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La ARN pol, tambin es una seal que indica cual cadena debe ser transcripta.

La transcripcin
es asimtrica, se transcribe una de las dos cadenas que forman el gen, la cadena que se
transcribe es la molde, negativa o codificante. La ARN pol se desplaza sobre la cadena molde,
recorrindola de 3 5 o rio abajo, la transcripcin empieza a partir del nucletido que el
promotor seala como punto de inicio que es el +1. La ARN pol solo puede desplazarse y
trascribir si previamente la doble hlice se desenrolla y se fusione, es decir se separen las
cadenas, rompiendo los enlaces de puente de hidrogeno, la ARN pol cataliza ambos procesos,
generando hacia el extremo 3una burbuja de transcripcin, (12 nucletidos de longitud), que
avanza rio abajo y a medida que esta progresa la fusin por delante de ella, la doble hlice se
recompone por detrs. La formacin de esta burbuja causa un superenrollamiento o una
supertorsion en el extremo 5 del molde, pero esto es corregido por la accin de la
topoisomerasa I.
Cuando la molde ya ha sido desapareado en la burbuja de transcripcin y expone sus bases que
son reconocidas por la ARN pol y a medida que esta lee la molde, coloca junto a cada base de la
misma el ribonucleotido trifosfato portador de la base complementaria, y una vez ubicados los
dos primeros ribonucleotidos la ARN pol cataliza la formacin del enlace fosfodiester para iniciar
la cadena de ARN. Este enlace se produce entre el hidroxilo en posicin 3del primer nucletido y
el grupo fosfato interno de la posicin 5del segundo nucletido, y se libera un pirofosfato como
producto, pero se vuelve dos fosfatos por accin de una pirofosfatasa. Este procedimiento se
repite tantas veces como la cantidad de nucletidos del molde, y el ARN va creciendo de manera
antiparalela al molde (5 3).
La transcripcin termina cuando la ARN pol alcanza una seal de terminacin o stop. El producto
obtenido es un ARN transcripto primario que es una copia complementaria y antiparalela de una
regin del gen entre el punto de inicio hasta la seal de terminacin. El ARN tiene la misma
direccin y secuencia (excepto por U en lugar de T) que la hebra molde.
Requisitos de la transcripcin:
- Una molcula de ADN molde, con regin promotora, que es el inicio de la transcripcin,
una secuencia de terminacin, que marca el fin del proceso y el segmento que ser
expresado.
- Una enzima, la ARN polimerasa que: reconoce las secuencias sealizadoras, abre las
hebras, lee la molde, reconoce y ubica los nucleotidos complementarios, y polimeriza los
sustratos.
- Cofactores enzimticos de la ARN pol (Mg++ o Mn++)
- Sustratos: UTP, ATP, GTP, CTP
- Una fuente de energa que son los mismos sustratos
- Una pirofosfatasa
- Una topoisomerasa I

Transcripcin en eucariontes
La transcripcin es llevada a cabo por tres tipos de ARN pol: ARN pol I (nuclolo, ARNr), ARN pol
II (nucleoplasma, ARNm y ARNpn), ARN pol III (nucleoplasma, ARNt, ARNr, ARNpc, ARNpn), cada
una se especializa en diferentes ARNs y son todas protenas cuaternarias constituidas por
subunidades. Las ARN pol se unen al promotor por medio de protenas llamadas factores basales
de transcripcin, estos garantizan el inicio de la transcripcin. Tambin poseen factores de
transcripcin especficos que se relacionan los factores basales con las regiones reguladoras de
un gen. Los promotores para la ARN pol II se ubican rio arriba del punto de inicio de la
transcripcin y son tres sitios:
- En la posicin -25, con respecto del +1, es la caja TATA es una secuencia consenso
heptanucleotidica formada por restos de timina y adenina, tambin tienen secuencias
ricas en GC. Su funcin en interaccin con factores de transcripcin basales seria alinear
la ARN pol para que la transcripcin se inicie en el sitio correcto.
- En la posicin -80 se encuentra la caja CAAT que lleva la secuencia GGCAATCT
- La caja GC tiene una ubicacin variable y su secuencia es GGGCCGGG

El ARN primario o pre-ARN tiene una secuencia AAUAAA que es reconocida por una endonucleasa
que pone fin al transcripto primario, esta seal se llama seal de poliadenilacion y est presente
en los genes que codifican protenas excepto: genes que codifican histonas, y en algunos genes
hay ms de una seal.

