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Joana Raquel Paiva Loureno Pereira

Ginkgo biloba : Aplicaes Teraputicas e


Produtos no Mercado

Monografia realizada no mbito da unidade curricular de Acompanhamento Farmacutico do Mestrado Integrado


em Cincias Farmacuticas, orientada pela Professora Doutora Maria Teresa Pereira Marques Baptista, e apresentada
Faculdade de Farmcia da Universidade de Coimbra

Setembro 2013

MONOGRAFIA DE ACOMPANHAMENTO FARMACUTICO

GINKGO BILOBA: APLICAES TERAPUTICAS E


PRODUTOS NO MERCADO

COIMBRA, SETEMBRO DE 2013

O Tutor,

(Prof. Doutora Maria Teresa Pereira Marques Baptista)

O aluno,

(Joana Raquel Paiva Loureno Pereira)

Eu, Joana Raquel Paiva Loureno Pereira, estudante do Mestrado Integrado em Cincias
Farmacuticas, com o n 2008009972, declaro assumir toda a responsabilidade pelo
contedo da Monografia de Acompanhamento Farmacutico apresentado Faculdade de
Farmcia da Universidade de Coimbra, no mbito da unidade curricular de Estgio
Curricular.
Mais declaro que este um trabalho original e que toda e qualquer afirmao ou
expresso, por mim utilizada, est referenciada na Bibliografia desta Monografia, segundo os
critrios bibliogrficos legalmente estabelecidos, salvaguardando sempre os Direitos de
Autor, exceo das minhas opinies pessoais.

Coimbra, _______ de _______________de 2013.

Agradecimentos
Em primeiro lugar, quero agradecer Prof. Doutora Teresa Pereira Baptista pela
orientao e apoio durante a elaborao desta monografia.
A todos os meus amigos que, de uma maneira ou outra me ajudaram a elaborar esta
monografia, queria deixar um especial agradecimento, em especial Ins Batuca, pela
pacincia.
Por fim, queria agradecer aos meus pais e irm pela compreenso e apoio incondicional.
De facto, no tenho palavras suficientes para exprimir o meu agradecimento pelo que
fizeram por mim ao longo de todo o meu percurso acadmico.

Abreviaturas
BHE Barreira Hemato-enceflica
ESCOP European Scientific Cooperative On Phytotherapy
GABA cido--aminobutirico
IP Inibidores da Protease
LDL Low Density Lipoprotein
MTC Medicina Tradicional Chinesa
PAF Platlet activating Factor
ROS Reactive oxygen species
SNC Sistema Nervoso Central


ndice
Agradecimentos ............................................................................................................ 3
Abreviaturas .................................................................................................................. 4
1. Introduo .............................................................................................................. 2
2. Caracterizao do Ginkgo biloba .......................................................................... 2
3. O Ginkgo biloba na Medicina Tradicional Chinesa (MTC) ................................. 3
4. Aspetos Regulamentares e Organizaes Europeias ......................................... 4
5. Obteno e Composio do Extrato EGb761 .................................................. 5
6. Aes fisiolgicas dos Componentes e Aplicaes Teraputicas ..................... 6
6.1. Doena de Alzheimer ..................................................................................... 7
6.2. Efeito Nootrpico ......................................................................................... 10
6.3. Efeito Protetor da Retina Terapia Complementar no Glaucoma ........ 12
6.4. Outras Aplicaes Teraputicas.................................................................. 13
7. Aes Toxicolgicas, Contra-indicaes e Interaes ..................................... 15
8. Dose recomendada .............................................................................................. 17
9. Produtos no mercado .......................................................................................... 18
9.1. Medicamentos ............................................................................................... 18
9.2. Suplementos Alimentares ............................................................................ 18
10. O Papel do Farmacutico ................................................................................... 22
11. Consideraes Finais ........................................................................................... 23
12. Referncias Bibliogrficas ................................................................................... 25

Joana Pereira
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Ginkgo biloba Aplicaes Teraputicas e Produtos no Mercado
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1. Introduo
O Ginkgo biloba uma planta com uma longa histria de utilizao na Medicina
Tradicional Chinesa e tem como principais aes teraputicas o aumento das capacidades
cognitivas e de concentrao. Hoje em dia, a proliferao de produtos base desta planta no
mercado mundial visvel, bem como o aumento da sua procura. Na verdade, este um
cenrio compreensvel uma vez que a populao mundial se encontra cada vez mais
envelhecida e as indicaes teraputicas do extrato desta planta se relacionam, no geral, com
patologias associadas a uma idade mais avanada. Esta procura massiva de produtos base de
plantas, incluindo o Ginkgo biloba, tambm pode ser explicada pelo crescente interesse por
parte da populao em procurar, nas plantas medicinais, uma alternativa aos medicamentos
convencionais, derivados de sntese qumica, partindo muitas vezes do pressuposto que, da
ao de uma planta no organismo, no podero advir efeitos nocivos, dada a sua origem
natural.
Do complexo extrato do Ginkgo biloba fazem parte molculas com eficcia comprovada
por estudos in vitro e alguns estudos in vivo, apesar do mecanismo de aco de alguns dos
seus componentes no ser totalmente conhecido. No entanto, existe alguma controvrsia
em torno da eficcia do extrato desta planta na sua principal indicao teraputica, demncia
suave a moderada, j que existem estudos cientficos que concluem que o seu efeito in vivo
no detetvel.
O objetivo principal desta monografia fazer um estudo aprofundado o suficiente para
que produtos que contenham ginkgo possam ser cedidos nas melhores condies,
maximizando os efeitos desejveis e minimizando possveis efeitos adversos. Para isso,
basear-me-ei em alguns artigos cientficos que se referem s principais aes farmacolgicas
e eficcia desta planta. Irei tambm abordar informaes relevantes, no mbito da segurana
do ginkgo, nomeadamente aes toxicolgicas e possveis interaes. Finalmente, referir-me-
ei aos principais produtos existentes no mercado contendo extrato de ginkgo e s respetivas
aplicaes teraputicas.

2. Caracterizao do Ginkgo biloba


O Ginkgo biloba, popularmente designado por Nogueira-do-Japo uma planta originria
da China mas que tambm ocorre na Coreia e no Japo. um membro primitivo da famlia
das gimnosprmicas e faz parte da milenar Medicina Tradicional Chinesa, que a menciona
desde h centenas de anos atrs. considerado um fssil vivo por ser similar a fsseis que se

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estimam do perodo Jurssico, h 270 milhes de anos e , atualmente, a nica espcie
existente do gnero Ginkgo. Na verdade, a comunidade cientfica aponta no sentido de que
esta, seja a rvore viva mais antiga do planeta.
Esta espcie foi considerada extinta durante muito tempo, at ser redescoberta numa
provncia da China e, a partir desse momento protegida e plantada em grande escala,
difundindo-se pelos diferentes continentes. uma rvore sagrada no Oriente,
frequentemente encontrada em jardins de templos, santurios e castelos por motivos
ornamentais e de venerao, por simbolizar proteco e vida. Uma rvore Ginkgo biloba
pode sobreviver durante muitos anos, havendo exemplares com cerca de 2500 anos, dado
que desenvolveu mecanismos de resistncia intrnsecos que a protege de doenas, insetos e
fungos. uma rvore de grandes dimenses, tendo em mdia entre vinte e trinta metros de
altura, podendo atingir cerca de cinquenta metros.
uma planta diica, ou seja, as flores do sexo feminino e masculino encontram-se em
indivduos diferentes. As suas folhas tm forma de leque e uma fenda na parte superior,
tornando-as bilobadas, caracterstica que deu origem a parte do nome planta. Os frutos,
com forma oval, no so comestveis, ao contrrio da semente, em forma de noz, que
contm. Os exemplares femininos exalam um cheiro desagradvel na altura da frutificao, a
manteiga ranosa, devido presena de steres do cido butrico nos frutos.
Esta planta cresce na maior parte dos solos, desde que bem drenados. tolerante
salinidade, pH, poluio e dfice hdrico, mas prefere ambientes com boa luminosidade. O
seu crescimento lento e imprevisvel, j que existem perodos durante os quais no h
crescimento, no sendo explicveis por falta de gua ou nutrientes. 1,2,3

