FARMACOCINTICA

Farmacologa

Q.F. Juan Luis Espinoza Tasayco

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 DEFINICIN

rea de la farmacologa que estudia el

recorrido y modificaciones que experimentan
los medicamentos y sus metabolitos en el
interior del organismo. (estudia lo que el
organismo le hace al medicamento)

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 PROCESO L.A.D.M.E
Liberacin
Se define como el proceso mediante el cual el
principio activo queda libre para ser absorbido.

Comprende tres pasos:

Desintegracin, disgregacin y disolucin.

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1. DESINTEGRACIN DE LA FORMA
FARMACUTICA.
Se trata de la fragmentacin de la F:F en partes ms
pequeas o hasta grnulos al hacer contacto con un
medio disolvente, generalmente el jugo gstrico o
tambin puede ser en un medio externo al organismo
como es el caso de lo ocurrido con las tabletas
efervescentes en medio acuoso.

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 2. DISGREGACION DE LA FORMA
FARMACUTICA.

Corresponde a la reduccin de los

grnulos formados en partculas aun ms
pequeas.

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 3. DISOLUCION DEL FARMACO.

Es el evento en el cual las partculas del frmaco son de

tamao molecular (soluto) y se encuentran dispersas
entre las molculas del disolvente. Observadas a travs
del microscopio, las disoluciones aparecen homogneas
y el soluto no puede ser separado por filtracin.

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 ABSORCIN

Se define con el pasaje del medicamento

desde el sitio de administracin hacia el
interior del organismo (usualmente hacia la
circulacin).

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 ABSORCIN
Cuando el frmaco se administra por
va EV, intra arterial, se obvia el
proceso de absorcin pues el
frmaco se introduce directamente al
torrente circulatorio.

Los medicamentos generalmente se

absorben en estado de solucin o en
estado gaseoso por va pulmonar.

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Biodisponibilidad:
Cantidad de frmaco que llega en forma
activa a la circulacin.

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 FACTORES QUE MODIFICAN LA
ABSORCIN
1.- Caractersticas del frmaco:
Forma de presentacin.- las
soluciones se absorben en forma
ms rpida y completa que las
pastillas o las cpsulas.
Tamao molecular.- un menor peso
molecular aumenta la velocidad de
absorcin.
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 GRADIENTE DE CONCENTRACIN
Los frmacos difunden siguiendo su
gradiente de concentracin( desde la zona
de mayor concentracin a la de menor
concentracin) por lo tanto dando mayores
dosis pueden obtenerse picos sricos ms
altos y con ms rapidez.

COEFICIENTE DE PARTICIN
(LIPOSOLUBILIDAD)
La membranas biolgicas, cuya estructura
es lipoprotica, son atravesadas con
mayor facilidad por las sustancias
liposolubles.
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 GRADO DE IONIZACIN
La mayor parte de los frmacos
son cidos o bases dbiles y
cuando se hallan en solucin se
encuentran en dos formas:

Fraccin ionizada: Hidrosoluble y

muy poco difusible.
Fraccin no ionizada: es
liposoluble y difunde con mayor
facilidad a travs de las membranas
lipdicas de las clulas .ejemplo: la
lidocana. 14
 INFLUENCIA DEL pH EN LOS PROCESOS DE
ABSORCIN
PASIVA DE LAS DROGAS:
El pKa de una droga es el pH al cual una
droga tiene la mitad de sus molculas
disociadas o ionizadas y la mitad de sus
molculas sin disociar.

Un cido dbil aumentar el nmero de sus

molculas sin disociar a medida que el pH del
medio tienda a incrementar la acidez, es decir
a ser inferior a su pKa y por el contrario ese
cido dbil aumentar la proporcin de
molculas disociadas a mediada que el pH del
medio sea superior a su pKa. Lo contrario
ocurre con una base dbil.

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 El pH de la solucin en la que est
disuelta la droga tiene gran importancia
para los procesos de absorcin pasiva de
la misma.

Por eso los cidos dbiles se absorben

bien en el estmago, donde el pH es
cido, y las bases se absorben mejor en el
intestino donde el pH es alcalino.
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 Medicamentos
cidos y Bases dbiles
Son cidos dbiles:
Los salicilatos, los derivados del dicumarol, los diurticos tiazdicos,
las penicilinas, cefalos porinas y antibiticos betalactmicos, los
barbitricos, los derivados de la naftiridina como el cido nalidxico,
la norfloxacina, el metotrexato y numerosas drogas ms.

Son bases dbiles:

Los alcaloides en general, los antihistamnicos H1, la anfetamina,
las xantinas como la cafena o la teofi lina, la meperidina, la
imipramina, la amitriptilina, la efedrina, el trimetoprim, la isoniazida,
la eritromicina, la metildopa, el metoprolol, el propranolol,
la procana, la morfina, la noradrenalina y otras.

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 2.- CARACTERSTICAS DE LA
SUPERFICIE ABSORBENTE:
rea de absorcin.- la absorcin es muy rpida en
el TGI y el epitelio alveolar que ofrecen una gran
superficie .

Irrigacin.- la absorcin es ms rpida y completa

en las zonas que poseen mayor vascularizacin.

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 OTROS FACTORES
La presencia de alimentos u otros
medicamentos.- dicloxacilina con alimentos
disminuye su absorcin, los anticidos disminuyen
la absorcin de tetraciclinas.

Factores patolgicos: diarrea.

