulas
precursoras o que, consequentemente, importa em um nmero muito maior de hepatcitos do que o fgado
do rato. Porm, por mais trivial que parea, importante frisar que o hepatcito de um rato tem o mesmo
tamanho que o hepatcito de um ser humano ou de um elefante. A diferena no tamanho dos rgos est
no nmero de clulas que compe cada um deles.

A clula amplificadora transitria d origem s clulas precursoras que por consequn-

cia vo se tornar uma clula terminalmente diferenciada. Este processo de transformao
ocorre por diferenciao celular e envolve todos os mecanismos descritos no tpico an-
terior. No momento em que clulas-tronco se diferenciaram em clulas precursoras, dois
fatores indicam quais fentipos surgem.

Potencialidade da clula-tronco quanto maior for a potencialidade de uma

1 clula-tronco maior o nmero de tipos (fentipos) celulares gerados.

Isso j abre um precedente para imaginarmos que existem tipos diferentes de clulas-tron-
co, o que ser intensamente abordado mais adiante.

Ambiente que a clula precursora se encontra cada ambiente fornece uma

2 composio de fatores que direciona a diferenciao para tipos celulares
distintos, como descrito anteriormente.

176 captulo 6
 Dentro deste contexto, um aspecto importante sobre a conservao CONCEITO
de clulas-tronco a capacidade de uma porcentagem pequena das c-
lulas de um tecido (em torno de 0,1 a 0,001% dependendo do rgo ou Gametognese
tecido) de se manterem como clulas-tronco em uma regio muito bem Formao do vulo e do espermato-
definida do tecido. Essa habilidade permite que, o nmero de amplifi- zoide, ambos com carga cromossomal
cadores transitrios e consequentemente clulas precursoras, sejam ge- reduzida metade (clulas haploides)
rados de acordo com a necessidade do tecido adulto de renovar clulas
que naturalmente morrem aps cumprirem o seu papel biolgico. Isso
sugere uma relao direta entre a presena de clula-tronco e a capaci- CONCEITO
dade de renovao celular de um rgo ou tecido.
Zigoto
A potencialidade das clulas-tronco: totipotncia, pluripotn- Clula primordial que potencialmente
tem a capacidade de formar um indiv-
cia, multipotncia
duo. Isso no apenas pela capacidade
de dar origem a todas as clulas desse
Um dos fenmenos mais espetaculares da Biologia Celular, desde que organismo, mas tambm pela capacida-
organismos multicelulares complexos passaram a habitar a superfcie de de gerar clulas que formam estru-
da Terra, a capacidade de uma clula fundamental formar trilhes de turas que do o suporte correto para o
clulas com mais de cem fentipos distintos. E esses tipos celulares ain- desenvolvimento embrionrio.
da so capazes de se organizar perfeitamente em grupos capazes de for-
mar rgos e sistemas independentes que operam em perfeita sincronia
com outros rgos e tecidos do mesmo organismo.

REFLEXO
A biologia das clulas-tronco teve um papel fundamental na evoluo das esp-
cies complexas. Tal papel existe desde organismos multicelulares extremamente
simples como os porferos, at seres extremamente complexos como os verte-
brados superiores. Naturalmente, o nmero de clulas derivadas de uma clula-
tronco de porferos, d origem a um nmero infinitamente reduzido, se compa-
rado clula-tronco primordial de um vertebrado superior. Assim, o conceito de
potencialidade est diretamente relacionado ao nmero de clulas que podem
se originar a partir do mesmo precursor comum. Isso nos permite imaginar que o
nmero de etapas de diferenciao para que uma muda, um ovo ou zigoto se tor-
ne uma clula terminalmente diferenciada varie de acordo com a complexidade
do organismo multicelular que est sendo analisado.

Para entendermos com clareza os diferentes tipos de clulas-tronco e

sua potencialidade continuaremos o enfoque no desenvolvimento embrio-
nrio e fase adulta de mamferos. Essa sugesto se deve, pois, os melhores
exemplos didticos so encontrados analisando espcies dessa classe. A
gerao da primeira clula-tronco de um mamfero se d atravs da fecun-
dao, antes disto, ocorre a gametognese em espcies que so frteis.
A fecundao permite a soma dessas cargas cromossomais atravs
da fuso dos pr-ncleos, dando origem ao zigoto.

captulo 6 177
 Essas clulas formam os anexos embrionrios que, em mamferos, so bem representa-
dos pela placenta. Por esse potencial de originar tanto as clulas que constituem o indivduo
quando as clulas que viabilizam a sua formao, o zigoto chamado de clula-tronco totipo-
tente. A totipotncia representa a maior potencialidade que uma clula-tronco possui.
O perodo imediatamente aps o surgimento do zigoto caracteriza a clivagem, na qual
ocorrem as primeiras divises celulares. Essas divises celulares por mitose do origem
mrula e blstula. Neste perodo, ainda no h diferenciao celular, no entanto, na
fase seguinte, chamada de gastrulao, surge o blastocisto. O blastocisto composto por
uma massa de clulas que sofreram o primeiro processo de diferenciao celular, em que,
a massa de clulas que recobre essa estrutura arredondada est comprometida fenotipi-
camente para dar origem s clulas que formaro os anexos embrionrios. A segunda po-
pulao de clulas constitui a massa celular interna. A partir desta massa de clulas sero
formados todos os rgos e tecidos do novo indivduo, inclusive as clulas germinativas
imaturas que permitiro suas caractersticas de descendente frtil. Este aglomerado celu-
lar contm as clulas-tronco embrionrias. A massa celular interna constituda por clu-
las-tronco embrionrias (as famosas), que tm o potencial de gerar todas as clulas de um
indivduo, menos aquelas clulas que formam os anexos embrionrios.