3. O Ginkgo biloba na Medicina Tradicional Chinesa (MTC)


As evidncias da utilizao histrica do ginkgo na MTC no so muito numerosas.
Existem registos da sua utilizao no tratamento de problemas gastrointestinais por via oral,
nomeadamente em situaes de diarreia, dos sculos XV e XVI. Era tambm utilizado no
tratamento dos membros mais velhos das famlias reais com sinais de senilidade, como
descrito em Chinese Materia Medica, de Pen Tsau Ching em 1578. As suas folhas eram
descritas como tnicos cardacos e pulmonares, sendo tambm utilizadas no tratamento
tpico de feridas.
Apesar de hoje o frmaco ser considerado a folha, na MTC eram muitas vezes o fruto e
a semente as partes da planta utilizadas para fins mdicos. De facto, ainda hoje a semente de

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ginkgo utilizada na cozinha chinesa, cozida ou grelhada, apesar de ser txica em elevadas
quantidades, presumivelmente devido ao seu contedo em ginkgotoxina (4-O-
metilpiridoxina) que tem capacidade de inibir a sntese de GABA, sendo um agente
convulsivo, e que irei abordar posteriormente.
Apenas em 1977 o uso do extrato das folhas de ginkgo se tornou oficial na China, ao
integrar a Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China, onde descrito para
utilizao no tratamento de disfunes cardacas e pulmonares. Na sequncia das aplicaes
teraputicas do extrato na medicina ocidental, ele atualmente utilizado na medicina chinesa
no tratamento da hipercolesterolmia, hipertenso arterial, doena arterial coronria,
disfunes do foro cerebrovascular entre outras patologias. 1,2,4

4. Aspetos Regulamentares e Organizaes Europeias


A Comisso E alem um conselho consultivo que elabora monografias que avaliam a
segurana e eficcia de substncias de origem vegetal utilizadas na teraputica. A monografia
do ginkgo inclui a caracterizao do extrato, dados sobre toxicologia e farmacocintica e as
propriedades farmacolgicas. Inclui tambm informao sobre os usos da planta, contra-
indicaes, efeitos indesejveis, dosagem e outras informaes de relevo para a sua utilizao
na prtica clnica.
Com base no elevado nmero de publicaes e estudos cientficos realizados sobre a
farmacologia do extrato padronizado da folha de Ginkgo biloba (EGb761), este conselho
cientfico associou ao extrato as seguintes atividades farmacolgicas:
Aumento da tolerncia hipoxia, com especial relevncia no tecido cerebral;
Reduo do edema ps-traumtico cerebral;
Reduo de leses ou edema a nvel da retina;
Efeito neuroprotetor, atravs da inibio do Fator de Ativao Plaquetria (PAF);
Atividade anti-radicais livres;
Aumento das capacidades cognitivas e ajuda na compensao de problemas
relacionados com o equilbrio, ao atuar na microcirculao;
Ao positiva a nvel das propriedades reolgicas do sangue;
Inibio da reduo dos colinoreceptores e adrenoreceptores muscarnicos e
estimulao da recaptao de colina no hipocampo;
Com base nestas aes farmacolgicas estabelecidas experimentalmente, a Comisso E
aprovou o uso deste extrato no tratamento sintomtico da sndrome demencial, cujos

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principais sintomas sejam dfice de memria, perturbaes a nvel da concentrao,
depresso, tonturas, vertigens e cefaleias. Tambm aprovou o seu uso na claudicao
intermitente, vertigens e em acufenos (tinnitus ou zumbidos).5
A ESCOP (European Scientific Cooperative On Phytotherapy), organizao que
representa as associaes de plantas medicinais europeias e a fitoterapia, tem como
principais objectivos contribuir para o estatuto cientfico das plantas medicinais e harmonizar
aspectos regulamentares a nvel europeu. semelhana da Comisso E alem, esta
organizao tambm elabora monografias sobre as aplicaes teraputicas das plantas
medicinais tendo por base estudos cientficos e resultados obtidos nos vrios pases da
Europa. Relativamente monografia do ginkgo, a ESCOP indica-a para o tratamento de
sintomas associados insuficincia vascular cerebral ou perifrica, em vertigens, acufenos,
claudicao intermitente, perturbaes de memria e demncia. 3,6

5. Obteno e Composio do Extrato EGb761


Apesar da origem asitica do ginkgo, o primeiro extrato das folhas foi introduzido em
1965 pela firma Dr. Willmar Schwabe na Alemanha, sob o nome comercial Tebonin, nas
formas farmacuticas de gotas e drageias, na sequncia de estudos que demonstravam uma
marcada atividade vasodilatadora. Posteriormente, a empresa Schwabe em colaborao com
a indstria francesa Beaufour-Ipsen, desenvolveu um extrato padronizado, mais concentrado
e purificado, ao qual chamou EGb761 e lanou-o no mercado sob o nome comercial de
Tebonin Forte e Tanakan. Este foi o primeiro extrato da planta a aparecer, e que ainda
hoje subsiste, sendo comercializado em mais de 70 pases registado sob diferentes nomes
comerciais. A investigao cientfica sobre esta planta, que teve incio h cerca de 50 anos,
no teve em considerao as suas aplicaes na MTC, baseando-se exclusivamente em
evidncias cientficas e investigao de ordem farmacolgica e fisiolgica, levadas a cabo por
procedimentos clnicos da medicina convencional.
Segundo a Comisso E, o extrato padronizado de ginkgo, EGb761, obtm-se a partir
de folhas verdes secas submetidas a um processo de extrao com uma mistura de
acetona/gua, seguindo-se os passos relativos purificao. O extrato caraterizado por ter
entre 22% a 27% de hetersidos de flavonides, expressos em glucsidos de flavonas
(quercetina, campferol e isorramnetina), determinados por HPLC; 5,0% a 7,0% de lactonas
terpnicas, das quais 2,8% a 3,4% so ginkglidos A, B e C, e 2,6% a 3,2% so bilobalidos, e

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fisiolgica, e a ao dos seus constituintes no Sistema Nervoso Central (SNC) ainda no
totalmente compreendida.
Os compostos maioritrios do extrato so os flavonides, que se pensa no serem
capazes de penetrar a barreira hemato-enceflica (BHE), ou no o serem em quantidades
suficientes para exercer algum tipo de efeito fisiolgico no SNC, e os terpenos, cujo carter
lipoflico torna possvel a penetrao na BHE, validando a hiptese de que estes compostos
so parcialmente responsveis pelo efeito do extrato do ginkgo no SNC.
Irei referir-me a algumas aplicaes teraputicas mais profundamente, como a Doena
de Alzheimer, devido ao elevado nmero de estudos que existem, normalmente com
resultados controversos e ao seu efeito nootrpico e efeito protetor da retina, por serem
os que apresentam mais evidncias cientficas.

