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QUIMIOTERPICOSANTIMICROBIANOSE

ANTIBITICOS
Silvia Franco Andrade
Rogrio Giuffrida
Mrcio Garcia Ribeiro

INTRODUO Antibitico Biossinttico - aquele obtido a


partir de cultura de microrganismos, na qual se
acrescentam substncias capazes de alterar a
Os antibiticos so substncias produzidas por
estrutura molecular do antibitico que est sendo
diferentes espcies de microrganismos (bactrias,
produzido (exemplo: penicilina V - fenoxi-metil-
fungos, actinomicetos), que suprimem o crescimento penicilina).
de outros microrganismos (bactrias -
bacteriostticos; fungos - fungistticos), ou po- Sintobitico - Antibitico obtido exclusivamente
dem at mesmo destru-los (bactrias - bacterici- por sntese laboratorial, porm a partir de
das; fungos fungicidas). Os antibiticos dife- precursores obtidos de microrganismos (exem-
rem entre si quanto s suas propriedades fsicas, plo: cloranfenicol).
qumicas, farmacolgicas, espectro de ao, me-
canismo de ao e toxicidade.
CLASSIFICAO
Os quimioterpicos antimicrobianos e anti-
CoNCErros GERAIS biticos podem ser classificados de acordo com a
sua estrutura qumica (Quadro 3-1), seu me-
canismo de ao (Quadro 3.2), seu espectro de
Quimioterpico Antimicrobiano toda a ao (Quadro 3.3), e ao bactericida, bacterios-
substncia qumica produzida por sntese labo- ttica, fungicida ou fungisttica (Quadro 3-4). O
ratorial, que apresenta propriedades antimicro- conhecimento bsico destas classificaes
bianas. Por exemplo, sulfonamidas, nitrofuranos, fundamental para o correto uso teraputico destas
nitroimidazis, quinolonas. substncias.
Antibitico o quimioterpico antimicro-biano Os quimioterpicos antimicrobianos e an-
produzido ou obtido por microrganismos tibiticos podem atuar sobre muitos ou limita-
(exemplo: penicilinas naturais). dos grupos de microrganismos, e assim deno-
Antibitico Semi-sinttico - o quimioterpico minados:
cuja poro fundamental da molcula tenha sido Amplo Espectro - Atuam sobre um grande
obtida a partir de produtos de organismos vivos grupo de microrganismos. Exemplo: cloranfeni-
(exemplo: penicilinas semi-sintti-cas - col, tetraciclinas, ampicilinas, amoxicilina, gen-
ampicilina, amoxicilina, oxacilina). tamicina, quinolonas, eritromicina.
14 Manual de Teraputica Veterinria

QUADRO 3.1 - Classificao dos quimioterapicos antimicrobianos e antibiticos, segundo sua estrutura qumica
Estrutura qumica Exemplos

Derivados de aminocidos Monopeptdeos: ciclosserina.


Derivados de acares Dipeptdeos ((3-lactmicos): penicilinas, cefalosporinas.
Polipetdeos: polimixinas, bacitracina, fusafungina, tirotricina, gramicidina.
Derivados de acetato e
Glicopeptdeos: vancomicina, bleomicina.
proprionato
Cloranfenicol (derivado do propanodiol), aminoglicosdeos, lincosaminas, novobiocina.
Diversos
Macroldeos, rifamicinas, anfotericina B, nistatina, cido fusdico, griseofulvina,
tetraciclina.
Fosfomicinas.

QUADRO 3.2 - Classificao dos quimioterapicos antimicrobianos e antibiticos, segundo seu mecanismo de
ao

Mecanismo de ao Exemplos

Inibem a sntese da parede P-lactmicos: penicilinas, cefalosporinas, fosfomicinas. No


celular microbiana P-lactmicos: bacitracina, vancomicina, ciclosserina.
Interferem na atividade da Polimixina, anfotericina B, nistatina, colistina.
membrana celular
microbiana
Interferem na replicao Formao de protenas defeituosas: aminoglicosdeos.
gentica Perturbao da traduo da informao gentica: cloranfenicol, tetraciclinas,
macroldeos.

Interferem no cromossomo Quinolonas, cido nalidxico, cido pipemdico, novobiocina, griseofulvina. Sulfas,

Drogas antimetablicas nitrofuranos, amprlio, trimetoprim.

QUADRO 3.3 - Classificao dos quimioterapicos antimicrobianos e antibiticos, segundo seu espectro de ao

Espectro de ao Exemplos

Bactrias Gram-positivas Penicilinas, cefalosporinas, macroldeos, bacitracina. Aminoglicosdeos, polimixinas.


Bactrias Gram-negativas Cloranfenicol, tetraciclinas, ampicilina, cefalosporinas, fluorquinolonas.
Bactrias Gram-positivas Estreptomicina, rifamicina.
e Gram-negativas
Tetraciclinas, tiamulin, fluorquinolonas, tilosina, eritromicina.
Micobactrias
Tetraciclinas, cloranfenicol.
Micoplasma
Tetraciclinas, eritromicina, fluorquinolonas.
Riqutsias
Penicilinas, eritromicina, cefalosporinas e tetraciclinas.
Clamdias
Anfotericina B, nistatina, griseofulvina.
Espiroquetas
Tetraciclinas, eritromicina.
Fungos
Protozorios
Quimioterapicos Antimiaoblanos e Antibiticos 15

QUADRO 3.4 - Classificao dos quimioterapicos antimicrobianos e antibiticos segundo a ao bactericida,


bacteriosttica, fungicida ou fungisttica

Ao Exemplos
Bactericida Penicilinas, cefalosporinas, aminoglicosdeos, quinolonas, rifamicinas, polimixinas,
polipeptdeos.
Bacteriosttica Cloranfenicol, tetraciclinas, macroldeos, lincosaminas, sulfas, trimetoprim,
novobiocina.
Fungicida Anfotericina B, nistatina. Griseofulvina.
Fungisttica

Pequeno Espectro - Atuam sobre um limitado O tempo mnimo, geralmente, de urna antibio-
grupo de microrganismos. Por exemplo: peni- ticoterapia varia em mdia de 5 a 7 dias, porm,
cilinas naturais (penicilina G cristalina, procana, muitas patologias requerem uma durao diferen-
benzatina), penicilina V, estreptomicina, neomicina, ciada. Abaixo esto listadas algumas patologias com a
bacitracina, polimixina, espiramicina, oleando- sua durao mdia de antibioticoterapia:
micina, anfotericina B, nistatina, griseofulvina.
Artrite sptica: 14 dias
Os principais efeitos txicos dos antibiticos esto Brucelose: 30 dias
listados no quadro 3.5 e as contra-indicaes do seu Cistite recorrente: 15 a 30 dias
uso durante a gravidez e lactao esto descritas Dermatofitose: 3 a 6 semanas
no quadro 3.6. Doena inflamatria plvica: 24 dias

QUADRO 3.5 - Principais efeitos txicos e reaes adversas dos antibiticos e quimioterapicos antimicrobianos

Efeito txico Mecanismo Exemplos

Nefrotoxicidade 1. Necrose tubular aguda. Aminoglicosdeos, tetraciclinas, polimixinas.


Hepatotoxicidade 2. Obstruo intratubular (cristalria). Sulfonamidas.
3. Nefropatia tubular aguda. Cefalosporinas.
Neurotoxicidade
4. Nefrite intersticial aguda. Sulfonamidas.
Enterocolo-
toxicidade Degenerao parenquimatosa. Tetraciclinas, eritromicina, griseofulvina.
1. Ototoxicidade (leso do oitavo par do nervo craniano). Aminoglicosdeos.
Toxicidade
2. Bloqueio neuromuscular.
medular Aminoglicosdeos, polimixina.
Artropatia Quinolonas, metronidazol.
3. Tremores (em pacientes suscetveis).
Inibidores do
metabolismo de Leso do revestimento mucoso das vias gastrintestinais Ampicilina, lincomicina, clindamicina.
outras drogas
(ex.: colite pseudomembranosa).

Depresso da medula ssea (anemia aplsica). Cloranfenicol. Trimetoprim.


Eroso da cartilagem articular em ces jovens de Quinolonas.
crescimento rpido.

Reduo da atividade microssomal heptica. Cloranfenicol, tetraciclinas.


16 Manual de Teraputica Veterinria

QUADRO 3.6 - Cuidados com a antJbiotlcoterapia durante a gravidez e lactao


Antibiticos Seguros

Gravidez Penicilinas, cefalosporinas, eritromicina. Penicilinas, cefalosporinas, eritromicina, lincosaminas,


Lactao metronidazol.
Antibiticos Contra-indicados

Tetraciclinas (descolorao e displasia dentria, retardo do crescimento sseo), cloranfenicol (sn-drome


cinzenta), trimetoprim (teratogenicidade), metronidazol (teratogenicidade), griseofulvina
Gravidez
(teratogenicidade), aminoglicosdeos (ototoxicidade). Cloranfenicol ( mielossupresso e aplasia de
medula), tetraciclinas (descolorao e displasia dentria), isoniazida (deficincia de piridoxina).

Lactao
Antibiticos Utilizados com Cautela

Gravidez Sulfas (hemlise e kernicterus no recm-nascido), nitrofurantona (hemlise). Quinolonas (eroso da sulfas
Lactao cartilagem articular em ces jovens), aminoglicosdeos (ototoxicidade) (hemlise).

Endocardite bacteriana aguda: 28 a 42 dias


Erliquiose: 14 a 30 dias
Faringite exsudativa: 10 a 15 dias
Gastrite por Helicobacterspp.: 14 21 dias
Gastroenterite bacteriana: 7 a 14 dias
Leptospirose bovina: l a 3 dias
Leptospirose canina: 7 a 14 dias
Meningite: 14 dias
Osteomielite: 42 dias
Pericardite: 28 dias
Pielonefrite: 14 a 21 dias (casos graves: 4 a 6 semanas)
Piodermite superficial: 21 dias
Piodermite profunda: 30 a 60 dias
Pneumonia estafiloccica: 28 dias

ASSOCIAO DE AIMTIMICRBIANOS

O uso isolado de um antibitico ou quimio-terpico antimicrobiano especfico a teraputica mais


recomendada na maioria dos casos, porm h situaes que requerem a associao de
antimicrobianos (Quadro 3.7), como infeces graves (exemplo: septicemia); infeces mistas;
retardar ou evitar o aparecimento de resistncia bacteriana; para obter sinergismo e aumentar a
eficincia teraputica; no tratamento de pacientes imunossuprimidos, que geralmente apresentam
resposta teraputica deficiente.
A regra bsica de associao de antimicrobianos leva em considerao a sua ao biolgica ou o seu
mecanismo de ao, da seguinte maneira:
Ao Biolgica
bactericida + _ sinergismo ou efeito aditivo
bactericida
bacteriosttico + _ antagonismo ou sinergismo bacteriosttico

bactericida + _, bacteriosttico '


sinergismo, antagonismo ou
efeito aditivo
Mecanismo de Ao
parede celular + _ sinergismo
parede celular

parede celular +
sinergismo
membrana
citoplasmtica

parede celular + formao de protenas defeituosas sinergismo


parede celular + pert. da traduo da informao gentica antagonismo
Qu/mioterpicos Antimicrobianos e Antibiticos 17

QUADRO 3.7 - Principais associaes de antimicrobianos


Efeito Tipo de associao Exemplo

Sinergismo Bactericida + bactericida Penicilinas + aminoglicosdeos


Cefalosporinas + penicilinas
Quinolonas + penicilinas
Quinolonas + aminoglicosdeos
Bacteriosttico + bacteriosttico Sulfa + trimetoprim
Bactericida + bacteriosttico Cloranfenicol + polimixinas
Sulfas + polimixinas
Antagonismo Bacteriosttico + bacteriosttico Lincosaminas + macroldeos
Lincosaminas + cloranfenicol
Macroldeos + cloranfenicol
Macroldeos + tetraciclinas
Novobiocina + tetraciclina
Bactericida + bacteriosttico Penicilinas + cloranfenicol
Penicilinas + tetraciclinas
Penicilinas + lincosaminas
Penicilinas + macroldeos
Cefalosporinas + cloranfenicol
Cefalosporinas + lincosaminas
Cefalosporinas + macroldeos

RESISTNCIA A ANTIMICROBIANOS

O aparecimento de resistncia a antimicrobianos um dos grandes problemas da Medicina e da


Veterinria, e causada basicamente pela evoluo das bactrias, ou seja, pela mutao espontnea e
recombinao de genes (reproduo), que criam variabilidade gentica sobre a qual atua a seleo
natural aos mais aptos. As drogas atuam como agentes seletivos, favorecendo as raras bactrias
resistentes, presentes na populao de um determinado ambiente. O desenvolvimento de resistncia
pode se dar por resistncia cromossomal como resultado de mutao espontnea, ou por mecanismos
de transferncia de material gentico e plasmdeos, de uma bactria para outra, atravs de transduo,
transformao, conjugao ou transposio. Os mecanismos de resistncia bac-teriana incluem:
produo enzimtica (produo de enzimas pela bactria que inativam a droga), diminuio da
permeabilidade da parede celular, aumento do transporte ativo da droga para fora da clula,
alterao do receptor da droga ou do local de ligao, desenvolvimento de vias metablicas
alternativas.
Os fatores que favorecem a seleo e a disseminao de resistncia aos antimicrobianos so:
utilizao abusiva das drogas (em hospitais, clnicas, etc.), uso indiscriminado e incor-reto (venda
livre, automedicao, subdoses, intervalos entre doses errados, no realizao de cultura e
antibiograma para seleo do antibitico, associao de antibiticos incorreta promovendo
antagonismo, doenas virais, etc.), pacientes imunossuprimidos, uso de antimicrobianos em rao
animal.
A situao preocupante, pois o esforo para descobrir e sintetizar novos antibiticos leva anos, e
j est sendo utilizada a sexta gerao de penicilinas, a quarta de cefalospori-nas e a terceira de
quinolonas. Portanto, o uso racional dos antimicrobianos e a pesquisa cada vez maior de novos
grupos so fundamentais para o controle da resistncia.
A sugesto de tratamento antimicrobiano apropriado, segundo seu agente etiolgico, est descrita
no quadro 3.8.
18 Manual de Teraputica Veterinria

QUADRO 3.8 - Antibioticoterapia sugerida em algumas patologias de bovinos, equinos, sunos, ces e gatos,
segundo o agente etiolgico
BOVINOS

Patologia Etiologia Droga 1 * Escolha Droga 2' Escolha

Actinobacilose Actinobacillus Penicilina G + Tetraciclinas


lignieresii Estreptomicina
Actinomicose Actinomyces bovis Penicilina G + Tetraciclinas
Estreptomicina
Anaplasmose Anaplasma marginale Tetraciclinas Imidocarb
Diamidinas
aromticas
Antrax Baclus anthracis Penicilina G Eritromicina
Tetraciclina
Cefalosporinas
Babesiose Babesia bigemna Imidocarb
Babesia bovis Diamidinas aromticas
Botulismo Clostridium sp. Penicilina G Clindamicina
Tetraciclina
Borreliose Borrelia burgdorferi Tetraciclina
(doena de Lyme) Penicilina G
Ceratoconjuntivite Moraxella bovis Tetraciclinas Cloranfenicol
infecciosa Penicilina G +
bovina Estreptomicina
Colibacilose Escherichia coli Aminoglicosdeos Ampicilina
Sulfa + Trimetoprim Cefalosporinas
Tetraciclinas
Eimeriose Eimeria bovis Sulfonamdicos
Eimeria zuernii Sulfa + Trimetoprim
Eimeria psoidalis Nitrofuranos
Estreptotricose Dermatophilus Penicilina G + Oxitetraciclina
cutnea congolensis Estreptomicina Espiramicina
(dermatoflose)
Infeces Gram-positivos Penicilina G
Respiratrias Gram-negativos Ampicilina
Enrofloxacina
Cloranfenicol
Gentamicina
Leptospirose Leptospira pomona Penicilina G + Tetraciclinas
Leptospira hardjo Estreptomicina
Ampicilina
Estreptomicina
Listeriose Listeria Penicilina G + Sulfa + Trimetoprim
monocytogenes Gentamicina
Ampicilina
Tetraciclina
Necrobacilose Fusobacterium Penicilina G + Tetraciclinas
interdigital necrophorum Estreptomicina Clindamicina
(podrido dos Bacteroides nodosus Sulfonamdicos Metronidazol
cascos)
(Continua)
Qumioterpicos Antlmicrobanos e Antibiticos 19

QUADRO 3.8 - Antibioticoterapia sugerida em algumas patologias de bovinos, equinos, sunos, ces e gatos,
segundo o agente etiolgico (Continuao)
BOVINOS

Patologia Etiologia Droga 1 * Escolha Droga 2* Escolha

Onfaloflebite Gram-positivos Penicilinas Enrofloxacina

Gram-negativos Cloranfenicol
Aminoglicosdeos
Pielonefrite Corynebacterium sp. Penicilina G Eritromicina
contagiosa Ampicilina Tetraciclina
bovina
Salmonelose Salmonella sp. Sulfa + Trimetoprim Cloranfenicol
Cefalosporinas Ampicilina
Aminoglicosdeos
Septicemia em Haemophilus somnus Penicilina G Tetraciclinas
bovinos Ampicilina
EQUINOS

Patologia Etiologia Droga 1 ' Escolha Droga 2* Escolha

Actinobacilose Actnobacillus equuli Estreptomicina Sulfa + Trimetoprim


(septicemia em Ampicilina
potros)
Borreliose Borrelia burgdorfer Tetraciclina
(doena de Lyme) Penicilina G
Broncopneumonia Rhodococcus equi Eritromicina + Penicilina +
supurativa em Rifampicina Gentamicina
potros
Erliquiose Ehrlichia equi Tetraciclinas Cloranfenicol
Garrotilho Streptococcus equi Penicilina G + Eritromicina
Estreptomicina
Ampicilina
Infeces cutneas Staphylolococcus Penicilinas Cefalosporinas
aureus Enrofloxacina
Infeces Streptococcus equi Penicilina G Cefalosporinas
pulmonares Gram-negativos Eritromicina
Infeces renais Gram-positivos Ampicilinas Aminoglicosdeos
Gram-negativos Cefalosporinas Sulfa + Trimetoprim
Leptospirose Leptospira pomona Penicilina G + Tetraciclinas
Leptospira hardjo Estreptomicina
Ampicilina
Estreptomicina
Linfagite ulcerativa Corynebacterium Penicilina G + Eritromicina
pseudotuberculosis Estreptomicina
Mormo Pseudomonas Sulfa + Trimetropim
mallei
Nutaliose Babesia equi Imidocarb
(Babesiose) Babesia caballi Diamidinas aromticas

(Continua)
20 Manual de Teraputica Veterinria

QUADRO 3.8 - Antiboticoterapia sugerida em algumas patologias de bovinos, equinos, sunos, ces e gatos,
segundo o agente etiolgico (Continuao)
EQUINOS

Patologia Etiologia Droga 1 * Escolha Droga 2* Escolha

Onfaloflebite Streptococcus equi Penicilina G + Estreptomicina Cefalosporinas Sulfa +


Actinobacillus equuli Estreptomicina Ampicilina Trimetoprim

Pododermatites Gram-positivos Gram- Penicilinas Cloranfenicol


negativos Aminoglicosdeos Tilosina

Tripanossomase Trypanossoma equiperdum Diamidinas aromticas

SUtNOS

Patologia Etiologia Droga 1* Escolha Droga 2S Escolha

Artrite Mycoplasma hyorhinis Tetraciclinas Quinolonas Tiamulim Tilosina Lincomicina


Mycoplasma hyosynoviae Espiramicina Eritromicina

Canddiase (monolase) Cndida sp. Nistatina Cetoconazol

Cistite/Pielonefrite em Eubacterium suis Sulfa + Trimetoprim Penicilina G Tetraciclinas


porcas
Colibacilose Escherichia coli Aminoglicosdeos Sulfa + Ampicilina Cefalosporinas
Trimetoprim Tetraciclinas

Enterite hemorrgica Brachyspira hyodysenteriae Diidroestreptomicina Tilosina FtalilssulfatiaZol


Tiamulim

Erisipela suna Erysipeloth rix rhusiopathiae Penicilina G Tetraciclinas

Pasteurelose Pausteurella sp. Sulfa + Trimetoprim Penicilina G Tetraciclinas Cefalosporinas


Pleuropneumonia em Haemophilus Quinolonas Sulfa + Trimetoprim Penicilina G Ampicilina
sunos pleuropneumoniae Gentamicina Tetraciclina

Pneumonia enzotica Mycoplasma sp. Tetraciclina Tiamulin Tilosina Lincomicina

Quinolonas Eritromicina
Rinite atrfica suna Bordetella broncbiseptica Sulfa + Trimetoprim Penicilina G Tetraciclinas Tilosina
Pasteurella multocida Ampicilina Quinolona Cefalosporinas

Salmonclosc Salmonetta sp. Sulfa + Trimetoprim Cloranfenicol Ampicilina


Cefalosporinas

(Continua)
Qutmioterpicos Antimicroblanos e Antibiticos 21
QUADRO 3.8 - Antibioticoterapia sugerida em algumas patologias de bovinos, equinos, sunos, ces e gatos,
segundo o agente etiolgico (Continuao)
CANINOS

Patologia Etiologia Droga 1 * Escolha Droga 2* Escolha

Babesiose Babesia canis Imidocarb


Diaminas aromticas
Brucelose Brucella canis Sulfa + Trimetoprim Tetraciclinas
Minociclina +
Estreptomicina
Borreliose (doena de Borrelia burgdorferi Tetraciclina Penicilina G
Lyme)
Eimeriose Eimeria sp. Sulfonamidas
Erliquiose Ehrlichia canis Doxiciclina Tetraciclinas Cloranfenicol

Gengivite Gram-positivos Gram-negativos Penicilinas Clindamicina Doxiciclina


Bacteroides sp. Metronidazol + Penicilinas

Espiramicina Eritromicina

Giardasc Giardia sp. Metronidazol


Hemobartonelose Haemobartonetta Tetraciclinas
canis Penicilina G
Infeces cutneas Stapbylococcus aureus S. Amoxicilina Enrofloxacina Tetraciclinas Doxiciclina Sulfa
(piodermites) pyogenes Streptococcus sp. Eritromicina Cefalosporinas + Trimetoprim
Lincomicina

Infeces respiratrias Streptococcus sp. Staphylococcus Ampicilina Amoxicilina Lincomicina Tilosina


sp. Amicacina Cloranfenicol

Cefalosporinas Enrofloxacina Gentamicina

Cloranfenicol
Infeces urinrias Stapbylococcus sp. Escherichia Gentamicina Quinolonas Sulfa + Trimetoprim
coli Klebsiella pneumoniae Cefalosporinas Penicilinas
Pseudomonas aeruginosa Nitrofuranos

Leptospirose Leptospira canicola Leptospira Penicilina G + Tetraciclinas


icterohaemorrbagiae Estreptomicina Ampicilina
Estreptomicina

Neosporose Neospora caninum Clindamicina Pirimetamina + sulfonamida

Nocardiose Nocardia sp. Sulfa + Trimetoprim Ampicilina Amicacina

Minociclina
(Continua)
22 Manual de Teraputica Veterinria

QUADRO 3.8 - Antibioticoterapia sugerida em algumas patologias de bovinos, equinos, sunos, ces e gatos,
segundo o agente etiolgico (Continuao)
CANINOS
Patologia Etiologia Droga 1 * Escolha Droga 2S Escolha

Otite externa Staphylococcus sp. Gentamicina Quinolonas Cefalosporinas Eritromicina


Streptococcus sp. Tobramicina Cloxacilina
Pseudomonas
aeruginosa Polimixinas Neomicinas

Cloranfenicol
Prostatte E. coli Proteus Eritromicina Clindamicina Sulfa + Trimetoprim

Staphylococcus sp. Cloranfenicol Quinolonas


Streptococcus sp.
Tosse dos canis Bordetetta bronchiseptica Sulfa + Trimetoprim Tetraciclinas

Toxoplasmose Toxoplasma gondii Clindamicina Pirimetamina + sulfonamida

Sulfadiazina
FELINOS
Patologia Etiologia Droga 1 ! Escolha Droga 2* Escolha
Eimeriose Eimeria sp. Sulfonamidas
Giardase Giardia sp. MetronidaZol

Hemobartonelose Haemobartonella Tetraciclinas


canis Penicilina G
Infeces cutneas Staphylococcus aureus Amoxicilina Enrofloxacina Tetraciclinas Doxiciclina

(piodermites) S. pyogenes Streptococcus Eritromicina Cefalosporinas Sulfa + Trimetoprim


sp. Lincomicina

Infeces respiratrias Streptococcus sp. Ampicilina Amoxicilina Lincomicina Tilosina


Staphylococcus sp. Cefalosporinas Enrofloxacina Cloranfenicol Gentamicina

Infeces urinrias Staphylococcus sp. Gentamicina Quinolonas Sulfa + Trimetoprim


Escherichia coli Klebsiella Cefalosporinas Penicilinas
pneumoniae
Pseudomonas

Pneumonite felina Chlamydia psittaci Tetraciclina Eritromicina Quinolonas Cloranfenicol

Rifampicina
Toxoplasmose Toxoplasma gondii Clindamicina Pirimetamina + sulfonamida

Sulfadiazina
Quimioterpcos Antlmicrobianos e Antibiticos 23

QUIMIOTERPCOS ANTIMICROBIANOS

SULFONAMIDAS

Caractersticas Gerais - So quimioterpi-cos derivados da sulfanilamida, que se caracterizam por


conter molculas de enxofre e grupamentos amina na molcula. As sulfas so divididas em cinco tipos:
sulfas de rpida absoro e excreo (sulfatiazol, sulfadiazina), sulfas de rpida absoro e excreo
lenta (sulfametoxazol), sulfas de rpida absoro e excreo lenta com ao prolongada
(sulfadimetoxina), sulfas de absoro rpida e excreo muito lenta e ao muito prolongada
(sulfadoxina), sulfas no absorvveis via oral (sulfaguanidina), e sulfas de uso tpico.
Mecanismo de Ao - As sulfas competem com o cido para-aminobenzico (PABA), um precursor
do cido flico. O cido flico precursor de substncias que vo formar os cidos nuclicos
bacterianos. So quimioterpicos bac-teriostticos.
Espectro de Ao - As sulfas so ativas frente a bacilos Gram-negativos entricos, cocos aer-bicos
Gram-positivos, clamdias, Toxoplasma e outros coccdeos. So drogas alternativas para o tratamento
da pneumocistose e infeces causadas por Gram-negativos no fermentadores. Fuso-bacterium,
Clostridium perfringens e actinomi-cetos so na maioria sensveis. O efeito das sulfas
potencializado pelo trimetoprim.
Farmacocintica - As sulfas so, na maioria das vezes, absorvidas via oral. Atingem concentraes
teraputicas em quase todos os tecidos corpreos, pois so muito lipossolveis. Ligam-se a protenas
plasmticas de forma varivel. No SNC, a concentrao do frmaco depende do tipo de sulfa. As sulfas
so metabolizadas no fgado e excretadas na forma ntegra ou me-tabolizada plos rins. No atuam
em locais ricos em PABA como as infeces piognicas, ou tecidos necrticos contendo sangue.
Resistncia Bacteriana - A Leptospira, Klebsiella e Pseudomonas aeruginosa so resistentes s
sulfas. Atualmente, um largo nmero de bactrias Gram-negativas vem desenvolvendo resistncia a
estes frmacos.
Efeitos Adversos
Em geral, so relatados em humanos, distrbios das vias urinrias (cristalria, hematria, obstrues)
e transtornos hemato-poiticos (trombocitopenia e leucopenia). Em ces, estes efeitos no foram
observados em doses teraputicas.
Outros efeitos txicos so relacionados com cada tipo de sulfa (diteses hemorrgicas,
ceratoconjuntivite seca, catarata).
Em felinos, h relatos de insuficincia renal, e em ces, ceratoconjuntivite seca.
Usos Teraputicos e Doses - As sulfas esto indicadas no tratamento de todos os germes sensveis a
elas. Esto indicadas no tratamento de processos respiratrios, infeces renais em ces, e infeces
por Gram-negativos aerbicos em geral. Podem ser utilizadas tambm nas cocci-dioses em geral e em
especial na toxoplasmose. As sulfas podem ser satisfatoriamente empregadas para tratamento das
infeces do trato gastrentrico.
Ces, gatos, equinos, bovinos e sunos:
- Sulfadiazina: 50 mg/kg, VO, a cada 12 horas.
- Sulfametoxazol: 50 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada 12 horas.
- Sulfadimetoxina: 27,5 mg/kg, IV, IM, VO, a cada 12 horas.
- Sulfadoxina: 100 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada 24 ou 48 horas.
- Sulfaguanidina: 100 a 250 mg/kg, VO, a cada 12 horas.
Apresentao - As principais apresentaes de sulfonamidas esto descritas no quadro 3.9-
DERIVADOS DO NITROFURANO

Caractersticas Gerais - So quimioterpicos derivados do 5-nitrofufural, com um grupamento


nitroso na poro 5 do anel furano. Pertencem a este grupo a nitrofurazona, a furazoli-dona e a
nitrofurantona.
Mecanismo de Ao - Os derivados do nitrofurano so substncias bacteriostticas que inibem a
acetilcoenzima A do ciclo de Krebs, causando bloqueio no metabolismo bacteriano. Em algumas
situaes podem ser bactericidas
24 Manual de Terapulca Veterinria

QUADRO 3.9 - Principais formulaes das sulfonamidas utilizadas em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil
Princpio ativo Nome comercial Apresentao

Sulfadiazina + Ibatrin p e ibatrin Susp. oral: 200 mg de Sulfadiazina + 40 mg de trimetoprim - frascos


trimetoprim injetvel*(V) de 20 ml.
Susp. injetvel (frasco-ampola): 4 g de Sulfadiazina + 0,8 g tri-
metoprim.
Sulfamax(v)Supertrim Sol. injetvel (frasco-ampola): 40 g de Sulfadiazina + 8 g de trime-
toprim frasco de 15 ml.
injetvel,, Sol. Injetvel (cada 100 ml - frasco-ampola): 40 g de Sulfadiazina + 8
g de trimetoprim - frascos de l, 20 e 50 ml.
Tribissen injetvel e Sol. injetvel (frasco-ampola): 400 mg de Sulfadiazina + 80 mg tri-
oral18,,,, metoprim/ml.
Susp. oral com 400 mg de Sulfadiazina + 80 mg trimetoprim/ml -
frasco de 200 ml.
Vetrin velas(v) Tabletes com l g de Sulfadiazina + 0,2 g de trimetoprim - caixa
com 30 tabletes.
Sulfametoxazol Antiinfeccioso oral(v) Susp. com sulfametoxazol: 4 g + trimetoprin 0,8 g/100 ml em
+ trimetoprim frascos de 100 e 250 ml.
Diastin(V) Sol. injetvel (frasco-ampola): 150 mg de sulfametoxazol e 40 mg
de trimetoprim - frascos de 20 e 100 ml.
Sulfametoprim(v) Sol. injetvel (frasco-ampola): 25 mg de sulfametoxazol + 5 de tri-
metoprim - frascos de 20 ml.
Sulfaprim Comprimidos de 500 mg de sulfametozaxol + 100 mg de trimetoprim
comprimidos^ caixa com 100 comprimidos.
Sultrin suspenso*(v) Susp. oral com 4g de sulfametoxazol + 0,8 g de trimetoprim/ 100
ml - frascos com 100 ml.
Tridoxin(v)Trissulfin Sol. injetvel (frasco-ampola): 200 mg de sulfametoxazol + 40 mg de
trimetoprim/ml - frascos de 20 e 50 ml.
injetvel(v) Bactrim
Sol. injetvel (frasco-ampola): 20 g de sulfametoxazol + 4 g de tri-
metoprim/100 ml - frascos de 50 ml.
Comprimidos de 400 e 800 mg de sulfametoxazol associados a
80 ou 160 mg de trimetoprim - caixas com 20 comps.
Susp. oral: sulfametoxazol - 200 ou 400 mg/5 ml + 40 ou 80 mg de
trimetoprim - frasco com 100 ml.
Bactrim infuso Sol. injetvel: 400 mg de sulfametoxazol + 80 mg de trimetoprim 5
venosa(H) ml.