Clulas-tronco embrionrias: Origem, cultivo e diferenciao.

A- Fotografia, em baixo aumento, de um blastocisto onde a massa celular interna pode ser visualizada.
B- Fotomicrografia em contraste de fase demonstrado um agregado de clulas-tronco embrionrias (cen-
tro) em seu estado indiferenciado, cultivadas sobre um tapete de fibroblastos embrionrios (laterais) que
atuam como uma camada alimentadora.

ATENO
Clulas-tronco embrionrias so pluripotentes. A potencialidade dessas clulas reduzida em relao ao
zigoto que totipotente, apesar de serem as clulas-tronco que formam todas as clulas terminalmente
diferenciadas do indivduo. Acontece que, sem a formao de clulas que constituem os anexos embrio-
nrios o desenvolvimento intrauterino invivel. Por este motivo, a potencialidade de uma clula-tronco
totipotente (zigoto) caracterizada pela capacidade efetiva de gerar um novo indivduo.

178 captulo 6
 Ainda durante a gastrulao (fase do desenvolvimento embrionrio), ocorre o primeiro
e o segundo processo de diferenciao das clulas-tronco embrionrias.

Surge uma pequena regio central, na massa celular interna, que contm as
1 clulas precursoras que formaro as clulas germinativas, isto , aquelas c-
lulas que, no futuro, durante a fase adulta, garantiro a fertilidade do indivduo.

Atravs do processo de diferenciao, juntamente com intensos movimentos

2 migratrios, surgem os trs folhetos germinativos (ou folhetos embrionrios).

Estas estruturas, derivadas das clulas-tronco embrionrias, so denominadas de:

ECTODERME MESODERME ENDODERME

ATENO
As clulas ps-diferenciadas, que formam cada um desses folhetos germinativos, tambm so clulas-
tronco, porm com a sua potencialidade ainda mais reduzida.

Essa potencialidade reduzida, pois as clulas-tronco, que constituem os folhetos germi-

nativos, esto comprometidas com a diferenciao em um nmero menor de clulas, se com-
paradas clula-tronco totipotente (Zigoto) ou clula-tronco plutipotente (clula-tronco em-
brionria). Por esse motivo as clulas-tronco, contidas nos diferentes folhetos germinativos,
so chamadas de multipotentes. Mesmo com a sua potencialidade reduzida, as clulas-tron-
co multipotentes do origem a um grande nmero de clulas terminalmente diferenciadas.
No entanto, elas esto comprometidas com um grupo especfico de rgos e tecidos.

ECTODERMA Originam clulas do sistema nervoso e pele.

Originam clulas do sistema circulatrio

CLULAS-TRONCO MESODERMA (corao e vasos sanguneos).
MULTIPOTENTES Originam clulas que formam os rgos do
ENDODERMA trato gastrointestinal, bem como os ossos e
cartilagens.

Se imaginarmos o nmero de tipos celulares, que geralmente constituem cada rgo

ou tecido, teremos a percepo clara de que, apesar da perda de potencialidade, as clulas-
tronco multipotentes tm grande importncia neste contexto biolgico ao originar tipos
celulares atravs de autorrenovao e diferenciao em amplificadoras transitrias.
medida que o desenvolvimento embrionrio avana, aps o surgimento dos folhetos
germinativos, aumenta-se o nmero de clulas e o nmero de fentipos celulares termi-
nalmente diferenciados. Porm, essa progresso no limita a existncia e a funcionalida-
de das clulas-tronco. Mas, sem dvida, cada clula-tronco remanescente em um perodo
mais adiante do desenvolvimento, apresenta uma potencialidade reduzida. Ao se atingir