Transcripcin en procariontes
Tienen un complejo proteico constituido por cinco tipos de subunidades, A, B, B, O, W; existen
dos copias de a, y todas las subunidades excepto la o, conforman un ncleo enzimtico que
efecta la transcripcin, pero los transcriptos obtenidos no coinciden con los que se encuentran
en las clulas. Esto se debe debido que el ncleo enzimtico es incapaz de reconocer los sitios
de inicio. Si se une O al ncleo enzimtico antes de la unin con el ADN, este se transforma en
una holoenzima que lee correctamente las secuencias promotoras, O se comporta como un
factor de inicio de la transcripcin. Las bacterias poseen diferentes factores O, y cada uno
transcribe determinados genes.
Los promotores bacterianos ubicados rio arriba del punto de inicio, +1, consta de dos secuencias
de bases conservadoras o secuencias consenso que es indispensable para la unin de la
holoenzima y la sealizacin del punto de inicio. Las secuencias consenso son TATAAT que est
en la posicin -10, y TTGACA en la posicin -35, estas actan como sitios de reconocimiento y
sitios de control de la expresin gentica.
Al iniciarse la transcripcin, la holoenzima ARN pol forma un complejo con la regin de la doble
hlice donde est el promotor. La enzima cataliza el desenrollamiento del ADN y esto es el
complejo promotor abierto, se comienza a copiar en el nucletido +1 y cuando ya se aadieron
8 nucleotidos el factor O se disocia del ARN pol y la transcripcin continua por el ncleo
enzimtico. Las seales de los procariotas son de dos clases:
- Terminacin independiente de rho: la secuencia de terminacin en el molde de ADN
consta de dos series simtricas de repeticiones del par GC seguidas de A. El ARN
transcripto lleva dos GC y varias U al extremo 3, esta secuencia repetitiva en la
terminacin del ARN le permite la autocomplemetaridad, las citosinas y guaninas forman
puentes de hidrogeno creando una estructura tallo-bucle, esto impide el avance de la
ARN pol, y estos factores contribuyen a la separacin de la ARN pol poniendo fin a la
transcripcin.
- Terminacin dependiente de rho: hay secuencias que forman una estructura
autocomplementaria tallo-bucle en el extremo 3del ARN. La protena rho se enlaza a la
cadena de ARN y se desliza sobre la misma hidrolizando ATP, hasta el extremo 3y se
produce la liberacin del transcripto.

Diferencias en la transcripcin de las clulas eucariontes y procariontes:


- Existe una sola ARN pol en procariontes y tres ARN pol eucariotas
- La ARN pol procarionte no requiere factores de transcripcin. Las ARN pol eucariontes
requiere la presencia de factores basales y estn regulados por factores de transcripcin
especficos.
- Las secuencias sealizadoras son diferentes.

El cdigo gentico
Caractersticas:
- 4 letras que representas las bases que forman la cadena de ARN (A, U, G, C)
- las letras se agrupan de 3, llamadas codones
- el cdigo gentico tiene 64 codones
- 61 codones codifican aminocidos
- 3 codones funcionan como seal de terminacin
- no es ambiguo, cada codn especifica un solo aminocido
- es degenerado, un aminocido puede estar codificado por diferentes codones
- es universal, sus mensajes son interpretados por todos los organismos
- utiliza un marco de lectura establecido al inicio de la traduccin y no se modifica
- no se produce solapamiento de codones

ARN m (mensajero)
Son molculas lineales de cadena simple, tiene las instrucciones para formar una protena. Los
ARNm procariotas y eucariotas son iguales, ya que presentan, una vez listos para la traduccin,
una secuencia continua de codones que se extienden desde principio a fin dictando la secuencia
lineal de aminocidos de una cadena polipeptidica particular. Se lee en la direccin 5 3 y el
principio de la secuencia es un codn iniciador (AUG) y el final de la secuencia codificadora es un
codn terminacin o stop (UGA, UAA, UAG).