Sulfadimetoxina In-201% Sol. injetvel: 25 g/100 ml - frasco de 100 ml.


Sulfatec injetvel(v) Sol. injetvel: 200 mg/ml - frascos de 100 e 250 ml.

Sulfadoxina Borgal% Sol. injetvel de 20 g/100 ml de sulfadoxina e 4 g de trimetoprim.


Fansidar,0, Comprimidos de 500 mg de sulfadoxina + 25 mg de pirimetamina
- caixa com 50 comps. Soluo injetvel: ampolas de 2,5 ml com
500 mg de sulfadoxina
+ 25 mg de pirimetamina.

Sulfaganidina Sulfaganidina Comprimidos de 500 mg - caixas de 200 comprimidos.


calbos,,,,
Qulm/olerpicos Antimicroblanos e Antibiticos 2 5

Espectro de Ao - Atuam sobre Gram-po- QUILONOMAS


sitivos, Gram-negativos, Trypanossoma, Giardia,
Trichomonas e Cndida.
Caractersticas Gerais - As quinolonas so um
Farmacocintica - A nitrofurazona empregada grupo de agentes antimicrobianos bacterici-das
apenas topicamente. A furazolidona absorvida de amplo espectro e grande utilidade tanto na
via oral e metabolizada nos tecidos, sendo apenas Medicina quanto na Veterinria. Existem atual-
5% da dose administrada excretada na urina. A mente trs geraes de quinolonas: quinolonas de
nitrofurantona absorvida via oral e rapidamente primeira gerao (cido nalidxico e cido
excretada via biliar e renal, no apresentando oxonlico) utilizadas antigamente como antisspti-
concentraes adequadas nos tecidos extra- cos urinrios e consideradas de pequeno espectro;
urinrios e extra-intestinais. quinolonas de segunda gerao (fluorqui-nolonas
Resistncia Bacteriana - A resistncia bac- - norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina,
teriana frequente em Gram-negativos e varivel pefloxacina, enrofloxacina, danofloxacina, orbiflo-
para Gram-positivos. Pseudomonas, Klebsiella e xacina e marbofloxacina) so as mais utilizadas
Proteus so resistentes. atualmente na veterinria, com amplo espectro de
ao, baixa toxicidade e concentraes excelentes
Efeitos Adversos no sangue e tecidos; quinolonas de terceira
Doses elevadas causam neurotoxicidade gerao (levofloxacina, esparfloxacina) com
perifrica. espectro de ao similar s de segunda gerao,
Em doses adequadas, pode provocar nuseas, alm de serem eficazes contra o Streptococcus
vmitos e com menos frequncia discrasias pneumoniae.
sanguneas e problemas alrgicos.
Mecanismo de Ao - Inibio da DNA girase
Usos Teraputicos e Doses - Em animais de bacteriana, enzima que controla a direo e
produo, os derivados do nitrofurano devem extenso do espiralamento das cadeias de DNA.
ser evitados, pois deixam resduos em carne ou
leite. A nitrofurazona utilizada topicamente no Espectro de Ao - Quinolonas de primeira
tratamento de feridas superficiais contaminadas e gerao (pequeno espectro): E. coli, Proteus sp.,
abscessos. A furazolidona indicada no tratamento (Pseudomonas); quinolonas de segunda gerao-
de enterites bacterianas. A nitrofurantona, no atua fluorquinolonas (amplo espectro): bactrias
sistemicamente, sendo indicada apenas em Gram-negativas, Gram-positivas, micoplasma e
infeces urinrias por gram-negativos. Chlamydia; quinolonas de terceira gerao: bactrias
Ces e gatos: Gram-negativas, Gram-positivas, micoplasma,
- Furazolidona: 4 mg/kg, a cada 12 horas. Chlamydia e Streptococcus pneumoniae.
- Nitrofurantona: 2,5 mg/kg, a cada 6 horas. Farmacocintica - A absoro oral rpida, sua
Apresentao - O quadro 3.10 apresenta as distribuio ampla e inclui o SNC, osso e
principais formulaes de derivados do nitrofu- prstata. A excreo ocorre por via renal e biliar.
rano utilizadas em Medicina Veterinria e dispo- A secreo renal tubular ativa resulta em uma alta
nveis no Brasil. concentrao urinria.

QUADRO 3.10 - Principais apresentaes de nitrofuranos

Princpio ativo Nome comercial Apresentao

Nitrofurazona Furacin pomadaV Bisnagas com 0,2 g/100 g - pomada tpica.


Furacin soluo"v, Soluo a 0,2% - frascos de 500 ml.
Eumetrite-sv Soluo tpica - 0,2 g/100 ml - frascos de 500 ml.
Furazolidona Comprimidos de 200 mg - caixa com 14 comps.
FurazolidonaH
Suspenso oral com 50 mg/5 ml - frasco com 70 ml.

Nitrofurantona Macrodantina*H Cpsulas de 100 mg - caixa com 24 cpsulas.


26 Manual de Teraputica Veterinria

Resistncia Bacteriana - relativamente rara e pode se desenvolver em regimes teraputicos


prolongados com subdoses, como no caso da avicultura e pecuria, favorecendo o surgimento de
bactrias mutantes que resistem s qui-nolonas em virtude de alteraes no local de ligao na DNA
girase.
Efeitos Adversos - Artropatia por eroso da cartilagem articular em ces jovens de crescimento rpido,
portanto deve ser evitado em ces de pequeno a mdio porte nos primeiros 8 meses de vida, e em ces
de grande porte nos primeiros 18 meses de vida. Pode causar tremores e convulso em pacientes
suscetveis. Ocorre intera-o medicamentosa com drogas antiinflamatrias no-esterides (excitao do
SNC), varfarina (aumento do tempo de protrombina), metilxantinas (toxicidade do SNC), anticidos
contendo zinco, magnsio, alumnio ou clcio (decrscimo da biodisponibilidade de quinolona). Pode
ocorrer reao no local da aplicao subcutnea com aparecimento de paniculite.
Usos Teraputicos e Doses - Infeces do trato urinrio principalmente as causadas por Pseudomonas
aeruginosa; infeces do trato respiratrio por Gram-negativos; infeces do trato gastrintestinal;
prostatites; otites externas; infeces cutneas como piodermites; osteomielites por Gram-negativos;
meningoencefalites e endo-cardite estafiloccica. As fluorquinolonas de uso veterinrio incluem a
enrofloxacina (Baytril, Flotril), danofloxacina (Advocin), orbifloxacina (Orbax) e marbofloxacina
(Zeniquim) (estas duas ltimas sem apresentao no Brasil). As fluorquinolonas de uso em seres
humanos, mas tambm utilizadas na veterinria, incluem a norflo-xacina (Floxacin), a ciprofloxacina
(Cipro) e a ofloxacina (Floxstat).
Ces e gatos:
- Enrofloxacina: 2,5 a 5 mg/kg, VO, IM, SC, EV 12/12 ou 24/24 horas. Recentemente, nos Estados Unidos
o intervalo entre doses da enrofloxacina foi alterado de 24 para 12/12 horas para ces e gatos, devido a
diferenas no pico de concentrao plasmtica da enrofloxacina nessas espcies, e para reduzir o risco
de aparecimento de resistncia bacteriana sem induzir toxicidade.
- Orbifloxacina: 2,5 a 7,5 mg/kg, VO, 24/ 24 horas.
- Marbofloxacina: 2,5 a 5 mg/kg, VO, 24/ 24 horas.
- Norfloxacina: 22 mg/kg, VO, 12/12 horas.
- Ciprofloxacina: 5 a 15 mg/Kg, VO, 12/12 horas.
Bovinos:
- Enrofloxacina: 2,5 a 5 mg/kg, IM, SC, 24/ 24 horas.
- Danofloxacina: 1,25 mg/kg, IM, SC, IV 24/ 24 horas.
Equinos:
- Enrofloxacina: 5 mg/kg, IM, IV, SC, 24/24 horas ou 5 a 10 mg/kg, VO, 12/12 ou 24/24 horas.
Sunos:
- Enrofloxacina: 2,5 mg/kg, IM, SC, VO, 24/ 24 horas.
- Danofloxacina: 1,25 mg/kg, IM, SC, IV, 24/24 horas.
Apresentao - O quadro 3.11 descreve as principais apresentaes de fluorquinolonas utilizadas na
veterinria no Brasil.

NlTROIMIDAZIS

Caractersticas Gerais - Os nitroimidazis so um grupo de drogas com atividade antibacte-riana e


antiprotozoria. O composto mais conhecido deste grupo e mais utilizado na veterinria o metronidazol,
outros compostos deste grupo e utilizados na Medicina Humana, so o tinidazol e o nimorazol.
Mecanismo de Ao - O metronidazol tem sua ao resultante de ligao de produtos intermedirios,
originrios de sua reduo intracelular com o DNA formando-se um complexo que inibe a replicao e
inativa o DNA.
Espectro de Ao - O metronidazol um agente bactericida e protozoaricida, atuando contra bactrias
anaerbicas obrigatrias, como Clos-tridium, Fusobacterum e Bacteroides, e protozorios, como
Trichomonas, Giardia e Entamoeba.
Farmacocintica - O metronidazol bem absorvido oralmente e distribudo amplamente pelo
organismo com boa penetrao no SNC. A droga metabolizada por oxidao e conjugao no fgado. A
excreo ocorre pela urina e fezes.
Quimloterpicos Antimicroblanos e Antibiticos 2 7
QUADRO 3.11 - Principais apresentaes das fluorquinolas utilizadas na Medicina Veterinria
Princpio ativo Nome comercial Apresentao

Ciprofloxacina Cipro Comp. 250 mg - frasco com 6, 14 e 50 comps. Comp. 500


Advocin,, mg frasco com 6, 14 e 50 comps. Soluo para infuso
Baytril 0,2% em frasco com 100 e 200 ml.
FlotriL
Danofloxacina Soluo injetvel a 2,5% - frasco de 20, 50 100 e 250 ml.
P solvel 16,7% - envelopes laminados de 75 e 150 g.
Enrofloxacina Soluo injetvel a 5% frasco de 10 ml.
Soluo injetvel a 10% - frasco de 10 e 50 ml.
Pig Doser - frasco de 100 ml.
Comp. 50 mg - caixa com 10; e 150 mg - caixa com 10.
Soluo injetvel a 10% - frasco-ampola de 10 e 50 ml.
Soluo injetvel a 2,5% - frasco-ampola de 20 ml.
Soluo oral 10% - frasco de 500 ml.
Pig Pump - frasco de 100 ml.
Comp. 50 mg - caixa com 10; e 150 mg - caixa com 10.
Soluo injetvel a 10% - frasco de 20, 50 e 100 ml. Comp.
Norfloxacina Floxacin(I 400 mg - caixa com 14. Comp. 400 mg - caixa com 14.
Floxinol([ Comp. 200 mg - caixa com 6, 10, 14 ou 20. Comp. 400 mg
Ofloxacina Floxtat,,,, - caixa com 10. Frasco-ampola de 400 mg com 10 ml.
Orbax, Comp. 5,7 e 22,7 mg - caixa com 10.

Orbifloxacina

Efeitos Adversos - Doses altas ou tratamentos 5 dias (giardase); 10 mg/kg, VO, 8/8 horas
prolongados podem provocar neurotoxicidade (infeces anaerbicas).
(nistagmo, ataxia, tremores). No deve ser utilizado Gatos: 22 a 25 mg/kg, VO, 12/12 horas durante 5
em animais gestantes, pois apresenta teratogeni- dias (giardase); 10 a 25 mg/kg, 24/ 24 horas
cidade. O animal pode produzir urina de colorao (infeces anaerbicas).
castanho-clara aps a ingesto de metronidazol. Ruminantes: 75 mg/kg, IV, a cada 12 horas/3
Usos Teraputicos e Doses - O metronidazol aplicaes (tricomonase).
utilizado no tratamento de infeces por bactrias Equinos: 7,5 mg/kg, VO, 8/8 horas
anaerbicas, tricomonase. giardase e ameba-se. (giardase); 15 a 25 mg/kg, IV, VO, 8/8 ou 12/12
utilizado em ces, gatos, ruminantes e equinos. horas (infeces anaerbicas).
Ces: 25 a 65 mg/kg, VO, 24/24 horas ou 22 a Apresentao - O quadro 3.12 descreve as
25 mg/kg, VO, 12/12 horas, durante principais apresentaes de metronidazol.

QUADRO 3.12 - Principais apresentaes do metronidazol

Principio ativo Nome comercial Apresentao

Metronidazol FlagyL Comp. 250 mg estojo com 20.


Comp. 400 mg - estojo com 24.
Peditrico (suspenso oral) - 40 mg/ml frasco com 120 ml.
Soluo injetvel a 0,5% - frasco e bolsa plastica de 100 ml. (500 mg) ou 300 ml (1500 mg)
ginecologico tubo com 50 g de gelia
com nistatina tubo com 50 g de creme + aplicador
28 Manual de Teraputica Veterinria

ANTIBITICOS

ANTIBITICOS P-LACTMICOS

Os antibiticos p-lactmicos ou p-lactaminas constituem um grupo de frmacos com presena de um


grupamento qumico denominado anel P-lactmico. Pertencem a este grupo as penicili-nas,
cefalosporinas, cefamixinas, oxicefamixinas, amidinopenicilinas, carbapemnicos, cido
clavulnico, sulbactam e os antibiticos mo-nobactmicos.

Penicilinas e Anlogos
As penicilinas constituem um grupo de P-lactaminas com ncleo central composto pelo cido 6-
aminopenicilnico, sendo obtidas a partir de culturas de fungos do gnero Penicillium. Pertencem a este
grupo as penicilinas naturais (pe-nicilina G, penicilina V), seus derivados semi-sintticos
(isoxacilpenicilinas, aminopenicilinas e anlogos, carboxipenicilinas, sulfobenzilpenici-linas e
ureidopenicilinas) e seus anlogos (amidinopenicilinas).

Penicilinas Naturais
Caractersticas Gerais - A primeira penicilina obtida foi a penicilina G-cristalina ou benzil-penicilina.
Sequencialmente, a descoberta de variaes naturais nos radicais da benzilpenicilina originaram as
penicilinas, F, K, O, X, e V, sendo estas ltimas pouco utilizadas em Medicina Veterinria. A curta
durao do tempo de ao da penicilina G-cristalina levou ao desenvolvimento de steres de penicilina
com ao prolongada. Entre estes steres, so utilizados a penicilina G-procana, que obtida pela
associao da pro-cana penicilina G e a penicilina benzatina, obtida pela associao da
NN'dibenziletileno-diamina penicilina G. Estes steres so pouco solveis em meios lquidos e
apresentam tempo de absoro e picos sricos maiores do que a penicilina G-cristalina.
Mecanismo de Ao - A penicilina G e seus steres so bactericidas. Elas provocam a lise os-mtica
celular ao se ligarem e inibirem as enzimas (transpeptidases de membrana) que sintetizam um
componente de parede celular bacte-riana denominado peptideoglicam. As protenas em que as
penicilinas se ligam so denominadas protenas fixadoras de penicilina (PPB).
Espectro de Ao - As penicilinas naturais so ativas contra bactrias Gram-positivas aerbi-cas e
anaerbicas, cocos Gram-negativos, espiro-quetas e actinomicetos. Os bacilos Gram-negativos aerbicos
ou anaerbicos, que ocorrem em animais, so naturalmente resistentes s penicilinas naturais.
Farmacocintica - A penicilinas naturais so instveis em meios cidos, sendo rapidamente inativadas
em pH 2 ou 8, o que impede sua administrao via oral, com exceo da penicilina V. Entretanto, so
ativas em pH ligeiramente cido, frequente nos processos inflamatrios. desacon-selhvel o uso de
penicilinas naturais por via tpica, pois podem provocar quadros de hipersensi-bilidade. Das penicilinas
naturais, apenas a benzilpenicilina pode ser administrada via intravenosa. A penicilina G-cristalina mantm
nveis sricos durante 4 horas, limitando seu uso isolado em Medicina Veterinria. A penicilina G-
procana utilizada somente por via intramuscular e mantm concentraes sricas por 12 a 24 horas. A
penicilina G-benzatina utilizada somente por via intramuscular e mantm concentraes sricas por 2 a 7
dias, dependendo da dose. As penicilinas naturais se difundem bem em quase todos os tecidos corpreos,
principalmente em presena de inflamao, na qual a permeabilidade vascular est aumentada. No
penetram na prstata e olho, mesmo em presena de inflamao. A penicilina G no apresenta
concentraes intracelulares suficientes para combater germes nesta localizao. Do total de penicilina G
administrada, 60% se liga s protenas plasmticas, sendo inativa nesta forma. No entanto, esta ligao
reversvel, e funciona como reservatrio da mesma, carreando o frmaco para tecidos com exsudao rica
em protenas. As penicilinas naturais so metabolizadas no fgado e excretadas por via renal.
Resistncia Bacteriana - As penicilinas naturais so inativadas por enzimas denominadas p-lactamases.
Praticamente 100% das linhagens de Staphylococcus aureus e aproximadamente 80% das outras linhagens
de Staphylococcus so produtoras de P-lactamases. A maioria dos bacilos Gram-negativos,
principalmente os anaerbicos, so naturalmente resistentes penicilina G, com exceo do gnero
Pasteurella.
Quimioterpicos Antimicrobianos e Anibiticos 29

Efeitos Adversos
Penicilina G capaz de causar paraefeitos irritativos e desencadear quadros de hi-persensibilidade
em animais previamente medicados com este frmaco.
Distrbios de coagulao foram registrados em humanos.
A infuso rpida intravenosa pode causar distrbios neurolgicos e convulses.
A fenilbutazona e o cido acetilsaliclico competem plos locais de ligao da peni-cilina,
aumentado a concentrao srica destes antibiticos.
A benzilpenicilina inativada em solues contendo complexo B e vitamina C.
Pacientes com insuficincia renal grave (IRA) devem ter o intervalo entre doses ajustado.
Usos Teraputicos e Doses - As penicilinas naturais so indicadas no tratamento de infeces por
Streptococcus dos grupos A, B, C, D e G de Lancefield (adenite equina - S. equi, pneumonias - S.
pyogenes, S. agalactiae, S. bovis, ence-falite dos leites - 5. suis), clostridioses gangre-nosas, infeces
por espiroquetas (Brachyspira, Leptospira, Borreli), bacilos Gram-positivos como a Listeria
monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae e Bacillus anthracis, actinomice-tos do gnero
Arcanobacterium actinomyces e pasteureloses. O tempo de durao do tratamento varia de acordo com
a afeco envolvida.
Bovinos, sunos, caprinos e ovinos:
- Penicilina G-benzatina: 20.000 a 40.000 Ul/kg, SC, IM, a cada 2 a 5 dias.
- Penicilina G-procana: 20.000 a 40.000 UI/ kg, SC, IM, a cada 12 a 24 horas.
- Penicilina G-cristalina (benzilpenicilina): 20.000 a 40.000 Ul/kg, SC, IV, IM, a cada 6 horas.
Ces e gatos:
- Penicilina G-benzatina: 24.000 Ul/kg, IM, a cada 48 horas.
- Penicilina G-cristalina: 20.000 a 40.000 Ul/kg, IV, IM, a cada 6 ou 8 horas.
-Penicilina G-procana: 20.000 a 40.000 Ul/kg, a cada 12 ou 24 horas.
- Penicilina V: 10 mg/kg, VO, a cada 8 horas.
Equinos:
- Penicilina G-benzatina: 20.000 a 40.000 Ul/kg, IM, SC, a cada 24 a 48 horas.
- Penicilina G-procana: 20.000 a 40.000 UI/ kg, IM, SC, a cada 12 horas.
- Penicilina G-cristalina (benzilpenicilina): 20.000 a 40.000 Ul/kg, IM, SC, IV, a cada 4 horas.
Apresentao - O quadro 3.13 apresenta as principais formulaes das penicilinas naturais utilizadas
em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil.

Penicilinas Semi-sintticas
Isoxazolipenicilinas
Caractersticas Gerais - As isoxazolipeni-cilinas apresentam uma cadeia lateral isoxazolil no cido
6-aminopenicilnico, o que confere a este grupo resistncia a ao de algumas das P-lactamases.
Pertencem a este grupo a oxacili-na, cloxacilina, dicloxacilina e flocloxacilina.
Mecanismo de Ao - Agem de maneira semelhante s penicilinas naturais, tendo ao bactericida
ao inibir a sntese de parede celular.
Espectro de Ao - So ativas frente a Streptococcus do grupo A, B, C e G, Staphylococcus produtor ou
no de P-lactamases, Listeria e clostrdios. So especialmente sensveis a baixas concentraes destas
drogas, germes do gnero Staphylococcus. No atuam sobre Gram-negativos.
Farmacocintica - um grupo de penicilinas, que apresentam estabilidade em pH cido e pode ser
administradas por via oral ou parente-ral. Sua absoro via oral influenciada por alimentos.
Distribuem-se amplamente nos tecidos corpreos, mas no atravessam a barreira hemato-enceflica na
ausncia de inflamao. Liga-se em 90 a 97% s protenas plasmticas e so eliminadas via renal e em
menor parte pela via biliar. No sofrem acmulo em pacientes com insuficincia renal.
Resistncia Bacteriana - As isoxazolilpenici-linas no tm ao sobre bactrias Gram-nega-tivas,
aerbicas ou anaerbicas, pois no penetram em sua parede celular. Os Staphylococcus resistentes a
oxacilina possuem resistncia cruzada com a meticilina, sendo denominados de Staphylococcus
meticilina-resistentes. Este grupo de Staphylococcus caracterizado por apresentar mltipla resistncia a
diversos antimicrobianos.
30 Manual de Teraputica Veterinria QUADRO 3.13 - Principais apresentaes das penicilinas naturais
Princpio ativo Nome comercial Apresentao
Sol. injetvel (cada frasco-ampola): pen. G-proc. - 3.750.000 UI, pen. G-
Penicilinas
pot. - 1.250.000 UI, estreptomicina - 2.000 mg.
naturais Agrodel(
associadas (com Sol. injetvel (cada 100 ml): pen.G-proc., - 10.000.000 UI pen. G-benz. -
ou sem 10.000.000 UI diidroestreptomicina - 20.000 mg. Frasco-ampola de 20 e
estreptomiclna) ) Agropen L.A.(V) 50 ml.

Sol. injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-proc. - 4.000.000 UI, pen.G-


- Penicilina G-
pot. - 1.350.000 UI.
benzatina (pen. Agrothal(v)
G-benz.) Sol. injetvel (cada frasco-ampola): pen. G-proc. - 1.800.000 UI, pen.
G-pot. - 600.000 UI, estreptomicina - 2.000 mg.
- Penicilina G-
potssica (pen. Agrovet(v Sol. injetvel (cada frasco-ampola): pen. G-benz. - 1.200.000 UI, pen.G-
G-pot.) pot. - 600.000 UI, pen.G proc. - 600.000 UI.
- Penicilina G- Sol. injetvel (cada frasco-ampola): pen. G-benz. - 3.000.000 UI, pen.
procana (pen. ) Farmabitico G.A.0 reforado{v) G-pot. - 1.500.000 UI, pen. G-proc. -1.500.000 UI - frasco-
G-proc.) ampola.

Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-benz.- 600.000 UI, pen. G-


Multibitico proc. - 300.000 UI, pen. G-pot. - 300.000 UI, estreptomicina
- 500 mg + diclofenaco associado.

Sol. Injetvel (cada frasco-ampola) - pen.G-benz. - 1.200.000 UI, pen. G-pot. -


Pencivet plus*(v) Penfort(v) 600.000 UI pen.G-proc. - 600.000 UI, Estreptomicina -1.000 g +
diclofenaco associado.

Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-benz. - 1.200.000 UI, pen.G-


Pentabitico veterinrio1"^ pot. - 600.000 UI, pen.G-proc. - 600.000 UI, estreptomicina
- 500 mg, diidroestreptomicina - 500 mg.

Pentacilin(v)Septipen(v) Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-sd. - 500.000 UI, pen. G-proc.
- 2.500.000 UI, diidroestreptomicina - 3.000 mg + tripsina e
quimiotripsina.

Spectrocilin(v) Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-benz. - 3.000.000 UI, pen. G-pot. -
1.500.000 UI, pen.G-proc. - 1.500.000 UI, estreptomicina
- 2.000 mg.
Penicilina Potencilin*(v)
Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-pot. - 2.500.000 UI, pen. G-
benz. - 2.500.000 UI, estreptomicina - 2.000 mg.
Penicilina G- Prontocilin(v)
procana + Sol. Injetvel (cada 100 ml): pen.G - proc. 25.000.000 - frasco-ampola de 20 e
estreptomicina 50 ml.