Factores fisiolgicos: edad (en nios y ancianos

la absorcin disminuye). 19
CLASIFICACIN DE LAS VAS DE
ABSORCIN
Va enteral: VO, SL, rectal.
Va tpica: Cutnea, conjuntival, nasal, tica,
pulmonar, genitourinario.
Vas parenterales: SC, ID, IM, EV, IA, IC,
Intratecal (intrarraqudea), Intrasea, Intraarticular,
Intrapleural.

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21
 DISTRIBUCIN
Luego de ser absorbidos o
inyectados a la circulacin, los
frmacos circulan en la sangre junto
con elementos figurados del plasma
y las protenas del plasmticas,
siendo distribuidos entre la sangre y
los tejidos ,pasando a travs de
varias membranas biolgicas , lo que
le permite alcanzar el sitio donde
ejercen sus efectos.
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 CIRCULACIN DE LOS FRMACOS
EN SANGRE
Fraccin libre: farmacologicamente activa (fraccin difusible).

Fraccin ligada a protenas plasmticas.- se halla unida principalmente

a albmina, con lo cual no puede difundir a los tejidos (fraccin no
difusible).

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 EQUILIBRIO ENTRE LA
FRACCIN LIBRE Y LIGADA

Ambas formas del frmaco en la sangre (ligada y

libre) se encuentran en equilibrio dinmico pues, a
medida que la porcin libre cumple su accin y se
va consumiendo, la fraccin ligada se separa de las
protenas , restableciendo la proporcin de fraccin
libre, con lo cual se mantiene en equilibrio.

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 FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIN

Propiedades fsico qumicas del frmaco.- se

distribuyen mejor los liposolubles, no ionizados y de
bajo peso molecular.
Gasto cardiaco.- alcanzan concentraciones ms
elevadas en los rganos mejor prefundidos.
Grado de unin a las protenas.- la fraccin libre
es la que puede difundir.
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 FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIN
Barreras corporales.- ofrecen dificultad al pasaje
de algunos frmacos:
Barrera hematoenceflica
Barrera hematoplacentaria.

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 FACTORES QUE PUEDEN ALTERAR LA
UNIN FARMACO -PROTEINA
Uniones especficas con las protenas. Es la
competicin de frmacos. (Warfarina sulfametoxaxol,
digoxina quinidina)

Disminucin de la cantidad de protenas por

diversas causas; esto har aumentar la forma libre del
frmaco y sus efectos.

Alteracin cualitativa de las protenas. Hace que el

frmaco no se pueda unir.

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 BIOTRANSFORMACIN

Comprende el conjunto de modificaciones

qumicas que experimenta el frmaco dentro
del organismo antes de ser excretado.

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Metabolismo o Biotransformacin

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 SITIOS DE BIOTRANSFORMACIN

Hgado.- es el principal rgano de

biotransformacin, responsable del metabolismo
del efecto del primer paso o metabolismo
presistmico.
TGI:
Intestino.- clonazepan.
Estomago.- la acidez gstrica puede metabolizar:
penicilinas. 30
 SITIOS DE
BIOTRANSFORMACIN
Enzimas digestivas.- insulina.
Enzimas de la pared intestinal: catecolaminas.
Riones. (AINEs, Diurticos)
Pulmones
Piel

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BIOTRANSFORMACIN, PRIMER PASO

Los frmacos que se absorben en el intestino

pueden ser biotransformados por enzimas en la
pared intestinal y en el hgado antes de llegar a la
circulacin general

Muchos frmacos son convertidos a

metabolitos inactivos durante el fenmeno del
primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad

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 FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACIN

Factores genticos.- isoniacida se metaboliza por

acetilacin, los asiticos son acetiladores lentos.
Factores fisiolgicos.-
Edad (en el recin nacido porque no est desarrollado su metabolismo y en el anciano
porque tiene un dficit enzimtico.),

Sexo (en el hombre habr una mayor metabolizacin que en mujeres).

Embarazo: habr menos metabolizacin y puede existir toxicidad
sobre el feto y la madre.

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 FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACIN
Factores patolgicos:
Insuficiencia heptica (el hgado no tiene capacidad para metabolizar el frmaco)

Factores Yatrgenos:
Inductores enzimticos: (Fenobarbital, Fenitoina).
Inhibidores enzimaticos (Ciprofloxacina , Eritromicina)

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 EXCRECIN

Es el proceso mediante el cual el frmaco y

sus metabolitos se expulsan desde la
circulacin hacia el exterior del cuerpo, lo que
ocurre a travs de la orina, heces, lgrimas,
saliva, leche.

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 FACTORES QUE ALTERAN EL
ACLARAMIENTO, LA EXCRECIN RENAL:

Fisiolgicos: por ejemplo la edad (ancianos con

insuficiencia renal). Hay que tener cuidado con las dosis.

Patolgicos: la insuficiencia renal da lugar a una

acumulacin de frmacos y por tanto a una toxicidad.

Yatrgenos: unos frmacos pueden alterar la excrecin

renal de otros frmacos porque se produzca una
variacin del pH o porque compita por los sistemas de
transporte activo para la reabsorcin y secrecin.
(Probenecid captopril)
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 INFLUENCIA DEL PH EN LA ELIMINACIN
URINARIA DE LOS FRMACOS
El estado de ionizacin de los frmacos en el
fluido tubular determina la intensidad de su
eliminacin urinaria.
Frmacos muy ionizados no pasan por
reabsorcin pasiva (ej. cidos dbiles en un
medio alcalino o bases dbiles en un medio
cido).
Utilidad: excrecin renal de frmacos en
casos de intoxicacin. 37