6.1. Doena de Alzheimer


Muitos dos estudos realizados a nvel das aplicaes teraputicas do extrato
estandarizado das folhas do ginkgo recaem sobre a sua potencial aplicao no tratamento da
Doena de Alzheimer. De facto, muitos estudos pr-clinicos provam a existncia de efeitos
neuroprotetores e suportam a ideia de que este extrato pode ser eficaz na preveno e
tratamento de doenas neurodegenerativas, como a doena de Alzheimer. Atualmente, para
o tratamento desta doena esto disponveis inibidores da acetilcolinesterase como o
donepezilo, a galantamina e a rivastigmina que, por no serem totalmente eficazes, deixam
espao e criam a necessidade de um frmaco que os substitua ou complemente, e seja eficaz,
seguro e barato. neste contexto que se enquadra o Ginkgo biloba que, apesar dos vrios
ensaios clnicos de que fez parte e dos resultados positivos que tem vindo a demonstrar em
ensaios pr-clinicos, continua a no ter um papel claro no tratamento da demncia.
A doena de Alzheimer uma das doenas neurodegenerativas mais comuns e
caracteriza-se pela perda progressiva das capacidades cognitivas e memria. So conhecidos
vrios aspetos que caracterizam, a um nvel molecular, esta doena, nomeadamente a
existncia de emaranhados intracelulares de fibrilhas neuronais, a existncia de um dfice
colinrgico e a perda de neurnios em zonas do crebro intimamente relacionadas com a
memria e cognio. Mais recentemente descobriu-se que existe deposio extracelular de
uma protena, o peptdeo -amilide. Relativamente aos possveis processos
fisiopatolgicos envolvidos no aparecimento desta doena, podem-se enumerar o stress
oxidativo, processos inflamatrios, excitotoxicidade e processos apoptticos a nvel

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neuronal. Neste sentido, vrios foram os frmacos propostos para a preveno e tratamento
da doena de Alzheimer, nomeadamente agentes anti-oxidantes, frmacos anti-inflamatrios,
agentes colinrgicos, antagonistas dos canais de clcio ou fatores neurotrficos. No entanto,
nenhuma destas alternativas provou ter um efeito teraputico eficaz. neste mbito que
surge o interesse pelo extrato de ginkgo na preveno e tratamento desta patologia dada a
sua, j cientificamente provada, potencialidade farmacolgica em vrios dos processos que se
pensa estarem envolvidos na patognese da doena. Na verdade, o extrato padronizado das
folhas de Ginkgo biloba demonstrou vrias aes farmacolgicas de interesse relacionadas
com o seu mecanismo de neuroproteco, nomeadamente atividade anti-apopttica, anti-
inflamatria e propriedades inibidoras da amiloidognese e agregao -amilide, as quais
irei resumir posteriormente. O EGb761 demonstrou tambm atividade anti-oxidante e
efeitos protetores a nvel mitocondrial, aos quais me referirei no ponto 6.2. Efeito
Nootrpico.4,8

Atividade Anti-apopttica
O processo da apoptose tem sido relacionado com a fisiopatologia da Doena de
Alzheimer, semelhana de outras doenas neurodegenerativas. Estudos cientficos
demonstram que o extrato EGb761 atua sinergicamente em vrias vias de sinalizao
celular envolvidas na apoptose. So os flavonides que se pensa serem os constituintes com
maior responsabilidade na atividade anti-apopttica, no apenas pela sua atividade anti-
radical, que previne a apoptose celular induzida por agentes oxidantes, mas tambm atravs
da modulao de protenas especficas intimamente relacionadas com cascatas de sinalizao
intracelular que regulam a apoptose. No entanto, tambm os terpenos podem contribuir
para a atividade anti-apoptose do extrato j que vrios estudos mostram que o bilobalido e
o ginkglido B e J tm capacidade de atenuar processos apoptticos e reverter os efeitos
danosos em neurnios submetidos a condies que levam ativao destas cascatas de
sinalizao intracelular. Foi demonstrado que, tanto o bilobalido, como os ginkglidos tm
capacidade de inibir a apoptose a nvel neuronal numa fase muito inicial do processo,
atenuando o aumento da concentrao de protenas envolvidas na cascata de sinalizao da
apoptose.8

Atividade Anti-inflamatria

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Tambm a inflamao um processo que se pensa estar envolvido na patologia da
Doena de Alzheimer, j que foi demonstrado que em crebros de doentes com esta
patologia so encontradas concentraes anormalmente altas de mediadores inflamatrios,
como as citocinas. Ao extrato de ginkgo foram atribudas aes anti-inflamatrias, que se
pensa serem desempenhadas sinergicamente pelos flavonides e ginkglidos que o
constituem. A ao anti-inflamatria do extrato pode estar associada sua capacidade de
antagonizar o Fator de Ativao Plaquetar (Platelet Activating Factor - PAF), a qual resumirei
na seco 6.2. Efeito Nootrpico. Vrios estudos provam o importante papel do PAF no
processo inflamatrio e demonstram, por exemplo, a sua capacidade em regular citocinas
em processos inflamatrios e na estimulao da sntese de leucotrienos, mediador pr-
inflamatrio, quando administrado por via intracerebral. Alm de antagonizar o PAF, o
bilobalido tem tambm ao inibitria direta sobre alguns mediadores inflamatrios. Por sua
vez, os flavonides tm capacidade de inibir a lipo-oxigenase, enzima envolvida na formao
dos leucotrienos.4, 7, 8

Efeitos protetores contra a amilidognese e agregao -amilide


A deposio de placas -amilides um mecanismo que se pensa muito importante na
fisiopatologia da Doena de Alzheimer. Consiste na produo e acumulao de peptdeos -
amilides que provm de uma clivagem proteoltica anormal da protena precursora
amilide. A acumulao destas placas proteicas, que se pensa serem neurotxicas, leva a
alteraes do funcionamento com consequente morte neuronal. Estes acontecimentos
conduzem diminuio do nmero de sinapses no crtex cerebral e zonas sub-corticais,
provocando atrofia destas reas. Alguns estudos demonstram que o EGb761 inibe a
produo de peptdeos -amilides atravs da diminuio dos nveis de colesterol no sangue,
j que nveis elevados de colesterol circulante podem afectar o processamento da protena
precursora amilide. Outros apontam que a capacidade do extrato de ginkgo em quelar
ferro pode estar relacionada com a inibio das fibrilhas -amilides, j que ao ligarem-se a
estes peptdeos, os constituintes do extrato de ginkgo podem provocar alteraes
estruturais nos mesmos, inativando-os.4, 8, 9

Apesar dos numerosos estudos que a comunidade cientfica tem vindo a desenvolver e
dos resultados pr-clinicos que sugerem resultados positivos no sentido da preveno e
tratamento da Doena de Alzheimer, a sua relevncia na prtica clnica permanece
indeterminada. Apesar de alguns estudos demonstrarem que o extrato de ginkgo pode ter
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efeitos positivos a nvel da demncia leve a moderada, uma grande parte dos estudos conclui
que o efeito deste extrato no superior ao dos frmacos utilizados na prtica clnica e, por
vezes, no superior ao placebo. Alm disso, um dos maiores e mais morosos estudos
realizados sobre o EGb761, The Ginkgo Evaluation of Memory Study, concluiu a sua
ineficcia na reduo da taxa de incidncia global da demncia e na reduo da incidncia da
Doena do Alzheimer em indivduos idosos com nveis de cognio normal ou levemente
alterada. Vrios fatores podem explicar a ineficcia deste extrato nos ensaios clnicos. Por
exemplo, o seu efeito pode variar consoante a sensibilidade da populao em estudo para
este frmaco a qual pode, tambm, variar com o sexo, a idade e a severidade da doena.
Alm disso, tambm os outcomes escolhidos e o seu modo de avaliao so por vezes
diferentes, o que pode influenciar os resultados obtidos e respetiva interpretao, em
termos de eficcia do extrato, contribuindo para a inconsistncia dos resultados nos estudos
realizados.4, 8, 10, 11

6.2. Efeito Nootrpico


Este extrato faz parte do grupo de medicamentos designados como nootrpicos, ou
seja, produtos que atuam no SNC evitando a perda de memria e a decadncia das funes
cognitivas, em particular em pessoas idosas. Este efeito est intimamente relacionado com a
sua possvel aplicao na Doena de Alzheimer. No entanto, esta atividade fisiolgica
permite tambm uma abordagem no sentido do aconselhamento deste extrato a nvel de
farmcia comunitria. O efeito nootrpico da planta pode ser explicado pelo conjunto das
atividades farmacolgicas dos seus diferentes componentes, nomeadamente:

Ao inibidora da agregao plaquetria


O ginkglido B uma substncia com capacidade de inibir o PAF, mediador intracelular
segregado por clulas sanguneas e endoteliais, envolvido em vrios processos fisiolgicos
como a agregao plaquetar, reaes inflamatrias e alrgicas e tambm processos
fisiopatolgicos, como a psorase e o choque anafiltico. O ginkglido B demonstrou ter uma
forte capacidade inibidora da agregao plaquetar, sem apresentar efeitos secundrios,
mesmo em doses elevadas. Vrios estudos demonstram que a administrao de 120mg de
uma mistura de ginkglidos em pacientes saudveis induziu o aumento do fluxo vascular e, in
vitro, demonstrou efeito tromboltico. Outros estudos sugerem que o extrato de ginkgo
inibe a agregao plaquetar atravs do aumento de concentrao de substncias como o

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xido ntrico e prostaciclinas ou ao afetar as interaes entre as plaquetas e o colagnio.3, 4, 7,
12

Ao vaso-reguladora
De um modo geral, atribui-se aos flavonides a capacidade de diminuir a permeabilidade
capilar e reforar a sua resistncia. Foi demonstrado que o extrato apresenta atividade
vasodilatadora perifrica, reduzindo a fragilidade capilar e proporcionando um aumento do
fluxo sanguneo cerebral, com consequente melhor oxigenao deste tecido. No entanto, a
ao vasodilatadora perifrica no s atribuda aos flavonides, j que um estudo
demonstrou que o bilobalido apresentou ao vasodilatadora em anis de aorta em ratos
previamente submetidos a vasoconstrio com recurso noradrenalina. Este estudo sugere
que a ao vasodilatadora perifrica do extrato de ginkgo poder ser superior em pessoas
mais idosas, j que a ao vasodilatadora verificada foi tanto maior quanto mais idosos eram
os ratos. O extrato de ginkgo demonstrou provocar o relaxamento endotelial por inibio
da cGMP fosfodiesterase e a quercetina, constituinte do extrato, demonstrou provocar
vasodilatao por aumento da concentrao de clcio intracelular nas clulas endoteliais
vasculares.3, 4, 7, 13

Ao anti-radicalar
Os flavonides tm uma conhecida atividade anti-oxidante, relacionada com a sua
capacidade em inibir vrios sistemas enzimticos, proporcionando assim uma menor
formao de perxido de hidrognio e, consequentemente, prevenindo leses a nvel do
material gentico que levam a alteraes celulares e podem provocar mutaes ou
desencadear o processo de apoptose. O extrato de ginkgo demonstrou tambm inibir a
lipoperoxidao de eritrcitos humanos, induzida por exposio ao perxido de hidrognio.
Tambm foi demonstrado que a formao de peroxinitrito, forte agente oxidante que pode
lesar estruturas celulares e proteicas, e que resulta da reao do radical superxido com o
xido ntrico, forma-se em menores concentraes na presena do extrato de ginkgo.
Existem tambm trabalhos que provam que a ao inibidora do extrato de ginkgo sobre o
radical peroxilo protege as LDL (low-density lipoprotein) dos processos de oxidao. Um
estudo feito em ratos, aos quais foi administrado extrato de ginkgo, demonstrou haver
diminuio da peroxidao lipdica e aumento da atividade de enzimas anti-oxidantes como a
catalase e a superxido dismutase. Outros estudos tambm demonstraram que, na presena
de extrato de ginkgo, coraes de rato isolados submetidos a isqumia apresentam menores
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leses, demonstrando assim um mecanismo de proteo. Uma caracterstica importante
relativamente atividade anti-radicalar do extrato de ginkgo a sua capacidade em atuar ao
nvel da mitocndria, caracterstica que pode contribuir para a sua atividade anti-oxidante,
pois a cadeia respiratria mitocondrial o principal alvo, mas tambm a principal fonte de
espcies reativas de oxignio (ROS). Alm dos flavonides, tambm os ginkglidos e os
bilobalidos demonstraram capacidade de complexar compostos radicalares reativos. De
facto, estudos provam que o bilobalido tem capacidade de inibir a apoptose induzida por
espcies reativas de oxignio em clulas PC12.3, 4, 8

6.3. Efeito Protetor da Retina Terapia Complementar no Glaucoma


O glaucoma a principal causa de cegueira irreversvel em todo o mundo e a sua
progresso gradual, por vezes to lenta que o indivduo s nota a perda de viso em fases
muito avanadas da doena. Trata-se de um conjunto do alteraes patolgicas que levam a
uma leso irreversvel no nervo ptico, a qual culmina em cegueira. As propriedades
farmacolgicas do extrato de ginkgo vo de encontro fisiopatologia da doena
glaucomatosa, atuando nos factores envolvidos na mesma. Tanto a alterao da
microcirculao a nvel ocular, como o stress

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consequncias irreversveis, principalmente no caso de doentes onde exista progresso da
doena glaucomatosa apesar de uma presso intra-ocular normalizada.14

6.4. Outras Aplicaes Teraputicas


Tendo em conta as vrias atividades fisiolgicas que j foram associadas ao extrato
EGb761 no de estranhar que as suas possveis aes teraputicas sejam numerosas,
conferindo a esta planta um elevado interesse cientfico. Para alm das aplicaes
teraputicas supracitadas, existem outras de igual importncia, como o tinnitus e a
claudicao intermitente, patologias para as quais o efeito teraputico do extrato j foi
comprovado in vivo. Alm disso, existem artigos que exploram novas aplicaes teraputicas
possveis e que j demonstraram eficcia, como o caso da aterosclerose, diabetes e o HIV,
que irei resumir de seguida.
O tinnitus ou acufenos um sintoma que se caracteriza pela percepo de som na
ausncia ou presena de uma fonte externa de som, como por exemplo a audio da
corrente sangunea no ouvido mdio. Tem uma prevalncia importante na populao e pode
ter forte impacto no humor, podendo causar ansiedade, sentimentos de raiva ou mesmo
depresso. No existem muitas opes para o tratamento deste tipo de sintomas, sendo o
extrato de Ginkgo biloba frequentemente prescrito para esta situao. A efetividade do
extrato no tratamento deste tipo de sintomas parece estar relacionada com a sua ao
positiva a nvel da microcirculao, nomeadamente a nvel coclear e tambm com a sua
capacidade anti-oxidante a nvel mitocondrial, minimizando o dano nas clulas cocleares. Foi
neste sentido que em 2001, foi feita uma reviso sistemtica sobre o extrato de ginkgo no
tratamento do tinnitus. Neste trabalho, todos os estudos analisados em que a substncia
activa foi o EGb761, concluram que a sua eficcia foi superior ao tratamento com placebo.
Por outro lado, nos estudos que utilizaram outros produtos base de ginkgo, os resultados
apontam no sentido da no superioridade em relao ao placebo, factos que levam a crer
que a eficcia do extrato depende da sua composio. Esta reviso chegou concluso que,
a informao disponvel at data demonstra haver evidncia cientfica que o EGb761
eficaz no tratamento de tinnitus.15 Outra indicao do extrato desta planta para a
claudicao intermitente, quando originada por uma patologia vascular perifrica.
Caracteriza-se por dor nos membros inferiores que ocorre em situaes em que o msculo
exercitado, por exemplo ao caminhar. Uma meta-anlise que incluiu oito estudos concluiu
que o efeito do extrato de ginkgo nesta patologia estatisticamente relevante, diminuindo a
dor causada ao caminhar. No entanto, esta meta-anlise conclui tambm que existe, neste
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mbito, uma relevncia clnica questionvel. Existem tambm alguns estudos bem desenhados
que demonstram que o extrato consegue aumentar a distncia percorrida por doentes com
esta patologia sem que exista dor.16
O extrato de ginkgo tambm parece ser eficaz no tratamento da nefropatia diabtica
numa fase inicial, numa dose de 35mg a 70mg dirios. Uma reviso sistemtica neste mbito
concluiu que o extrato desta planta diminui a taxa da excreo urinria de albumina, diminui
a glicmia em jejum e melhora a funo renal no geral. As propriedades hemo-reolgicas do
extrato mostraram-se importantes no tratamento desta patologia, atravs da diminuio da
viscosidade do sangue e do plasma, alteraes que fazem parte das complicaes
microvasculares da diabetes. A efetividade do extrato de ginkgo nesta patologia parece
dever-se, tambm, sua capacidade anti-oxidante e de regulao de mediadores
inflamatrios como as citocinas, mecanismos que se pensam estar na origem da nefropatia
diabtica. O efeito anti-hiperglicemiante, anti-oxidante e anti-hiperlipidmico do extrato de
ginkgo foi tambm demonstrado num estudo realizado em ratos. Estas aces fisiolgicas
tornam o frmaco bastante promissor no tratamento da diabetes, colmatando falhas da
terapia disponvel atualmente, como alguns efeitos secundrios muitas vezes graves. Este
estudo demonstra tambm o potencial do extrato de ginkgo em prevenir a resistncia
insulina. Existem estudos que provam que a ingesto de 120mg dirias do extrato durante
trs meses promove o melhor funcionamento das clulas do pncreas.17, 18
Tambm no tratamento e preveno da aterosclerose o extrato desta planta tem
resultados promissores. Um estudo realizado em coelhos sobre a influncia do EGb761 na
aterosclerose concluiu que este atenuou o desenvolvimento de leses aterosclerticas na
aorta. Este efeito anti-aterosclertico facilmente justificado pela sua atividade anti-
oxidante, anti-agregante plaquetar e anti-hiperlipidmica, nomeadamente pela sua capacidade
de diminuir os nveis de colesterol total, LDL e triglicerdeos. Estudos prvios tambm
provaram a capacidade deste extrato em diminuir a adesividade endotelial e em regular
mediadores inflamatrios envolvidos no processo de formao de placas de ateromas. Alm
disso, um estudo clnico demonstrou que o extrato de ginkgo atenuou a formao de
nanoplacas aterosclerticas em doentes com elevado risco cardiovascular. Um outro estudo,
cujo objectivo era determinar o efeito do extrato de ginkgo em associao com o cilostazol,
inibidor selectivo da fosfodiesterase III, concluiu que estes dois frmacos tm efeito sinrgico
na diminuio da produo de ROS e na formao das placas de ateroma. Alm disso, este