Penicilina Benzatina,,. Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-proc. Sol. Injetvel (cada
frasco-ampola): pen.G-proc. - frascos de 20 e 50 ml.
Benzilpenicilina Benzilpenicilina
(G-potssica) G-potssica*(H) Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-benz. - 3.000.000 UI.

Penicilina V Meracilina,, Sol.injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-pot. - 1.000.000 UI ou


5.000.000 UI ou 10.000.000 UI.

Comp. com 500.000 UI, caixa com 12 comps.


Quimioterpicos Antimicroblanos e Antibiticos 31

Efeitos Adversos Mecanismo de Ao - semelhana das


Podem ocorrer superinfeces, efeitos irrita-tivos penicilinas naturais, as aminopenicilinas so bac-
e de natureza alrgica. tericidas e inibem a sntese de parede celular
Menos comum: tromboflebite quando admi- bacteriana.
nistradas por via parenteral, vmitos e diarreia nas
Espectro de Ao - So ativas frente a bactrias
formulaes orais.
Gram-positivas e diversas bactrias Gram-
Em humanos, neutropenia foi associada ao uso
negativas.
prolongado da oxacilina.
Usos Teraputicos e Doses - A oxacilina e seus Farmacocintica - Quando administrados por
derivados so indicados para o tratamento de via oral, os anlogos da ampicilina (amoxicilina)
todos os germes sensveis ao frmaco, sendo so mais bem absorvidos (na presena de
alimentos) do que a ampicilina. Difundem-se bem
especialmente indicados nas estafilococcias (pio-
em todos os tecidos corpreos e a amoxicilina,
dermites, osteomielites), em que outros antimicro-
em especial, apresenta concentraes elevadas em
bianos falharam. So utilizados sistemicamante
secrees nasais, seios nasais, bile e ouvido
apenas em animais de companhia.
mdio. Apresentam baixo percentual de ligao a
Equinos: protenas plasmticas (10 a 30%), sendo
- Oxacilina: 22 a 40 mg/kg, SC, IV, IM, a cada 8 excretados via renal. Pacientes com insufi-
ou 12 horas. cincia renal de qualquer grau, ou animais jo-
Ces e gatos: vens, devem receber doses em intervalos
- Oxacilina: 22 a 40 mg/kg, SC, IM, IV, a cada 8 maiores.
horas.
- Dicloxacilina: 25 mg/kg, IM, VO, a cada 6 Resistncia Bacteriana - No so ativas contra
horas. Klebsiella, Proteus indol-positivo e Pseu-
domonas. A resistncia mediada por P-lacta-
Apresentao - O quadro 3.14 apresenta as mases ou mutaes nas PPBs. Amoxicilina e
principais formulaes das isoxazolipenicilinas ampicilina apresentam resistncia cruzada em
utilizadas em Medicina Veterinria e disponveis quase 100% das vezes. A resistncia a ampicilina
no Brasil. vem aumentando dramaticamente nos ltimos
anos, em decorrncia da larga utilizao deste
Aminopenicilinas frmaco na Teraputica Veterinria e Humana.
Caractersticas Gerais - As aminopenicilinas so Para contornar o problema da produo de p-
resultado da fuso do cido 1-a-aminofe- lactamases, a ampicilina e seus anlogos tm sido
nilactico com o cido 6-aminopenicilnico. Per- associados a inibidores de P-lactamases, entre os
tencem a este grupo a ampicilina e suas pr- quais o cido clavulnico e o sulbactam.
drogas (metampicilina) e anlogos da ampicilina
como a amoxicilina e a ciclacilina. A amoxicilina Efeitos Adversos
age em sinergismo com o cido clavulnico, um Os principais efeitos so ocorrncia de reaes
inibidor de P-lactamases. de hipersensibilidade.

QUADRO 3.14 - Principais apresentaes de isoxazolipenicilinas

Princpio atvo Nome comercial Apresentao

Staficilin-N(H) Sol. injetvel - frasco-ampola de 500 mg + 3 ml de diluente


Oxacilina
Dicloxacilina
Dicloxacilina estril.
Royton(H)
Susp. injetvel (cada frasco-ampola) - 250 a 500 mg + 3 ml

de diluente estril.

Suspenso oral com 62,5 e 125 mg/ml.


32 Manual de Teraputica Veterinria

Em seres humanos, so relatados nefrotoxi- Ces e gatos:


cidade e distrbios de coagulao. - Ampicilina: 10 a 20 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a
Sofrem acmulo em pacientes com insuficincia cada 8 ou 12 horas.
renal. - Ampicilina + sulbactam: 10 a 20 mg/kg, IV,
IM, a cada 8 horas.
Usos Teraputicos e Doses - A ampicilina e seus
- Amoxicilina triidratada: 6 a 20 mg/kg, SC, IV,
anlogos esto indicados para tratar infeces
causadas por germes sensveis, sendo teis em IM, VO, a cada 8 ou 12 horas.
infeces renais de ces (leptospirose, Ente- - Amoxicilina + cido clavulnico: 12,5 a 25
rococcus), gastrenterites em vrias espcies (Sal- mg/kg, VO, a cada 12 horas.
monella, E. coli), piodermites (estafilococcias e - Amoxicilina + cido clavulnico: 8,75 mg/ kg,
estreptococcias), pneumonias, encefalites e outras IM, SC, a cada 12 horas.
condies infecciosas. A amoxicilina, em especial, Equinos, sunos e bovinos:
indicada para tratamento de otites, piodermites -Ampicilina: U a 22 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a
e pneumonias, tendo vantagem por ser melhor cada 8 ou 12 horas.
-Amoxicilina triidratada: 11 a 22 mg/kg, SC, IV,
absorvida por via oral do que a ampicilina. As
IM, VO, a cada 8 ou 12 horas.
aminopenicilinas apresentam si-nergismo com os
-Amoxicilina + cido clavulnico: 12,5 a 25
aminoglicosdeos. Derivados como a hetacilina
no so empregados rotineiramente em Medicina mg/kg, VO, a cada 12 horas; 8,75 mg/ kg, IM, SC,
Veterinria. A amoxicilina e ampicilina apresentam a cada 12 horas.
efeitos potencializados por inibidores de (3- Apresentao - O quadro 3.15 apresenta as
lactamases, sendo comumente empregados o principais formulaes das aminopenicilinas uti-
cido clavulnico para a primeira e o sulbactam lizadas em Medicina Veterinria e disponveis no
para a segunda. Brasil.

QUADRO 3.15 - Principais apresentaes de aminopenlclllnas

Princpio ativo Nome comercial Apresentao

Agroplus(v) Sol. injetvel (cada 100 ml): 10 g de ampicilina + 25 milh. de


Ampicilina +
UI de colistina - frascos multidose com 20 e 50 ml. Sol. injetvel
sulbactam
Ampicil% (cada frasco-ampola): 10.000 mg/250 ml. Sol. injetvel (cada frasco-
Amoxicilina
Ampicilina ampola): 2.000 mg/10 ml.
Amoxicilina + cido
Veterinriao
clavulnico
AmPlax% Sol. injetvel:120 mg/ml - frasco-ampola de 20 e 50 ml.
Biomicin,,,. Sol. injetvel (cada frasco-ampola): de 500 mg de ampicilina + 500 mg de

Ampicil(H) estreptomicina.

Amplotal(H) Suspenso oral: 250 mg/5 ml fracos de 60 ml.


Sol. injetvel de ampicilina benzatina (frasco-ampola): 250, 500 e 1.000 mg.
Unasyn injetvel*(H) Sol. injetvel (cada frasco-ampola): 0,5/1,0 g ou 1/2 g de ampicilina/ sulbactam -
caixa com 20 frascos.
Bactrosina" ^ 8 Sol. injetvel: 172,2 mg/20 ml - frascos com 20 ml.
Ampicllina Amoxil(H) Suspenso oral: 125 e 250 mg/5 ml - frascos de 80 e 150 ml.
sdica ou Cpsulas de 500 mg - caixa com 15, 20 e 30 cps.
benzatina Clamoxyl L.A.(V) Susp. injetvel com 150 mg/ml - frasco-ampola com 100 e 250 ml.
Clavamox RTU(V) Susp. injetvel com 140 mg de amoxicilina + 35 mg de cido clavulnico -
frascos-ampola de 40 e 100 ml.
Prontoamoxy-L.A. Suspenso injetvel: 150 mg/ml - frasco ampola de 20 e 50 ml.
Quimioterpicos Antlmicroblanos e Antibiticos 3 3

Carboxipenicilinas de infeces por Pseudomonas e Proteus mul-


tirresistentes.
Caractersticas Gerais - As carboxipenicilinas
resultam da fuso do cido carboxlico com o cido Ces e gatos:
6-aminopenicilnico. Pertencem a este grupo a - Carbenicilina: 40 a 50 mg/kg, SC, IM, IV, a cada 6 ou
carbenicilina e a ticarcilina. 8 horas.
-Ticarcilina + cido clavulnico: 33 a 50 mg/kg, IV,
Mecanismo de Ao - So antimicrobia-nos IM a cada 4 ou 6 horas.
bactericidas inibindo a sntese da parede celular Equinos:
bacteriana, de maneira semelhante penicilina - Ticarcilina + cido clavulnico: 44 mg/kg
G. , IV, a cada 6 horas.
Espectro de Ao - Apresentam atividade
frente a Gram-positivos e uma gama maior de Apresentao - O quadro 3.16 apresenta as principais
Gram-negativos, superando a ampicilina. So drogas formulaes das carboxipenicilinas utilizadas em
especialmente ativas frente a Proteus indol- Medicina Veterinria e disponveis no Brasil.
positivo e Pseudomonas.
Farmacocintica - A carbenicilina e a Cefalosporinas e Anlogos
ticarcilina s apresentam concentraes sricas Caractersticas Gerais - As cefalosporinas so
adequadas e persistentes para combater Pseudo- antibiticos p-lactmicos que apresentam como
monas, quando administradas por via parenteral e ncleo central, o cido 7-aminocefalospo-rnico. So
por gotejamento contnuo, limitando seu uso na obtidas a partir de culturas de fungos do gnero
Teraputica Veterinria. Estas penicilinas se Cephalosporium. Existem atualmente quatro geraes
ligam em 50% s protenas plasmticas e so eli- de cefalosporinas. As de primeira gerao so
minadas sob forma ativa pela via renal. subdivididas em dois grupos: as de absoro
parenteral (cefalotina, cefaloridina, cefazolina) e as de
Resistncia Bacteriana - Klebsiella, em geral, absoro oral (cefalexina, cefadroxil cefradina). A
costuma ser resistente a este frmaco, pela segunda gerao de cefalosporinas apresenta maior
produo de (3-lactamases. Mutaes nas PPBs espectro de ao perante bacilos Gram-negativos que
podem conferir resistncia a essas drogas. as anteriores, sendo subdivididas em drogas de
Efeitos Adversos absoro oral (cefaclor, cefprozila) e parenteral
Podem ocorrer efeitos irritativos, hipersen- (cefuroxima, cefoxitina). As cefalosporinas de terceira
sibilidade e superinfeces. gerao apresentam espectro de ao superior s
Em humanos com insuficincia renal, a droga outras cefalosporinas mais antigas, sendo ativas
se acumula podendo causar convulses, distrbios frente a uma gama maior de bacilos Gram-negativos,
de coagulao e hepatite. inclusive Pseudomonas. So subdivididas em drogas de
uso parenteral com potente ao antipseudomonas
Usos Teraputicos e Doses - A carbenicilina (cefoperazona, ceftazidi-ma), drogas de uso parenteral
indicada nas infeces causadas plos germes com pequena atividade antipseudomonas (cefotaxima,
sensveis, porm sua utilidade em Medicina ceftriaxo-na, cefodizima, ceftiofur) e drogas de
Veterinria limitada pela dificuldade de absoro
administr-la (gotejamento contnuo). Deve, por-
tanto, ser utilizada, em especial, no tratamento

QUADRO 3.16 - Principais apresentaes de carboxipenicilinas

Princpio ativo Nome comercial Apresentao

Carbenicilina Carbenicilina Sol. injetvel (frasco-ampola) - l e 5 g.


(Royton)(H)
Ticarcilina + cido Timentin Sol. injetvel - Ticarciclina - 3 g + cido clavulnico 0,1 g frascos-ampola
clavulnico de 13 ml.
34 Manual de Teraputica Veterinria

oral (cefixima, cefetamet pivoxil). As cefalospo-rinas de quarta gerao apresentam maior potncia que as
anteriores, frente a bacilos Gram-negativos, porm so menos potentes frente a gram-positivos (cefpiroma,
cefepima).
Mecanismo de Ao - semelhana das penicilinas, as cefalosporinas inibem enzimas transpeptidases de
membrana que sintetizam os peptideoglicans da parede celular bacteriana, levando-as a lise osmtica.
Espectro de Ao - Todas as cefalosporinas apresentam boa ao frente maioria das bactrias Gram-
positivas e Gram-negativas. Cefalosporinas de gerao mais recente so mais ativas frente a bacilos Gram-
negativos, porm so menos ativas frente a Gram-positivos. Pseudomonas so resistentes s duas primeiras
geraes.
Farmacocintica - Algumas cefalosporinas podem ser absorvidas via oral, enquanto outras s podem ser
administradas via parenteral. Distribuem-se bem em todos os tecidos, mas especialmente as de primeira e
segunda geraes atingem boas concentraes em pele e tecido subcutneo. Em geral, atravessam mal a
barreira hematoenceflica. A maioria excretada sob forma ativa na urina e algumas pela via biliar
(cefoperazona). A cefalotina inativada pelo Ringer lactato.
Resistncia Bacteriana - Apenas as cefalosporinas de terceira gerao so ativas frente Pseudomonas.
Apesar de serem mais potentes frente s bactrias Gram-negativas, as cefalosporinas mais recentes so menos
potentes frente a Staphylococcus. So drogas menos suscetveis as (3-lactamases que as penicilinas.
Efeitos Adversos
A maioria das cefalosporinas bem tolerada, ocorrendo, em geral, casos de flebite, alergia e distrbios de
coagulao.
Discrasias sanguneas, causadas por mie-lotoxicidade em animais tratados por longos perodos, j foram
registradas.
As cefalosporinas causam nefrotoxicidade quando utilizadas por perodos prolongados em seres humanos.
A cefaloridina, em especial, considerada nefrotxica para seres humanos.
Sendo a excreo dessas drogas efetuada por via renal, as cefalosporinas sofrem ac-mulo em pacientes com
insuficincia renal. A cefoperazona contra-indicada em pacientes com insuficincia heptica.
Podem ocorrer reaes de hipersensibili-dade cruzada com as penicilinas.
Usos Teraputicos e Doses - As cefalosporinas esto indicadas em todos os processos infecciosos
causados por germes sensveis a elas. Podem ser utilizadas em infeces renais, respiratrias, genitais, de
tecidos moles e osteoar-ticulares. O tempo de durao do tratamento varia em funo da afeco. As
cefalosporinas de primeira gerao so as mais utilizadas em Medicina Veterinria. A cefalexina est
indicada principalmente em casos de piodermites, dada a boa ao frente a Staphylococcus e boa difuso
em tecidos queratinizados. As cefalosporinas de uso exclusivo parenteral tm sido utilizadas na profilaxia de
infeces ps-cirrgicas. O ceftiofur est indicado nos casos de pneumonias em animais de produo. O
custo um fator limitante utilizao dessas drogas em Medicina Veterinria.
Ces e gatos:
- Cefaclor: 4 a 20 mg/kg, VO, a cada 8 horas.
- Cefadroxil: 22 a 30 mg/kg, VO, a cada 12 horas para ces e 22 mg/kg, VO, a cada 24 horas para gatos.
- Cefalexina: 10 a 30 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada 12 horas.
- Cefalotina: 10 a 30 mg/kg, IV, IM, a cada 4 ou 8 horas.
- Cefazolina: 20 a 35 mg/kg, IV, IM, a cada 8 horas.
- Cefepima: 50 mg/kg, IV, IM, a cada 8 horas.
- Cefixima (ces): 10 mg/kg, VO, a cada 12 horas.
- Cefoperazona: 22 mg/kg, IV, IM, a cada 8 ou 12 horas.
- Cefotaxima: 50 mg/kg, SC, IM, IV, a cada 12 horas para ces e 20 a 80 mg/kg, IV, IM, a cada 6 horas.
- Cefoxitina: 30 mg/kg, IV, a cada 6 ou 8 horas.
- Ceftazidima: 30 mg/kg, IV, IM, a cada 6 horas.
- Ceftiofur: 2,2 a 4,4 mg/kg, SC, a cada 24 horas.
Quimioterpicos Antimicrobianos e Antibiticos 3 5

- Ceftriaxona: 25 a 50 mg/kg, SC, IV, IM, a cada 12 ou 24 horas.


- Cefuroxima: 10 a 30 mg/kg IV, a cada 8
ou 12 horas. 1 Equinos:
- Cefalotina: 20 mg/kg, IV, IM, a cada 6 ou 8 horas.
- Ceftiofur: l a 2 mg/kg, IM, a cada 24 horas.
- Cefadroxil: 22 mg/kg, VO, a cada 21 horas.
- Cefoxitina: 30 a 40 mg/kg, IM, a cada 6 ou 8 horas.
- Cefalexina: 10 a 30 mg/kg, VO, a cada 6 ou 8 horas.
Bovinos (bezerros):
- Cefalotina: 10 a 12 mg/kg, IV, IM, a cada
6 ou 8 horas.
- Ceftiofur: l a 2 mg/kg, IM, a cada 24 horas. '
Sunos:
- Ceftiofur: l a 2 mg/kg, IM, a cada 24 horas.
Apresentao - O quadro 3.17 apresenta as principais formulaes das cefalosporinas utilizadas em
Medicina Veterinria e disponveis no Brasil.

QUADRO 3.17 - Principais apresentaes de cefalosporinas


Princpio atino Nome comercial Apresentao
Cefalexina (1* Keflex(H) Susp. em gotas (1 gota = 5 mg) - frasco com 15 ml. Drgeas de 550 e
gerao) 1.000 mg - caixa com 8 e 40 drgeas.
Rilexine(v) Comprimidos de 75 mg - caixa com 16 comps. Sol. injetvel: 10 mg/ml -
seringas descartveis de 10 ml. Comprimidos de 300 mg - caixa com 12 a
24 comprimidos.
Cefadroxil (1 Cefamox*(H) Comprimidos de 1 g, frascos com 10 comps. Suspenso oral: 250 e 500
gerao) mg/5 ml - frasco para 100 ml.
Cefalotina (1* Keflin neutro*(H) Soluo injetvel: 1 g - frasco-ampola.
gerao)
Cefazolina (1* KefaZol*(H) Sol. injetvel (frasco-ampola): 250, 500 e 1.000 mg.
gerao)
Cefuroxima (2* Cefuroxima sdica 750 mg Sol. injetvel (frasco-ampola): 500 e 1.000 mg.
gerao) IM/IV%
Cefoxitina (2* Cefoxitina sdica(H) Sol. injetvel (frasco-ampola): 500 e 1.000 mg.
gerao)
Cefotaxima (3* Cefotax(H) Sol. injetvel (frasco-ampola): 1 g.
gerao)
Ceftriaxona (3* Rocefin injeo Sol. injetvel (frasco-ampola): 500 mg e 1 g.
gerao) intravenosa,,,,
(H)
Cefoperazona (3* Cefobid-(lo Sol. injetvel (frasco-ampola): 1 e 2 g.
gerao)
Ceftazidima (3* Fortaz*(H) Sol. injetvel (frasco-ampola): 1 ou 2 g.
gerao) Cefix uenx (H)
Cefixima (3* Susp. oral com 100 mg/5 ml.
gerao)
Ceftiofur (3* Excenel(v) Sol. injetvel (frasco-ampola): 1 g/20 ml - frascos com 20 e 80 ml.
gerao)
Cefepima (*' MaxceP(H) Sol. injetvel (frasco-ampola): 500 mg, 1 g e 2 g.
gerao)
3 Manual de Teraputica Veterinria

Outros [3-lactmicos bolizao desprezvel, sendo eliminado na forma


ativa plos rins.
Carbapemnicos e Monobactmicos Resistncia Bacteriana - Mycobacterium,
Caractersticas Gerais - Antibiticos P- Enterococcus faecium, Staphylococcus metici-
lactmicos do tipo imipenem ou imipenema so lina-resistente, clamdias e micoplasmas so resis-
sintetizados por actinomicetos do grupo Strepto- tentes ao imipenem. Os Gram-positivos so na-
myces, e apresentam um anel pentacclico de turalmente resistentes ao aztreonam, que ina-
estrutura varivel ligado ao anel P-lactmico. Os tivado por apenas algumas das P-lactamases.
monobactmicos so antibiticos sintetizados por Estes antibiticos no induzem resistncia em
actinomicetos da espcie Nocardia e se Gram-negativos.
caracterizam por possuir o anel P-lactmico sem
Efeitos Adversos
ligao a qualquer outro grupo cclico. Pertence a
este grupo o aztreonam. Imipenem pode produzir efeitos gastrintestinais,
discrasias sanguneas, convulses e flebites,
Mecanismo de Ao - O imipenem e o alm de induzir resistncia aos outros p-
aztreonam se ligam as transpeptidases de mem- lactmicos. Pode ser nefrotxico se no for
brana, assim como as outras p-lactaminas, impe- utilizado com cilastatina.
dindo a sntese da parede celular e causando lise O aztreonam pode provocar distrbios
osmtica. gastrintestinais em ces e cutneos em
humanos.
Espectro de Ao - O imipenem , atual-mente,
o antimicrobiano de maior espectro de ao Usos Teraputicos e Doses - O imipenem est
utilizado na prtica clnica mdica, atuando em indicado nas infeces em que os outros
quase 100% das estirpes bacterianas conhecidas. O antimicrobianos falharam, sendo ativo contra
aztreonam s ativo frente a germes Gram- Acinetobacter e outros microrganismos multirre-
negativos, especialmente as enterobactrias, po- sistentes. O aztreonam est indicado nas infec-
dendo tambm atuar frente a Pseudomonas. es causadas por Gram-negativos resistentes a
outros antimicrobianos, especialmente em infec-
Farmacocintica - O imipenem no es intra-abdominais.
absorvido por via oral, sendo exclusivamente uti-
Ces e gatos:
lizado por via endovenosa ou intramuscular. Este
- Imipenem: 3 a 10 mg/kg, IV, IM, a cada 6 ou 8
frmaco atinge concentraes teraputicas em
horas.
todos os tecidos corpreos. A metabolizao
feita rapidamente por enzimas dipeptidases - Aztreonam: l a 2 g/70 kg (humano) (dose no
renais, levando associao desta droga com a avaliada para ces e gatos), a cada 6 ou 8 horas.
cilastatina, um inibidor dessas enzimas. Aps a Apresentao - O quadro 3.18 apresenta as
metabolizao, as drogas so eliminadas por via principais formulaes dos carbapemnicos e
urinria. O aztreonam s absorvido por via monobactmicos utilizadas em Medicina Veteri-
parenteral, se difundindo bem por todos os te- nria e disponveis no Brasil.
cidos corpreos, menos nos pulmes. A meta-

QUADRO 3.18 - Principais apresentaes de carbapemnicos

Princpio ativo Nome comercial Apresentao

Imipenem Tienam,, Frasco para infuso venosa com 500 mg de imipenem + 500
mg de cilastatina - caixa com l frasco para infuso.
Aztrconsun Azactam*,
Sol. injetvel (frasco-ampola): 0,5 a l g.
Quimiotepicos Antimicmblanos e Antibiticos 37

Aminoglicosdeos
Caractersticas Gerais - Os aminoglicosdeos so antibiticos bactericidas extrados de actinomicetos
do grupo Streptomyces. So estruturas qumicas complexas, porm pequenas, derivadas de acares e um
grupo amino. No agem em pH cido e so transportados para o interior das clulas atravs de
mecanismos ativos, dependentes de oxignio, o que torna este grupo ineficaz contra anaerbios.
Pertencem a este grupo a gentamicina, neomicina, amicacina, tobramici-na, estreptomicina,
diidroestreptomicina, netilmi-cina e framicetina.

Mecanismo de Ao - Os aminoglicosdeos funcionam como chave falsa, se ligando ao ribos-somo


bacteriano, e causando a produo de protenas defeituosas. So antibiticos bactericidas.

Espectro de Ao - Os aminoglicosdeos so ativos frente a Gram-positivos e Gram-negativos,


principalmente enterobactrias, mas falham frente a germes de localizao intracelular como a Sal-
monella. Com exceo da estreptomicina, so ativos frente a Staphylococcus.

Farmacocintica - Os aminoglicosdeos no so absorvidos por via oral, sendo mais utilizados por
via intramuscular ou subcutnea. A neomicina foi utilizada por via oral para tratamento local de
infeces entricas, porm sua eficcia no foi comprovada. So antibiticos catinicos e pouco
lipossolveis, atravessando mal as barreiras biolgicas. A estreptomicina a nica que atinge boas
concentraes em secreo brnquica. So eliminadas por via renal sob a forma ativa.

Resistncia Bacteriana - As bactrias anae-rbicas obrigatrias e Listeria so naturalmente resistentes


aos aminoglicosdeos. Pseudomonas so sensveis somente a alguns aminoglicosdeos. A resistncia
conferida por trs mecanismos: modificao nos locais de ligao, alterao en-zimtica do antibitico
e impermeabilidade do germe droga. A resistncia conferida por mecanismos genticos. Ampla
resistncia estreptomicina e neomicina foi documentada, provavelmente pela utilizao em larga
escala desses antimicrobianos.Efeitos Adversos
Os aminoglicosdeos so nefrotxicos porque causam diminuio da taxa de filtrao glomerular renal.
Em ordem decrescente de nefrotoxicidade: neomicina, gentamicina, tobramicina, amicacina e estreptomi-
cina. A utilizao contra-indicada em animais urmicos.
So txicos ao 8a par de nervos cranianos porque se concentram na endolinfa e peri-linfa que banham
as clulas ciliadas do ouvido interno.
A nefrotoxicidade e ototoxicidade ocorrem em dependncia da posologia utilizada, sendo tambm
relatada no uso tpico prolongado desses frmacos.
Podem potencializar os efeitos anestsicos como o fenobarbital e relaxantes musculares.
So txicos aos fetos em fmeas prenhez.