captulo 6 179
 CONCEITO
Apoptose
Morte celular programada atravs de
um processo onde a clula reduz o
volume do seu citoplasma, fragmenta
o seu DNA e fornece seus elementos
para o meio externo.
COMENTRIO
Oligopotentes
Do latim, Oligo = pouco, o termo oli-
gopotente ainda questionado entre os
estudiosos, pois enquanto uma corrente
defende essa nomenclatura outra de-
fende que tratam-se de clulas-tronco
multipotentes com um espectro de po-
tencialidade reduzido.
180 captulo 6
perodos tardios do desenvolvimento, boa parte dos mais de cem tipos
celulares existentes em mamferos, j est diferenciada, ainda que eles
no estejam totalmente amadurecidos.
EXEMPLO
Um neurnio do crtex cerebral encontra-se diferenciado e contm um corpo
celular, axnios e dendritos, que existem de maneira rudimentar, mas sem suas
conexes funcionais totalmente estabelecidas com outros neurnios. Algumas
clulas j diferenciadas, nesse perodo, no constituiro, obrigatoriamente, o te-
cido ps-natal ou adulto. Algumas dessas clulas desempenham papis funda-
mentais durante perodos crticos da formao dos tecidos, viabilizando as eta-
pas que se sucedem at a formao completa do indivduo.
Ao trmino do cumprimento do seu papel biolgico, durante o desen-
volvimento embrionrio, as clulas de suporte morrem por apoptose ou
diferenciam-se terminalmente. Assim, elas cedem seus elementos estru-
turais viabilizando o surgimento de novas clulas ou assumem caracters-
ticas celulares que contribuem para a funcionalidade do tecido maduro.
As clulas-tronco remanescentes, chamadas de clulas-tronco
oligopotentes dispem do papel fundamental de suprir a demanda
por clulas que morreram por apoptose aps cumprirem sua funo
no tecido embrionrio. Essas clulas-tronco tm sua potencialidade
ainda mais reduzida se comparadas s clulas-tronco multipotentes.
O papel biolgico de clulas-tronco multi/oligopotentes segue
alm do perodo embrionrio, j que os processos de renovao te-
cidual ocorrem efetivamente, no em todos, mas em boa parte dos
tecidos adultos que mantm um nicho contendo clulas-tronco. As
clulas-tronco, no indivduo adulto, e a renovao tecidual sero nos-
sa prxima abordagem.
As clulas-tronco do tecido maduro e a renovao tecidual
As clulas-tronco multipotentes existem na fase adulta e se mantm
funcionais durante boa parte, seno durante toda a vida do indivduo.
ATENO
Sua principal funo renovar a populao de clulas que naturalmente morrem
aps cumprirem seu papel biolgico nos tecidos aos quais esto alocados. Estas
clulas so chamadas de clulas-tronco tecido especficas e tm sido caracterizadas
em boa parte dos rgos e tecidos de vertebrados superiores.
interessante observarmos que mesmo em espcies evolutivamen-
te inferiores, encontramos clula-tronco tecido especficas com grande
potencialidade e capacidade de gerar clulas que viabilizam a regenera- CONCEITO
o e recuperao funcional.
Hemcias
EXEMPLO Clulas sem ncleo celular tambm
conhecidas como eritrcitos.
Um anfbio, por exemplo, uma salamandra, que por ventura tenha um membro am-
putado capaz de regenerar todos os tecidos que constituem o membro perdido.
Assim, medida que uma espcie se torna mais complexa, o potencial regenerativo COMENTRIO
de seus rgos e tecidos reduz. Uma das justificativas para modificao desse po-
tencial regenerativo se deve reduo no nmero e na potencialidade das clulas- Tempo de vida
tronco tecido especficas. No entanto, todos os organismos multicelulares tendem O perodo de vida das hemcias curts-
a renovar clulas na fase adulta com maior ou menor frequncia, independente do simo se comparado com clulas de outros
seu grau de evoluo. tecidos, tais como algumas populaes
de neurnios, que podem coexistir ao lon-
O exemplo mais didtico sobre o papel das clulas-tronco tecido es- go de toda a vida de um ser humano.
pecficas pode ser retirado atravs da anlise do tecido sanguneo. Tra-
ta-se de um tecido fluido, onde suas clulas encontram-se dispersas em
uma soluo rica em protenas e carboidratos, chamado de plasma san-
guneo. Dentre os diferentes tipos celulares contidos no tecido sangu-
neo, as hemcias, possuem um tempo de vida mdio de 120 dias.
Apesar da vida curta das hemcias, desde o nascimento at o fim da
vida, o tecido sanguneo possui uma contagem de hemcias dentro dos
valores mnimos essenciais para que as trocas gasosas mantenham o or-
ganismo vivo. A renovao de hemcias, no tecido sanguneo, ocorre de
maneira eficaz, pois existe uma clula-tronco hematopoitica capaz de
prover essas novas clulas ao longo de toda a existncia do indivduo.

A diferenciao de clulas-tronco hematopoiticas.