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estudo aponta no sentido de que a ao sinrgica do extrato de ginkgo e do cilostazol
promove uma reduo da leso aterosclertica.4,19, 20
No so s os componentes maioritrios do extrato da folha desta planta que tm
interesse farmacolgico. Tambm os cidos ginkglidos foram referidos num estudo como
inibidores da atividade da protease do vrus da imunodeficincia humana (VIH). Este grupo
de compostos so cidos 2-hidroxi-6-alquilbenzicos e diferem entre si por pequenas
alteraes na cadeia alqulica. O referido estudo focou-se num cido ginkglido que se
encontra em maior concentrao na casca do fruto e folhas do ginkgo. Este composto
apresentou resultados promissores in vitro, e revelou-se um eficaz inibidor com pouca
citotoxicidade, facto de elevada importncia devido conhecida ineficcia dos tratamentos
para esta patologia, bem como aos seus marcantes efeitos secundrios. Alm disso, a larga
utilizao de frmacos inibidores da protease (IP) levou ao aparecimento de vrus com
proteases resistentes maioria dos IP que existem, conduzindo necessidade da descoberta
de IP de segunda gerao, com estruturas qumicas distintas ou diferentes modos de inibio,
como aparenta ser o caso deste cido ginkglido.21

7. Aes Toxicolgicas, Contra-indicaes e Interaes


O extrato de ginkgo , de um modo geral, bem tolerado. Na generalidade dos ensaios
clnicos realizados, os efeitos secundrios foram raros e de intensidade moderada e incluram
nuseas, vmitos, diarreia, cefaleias, palpitaes, astenia e reaes alrgicas cutneas. De
facto, tanto a toxicidade crnica como a aguda bastante baixa, apresentando um LD50 de
7725mg/kg aps administrao oral e 1100mg/kg aps administrao intravenosa, em ratos.
importante referir que a incidncia de efeitos secundrios foi menor quando comparada com
os efeitos secundrios provocados por outros produtos tambm classificados como
nootrpicos.
Na sequncia da publicao de alguns estudos de caso e artigos de reviso que
descrevem associaes temporais entre a administrao de ginkgo e a ocorrncia de
episdios hemorrgicos, foi realizada uma reviso sistemtica que concluiu que pode existir
uma associao causal entre estes dois acontecimentos, apesar da evidncia clinica que
suporta esta concluso ser bastante limitada. Alm disso, este estudo tambm conclui que,
devido ao consumo massivo desta planta escala global e severidade dos episdios
hemorrgicos que foram relatados, so necessrios mais estudos sobre esta matria. De

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qualquer modo, tendo em conta o mecanismo de ao dos constituintes da planta, pessoas
com tendncia a hemorragia devem ser monitorizadas.
Tambm no mbito das interaes, esta planta no acarreta grandes preocupaes. Um
estudo realizado no ano de 2011 avaliou o perfil de interaes do EGb761 in vivo
relativamente Citocromo P450 (CYP) e concluiu que este extrato no tem um efeito
relevante nas principais iso-enzimas CYP no apresentando, por isso, um potencial elevado
para originar interaes farmacolgicas. Este foi um estudo muito importante pois o
conhecimento aprofundado do perfil de interaes desta planta crucial j que indicada
para pessoas com mais idade, normalmente polimedicadas e por isso com maior
probabilidade de originar possveis interaes farmacolgicas. No ano de 2012, um artigo de
reviso que resumiu e interpretou resultados de um total de vinte e um estudos sobre
interaes entre o extrato de ginkgo e medicamentos, concluiu tambm que, tendo em
conta os actuais dados cientficos, o extrato desta planta no atua nem como inibidor nem
como indutor potente das CYP ou P-glicoprotena. No entanto, apesar de fracas, foram
detetadas possveis interferncias a nvel da CYP3A4 e possvel induo, em doses
superiores s recomendadas, da CYP2C19.4, 5, 12, 22, 23, 24
Existem, no entanto, possveis interaes farmacolgicas, importantes quando nos
referimos ao extrato de ginkgo, nomeadamente com anti-agregantes plaquetares, como o
cido acetilsaliclico (Aspirina, AspirinaGR, AAS, ASP, Migraspirina, Cartia,
Tromalyt) e anticoagulantes como a varfarina (Varfine), dada a sua aco inibitria sobre
a agregao plaquetria. Tambm outras plantas medicinais podem aumentar o risco de
hemorragia quando utilizadas concomitantemente com o ginkgo, nomeadamente a
matricria, o alho, o ginseng, o trevo-vermelho ou outras plantas com atividade cumarnica.
Do mesmo modo, pode tambm existir interao farmacolgica com anti-inflamatrios no
esteroides (AINEs).3, 4, 16
A administrao concomitante de extrato de ginkgo com medicamentos anti-epilticos,
como o valproato ou a fenitona, pode aumentar a probabilidade de ocorrer uma crise
epiltica, devido possvel induo da CYP2C19, e consequente aumento significativo do
metabolismo de anti-epilticos metabolizadas por esta enzima. Tambm a presena de
ginkgotoxina (4-O-metilpiridoxina) na planta deve ser considerada durante a abordagem
deste tema, visto que esta neurotoxina j foi detetada em produtos feitos base de extrato
de folha do ginkgo. Esta substncia acumula-se em maior quantidade na semente, mas
tambm se encontra presente na casca do fruto e na folha, sendo a sua eliminao
importante aquando a preparao de produtos base do extrato da planta. A ginkgotoxina
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um composto neurotxico que pode ter graves consequncias quando ingerido em excesso,
nomeadamente convulses epilticas, paralisia dos membros inferiores e perda de
conscincia, sendo que tambm j foram descritos casos de morte. Esta uma toxina com
estrutura semelhante da vitamina B6, interferindo com o seu normal funcionamento e por
isso tambm designada como anti-vitamina B6. A ginkgotoxina tem maior afinidade para a
glutamato descarboxilase do que a forma ativa da vitamina B6 (fosfato de piridoxal), a qual
funciona como grupo prosttico desta enzima, que crucial na formao de cido--
aminobutirico (GABA) a partir do glutamato. A presena desta neurotoxina vai, portanto,
conduzir a uma menor atividade da glutamato descarboxilase com consequente formao de
menores quantidades de GABA, promovendo, deste modo, um desequilbrio entre as
quantidades deste importante neurotransmissor inibitrio e o glutamato, principal
neurotransmissor excitatrio. Pensa-se que este desequilbrio entre os
neurotransmissores o responsvel por episdios de convulses epilticas que tm vindo a
ser associados ingesto de Ginkgo biloba. Na verdade, tm sido publicados alguns casos que
referem que a ingesto de ginkgo pode precipitar crises epilticas em indivduos com esta
doena diagnosticada mas controlada, como tambm em indivduos sem diagnstico de
epilepsia, que podem ser explicadas pelo mecanismo supracitado, que confirmam o efeito
pro-epileptognico da referida substncia. Paradoxalmente, alguns estudos demonstram a
possvel atividade do extrato na preveno de crises epilticas, estando esta atividade
provavelmente associada ao bilobalido ou aos flavonides, dada a sua capacidade em
interagir com os receptores GABA-A. No entanto, ainda preciso realizar mais estudos
para perceber ao pormenor a relao entre os compostos do extrato de ginkgo e a
epilepsia. 25, 26, 27