Usos Teraputicos e Doses - Os aminoglicosdeos so largamente utilizados na Medicina Veterinria e


esto indicados principalmente nas infeces por bacilos Gram-negativos entricos. A gentamicina pode
ser aspergida nas vias respiratrias para tratar pneumonias. A estreptomicina utilizada no tratamento da
brucelose canina. A estreptomicina e diidroestreptomicina so as drogas de eleio na eliminao de
Leptospira dos tbulos renais de animais portadores. A neomicina, tobramicina e gentamicina so
utilizadas topicamente para tratamento da otite canina. A amicacina potente frente a pneumonias
por Gram-negativos. Os aminoglicosdeos tm efeito sinrgico com os p-lactmicos.
Ces e gatos:
- Amicacina: 6,5 mg/kg, SC, IV, IM, a cada 8 horas ou 20 mg/kg, SC, IM, IV, a cada 24 horas.
- Estreptomicina, diidroestreptomicina: 10 a 20 mg/kg, SC, IM, a cada 12 horas.
- Gentamicina: 2 a 4 mg/kg, SC, IV, IM, a cada 6 ou 8 horas ou 6 a 10 mg/kg, SC, IM, IV, a cada 24
horas.
- Neomicina: 10 a 20 mg/kg, VO, a cada 6 a 12 horas.
- Tobramicina: 2 a 4 mg/kg, SC, IV, IM, a cada 8 horas.
38 Manual de Teraputica Veterinria

Bovinos, equinos e sunos: na, clortetraciclina, demecloxiclina; e tetraciclinas


- Estreptomicina, diidroestreptomicina: 10 a 20 semi-sintticas: tetraciclinas, doxiciclina, mino-
mg/kg, SC, IM, a cada 12 horas. ciclina, metaciclina. De acordo com o tempo de
- Gentamicina: 2 a 4 mg/kg, SC, IM, a cada 8 ou eliminao, podem ser classificadas em: ao curta -
12 horas. tetraciclina, oxitetraciclina, clortetraciclina; ao
- Neomicina: 10 a 20 mg/kg, VO, a cada 6 a 12 intermediria - demecloxiclina, metaciclina; ao
horas. longa - doxiciclina, minociclina.
Equinos: Mecanismo de Ao - Inibem a sntese proteica
- Amicacina: 5 a 7 mg/kg, SC, IM, a cada 8 a 12 ligando-se ao ribossomo 30S da bactria e
horas. impedindo o acesso do RNAt aminoacil ao local
Apresentao - O quadro 3.19 mostra as receptor (A) no complexo RNAm-ribossomo.
principais formulaes dos aminoglicosdeos uti-
lizadas em Medicina Veterinria e disponveis Espectro de Ao - Bactrias Gram-positi-vas,
no Brasil. Gram-negativas aerbicas e anaerbicas, cla-
mdias, riqutsias (Ehrlichia sp.), espiroquetas,
micoplasma, e alguns protozorios como Ana-
Tetraciclinas plasma sp. e Haemobartonella sp.
Caractersticas Gerais - As tetraciclinas so
antibiticos de amplo espectro, bacteriostticos, Farmacocintica - Existem variaes quanto a
produzidos por diversas espcies de Streptomyces, e absoro aps a dosagem oral, sendo a clor-
tambm com alguns obtidos semi-sinteticamen-te. tetraciclina com pior absoro (35%), a oxitera-
So compostos policclicos anfotricos que ciclina, tetraciclina e demecloxiclina (60 a 80%), e
fluorescem quando expostos luz ultravioleta. a doxiciclina (em torno de 90 a 95%) e mino-
Formam quelatos insolveis com alguns ctions, ciclina (em torno de 100%) com a melhor absoro
como clcio, magnsio, ferro e alumnio. So clas- oral. Alimentos, produtos lcteos, preparaes
sificados em tetraciclinas naturais: oxitetracicli- vitamnicas, catrticos e anticidos prejudi-

QUADRO 3.T9 - Principais apresentaes de aminoglicosdeos

Princpio ativo Nome comercial Apresentao

Diidroestrepto- Diidroestreptomicina Sol. injetvel (frasco-ampola): 5 g/20 ml.


micina
Estreptomicina Estreptomicina(v) Sol. injetvel (frasco-ampola): 5 g/frasco.
Gentamicina Gentaflex(v) Sol. injetvel (frasco-ampola): 4 g/100 ml frasco com 100 ml.
Gentasil* Sol. injetvel (frasco-ampola): 400 mg/100 ml, frascos de 10, 50 e
100 ml.
Gentocin(v) Gentrin Sol. injetvel (frasco-ampola): 40 mg/ml, frascos de 10, 50 e 100 ml.
injetvel(v) Sol. injetvel (frasco-ampola): -44 mg/ml, frascos de 10 ml. Sol.
Garamicina(H) injetvel: ampolas de 10, 20, 40, 60, 80, 120, 160 e 280 mg.
Neomicina Neobiotic(v) Feridel P solvel: 700 mg/g - potes de 454 gramas e fibrolatas de 10 kg.
pomada(v) Bisnagas: 5 mg/1 g - pomada tpica.
Ginosept(v) Vela uterina com 700 mg de neomicina e 150 mg de nitrofurazona
caixa com 24 velas.
Tobramicina Tobrex(H) Frasco com 5 ml de soluo oftlmica.
Tobramina, (M)
Sol. injetvel (ampolas): 150 mg/3 ml - ampolas.
Amicacina Novamin
(H) Sol. injetvel: ampolas de 2 ml com 250 e 500 mg.
Netilmicina Netromicina,, Sol. injetvel de 150 mg/1,5 ml - estojo com duas ampolas.
Quimioterpicos Antimicrobianos e Antibiticos 3 9

cam a absoro. Sua distribuio ampla e inclui todos os tecidos, exceto do SNC. A doxici-clina
mais lipossolvel que a tetraciclina, clor-tetraciclina e oxitetraciclina, por isso penetra no SNC, olho e
prstata em concentraes teraputicas.
Resistncia Bacteriana - Pode ser plas-mdeo-mediada e usualmente envolve diminuio do acmulo
da tetraciclina em consequncia do declneo do influxo do antibitico ou da aquisio de um caminho de
efluxo dependente de energia, ou da diminuio do acesso das tetraci-clinas ao ribossomo devido
presena de protenas que protegem o ribossomo, ou ainda da inativao enzimtica das tetraciclinas.
Efeitos Adversos
Nefrotoxicidade: So potencialmente nefro-txicas (com exceo da doxiciclina), por isso devem ser
evitadas em pacientes com funo renal alterada. Devem ser evitadas em associao com anestesia
inalatria com metoxiflurano, devido possibilidade de induo de insuficincia renal aguda.
Hepatotoxicidade: Por degenerao paren-quimatosa.
Fototoxicidade.
Necrose tecidual.
Descolorao dentria e inibio da calcificao afetando estrutura ssea.
Supra-infeces: Quando se utiliza um antibitico de amplo espectro, sempre existe a possibilidade de
ocorrer superinfeces por patgenos no suscetveis, como fungos, leveduras e bactrias resistentes.
Diarreia grave: Quando utilizada por via oral em ruminantes por destruio da microflora bacteriana; e em
equinos pela destruio da microflora do clon, podendo ser fatal nesta espcie, caso o animal esteja
muito debilitado ou estressado.
Usos Teraputicos e Doses - So utilizadas em tratamento de doenas do trato respiratrio, urinrio,
gastrentrico, e doenas oftlmicas bac-terianas dos animais domsticos. Doenas especficas incluem
anaplasmose (Anaplasma sp.), Actinobacilose (Actinobacillus lignieresii), Acti-nomicose (Actinomyces
bovis), borreliose (Borre-lia burgdorferi - doena de Lyme), brucelose (Brucella sp.), ceratoconjuntivite
infecciosa bovina (Moraxella botns), hemobartonelose (Haemobartonella sp.), doenas por Chlamydia
eMyco-plama, e erliquiose (Ehrlichia sp.).
Ces e gatos:
- Doxiciclina: 5 nig/kg, VO, 12/12 horas (ces); 2,5 a 5 mg/kg, VO, 12/12 horas (gatos).
- Minociclina: 5 a 15 mg/kg, VO, 12/12 horas
- Oxitetraciclina: 7,5 a 12 mg/kg, IV, IM,
12/12 horas; 20 a 22 mg/kg, VO, 8/8 ho
ras (ces e gatos); 25 mg/kg, VO, 8/8
horas (gatos - hemobartonela). \
- Tetraciclina: 22 mg/kg, 8/8 horas VO; 25 a 50 mg/kg, VO, 6/6 ou 8/8 horas; 7 a 10 mg/kg, IM, IV,
12/12 horas.
Equinos:
- Doxiciclina: 10 mg/kg, VO, 12/12 horas
- Oxitetraciclina: 3 a 6,6 mg/kg, IV, IM 12/ 12 ou 24/24 horas.
- Tetraciclinas: 5 a 10 mg/kg, IV, IM 12/12 ou 24/24 horas.
Ruminantes:
- Oxitetraciclina: 6 a 11 mg/kg, IV, IM, 12/ 12 ou 24/24 horas.
- Tetraciclinas: 5 a 10 mg/kg, IV, IM, 12/12 ou 24/24 horas.
Sunos:
- Oxitetraciclina: 3 a 6,6 mg/kg, IV, IM, 12/12 ou 24/24 horas; 10 a 30 mg/kg, VO, 12/12 horas.
- Tetraciclinas: 5 a 10 mg/kg, IV, IM, 12/12 ou 24/24 horas.
Apresentao - O quadro 3.20 descreve as principais apresentaes das tetraciclinas.

Cloranfenicol, Tianfenicol e Florfenicol


Caractersticas Gerais - Os grupos frma-cos anlogos ao cloranfenicol so obtidos por sntese
laboratorial, sendo molculas muito similares em tamanho e espectro de ao.
Mecanismo de Ao - O cloranfenicol e seus derivados so antibiticos bacteriostticos. Eles se ligam
frao 30S do ribossomo bacteriano competindo com o RNA-mensageiro, e impedindo assim a sntese
proteica.
Espectro de Ao - O cloranfenicol e seus derivados possuem boa ao frente a Gram-po-sitivos e
Gram-negativos, inclusive anaerbicos, clamdias, riqutsias e micoplasmas. Pseudomo-nas em geral
so resistentes.
40 Manual de Teraputica Veterinria

QUADRO 3.20 - Principais apresentaes das tetraciclinas


Principio ativo Nome comercial Apresentao

Doxiciclina Doxiciclina Drgeas de 100 mg - caixa com 3 e 15 drgeas. Xarope com 50


Vibramicina mg/5 ml - frasco com 60 ml.
Drgeas de 100 mg - cartuchos com 3 e 15 drgeas. Comprimidos
de 100 mg - embalagem com 20 comps.
Minociclina Comprimidos de 100 mg - cartucho com 9 e 30 comps.
Qxitetraciclina Biogental(v) Soluo injetvel a 60 mg/ml - frasco com 50 ml e ampolas de 3
ml.
Terramicina,, Cpsulas de 500 mg - embalagens com 100 cps. Xarope 25 mg/ml
frasco com 120 ml. Soluo injetvel a 50 mg/ml ampolas de
Terramicina LA(V) Terra-
2 ml. Com sulfato de polimixina B - pomada oftlmica.
cortril(H) Terracortril
Soluo injetvel a 200 mg/ml frasco de 50 ml.
spray(v) Terralon 20%
Com hidrocortisona - pomada tpica - bisnaga com 15 g.
L.A.(V)
Spray - tubo com 74 g.
Soluo injetvel a 200 mg/ml frasco-stmpola com 20, 50 ou
Talcn,,,, 100 ml.
Cpsulas de 250 mg - frasco com 16 cpsulas. Tabletes de 500 mg
Tetraciclina - caixa com 10 envelopes de 2 tabletes. Soluo injetvel de 500 mg
- frasco-ampola de 10 ml. Soluo injetvel de l g frasco-ampola
de 15 ml.
Cpsulas de 250 mg - caixa com 100 cps. Cpsulas de 500 mg -
Tetraciclina,, caixa com 12 e 100 cps. Suspenso oral 25 mg/ml frasco com
Tetrex(H 60 ml. Pomada oftlmica - bisnaga com 3,5 g.
Cpsulas de 500 mg - caixa cora 8 cps.

Farmacocintica O cloranfenicol e seus Efeitos Adversos - O cloranfenicol possui um


derivados so molculas bastante lipossolveis e grupamento nitro que desestabiliza o DNA
pequenas, atingindo elevadas concentraes em humano levando anemia aplstica. Este efeito
todos os tecidos corpreos e no meio intracelular. no foi observado em ces. Altas doses e trata-
A ligao protenas plasmticas de 25 a 50%. mento prolongado com tianfenicol e cloranfenicol
A droga metabolizada no fgado e excretada via causam inibio da sntese mitocondrial de
renal e biliar. Equinos metabolizam o protenas causando efeito supressivo na medula
cloranfenicol rapidamente, necessitando de in- ssea. Este efeito no parece ocorrer com o
tervalos mais curtos de administrao. florfenicol e reversvel nos ces. Os gatos so
mais suscetveis a intoxicao. Podem ocorrer
Resistncia Bacteriana - Os mecanismos superinfeces. Reaes de hipersensibilidade so
envolvidos na resistncia ao cloranfenicol so a raras. A administrao rpida de cloranfenicol,
inativao enzimtica de sua molcula e a concomitante com anestsicos, pode provocar hi-
impermeabilidade dos germes droga. A resis- potenso em ces. O cloranfenicol no deve ser
tncia conferida pela presena de plasmdeos e administrado a animais de produo, pois per-
mutao gentica cromossmica. A resistncia manece na forma residual nos subprodutos ani-
bacteriana ao cloranfenicol e tianfenicol vem mais, sendo txico aos seres humanos.
aumentando gradativamente, apresentando estes
frmacos 100% de resistncia cruzada. O florfe- Usos Teraputicos e Doses - O doranfeni-col e
nicol considerado o mais eficaz do grupo. tianfenicol esto indicados no combate a
Quimioterpicos Animicrobianos e Antibiticos 41

germes Gram-positivos e Gram-negativos. Este grupo de frmacos potente frente a infeces pulmonares
por Bordetella bronchiseptica em ces, e infeces do sistema nervoso central em animais, dada a
lipossolubilidade da droga. O cloranfenicol uma alternativa tetraciclina para o tratamento da
erliquiose canina. O cloranfenicol tem sua potncia multiplicada pela utilizao conjunta com o
dimetilsulfxido. O florfenicol indicado nos casos de pneumonias em grandes animais. Ces e gatos:
- Cloranfenicol (palmitato e estearato): 40 a 50 mg/kg, VO, a cada 8 horas para ces e 12,5 mg/kg, VO, a
cada 12 horas para gatos.
- Cloranfenicol (succinato): 30 a 50 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada horas 12,5 mg/kg, VO, a cada 12 horas
para gatos;
- Florfenicol: 25 a 50 mg/kg, IM, SC, 8/8 ou
12/12 horas (toxicidade no avaliada). Bovinos, equinos, sunos:
- Cloranfenicol (succinato): 30 a 50 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada 6 ou 8 horas.
- Florfenicol: 20 mg/kg, IM, a cada 24 horas.
Apresentao - O quadro 3-21 apresenta as principais formulaes do cloranfenicol e seus derivados
utilizadas em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil.
QUADRO 3.21 - Principais apresentaes de cloranfenicol e seus derivados
Princpio ativo Nome comercial Apresentao
Cloranfenicol Cloranthal(v) Sol. injetve (frasco-ampola): 10 g/ 100 ml - frascos de 50 ml.
Succinato Fenicetina Sol. injetve (frasco-ampola): 10 g/ 100 ml - frasco de 20 ml.
injetvel*(v).
Polispray(v) Spray: 5 g - frasco de 250 ml.
Quemicetina Sal. njetvel (frasco-ampola): 3 g/20 ml frasco de 20 mL
injetvel*(V)
Quintumicetina Sol. injetve (frasco-ampola): 15 g/100 ml - frascos de 20, 50 e
njetvel(v) 100 ml.
Quintumicetina Xarope: 5,25 g/100 ml - frasco de 20, 5O, lOOt 200, 500 e 1.000 nd.
on(V)
Quintumicetina Soluo oral: 10 g/100 ml - frascos de 20, 50, 100, 200, 500 e
solvel(v) 1.000 ml.
Sivamclor*(v> Sol. injetve a 10% (frasco-ampola): frasco de 50 ml.
Soluthor(v) Soluo oral a 10%: frascos de 1.000 ml.
Trigenthal<% Pasta com 6 g/1.000 g - seringas autodosadoras de 40 g.
Quemicetina Xarope com 150 mg/5 ml - frasco com 100 ml.
xarope(H)
Quemicetina'*^., Drgeas de 250 e 500 mg - caixa com W ou 10O drgeas.
Cloranfenicol Cloranfenicol Blistercom 12, 20 e 100 cps. de 250 mg; blister com 29 e 100
Estearato Royton*(H) cps. de 500 mg.
Cloranfenicol Caixa com 20 e 100 comps. de 250 mg; caixa com 20 cps. de
Sanval(H) frasco com 60 ml de suspenso com 125 mg/5 ml.
Cloranfenicol Cloranfenicol Frasco com 60 ml de suspenso com 160 mg/5 ml; caixa com 20
Palmitato Prodotti(H) e 100 drgeas de 250 mg.
Suspenso de Vidro com 60 ml com 250 mg/5 ml.
Cloranfenicol a
250 mg
(Brasmdica)
Florfenicol Nuflor(v) Sol. injetve (frasco-ampola): 0,3 g/ml - frasco de 30 ml.
Tianfenicol GlitisoP(H) Cpsulas de 500 mg, caixa com 20 cps.
Envelope com 2,5 g, caixa com 2 envelopes.
42 Manual de Teraputica Veterinria

Macroldeos

Caractersticas Gerais - So antibiticos constitudos por um ncleo central macrocclico unido


cetonas e aminoacares. So antibiticos produzidos por actinomicetos do grupo Streptomyces.
Pertencem a este grupo a eritromi-cina, espiramicina, josamicina, roxitromicina, cla-ritromicina,
azitromicina e tilosina.
Mecanismo de Ao - O macroldeos se ligam frao 50S do ribossomo bacteriano, impedindo a
sntese proteica. Outros antibiticos que competem pelo mesmo local de ligao (clo-ranfenicol,
lincosamidas, clindamicina) no devem ser utilizados em associao com essas drogas. So antibiticos
bacteriostticos.
Espectro de Ao - Atuam sobre bacilos e cocos Gram-positivos, cocos Gram-negativos,
treponemas, alguns bacilos Gram-negativos no-fermentadores da glicose, actinomicetos, ri-qutsias,
clamdias, micoplasmas, anaerbicos e Campylobacter. A claritromicina e azitromicina so menos ativas
que a eritromicina contra Gram-positivos, porm mais ativas frente a anaerbios e Gram-negativos.
Farmacocintica - A absoro oral da eritromicina e tilosina, ao contrrio da espiramicina e
claritromicina sofre interferncia com a presena de alimentos e do pH cido estomacal, que as
inativam, devendo ser utilizadas na forma de cpsulas ou na forma de estolato de eritromicina.
Difundem bem por todos os tecidos corpreos, pois so muito lipossolveis, mas no atingem
concentraes teraputicas em ouvido mdio e SNC. Todos os macroldeos penetram muito bem no
meio intracelular. A eritromicina e azitromicina so eliminadas, na maior parte, pela via biliar e
excretadas na forma ativa com as fezes. A claritromicina eliminada por via renal. A espiramicina, em
particular, atinge boas concentraes na saliva. A eritromicina no apresenta boas concentraes na
urina.
Resistncia Bacteriana - A maioria dos bacilos Gram-negativa naturalmente resistente aos macroldeos.
Atualmente, os grupos dos Strepto-coccus e Staphylococcus vm desenvolvendo elevada resistncia frente
aos macroldeos.
Efeitos Adversos - Os macroldeos so hepatotxicos em doses elevadas e/ou prolongadas. O uso
prolongado em equinos pode levar ao desequilbrio da microbiota entrica com manifestao de
processos diarricos, predispondo a infeces por Salmonella;
Pela elevada excreo via biliar e eliminao fecal, os sinais mais comuns so distrbios do trato
digestivo. Em humanos, tm sido relatadas ictercia colesttica, insuficincia renal e ototoxicidade.
So irritativas quando aplicadas por via parenteral.
Usos Teraputicos e Doses - Os macroldeos esto indicados no tratamento de todos os germes
sensveis. So especialmente utilizados na terapia das campilobacterioses entricas, piodermites
caninas, micoplasmoses e clami-dioses e, em particular, a espiramicina no tratamento de infeces
bucais e a claritromicina nas helicobacterioses. A tilosina efetiva na teraputica de pneumonias e
gastrenterites de animais pecurios.
Ces e gatos:
-Azitromicina: 10 mg/kg, VO, a cada 5 dias ou 3,3 mg/kg, a cada 24 horas, por 3 dias.
- Claritrocina: 5 a 10 mg/kg, VO, a cada 12 horas.
- Eritromicina: 10 a 20 mg/kg, VO, a cada 8 ou 12 horas.
- Espiramicina: 23,4 mg/kg, VO, a cada 24 horas.
- Roxitromicina (ces): 15 mg/kg, VO, a cada 24 horas.
- Tilosina: 10 a 40 mg/kg, IM, a cada 8 ou 24 horas.
Equinos:
- Eritromicina: 25 mg/kg, VO, a cada 6 horas.
Bovinos:
- Tilosina: 5 a 10 mg/kg, IM, a cada 12 ou 24 horas.
Sunos:
- Tilosina: 5 a 10 mg/kg, IM, a cada 12 ou 24 horas.
- Espiramicina: 24 mg/kg - 100 g/t de rao.
Apresentao - O quadro 3.22 apresenta as principais formulaes dos macroldeos utilizadas em
Medicina Veterinria e disponveis no Brasil.

Quimioterpicos Antimicroblanos e Antibiticos 43

QUADRO 3.22 - Principais apresentaes dos macroldeos


Princpio ativo Nome comercial Apresentao

Espiramicina Espiramix-50, 500(v) P adicionado rao - 50 g/1.000 g ou 500 g/1.000 g - sacos


com 25 kg, fibrolata com 25 kg. Drgeas de espiramicina e
Stomorgyl 2(v) metronidazol - caixa com 20 drgeas.
Josamicina Alplucine ts(v) P solvel - cada 1.000 g contm: 27 g de Josamicina, 80 g de
sulfametazina e 20 g de trimetoprim.
Tilosina Tyladen% Sol. injetvel (frasco-ampola): 20 g/100 ml frasco de 50 ml. Sol.
Tylan 50 injetvela(v) injetvel 5 g/100 ml - frasco com 100 ml. Comprimidos de 500
Eritromicina Eritrex(H) mg, caixa com 21 comps. Suspenso oral - 125 ou 250 mg/ml
frasco com 105 ml.
Roxitromicina Rotran(H)Klaricid Comprimidos de 50, 100 e 300 mg, caixa com 10 comps.
Claritroinicina Comprimidos de 250 e 500 mg - caixas com 8 a 20 comps.
Grnulos para susp. oral - 125 mg/ml e 250 mg/ml - grnulos para
50 e 100 ml.
Azitromicina Azitrax* Comprimidos de 500 mg - caixas com 2 a 3 comps.
Susp. oral - embalagem com 600 e 900 mg para reconstituio.
Lincosaminas
Caractersticas Gerais - As lincosaminas so um grupo de antibiticos bacteriostticos
representadas pela lincomicina e clindamicina. A lincomicina produzida pelo Streptomyces
lincolnensis e a clindamicina o derivado 7-cloro da lincomicina.
Mecanismo de Ao - Inibem a sntese proteica pela ligao subunidade ribossmica 50S bacteriana,
que o mesmo local de ligao do cloranfenicol e macroldeos, portanto associaes com esse grupo
antimicrobiano devem ser evitadas.
Espectro de Ao - So ativas contra bactrias Gram-positivas aerbicas e anaerbicas, To-xoplasma
sp., Mycoplasma sp. e Neospora cani-num. A atividade antibacteriana da clindamicina maior do
que a lincomicina, especialmente contra anaerbicos.
Farmacocintica - A absoro oral da lincomicina em torno de 50% e da clindamicina, 90%.
Sua distribuio ampla, com excelente introduo nos ossos e tecidos moles, incluindo tendes.
No penetram prontamente em meninges normais ou inflamadas. As lincosaminas so metabolizadas
pelo fgado (60% lincomicina e 90% clindamicina). A droga inalterada e seus metablitos so
excretados pela urina, bile e fezes.
Resistncia Bacteriana - Alterao no local de ligao droga pelo ribossomo bacteria-no a forma
usual de resistncia. Resistncia cruzada comum de ocorrer entre lincosaminas e macroldeos.
Efeitos Adversos
Enterocolotoxicidade: leso do revestimento mucoso das vias gastrintestinais (exemplo: colite
pseudomembranosa), provocando diarreia grave e at fatal em decorrncia das alteraes na flora
gastrintestinal. Os animais suscetveis so equinos, coelhos, hamsters e porquinhos-da-ndia.
Bloqueio neuromuscular: em ces, gatos e sunos. um efeito colateral raro, mas pode ocorrer
em altas doses ou quando administradas concomitantemente com anestsicos.
Usos Teraputicos e Doses - As lincosaminas so utilizadas como alternativas ao uso das penicilinas,
quando h a possibilidade de hi-persensibilidade mesma, porm no devem ser utilizadas em
equinos, coelhos, hamsters e porquinhos-da-ndia em razo do risco de entero-colotoxicidade.
44 Manual de Teraputica Veterinria
Lincomicina: utilizada em ruminantes e horas (por 2 semanas no tratamento de to-
sunos para tratamento de infeces por xoplasmose e Neospora caninum). -Gatos: 5,5 a
estafilococos, estreptococos e mico- 11 mg/kg, VO, IM, EV, 12/ 12 horas; 25 a 50
plasma. Em ces e gatos para tratamento mg/kg, VO, 24/24 horas (por 2 a 3 semanas no
de osteomielite, dermatites, doenas tratamento de toxo-plasmose).
periodontais e infeces profundas de
tecidos moles causadas por bactrias Apresentao - O quadro 3.23 descreve as
Gram-positivas. principais apresentaes das lincosaminas.
- Ces e Gatos: 15 mg/kg, VO, 8/8 horas;
10 mg/kg, IM, IV, 12/12 horas. Polipeptdeos
- Ruminantes: 10 mg/kg, IM, 12/12 horas. Caractersticas Gerais - Possuem estrutura
- Sunos: 10 mg/kg, IM, 12/12 horas. molecular complexa, formada de uma cadeia de
Clindamicina: em ces e gatos, as mes- polipeptdeos. So integrantes deste grupo poli-
mas indicaes da lincomicina, alm do mixina B, polimixina E (colistina), bacitracina. So
uso da clindamicina no tratamento de to- antibiticos bactericidas, praticamente utilizados
xoplasmose e Neospora caninum. somente na forma tpica, em virtude de seus efeitos
- Ces: 5 a 11 mg/kg, VO, IM, EV, 12/12 colaterais quando usados sistemicamente. A
horas; 10 a 20 mg/kg, VO, IM, 12/12 polimixina E no possui apresentao no Brasil.

QUADRO 3.23 - Principais apresentaes das lincosaminas

Princpio ativo Nome comercial Apresentao

Lincomicina Frademicina,,
Cpsulas de 500 mg - caixa com 12. Xarope 250
mg/ml - frasco de 60 ml. Ampola de l ml com 300
mg/ml. Ampola de 2 ml com 300 mg/ml.
Lincomicina Cpsulas de 250 mg - caixa com 8.
Royton(H) Cpsulas de 500 mg - caixa com 8.
Xarope 250 mg/ml - frasco de 60 ml.
Ampola de l ml/300 mg.
Ampola de 2 ml/600 mg.
Ampola de 3,3 ml/1 g.
Cpsulas de 500 mg - caixa com 12.
Linco-Plus,,
Ampola de l ml/300 mg.
Ampola de 2 ml/600 mg.
Lncocin Forte(v) Soluo injetvel - frasco de 10 ml com 200 mg.
Lincosan 11%(V) Sacos de 25 kg com 11 g lincomicina/100 g do produto.
Linco-Spectin(v) Frasco-ampola de 50 ml com 50 mg/ml 100. P oral -
caixa contendo 2 frascos de 75 g. Concentrado para rao
- sacos com 25 kg.
Ampolas de 2 e 4 ml com 150 mg/ml.
Clindamicina Clindamicina.,,,
(H) Bisnaga com 45 g.
Clinagel(H)
Cpsulas de 150 mg - caixa com 20
Dalacin-C 150 mg
Cpsulas de 300 mg - caixa com 16.
Dalacin-C 300 mg
Ampola de 2 ml com 300 mg.
Dalacin-C injetvel
Ampola de 4 ml com 600 mg.

Creme vaginal - bisnaga com 20 ou 40 g.


Dalacin V,u.
Quimioterplcos Antimlcroblanos e Antibi/cos 45

Mecanismo de Ao
Polimixina B: atua na membrana citoplas-mtica da bactria, ligando-se a radicais fosfates,
desorganizando a estrutura da membrana.
Bacitracina: inibe a sntese da parede celular porque se liga a um transportador lipdico de pirofosfato.
Espectro de Ao
Polimixina B: bactrias Gram-negativas.
Bacitracina: bactrias Gram-positivas e es-piroquetas.
Farmacocintica - No so absorvidos oralmente e so muito nefrotxicos para uso sistmico.
Efeitos Adversos - Quando utilizados sist-micamente causam nefrotoxicidade e neurotoxi-cidade
(bloqueio neuromuscular), topicamente no provocam toxicidade.

Usos Teraputicos e Doses


Polimixina B: utilizada topicamente no tratamento de infeces de pele, olho e ouvido por
bactrias Gram-negativas em todas as espcies. geralmente associada bacitracina para melhorar o
espectro de ao antibacteriano. usada oralmente em bovinos e sunos (5 mg/kg, VO, 12/12 horas) no
tratamento de infeces entricas Gram-negativas.
Bacitracina: os mesmos usos teraputicos da polimixina B, alm de ser utilizada em raes como
promotora de crescimento e preveno e tratamento de enterites por Clostridium em aves e sunos.
Apresentao - As apresentaes geralmente so associaes antibiticas ou com anestsico local, em
forma de pomadas e solues oftlmicas, otolgicas ou dermatolgicas. Exemplos:
Nebacetin (pomada dermatolgica): bacitracina + neomicina.
Neotricin pomada (pomada dermatolgica): bacitracina + neomicina.
Anaseptil (pomada dermatolgica): polimixina B + neomicina + bacitracina.
Lidosporin (soluo otolgica): polimixina B + lidocana.
Maxitrol (soluo oftlmica): polimixina B + neomicina + dexametasona.
Ofticor (soluo oftlmica): polimixina B + soframicina + dexametasona.
Otosporin (soluo otolgica): polimixina B + neomicina + hidrocortisona.
Panotil (soluo otolgica): polimixina B + neomicina + fludrocortisona; + lidocana.

