El ciclo de Krebs (tambin

llamado ciclo del cido ctrico o

ciclo de los cidos tricarboxlicos)
es una ruta metablica, es decir,
una sucesin de reacciones
qumicas, que forma parte de la
respiracin celular en todas las
clulas aerbicas. En clulas
eucariotas se realiza en la
mitocondria. En las procariotas, el
ciclo de Krebs se realiza en el
citoplasma, especficamente en el
citosol.

En organismos aerbicos, el ciclo de

Krebs es parte de la va catablica
que realiza la oxidacin de glcidos,
cidos grasos y aminocidos hasta
producir CO2, liberando energa en
forma utilizable (poder reductor y
GTP).

El metabolismo oxidativo de
glcidos, grasas y protenas
frecuentemente se divide en tres etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En
la primera etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetil-CoA
de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej. desaminacin oxidativa),
la beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin oxidativa,
en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP segn
la teora del acomplamiento quimiosmtico.

El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como ciertos
aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo
tiempo.

El Ciclo de Krebs fue descubierto el por el alemn Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el Premio
Nobel

El cientfico propuso en 1937 los elementos clave de la ruta metablica. Por este
descubrimiento recibi en 1953 el Premio Nobel de Medicina.

Reaccin 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato)

Reaccin 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato)
Reaccin 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a oxoglutarato)
Reaccin 4: -cetoglutarato deshidrogenasa (De oxoglutarato a Succinil-CoA
Reaccin 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato)
Reaccin 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a fumarato
Reaccin 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato)
Reaccin 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a oxalacetato)

Conclusiones
1-La ltima fuente de energa de la que el metabolismo hace uso son las reservas de grasa.
2-Mientras haya reservas de glucgeno ser sta y no otra la fuente de energa utilizada.
3-Los alimentos con ndice glucmico alto provocan un rpido incremento de presencia glucmica en
sangre.
4-El metabolismo advertido de la presencia de combustible rpido, deja relegada a un segundo plano la
movilizacin de las reservas de grasa (liplisis).
5-Por lo que para fomentar la liplisis se recurre a dietas con una reducida, pero correcta presencia de
glcidos. Se pretende mantener los azcares a niveles un tanto reducidos, con objeto de que el
metabolismo basal eche mano de las indeseadas grasas corporales.

Etapas del Ciclo de Krebs

Reaccin 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato)

El sitio activo de la enzima, activa el acetil-CoA para hacerlo afn a un centro carbonoso del
oxalacetato. Como consecuencia de la unin entre las dos molculas, el grupo tioster (CoA) se
hidroliza, formando as la molcula de citrato.
La reaccin es sumamente exoergnica (G'=-31.4 kJ/mol), motivo por el cual este paso es
irreversible. El citrato producido por la enzima, adems, es capaz de inhibir competitivamente
la actividad de la enzima.

Incluso estando la reaccin muy favorecida (porque es exoergnica),

la citrato sintasa puede ser perfectamente regulada. Este aspecto
tiene una notable importancia biolgica, puesto que permite una
completa regulacin del ciclo de Krebs completo, convirtiendo a la
enzima en una especie de marcapasos del ciclo.

Reaccin 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato)

La aconitasa cataliza la isomerizacin del citrato a isocitrato, por la formacin de cis-aconitato.

La enzima cataliza tambin la reaccin inversa, pero en el ciclo de Krebs tal reaccin es
unidireccional a causa de la ley de accin de masa: las concentraciones (en condiciones
estndar) de citrato (91%), del intermediario cis-aconitato (3%) y de isocitrato (6%), empujan
decididamente la reaccin hacia la produccin de isocitrato.

En el sitio activo de la enzima est presente un clster hierro-azufre que, junto a algunos
residuos de aminocidos polares, liga el sustrato. En concreto, la unin al sustrato se asegura
por la presencia de un resto de serina, de arginina, de histidina y de aspartato, que permiten
slo la unin estereospecifica del citrato 1R,2S, rechazando la forma opuesta.

Reaccin 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a

oxoglutarato)

La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima

dependiente de la presencia de NAD+ y de Mn2+ o Mg2+. Inicialmente, la enzima cataliza la
oxidacin del isocitrato a oxalsuccinato, lo que genera una molcula de NADH a partir de NAD +.
Sucesivamente, la presencia de un in bivalente, que forma un complejo con los oxgenos del
grupo carboxilo en posicin alfa, aumenta la electronegatividad de esa regin molecular. Esto
genera una reorganizacin de los electrones en la molcula, con la consiguiente rotura de la
unin entre el carbono en posicin gamma y el grupo carboxilo adyacente. De este modo se
tiene una descarboxilacin, es decir, la salida de una molcula de CO 2, que conduce a la
formacin de -cetoglutarato, caracterizado por dos carboxilos en las extremidades y una
cetona en posicin alfa con respecto de uno de los dos grupos carboxilo.
Reaccin 4: -cetoglutarato deshidrogenasa (De
oxoglutarato a Succinil-CoA)

Despus de la conversin del isocitrato en -cetoglutarato se

produce una segunda reaccin de descarboxilacin oxidativa, que lleva a la formacin de
succinil CoA. La descarboxilacin oxidativa del -chetoglutarato es muy parecida a la del
piruvato, otro -cetocido.