8. Dose recomendada
Para pacientes com demncia ou problemas de memria, a dose de extrato de ginkgo
recomendada entre 120 e 240mg em duas ou trs tomas dirias. A durao do tratamento
no deve ser inferior a oito semanas e passado trs meses, a situao deve ser revista para
verificar se existe necessidade de continuao do tratamento. Os seus efeitos comeam a
ser notados geralmente na quarta semana de tratamento. Para pacientes que sofrem de
tinnitus, claudicao intermitente ou doenas vasculares perifricas, a dose recomendada
entre 120 e 160mg em duas ou trs tomas dirias. No caso do tinnitus, a administrao por
mais de 8 semanas parece no apresentar benefcios teraputicos.3, 4, 5, 16, 28, 29,30,31

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De facto, no decorrer da minha pesquisa sobre suplementos alimentares em Portugal
com esta planta na sua composio, deparei-me com as dificuldades supracitadas e descritas
no referido artigo, sendo muitas vezes a informao sobre a constituio dos suplementos
escassa e incompleta, o que dificulta a anlise dos produtos. Em vrios casos, os produtos
no so acompanhados de um folheto informativo e a nica informao acessvel a
apresentada na embalagem do produto. Neste seguimento, irei abordar alguns dos
suplementos contendo Ginkgo biloba com mais expresso na farmcia comunitria onde
realizei o estgio curricular, atravs da informao disponvel, quer na embalagem dos
produtos e folhetos informativos, caso existam, quer em alguns locais da internet.

Bioactivo Biloba Forte


Este suplemento descrito como contendo 100mg de extrato de folhas secas de Ginkgo
biloba padronizado, com 24% de glicosilflavonas e 6% de lactonas terpnicas e a posologia
descrita de uma cpsula por dia. As aplicaes teraputicas descritas para este suplemento
baseiam-se nas suas atividades vaso-reguladoras, nomeadamente evitar episdios de tonturas
e acufenos, aliviar dores nas pernas induzidas pelo movimento, melhorar a circulao
sangunea em pessoas que constantemente apresentam mos e ps frios e a funo cognitiva,
principalmente em pessoas mais velhas. No caso deste produto, o extrato de ginkgo est
devidamente caracterizado e coincide com o mencionado por entidades de referncia, como
a Comisso E Alem. Alm disso, o site da empresa detentora do Bioactivo Biloba Forte
apresenta informaes importantes, como a garantia da eficcia aquando da utilizao do
extrato padronizado da folha de ginkgo baseada num estudo britnico publicado no Journal of
Alternative and Complimentary Medicine, o que contribui para a credibilidade dos efeitos que o
produto alega. 34,35

Absorvit Ginkgo biloba + B1


Este suplemento alimentar constitudo por 119mg de extrato seco concentrado da
folha de Ginkgo biloba, caracterizado no folheto informativo como contendo 24% de
glucsidos flavnicos e 6% de terpenos. Alm destes constituintes ativos, contm 1.1mg de
vitamina B1. A dose recomendada um comprimido por dia. As indicaes declaradas no
folheto so a promoo da circulao perifrica, nomeadamente a nvel ocular e coclear,
contribuindo para o melhoramento das funes de viso e audio. Alm disso, declara
possuir ao anti-oxidante, minimizando o envelhecimento cerebral e sendo vantajoso em
caso de zumbidos, tonturas e pernas pesadas e cansadas. A presena de vitamina B1 contribui
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para o normal funcionamento do sistema cardiovascular, sistema nervoso e produo
energtica ao integrar o ciclo de Krebs e ao ser co-fator de vrias enzimas. As aes
reclamadas para este produto esto justificadas, no folheto que o acompanha, atravs da
meno escrita das aes fisiolgicas dos seus constituintes ativos, suportadas por
referncias bibliogrficas credveis, nomeadamente a monografia do extrato da Comisso E,
o Ginkgo Evaluation of Memory Study (GEM) j anteriormente referido e informao retirada
do Manual Merk.
A constituio do extrato de Ginkgo biloba encontra-se dentro dos parmetros
especificados por entidades como a Comisso E Alem. A dosagem do ginkgo vai tambm de
encontro dosagem recomendada (a partir de 120mg dirios) e a quantidade de vitamina B1
deixa margem para completar a Dose Diria Recomendada (DDR) atravs da dieta diria
normal (1,5mg). Para alm disso, tambm a explicao mais detalhada das aes fisiolgicas
dos componentes36, contribuem, na minha opinio, para a credibilidade deste suplemento
alimentar.

Acutil
Este suplemento alimentar constitudo por extrato de Ginkgo biloba, cidos gordos -3,
fosfatidilserina, cido flico e vitamina B12 e E. O folheto informativo recomenda o seu uso
em situaes de sobrecarga intelectual ou em indivduos com mais idade, com o objetivo de
ajudar a manter a funo e desempenho do crebro. tambm recomendado para
indivduos com carncia dos nutrientes que o compem.37,38

Ginkoftal
Este um suplemento alimentar constitudo por extrato seco de folhas de Ginkgo biloba
doseado, com 24% de ginkgoflavoglicsidos e citro flavonides solveis extrados do fruto
Citrus aurantium. Devido s propriedades anti-oxidantes, anti-edematosas, anti-inflamatrias e
hemo-reolgicas dos constituintes do extrato de ginkgo, o folheto informativo indica este
suplemento como coadjuvante em tratamentos do trofismo da pupila na zona corio-
retiniana. Vai atuar a nvel ocular contra os processos de oxidao, envelhecimento,
perturbaes na microcirculao corio-retiniana e na eletrofisiologia da retina. Alm disso,
os flavonides provenientes dos citrinos vo contribuir para manter a elasticidade dos vasos
capilares, apresentando tambm ao anti-oxidante.39

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deve ter em conta possveis interaes, contra-indicaes e claro, os usos teraputicos da
planta devidamente comprovados por estudos cientficos e qualidade do prprio
suplemento. Por outro lado, o uso indiscriminado destes suplementos, por parte da
populao e por iniciativa prpria, sem consulta de profissionais qualificados, pode acarretar
riscos para a sade.