OUTROS ANTIBITICOS

Vancomicina
Caractersticas Gerais - A vancomicina um antibitico glicopeptdeo bactericida produzido pelo
Streptococcus orientalis.
Mecanismo de Ao - Impede a sntese da parede celular bacteriana pela inibio da liberao de
um polmero da membrana celular. Tem ao bactericida rpida sobre os microrganismos em
diviso.
Espectro de Ao - fundamentalmente ativa contra bactrias Gram-positivas.
Farmacocintica - No absorvida oralmente. distribuda em vrios lquidos orgnicos, inclusive
LCR. excretada inalterada por filtrao glomerular.
Resistncia Bacteriana - A resistncia dos enterococos vancomicina decorrente de uma nica
enzima que modifica a unidade precursora da parede celular de tal forma que ele no se liga mais
vancomicina.
Efeitos Adversos - Ototoxicidade e nefrotoxicidade podem ocorrer em altas doses ou esquemas
teraputicos prolongados.
Usos Teraputicos e Doses - A vancomicina um antibitico de uso restrito, devendo ser prescrita
somente por via intravenosa para infeces graves, sendo particularmente til nas infeces causadas
por estafilococos resistentes meti-cilina, incluindo pneumonia, empiema, endo-cardite, osteomielite
e abscessos nos tecidos moles de ces e gatos.
Ces: 15 mg/kg, IV, 6/6 ou 8/8 horas.
Gatos: 5 a 12 mg/kg, IV, 8/8 horas.
Apresentao - O quadro 3.24 descreve as principais apresentaes da vancomicina.
46 Manual de Teraputica Veterinria

QUADRO 3.24 - Principais apresentaes da vancomicina


Princpio ativo Nome comercial Apresentao
Vancomicina Vancocina,m Frasco-ampola de 500 mg. Frasco-ampola
(H)

Vancoled(H) Vancomicina de 500 mg. Frasco-ampola de 500 mg.

Aminoclitis
Caractersticas Gerais - So antibiticos bac-teriostticos quimicamente relacionados com os aminoglicosdeos.
So representados pela espec-tinomicina e apramicina.
Mecanismo de Ao - Inibio da sntese proteica pela ligao no ribossomo subunidade 30S.
Espectro de Ao - Bactrias Gram-negati-vas e Mycoplasma sp.
Farmacocintica - Similar aos aminoglicosdeos, menos de 10% da dose oral so absorvidos e excretados
inalterados plos rins.
Resistncia Bacteriana- D-se pela no ligao na subunidade do ribossomo 30S. Resistncia mediada por
plasmdeos, manifestada pela diminuio da produo enzimtica, menos comum.
Efeitos Adversos - No foi observada nenhuma toxicidade orgnica sria.
Usos Teraputicos
Espectinomicina: utilizada em ces, gatos, cavalos, sunos e aves para o tratamento de doenas entricas e
respiratrias.
Apramicina: utilizada em sunos e bovinos para o tratamento de doenas entricas, principalmente colibacilose.

Rifam ici nas


Caractersticas Gerais - So antibiticos bac-tericidas, compostos pela rifamicina e rifampina.
Mecanismo de Ao - Inibem a RNA-poli-merase dependente de DNA, prevenindo a iniciao da sntese de
RNA.
Espectro de Ao - Bactria Gram-positivas e micobactrias.
Farmacocintica - So absorvidos oralmente e rapidamente distribudos para clulas e tecidos por causa da sua
lipossolubilidade. Esta distribuio para as clulas faz com que seja bastante efetiva para infeces
intracelulares. So meta-bolizados no fgado e excretados primeiramente pela bile. Metablitos podem colorir a
urina, fezes e saliva de vermelho.
Resistncia Bacteriana - Podem desenvolver-se rapidamente. Alteraes na estrutura RNA-polimerase
dependente de DNA previne as rifamicinas de se ligarem no organismo.
Efeitos Adversos - So raros e pode ocorrer hepatotoxicidade em animais com doena heptica preexistente.
Usos Teraputicos e Doses - As rifamicinas so utilizadas em potros em associao com a eritromicina para o
tratamento de Rhodococcus equi. So consideradas tratamento alternativo nas pneumonias e prostatites
(lipossolubilidade). Tambm so utilizadas topicamente em feridas cirrgicas ou leses de pele.
Equinos: 7 mg/kg, VO, 12/12 horas (em associao eritromicina); 5 a 10 mg/kg, VO, 12/12 ou 24/24
horas.
Ces: 10 a 20 mg/kg, VO, 12/12 horas.
Apresentao - O quadro 3.25 descreve as principais apresentaes das rifamicinas.

Tiamulin
Caractersticas Gerais - um antibitico bacteriosttico com caractersticas similares aos antibiticos
macroldeos, como a tilosina.
Mecanismo de Ao - Inibe a sntese proteica pela ligao no ribossomo 50S bacteriano.
Espectro de Ao - ativo contra bactrias Gram-positivas, micoplasma, espiroquetas e certos patgenos Gram-
negativos, comoffaemopbilussp.
Farmacocintica - bem absorvido oralmente e amplamente distribudo pelo organismo, sendo metabolizado pelo
fgado. A eliminao de seus metablitos ocorre via fezes (70%) e urina (30%).
Quimioterpicos Antimicrobianos e Antibiticos 47

QUADRO 3.25 - Principais apresentaes das rifamicinas


Princpio atino Nome comercial Apresentao **

Rifamicina Rifocina,, Ampola de 3 ml com 150 mg. Ampola de 1,5 ml


com 75 mg. Spray frasco com 20 ml.
Pomada - bisnaga com 10 g.
Rifocort(H
Cpsulas de 300 mg caixa com 6.
Rifampicina Rifaldim., Suspenso com 100 mg/5 ml frasco com 60 ml.
Cpsula de 300 mg - caixa com 10 ou 30.
!
Rifampicina(H)
L,.
Efeitos Adversos - Metablitos irritantes na urina podem causar dermatite com eritema e prurido
em sunos confinados em reas superlotadas.
Usos Teraputicos e Doses - Tiamulin utilizado em sunos para o controle e tratamento de
pneumonia por Haemophilus sp., enterite hemorrgica por Brachyspyra hyodysenterae, e pneumonia
enzotica por Mycoplasma sp.
Sunos: 8,8 mg/kg, VO, 12/12 ou 24/24 horas.
Apresentao - Tiamulina fumarato a 80%, barrica de 10 kg.

cido Fusdico
Caractersticas Gerais - um antibitico bacteriosttico obtido do Fusideum coccineum. utilizado
principalmente nas formas de sais de sdio.
Mecanismo de Ao - Inibe a sntese proteica.
Espectro de Ao - um antibitico de pequeno espectro, ativo principalmente contra infeces
por estafilococos e estreptococos.
Farmacocintica - uma droga lipossol-vel com alta introduo em tecidos, incluindo tecidos
necrticos, olhos e ossos.
Efeitos Adversos - No foi observada nenhuma toxicidade orgnica sria.
Usos Teraputicos - utilizado em preparaes tpicas para uso dermatolgico, oftlmico e otolgico.
Apresentao - Verutex pomada.
PRINCPIOS TERAPUTICOS NA MASTITE

INTRODUO

A mastite classicamente definida como um processo inflamatrio da glndula mamaria. Em animais de


produo, especialmente na espcie bovina, a mastite considerada como uma das principais doenas
que afetam a explorao leiteira, em virtude das alteraes provocadas na celularidade e na
composio fsico-qumica do leite, que comprometem o seu consumo in natura, bem como a
industrializao do produto e seus derivados, alm dos prejuzos com a queda na produo, com o
descarte prematuro, ou mesmo com a morte ocasional de alguns animais.
Os processos infecciosos da glndula mamaria caracterizam-se pela complexidade etiolgi-ca,
determinados principalmente por bactrias, fungos, algas e vrus, muitos dos quais com potencial
zoontico. Nos ltimos anos, os agentes envolvidos na casustica de mastite foram convencionalmente
classificados, quanto forma de transmisso, em contagiosos (transmitidos principalmente no momento
da ordenha, pelas mos do ordenhador, do bere, do prprio equipamento de ordenha ou pelo bezerro ao
mamar) e em ambientais (veiculados do ambiente para a glndula mamaria a partir do solo, fezes, ar e
gua).
No Brasil, como em outros pases, a maior ocorrncia de mastite em animais de produo est relacionada a
agentes de origem contagiosa, incluindo o Staphylococcus aureus (S. aureus), Strepto-coccus agalactiae e
Corynebacterium bovis (C. bovis). Paralelamente, dentre os microrganismos
48 Manual de Teraputica Veterinria

ambientais destacam-se como os mais importantes nados produtos.


na gnese da mastite a Escherichia coli (J5. col), O medicamento ideal para a terapia da mastite
Klebsiellapneumoniae, Pseudomonas aeruginosa deveria apresentar, dentre outras caractersticas,
(P. aeruginosa), Arcanobacterium (Actinomyces) boa relao custo-benefcio, amplo espectro de
pyogenes, Streptococcus uberis, algas (.Prototheca ao, atingir altas concentraes teraputicas na
zopfi), fungos, leveduras (Cndida albicans), alm glndula mamaria, alm de ser estvel, de baixa
de determinadas espcies de bactrias dos gneros toxicidade, pouco irritante, com baixo grau de
Nocardia, Clostridium, Proteus, Citrobacter, ligao com o leite e manter a atividade
Enterobacter, Serratia, entre outras. antimicrobiana na presena de reao
Diferentes procedimentos so recomendados para inflamatria.
um programa efetivo de controle da mastite, entre Diferentes antimicrobianos e suas associaes
eles a terapia antimicrobiana. O presente captulo esto disponveis comercialmente para o
procura enfocar princpios teraputicos na tratamento da mastite (Quadros 3-26, 3-27, 3.28).
mastite, com nfase na espcie bovina, no intuito As indicaes e limitaes das principais drogas
de fornecer subsdios terapia, bem como o sero comentadas sucintamente a seguir:
controle da enfermidade no rebanho.
Penicilinas
Este grupo de drogas possui em comum, em sua
estrutura, o anel [3-lactmico, podendo ser
A ESCOLHA DO ANTIMICROBIANO subdividido em penicilinas naturais e semi-sint-
ticas. Dentre as penicilinas naturais, a penicilina
Todo ou qualquer tratamento utilizando G a droga mais utilizada na terapia intramamaria
antimicrobianos deveria ser precedido do teste da mastite, enquanto nas semi-sintticas desta-
de sensibilidade microbiana (antibiograma). Na cam-se a ampicilina e derivados da oxacilina
mastite, notadamente nos casos de animais com (cloxacilina). As penicilinas so indicadas, pri-
sintomas sistmicos (que necessitam da adoo mariamente, para a terapia de agentes Gram-po-
de medidas teraputicas imediatas), por sitivos, consideradas drogas de eleio para as
questes econmicas, ou mesmo por des- mastites por Clostridium perfringens (.C. perfrin-
conhecimento, na prtica, os testes de sensibi- gens); das quais a penicilina G-procana tem sido
lidade nem sempre so realizados, recaindo na utilizada por via intramamaria (100.000 UI) e/ou
escolha da droga - na grande maioria das vezes parenteral (20.000 Ul/kg, IM, 12/12 horas). En-
-, baseada na experincia de tratamentos tretanto, so crescentes as taxas de resistncia
anteriores ou no apelo comercial de determi- dos gneros Staphylococcus e Streptococcus s
penicilinas, especialmente o S. aureus, atribudas s (3-lactamases - enzimas que inativam a

QUADRO 3.26 - Princpios ativos de antimicrobianos disponveis comercialmente para a terapia intramamaria da
mastite na lactao

Princpios ativos Especialidade farmacutica

Cefacetril sdico (250 mg) Vetimast Cefa-Lak


Cefapirina sdica (200 mg) Biomast, Cefavet, Mamithal, Masticel, Masticlin, Mastitec 250,
Cefoperazona sdica (250 mg) Mastizone, Pathozone
Spectrazol
Cefuroxima (250 mg) Anamastit L-200
Cloxacilina sdica (200 mg) Anti mastite
Enrofloxacina (300 mg) Bragenta mastite, Gentocin mastite 150 mg, Mastifin*
Gentamicina (150 mg) Gentocin mastite 250 mg
Gentamicina (250 mg) Pirsue
Pirlimicina (50 mg)
Quimioterpicos Antmicrobianos e Antibiticos 49

QUADRO 3.27 - Princpios ativos de antimcrobianos disponveis comercialmente para a terapia intramamaria da
mastite na secagem (terapia da vaca seca)

Princpios ativos Especialidade farmacutica

Ampicilina (250 mg) e Cloxacilina (500 mg) Cefalnio anidro Bovigam VS


(250 mg) Cefalexina (250 mg) e Neomicina (250 mg) Cefapirna Cepravin*
benzatina (300 mg) Cloxacilina benzatina (500 mg) Cloxacilina Rilexine 500
benzatina (600 mg) Cefa-Dri
Framicetina (100 mg), Hidroiodeto de penetamato (100 mg) e Anamastit-S
Penicilina benetamina (280 mg) Orbenin Extra Dry Cow
Gentamicina (400 mg)
Mamyzin S

Mastifin vaca seca

QUADRO 3.28 - Associao de antimicrobianos disponveis comercialmente para a terapia intramamaria da mastite
na lactao

Especialidade
Princpios ativos farmacutica

Ampicilina sdica (75 mg) e Cloxacilina sdica (200 mg) Bovigam L


Cefalexina (100 mg) e Neomicina (100 mg) Rilexine 200
Estreptomicina (150 mg), Framicetina (50 mg), Hidroiodeto de penetamato (150 mg) Mamyzin M
Estreptomicina (70 mg) e Penicilina potssica (150 mg) Agromastit*
Estreptomicina (100 mg), Penicilina G-procana (100.000 UI) e Tetraciclina (100 mg) Vetrocilin
Penicilina G-procana (3.000.000 UI), Cloridrato de procana (150 mg), Polimixina B
(50.000 UI), Novobiocina sdica (150 mg) Pramastite
Penicilina G-procana (100.000 UI) e Estreptomicina (100 mg) IBstatina (150.000 UI) e
Sulfadiazina (500 mg) Reomicina (150 mg) e Oxitetraciclina (250 mg) Solfanilamida (100 Tetra-Delta
mg) e Tetraciclina (185 mg) Mastical
Promastic
Unguento
Intramamrio
droga embora, por via intramamria, a cloxa-cna (200 a 600 mg) possua atividade em agentes
produtores de p-lactamases. A ampicilina tambm tem sido indicada nas mastites pelas ;
intramamria (75 a 250 mg) e/ou parente-1(22 mg/kg, IM, IV, 8/8 ou 12/12 horas).

Cefalosporinas
Ascdalosporinas so aparentadas quimicamen-com as penicilinas, com diferentes geraes de e anlogos,
que apresentam grande espec-de ao para agentes Gram-negativos e Gram-(induindo cepas de S. aureus
produtoras ^bdamases). As Cefalosporinas so indicadas por via parenteral (20 mg/kg, IM, 8/8 horas) e
intramamria na mastite, caracterizando-se atual-mente como o principal grupo de drogas disponveis
comercialmente para a terapia na lactao ou na secagem, com baixos ndices de resistncia. Via
intramamria, destaca-se o uso da cefoperazona sdica (250 mg), cefalosporina de terceira gerao,
seguida de outras drogas como: cefacetril s-dico (250 mg), cefalexina (100 a 250 mg), cefalnio anidro (250
mg) e cefuroxima (250 mg). Ressalta-se que, com o aumento do espectro de ao contra agentes Gram-
negativos, nas Cefalosporinas das ltimas geraes, reduz-se a efetividade para os microrganismos Gram-
positivos.
50 Manual de Teraputica Veterinria

Aminoglicosdeos
Os aminoglicosdeos so antibiticos de estrutura complexa, indicados principalmente para agentes Gram-
negativos. Na terapia da mastite, tm sido utilizados associados a outras drogas - como os (3-lactmicos e
derivados - que possuem boa efetividade em agentes Gram-positivos. A genta-micina tem-se mostrado
efetiva na terapia intrama-mria da mastite (150 a 250 mg), sendo tambm utilizada pela via parenteral (3
a 5 mg/kg, IM, IV, 8/8 ou 12/12 horas). Alm da gentamicina, outros aminoglicosdeos tm sido
empregados por via intramamria, como a estreptomicina (70 a 150 mg) e a neomicina (100 a 500 mg), com
ndices variveis de efetividade, dependendo do agente causal.

Macroldeos
Este grupo de drogas possui atividade em agentes Gram-positivos e cocos Gram-negativos. Na terapia da
mastite, destaca-se o uso da eritro-micina por via intramamria (300 mg) e/ou parenteral (12,5 mg/kg,
IM, 24/24 horas), com boa atuao frente a Staphylococcus spp. (produtores de (3-lactamases),
Streptococcus spp. e C. bouis, bem como em cocos Gram-negativos (Pasteurella spp.). O uso da tilosina, via
parenteral (15 mg/ kg, IM, 12/12 horas), tem-se demonstrado efeti-vo nas mastites por Mycoplasma
spp.

Lincosamidas
So drogas com ao semelhante aos macro-ldeos, embora com indicao primria para agentes Gram-
positivos. A lincomicina (200 mg) e a pirlimicina (50 mg) so as principais representantes deste grupo
de drogas para a terapia intramamria da mastite. Atingem altas concentraes no interior celular,
caracterizando-se como alternativas na terapia de agentes intracelulares facultativos de mastite, como o
S. aureus.

Tetraciclinas
As tetraciclinas so drogas de amplo espectro de ao, que atingem altas concentraes teraputicas
intracelulares. So indicadas para microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos, alm de outros
agentes, incluindo riqutsias, micoplasmas, clamdias e actinomicetos. So utilizadas por via intramamria
(100 a 250 mg) e/ou parenteral (20 mg/kg, IM, IV, 24/24 horas) na terapia da mastite, em especial nos
casos com envolvimento do gnero Pasteurella.
Polipeptdeos
Os polipeptdeos so constitudos principalmente pela polimixina B e colistina (polimixina E), com
indicao primria para a terapia de agentes Gram-negativos. Na terapia da mastite, a polimixina B
utilizada por via intramamria (50.000 UI) ou parenteral (2,5 a 5 mg/kg, IM, 12/ 12 horas),
especialmente para os gneros Pseu-domonas, Klebsiella, Pasteurella e Haemophilus. Os polipeptdeos
so considerados de eleio na terapia das mastites hiperagudas e agudas por E. coli, em virtude da alta
sensibilidade do agente a este grupo de drogas. Possuem tambm efeito limitante na atuao da
endotoxina liberada pela E. coli, responsvel por graves sintomas sistmicos nos casos de mastite.

Quinolonas
Dentre as diferentes quinolonas, a enroflo-xacina destaca-se como a droga mais utilizada em Medicina
Veterinria. Apesar de as quinolonas de primeira gerao serem preconizadas fundamentalmente para
bactrias Gram-negativas (especialmente enterobactrias), as drogas das geraes posteriores
possuem indicao para agentes Gram-positivos e Gram-negativos mul-tirresistentes a
antimicrobianos, como a P. aeru-ginosa. A enrofloxacina tem sido utilizada na mastite, com boa
efetividade teraputica, por via parenteral (5 mg/kg, IM, 24/24 horas) e/ou intramamria (300 mg).
Recentemente, a ciproflo-xacina (2,5 mg/kg, IM, 24/24 horas) e a norflo-xacina (7 mg/kg, SC, IM,
24/24 horas), tm sido indicadas, por 3 a 5 dias, na terapia parenteral de casos de mastite.

Sulfonamidas
Os quimioterpicos do grupo das sulfonami-das com ao antimicrobiana apresentam estrutura bsica
similar, derivadas da sulfanilamida. A associao das sulfas (principalmente a sulfadia-zina) ao
trimetoprim apresenta efeito sinrgico, proporcionando aumento do espectro de ao, exercendo boa
efetividade na mastite plos gneros Staphylococcus, Streptococcus, Pasteurella e actinomicetos, apesar
da ao reduzida para P. aeruginosa e E. coli. Via intramamria, so indicadas a sulfanilamida (100 mg) ou
sulfadiazina (500 mg), e via parenteral, a sulfadiazina/trime-toprim (50 mg/kg, IM, 12/12 horas).
Quimioerpicos Antimicrobianos e Antibiticos 51

CONSIDERAES GERAIS NATERAPIADA de novas infeces, do comprometimento fun-


cional da glndula ou com a morte de animais.
MASTITE CLNICAE SUBCLNICA Os maiores ndices de cura de agentes bacteria-
nos de mastite so obtidos entre 3 e 5 dias, com a
Qualquer tipo de terapia dos casos de masti-te grande maioria dos antimicrobianos (pelas vias
(via intramamria ou parenteral) deveria ser parenteral ou intramamria, em intervalos de 8,
precedida de colheita de amostra de leite do 12 a 24 horas, dependendo das caractersticas de
quarto mamrio afetado (Quadro 3.29), para re- cada droga). Animais que neste perodo no apre-
conhecimento da natureza do agente causal e sentarem regresso do estado inflamatrio (me-
realizao do antibiograma, ou para congelamen-to lhora das caractersticas do leite, das condies
do leite visando diagnstico posterior, caso a do bere e/ou do estado geral), recomenda-se a
droga de escolha no tenha surtido o efeito de- substituio do princpio ativo da droga, com base
sejvel. A inobservncia deste procedimento de no antibiograma. Nas mastites clnicas com sinais
colheita prvia do leite pode dificultar o diagns- sistmicos, deve-se associar terapia antimicro-
tico microbiolgico em animais tratados recente- biana medidas de suporte (antiinflamatrios, flui-
mente (via intramamria e/ou parenteral), em doterapia, duchas frias, entre outras, conforme a
virtude dos resduos de antimicrobianos no leite gravidade do caso).
inibirem a multiplicao dos microrganismos nos
meios de cultura.
TRATAMENTO DAMASTITE SUBCLNICA

TRATAMENTO DAMASTITE CLNICA Os casos de mastite subclnica caracterizam-se por


queda na produo do animal (at 40% por quarto
As mastites clnicas so caracterizadas por in- mamrio), sem alteraes nas caractersticas
feces que provocam alteraes no aspecto do macroscpicas do leite, ou manifestaes de sinais
leite (presena de pus, grumos, estrias de sangue, clnicos na glndula e/ou sistmicos. O
dessora do leite), na glndula mamaria (aumento diagnstico baseado em provas indiretas, como
de volume, dor, hiperemia) e, ocasionalmente, le- o Califrnia Mastitis Test - GMT, ou pela
vam ocorrncia de sintomas sistmicos (taquicar- contagem de clulas inflamatrias e epiteliais
dia, taquipnia, febre, prostrao). contidas no leite (contagem de clulas somticas -
A necessidade do descarte do leite dos quartos CCS). Em geral, os casos de mastite subclnica
mamrios tratados (presena de resduos de excedem ao redor de dez vezes ou mais os casos
antimicrobianos) e o baixo percentual de cura de mastite clnica. A opo de terapia da mastite
(entre 40 e 70%) tornam pouco atrativa e, muitas subclnica vai depender de criteriosa anlise de
vezes, antieconmica a terapia durante a lacta- diferentes fatores, entre os quais o agente etiol-
o. Contudo, recomenda-se internacionalmente a gico envolvido, o nmero de animais acometidos,
terapia da mastite clnica - independente do o estgio da lactao, o ndice de rejeio do leite
resultado do antibiograma - face aos prejuzos na plataforma, os custos com medicamentos, com
com o descarte do leite masttico, com os riscos o diagnstico microbiolgico e/ou

QUADRO 3.29 - Colheita de amostra de leite para exame microbiolgico


Desinfetar o orifcio do quarto mamrio afetado com soluo de iodo (0,5 a l %) ou cloro (4%), aguardando 5 a
10 minutos para a atuao do produto.
Descartar os trs primeiros jatos em recipiente prprio (eliminando sujidades e a microbiota externa do esfnc -
ter do teto, evitando, tambm, a colheita de leite com resduos do desinfetante).
Depositar l a 2 ml de leite em frasco ou tubo esterilizado apropriado (retirar a tampa do mesmo somente no
momento da colheita. Manter o frasco ou tubo de colheita em ngulo de 45, para evitar a queda de sujidades no
interior do recipiente).
Manter o material da colheita congelado (-20C) ou refrigerado (4 a 8C), se a amostra for encaminhada em at 24 horas.
52 Manual de Teraputica Veterinria

com o descarte do leite aps a terapia, bem como os riscos de insucesso teraputico. Desta forma, a
terapia da mastite subclnica tem sido realizada no decorrer da lactao ou na secagem dos quartos
mamrios.
Tratamento da Mastite Subclnica na Lactao-A terapia, nesta fase, tem sido indicada em
propriedades com elevada ocorrncia de mastite subclnica no rebanho (ndices ao redor de 40 a 50%,
ou superiores), ou diante da rejeio parcial ou total do leite na plataforma, constituindo severo prejuzo
ao produtor. Nestes casos, recomenda-se o tratamento da totalidade dos animais, tambm chamado "blitz"
terapia, ressaltando-se ao proprietrio os custos previstos com a medicao, com o diagnstico
laboratorial, com o descarte do leite, nas primeiras horas aps a terapia, bem como os riscos de insucesso
teraputico (at 50% para agentes como o S. aureus). Para se reduzir o prejuzo com o descarte abrupto
do leite aps a terapia, pode-se adotar a terapia por "fases", priorizando os animais com maiores CCS ou
com escore mais elevado no CMT (3+), seguido do tratamento dos animais com baixa CCS ou baixos
escores no CMT (1+ e 2+), embora a adoo desta modalidade de terapia aumente sobremaneira o
manejo com os animais tratados. De maneira similar s mastites clnicas, nos casos subclnicos no se
deve exceder 3 a 5 aplicaes da droga. Atualmente, recomenda-se a terapia na secagem do animal,
que apresenta maiores ndices de sucesso teraputico.

Tratamento da Mastite Subclnica na Secagem - Tambm chamado tratamento na interrupo da


lactao, terapia da vaca seca ou dry cow therapy, esta modalidade de terapia vem sendo
internacionalmente aceita como a mais efetiva para animais com mastite subclnica. realizada no dia
da ltima ordenha do animal, em dose nica, por via intramamria. So utilizados antimicrobianos
modificados (cloxacilina benzatina) ou adsorvidos a grandes molculas ou carreadores (monoestearato
de alumnio), que retardam a sua eliminao e absoro, possibilitando a manuteno de nveis
teraputicos prolongados da droga na glndula mamaria. A terapia na secagem no apresenta os
inconvenientes de resduos de drogas ou o descarte do leite nas primeiras horas. Favorece a adequada
involuo da glndula mamaria para a lactao seguinte e reduz as taxas de novas infeces no perodo
seco que, ao lado do perodo do pico de lactao, so as fases de maior ocorrncia dos casos de
mastite. Estudos recentes tm demonstrado boa efetividade das quinolonas e dos macroldeos na terapia
da secagem, por via parenteral, apesar da preferncia pela via intramamria.

