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Resumen de Bioqumica

Fosforilacin Oxidativa

La Fosforilacin oxidativa es la formacin de ATP generada por la transferencia de electrones;


tambin se puede definir como la sntesis de ATP a partir de ADP y fosfato (Pi) acoplada a la
transferencia de electrones desde un donador hasta un aceptor final. Este proceso tiene lugar en la
mitocondria especficamente en la membrana interna.

Existen dos mecanismos de Fosforilacin:


A nivel de Sustrato: en donde se da la produccin de ATP o GTP a partir de ADP o GDP
combinada con una transformacin enzimtica del sustrato. En esta reaccin no est
involucrada la Fosforilacin oxidativa.
Quimiosmtico: la sntesis de ATP esta acoplada al movimiento de H + a favor de su potencial
electroqumico.
En la Fosforilacin oxidativa se consideran 2 apartados
La cadena Transportadora de electrones
La sntesis de ATP.

Teora Quimiosmtica
A principios de la dcada de los 60 Peter Mitchell planteo una hiptesis que consideraba que el
transporte de electrones y la sntesis de ATP estaban acoplados a travs de un gradiente de
protones o hidrogeniones entre ambas caras de la membrana. El bombeo de protones est dado por
los diferentes complejos de la cadena transportadora de electrones (CTE), el cual genera un
aumento en la concentracin de H+ en el espacio intermembrana y un gradiente elctrico debido a la
carga positiva desplazada por los protones. Estos gradientes establecen la fuerza protomotriz que
empuja los H+ hacia el interior y utilizando esta misma fuerza el complejo ATP-sintasa formara
enlaces de alta energa en forma de molcula de ATP.

Cadena de Transporte de Electrones


En la cadena de transporte electrnico se pueden transportan electrones como protones,
transfiriendo los electrones desde un aceptor hacia un donador, y los protones a travs de la
membrana, por medio de molculas de transferencia que sean solubles o unidas a protenas.

La molculas de transferencia de la cadena de transporte tenemos al citocromo c, soluble en agua,


que transfiere electrones al espacio intermembrana mediante la reduccin y oxidacin de un tomo
de hierro presente en el grupo hemo de la protena. Tambin participa la coenzima Q10 (Q) o
Ubiquinona, el cual es liposoluble y se encuentra libre en la membrana. Mediante su reduccin en
ubiquinol (QH2) y su oxidacin en (Q) transporta protones y transfiere electrones.

Los mononucletido de Flavina (FMN) presentes en flavoproteinas al igual que la Ubiquinona, sus
reacciones de transferencia de electrones estn acopladas a la unin o liberacin de protones. Los
centros de Fe-S, su tomo de Fe est presente no en forma de hemo (como en los citocromos) sino
en asociacin con tomos de azufre inorgnico o con tomos de azufre de residuos de Cys de la
protena transportadora, o con los dos al mismo tiempo. Intervienen en diferentes pasos en la cadena
de transporte de electrones

La CTE se constituye por enzimas que transfieren los electrones del NADH tras su oxidacin hacia el
oxgeno, liberando energa. Estas enzimas consisten en complejo del I al IV y se encuentran en la
membrana mitocondrial:

1. NADH CoQOxidorreductasa Complejo I

2. Succinato Q reductasa Complejo II (nico complejo que no bombea H+)

3. Q citocromo c oxidorreductasa Complejo III

4. Citocromo c oxidasa Complejo IV

En el complejo I se da la oxidacin de NADH a NAD + y se transfiere un par de equivalentes de


reduccin desde el NADH al FMN presente en la enzima, los electrones pasan hacia los Fe-S y de
ah hacia la Ubiquinona; esta adems acepta un ion hidruro del NADH y un protn desde el agua
disolvente de la matriz, y es reducida a Ubiquinol (QH 2). Entonces se da el flujo de 4H + desde la
matriz al espacio intermembrana, y el ubiquinol transporta los electrones hacia el complejo III.

El complejo II o succinato-reductasa se encuentra a nivel de la membrana, y uno de sus


componentes es una enzima del ciclo del cido ctrico, la succinato deshidrogenasa, que cataliza la
reaccin de succinato a fumarato. Uno de los productos de la reaccin, la coenzima reducido FADH 2
no abandona el complejo, transfiriendo los electrones en el interior del mismo a un centro Fe-S, para
posteriormente ser cedidos a la coenzima Q. El potencial de transferencia electrnica es menor en
este complejo que en el anterior, y el desprendimiento energtico no es suficiente para el bombeo de
hidrogeniones, lo que se traducir en un menor rendimiento de ATP. Tambin de manera anloga,
Glicerol fosfato deshidrogenasa y AcilCoA deshidrogenasa de cidos grasos transfieren sus
electrones de alta energa del FADH2 a Q para formar QH2.

