FARMACOCINETICA

Administracin Los aminoglucsidos no se absorben por el tracto gastrointestinal,

de manera que hay que administrarlos por va parenteral. Por va intramuscular se
absorben totalmente, obtenindose la concentracin mxima (Cmx) srica entre
30 y 90 min. Por va intravenosa se recomienda administrarlos mediante perfusin
durante 15-30 min, y si la dosis es elevada (caso de monodosis), el tiempo de
perfusin se debe incrementar hasta 30-60 min para evitar la aparicin de bloqueo
neuromuscular. No se recomienda su administracin en las cavidades pleural y
peritoneal por la posibilidad de absorcin rpida y toxicidad subsiguiente.

Distribucin Se distribuyen libremente en el espacio vascular y de forma

relativamente libre en el lquido intersticial de la mayora de los tejidos, debido a su
escasa unin a protenas y alto nivel de solubilidad. El volumen de distribucin es
de 0,2-0,3 l/kg. Atraviesan escasamente las membranas biolgicas con la
excepcin de las clulas tubulares renales y las del odo interno, que muestran
una cintica de captacin de aminoglucsidos saturable. Una hora despus de su
administracin, la concentracin urinaria es entre 25 y 100 veces superior a la
plasmtica y se mantiene elevada durante varios das. La administracin en
aerosol consigue en la secrecin bronquial mayor concentracin que la
administracin parenteral. Atraviesan mal la barrera hematoenceflica, de manera
que cuando se desea conseguir niveles adecuados en el lquido cefalorraqudeo
se recomienda la administracin intraventricular o intratecal. En el recin nacido la
difusin a travs de la barrera hematoenceflica es mejor. Difunden bien al lquido
sinovial, consiguindose niveles slo algo menores que los plasmticos. La
inyeccin subconjuntival proporciona niveles adecuados en el humor acuoso, pero
ni la administracin parenteral ni la subconjuntival consiguen niveles eficaces en el
humor vtreo, por lo que, en caso de endoftalmitis, hay que recurrir a la
administracin intravtrea. (Palomino y Pachn, 2003)

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 EFECTOS SECUNDARIOS

La unin de los AG a los fosfolpidos de membrana con las consecuentes

modificaciones crticas de las propiedades de sta (fusin y/o agregacin
liposomal), constituye el paso esencial en la nefrotoxicidad de esta familia de
policationes orgnicos. (Barranco, 1998)

NEFROTIXICIDAD

Se observa en 5 a 25% de los pacientes tratados con aminoglucsidos. Se

relaciona directamente con la cantidad del frmaco administrado (dosis altas y
tratamientos prolongados). Estos frmacos se acumulan en la corteza renal donde
inducen cambios morfolgicos. La lesin ms importante se produce en las clulas
del tbulo renal proximal. Tambin se producen lesiones en el glomrulo. La
entrada del aminoglucsido a la clula epitelial utiliza un mecanismo saturable
dosis dependiente, por lo que la administracin fraccionada o en infusin continua
resultan ms nefrotxicas que la dosis diaria nica. Se manifiesta por disminucin
de la capacidad de concentracin, proteinuria, cilindruria y reduccin del filtrado
glomerular. Se produce aumento de creatininemia, hipokalemia, hipocalcemia e
hipofosfatemia. La infusin continua es ms nefrotxica que las dosis
intermitentes, y sta ms que la dosis diaria nica. Habitualmente es reversible al
suspender el tratamiento. Los factores que se asocian a mayor riesgo de toxicidad
son: edad avanzada, sexo femenino, insuficiencia hepatoctica o renal previa,
hipotensin arterial, administracin concomitante de otros frmacos nefrotxicos
(furosemide, vancomicina, anfotericina B). (Mungua, 2013)

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 OTOTOXICIDAD

Aunque ha habido un gran avance en los estudios moleculares, farmacolgicos y

farmacocinticos, un n- mero importante de casos con prdida de la audicin se
reportan cada ao. Los efectos ototxicos de los AG se observan con una
frecuencia del 25 % aproximadamente y su accin txica se observa
fundamentalmente en tratamientos prolongados, ya que su vida media es 5 veces
mayor en los lquidos ticos que en el plasma. La accin ototxica ocurre tanto
sobre las clulas vestibulares como cocleares, en ambas, la suspensin temprana
del frmaco puede permitir la recuperacin antes del dao irreversible de las
clulas vellosas. Aunque todos los AG son capaces de provocar estas
alteraciones, existe una toxicidad preferencial: la vestibular es ms vista durante el
uso de estreptomicina y gentamicina; la kanamicina, amikacina y neomicina
afectan principalmente la funcin auditiva, la tobramicina, ambas. Su mecanismo
fisiopatognico aun no ha quedado totalmente dilucidado. Estudios genticos en
humanos han demostrado que la hipersensibilidad a los AG es conferida por
variaciones genticas mitocondriales. Otros autores, en investigaciones en
animales, han demostrado la participacin de los niveles hsticos de glutation en la
toxicidad de la gentamicina, al alertar su uso en pacientes crticos.
(Barranco, 1998)