TRATAMENTO INTRAMAMRIO E/OU SISTMICO

Em geral, o tratamento intramamrio (Quadro 3-30) o mais utilizado na mastite. Na lactao, as drogas
empregadas por esta via deveriam apresentar, dentre outras caractersticas, baixo grau de ligao com o
leite e com a glndula mamaria, alm de rpida eliminao, ao contrrio dos antimicrobianos indicados
na secagem, que so administrados em veculos de eliminao lenta. Determinadas drogas apresentam
boa difuso na glndula quando administradas por via intramamria, incluindo a ampicilina, amoxi-
cilina, cefalexina, eritromicina, lincomicina, novo-biocina, quinolonas e tilosina. Paralelamente,
cloxacilina, penicilina G e tetraciclinas apresentam mdia difuso, enquanto estreptomicina, gen-tamicina
e neomicina caracterizam-se por baixa difuso na glndula mamaria.
O tratamento sistmico (parenteral) indicado nas mastites clnicas (hiperagudas ou agudas), com
sinais de comprometimento sistmico, no intuito de evitar septicemia. Os macroldeos, quinolonas,
tetraciclinas e o trimetoprim so grupos de drogas que apresentam concentraes teraputicas efetivas
na glndula mamaria por via parenteral. Em contraste, os amino-glicosdeos, cefalosporinas,
penicilinas e sulfo-namidas caracterizam-se por reduzida distribuio mamaria, quando administrados
por via parenteral. A associao das vias intramamria e sistmica recomendada para os casos
clnicos de mastite acompanhados de sinais sistmicos graves. Esta combinao pode apresentar
ganho nos ndices de cura (at 50%) superior ao alcanado com o uso isolado das drogas. Recomenda-
se o emprego do mesmo princpio ativo pelas duas vias, ou o uso de drogas com efeito
Quimioerpicos Antimicrobianos e Antibiticos 5 3

QUADRO 3.30 - Como proceder ao tratamento intramamrio


1. Colher amostra de leite para diagnstico microbiolgico e antibiograma (vide colheita de leite).
2. Esgotar completamente o quarto mamrio com mastite (em recipiente de descarte do leite).
3. Lavar o teto com gua e sabo e/ou com soluo desinfetante (em tetos com excesso de sujidades) e secar com papel
toalha descartvel.
4. Desinfetar as mos do responsvel pela aplicao do produto intramamrio, com algodo embebido em soluo de iodo
(0,5 a 1%), lcool (70%) ou lcool iodado.
5. Desinfetar o teto acometido (especialmente na regio do esfncter do teto), com algodo embebido em soluo de iodo
(0,5 a 1%), associado a emolientes (glicerina ou lanolina), ou cloro (4%).
6. Introduzir 2 a 3 cm da cnula mamaria (introduo parcial em cnulas que excedem 3 cm, para evitar leses no orifcio
do teto e na camada de queratina, que constituem fatores de defesa local) e aplicar o antimicrobiano.
7. Obliterar o orifcio do teto. Massagear no sentido do orifcio do teto em direo ao quarto mamrio (60 segun dos),
facilitando a difuso do antimicrobiano.
sinrgico (tilosina e oxitetraciclina; sulfonami-das e trimetoprim; aminoglicosdeos e penicilinas ou
cefalosporinas; amoxicilina e cido clavulnico).

MEDIDAS TERAPUTICAS DE SUPORTE

Indicadas principalmente em mastites com sintomas sistmicos graves (geralmente por S. aureus, E.
coli) e como auxiliares na terapia an-timicrobiana:
Ordenhas Sucessivas dos Animais - Recomendadas duas a trs vezes ao dia, principalmente para
casos de mastite fngica. Promovem a eliminao mecnica dos microrganismos, bem como o contedo
inflamatrio da glndula, auxiliando a ao dos antimicrobianos, que tm a atividade reduzida na
presena de material purulento.
Duchas Frias - Diminuem o estado inflamatrio da glndula e o desconforto do animal. Recomenda-se a
realizao de trs ou mais duchas frias por dia (10 a 15 minutos).
Correo do Equilbrio Hidroeletroltico,
Energtico e Vitamnico - Animais com masti-
:e clnica apresentam diferentes graus de desi-
:L-I":.:> e inapetncia, requerendo a reposio
. eletrlitos e energticos (vide fluido-
como solues glicosadas (5%), solu-
^jigica (NaCl 0,85%), bicarbonato de s-
. vitaminas.
Utilizao de Cnula Intramamria (Sondas) em Tetos Obliterados - Nos casos de mastite com
obliterao do esfncter (canal) do teto, faz-se necessria a introduo de cnula intrama-mria com
extremidade cortante (aps desinfeco adequada do esfncter do teto), que permita a sada do contedo
inflamatrio e a terapia via intramamria.
Ocitocina - Indicada diariamente (20 a 30 UI, IV) nos casos de dificuldade de esgotamento adequado
do quarto mamrio afetado, necessrio antes do tratamento via intramamria ou mesmo para promover a
retirada do leite masttico.
Antiinflamatrios - Os antiinflamatrios esterides (AE) e no esterides (ANE) so indicados
principalmente nas mastites hiperagudas, com sintomas sistmicos. Os AE inibem as vias cicloxigenase
e lipoxigenase da cascata inflamatria do cido aracdnico, podendo levar a imunodepresso. Apesar
desta limitao, os AE so utilizados por via sistmica na terapia da mastite (dexametasona,
prednisolona, flumeta-sona), alm de comporem vrias formulaes de antimastticos de uso
intramamrio. Em contraste, os ANE inibem somente a via cicloxigenase, no acarretando
imunodepresso, considerados portanto, de eleio para a terapia da mastite. Dentre os ANEs destaca-
se o uso do flunixin meglumine (1,1 mg/kg, IV, 24/24 horas/3 dias), indicado na terapia do choque
endotxico em mastites por E. coli (provocado pela liberao de mediadores da inflamao, a partir de
constituintes lipopolissacardicos - LPS da parede do

54 Manual de Teraputica Veterinria

agente). O flunixin meglumine reduz a atuao do LPS na cascata do cido aracdnico, limitando a
liberao dos mediadores inflamatrios responsveis plos graves sintomas sistmicos.

MICRORGANISMOS REFRATRIOS TERAPIA


So mastites causadas por agentes com mecanismos de evaso do sistema imune e/ou re-fratrios
terapia antimicrobiana convencional (algas, fungos, actinomicetos), que tendem a induzir processos
crnicos. Nesses animais, a terapia tem sido realizada com drogas da linha humana ou produtos
alternativos. Na ocorrncia de insucesso teraputico, recomenda-se a ablao qumica dos quartos
mamrios afetados, ou mesmo o descarte do animal, em virtude de representarem fontes de infeco
permanentes no rebanho.
Mastite por Fungos e Leveduras - No Brasil, destacam-se nesta categoria de agentes as mastites por
Cndida albicans, Cryptococcus neoformans (C. neoformans) e Geothrichum candidum, que
apresentam infeco mamaria relacionada contaminao de cnulas intrama-mrias ou diretamente do
ambiente. Para o gnero Cryptococcus, diferentes protocolos teraputicos tm sido indicados, incluindo
neomicina, anfotericina B e isoniazida. Resultados satisfatrios vm sendo obtidos com o uso
intramamrio de cetoconazol a 2% (um tubo de Nizoral pomada), associado a veculo
mucopolissacardico (um tubo de Thiomucase), diludos em 30 ml de gua esterilizada, 24/24 horas,
por 15 a 60 dias (perodo do tratamento depende da regresso do processo inflamatrio ou de resultado
negativo da lactocultura, a partir do 14- dia do incio da terapia). Para o gnero Cndida, recomenda-se
a infuso intramamria de nistatina (200 a 300.000 UI - Micostatin, diludos em 10 ml de gua
esterilizada, de 12/12 horas/5 dias, seguidos por mais 10 dias, de 24/24 horas).
Mastite por Prototheca spp. - Algas da espcie
Prototheca zopfii so consideradas agentes de
origem ambiental emergentes na ocorrncia de
mastite no Brasil. Diferentes ensaios teraputicos
tm sido conduzidos empregando-se antibiticos,
antifngicos, quimioterpicos e desinfetantes. En-
tretanto, at o momento, nenhum produto apre

sentou eficcia que permita a sua prescrio segura


nos casos de mastite por Prototheca spp. Desta forma,
permanece a recomendao de ablao qumica dos
quartos mamrios afetados, ou mesmo o descarte de
animais com prototecose mamaria, em virtude do
risco de infeco para outros animais do rebanho
(Figura 3.1). FIGURA 3.1 - Eletromicrografiade Prototheca zopfii, em diferentes estgios de multiplicao (formao
de endosporos), isolada de mastite clnica bovina (1785 X).
Fonte: Ribeiro et ai. (1999). Revista do Ncleo de Apoio Pesquisa em Glndula Mamaria e Produo Leiteira, v.2, n.5, pp. 15-20, 1999.

TRATAMENTOS ALTERNATIVOS

Os produtos alternativos so substncias que possuem ao antimicrobiana direta, ou facilitam a difuso


de drogas no foco infeccioso mamrio. So indicados para mastites por agentes refrat-rios terapia
com drogas convencionais. Animais tratados por via intramamria, com produtos no convencionais,
devem ser monitorados durante toda a terapia. Na ocorrncia de desconforto local, recomenda-se a
aplicao de duchas frias e antiinflamatrios, e em casos de reao intensa, suspender imediatamente
o tratamento.
Timerosal - Indicado para mastites por algas dos gneros Cndida e Geothricum, entre outros
microrganismos. Diluir o timerosal (soluo aquosa, a 1/1.000) em gua esterilizada (aproximadamente 10
a 15 ml da soluo), e aplicar via intramamria duas vezes ao dia, durante 3 a 5 dias, respectivamente,
para casos de mastite subclnica e clnica.
Quimioterpicos Antlmicrobianos e Antibiticos 55

Propelis - A extrao alcolica (etanol 93 GL na proporo de 30%) deste produto colhido e filtrado
de colmeias de abelhas tem sido utilizada na terapia de casos de mastite plos gneros Cndida,
Geothrichum e Prototheca, com efetividade varivel. Aps a colheita, macerao e extrao alcolica, o
produto filtrado e indicado para uso intramamrio em soluo a 10% (gua destilada), uma vez ao
dia, durante 3 a 5 dias.
Dimetilsulfxido (DMSO) - A potente ao permeante de membranas biolgicas tem permitido a
utilizao do DMSO associado antimi-crobianos em casos de mastite de difcil resoluo. Via
intramamria, o DMSO tem sido utilizado a 20%, diludo em gua destilada esterilizada (10 a 15 ml),
associado penicilina (100.000 UI) e estreptomicina (200 mg), uma vez ao dia, por 3 a 5 dias, ou
comercialmente, associado gentamicina.
Enzimas - Formulaes recentes de antimas-tticos tm includo enzimas como a papana, a tripsina e a
quimiotripsina, associadas s vitaminas A e E, com intuito de favorecer a resoluo do processo
inflamatrio na glndula mamaria.
Tratamentos Experimentais - Estudos recentes tm empregado experimentalmente, por via
intramamria, microrganismos como o Pro-pionibacterium acnes e Zymomonas mobis, res-
pectivamente, como imunomoduladores na terapia da vaca seca ou como competidores (antagonistas) de
agentes de mastite em caprinos.

TERAPIADAMASTITE EM OUTRAS ESPCIES DOMSTICAS

Bubalinos - A criao da espcie bubalina em terrenos alagados favorece o ntimo contato da glndula
mamaria com sujidades do ambiente, ou mesmo a manuteno do bere totalmente submerso na gua
por determinados perodos. Ainda que estes fatores aumentem o risco de mastite ambiental (o que
priorizaria a escolha de antimicrobianos para este grupo de agentes), a espcie bubalina no apresenta
os microrga-isxnos de origem ambiental como os mais frequentes na gnese da mastite, propiciando
que
os princpios teraputicos na mastite bubalina sejam similares aos indicados para bovinos.
Caprinos e Ovinos - A ocorrncia de mastite nestas espcies est relacionada fundamentalmente aos
gneros Staphylococcus e Strepto-coccus (agentes contagiosos). Na impossibilidade de realizao do
antibiograma, deve-se priorizar na terapia a escolha de drogas com atuao para este grupo de
agentes. No esto disponveis comercialmente drogas exclusivas para a terapia intramamria
dessas espcies. Esta limitao tem motivado pesquisas do uso de somente metade da dose de
antimastticos de bovinos na terapia intramamria em caprinos. Apesar de a provvel efetividade e
aparente economia com a metade da dose, a reutilizao do aplicador do antimasttico - sem cor-reta
desinfeco - poderia propiciar a veicu-lao de agentes pelo canal galactforo (determinando
novos casos), bem como o uso de subdosagens poderia favorecer a seleo de agentes
multirresistentes.
Ces e Gatos - Staphylococcus spp. e Strep-tococcus spp., alm da E. coli, so os agentes
comumente associados a mastite nessas espcies. Para a terapia, as drogas de escolha devem
apresentar amplo espectro de ao, efeito bactericida, boa difuso mamaria e ausncia de
toxicidade para os neonatos. Dentre estas destaca-se a utilizao dos macroldeos, como a
eritromicina (22 mg/kg, VO, IV, 8/8 horas/7 dias) ou a tilosina (20 mg/kg, VO, 12/12 horas/ 7 dias),
alm de outras drogas, incluindo a amo-xicilina/cido clavulnico (22 mg/kg, VO, 8/8 ou 12/12 horas)
ou a cefalexina (25 mg/kg, VO, 8/8 horas). Fluidoterapia, drenagem e anti-sepsia de glndulas
abscedadas, compressas quentes, suave ordenha e restrio amamentao dos quartos mamrios
afetados so procedimentos que podem auxiliar a terapia.

CAUSAS DE FALHATERAPUTICA

Diferentes situaes so atribudas ao insucesso teraputico nos casos de mastite, entre as quais o uso
indevido de antimicrobianos (sem a fundamentao do antibiograma, ou em subdo-
56 Manual de Teraputica Veterinria

QUADRO 3.31 - Ablao qumica de quartos mamrios

A ablao qumica pode ser realizada mediante a aplicao intramamria de produtos altamente irritantes para o
parnquima glandular mamrio, incluindo o nitrato de prata (2 a 3%), sulfato de cobre (5%), iodo (2 a 3%), ou acriflavina
(1:500), diludos em 20 a 50 ml de gua destilada esterilizada (dependendo do tamanho do quarto mamrio). Em geral, so
indicados em aplicao nica.
Aps 14 dias da infuso, o animal deve ser esgotado e, se necessrio, o mesmo procedimento poder ser repetido. Na
ocorrncia de reao local aps a aplicao do produto, esgotar imediatamente o bere. Para diminuir o desconforto do
animal, recomenda-se tambm a aplicao de duchas frias e antiinflamatrios.
sagens), o emprego indiscriminado dos antimas-tticos (que favorecem o agravamento do processo, ou
a seleo de microrganismos multir-resistentes s drogas), a infeco por agentes no convencionais
(dos gneros Mycobacterium, Brucella, Listera, Mycoplasm), ou por agentes como o S. aureus,
produtores de (3-lactamases, que inativam os antimicrobianos. Adicionalmente, a infeco por
microrganismos, com mecanismos de evaso do sistema imune - que permitem a sua manuteno
intracelular -, tende a determinar casos de evoluo crnica. Nestes casos crnicos, recomenda-se a
ablao qumica (Quadro 3-31) dos quartos mamrios acometidos, ou mesmo o descarte do animal.

RESDUOSDEANTIMICROBIANOSNOLEITE

Nos ltimos anos, tem-se alertado para o uso indiscriminado de antimicrobianos na terapia de animais
com mastite, alm da crescente deteco de resduos destas drogas no leite. Estes resduos podem
desencadear quadros de anemia, distrbios gastrintestinais e reaes de hipersen-sibilidade no homem,
bem como prejuzos para a produo de derivados lcteos (iogurtes e queijos). Geralmente, recomenda-se o
descarte do leite nas primeiras 72 horas aps a ltima aplicao da droga (via intramamria ou
parenteral), ainda que, recentemente, se tenha demonstrado resduos de drogas no leite (penicilinas,
cefalospori-nas, aminoglicosdeos e quinolonas) acima deste perodo, sugerindo que o tempo de carncia
atual seja insuficiente para a liberao do produto para o consumo. Os resduos de antimicrobianos no
leite e na carne de animais de produo tm gerado, no Brasil, restries ao uso de drogas como
o cloranfenicol e nitrofurazonas. Desta forma, cabe ao mdico veterinrio a responsabilidade de cons-
cientizao dos produtores para o uso racional destas drogas, bem como da importncia do descarte do
leite nos primeiros dias subsequentes terapia de animais com mastite.

CONSIDERAESFINAIS

A utilizao adequada dos princpios teraputicos considerada uma importante medida no controle da
mastite. A terapia dos casos de mastite visa, basicamente, a eliminao dos agentes causais e dos riscos
de novas infeces, a preveno de infeces no perodo seco e da mortalidade de animais com sinais
sistmicos, alm da restituio funcional do parnquima mamrio, com consequente normalizao da
constituio fsico-qumica e da produo do leite. Por outro lado, o controle efetivo da mastite deve
fundamentar-se na adoo sistemtica de medidas profilticas, visando a maximizao da produo de
leite, concomitante a alta qualidade sanitria do produto.

Referncias Bibliogrficas
1. AHRENS, A.F. Antimicrobial drugs. In.- AHRENS, A.F. Pharmacology. l.ed. chap.11. Baltimore, Williams &Wilkins, pp.207-28,1996.
2. AMYES, S.G.B.; GEMMEL, C.G. Antibiotic resistance. Journal Medicai Microblology to: 436-70,1997.
3. BAHRI, J.E.; BLOUIN, A. Fiuoroquinolones: a new family of antimicrobials. Comp Contin Educ Pract VeM3:1429-33, 1991.
4. BAIG,J.; SCHARMA, M.C.; LAL, S.B. Haemato-biochemical and bone-marrow changes m chloramphenicol induced toxicosis in dogs. Indian Journal
of Animal Science 64: 712-5,1994.
ANTIFNGICOS
Marconi Rodrigues de Farias
Rogrio Giuffrida

Os fungos so organismos onipresentes em nosso ambiente. Apesar das milhares de espcies


existentes, a grande maioria saproftica do solo ou agente patognico vegetal, e apenas 300 so
descritos como capazes de causar doenas em animais. Vrios critrios so utilizados para diferenciar
fungos patognicos de contaminan-tes como: origem; nmero de colnias isoladas; espcies; se os
elementos fngicos podem ser repetidamente isolados; demonstrao de organismos fngicos no
tecido lesado; e ttulos soro-lgicos positivos e ascendentes em testes parea-dos. Com base em critrios
clnico-laboratoriais, as infeces micticas podem ser classificadas quanto sua distribuio em
localizadas, multi-focais e generalizadas; e quanto ao tecido acometido em superficiais, subcutneas e
sistmicas ou profundas.
A infeco mictica superficial causada por fungos dos gneros Mycrosporum, Tricho-pbyton,
Cndida e Malassezia. Essa a forma de infeco fngica mais comumente descrita em animais
domsticos, acometendo geralmente a epiderme, o epitlio folicular, a haste pilosa e as unhas.
As infeces micticas subcutneas desenvolvem-se preferencialmente na derme, na pa-pilar e
reticular e no tecido subcutneo, podendo se expandir para as vias linfticas e linfono-dos adjacentes.
Essas infeces so geralmente crnicas e causadas pela implantao traumtica de organismos
fngicos saprofticos de solo ou de vegetais. Seus principais exemplos so a esporotricose, a
feoifomicose, os micetomas (eumicticos, actinomicticos e pseudomiceto-mas dermatofticos) e
zigomicose.
As infeces micticas profundas ocorrem em rgos internos, podendo se disseminar sistemi-camente
por via linftica ou hematgena. Estas so raramente descritas, sendo criptococose, aspergilose,
coccidioidomicose, blastomicose e histoplasmose as doenas mais comumente relatadas na literatura
veterinria.
Durante muitos anos, a terapia antimictica foi subjugada. Entretanto, com o desenvolvimento das
cirurgias de transplantes de rgos, das drogas imunossupressoras, da radioterapia e com o advento de
doenas imunodepressoras, como as mltiplas formas de cncer e a sndrome de imu-nodeficincia
adquirida, as infeces micticas oportunistas cresceram em incidncia e fatalidade. Este fato conduziu a
novas pesquisas que levaram descoberta de um grande nmero de fr-macos efetivos para usos
tpico e sistmico contra as vrias formas de infeces micticas.
A terapia antimictica tpica geralmente indicada como coadjuvante terapia sistmica das infeces
micticas superficiais da pele, das junes mucocutneas, da genitlia externa, do ouvido externo e dos seios
nasais. Sua instituio visa: diminuir a quantidade de esporos fngicos presentes na pele e nos plos dos
animais infectados;
60 Manual de Teraputica Veterinria

disseminao ambiental, exposio e contaminao humana nos casos de dermatofitoses; ao tempo


requerido de terapia sistmica; e eliminao do estado de carreador assintomtico de fungos zooflicos de
animais contactantes.
Os veculos devem ser escolhidos de acordo com o tipo e a distribuio das leses. Os cremes, as
loes e os leos podem ser usados em leses localizadas sobre a pele glabra, a genitlia externa, o
ouvido externo e as junes muco-cutneas. As pomadas so desconfortveis e muito oclusivas, sendo
contra-indicadas nas leses intertriginosas maceradas e fissuradas. Solues contendo veculos de baixa
tenso superficial penetram melhor na pele, sendo aconselhadas nas otites externas e infeces
micticas cutneas superficiais. As solues em aerossis, alm de se distriburem rapidamente pela
pele, so importantes adstringentes, podendo ser indicadas nas leses intertriginosas localizadas.
Sabonetes e xampus so indicados em casos de infeces cutneas sobre a pele depilada, de carter
multi-focal ou generalizada.
Para que a terapia tpica atinja melhores resultados, principalmente em casos de infeces micticas
superficiais multifocais ou generalizadas, esta deve ser precedida pelo corte de toda a pelagem e o uso de
produtos ceratolticos, que iro permitir sua melhor penetrao na epiderme, na haste pilosa e no epitlio
folicular. importante ressaltar que, aps o corte da pelagem, esporos fngicos podem se disseminar pela
pele no lesionada, podendo ocasionar difuso momentnea da doena. Dessa forma, em casos de ani-
mais de plo curto com infeces isoladas, o corte deve se restringir periferia da leso.
Para que seja efetiva, a terapia tpica deve ser mantida por, no mnimo, 30 dias e associada ao manejo
ambiental para impedir a reinfeco. Os principais produtos comerciais destinados terapia
antimictica tpica, seus princpios ati-vos, suas indicaes e formulaes esto discriminados no
quadro 4.1.
A terapia antimictica sistmica tem sido indicada para infeces micticas superficiais, subcutneas e
sistmicas. Nas duas ltimas dcadas, drogas antifngicas de amplo espectro, de aplicao conveniente,
de ampla distribuio sistmica e discretos efeitos colaterais se tornaram disponveis, o que melhorou o
prognstico de vrias infeces micticas subcutneas e profundas.As principais drogas antifngicas
utilizadas em pacientes veterinrios so: compostos polini-cos; griseofulvina; fluocitosina; terbinafinas;
io-detos de sdio ou potssio; derivados imidazis e triazis. O quadro 4.2 apresenta os principais
agentes utilizados na terapia antimictica sistmica das infeces fngicas, algumas apresentaes
comerciais e suas respectivas formulaes.

COMPOSTOS POLINICOS
Os polinicos so uma classe de drogas anti-infecciosas formados por cadeias com duplas ligaes de
carbono, sem ao bacteriana, porm atuan-do contra fungos, algas e protozorios. Pertencem a esse grupo,
anfotericina B, nistatina, partricina, metilpartricina e piramicna (natamicina). Essas drogas so extremamente
txicas, sendo geralmente associadas a muitos efeitos colaterais. Apenas a anfotericina B utilizada por
via parenteral.

ANFOTERICINAB
A anfotericina B um antibitico polinico hep-taeno obtido de culturas de Streptomyces nodosus.
Mecanismo de Ao - A anfotericina B, assim como outros polinicos, liga-se ao ergosterol, um
componente da membrana citoplasmtica dos fungos. A ligao cria poros na membrana citoplasmtica, que
permitem a sada de gua e eletrlitos essenciais ao fungo, desestabilizando seu metabolismo. A
deteriorao metablica do fungo pode ter efeito fungicida ou fungisttico, dependendo da concentrao
da droga. A anfotericina B tambm apresenta efeitos imunoestimulantes, auxiliando na teraputica das
infeces fngicas.
Farmacocintica - A anfotericina B no absorvida por via oral, sendo utilizada apenas na forma
endovenosa. O antibitico organodepo-sitrio, permanecendo armazenado no fgado, no pulmo, nos
rins e no bao, onde sofre lenta me-tabolizao. Isso permite concentraes sricas fungistticas ou
fungicidas da droga por at 48 horas. A droga penetra em lquidos pleural, peri-toneal, pericrdico e
articular e no meio intracelular. Atravessa mal a barreira hemato-enceflica e apresenta escassa
penetrao em cogulos. Sua excreo realizada por vias biliar e renal.

Espectro de Ao - A anfotericina B ativa Efeitos Adversos


diante de Histoplasma capsulatum, Coccidioides Nefrotoxicidade: a anfotericina B provoca
immitis, Blastomyces dermatidis, Cryptococcus vasoconstrio renal, levando azotemia,
neoformans, Cndida albicans, Sporothrx schen- acidose tubular renal, hipocalemia,
ckii, Asperglus, Penicillium, Mucor, Rhizopus, calcinose renal, cilindraria e protein-ria.
Rhodotorulla, Mycrosporum, Trycbopbytom, Anemia arregenerativa pode ocorrer durante a
Madurella e Leptosphaera. diminuio da produo de eritro-poietina
plos rins.
Resistncia Fngica - A anfotericina B no Tromboflebites: ao irritativa.
apresenta ao efetiva em Cladosporum, Phialo- Elevao de transaminases hepticas.
phora eFusarium. Estirpes mutantes de Cndida e Cardiotoxicidade: ligao s clulas do mio-
Cryptococcus que apresentam alterao na com- crdio, causando distrbios na conduo dos
posio do ergosterol da membrana celular impulsos e miocardite.
demonstraram resistncia a essa droga. Essas Pirexia.
estirpes mutantes, no entanto, parecem ser menos Hipotenso.
virulentas que as demais. Nusea e vmitos.

QUADRO 4.1 - Principais agentes, nomes comerciais e formulaes comumente utilizados na terapia tpica das
infeces fngicas

Princpios atvos Nome comercial e laboratrios


Apresentaes
Glucohex(H) (Eurofarma) Chlorohex(H)
Sabonete lquido a 2%. Sabonete
Clorexidina (Geras Johnson) Silvex(H) (Silvestre lab.)
lquido. Embalagem com l litro.

Dermax*(H) (Galderma)
Enxofre Sabonete. Sabonete de 80 g.
Salisoap(H) (Galderma)
Sabonete. Xampu com 100 ml.
Sastid(H) (Stiefel)

Frasco com 15 ml.


Ciclopiroxolamna Loprox(H) (Hoechst Marion Roussel) Bisnaga de creme dermatolgico 20 g.
Loprox(H) (Hoechst Marion Roussel)
Tb. com 60 g e aplicador.
Bisnaga de 15 g contendo pomada 100.000 Ul/ml.
Nistatina Micostatin(H) (Bristol-Myers Squibb)
Frasco de 100 ml e frasco de 25 ml com 300 mg/ 100 ml.
Panolog* , (Novartis)
Loo cremosa a 2%.

Pimaricina (natamicina) Natalene(v) (Virbac) Frasco com 30 ml de soluo.


Miconazol Daktarin*(H) (Janssen- Cilag) Bisnaga contendo loo cremosa a 2%. Bisnaga com 50 g
de creme dermatolgico.
Econazol MycostyP(H) (Stiefel) Embalagem com 30 g de loo 1% e creme a 1%. Soluo a
Canesten*(H) (Bayer) 28% para uso ungueal. Soluo spray a 1%.
Clotrimazol
Tioconazol Tralen(H) (Pfizer)

Bisnaga com 20 g de creme dermatolgico. Frasco de 30 ml


Isoconazol Icaden* (Schering) de soluo. Frasco de 60 ml de soluo spray.

Cetoconax*(M) (Janssen- Cilag) Cetocon Top*(H)


Bisnaga com creme dermatolgico. Frasco com
Cetoconazol ( Cepav-Pharm) Cetoconazol(H) (Neo-
xampu a 2%. Frasco com 100 ml de xampu.
Qumica) Cetonax(H) (Janssen- Cilag)
Frasco com 100 ml de xampu a 2%. Frasco com
NizoraP(H) (Janssen- Cilag)
100 ml de xampu a 2%.

Soluo para uso tpico a 2%. Frasco spray com


Sertaconazol Zalain(H) (Searle) 20 ml de soluo. Bisnaga com 20 g de creme.
62 Manual de Teraputica Veterinria

QUADRO 4.2 - Os principais agentes utilizados na terapia sistmica das infeces fngicas, algumas de suas
apresentaes comerciais e suas principais formulaes
Princpios ativos Nomes comerciais Apresentaes

Anfotericina B Amphocil(H) (AstraZeneca) Frasco amp. de 50 mg e 100 mg.