Ambas reacciones incluyen la descarboxilacin de un -cetocido y

la consiguiente produccin de una unin tioster a alta energa con
la coenzima A. Los complejos que catalizan tales reacciones son
parecidos entre ellos.

La -cetoglutarato deshidrogenasa (o, ms correctamente, oxoglutarato deshidrogenasa), est

compuesta de tres enzimas diferentes:
* Subunidad E1: las dos cetoglutarato deshidrogenasas.
* Subunidad E2: la transuccinilasa.
(La subunidad E1 y E2 presentan una gran homologa con las de la piruvato deshidrogenasa.)
* Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa, que es el mismo polipptido presente en
el otro complejo enzimtico.

Reaccin 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato)

El succinil-CoA es un tioster a alta energa (su G de hidrlisis est en unos -33.5 kJ mol-1,
parecido al del ATP que es de -30.5 kJ mol-1). La citrato sintasa se sirve de un intermediario con
tal unin a alta energa para llevar a cabo la fusin entre una molcula con dos tomos de
carbono (acetil-CoA) y una con cuatro (oxalacetato). La enzima succinil-CoA sintetasa se sirve
de tal energa para fosforilar un nuclesido difosfato purinico como
el GDP.

La energa procedente del tioster viene convertida en energa

ligada a una unin fosfato. El primer paso de la reaccin genera un
nuevo intermediario a alta energa, conocido como succinil fosfato.
Sucesivamente, una histidina presente en el sitio cataltico remueve
el fosfato de la molcula glucdica, generando el producto succinato
y una molcula de fosfohistidina, que dona velozmente el fosfato a un nuclesido difosfato,
recargndolo a trifosfato. Se trata del nico paso del ciclo de Krebs en el que se produce una
fosforilacin a nivel de sustrato.

El GTP est implicado principalmente en las rutas de transduccin de seales, pero su papel en
un proceso energtico como el ciclo de Krebs es, en cambio, esencialmente trasladar grupos
fosfato hacia el ATP, en una reaccin catalizada por la enzima nuclesido difosfoquinasa.

Reaccin 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a fumarato)

La parte final del ciclo consiste en la reorganizacin de molculas a cuatro tomos de carbono
hasta la regeneracin del oxalacetato. Para que eso sea posible, el grupo metilo presente en el
succinato tiene que convertirse en un carbonilo. Como ocurre en otras rutas, por ejemplo en la
beta oxidacin de los cidos grasos, tal conversin ocurre mediante tres pasos: una primera
oxidacin, una hidratacin y una segunda oxidacin. Estos tres pasos, adems de regenerar
oxalacetato, permiten la extraccin ulterior de energa mediante la formacin de FADH2 y
NADH.

La primera reaccin de oxidacin es catalizada por el complejo enzimtico de la succinato

deshidrogenasa, la nica enzima del ciclo que tiene como aceptor de hidrgeno al FAD en vez
de al NAD+. El FAD es enlazado de modo covalente a la enzima por un residuo de histidina. La
enzima se vale del FAD ya que la energa asociada a la reaccin no es suficiente para reducir el
NAD+.

El complejo enzimtico tambin es el nico del ciclo que pasa dentro

de la membrana mitocondrial. Tal posicin se debe a la implicacin
de la enzima en la cadena de transporte de los electrones. Los
electrones pasados sobre el FAD se introducen directamente en la
cadena gracias a la unin estable entre la enzima y el cofactor
mismo.

Reaccin 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato)

La fumarasa cataliza la adicin en trans de un protn y un grupo OH - procedentes de una

molcula de agua. La hidratacin del fumarato produce L-malato.

Reaccin 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a

oxalacetato)

La ltima reaccin del ciclo de Krebs consiste en la oxidacin del malato a oxalacetato. La
reaccin, catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza otra molcula de NAD + como aceptor
de hidrgeno, produciendo NADH.

La energa libre de Gibbs asociada con esta ltima reaccin es decididamente positiva, a
diferencia de las otras del ciclo. La actividad de la enzima es remolcada por el consumo de
oxalacetato por parte de la citrato sintasa, y de NADH por parte de la cadena de transporte de
electrones.