captulo 6 181
 COMENTRIO
Renovao celular
interessante observarmos que a re-
novao celular no tecido sanguneo
j conhecida h dcadas, todavia a
identificao das clulas-tronco, neste
tecido, ocorreu aproximadamente meio
sculo aps essa descoberta. Alm
disso, at mesmo os primeiros trans-
plantes de medula ssea foram reali-
zados antes das clulas-tronco hema-
topoiticas serem caracterizadas. Isso
mostra que o conhecimento cientfico
traz explicaes fundamentais, mesmo
que tardiamente e permite o aprimora-
mento da prtica clnica.
CONCEITO
Seleo clonal
A seleo clonal a capacidade de uma
nica clula-tronco, em cultura, formar
uma colnia que contenha os tipos celu-
lares relacionados sua potencialidade.
182 captulo 6
Alm das hemcias, as clulas-tronco hematopoiticas fornecem ou-
tras populaes celulares contidas no tecido sanguneo, dentre elas boa
parte das clulas que constituem a linhagem mieloide do sistema imu-
nolgico tais como neutrfilos, basfilos, moncitos/macrfagos, clulas
dendrticas, bem como as clulas da linhagem linfoide tais como as clu-
las T, clulas B, as clulas NK e uma subpopulao de clulas dendrticas .
Todos esses tipos celulares tambm so renovados, medida que
surge uma demanda funcional por parte do sistema imune. Desta forma,
conseguimos perceber a importncia de uma clula-tronco, tambm na
fase adulta. O tecido sanguneo contm duas populaes de clulas-tron-
co, as clulas-tronco hematopoticas como j descritas anteriormente e
as mesenquimais. As clulas-tronco mesenquimais do origem a outros
tipos celulares que constituem o que chamado de tecido conectivo.
CLULAS-TRONCO MESENQUIMAL
TECIDO CONECTIVO
Originam o tecido conjuntivo propriamente dito que contm fibroblastos, c-
lulas endoteliais e clulas musculares lisas;
Originam o tecido cartilaginoso que contm condroblastos e condrcitos;
Originam o tecido sseo que contm, osteblastos, ostecitos e osteoclastos
(osteoclastos so derivados da clulas-tronco hematopoitica) e os vasos
sanguneos que contm clulas endoteliais;
Originam as clulas musculares lisas.
Sabemos que estes tecidos podem regenerar com maior ou menor
eficincia e isso se deve, em parte, capacidade de renovao celular
sustentado pela presena das clulas-tronco tecido especficas.
Estudos das ltimas duas dcadas impulsionaram grandes desco-
bertas sobre a presena de clulas-tronco, em tecidos adultos, at ento
ditos imutveis. Este termo imutvel est relacionado com a incapaci-
dade de se renovar clulas originadas durante o perodo embrionrio,
isto , uma vez geradas e, estabelecido o padro celular do tecido adulto,
no haveria renovao celular, apenas uma reduo no nmero total em
decorrncia da morte celular. Este conceito comeou a se modificar
medida que pesquisas foram caracterizando a presena de clulas-tron-
co em tecidos como, o crebro, o corao, o pncreas e o fgado.
EXEMPLO
No fgado, a clula-tronco identificada pelo potencial de autorrenovao e pela ca-
pacidade de formar colnias em cultura a partir de uma seleo clonal, j havia sido
identificada e denominada clula-oval. Porm, a potencialidade das clulas-ovais, CURIOSIDADE
como uma clula-tronco, era desconhecida.
Hipocampo
O fgado tem a sua capacidade regenerativa em parte, em funo da Experimentos com roedores demons-
presena das clulas-tronco hepticas (as clulas-ovais) e da capacida- traram que animais mantidos em locais
de de proliferao de hepatcitos. No entanto, outros parmetros so enriquecidos com cores e formas geo-
fundamentais para a regenerao do tecido heptico, sendo o principal mtricas ou animais estimulados a faze-
deles a capacidade de remodelamento da matriz extracelular. A soma rem exerccio voluntrio apresentaram
de todos estes fenmenos permite a regenerao parcial do fgado e de um aumento da neurognese do hipo-
alguns outros rgos e tecidos do indivduo adulto. campo, quando comparados aos ani-
Em outras situaes, como no sistema nervoso central, foram mais acondicionados em um ambiente
identificadas clulas-tronco multipotentes (clulas-tronco neurais), pobre. Isso demonstra que, o ambiente
capazes de formar neurnios, astrcitos e oligodendrcitos, em duas e os hbitos de vida podem influenciar
regies especficas do crebro. A primeira regio responsvel pela o papel biolgico das clulas-tronco
memria espacial e se chama hipocampo. Um segmento especfico do neurais, motivando a formao de novos
hipocampo chamado de giro denteado contm clulas-tronco neurais. neurnios e, por consequncia, promo-
Estas clulas so responsveis pela gerao de novos neurnios que vendo uma melhora cognitiva.
so incorporados no mesmo segmento do hipocampo, durante a fase
adulta, substituindo outros neurnios que morrem por apoptose aps
cumprirem o seu papel fisiolgico.