En el complejo III se da la oxidacin del ubiquinol (QH 2) a Ubiquinona (Q) y se liberan 4H + al


espacio intermembrana, mientras que el citocromo C soluble en agua presente en el espacio
intermembrana se reduce, y acepta los electrones de la ubiquinol y los transporta hacia el complejo
IV.

El complejo IV media la reaccin final en la cadena de transporte de electrones y los transfiere al


oxgeno, mientras bombea protones a travs de la membrana, por la oxidacin del citocromo c. El
aceptor de electrones final es el oxgeno, el cual es reducido a agua. Tanto el bombeo directo de
protones y la consumicin de protones de la matriz en la reduccin de oxgeno contribuyen al
gradiente de protones. La reaccin catalizada es la oxidacin de citocromo c y la reduccin de
oxgeno.

Sntesis deATP
La ATP-sintasa es un complejo enzimtico de gran tamao que cataliza la sntesis de ATP
aprovechando el gradiente de protones de la CTE. Est formado por dos subunidades:
Subunidad F1: llamada unidad cataltica de la ATP-sintasa, est formada por cadenas
polipeptdicas; 3, 3, 1, 1 y 1. Las cadenas y estn unidas entre s por el tallo . Solo
las cadenas participan en la catlisis. La funcin de esta subunidad es catalizar la formacin
de enlaces de alta energa, sintetizando ATP.
Subunidad F0: llamada bomba de H+, es un segmento hidrofbico que atraviesa la
membrana interna mitocondrial. Est formada de 10-14 unidades C que forman el anillo C
que constituye el conducto de electrones que permite el giro del anillo y el cambio
conformacional de la cadena .
La subunidad F1 y F0 estn unidas entre s por el tallo y se puede considerar que la enzima tiene
una parte mvil (anillo C y tallo ) y una parte esttica que es el resto de la molcula.
La ATP-sintasa cataliza la sntesis de ATP mediante el mecanismo del cambio de unin que son
cambios conformacionales de la subunidad . Esta alterna entre sus 3 formas:
Forma Abierta (O): se abre o se cierra para liberar ATP o unir ADP+Pi.
Forma Relajada (L): forma cerrada, mantiene unido el ADP+Pi sin liberarlos ni convertirlos en
ATP.
Forma Tensa (T): forma cerrada, que convierte ADP+Pi en ATP.
Mecanismo de la ATP-sintasa
Se debe tener en consideracin que este complejo no requiere de protones para generar ATP, pero
ella por s sola no puede liberar el ATP, por lo que se requiere la presencia del flujo de protones.
La sntesis se inicia en la forma L con la unin del ADP+Pi, luego sigue la forma T, en donde se
sintetiza ADP+Pi en ATP, luego pasa a la forma O que libera el ATP. Y se repite el ciclo. Por cada
rotacin de 120 se libera un ATP y se une un ADP+Pi.
Regulacin
La velocidad de la Fosforilacin oxidativa est marcada por las necesidades energticas de la clula,
la regulacin por ADP se denomina control respiratorio ya que el consumo de O 2 en la mitocondria es
dependiente de ADP. Un incremento en la concentracin de ADP causara un incremento en la
velocidad de la Fosforilacin, intentando reequilibrar la relacin ADP/ATP, es decir que la sntesis de
ATP se realiza segn va siendo requerido por las necesidades de la clula.
Inhibidores
- Rotenona y Amital bloquean transferencia de electrones en la NADH-Q oxidorreductasa
(complejo I). Impiden utilizacin de NADH como sustrato pero no el flujo de electrones
correspondiente a la utilizacin de succinato
- Antimicina A interrumpe el flujo de electrones a nivel del citocromo b H de la citocromo c
oxidorreductasa (complejo III)
- Cianuro (CN-), azida (N3 -) y monxido de carbono (CO) bloquean el flujo de electrones a nivel de
la citocromo c oxidasa (complejo IV). Inhiben la cadena de transporte de electrones ya que se
unen ms fuertemente que el oxgeno a los centros FeCu. El cianuro y azida bloquean la forma
frrica (Fe3+) del hemo a3 y el CO bloquea la forma ferrosa (Fe2+) del hemo a3.
- Oligomicina A y diciclohexilcarbodiimida (DCCD) impiden la entrada de H + a nivel de la ATP
sintasa. Inhibe la ATP sintasa bloqueando el flujo de protones a travs de la subunidad F o
- Malonato y Oxalacetatoactan comoInhibidores competitivos de la succinato de hidrogenasa
(complejo II).
- 2,4-Dinitrofenol acta como desacoplante, Ionforos que interrumpen el gradiente de protones
transportando estos a travs de la membrana. Este Ionforos desacopla el bombeo de electrones
de la ATP sintasa debido a que transporta electrones a travs de la membrana mitocondrial
interna.

Bibliografa
David L. Nelson y Michael M. Cox. Lehninger Principios de Bioqumica. 4ta Edicin. Editorial
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