Fungizon(H) Frasco com 50 mg de p para restituio e infuso
(Bristol-Myers Squibb) intravenosa. Soluo injetvel (frasco-ampola): 50 e 100
Ambisome(H) mg.
(United Medicai) Talsutin(H)
(Bristol-Myers Squibb) Bisnaga com 45 g (associada tetraciclina) de creme
Tericin AT(H) (Ativus) vaginal para uso tpico. Bisnaga com 60 g (associada
tetraciclina), creme
Micostatin(H) vaginal para uso tpico.
Nistatina (Bristol-Myers Squibb) Frasco com 50 ml de suspenso - 100.000 Ul/ml.
Terbinaflna Nistatina(H) (Neo-Qumica)
Griseofulvina Micoter(H) (EMS) Lamisil(H) Frasco com 50 ml de suspeso - 100.000 Ul/ml. Caixa
5-Flucitosina (Novartis) Alamil*(H) com 14 e 24 comps. de 125 e 250 mg. Caixa com 14 e
Cetoconazol (Biochimico) Fulcin 24 comps. de 125 e 250 mg. Caixa com 14 e 24 comps.
(AstraZeneca) de 125 e 250 mg. Embalagem com 20 comp. de 500
(HJ
Itraconazol Sporostatin(]|) mg. Estojo com 20 comp. de 500 mg micronizados.
Fluconazol (Schering-Plough)
Frasco de 100, 200 e 500 ml de susp. oral - 2,5 g/100 ml.
Dufulvin(v) (Duprat)
Produto importado - cpsulas de 250 e 500 mg. Caixa
Ancobon(H) (Roche) Nizoral(H)
com 10 e 30 comps. de 200 mg. Embalagem com 10 e
(Janssen-Cilag) Cetonax(H)
20 comps. de 200 mg. Embalagem com 4, 10 e 15 cps.
(Janssen-Cilag) Itranax(H)
de 100 mg. Embalagem com 4, 10 e 15 cps. de 100
(Janssen-Cilag) Sporanox(H)
mg. Embalagem com 10 cps. de 100 mg.
(Janssen-Cilag) Itraconazol(H)
Embalagem com 8 cps. de 50 mg e 100 mg.
Fluconazol(|I) (Bergamo)
Frasco com suspenso de 50 mg/ml.
Flusan(H) (Eurofarma) Zoltec(H) Embalagem com 8 cps. de 50 mg e 100 mg.
Embalagem com 30 ml de susp. - 10 mg/ml.
(Pfizer) Embalagem com 8 cps. de 50 mg e 100 mg.
P para suspenso oral 50 mg/5 ml.
Frasco com soluo intravenosa de 100 ml de 2 mg/ml.
Usos Teraputicos e Doses
Uso Sistmico: A anfotericina B est indicada no tratamento de infeces fngicas sistmicas,
principalmente nas de rpida progresso. O fator limitante de sua utilizao toxicidade, fato minimizado
quando se associa a anfotericina B a outros anti-fngicos como a 5-fluocitosina e derivados triazlicos e
imidazlicos. A anfotericina B foi inicialmente utilizada complexada ao desoxicolato (ABD), sendo
administrada con-juntamente com glicose em infuso lenta em razo da nefrotoxicidade. Subsequentemente,
formas menos txicas e mais eficazes foram desenvolvidas, tais como as protegidas por lipossomos (ABCD)
e as protegidas por membranas de fosfolipdeos (ABCL).Antes da infuso intravenosa de anfotericina B,
hematometria, leucometria, exame de urina, perfis bioqumico e eletroltico sri-co devem ser realizados.
Evidncias de distrbios eletrolticos, discrasias sanguneas e insuficincia renal contra-indicam a terapia. A
anfotericina B deve ser administrada como uma srie de infuses intravenosas com intervalos de 48 a
72 horas. Preferencialmente, a terapia inicia-se em uma segun-da-feira, tendo sequncia na quarta e na sex-
ta-feira, para evitar o fim de semana. Para minimizar a nefrotoxicose, antes de iniciar a terapia, o animal
deve ser submetido natriurese com infuso de soluo de NaCl a 0,9%, na dose de 50 ml/kg em 4 horas.
A anfotericina B deve ser diluda em 250
500 ml de soluo de glicose 5% e administrada Mecanismo de Ao - Assim como outros
lentamente durante 3 horas. Moni-toramento do antimicticos polinicos, a nistatina e a pimari-
volume globular, da protena total, do potssio, cina se ligam ao ergosterol, componente da
da ureia e da creatinina srica devem ser membrana celular dos fungos, desestabilizando o
realizados antes de cada tratamento. Alteraes metabolismo celular fngico e inibindo seu
na funo renal requerem imediata suspenso da crescimento.
droga. Distrbios eletrolticos associados admi- Espectro de Ao - A nistatina apresenta bons
nistrao da anfotericina B devem ser tratados resultados perante as candidases mucocu-tneas
imediatamente, com o uso de solues polinicas. e regulares diante da malassezases. A
Em casos de pirexia persistente, drogas pimaricina eficaz contra Malassezia, Cndida,
antiinflamatrias no esteroidais devem ser Aspergillus e dermatfitos.
utilizadas, porm estas podem causar leso renal
adicional, devendo seus efeitos serem Farmacocintica - A nistatina e a pimaricina so
extensamente monitorados. escassamente absorvidas via oral, agindo apenas
Ces: topicamente nas mucosas. Essas drogas no
- Forma convencional (desoxicolato): 0,25 a 0,5 podem ser utilizadas por via parenteral em virtude
mg/kg, IV, dissolvido em 500 ml a l litro de da sua toxicidade. Para que a nistatina possa agir
soluo de dextrose a 5%, IV, durante 6 a 8 nos locais de infeco, necessrio que permanea
horas, ou 0,15 a l mg/kg dissolvido em 5 a 20 por pelo menos 2 a 5 minutos nos tecidos afeta-dos,
ml de dextrose a 5%, IV. Ambas devem ser o que dificulta sua utilizao nas candidases orais
administradas 3 vezes por semana, durante 2 a 4 de ces. Nas infeces gastrentricas por
meses. Cndida, a nistatina deve ser deglutida agindo apenas
-Forma lipossomal: 1,25 mg/kg, IV, 727 72, nas mucosas.
96/96 horas. Resistncia Fngica - A resistncia a esses
Gatos: polinicos um fenmeno incomum. Resistncia
- Forma convencional (desoxicolato): 0,25 a 0,5 cruzada com a anfotericina B tem sido descrita na
mg/kg, dissolvido em 500 ml ou l litro de dextrose literatura.
a 5%, IV, durante 6 horas, 3 vezes por semana, Efeitos Adversos
durante 2 a 4 meses. A nistatina e a pimaricina apresentam elevada
Uso tpico: A anfotericina B pode ser em- toxicidade, quando utilizadas via parenteral, o
pregada topicamente na forma de cremes para que contra-indica sua utilizao por via
combater infeces vaginais por Cndida em intravenosa ou intramuscular.
cadelas, apesar dessa condio raramente acometer Efeitos adversos raramente ocorrem na terapia
essa espcie. As formulaes disponveis para uso tpica, sendo relatados em humanos vmitos,
tpico so associadas a antibiticos como a diarreia e reaes de hipersensibili-dade.
tetraciclina, o que restringe sua utilizao em
fmeas prenhes. A anfotericina B j foi utilizada Usos Teraputicos e Doses - Estes antimicticos
em associao com o dimetilsulfoxido para polinicos podem ser utilizados para o tratamento
(DMSO) tratar a pitiose em equinos. de otites micticas em ces e gatos. A nistatina
uma das drogas de escolha para o tratamento das
candidases oral e gastrentrica em ces e gatos,
porm essas enfermidades so raras nessas
espcies. Mesmo em infeces sistmicas por
Cndida, a nistatina deve ser utilizada por via oral
NlSTATINA E PlMARICINA para diminuir a populao de Cndida no trato
gastrentrico, pois a maioria dessas infeces de
(NATAMICINA) origem endgena. Infeces vaginais por
Cndida em fmeas pr-pberes podem ser medi-
A nistatina um antibitico tetranico obtido de cadas com nistatina. Devem ser utilizadas na fornia
culturas de Streptomyces noursei. A pimaricina
de suspenso oral ou formulaes tpicas. A
um antibitico heptaeno, produzido pelo
Streptomyces natalensis.
64 Manual de Teraputica Veterinria indicada em animais prenhes.
Distrbios gastrintestinais: Mais comum em seres
humanos.
Menos frequente em humanos: Erupes
pimaricina pode ser utilizada topicamente nas
cutneas, hepatotoxicidade e neutropenia. A
micoses oftlmicas, sendo somente encontrada em
droga deve ser evitada em gatos infectados por
farmcias de manipulao especializadas. Ces e retroviroses ou animais anmicos.
gatos: Nistatina Gatos podem se intoxicar com uso prolongado da
forma ultramicrocristalina, apresentando letargia,
anorexia, vmito, diarreia, ictercia,
- Candidases do trato gastrentrico: 100.000 UI, neurotoxicidade, angioedema e neutropenia.
VO, 6/6 horas. A metabolizao da griseofulvina influenciada
- Candidases vaginais: aplicaes vaginais l vez por drogas que interferem no sistema
ao dia, durante 7 dias. microssomal heptico, entra as quais o varfarina,
- Aplicaes cutneas: 3 vezes ao dia. o fenobarbital e a ciclosporina.
- Aplicaes otolgicas: 2 a 3 vezes ao dia. Usos Teraputicos e Doses - A griseofulvina
Pimaricina est indicada no tratamento de micoses su-
- Aplicaes otolgicas: 2 vezes ao dia. perficiais causadas por fungos dermatofticos,
- Aplicaes oftlmicas: 2 a 3 vezes ao dia. sendo utilizada exclusivamente por via oral. Por
ser relativamente bem tolerada, tem sido indi-
cada como alternativa aos tratamentos que utili-
GRISEOFULVINA zam derivados imidazlicos e triazlicos para
combater essas infeces. Pode ser empregada
A griseofulvina um antimictico produzido do em concomitncia com a terapia tpica base de
Penicillium grseofulvin. xampus e outras formulaes tpicas, prin-
cipalmente em infeces cutneas disseminadas.
Mecanismo de Ao - A griseofulvina interfere na
Essa uma das drogas de eleio para o trata-
formao dos microtbulos, organelas celulares
envolvidas na diviso mittica da clula fngica. mento das onicomicoses. Em equinos, em razo
Esta ao resulta no interrompimento da diviso do custo, apenas em casos excepcionais deve ser
celular, tendo efeito fungisttico. A griseofulvina utilizada para o tratamento de micoses
tambm inibe a formao da parede celular de fungos superficiais.
quitinosos (dermatftos) e possui ao antiin- Ces e gatos:
flamatria. A droga no capaz de combater infec- - Forma ultramicronizada - 30 mg/kg, VO, a cada
es micticas quando aplicada topicamente. 12 horas.
- Forma micronizada - 50 mg/kg, VO, a cada 24
Espectro de Ao - A griseofulvina tem ao horas.
efetiva somente sobre micoses superficiais causadas Equinos:
por fungos dermatofticos (Mycrosporum e - Forma micronizada: 10 mg/kg, VO, a cada 24
Trycbophytom). Leveduras como Malossezia pachy- horas.
dermatis e Cndida no so combatidas eficien-
temente com essa droga.
Farmacocintica A griseofulvina absorvida por
via oral com a gordura da dieta. Dietas ricas em 5-FLUCITOSINA OU FlUOROCITOSINA
lipdeos otimizam a absoro. O tamanho das
partculas de griseofulvina interfere na absoro, e a A 5-flucitosina ou fluorocitosina um anlogo da
forma ultramicrocristalina mais bem absorvida pirimidina modificada estruturalmente para conter
que a microcristalina. A droga se difunde por di- tomos de flor. Inicialmente utilizada como
versos rgos, depositando-se de maneira impor- antineoplsico, demonstrou atividade diante de
tante nos tecidos queratinizados, como pele e anexos leveduroses sistmica.
como plos, unhas e cascos. A metabolizao
ocorre por enzimas do sistema microssomal heptico Mecanismo de Ao - A droga se incorpora nos
e a eliminao por vias urinria e biliar. cidos nuclicos dos fungos, inibindo suas
Resistncia Fngica A griseofulvina no atua funes.
diante de Cryptococcus neoformans, Malas-sezia Espectro de Ao - A 5-flucitosina ativa
pachydermatis, Aspergillus, Cndida e perante Cryptococcus neoformans, Cndida e
Sporothrix schenckii. Cladosporium. Fungos filamentosos e dermatfitos
Efeitos Adversos no so suscetveis.
Teratogenicidade: A griseofulvina est con-tra-
Farmacocintica - A 5-flucitosina bem absorvida longos perodos na pele e nas unhas. A meta-
via oral, distribuindo-se por todos os tecidos bolizao heptica e a excreo, renal.
corpreos. Esta atinge concentraes elevadas no
Resistncia Fngica - A resistncia terbinafina
lquido cefalorraquidiano (60% a 80% dos nveis
no tem sido registrada. A terbinafina tem pouca
sricos). Sua excreo feita via urinria. Este
ao sobre Cndida. Em algumas situaes, a
frmaco no tem sido utilizado por via tpica.
droga no foi capaz de eliminar infeces por
Resistncia Fngica - A resistncia tem sido um Mycrosporum canis em humanos.
problema frequentemente relatado aps o uso desta
Efeitos Adversos
droga, surgindo principalmente durante a terapia.
Cryptococcus pode apresentar resistncia com Registros de distrbios gastrentricos, ca-
certa frequncia. Por este fato, utilizada em racterizados por vmitos, dor abdominal e
conjunto com a anfotericina B na teraputica das diarreia.
meningites criptocccicas. A droga pode provocar hepatotoxicidade, estase
biliar, elevao de transaminases hepticas,
Efeitos Adversos neutropenia e pancitopenia.
Tm sido registrados neurotoxicidade, falncia A droga tem suas concentraes elevadas pela
renal, cristalria, vmito, diarreia, dor abdominal e cimetidina e diminudas pela rifam-picina.
hepatotoxicidade. Evitar em nefropatas. Animais com falncia renal ou disfunes
Mielotoxicidade foi registrada em humanos que hepticas devem receber doses menores.
apresentam trombocitopenia e leuco-penia. Evit-
la em animais com disfunes em medula ssea. Usos Teraputicos e Doses
Teratognica para animais de laboratrio: evitar Uso sistmico: A terbinafina est indicada na
em fmeas prenhes. terapia das dermatofitoses cutneas e ungueais,
podendo ser utilizada por via tpica ou sistmica.
Usos Teraputicos e Doses - A 5-flucitosina est
Em combinao por via oral com o itraconazol, a
indicada na teraputica das infeces mic-ticas
droga capaz de combater a pitiose. Por ter efeito
disseminadas causadas por Cryptococcus e
fungicida, a terbinafina apresenta efeitos
Cndida. Dada a elevada concentrao no liquor,
essa droga tem sido indicada para o tratamento teraputicos mais rpidos que a griseofulvina,
de meningite criptocccica, sendo utilizada em alm de apresentar elevada potncia perante der-
associao com a anfotericina B ou com imida- matfitos antropoflicos. No se conhece seu
zis ou triazis. A 5-fluocitosina j foi empregada efeito em micoses sistmicas de pequenos animais.
no tratamento da pitiose em equinos
Ces e gatos: 25 a 50 mg/kg, VO, 6/6 ou 8/8
66 Manual de Teraputica Veterinria
horas.

TERBINAFINA Uso tpico: A terbinafina utilizada por via


tpica considerada extremamente eficaz
A terbinafina um antimictico recentemente perante dermatfitos nessa localizao,
aprovado para uso em humanos, pertencente podendo ser utilizada em concomitncia
classe das alilaminas. com a terapia sistmica.
Mecanismo de Ao - A terbinafina inibe a Ces e gatos:
escaleno-epoxidase, uma enzima que atua na sntese - 2 a 10 mg/kg, VO, 24/24 horas, por 28 a
da parede celular fngica. A inibio dessa 84 dias.
enzima leva ao acmulo intracelular de escaleno, - Aplicaes tpicas: l a 2 vezes ao dia.
uma substncia txica clula fngica. A terbi-
nafina um antimictico fungicida.
Espectro de Ao - A terbinafina muito ativa lODETOS
perante todos os fungos dermatofticos sendo
menos potente diante de fungos dimrficos Os iodetos de sdio e potssio foram, durante
filamentosos, Aspergillus, Malassezia e Cndida. vrios anos, os nicos agentes antifngicos sis-
Farmacocintica- A terbinafina absorvida via tmicos utilizados nas infeces micticas. Atual-
oral, e por ser lipofica, difunde-se amplamente plos mente essa droga tem sido substituda plos de-
tecidos queratinizados. A droga chega pele pela rivados imidazis e triazis.
difuso atravs da epiderme ou ao ser secreta-da Mecanismos de Ao - Especula-se que seu
junto secreo sebcea. A terbinafina se liga aos mecanismo de ao esteja ligado amplificao
queratincitos persistindo com ao fungicida por
da resposta imunolgica do hospedeiro, por agir DERIVADOS IMIDAZIS E TRIAZIS
no sistema de mieloperoxidase halogenado dos
neutrfilos, o que permite morte intracelular das A descoberta de agentes antifngicos de amplo
clulas fngicas. espectro, que pudessem ser administrados
Farmacocintica - As solues iodadas oralmente e com alto ndice teraputico, levou
apresentam absoro oral, sendo amplamente dis- ao desenvolvimento dos derivados imidazis e
tribudas por todo o organismo. Predominante- triazis. Essas so drogas estruturalmente rela-
mente sua excreo renal. cionadas, tendo espectro e mecanismos de ao
similares.
Espectro de Ao - Essas drogas so princi- O cetoconazol foi a primeira droga antifngica
palmente usadas em Medicinas Humana e Vete- da famlia dos imidazis usada oralmente no tra-
rinria na terapia da esporotricose cutnea fixa e tamento das micoses sistmicas, sendo ampla-
linfocutnea. mente utilizado em Medicina Veterinria. O itra-
conazol e o fluconazol so triazis recentemente
Efeitos Colaterais - Os principais efeitos
introduzidos no tratamento das infeces mic-
colaterais associados aos iodetos so:
ticas em Medicina Veterinria, tendo geralmente
ressecamento da pele e pelagem; demonstrado maior eficcia e menor toxicidade,
secrees oculonasais; por possurem menor efeito sobre a sntese
seborria seca; esterlica das clulas de mamferos, do que ou-
anorexia e vmito; tras drogas antifngicas.
depresso e colapso circulatrio; A resistncia fngica aos derivados imidazis e
abortamento em equinos. triazis tem sido considerada incomum. Os raros
Quando esses sinais so observados, a droga fungos isolados de pacientes humanos, que por
deve ser imediatamente suspensa. Aps o desa- mutao se tornaram resistentes a essas drogas,
parecimento dos sinais clnicos, essas drogas no foram isolados de fontes profundas, no sendo
podem ser reinstitudas metade da dose inicial. esclarecido se estes retiveram o potencial de
Entre as espcies domsticas, os gatos so os mais causar doena invasiva. Reduo da concentrao
suscetveis a desenvolverem efeitos colaterais li- intracelular dos azis, produo excessiva ou
gados ao iodismo. alterao conformacional da enzima 14-alfa-
Usos Teraputicos e Doses - As solues desmetilase e uma mutao concomitante na en-
iodadas devem ser administradas oralmente, na zima C5-6 desnaturase foram implicadas como
concentrao de 20%, sendo amplamente distri- elementos que contribuem para resistncia aos
budas no organismo. Em ces de grande porte, azis. A resistncia cruzada entre os azis tem
solues supersaturadas de iodeto de potssio sido observada.
contendo l g/ml podem ser indicadas. Estes sais Mecanismos de Ao - Os imidazis e os
no so palatveis e podem ser administrados triazis interferem na sntese do ergosterol na
com leite ou alimentao. Os gatos apresentam membrana celular fngica, inibindo a desme-
melhor tolerncia ao iodeto de sdio que ao tilao do lanosterol, que um precursor do
iodeto de potssio. esterol. O acmulo deste altera vrios sistemas
Para esporotricose, o tempo mnimo de uso enzimticos e a permeabilidade da membrana,
das solues iodadas de 12 semanas aps ter conduzindo difuso de potssio intracelular e
sido observada significativa cura clnica. morte celular. Adicionalmente, esses compostos
Ces: interferem na sntese de cidos graxos, trigli-
cerdeos e cidos nuclicos, alm de inibirem
- Soluo saturada a 20%: 40 mg/kg, VO,
enzimas oxidativas e o citocromo c peroxidativo, o
8/8 ou 12/12 horas.
que leva a um aumento intracelular da gerao de
- Soluo supersaturada: 40 mg/kg, VO, 8/
produtos derivados do oxignio. Quando em
8 ou 12/12 horas.
baixas doses, essas drogas so fungistticas,
Gatos: porm quando em alta concentrao, elas dani-
- Soluo saturada a 20%: 10 mg/kg, VO, ficam rapidamente a membrana celular fngica,
12/12 horas. possuindo efeito fungicida.
Equinos (esporotricose):
- Iodeto de potssio - 40 mg/kg, IV, a cada Uso Tpico - Miconazol, clotrimazol, enil-
12 horas. conazol, cetoconazol, iconazol e tioconazol po-
- Iodeto de potssio - 2 mg/kg, VO, a cada dem ser usados em casos de candidases muco-
12 horas. cutnea, genital, auricular ou intertriginosa.
Cetoconazol, miconazol, enilconazol e clotri-
mazol tm excelentes resultados nas infeces
auriculares causadas pela Malassezia pachyder- dem ser utilizados em todo o corpo, a cada trs
mats. Em casos de malassezase cutnea, o ceto- ou cinco dias, por no mnimo quatro semanas.
conazol a droga de eleio, devendo ser usado Na aspergilose nasal, o enilconazol (10 mg/kg/
tanto sistmica como topicamente na forma de BID/10 dias) usado localmente, aps a rinotomia/
xampu, a cada cinco dias, por no mnimo 30 dias. turbinectomia e implantao cirrgica de tubo no
Para a terapia tpica das dermatofitoses, os interior da cavidade nasal e seio frontal, foi associado a
derivados imidazlicos, como miconazol, clotri- timos resultados. Resoluo clnica superior a 90%
mazol, enilconazol, cetoconazol ou triazlicos, dos casos analisados tem sido observada com o
como iconazol, tioconazol ou sertaconazol, tm uso do clotrimazol (500 mg dissolvidos em 50 ml de
sido indicados como coadjuvantes da terapia sis- polietileno glicol), aplicado em dose nica, via
tmica. Solues, creme e loes podem ser usados cateterizao nasal bilateral, associado terapia com
nas leses localizadas, a cada 12 horas, por no itraconazol por quatro semanas.
mnimo 30 dias. Aerossis podem ser indicados Uso Sistmico - O tempo de uso mnimo dos
em leses intertriginosas. Em casos de leses
derivados imidazis e triazis de 4 semanas,
multifocais e generalizadas, os xampus po-
para a terapia das infeces micticas su-
perficiais, e de 8 a 12 semanas, para a terapia das
micoses sistmicas, aps ter sido observada sig-
nificativa cura clnica.

CETOCONAZOL

Farmacocintica - O cetoconazol quando


administrado oralmente apresenta absoro va-
rivel, dependendo do pH gstrico. Em meio
cido, sua biodisponibilidade fica aumentada,
devendo preferencialmente ser administrado aps a
alimentao. Seu uso com drogas anti-secretrias
gstricas deve ser evitado. Aps absoro, em
humanos, 84% da droga conjuga-se albumina
plasmtica, apresentando ampla distribuio na
pele, na vulva e na vagina, nos ossos, nos tecidos
pleural e peritoneal, no lquido sinovial e na
saliva. H baixa concentrao no lquido cefalor-
raquidiano. A droga metabolizada pelo fgado
em produtos inativos, sendo eliminada predomi-
nantemente por via biliar. Sua meia-vida em hu-
manos de oito horas.
Efeitos Colaterais - Seus principais efeitos
colaterais so:
anorexia, nusea e vmitos dose-depen-
dentes;
elevao srica assintomtica das amino-
transferases;
hepatite txica e/ou insuficincia heptica
(mais comum em felinos);
farmacodermias;
depresso e anormalidades neurolgicas
so incomumente descritas;
67 Manual de Teraputica Veterinria a cura clnica.
As recomendaes de dosagem do cetoconazol
variam de acordo com a etiologia e a forma da
doena fngica. O fracionamento da droga tem
o cetoconazol pode produzir disfunes sido associado melhor biodisponibilidade desse
endcrinas por suprimir as concentraes basais frmaco e a menos efeitos colaterais. Doses supe-
do cortisol srico, a resposta estimulao pelo riores a 10 mg/kg podem suprimir a produo de
hormnio adrenocorticotr-fico e a sntese de cortisol adrenal e induzir a hipocortisolemia. A
testosterona. A supresso hormonal pode ser dose de 10 mg/kg a cada 12 horas tem sido indi-
perigosa a animais prenhes e pode causar cada em casos de criptococose felina, porm esta
infertilidade temporria em machos; associada a importantes efeitos colaterais.
o cetoconazol teratognico em animais, Ces e gatos: 5 a 10 mg/kg, VO, 12/12
no sendo recomendado durante a prenhez. horas.
Por causa da secreo da droga no leite
materno, seu uso em animais que esto
amamentando tambm desaconselhado. ITRACONAZOL
Espectro de Ao, Usos Teraputicos e
Doses - Apesar de efetivo na terapia das der- O itraconazol um derivado triazol de amplo
matofitoses, o cetoconazol tem sido associado espectro de ao, tendo maior efetividade e
resistncia fngica; mais caro e possui mais menos efeitos adversos que o cetoconazol.
efeitos colaterais que a griseofulvina. Em casos
em que h intolerncia ou inefetividade com- Farmacocintica - O itraconazol pode ser
provada da griseofulvina, a terapia com o itra- administrado oral ou parenteralmente. Sua biodis-
conazol indicada por possuir efeitos terapu- ponibilidade realada quando este oferecido
ticos superiores ao cetoconazol. aps a alimentao, atingindo pico plasmtico
O cetoconazol a droga de eleio para a em 3 a 4 horas. Por ser extremamente lipoflica,
dermatite por malassezia, devendo ser seu uso essa droga liga-se a protenas plasmticas na pro-
sistmico associado terapia tpica. Este tem sido poro de 99%, distribuindo-se amplamente pela
usado eficazmente na terapia das candidases cu- pele, glndulas sebceas, plos e em mltiplos
tnea e mucocutnea. rgos internos, porm apresenta pouca concen-
Embora haja relatos de efetividade do cetoco- trao no lquido cefalorraquidiano e na urina.
nazol na histoplasmose, esporotricose, criptoco- Apesar da baixa concentrao no liquor, por causa
cose, blastomicose e coccidioidomicose, com o de sua forte solubilidade lipdica, este pode atingir
advento dos derivados triazis, que so mais efeti- significativas concentraes no tecido neurolgico.
vos e mais bem tolerados, houve uma diminui- Em virtude de sua homogeneizao com a
o de seu uso na prtica clnica, sendo sua secreo sebcea, esta droga amplamente dis-
nica vantagem relacionada ao custo total da tribuda pela pele e folculo piloso, apresentando
terapia. at quatro vezes sua concentrao plasm-tica,
Como o cetoconazol demora at cinco dias ligando-se fortemente protena ceratina.
para atingir o pico de sua atividade antifngica, O itraconazol metabolizado pelo fgado
em infeces graves que evoluem rapidamente, em hidroxitraconazol. Esse metablito ativo
sua associao com a anfotericina B tem sido eliminado pelas vias biliares e sofre recircula-
feita. Com a combinao da terapia, a anfoteri- o enteroeptica, variando sua meia-vida de 8 a
cina B proporciona eficcia imediata e o cetoco- 12 horas.
nazol, longa durao da terapia antimictica, o Efeitos Adversos - Os triazis, quando usados
que necessrio nas micoses profundas. Adicio- nas doses recomendadas, no alteram a con-
nalmente, a dose acumulada de anfotericina B centrao de hormnios esterides. Srios efeitos
reduzida, o que minimiza seus efeitos nefro- colaterais, geralmente, so associados idios-
txicos. sincrasia ou so dose-dependentes. Apesar de
O cetoconazol no deve ser usado como bem tolerado, o itraconazol tem eventualmente
terapia nica em casos de infeco ocular e me- causado:
ningoencefalite fngica. Sua associao com a
anorexia temporria;
5-fluocitosina (125 mg, IV, 24 horas) tem tido bons
vmitos;
resultados em casos de criptococose nasal.
aumento das aminotransferases sricas, ic-
Em casos de otite mdia perpetuada por
tercia e insuficincia heptica;
Malassezia pachydermatis, o cetoconazol a
vasculopatias associadas a dermatites ulce-
droga de eleio, devendo ser usado na dose de
rativas e edema de membros foram rara-
10 mg/kg/24 horas, por, no mnimo, 30 dias aps
mente descritos.
Espectro de Ao, Usos Teraputicos e Farmacocintica - Este derivado triazlico
Doses - O itraconazol parece ter um espectro de possui excelente absoro gastrentrica, no sendo
ao igual ou superior ao da anfotericina B, sendo observadas alteraes de sua biodisponibili-dade
eficaz no tratamento de uma grande variedade de por modificaes do pH gstrico. Por ser
micoses superficiais, subcutneas e sistmicas. hidrossolvel, somente 11% da droga conjugada
Devido a este se acumular nos ceratincitos e atingir albumina plasmtica, o que permite sua difuso
altas concentraes na secreo sebcea e nos e alta concentrao nos lquidos corporais. Sua
plos, o itraconazol tem-se mostrado extre- concentrao no liquor varia de 50% a 90% da
mamente efetivo perante a dermatofitose, sendo concentrao plasmtica. Cerca de 90% da droga
uma importante alternativa griseofulvina. eliminada pela urina, sendo sua meia-vida de
O itraconazol eficaz na terapia das esporo- 25 a 30 horas.
tricoses canina e felina, sendo uma importante
Efeitos Adversos- O fluconazol tem demons-
alternativa ao uso dos sais de iodo, principal-
trado ser uma droga extremamente segura no tra-
mente em gatos, em que o iodismo comu-
tamento das infeces fngicas. Seus efeitos cola-
mente observado. Na criptococose, o itraconazol
terais so espordicos e no diferem daqueles
to efetivo como o cetoconazol, porm com
menor gama de efeitos colaterais. Embora o observados com outros derivados imidazis e
itraconazol no possua boas concentraes no triazis, como anorexia e hepatotoxicidade.
lquido cefalorraquidiano, este tem sido usado Espectro de Ao, Usos Teraputicos e
com sucesso na terapia da neurocriptococose em Doses - O fluconazol eficaz contra infeces
humanos e felinos. micticas superficiais, como as dermatofitoses,
Adicionalmente, resultados favorveis terapia malassezase e candidase. Excelentes resultados
com itraconazol tm sido observados em as- tm sido observados na terapia das criptococoses
pergilose disseminada, histoplasmose, blastomico- felinas nasal e cutnea. Em virtude de sua ampla
se, coccidioidomicose, micetomas, pseudomice- difuso nos fluidos corporais e da alta concen-
tomas dermatofticos, cromomicoses e zigomicose. trao no lquido cefalorraquidiano, resultados
Ces e gatos: animadores foram observados tambm na cripto-
- 5 mg/kg, VO, 12/12 horas. cocose ocular e na neurocriptococose, o que me-
- 10 mg/kg, VO, 24/24 horas. lhorou nitidamente o prognstico da criptococose
Equinos: em pequenos animais.
- 5 a 10 mg/kg, VO, 12/12 horas. O fluconazol tambm tem sido empregado
com sucesso na terapia da blastomicose, em ces
com intolerncia anfotericina B. Embora as con-
centraes sricas de fluconazol variem amplamente,
em Medicina Veterinria a dose indicada em pe-
quenos animais de 2,5 a 5 mg/kg, diariamente.
Ces e gatos:
- 2,5 mg/kg, VO, 12/12 horas.
- 5 mg/kg, VO, 24/24 horas.
- Para criptococose - 50 mg/kg, VO, 12/12
horas.
FLUCONAZOL
O fluconazol um derivado triazlico, hidros-solvel, de amplo espectro de atividade e longa meia-
vida, o que o torna indicado para tratamento das infeces micticas sistmicas suscetveis.
SOLUES ANTINFNGICAS DE USO TPICO EXCLUSIVO
A clorexidina a 2%, como soluo ou xampu usados diariamente ou a cada 5 dias, respectivamente,
por no mnimo 30 dias, efetiva contra derma tfitos.
70 Manual de Teraputica Veterinria