A segunda regio do crebro onde foi demonstrada a presena de c-

lulas-tronco neurais localiza-se prximo aos ventrculos laterais, especi-
ficamente uma regio chamada de zona subventricular.
Esta regio tambm contm clulas-
tronco multipotentes que, no tecido
cerebral, do origem a neurnios ima-
turos chamados de neuroblastos. Es-
tes neuroblastos possuem uma alta
capacidade migratria e, por este mo-
tivo, eles migram atravs de um ca-
minho denominado de via migratria
rostral ligando a zona subventricular
ao bulbo olfatrio .
Um caminho relativamente lon-
go, que se destaca nos roedores e exis-

captulo 6 183
 COMENTRIO
Novos neurnios
A capacidade de clulas-tronco forma-
rem novos neurnios que se incorporam
ao tecido adulto, ainda motivo de inten-
sa discusso entre os diferentes grupos
de pesquisadores em todo o mundo.
184 captulo 6
te em menor intensidade nos humanos. Esse fenmeno fornece novos
neurnios para uma regio que requer constantemente a substituio
dessas clulas, para que a funo sensorial olfativa seja mantida. Outras
regies do sistema nervoso tm sido caracterizadas pela presena de c-
lulas-tronco multipotentes no indivduo adulto, dentre elas a retina, o
crtex cerebral e o cerebelo.
As clulas musculares do tecido cardaco adulto (cardiomicitos),
bem como as clulas musculares esquelticas, durante um longo per-
odo, foram definidas como clulas sem a capacidade de proliferar. E,
por este motivo, o tecido muscular, assim como o tecido neural, era con-
siderado imutvel e sem a capacidade de reposio de clulas durante
a vida adulta. A falta de tcnicas precisas e confiveis que demonstras-
sem, com clareza, evidncias contrrias ao que se propunha, desde os
primrdios dos estudos histolgicos, representavam uma grande limi-
tao para se demonstrar o que de fato ocorria ao longo da fase madura
desses rgos. possvel encontrarmos, na literatura, estudos pioneiros
das dcadas de 1930 e 1940, onde pesquisadores, a partir de tcnicas
rudimentares como a autorradiografia, demonstraram que neurnios
e cardiomicitos eram capazes de proliferar. Todavia, apenas com a
evoluo tecnolgica de mtodos bioqumicos e imunobioqumicos,
associados com a microscopia ptica, se pode comprovar as primeiras
evidncias de que, no s existe proliferao celular de cardiomicitos
como tambm h clulas-tronco multipotentes no corao.
A- Ilustrao de uma vista lateral do corao de um ser humano adulto onde possvel
localizar duas regies que contm clulas-tronco cardacas, o Atrium e o Apex. B- Ilus-
trao da ampliao das reas indicadas em A, demonstrando em detalhes o nicho con-
tendo as clulas-tronco cardacas. As setas indicam a localizao exata de cada um dos
tipos celulares e lmina basal, descritos nas legendas. CTCs: clulas-tronco cardacas.
Esse avano tecnolgico das ltimas dcadas nos permite hoje afir-
mar que, boa parte dos rgos e tecidos tem o seu potencial regenerati-
vo, e esse potencial est relacionado com a presena das clulas-tronco
multipotentes. Ainda assim, em alguns tecidos, h uma longa distncia
entre a existncia de uma clula-tronco e a capacidade plena de renova- CONCEITO
o tecidual ou de regenerao. Os diferentes tecidos aqui comentados
demonstram uma variao na capacidade de renovao tecidual, apesar Senescncia
de todos eles possurem suas respectivas clulas-tronco multipotentes. o conjunto de fenmenos que cor-
responde ao processo natural de en-
EXEMPLO velhecimento celular.

Enquanto a clula-tronco hematopoitica tem seu papel biolgico evidente na re-
novao tecidual do tecido sanguneo, em curto prazo, a clula-tronco cardaca de AUTOR
um ser humano pode ser responsvel pela renovao dos cardiomicitos uma vez e
meia ao longo de toda vida de um ser humano, isto , em longussimo prazo. Boa par- James Thomson
te dos trabalhos que identificou clulas-tronco tecido especficas utilizou sistemas
artificiais de cultivo de clulas (as culturas primrias).

O conhecimento adquirido, nos ltimos anos, est permitindo a iden-

tificao e a compreenso sobre a biologia das clulas-tronco tecido espe-
cficas. Esse mesmo conhecimento tem sido aplicado em estudos bsicos
e clnicos visando ao desenvolvimento de estratgias eficazes para o trata-
mento de doenas e leses. No prximo tpico, discutiremos aplicao de
clulas-tronco pluripotentes e multipotentes em terapias celulares com o
intuito de se esclarecer quais so os limites entre a fico, gerada pela ne-
cessidade de curar doenas, e os avanos reais conquistados pela cincia.

James Alexander um bilogo americano

Terapias celulares: estratgias conhecido por seus estudos sobre clula-

experimentais utilizando clulas-tronco tronco embrionria humana.

As clulas-tronco, com diferentes potencialidades, tm sido isoladas e

mantidas em cultura seguindo protocolos especficos que atendem s
necessidades de cultivo para clulas pluripotentes e multipotentes. Al-
gumas dessas populaes celulares ao perderem a senescncia, que sig-
nifica proliferarem de maneira indefinida, sem perder a caracterstica
de clulas-tronco, se tornam linhagem celulares imortalizadas.
A gerao da primeira linhagem de clulas-tronco embrionrias
pluripotentes de humanos foi obtida em 1998, pelo pesquisador
americano James Thomson.