ARNm eucariota
Presentan la secuencia del mensaje interrumpido, coexisten a lo largo de la molcula los sectores
que codifican para la protena llamados exones, con secuencias intercaladas sin informacin
llamadas intrones. Los ARNm transcriptos sufren una serie de modificaciones post-transcripcin
antes de salir al citoplasma como ARNm maduro, esta modificacin consiste en agregado de
molculas en los extremos, llamados capping o poliadenilacion.
El capping se adiciona al extremo 5 del ARNm, este es una molcula de 7 metil-guanosina
(nucleotido metilado) que se conoce como cap. Esta molcula se agrega al ARNm cuando
alcanza los 30 nucleotidos de longitud, esta modificacin se considera co-transcripcional. El cap
impide la degradacin del ARNm inmaduro por nucleasas y fosfatasas, tambin remueve
intrones.
La poliadenilacion es el agregado de 250 adenosinas o cola poli A en el extremo 3 del ARNm,
este presenta una secuencia de nucleotidos AAUAAA conocida como seal de poliadenilacion.
Una nucleasa corta el pre-ARNm a unos 20 nucleotidos despus de la seal, cuando se libera el
pre-ARNm la enzima poliA-polimerasa le agrega las adenosinas, mientras que la ARN pol II
continua transcribiendo un tramo ms del molde, para finalmente disociarse del gen. Este ltimo
tramo de ARN es degradado por nucleasas y fosfotasas.
Las funciones de la cola poli A son: proteger el extremo 3de la degradacin y ayudar a los
ARNm a salir del ncleo. Los ARNm de histonas no tienen cola.
El splicing o empalme afecta a la secuencia codificadora y sufre un acortamiento producto de la
eliminacin de los intrones quedando como producto final los exones empalmados en secuencia
continua. Para que esto ocurra se necesita el ribonucleoproteinas nucleares, las RNPpn, son ricas
en uridinas y diversas protenas (U1, U2, U3, U4, U5, U6) y se combinan con los extremos de
cada intron. El complejo resultante se denomina espliceosoma.
Mecanismo molecular del splicing:
- el corte de los intrones y el empalme de los exones debe ser exactos, ya que un error
causara una mala lectura del ARNm
- secuencia GU en el extremo 5o sitio dador
- secuencia AG en el extremo 3del intron o sitio receptor
- secuencia de sitio de ramificacin que se localiza en el interior del intron
- primer etapa: una RNPpn reconoce al sitio dador y otra se enlaza al sitio de ramificacin,
el extremo 5es clivado y ligado a un nucleotido del sitio de ramificacin
- segunda parte: reconocimiento del extremo 3por parte de otra RNPpn y se produce el
corte en el extremo 3del intron seguido por el empalme de dos exones, y se libera el
ARNm maduro al espliceosoma.

ARNm procariota
- presentan las secuencias codificadoras continuas, carecen de intrones
- no sufren modificaciones post-transcripcionales
- son policistronicos, una molcula de ADN contiene informacin para varias protenas

