Leishmania

Leishmania es un gnero de protistas responsable de

la enfermedad conocida como leishmaniasis,1 oleishmaniosis. El principal
vector de infeccin son losmosquitos de los gnerosPhlebotomus (en
Eurasia y frica) y Lutzomyia (en Amrica). Sus vctimas sonvertebrados: la
leishmaniosis afecta amarsupiales, cnidos,roedores y primates. Se estima
que unos 12 millones de humanos padecen leishmaniosis hoy en da.

Historia[editar]
Los orgenes de laLeishmania no son claros.2 3Una posible teora propone un origen
en frica, con migracin a las Amricasdesde el Viejo Mundo unos 15 millones de
aos a travs del estrecho de Bering. Otra teora propone un origenpalertico.4 Dichas
migraciones incluiran migraciones de los vectoreso adaptaciones sucesivas. Una
migracin ms reciente es la de L. infantum desde elMediterrneo hasta
paseslatinoamericanos, llamados desde entonces L. chagasi, desde la colonizacin
europea del Nuevo Mundo, donde los parsitos recogieron su nuevo vector
dependiendo en sus respectivas ecologas.

La primera descripcin de leishmaniosis fue hecha por El-Razy de Iraq, alrededor del
ao 1500 d. C. En 1898, Browosky descubri el agente etiolgico, pero su publicacin
hecha en ruso, pas prcticamente inadvertida para los cientficos occidentales.

En 1901, William Boog Leishman, durante el examen de muestras patolgicas del

bazo de un paciente que haba muerto de leishmania (kala azar) se observaron
cuerpos ovales y public acerca de ellos en 1903. Charles Donovan del Indial Medical
Service Independent encontr que dichas entidades se encontraron en otros pacientes
de kala azar, y que ahora se conocen como cuerpos de Leishman-Donovan , y lo
identificaron como el protozoo que causa el kala azar, Leishmania donovani.
Sinnimos para el kala azar incluyen ahora la leishmaniasis. Nombre de Leishman fue
grabado en la historia de la parasitologa por Sir Ronald Ross , quien qued
impresionado por el trabajo de Leishman y clasific el agente etiolgico de kala azar
diferencindolo en gnero Leishmania. Los organismos parasitarios de este gnero
fueron descritos anteriormente por Pedro Borovsky en 1892.

Morfologa[editar]
Formas celulares de los Trypanosomatida.

Amastigotes de Leishmania infantum en macrfagos

Los especmenes deLeishmania muestran dos morfologas durante su ciclo vital:

Promastigote,5 alargada con un cilio o flagelo anterior, en el intestino del

invertebrado vector.

Amastigote, esfrica y con un cilio muy corto, que no sobresale de la bolsa

flagelar, de modo que slo es apreciable en el microscopio elctrnico, que se
reproduce dentro de macrfagos y clulas del sistema retculoendotelial del
husped vertebrado. Las infecciones se producen en lapiel (cutneas), piel
y mucosas(mucocutneas) o en los rganos (viscerales).
Ciclo vital[editar]

Ciclo vital de Leishmania.

Etapas en el ser humano. La leishmaniasis es transmitida por la picadura de

un insecto hematfago. El insecto inyecta en la sangre la forma infecciosa,
los promastigotes (1 en la figura). Los promastigotes son fagocitados por
los macrfagos (2) y se transforman en amastigotes(3). Estos se multiplican en las
clulas infectadas y afectan a distintos tejidos, dependiendo en parte de la especie
de Leishmania (4). Esto origina las manifestaciones clnicas de la leishmaniasis.

Etapas en el insecto. El insecto se infecta al ingerir sangre con macrfagos

infectados por amastigotes (5, 6). En el intestino del insecto, los parsitos se
diferencian en promastigotes (7), que se multiplican y migran a la probscide (8).
Si el insecto realiza otra picadura, los promastigotes pasan a la sangre del
husped (1), completndose el ciclo.

Epidemiologa[editar]
Artculo principal: Leishmaniasis

Las infecciones se consideran cutneas, mucocutneas o viscerales.