COMENTRIO
Esse perodo foi um marco na historia da Biologia Celular, pois a partir da gerao de
linhagens foi possvel se compreender melhor a biologia dessas clulas em cultura.
Desta forma, foi possvel desenhar estratgias para potenciais aplicaes em terapias
celulares visando repor clulas perdidas em decorrncia de uma doena ou leso.

captulo 6 185
 Outras linhagens de clulas-tronco embrionrias foram obtidas, inclusive por pes-
quisadores brasileiros. Por se tratarem de clulas pluripotentes, as clulas-tronco em-
brionrias podem se diferenciar em qualquer tipo celular do organismo. Inicialmente,
quando mantidas em um ambiente de cultivo que mimetiza o ambiente original do qual
elas derivaram, a massa celular interna do blastocisto, essas clulas formam colnias
individuais que se mantm aderidas a um tapete de fibroblastos. Na presena de dois
fatores de crescimento, o fator de crescimento epidermal (do ingls, epidemal growth
factor, EGF) e o fator de crescimento de fibroblastos bsico (do ingls, basic fibroblast
growth factor, bFGF) as clulas-tronco embrionrias se mantm indiferenciadas em
cultura. Ao se remover EGF e bFGF do meio de cultivo e adicionar uma combinao es-
pecfica de fatores de crescimento e diferenciao possvel direcionar a diferenciao
dessas clulas para um fentipo especfico.

Estratgias para diferenciao de clulas-tronco embrionrias a partir do sistema de cultivo in vitro. Esque-
ma ilustrativo demonstrando exemplos de estratgias para diferenciao de clulas-tronco embrionrias
em cultura, de acordo com uma combinao especfica de fatores. Observar as diferenas de estratgias
para cada processo de diferenciao celular.

Em teoria, aps a diferenciao das clulas-tronco embrionrias, in vitro, seria pos-

svel injetar essas clulas em uma regio onde houvesse a perda de clulas em decor-
rncia de um insulto.

EXEMPLO
Quando ocorrem doenas degenerativas ou episdios isqumicos, h uma perda massiva de clulas do te-
cido doente e assim, sua funcionalidade fica comprometida. A injeo de clulas pr-diferenciadas, nesses
casos, tambm seria uma estratgia plausvel para substituir o que se perdeu.

186 captulo 6
 COMENTRIO CONCEITO
Estudos srios demonstram que, no h eficcia comprovada dessas terapias, pois Teratomas
as clulas pr-diferenciadas raramente se integram ao tecido doente. Boa parte Tumor derivado de clulas pluripoten-
das clulas morre, e da que sobrevive uma porcentagem muito reduzida se torna tes. Caracterizado pela presena ca-
fisiologicamente ativa. tica de diversos tipos celulares sem
qualquer organizao tecidual.
Outra possibilidade que tambm tem sido vastamente testada a in-
jeo direta das clulas-tronco embrionrias, sem diferenciao prvia,
no local no qual h uma leso ou doena do tecido. Essa estratgia apre-
senta resultados melhores e, de fato, o ambiente onde essas clulas so
injetadas, rico em molculas indutoras, pode promover a diferenciao
em clulas que foram perdidas em funo da doena ou leso. Porm,
uma caracterstica negativa das clulas-tronco embrionrias a propen-
so para formar tumores no local em que foram injetadas.
Muitos estudos observaram a formao de teratomas, algumas se-
manas aps a injeo das clulas em modelos experimentais utilizando-
se ratos e camundongos.
Certamente, se levarmos em considerao o grande nmero de estu-
dos utilizando-se clulas-tronco embrionrias observaremos resultados
positivos e convincentes acerca da eficcia na reposio de clulas e re-
cuperao funcional.

ATENO
No entanto, a possibilidade de ocorrerem efeitos colaterais, tais como a formao
de tumores, nos obriga a compreender melhor a fisiologia dessas clulas para que
apenas os benefcios possam ser aproveitados. Contrariando as expectativas iniciais,
atualmente h poucos protocolos aprovados pelos comits de biossegurana para a
realizao de testes clnicos utilizando-se de clulas-tronco.

Com relao utilizao das clulas-tronco multipotentes adultas

(tecido especficas), em terapias para reposio de clulas, testes se-
melhantes aos utilizados com clulas-tronco embrionrias foram rea-
lizados em modelos experimentais utilizando-se roedores e primatas.
Da mesma forma, a porcentagem de clulas pr-diferenciadas que, de
fato, se integram ao tecido doente muito pequena em relao ao n-
mero de clulas injetadas. Alm disso, essas clulas-tronco apresen-
tam uma grande dificuldade para expandir em cultura, o que torna o
seu custo de cultivo muito elevado, em funo do gasto com meio de
cultivo e fatores de crescimento que sustentam essas clulas artificial-
mente vivas e proliferantes. Apesar de os avanos das pesquisas com
clulas-tronco multipotentes adultas, a maior aplicao, em terapias
celulares, continua sendo o transplante de medula ssea.

captulo 6 187
 EXEMPLO
O transplante de medula ssea tem sido indicado, quando h compatibilidade entre doador e receptor, em
casos especficos de doenas autoimunes e leucemias (cncer do tecido sanguneo). Este sucesso se
deve a potencialidade das clulas-tronco hematopoiticas e mesenquimais. Uma vez que, a primeira popu-
lao (doador) fornece os precursores linfoides e mieloides necessrios para substituir clulas doentes por
clulas saudveis e, a segunda (receptor) tem a capacidade de gerar o tecido de sustentao necessrio
para a fixao da nova medula no interior dos ossos longos.