ARNt (transferencia)
Son molculas adaptadoras, ya que interactan con la cadena polinucleotica (ARNm) y con los
aminocidos que formaran parte de esta cadena, los ARNt van a alinear a los aminocidos
siguiendo el orden de los codones del ARNm.
El ARNt tiene entre 70 y 93 nucleotidos, entre sus bases hay enlaces de puente de hidrogeno, y
tiene forma de trbol. Los anticodones del ARNt reconocen a los codones del ARNm, mientras
coincidan las dos primeras bases del codn hay suficiente balanceo en la tercera posicin para
permitir el acoplamiento con un nucleotido.
El ARNt tiene dos extremos, el extremo 3o extremo aceptor en donde se encuentra CCA que es
el sitio de unin donde se liga el aminocido, esta unin es catalizada por la enzima aminoacil
ARNt sintetasa especifica.
Propiedades especificas del ARNt:
- debe ser reconocido por un aminoacil ARNt sintetasa que lo una al aminocido correcto
- debe tener una regin que actu como sitio de unin (CCA ) para el aminocido
- debe tener una secuencia complementaria, anticodon, especfica para el codn del
ARNm

ARNr (ribosomico)
Son componentes de los ribosomas junto con protenas, estos intervienen en la traduccin de la
informacin del ARNm y se los considera fbricas de protenas. Cada ribosoma tiene una
subunidad mayor y una menor. La subunidad mayor contiene una depresin en una de sus
superficies en las cuales se ajusta la subunidad menor. El ARNm se inserta en un hueco entre las
superficies de las subunidades. Dentro de los ribosomas hay dos huecos llamados sitios A
(aminoacidico) y P (peptidilico), en estos ingresa el ARNt unido a los aminocidos. Las
subunidades trabajan en conjunto para la sntesis de protenas, la subunidad menor aloja al
ARNm, sobre l se acomodan los ARNt para que puedan unirse los aminocidos. La subunidad
mayor cataliza la unin peptdica de los aminocidos gracias a la accin de la peptidil
transferasa.
Todos los ARNr sufren modificaciones post-transcripcin. En eucariotas los ARNt 18s, 5,8s, 28s,
son transcriptos por un mismo gen que codifica un pre-ARNr 45s, esta sntesis se realiza en la
zona fibrilar del nuclolo a partir de la ARN pol. Las secuencias 18s, 5,8s, 28s son metiladas y
junto con 5s extranucleolar se ensamblan en protenas importadas al citoplasma para conformar
las subunidades ribosmicas.

ARNp (pequeo)
Forman complejos con protenas especificas formando partculas ribonucleoproteicas (RNP). Las
RNP del ncleo se llaman RNPpn, particula ribonucleoproteica pequea, como U 1 a U6 que
participan en el procesamiento del ARNm, tambin forman un complejo multienzimatico llamado
espliceosoma que realiza recortes y empalmes en los ARNm transcriptos. (splicing). Las RNP del
citoplasma se llama RNPpc, particula ribonucleoproteica pequea citoplasmtica, que forman el
complejo ARN/protena que componen la particula de reconocimiento de seal o SRP.

Proceso de traduccin o sntesis de protenas


La sntesis proteica consiste en la traduccin de la informacin codificada en la secuencia de
nucleotidos del ARNm, en la secuencia correspondientes de aminocidos en una cadena
polipeptidica. La sntesis se lleva a cabo en los ribosomas, y tiene estas etapas:
1) activacin de los aminocidos o aminoacilacion
2) traduccin del ARNm

1) el ARNt se engancha a su aminocido especifico, y se genera una reaccin de


aminoacilacion, que es catalizada por las enzimas aminoacil ARNt sintetasas. Este proceso
de divide en dos etapas:
- En la primera etapa, se utiliza la energa de la hidrolisis del ATP para unir con un enlace
de alta energa cada aminocido a un AMP, dando origen a un complejo intermediario,
llamado aminoacil-AMP.
- En la segunda etapa, se transfiere el aminocido del complejo aminoacil-AMP al ARNt
especifico y se origina la molcula final: aminoacil-ARNt
La aminoacil-ARNt tiene dos sitios activos para la unin del ARNt y otro para su aminocido
especifico, una vez acoplado su aminocido a su ARNt el complejo aminoacil-ARNt de une a la
secuencia de nucleotidos complementaria, codn, en el ARNm.
La aminoacilacion tiene dos funciones:
- Proporcionar el primer paso de la traduccin del mensaje gentico a una secuencia de
aminocidos
- Activar al aminocido antes de incorporarlo a la protena. El enlace entre el ARNt y el
aminocido libera energa que va a ser utilizada en la traduccin para el enlace
peptdico.