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Dosificacin clsica

La Neomicina se administra por va bucal buscando un efecto sobre la flora

intestinal. Las dosis varan entre 4 y 12 g/da. No debera utilizarse por periodos
prolongados, por los riesgos de cuadros de malabsorcin y de superinfeccin.
Debe utilizarse con mucha precaucin en pacientes con insuficiencia renal
avanzada, pues lo que se absorbe si hay lesin de la mucosa intestinal, puede
acumularse. La Neomicina forma parte de muchas asociaciones fijas para el
tratamiento sintomtico de diarreas sin efectuar diagnostico etiolgico; el uso de
estos medicamentos no es recomendable. Adems, se utiliza como antibacteriano
tpico. No es utilizada por va sistmica por su elevada potencia nefro y ototxica.
La Paromomicina se administra nicamente por va oral, para el tratamiento de la
amebiasis intestinal. No se utiliza por va sistmica debido a su elevada potencia
nefrotxica. La dosis recomendada es de 25 mg/kg/da, divididos en 3 tomas (junto
con las comidas), durante 7 das. La Estreptomicina se administra en inyeccin
intramuscular profunda e intermitente. La dosis para el tratamiento de la
tuberculosis es de 15 mg/kg/da por va intramuscular (dosis mximas: 1 gr/da en
menores de 40 aos, 500-750 mg/da en mayores de 40 aos). No debe utilizarse
como monoterapia antituberculosa. Para otras infecciones la dosis es 0,5-1 g/12
horas, por la misma va.

Las dosis de Gentamicina, Tobramicina, Netilmicina y Sisomicina son las mismas:

Dosis bajas (1,5-3 mg/kg/da) para infecciones urinarias.

Dosis estndar (3-5 mg/kg/da) para el tratamiento de otras infecciones.
Dosis altas (6 mg/kg/da) para pacientes con sepsis graves, se limitan al
comienzo del tratamiento, pasando a dosis estndar en cuanto el paciente
mejore.

La va de eleccin es la intramuscular, pero es preferible la va intravenosa en

pacientes con sepsis grave y otros cuadros con hipotensin severa (disminuye la
absorcin), con enfermedades que produzcan un riesgo aumentado de hemorragia
(trombocitopenia, hemofilia, etc.) o en diabticos. La administracin intravenosa
debe efectuarse en una infusin de 30-45 minutos, la dosis intramuscular diaria se
divide en 3 inyecciones. En ancianos con funcin renal normal conviene utilizar 2/3
de las dosis indicadas, en 2 inyecciones diarias.

En aplicaciones locales, la absorcin de Gentamicina es muy lenta si se aplica en

pomada, pero puede acelerarse si se emplea una crema local. La tobramicina
tambin se distribuye como pomadas y soluciones oftlmicas.

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La dosis de Kanamicina es de 15 mg/kg/da por va intramuscular, con un mximo
de 1 gr/da para el tratamiento de la tuberculosis y de 1,5 gr/da para otras
infecciones. Se administra una vez por da para el tratamiento de la tuberculosis y
dividida en 2-3 inyecciones para otras infecciones. Es una droga de segunda o
tercera eleccin en todas sus indicaciones y no debe utilizarse como monoterapia
antituberculosa.

La dosis de Amikacina es de 15 mg/kg/da (igual a la Kanamicina), divididos en 2

inyecciones diarias. Las vas de administracin son las mismas que para las
drogas anteriores y, tambin, conviene utilizar 2/3 de la dosis en ancianos con
funcin renal normal. (vives y col, 2004)

Monodosis diaria

Al reconocerse que para el efecto bactericida de los Aminoglucsidos es ms

importante la concentracin por encima de la CIM que el tiempo de exposicin, se
plante la posibilidad de emplear una sola dosis diaria, posibilidad que se vio
reforzada por la demostracin del importante efecto postantibitico contra
bacterias gram (-). Estudios toxicolgicos demostraron que:
El porcentaje de la dosis que se incorpora a las clulas del tbulo proximal
disminuye si aumenta la oferta de Aminoglucsido (por saturacin de los
receptores para la endocitosis). Las concentraciones de Aminoglucsido en la
endolinfa y la ototoxicidad tambin disminuyen, aparentemente por disminuir el
tiempo de exposicin para la lenta difusin del antibitico a la endolinfa y aumentar
el tiempo para la difusin inversa (de endolinfa a sangre).
La mayor parte de las evidencias favorables son experimentales; los estudios
clnicos aparentemente dan resultados similares, pero es necesario contar con
mayor experiencia clnica antes del uso rutinario de la monodosis diaria. (vives y
col, 2004)

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Dosificacin en la insuficiencia renal

El rin es la nica va significativa de eliminacin de aminoglucsidos, llegando

la vida media a aumentar ms de 20 veces en la insuficiencia renal terminal. Por
este motivo, la dosis de estos antibiticos debe ajustarse de acuerdo a la funcin
renal si no se efecta monitoreo de niveles sricos.
Existen tablas de dosificacin segn clearance de creatinina y es conveniente
seguirlas cuando se necesita prescribir un aminoglucsido a un paciente con
funcin renal deteriorada. No hay acuerdo sobre cul es la mejor conducta a
seguir: disminuir la dosis o alargar el intervalo entre dosis (esta es la ms
difundida).
Una prctica muy difundida para corregir las dosis de Gentamicina, Tobramicina,
Sisomicina y Netilmicina en pacientes con insuficiencia renal, es multiplicar por 8
la creatinina srica (en mg/dl) y tomar el resultado como el intervalo entre dosis. Si
bien puede ser una solucin de emergencia, es peligrosa en pacientes con masa
muscular escasa: como la principal fuente de creatinina srica es el tejido
muscular, para igual grado de deterioro renal, la creatinina srica es tanto ms
baja cuanto menor es la masa muscular del individuo.
En los pacientes con insuficiencia renal terminal, la principal va de eliminacin de
los Aminoglucsidos es la hemodilisis. (vives y col, 2004)

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REFERENCIAS

http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/apua-cuba/a6-aminoglucosidos.pdf
http://ri.uaemex.mx/bitstream/123456789/14136/1/399633.pdf
http://www.bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act06198.pdf
https://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/05/aminoglucosidos.pdf