H uma segunda grande linha de pesquisas utilizando-se de terapias celulares, que em

vez de tentar substituir clulas que foram perdidas, se prope a dar o suporte ideal para que
no ocorra a perda de clulas. Clulas essas que, potencialmente, podem morrer em de-
corrncia da progresso de uma doena degenerativa ou devido injria causada por uma
leso. Este suporte consiste em garantir a qualidade do microambiente, at ento hostil,
em funo das alteraes sofridas pelo tecido doente.

EXEMPLO
Falta de perfuso sangunea adequada por causa de uma isquemia (infarto do miocrdio ou acidente vas-
cular cerebral, o AVC) e a toxicidade do ambiente extracelular, em funo da morte de clulas por apoptose
ou necrose, so exemplos de alteraes sofridas pelo tecido doente.

Esta toxicidade do ambiente debilitado pode ser exemplificada quando neurnios exci-
tatrios do crtex cerebral, comprometidos pelo AVC, morrem e liberam o seu neurotrans-
missor no ambiente tecidual. Este neurotransmissor, o glutamato, em altas concentraes
txico e provoca a morte de uma segunda populao de neurnios que no foram direta-
mente acometidos pela falta de perfuso sangunea ocorrida pelo AVC. As clulas-tronco
multipotentes tm sido utilizadas em exemplos como esses e, em vez de substiturem clu-
las, elas previnem a progresso de uma leso ou doena.

Como as clulas-tronco previnem o desenvolvimento de uma doena?

Liberando pequenas molculas, chamadas de fatores trficos, que induzem a sobrevivncia

das clulas e inibem a morte celular. Alm disso, essas clulas tambm promovem a captura
de molculas txicas (como o glutamato), no microambiente, modulam a atividade do sis-
tema imune para que suas clulas no causem danos teciduais ainda maiores e secretam
fatores solveis que induzem a formao de novos vasos sanguneos.

Por estes motivos, a terapia celular preventiva, tem se mostrado exequvel, segura e efi-
caz, em modelos experimentais de laboratrio, bem como em testes clnicos.

COMENTRIO
Atualmente, este tipo de terapia representa o que h de mais promissor no contexto da utilizao de c-
lulas-tronco como forma de tratamento. Mas, ainda h esperanas para a reposio de clulas que foram

188 captulo 6
perdidas? Sim, e boa parte dessa esperana est depositada sobre as clulas-tronco artificiais, as chama-
das clulas-tronco pluripotentes induzidas.

Clulas-tronco pluripotentes induzidas (iPS):

as clulas-tronco artificiais

Uma das grandes questes sobre a utilizao de clulas-tronco pluripotentes diz respeito
sua obteno para estudos cientficos e para a aplicao em terapias celulares. Sendo as clu-
las-tronco embrionrias, at ento, a principal representante das clulas pluripotentes, o seu
estudo depende da obteno a partir de amostras da massa celular interna de blastocistos.
Isto significa o sacrifcio de uma estrutura que potencialmente originaria um novo indivduo.

COMENTRIO
H uma grande discusso sobre aspectos ticos da obteno de clulas-tronco embrionrias para fins
de pesquisa e terapias celulares em funo da renncia existncia de um novo ser. Esta polmica
representa uma grande dificuldade para se obter, pelos comits de tica, a aprovao de protocolos
experimentais para pesquisa com clulas-tronco embrionrias.

A partir deste problema, houve uma grande empreitada cientfica, na dcada passada,
para que fossem estabelecidas outras formas de obteno de clulas pluripotentes. Aps
algumas tentativas frustradas, em 2006, a revista cientfica britnica Nature publicou o que
seria o primeiro trabalho demonstrando que, uma clula somtica poderia se transformar
em uma clula pluripotente com caractersticas de uma clula-tronco. Um grupo de pesqui-
sadores japoneses, da Universidade de Kyoto, liderados por Shinya Yamanaka, demonstrou
que ao se inserir quatro genes (klf-4, cMyc, Sox-2 e Oct-3/4), no ncleo de fibroblastos obtidos
da cauda de um camundongo, possvel converter essa clula em uma clula pluripotente.