Antes de aconselhar suplementos alimentares base de extrato de folha de ginkgo, o


farmacutico deve fazer uma pequena entrevista ao utente, anotando as suas patologias e
teraputica, incluindo outros suplementos ou chs base de plantas. Suplementos com
extrato de ginkgo no devem ser recomendados a crianas e grvidas, devido falta de
dados nestes grupos. Antes de aconselhar suplementos com esta planta, o farmacutico deve
certificar-se que o utente no faz teraputica anti-coagulante e no tem tendncia para
hemorragias espontneas. O farmacutico deve tambm aconselhar o doente a informar o
mdico de todos os suplementos e outros produtos base de plantas que toma, incluindo
suplementos base de extrato de ginkgo. O doente deve tambm ser informado de que, se
eventualmente for sujeito a intervenes cirrgicas, a teraputica deve ser suspensa. O
farmacutico deve fazer o , isto , pedir ao utente que se desloque farmcia depois
de um determinado intervalo de tempo para que possa avaliar se os efeitos da terapia esto
a ser os desejados.
O aconselhamento de produtos base de pelo farmacutico pode ser til
em vrias situaes. A sua atividade nootrpica, por exemplo, pode beneficiar indivduos em
perodos de maior atividade intelectual ou com queixas de cansao mental, nomeadamente
atravs da vasodilatao perifrica e dos efeitos positivos a nvel da microcirculao, que
atuam no sentido de melhorar as capacidades cognitivas. O aconselhamento de produtos
com extrato de ginkgo pode tambm ser adequado no caso de pessoas mais idosas, com
queixas de falta de memria ou cansao mental, no entanto, a interveno do farmacutico
neste sentido deve ser ainda mais cuidada por ser um grupo de risco, normalmente
polimedicado e com vrias patologias concomitantes. Tambm no glaucoma, apesar de no
ser uma patologia passvel de auto-medicao e indicao farmacutica e que carece de
acompanhamento mdico, o profissional farmacutico pode desempenhar um papel
importante, dando a conhecer ao doente suplementos alimentares com extrato desta planta,
que podero complementar a terapia farmacolgica prescrita, como por exemplo o

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Ginkoftal, especialmente formulado para complementar tratamentos especficos para
alteraes corio-retinianas. Suplementos base de extrato de Ginkgo biloba podem tambm
ser aconselhados em casos menores de tinnitus e m circulao, manifestada, por exemplo
por mos e ps frios. O aconselhamento de suplementos alimentares que incluam na sua
composio mais do que um princpio activo, como o caso do Vitasport, que para alm
de extrato de ginkgo, inclui ginseng deve ser evitado, at porque a toma concomitante
destas duas plantas aumenta a probabilidade de ocorrncia de episdios hemorrgicos. Alm
disso, como em muitos outros suplementos alimentares no h referncia sobre o extrato
de ginkgo, nem quantidade de ginsensidos, substncia ativa do ginseng, utilizados na sua
formulao. Neste sentido, deve-se privilegiar o aconselhamento de suplementos que
disponibilizem a melhor informao possvel sobre a sua composio, como por exemplo o
Bioactivo Biloba Forte ou o Absorvit Ginkgo biloba + B1, os quais indicam a composio do
extrato utilizado.
Faz parte do papel do farmacutico consciencializar os utentes de que a utilizao de
produtos base de plantas no incua e que a informao tanto ao farmacutico como ao
mdico de todos os produtos consumidos imprescindvel para evitar problemas
decorrentes de interaces planta-medicamento ou planta-planta. Neste sentido, o
farmacutico deve tambm desencorajar os utentes a fazerem a compra de este tipo de
produtos online, para que sejam bem informados e para que o suplemento tenha o efeito
desejado.

11. Consideraes Finais


O aumento do consumo de produtos base de plantas medicinais e o envelhecimento da
populao a que se assiste atualmente, torna imprescindvel o conhecimento das
propriedades de plantas medicinais mais vendidas, como o caso do Ginkgo biloba.
necessria uma cedncia racional de produtos que a contenham, para que a populao possa
tirar o mximo proveito dos seus efeitos fisiolgicos, minimizando possveis efeitos
indesejados.
So vrios os efeitos fisiolgicos do extrato desta planta, e, por esse motivo, so tambm
vrias as possveis aplicaes teraputicas. No que toca Doena de Alzheimer, uma das
possveis aplicaes teraputicas mais estudadas, conclu que as evidncias acerca da sua
eficcia continuam contraditrias, existindo, ainda, um longo caminho a percorrer no campo
da investigao. Neste sentido, todos os ensaios clnicos realizados neste mbito, deveriam

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ter delineamento semelhante para que os resultados pudessem ser comparveis e assim
chegar a concluses mais sustentadas. No entanto, o extrato desta planta provou trazer
benefcios a indivduos com problemas moderados do sistema circulatrio como por
exemplo no caso de claudicao intermitente e tinnitus. Alm disso, no apresenta efeitos
secundrios graves nem frequentes e as interaes farmacolgicas so mnimas, muitas vezes
passveis de ocorrer apenas em casos de sobredosagem. Este um frmaco com elevado
potencial para revolucionar o tratamento de vrias patologias, tornando-se imprescindvel a
continuao do estudo das suas propriedades in vivo.

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12. Referncias Bibliogrficas
1
LANG, Friedrich - Ginkgo biloba Extract EGb 761: From an Ancient Asian Plant
to a Modern European Herbal Medicinal Product; Alemanha: Springer Vienna, 2013
[Acedido a 28 de Abril de 2013]. Disponvel na Internet:
http://link.springer.com/chapter/10.1007%2F978-3-7091-0442-2_11.
2
STRMGAARD, Kristian; NAKANISHI, Koji - Chemistry and Biology of Terpene
Trilactones from Ginkgo Biloba; Angew Chem Int Ed Engl. 2004 Mar 19; 43(13):1640-58.
[Acedido a 28 de Abril de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15038029.
3
PROENA DA CUNHA, A. et al - Plantas na Teraputica: Farmacologia e Ensaios
Clnicos. Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian, 2007.
4
PROENA DA CUNHA, A. e ROQUE, O. - Plantas Medicinais na Farmacopeia
Portuguesa: Constituintes, Controlo, Farmacologia e Utilizao. Lisboa: Fundao
Calouste Gulbenkian, 2008.
5
COMISSO E ALEM - Monography of Ginkgo biloba leafs, 1994. [Acedido a 9 de
Maio de 2013]. Disponvel na Internet: http://buecher.heilpflanzen-welt.de/BGA-Commission-
E-Monographs/0183.htm.
6
THE EUROPEAN SCIENTIFIC COOPERATIVE ON PHYTOTHERAPY (ESCOP) - [Acedido
a 9 de Maio de 2013]. Disponvel na Internet: http://escop.com/about.
7
PROENA DA CUNHA, A. - Farmacognosia e Fitoqumica. Lisboa: Fundao Calouste
Gulbenkian, 2005.
8
SHI, C. et al - Ginkgo biloba Extract in Alzheimers Disease: From Action
Mechanisms to Medical Practice; Int J Mol Sci. 2010 January; 11(1): 107123. [Acedido a
17 de Maio de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2820992/.
9
BATE, Clive; TAYEBI, Mourad; WILLIAMS, Alun - Ginkgolides protect against
amyloid- 142 -mediated synapse damage in vitro; Mol Neurodegener. 2008; 3: 1.
[Acedido a 26 de Maio de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2254622/#__ffn_sectitle.
10
NATIONAL CENTER FOR COMPLEMENTARY AND ALTERNATIVE MEDICINE
(NCCAM) - The Ginkgo Evaluation of Memory (GEM) Study.2012. [Acedido a 11 de
Maio de 2013]. Disponvel na Internet: http://nccam.nih.gov/research/results/gems.