Las infecciones cutneas, localizadas y difusas son claras infecciones de la piel. La

ms comn es el botn de Oriente (causada por las especies del Viejo Mundo L.
major, L. tropica, y L. aethiopica). En el Nuevo Mundo, los culpables ms comunes son
la L. mexicana y L. (Viannia) braziliensis. Las infecciones cutneas son ms frecuentes
en Afganistn, Brasil, Irn, Per,Arabia Saudita y Siria. La versin mucocutnea
(espundia) son infecciones que comienzan como una reaccin a la picadura y
luego dispersan a las membranas mucosas y pueden llegar a ser mortales. Las
infecciones mucocutneas son frecuentes en Bolivia, Brasil y Per.
Las infecciones viscerales se reconocen por la fiebre, hepato-
esplenomegalia y anemia. Se conocen por varios nombres, el ms comn de los
cuales es Kala azar,6 7 y es causada exclusivamente por el complejo L. donovani (L.
donovani, L. infantum, L. chagasi).1 Se halla en reas tropicalesy subtropicales en
todos los continentes, con la excepcin de Oceania, especialmente
en Banglads, Brasil, India, Nepal y Sudn.1

Patogenia[editar]
Lo primero que ocurre es la penetracin de los parsitos al hombre. Los promastigotas
metacclicos muestran resistencia a la citlisis por el complemento, debido a las
modificaciones en la lipofosfoglicano (LPG) componente mayoritario de la superficie de
la Leishmania. Posteriormente, se produce la unin macrfago-parsito en las que
intervienen varias protenas de superficie que favorecen la opsonizacin de los
promastigotas y su unin a los receptores de macrfagos. Una vez adherido los
promastigotas se produce la fagocitosis y se produce la transformacin en
amastigotas. Los amastigotas logran multiplicarse en el interior del macrfago, lo que
conlleva a la lisis del macrfago y la liberacin de parsitos que infectan nuevos
macrfagos. La respuesta del husped determina la progresin o eliminacin de la
infeccin, respuesta mediada principalmente por clulas T.

Protena Kinasa R[editar]

Los macrfagos infectados por multitud de parsitos tienen como fuente de proteccin
comn la produccin de xido ntrico producido por la xido ntrico sintasa que es
regulada a travs del factor NF-kapabeta (factor nuclear potenciador de las cadenas
ligeras kappa de las clulas B activadas).

En el caso de Leishmania se pierde esa forma de defensa debido a que el parsito

fosforila la PKR (protena kinasa R dependiente de ARN de doble cadena) que es un
componente clave en la respuesta antiviral celular. Esta protena activada desacopla
las subunidades de Nf-kapabeta inhibiendo la xido ntrico sintasa. La activacin de
PKR puede deberse a mltiples factores: intermediarios de ARN de doble cadena,
estmulos como el factor de necrosis tumoral (TNF), Interleukinas (IL) y el
lipopolisacrido bacteriano (LPS). PKR juega un papel fundamental en la ruta de
sealizacin innata ya que es activada por la respuesta proinflamatoria adems de ser
importante en la activacin del Factor Nuclear B (NF-B).

Se ha comprobado que la infeccin producida por la especie L. amazonensisinduce la

fosforilacin de PKR y aumenta su concentracin. Cuando PKR est activa induce la
produccin de IL-10 que es un clsico supresor de citoquinas que puede favorecer la
proliferacin intracelular deL.amazonensis. El tratamiento con Poly C
(polirribonucletido sinttico inductor de PKR) tambin produce la fosforilacin de PKR
y aumenta su concentracin. La activacin de PKR puede inducir al dmero
transactivador de Nf-kapaBeta que conduce a la expresin de la xido ntrico sintasa y
como consecuencia producirse NO, el cual presenta un efecto negativo a la
proliferacin intracelular de Leishmania. Sin embargo, L. amazonensis es capaz de
inducir el represor del homodmero NFKB y la divisin de la subunidad transactivadora
P65Nf-kapaBeta ocasionando la supresin de la produccin de xido nitrco sintasa y
por ende la reduccin de los niveles intracelulares de NO. La activacin de PKR por el
Poly C induce la produccin de IL-10 presentando un efecto positivo en la proliferacin
intracelular de Leishmania.

Una posible va de accin teraputica podra consistir en utilizar PKR como

biomarcador de Leishmania y desarrollar frmacos que acten sobre la protena.