2) La traduccin se divide en tres etapas:


- Iniciacin: se forma el complejo de iniciacin, que esta compuesto por una molcula de
ARNm, una subunidad mayor, una subunidad menor, el ARNt iniciador (en eucariotas
cargado con metionina y en procariotas con n-formiletionina) y factores proteicos de
iniciacin (IF). La aminoacil-ARNt sintetasa minimiza los errores en la seleccin del
aminocido correcto. En el apareamiento de bases codn-anticodon participa el factor
elongacin EF1 que forma el complejo aminoacil-ARNt y el GTP, este complejo une al
codn correspondiente en el ARNm.
Secuencia de acontecimientos:
a) El aminoacil-ARNt iniciador se une a la subunidad menor por accin del IF 2 con
gasto de GTP
b) El ARNm se acopla a la subunidad menor con la participacin de IF 4/IF3, primero
debe ser reconocido por IF4 que se enlaza al cap y a los nucleotidos en el
extremo 5del mensaje.
c) La subunidad menor se desliza sobre el ARNm hasta localizar al codn de
iniciacin AUG, y se producir un emparejamiento de bases que preceden al
AUG con el extremo 3del ARNr de la subunidad menor.
d) Cuando ya se acoplo el anticodon al codn AUG, se establece la pauta para la
lectura correcta del ARNm
e) Se liberan los factores de iniciacin y con IF5 se acopla la subunidad mayor,
quedando el aminoacil-ARNt iniciador en el sitio P del ribosoma, cuando las
cadenas polipeptidicas fueron iniciadas por un ARN iniciador, todas las protenas
sintetizadas tiene metionina como amino terminal, y la metionina inicial es
eliminada por la aminopeptidasa especifica.
- Elongacin de la cadena polipeptidica: El ciclo de elongacin de la sntesis se caracteriza
por: La unin del aminoacil-ARNt (reconocido por el codon), la formacin del enlace
peptdico, y la translocacin del ribosoma. Se divide en tres etapas:
f) Una molcula de aminoacil-ARNt ingresa al sitio A vacante del ribosoma
acoplndose por complementariedad de bases al segundo codn del ARNm,
para esto se requiere de un factor de elongacin EF1 y GTP.
g) El aminocido iniciador se desacopla del ARNt del sitio P liberando energa para
la formacin del enlace peptdico entre los aminocidos alineados, esta reaccin
es catalizada por una peptidil transferasa integrante de la subunidad mayor.
Como consecuencia el iniciador del sitio P queda sin amoniaco y el dipeptido
resultante queda enganchado al ARNr del sitio A
h) El nuevo peptidil ARNt del lugar A es translocado al lugar P cuando el ribosoma
se desplaza tres nucleotidos a lo largo de la molcula de ARNm, para esto
requiere energa y EF2. Como consecuencia la molcula libre de ARNt que se
gener en el sitio P se libera del ribosoma ya que su lugar es ocupado por el
peptidil ARNt, y el sitio A queda vaco para que pueda aceptar otra molcula de
aminoacil-ARNt.

- Terminacin de la sntesis proteica: se caracteriza por: el reconocimiento del codn stop


y la disociacin delas subunidades ribosomaticas, el ARNm y la cadena polipeptidica.
i) La finalizacin de la sntesis ocurre ante la llegada de codones stop (UGA, UAG,
UAA) al sitio A del ribosoma. Estos son conocidos por el factor de terminacin
eF1, y al asociarse se modifica la actividad de la peptidil transferasa, la que
adiciona agua al peptidil-ARNt en lugar de un aminocido
j) Como consecuencia el polipptido se desacopla del ARNt (accin del eRF3)
liberndose al citoplasma. El ARNm se desacopla del ribosoma y se disocian loas
dos subunidades, las cuales se vuelven a ensamblar sobre otro ARNm.
El costo energtico de la sntesis proteica consume ms energa que otro proceso anablico, para
lograr cada enlace peptdico se invierten tres enlaces de alta energa: uno en la activacin del
aminocido, otro en la unin del aminoacil-ARNt a la subunidad menor del ribosoma, y el ultimo
en la translocacin del ribosoma.
Polirribosomas o polisomas: Son un grupo de ribosomas que traducen un mismo mensaje, estos
operan independientemente sintetizando la cadena polipeptidica.