Joana Pereira 25
Faculdade de Farmcia da Universidade de Coimbra
Ginkgo biloba Aplicaes Teraputicas e Produtos no Mercado
2012/2013
11
FU, L.M.; LI, J.T. - A systematic review of single chinese herbs for Alzheimer's
disease treatment; Evid Based Complement Alternat Med. 2011; 2011:640284. [Acedido a
17 de Maio de 2013]. Disponvel na Internet: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19737808.
12
BENT, S. et al. - Spontaneous bleeding associated with Ginkgo biloba: a case
report and systematic review of the literature; J Gen Intern Med. 2005 Jul; 20(7):657-
61. [Acedido a 17 de Maio de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16050865.
13
NISHIDA, S.; SATOH, H. - Age-related changes in the vasodilating actions of
Ginkgo biloba extract and its main constituent, bilobalide, in rat aorta; Clin Chim
Acta. 2005 Apr; 354(1-2):141-6. Epub 2005 Jan 19. [Acedido a 30 de Maio de 2013].
Disponvel na Internet: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15748610.
14
CYBULSKA-HEINRICH, A.K.; MOZAFFARIEH, M. e FLAMMER, J. - Ginkgo biloba: An
adjuvant therapy for progressive normal and high tension glaucoma; Mol
Vis. 2012; 18: 390402. [Acedido a 30 de Maio de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3283204/#!po=1.66667.
15
VON BOETTICHER, Alexander - Ginkgo biloba extract in the treatment of tinnitus:
a systematic review; Neuropsychiatr Dis Treat. 2011; 7: 441447. [Acedido a 1 de Junho
de 2013]. Disponvel na Internet: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3157487/.
16
SIERPINA, V.S; Wollschlaeger, B.; Blumenthal, M. - Ginkgo biloba; Am Fam
Physician. 2003 Sep 1; 68(5):923-6. [Acedido a 26 de Maio de 2013]. Disponvel na
Internet: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13678141.
17
ZHANG, L. et al - Ginkgo biloba extract for patients with early diabetic
nephropathy: a systematic review; Evidence-Based Complementary and Alternative
Medicine 2013; 2013: 689142. [Acedido a 1 de Junho de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0055476/.
18
CHENG, Daye; LIANG, Bin; LI, Yunhui - Antihyperglycemic Effect of Ginkgo
biloba Extract in Streptozotocin-Induced Diabetes in Rats; Biomed Res
Int. 2013; 2013: 162724. [Acedido a 1 de Junho de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3591163/#!po=3.84615.
19
WEI, JM. et al - Ginkgo suppresses atherosclerosis through downregulating the
expression of connexin 43 in rabbits; Arch Med Sci. 2013 Apr 20;9(2):340-6. [Acedido a
1 de Junho de 2013]. Disponvel na Internet: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23671447.
20
JUNG, IH. et al - Ginkgo biloba extract (GbE) enhances the anti-atherogenic effect
of cilostazol by inhibiting ROS generation; Exp Mol Med. 2012 May 31; 44(5):311-8.
Joana Pereira 26
Faculdade de Farmcia da Universidade de Coimbra
Ginkgo biloba Aplicaes Teraputicas e Produtos no Mercado
2012/2013
[Acedido a 2 de Junho de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22282402
21
L, JM. et al - Ginkgolic acid inhibits HIV protease activity and HIV infection in
vitro; Med Sci Monit. 2012 Aug;18(8):BR293-298. [Acedido a 2 de Junho de 2013].
Disponvel na Internet: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22847190.
22
ZADOYAN, G. et al - Effect of Ginkgo biloba special extract EGb 761 on human
cytochrome P450 activity: a cocktail interaction study in healthy volunteers; Eur J
Clin Pharmacol. 2012 May;68(5):553-60. [Acedido a 30 de Maio de 2013]. Disponvel na
Internet: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22189672.
23
HERMANN, R; VON RICHTER, O. - Clinical evidence of herbal drugs as
perpetrators of pharmacokinetic drug interactions; Planta Med. 2012 Sep;
78(13):1458-77. [Acedido a 2 de Junho de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22855269.
24
INFARMED - Boletim de Farmacovigilncia; volume 11, nmero 4, 4 trimestre 2007.
[Acedido a 2 de Junho de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.infarmed.pt/portal/page/portal/INFARMED/PUBLICACOES/TEMATICOS/BOLET
IM_FARMACOVIGILANCIA/ANOS_ANTERIORES_2011/farmac_4tr_07_port-site.pdf.
25
NATIONAL HEALTH SERVICE (NHS) - Ginkgo herb in seizure warning. 2010.
[Acedido a 30 de Maio de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.nhs.uk/news/2010/02February/Pages/ginkgo-biloba-risk-of-epileptic-seizures.aspx.
26
KASTNER, Uta et al - The human pyridoxal kinase, a plausible target for
ginkgotoxin from Ginkgo biloba; FEBS Journal 274 (2007) 10361045. [Acedido a 30 de
Maio de 2013]. Disponvel na Internet: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1742-
4658.2007.05654.x/pdf.
27
IVETIC, V. et al - The effect of Ginkgo biloba (EGb 761) on epileptic activity in
rabbits; Molecules. 2008; 13(10):2509-20. [Acedido a 30 de Maio de 2013]. Disponvel na
Internet: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18927515.
28
INFARMED - Resumo das caractersticas do medicamento: Ginkgo Biloba Vetog,
40 mg, cpsula. 2011. [Acedido a 17 de Maio de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.infarmed.pt/infomed/download_ficheiro.php?med_id=53092&tipo_doc=rcm.
29
INFARMED - Resumo das caractersticas do medicamento: Abolibe Forte 40
mg/ml Soluo oral. 2006. [Acedido a 17 de Maio de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.infarmed.pt/infomed/download_ficheiro.php?med_id=8&tipo_doc=rcm.

Joana Pereira 27
Faculdade de Farmcia da Universidade de Coimbra
Ginkgo biloba Aplicaes Teraputicas e Produtos no Mercado
2012/2013
30
INFARMED - Resumo das caractersticas do medicamento: Biloban 40 mg
Comprimidos revestidos. 2009. [Acedido a 17 de Maio de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.infarmed.pt/infomed/download_ficheiro.php?med_id=1054&tipo_doc=rcm.
31
INFARMED - Resumo das caractersticas do medicamento: Gincoben 40 mg
comprimidos revestidos. 2009. [Acedido a 17 de Maio de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.infarmed.pt/infomed/download_ficheiro.php?med_id=3912&tipo_doc=rcm.
32
SERGEIRA, Vanessa de Jesus - Controlo de Qualidade de Suplementos Alimentares
Derivados de Plantas; Universidade Nova de Lisboa (2009). [Acedido a 1 de Junho de
2013]. Disponvel na Internet: http://run.unl.pt/bitstream/10362/2453/1/Sergeira_2009.pdf.
33
PINHO, CL. et al - O conceito da qualidade nos produtos base de Ginkgo biloba
comercializados em Portugal; Proc. 1st ICH Gaia-Porto, Portugal, 2010. [Acedido a 1
de Junho de 2013]. Disponvel na Internet: http://recipp.ipp.pt/handle/10400.22/1406.
34
ENETURAL - Bioactivo Biloba Forte. [Acedido a 20 de Julho de 2013]. Disponvel na
Internet: http://www.enetural.com/pt/saude/bioactivo-biloba-forte_7102prd/.
35
PHARMA NORD - Suplementos Nutricionais com efeito documentado:
BioActivo Biloba Forte; 2013. [Acedido a 20 de Julho de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.pharmanord.pt/contentServlet/bioactivo_biloba_forte.htm.
36
FARMODITICA - Folheto Informativo de Absorvit Ginkgo biloba + B1.
37
REGA FARMA - Folheto Informativo de Acutil.
38
ANGELINI - O que Acutil?; 2008. [Acedido a 20 de Julho de 2013]. Disponvel na
Internet: http://www.angelini.pt/wps/wcm/connect/aa6aaece-4fcb-4317-a3f3-
53a75ac90534/FI+ACUTIL.pdf?MOD=AJPERES&CACHEID=aa6aaece-4fcb-4317-a3f3-
53a75ac90534)
39
DAVI FARMACUTICA - Folheto Informativo de Ginkoftal.
40
Embalagem do Produto QI Best Age.
41
ENETURAL - QI Best Age. [Acedido a 25 de Julho de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.enetural.com/pt/saude/q-i-best-age_7367821prd/.
42
ARKOPHARMA - Q.I. Snior. Acedido a 25 de Julho de 2013]. Disponvel na Internet:
http://www.omeuqi.com/.
43
PRISFAR, PRODUTOS FARMACUTICOS, SA - Folheto Informativo de Vitasport.

Joana Pereira 28