Esquema da gerao de clulas-tronco pluripotentes induzidas (iPS) a partir de amostras de pele. Ilus-
trao autoexplicativa sobre cada uma das etapas empregadas para a obteno de clulas-tronco pluri-

captulo 6 189
 AUTOR
Shinya Yamanaka
Shinya Yamanaka, mdico e pesquisador
japnes, laureado com o Nobel de Me-
dicina de 2012, juntamente com John
Gurdon, "pela descoberta de que clulas
maduras podem ser reprogramadas de
modo a tornarem-se pluripotentes".
AUTOR
John B. Gurdon
Sir John Bertrand Gurdon, bilogo bri-
tnico, clebre por suas pesquisas pio-
neiras em transplante nuclear e pelo
recebimento do Nobel de Medicina e Fi-
siologia em, 2012, juntamente com seu
colega Yamanaka.
190 captulo 6
potentes induzidas. Repare que, a partir de amostras de pele humana, possvel se
inserir quatro genes no ncleo dos fibroblastos que foram obtidos aps o cultivo de
amostras de pele. Assim, possvel transform-las em clulas-tronco pluripotentes.
Estas clulas, assim como as clulas-tronco embrionrias, tm potencial de diferen-
ciao em qualquer tipo celular do indivduo.
Dentre os genes inseridos, Sox-2 e Oct3/4 so genes que conferem
pluripotncia e cMyc e klf-4 so genes associados com o controle da
proliferao celular. Essa clula pluripotente gerada artificialmente
tem as mesmas caractersticas de uma clula-tronco embrionria, com
a capacidade de se diferenciar, sob condies definidas de cultivo, em
qualquer clula do organismo. Por se tratar de uma clula induzida ar-
tificialmente definiu-se a nomenclatura de clula-tronco pluripotente
induzida (do ingls, induced Pluripotent Stem Cell, iPS).
ATENO
Esta conquista se sobreps aos problemas ticos e religiosos, uma vez que a fonte
no seriam mais embries e sim clulas terminalmente diferenciadas. Pelo conjunto
da obra, a partir de 2006, Shinya Yamanaka dividiu com o pesquisador britnico John
B. Gurdon, em 2012, o prmio Nobel de Medicina e Fisiologia.
Com a gerao das iPS, houve um crescimento exponencial no co-
nhecimento sobre a fisiologia das clulas-tronco e um avano nas ten-
tativas de se estabelecer terapias celulares visando substituio de
clulas. No entanto, o maior benefcio da obteno das iPS foi a possi-
bilidade de se isolar a clula de qualquer indivduo e transform-la em
uma clula pluripotente.
ATENO
O isolamento da clula e sua converso em pluripotente permite a obteno de clu-
las terminalmente diferenciadas, com todas as caractersticas genticas do individuo
doador. Assim, a possibilidade de rejeio aps transplante mnima e a expanso
at o nmero ideal de clulas ocorre com tempo significativamente reduzido de cul-
tivo. Alm disso, a economia e viabilidade do procedimento so muito maiores.
Outro aspecto to importante quanto a utilizao de iPS, em terapias
celulares, a possibilidade de se estudar as caractersticas fisiopatol-
gicas de clulas de um indivduo doente sem a necessidade de procedi-
mentos invasivos, apenas obtendo-se um minsculo fragmento de pele
que fornea alguns fibroblastos.
Com o avano dos estudos utilizando-se clulas-tronco, com o ad-
vento das iPS, portadores de doenas congnitas ou acometidos por do-
enas degenerativas ou tumorais, podem ter seus tratamentos farmaco-
lgicos otimizados, de forma que a combinao e a concentrao ideal dos medicamentos
possa obedecer caractersticas individuais.

REFLEXO
Assim, a cincia se aproxima do que prediz a evoluo no tratamento de doenas e, em vez de tratar o
coletivo, desrespeitando caractersticas individuais, pode propor o tratamento especfico do indivduo, res-
peitando suas caractersticas genticas exclusivas.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
ALBERTS, Bruce ; JOHNSON, Alexander; LEWIS, Julian; RAFF, Martin; ROBERTS, Keith; WALTER, Peter. Molecular
Biology of the Cell. 5th ed. New York: Garland Science, 2007.
GILBERT, Scott F. Developmental Biology. 10th ed. Sunderland: Sinauer Associates, Inc., 2013.
BLAU HM, Yamanaka S. Nuclear reprogramming to a pluripotent state by three approaches. In: Nature 465. 2010. p. 704-12.

IMAGENS DO CAPTULO
p. 170 Adaptada de ALBERTS et al. Molecular Biology of the Cell. New York, Garland Science, 2007
p. 172 Cludio Sarmento/Estcio
p. 173 Cludio Sarmento/Adaptada de: Molecular Biology of the Cell; Alberts et al., 2007 Garland Science,
New York ALBERTS et al. Molecular Biology of the Cell. New York, Garland Science, 2007.

p. 175 Cludio Sarmento/Estcio

p. 178 A - Tahe Fertilidad/Flickr
p. 178 B- Wikipedia/public domain
p. 181 Cludio Sarmento/Estcio
p. 183 Wikipedia/domnio pblico
p. 184 Cludio Sarmento/Estacio/ wikipedia domnio pblico
p. 185 Jane Gitschier
p. 186 Cludio Sarmento/Estcio
p. 189 Cludio Sarmento/Estcio - Wikipedia
p. 190 Yamanaka
Fonte: Yamanaka/Wikipedia

p. 190 John B. Gurdon

Fonte: Deryck Chan/wikipedia

captulo 6 191