Diferencias en la traduccin en procariotas y eucariotas


En eucariotas la envoltura nuclear y la maduracin que sufren los ARNm impiden su traduccin
inmediata, el ARNm es ledo y despus de que haya abandonado el ncleo a travs de los poros
nucleares ocurre la traduccin, ya que es post- transcripcional.
En procariontes la traduccin es simultnea a la transcripcin, mientras se est terminando de
transcribir el extremo 3, el extremo 5libre del ARNm se asocia a un ribosoma y al ARNt iniciador,
comenzando la traduccin.

Regulacin de la expresin gentica:


Regulacin en procariotas: opern
Los genes que codifican la para la sntesis de enzimas que participan en una va metablica, se
agrupan en el cromosoma en un complejo llamado opern, estos actan como unidades
coordinadas mediante un mecanismo de control.
Un opern consta de:
- Genes estructurales: son genes que codifican para las enzimas de las vas metablicas,
son transcriptos en una molcula de ARNm policistronico y cuando se traduce se
obtienen diferentes enzimas.
- Promotor es la secuencia de nucleotidos del ADN en donde se une la ARN pol para iniciar
la transcripcin
- Operador: es la secuencia de nucleotidos que se interpone entrar el promotor y los genes
estructurales, se inserta una protena reguladora, que es una protena represora., esta es
regulado por el gen regulador.

Un ejemplo de esto es el opern lac, que es un conjunto de genes que intervienen en la


utilizacin de lactosa como fuente de energa. Las tres enzimas que intervienen son: la enzima
permeasa, la beta galactosidasa, y la transacetilasa.
El opern lac est formado por tres genes estructurales dispuestos en serie, la transcripcin
origina una molcula de ARNm que codifica para las tres enzimas. En ausencia de lactosa, el
represor se enlaza al operador e impide a la ARN pol insertarse en el sitio promotor con lo cual se
interrumpe la transcripcin, esta bajo control negativo del represor. En cambio en la presencia de
lactosa, esa se une a la protena represora provocando un cambio de conformacin e
incapacitndola para unirse al ADN del operador, entonces se transcribe los genes estructurales
apareciendo en el citosol enzimas que degradan lactosa. El opern lac es un opern inducible,
ya que se la presencia de una sustancia induce la transcripcin de genes. Cuando hay glucosa, el
opern esta bajo control positivo, ya que se va a metabolizar la glucosa en lugar de otra cosa.
Cuanto menor es la concentracin de glucosa en el medio, mayor es la concentracin de la
concentracin de AMPc el cual enciende al opern lac. el AMPc denominado CAP (protena de
activacin de catabolitos). El CAP-AMPc se fija a un sitio especifico del promotor lac, y aumenta la
afinidad de la reion promotora para la ARN pol, estumulando la transcripcin del opern. Para
que el opern lac se exprese debe estar presente la lactosa y la concentracin de glucosa debe
ser baja.

Otro ejemplo es el del opern triptfano, que es un opern reprimible. Este opern consiste en
cinco genes estructurales que codifican enzimas involucradas en la biosntesis de aminocido
triptfano, estos se agrupan en una unidad de transcripcin con un solo promotor y un operador.
El gen regulador se ubica fuera del opern y codifica la sntesis de una protena represora. En
ausencia de triptfano la ARN pol se une al promotor y transcribe genes estructurales en un
ARNm policistronico, esto es posible porque el represor inactivo no logra unirse al operador. En
presencia de trifosfato, el aminocido (co-represor) se une a la protena represora constituyendo
el complejo represor- represor que reconoce a la zona operadora impidiendo a la ARN pol
transcribir genes estructurales. Con este mecanismo se ahorra energa ya que solo se sintetiza
triptfano solamente cuando la sustancia esta ausente en el medio.

Regulacin en eucariota
Mecanismos de control a nivel transcripcional:
1) Factores de transcripcin y la expresin gentica:
Para la transcripcin de un gen se necesita:
- Secuencia promotor: secuencia de nucleotidos que fijan la ARN pol
- Secuencias reguladoras: intensificadoras son secuencias que estimulan la transcripcin,
o silenciadoras son secuencias que inhiben la transcripcin.
- Factores basales de transcripcin: es un complejo proteico que interacciona con el sitio
del promotor, son esenciales para la transcripcin.
- Factores especficos de transcripcin: son un complejo proteico regulador que puede ser
activador (incrementa las secuencias intensificadoras del gen) o represor (incrementa las
secuencias silenciadoras del gen).
La unin de los factores al sitio promotor provoca un cambio de conformacin, se pliega el ADN
entre las secuencias reguladoras y promotoras, formando una asa. Esto permite colocar a los
factores especficos, unidos a las regiones reguladoras, con una o mas protenas blanco
asociadas al complejo de transcripcin basal, al estimular la transcripcin por parte de la ARN
pol, esta se desplaza copiando la regin codificante del gen.

2) La estructura de la cromatina y la expresin gentica.


Existen dos tipos de cromatina, la eucromatina, que es transcripcionalmente mas activa, esta
mas desplegada, y la heterocromatina que es transcripcionalmente inactiva, esta condensada.
La transcripcin solo ocurre cuando el ADN esta desplegado, las regiones de cromatina
condensada y dispersa varan segn el tipo celular, y la sntesis de protenas diferentes se debe
por distintos tipos celulares.

3) El grado de metilacin y expresin gentica:


La presencia de metilo en el gen afecta su expresin. La metilacin ocurre en la citosinas que
forman parte de dinucleotido CG dentro de las secuencias especificas. La mayora de los genes
que no se expresan estn metilados, y los genes que se expresan tienen poco nivel de
metilacin.

Mecanismos de control a nivel procesamiento de ARNm: el empalme alternativo une


covalentemente diferentes combinaciones de exones del pre-ARN, obteniendo dos ARNm
maduros con distinta informacin y con distintos productos proteicos.

Mecanismos de control a nivel de la traduccin: ejemplo: protena ferritina, esta protena


funciona capturando tomos de hierro del medio intracelular. La traduccin de ARNm para la
ferritina es regulada por la protena represora, la aconitasa, cuya actividad depende de la
concentracin de hierro en el citosol. Si la concentracin es baja, la aconitasa se une a una
secuencia de nucleotidos especficos del ARNm, llamada elemento de respuesta al hierro (ERH)
provocando un plegamiento del mensaje, bloqueando la traduccin. En cambio cuando aumenta
el hierro, este se asocia a la aconitasa, la cual cambia de conformacin y pierde su afinidad por
el ERH, cuando se libera el ARNm comienza la sntesis de ferritina y su asociacin con el hierro.

Mecanismos de control despus de la traduccin: hay dos factores determinantes para la vida de
una protena citosolica: su correcto plegamiento y la secuencia de aminocidos de su extremo
aminoterminal. Existen chaperonas que evitan que las protenas se plieguen mal, tambin
existen secuencias aminoacidas estabilizadoras que aseguran la vida y otras que son
desestabilizadoras, que marcan a la protena por el extremo aminoterminal con ubiquitina para
que sea degradada. Esto ocurre si la protena esta mal plegada o desnaturalizada. Esta protena
ubiquitinizada es captada por un complejo enzimtico llamado proteasoma, que esta formado
por proteasas, tambin hay ATPasas. La protena ubiquitinizada es reconocida por el proteasoma
y pierde su plegamiento por la accin de las ATPasas, luego es degradada por las proteasas.

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