As solues com enxofre a 2% so fungicidas, ceratolticas e ceratoplsticas, indicadas em casos de


dermatofitose. So preferidas em casos de infeces localizadas. Xampus ou sabonetes podem ser
utilizados em casos de infeces der-matofticas generalizadas.O iodo, embora efetivo contra os
dermatftos, pode causar contato irritante quando utilizado cro-nicamente, sendo inativado quando em
contato com exsudatos e tecidos necrticos. As solues iodadas podem causar alterao na colorao da
pele e pelagem. Solues de polivinilpirrolidona a 1%, dissolvidas em gua (1:4) e usadas diariamente,
tm sido indicadas principalmente no tratamento das dermatofitoses em animais de produo. Alter-
nativamente, tintura de iodo associada a lcool, 70, na proporo de 1:10, pode ser utilizada em
situaes em que o custo seja o fator limitante.Preparaes base de cido undecilnico so
principalmente fungistticas, embora possa ser observada capacidade fungicida com longas exposies
a altas concentraes desse frmaco. Estas tm sido indicadas no tratamento das der-
matofitoses.Solues contendo cido benzico a 6% e cido saliclico a 3% tm sido indicadas na tera-
pia tpica das dermatofitoses. O cido saliclico ceratoltico e ceratoplstico, enquanto o cido
benzico tem efeito fungisttico. A erradicao da infeco ocorre somente aps ter sido eliminado o
estrato crneo infectado, sendo, assim, necessria sua contnua aplicao por vrias semanas ou
meses.A cal sulfurada diluda na proporo de 115 a 230 g/5 litros de gua pode ser utilizada na
forma de banhos a cada 3 ou 5 dias, para tratar animais pecurios acometidos de dermatofitoses,
apresentando resultados compensadores do ponto de vista econmico.A violeta de genciana em soluo
alcolica a 2%, associada ao cido saliclico a 2%, pode ser utilizada em animais de produo para o
tratamento de dermatofitoses e da candidase intertri-ginosa em bovinos. Outros corantes usados
topicamente e associados aos cidos saliclico (2%) e benzico (4%) em soluo alcolica (lcool
90) podem ser utilizados na diluio de 2% em animais de produo, como a fucsina bsica, o verde de
metila e o azul de metileno.Animais de produo podem necessitar de tratamento oral, e j se
recomendou o sulfato de cobre, VO, na proporo de 1:2000, na gua para beber. Nessa situao,
necessrio observar a possibilidade de intoxicao por cobre nesses animais, s devendo ser
utilizado em situaes excepcionais.
ANTIVIRAIS
Silvia Franco Andrade

O controle das doenas virais basicamente fundamentado em trs condutas bsicas: 1) A principal, a
quimioprofilaxia, que consiste na imunizao por meio de vacinas; 2) A quimioterapia; 3) A estimulao dos
mecanismos de resistncia natural no hospedeiro. Contudo, as duas ltimas ainda no so totalmente
eficazes na maioria das doenas virais.O desenvolvimento de agentes antivirais lento, porm com a epidemia
da sndrome da imunode-ficincia adquirida (Aids/Sida) em seres humanos, a virologia aumentou
vertiginosamente a pesquisa de novas drogas antivirais, sendo o combate ao vrus HIV o grande
responsvel por esse avano.Na Medicina Veterinria, o uso de antivirais ainda pequeno, limitando-se
basicamente ao uso tpico em ceratites e conjuntivites por herpes. O uso sistmico ainda restrito a
alguns experimentos e no tratamento da leucemia felina.Os vrus so microrganismos extremamente
simples, parasitas intracelulares obrigatrios, cuja replicao depende principalmente dos processos de
sntese de DNA, RNA e protenas da clula hospedeira. Portanto, muitas substncias qumicas, que
inibem a replicao virai, tambm restringem certas funes celulares do hospedeiro, produzindo
acentuada toxicidade. Em muitas infeces virais, a replicao do vrus torna-se mxima mais ou
menos na poca em que surgem pela primeira vez os sintomas clnicos ou at mesmo em uma fase
mais precoce. Dessa maneira, para que sejam eficazes os quimioter-picos que bloqueiam a replicao
virai, quase sempre devem ser administrados antes do incio da doena, isto , na forma de
quimioprofilaxia. A classificao dos frmacos antivirais se baseia na ao deles nas fases de replicao
virai, sendo da seguinte maneira:

Drogas que interferem na fixao do vrus aos receptores da clula do hospedeiro e na sua
penetrao.
Drogas que interferem na sntese de protenas.
Drogas que interferem na sntese de cidos nuclicos.
Drogas que interferem na organizao ou na liberao de partculas virais.

DROGAS QUE INTERFEREM NA


FIXAO DO VRUS AOS
RECEPTORES DA CLULA
DO HOSPEDEIRO E NA
SUA PENETRAO

GAMAGLOBULINA

Se a gamaglobulina tiver anticorpos especficos dirigidos contra antgenos superficiais de determinados


vrus, ela poder interferir na entrada
74 Manual de Teraputica Veterinria Apesar disso, a maioria dos gatos continuar per-
sistentemente virmica. A utilizao do interferon
no preveniu a morte.
desta partcula virai na clula, provavelmente ao
bloquear mais a sua penetraodo que a sua
adsoro. Em Medicina Humana, uma injeo in- DROGAS QUE INTERFEREM NA
tramuscular de gamaglobulina misturada, durante SNTESE DE CIDOS NUCLICOS
o perodo de incubao inicial, pode modificar a
infeco por vrus do sarampo, da hepatite, da
raiva e da poliomielite. RlBAVIRINA
Em Medicina Veterinria, umpoolde imuno-
globulina humana, principalmente IgG (Gama- A ribavirina interfere na formao de guano-
globulina, Centeon), tem sido utilizado no trata- sina-monofosfato e na sntese subsequente de
mento de anemia auto-imune hemoltica e trom- cidos nuclicos. Esse frmaco no possui boa
bocitopenia imunomediada em ces. A dose em margem de segurana em animais domsticos.
ces para essa finalidade 0,4 a 0,5 mg/kg/dia
por 5 dias, IV, repetir se necessrio.
IDOXURIDINA (IDU)

ADAMANTAIVAMINAS Inibe a replicao do vrus do herpes simples


na crnea e, assim, ajuda o processo de ci-
(AMANTADINA E RIMANTADINA) catrizao da ceratite herptica em seres huma-
nos e animais. Trata-se de uma circunstncia es-
So compostos simtricos tricclicos que ini- pecial, visto que o herpesvrus se prolifera no
bem o desnudamento de certos mixovrus, como o epitlio corneano avascular, enquanto o frmaco
da influenza A e do vrus da doena de aplicado topicamente permanece no local e no
Aujeszky. A via de administrao oral. rapidamente removido pela corrente sangunea. Na
conjuntiva vascular, o frmaco exerce pouco
efeito teraputico, portanto a conjuntivite por ade-
DROGAS QUE INTERFEREM NA novrus no pode ser controlada por IDU. Em
SNTESE DE PROTENAS leses cutneas herpticas, a aplicao tpica de
IDU no possui efeito teraputico.
INTERFERON
ClTARABINA
O interferon uma glicoprotena endgena
que exerce atividade antiviral inespecfica, por Inibe a sntese de DNA e interfere na replica-
meio de processos metablicos celulares que en- o dos vrus de DNA. Em seres humanos, 10
volvem a sntese de RNA e de protenas. vezes mais eficaz que a idoxuridina, porm tam-
Inicialmente, foi constatado que os interferons bm 10 vezes mais txica.
eram produzidos por clulas infectadas por vrus
(Tipo I); mais tarde, descobriu-se que os lin-
fcitos tambm sintetizam interferons durante a
resposta imune (Tipo II). Os interferons so pro- VlDARABINA
duzidos na maioria das espcies animais, todavia fosforilada na clula em derivado trifosfa-to,
tendem a ser mais ativos principalmente na que inibe a DNA polimerase virai de modo muito
espcie em que foram sintetizados. Em seres hu- mais eficaz que a DNA polimerase de mamferos.
manos, alm de atividade contra infeces virais, o Em seres humanos, utilizada topicamente no
interferon tem sido utilizado como adjuvante no tratamento da ceratite herptica e sistemicamente
tratamento de neoplasias. na encefalite herptica.
Na Medicina Veterinria tem sido utilizado
contra o vrus da rinotraquete infecciosa bovina
(RIB) em bezerros desmamados e no tratamento ACICLOVIR
da infeco pelo vrus da leucemia felina
(VLF/FeLV). Gatos tratados com interferon hu- fosforilado em trifosfato de acicloguano-
mano tiveram melhora clnica significativa e os sina, que inibe a DNA polimerase do vrus.
valores do hematcrito retornaram ao normal. utilizado em meningoencefalite aguda virai e
ceratite herptica. FOSCARNET

Inibe a DNA polimerase do herpesvrus,


ZlDOVUDINA (AZT) mesmo em cepas resistentes ao aciclovir. Tem
sido utilizado em seres humanos nas infeces
A zidovudina (AZT) o frmaco mais estu- herpticas em pacientes imunodeficientes com
dado e mais amplamente utilizado no tratamento Aids, podendo exercer algum efeito sobre o
da sndrome de imunodeficincia adquirida prprio HIV.
humana (Sida/Aids), provocada pelo vrus da
imunodeficincia humana (HIV). Atua sobre a
DNA polimerase virai (transcriptase), com con- DROGAS QUE INTERFEREM NA
sequente inibio da sntese de DNA virai e acen-
tuada reduo da replicao do vrus. ORGANIZAO OU NA LIBERAO
DE PARTCULAS VIRAIS

RlFAMPICINA

Inibe a RNA polimerase DNA-dependente em


bactrias e em clulas de mamferos. Inibe tam-
bm os poxvrus, porm por meio de um meca-
nismo diferente.
O quadro 5.1 descreve as principais apresen-
taes de antivirais existentes no Brasil.
QUADRO 5.1 - Principais apresentaes de antivirais no Brasil

Princpio ativo Nome comercial Apresentao

Aciclovir Zovirax,, Comprimidos de 200 mg - caixa com 25.


Comprimidos de 400 mg - caixa com 70.
Creme a 5% - bisnaga com 10 g. Pomada
oftlmica 3% - tubo com 4,5 g.
Amantadina Mantidan,.., Comprimidos de 100 mg caixa com 20.
Idoxuridina IH) Creme - bisnaga com 3 g.
IDU
(H)
Pomada oftlmica.
Comprimidos de 10 mg + soluo diluente de 10 ml.
Imunoglobulina Herpesine(H) Gama
Ampola de 2 ml com 160 mg/ml .
globulina(H)
Interferem alfa-2A Seringa de 0,5 ml com 3, 4, 5 ou 9 MUI (milhes de unidades
Roferon A(H) internacionais).
Interferon alfa-2B Frasco-ampola de 3, 5 ou 10 milhes de unidades.
Ribavirina Intron-A(H;i
Cpsulas de 100 mg - caixas com 20, 40 ou 120.
Virazole(H) Cpsulas de 250 mg - caixas com 40 ou 60.
Xarope 50 mg/ml - frasco com 100 ml.
Rifampicina Cpsulas de 300 mg - caixa com 6. Suspenso
Rifaldin(H) com 100 mg/5 ml - frasco com 60 ml. Cpsulas de
300 mg - caixa com 10 ou 30.
Zidovudina (A2T) Rifampicina(H) Cpsulas de 100 mg - embalagem com 100.
Retrovir-AZT,u, Cpsulas de 250 mg - embalagem com 40.
Soluo oral 10 mg/ml - frasco com 200 ml.
ANALGSICOS
Silvia Franco Andrade

A dor fundamental para a integridade do indivduo e a sobrevivncia da espcie. Ocorrendo a dor,


necessrio que se investigue a sua causa e instaure-se um tratamento, pois esta perde a sua funo de
alerta, devendo ser aliviada. A Associao Internacional para Estudo da Dor define a dor como "uma
sensao e experincia emocional desagradvel associada com o atual ou potencial dano tecidual". Dor
a percepo da nocicepo e, como outras percepes, determinada pela interao entre a atividade
neu-rossensorial, a variedade comportamental e fato-res psicolgicos. Desta maneira, em animais, a
avaliao da dor extremamente subjetiva, mas no impossvel de ser detectada. consenso atual,
inclusive em recente posio do Colgio Americano de Anestesiologistas Veterinrios, que a dor deve ser
prevenida e aliviada, e que a diminuio do sofrimento animal deve ser sempre uma metaj^ara o
mdico veterinrio. Portanto, anti-. -5 orientaes de que a cor uma importante r lie diagnstico
veterinrio e sua supresso a sintomatologia e a avaliao cl-, ou que em pacientes aps procedimentos
s, como imobilizao de fraturas ou colocao de pinos, a dor seria benfica, pois o xamal sentindo
dor no "foraria" a imobiliza-OL eflo ultrapassadas e ferem a tica do bem-nimaL Alm da
considerao tica da su-2 dor. so comprovados os benefcios . _..- analgsicos reduzindo o estresse
emo-cional, liberando substncias deletrias para o organismo e melhorando a recuperao do animal,
reduzindo a morbidade e a mortalidade.

FISIOLOGIA DA DOR
A percepo da dor comea na periferia, por meio da ativao de nociceptores (receptores da
dor). Os nociceptores esto presentes por todo o organismo e so classificados em trs subtipos:
Receptores mecnicos de alto-limiar: detectam presso.
Receptores mecanotermais de baixo-limiar: detectam presso e calor.
Receptores polimodais: detectam presso, calor e fatores qumicos.
Os receptores mecnicos de alto-limiar e os receptores mecanotermais de baixo-limiar so
hervaos gets rfrf fietvaszf azftrfzr-das AS e A@, enquanto os receptores polimodais so
inervados pela fibra nervosa no-mie-linizada C. As substncias qumicas que ativam os receptores
polimodais so diversas e incluem mediadores inflamatrios como prosta-glandinas, leucotrienos,
bradicininas, serotoni-na, substncia P e histamina (Figura 6.1). Dentre as prostaglandinas, a PGI2
causa hiperalge-sia de curta durao, enquanto a PGE2 est relacionada com a hiperalgesia de longa
durao.
78 Manual de Teraputica Veterinria

Opiides e agonistas
ctj-adrenrglcos

5-HPETE, 12-HPETE,
HETE, LTA, LTB, LTC

FIGURA 6.T - Esquema da via da conduo da dor e a interferncia de sua modulao plos
cortlcosterides, DAINEs, opiides e agonistas cc2-adrenrgicos. 1 = via ascendente
(neoespinotalmica ou palioespinotalmica); 2 = via descendente; COX-1 = cicloxigenase-1; COX-2 =
cicloxigenase-2; PGs = prostaglandinas; TXs = tromboxa-nos; 5-HPETE = cido 5-hidroxiperoxi-
tetraenlico; 12-HPETE=cido 12-hidroxiperoxi-tetraenlico; HPETE = cido hidroxi-tetraenlico; LTA =
leucotrieno A; LTB = leucotrieno B; LTC: leucotrieno C; DAINEs = drogas antiinflamat-rias no-
esterides. I. Os corticosterides inibem a fosfolipase A2, diminuindo a liberao de substncias que
sensibilizam os nociceptores; II. As DAINEs inibem as cicloxigenases (COX-1 e COX-2), diminuindo a
liberao de prostaglandinas e tromboxanos que tambm sensibilizam os nociceptores; III. Os
opiides produzem profunda analgesia devido atuao no crebro e medula por meio de ativao
de receptores u, enquanto os agonistas cc2-adrenrgicos promovem analgesia por ativao de
receptores a2 na medula espinhal
.Alm da ativao de nociceptores, o estmulo doloroso conduzido para a medula espinhal atravs
das fibras Ao (fibra fina mieli-nizada), Af3 (fibra grossa mielinizada) e C (no-mielinizada). Esses
neurnios so considerados os primeiros moduladores da via da conduo da dor (Figura 6.1),
porque fazem si-napse com neurnios secundrios na medula espinhal, que, por sua vez, fazem
sinapse com um terceiro neurnio no crebro que completa a conduo nociceptiva. Sendo
mielinizadas as fibras AS e Af3, transmitem impulsos 10 vezes mais rpidos que as fibras C para o
neurnio secundrio na medula espinhal. Conseqen-temente, a ativao perifrica de
mecanorreceptores de alto-limiar ao longo das fibras AS e AP conduz para a medula espinhal
rapidamente uma dor aguada, que geralmente acompanhada por averso. Leso tecidual libera
mediadores qumicos da inflamao que ativam receptores polimodais que transmitem o impulso
atravs da fibra C para a medula espinhal, que associada sensao dolorosa latejante e ardente
acompanhada aps a leso. Desta maneira, em sua maioria as dores so bimodais por natureza,
resultando em sensao aguda. A exceo a dor visceral, que transmitida exclusivamente pelas
fibras C, resultando em um repertrio de sensaes dolorosas extremamente desagradveis.
Na medula espinhal existem basicamente duas O manejo da dor consiste na inibio da per-
vias ascendentes para a conduo da dor at o cepo, da sensibilizao central (modulao das
crebro: 1) via neoespinotalmica, que conduz a etapas medulares), da transmisso (inibio da
dor somtica, bem-localizada, atravs de poucas conduo do impulso) e da transduo (inibio
sinapses; e 2) via palioespinotalmica, que con- da sensibilizao perifrica dos nociceptores)
duz a dor visceral, de localizao precria, atravs (Quadro 6.1). Os principais analgsicos que po-
de vrias sinapses. Quando o crebro detecta a dem ser utilizados no controle dos vrios graus
dor, informaes so conduzidas por uma via de tipo de dor esto descritos no quadro 6.2.
descendente, na medula espinhal, relacionada Os frmacos rotineiramente mais utilizados
com a fibra C, que se comunica com inter- na Medicina Veterinria para alvio e manejo da
neurnios. Quando estimulados, liberam opii- dor so os analgsicos opiides, os agonistas cc2-
des endgenos (substncias auto-analgsicas), adrenrgicos e as drogas antiinflamatrias no-
como encefalinas, endorfinas e dinorfinas, que esterides (DAINEs).
se combinam com receptores opiides diminuindo
a liberao de substncia P. Estmulos tteis
(massagem, fisioterapia e acupuntura) ativam a
fibra nervosa mielinizada Ao com liberao de ANALGSICOS OPIIDES
opiides endgenos, com analgesia e sensao
de bem-estar. A liberao de opiides endgenos
tambm est relacionada com exerccios fsicos e Analgsicos opiides so os mais potentes
sexo. analgsicos utilizados na Veterinria. So bas-
O limiar da dor varia bastante entre os ani- tante efetivos para tratar dores mdias a mode-
mais domsticos. Bovinos e ovinos possuem um radas, particularmente a dor aguda, profunda,
limiar alto, ou seja, so menos sensveis dor visceral, em virtude de trauma, cncer ou pro-
que os carnvoros. Os pssaros geralmente no cedimentos cirrgicos. O termo opiide se refere
apresentam sensaes dolorosas superficiais, a todas as substncias, naturais, semi-sintti-cas
motivo pelo qual algumas cirurgias, como extir- ou sintticas, que se ligam totalmente ou
pao de bcio e castrao, podem ser realizadas parcialmente a receptores opiides. O termo
sem uso de anestesia. So regies especialmente opiceo, por sua vez, refere-se a substncias de-
sensveis dor nos animais domsticos: lbios, rivadas do pio, ou seja, da papoula Papaver
parte achatada do focinho do porco, ex- somniferum, semelhantes morfina. Os opiides
crescncias da crista, dedos, espao interdigital, endgenos so as endorfinas, um termo genrico
superfcie interna da coxa, regio perineal e su- referente a trs famlias de peptdeos opiides:
perfcie ventral da cauda. encefalinas, dinorfinas e (3-endorfinas.

QLADRO 6.1 - Modo de ao dos diferentes frmacos no manejo da dor

Modo de ao Frmacos
Inibio da percepo Anestsicos gerais, opiides, agonistas (X2-adrenrgicos, benzodiazep-
nicos, fenotiaznicos.
Inibio da sensibilizao central Anestsicos locais, opiides, agonistas CC2-adrenrgicos, DAINEs*, anta-
(modulao das etapas medulares) gonistas NMDA** (cetamina), antidepressivos tricclicos, anticonvul-
sivantes.
Inibio da transmisso (inibio da
conduo do impulso) Anestsicos locais, agonistas cc2-adrenrgicos. DAINEs,

Inibio da transduo (inibio


da sensibilizao perifrica dos corticosterides, opiides, anestsicos locais.
nociceptores)

DAINEs (drogas antiinflamatrias no-esterides).


NMDA (N-metil-D-aspartato).
80 Manual de Teraputica Veterinria

QUADRO 6.2 - Principais analgsicos utilizados no controle dos vrios graus de tipo de dor
Tipo e/ou grau de dor Droga

Aguda (moderada a grave)* Morfina, fentanil, cetamina, agonista oc2-adrenrgico. Butorfanol,


Aguda (moderada a leve)* buprenorfina, meperidina, agonista cc2-adrenrgico.
Moderada a grave Morfina, meperidina, fentanil, patcb de fentanil, cetamina combinada com
opiide ou sedativo, cetoprofeno, meloxicam, carprofeno, flunixim meglumine,
cido tolfenmico.
Moderada a leve Morfina, meperidina, fentanil, patch de fentanil, butorfanol, buprenorfina,
tramadol, cetoprofeno, meloxicam, carprofeno, flunixim meglumine, cido
tolfenmico, dipirona, cido acetilsaliclico, nimesulida, benzidamina.
Crnica** Patch de fentanil, codena, morfina, meloxicam, carprofeno, cetoprofeno,
corticosterides, glicosaminoglicanos.

* Principalmente em procedimentos cirrgicos.


** Pacientes cancerosos, osteoartrite, etc.

Os receptores opiides esto presentes em numerosos tecidos, incluindo crebro, medula, trato
urinrio, trato gastrintestinal e vasos deferentes. Esto ligados por meio das protenas G inibio de
adenilatociclase. Eles facilitam tambm a abertura dos canais de K+ (causando hi-perpolarizao) e
inibem a abertura dos canais de Ca2+ (impedindo a liberao de transmissores
Receptores Delta (): Os -receptores esto localizados no sistema lmbico. Sua estimulao resulta
em analgesia e modulao dos p-receptores. H evidncias de duas subclasses de receptores
,CLASSIFICAO DOS RECEPTORES OPIIDES

Os trs receptores mais importantes so mu, kappa e delta. Os receptores sigma e epslon so
descritos, porm sua especificidade ainda controversa. Os tipos e suas caractersticas so os seguintes:
Receptores Mu (u,): Admite-se atualmente que os u,-receptores sejam responsveis pela maioria dos
efeitos analgsicos dos opiides. A sua estimulao causa analgesia, euforia, sedao, miose,
depresso respiratria, dependncia, inibio da motilidade gastrintestinal e liberao do ADH. A
maioria dos analgsicos opiides representada plos agonistas de u-receptores. So descritos dois
subtipos: ux e u2
Receptores Kappa (K): Os K-receptores contribuem para a analgesia em nvel medular, podendo
induzir sedao e disforia, mas produzem relativamente poucos efei.tos indesejveis e no
contribuem para a dependncia. Alguns analgsicos so relativamente K-seletivos. So descritos
trs subtipos: KX K2 e K3.
Outros receptores
Receptores Sigma (a): Sua estimulao produz euforia e alucinao. Os a-recepto-res no so
receptores opiides seletivos, mas sim locais de ao de outras drogas, como a cetamina, e no
possuem afinidade pelo antagonista opiide naloxona.
Receptores Epslon (e): Sua estimulao resulta em analgesia, mas este receptor no foi
encontrado em todas as espcies e pode ser semelhante ao K2-receptor.
A interao dos opiides com seus receptores complexa. O agonista (exemplo: morfina) se liga
aos u e K-receptores e os ativa simultaneamente, produzindo analgesia. Um antagonista (exemplo:
naloxona) se liga simultaneamente aos u e K-receptores, porm no os ativa, e com-petitivamente retira
o agonista do local receptor, inibindo os seus efeitos. O agonista-antagonista (exemplo: butorfanol) se
liga aos locais u e K-receptores, mas somente o K-receptor estimulado. O local do p-receptor
ocupado, porm no ativado. O agonista parcial (por exemplo,
buprenorfina) se liga somente ao ^-receptor, produzindo analgesia. A ligao da buprenorfina ao (i-
receptor de alta afinidade, por isso, uma vez ligada ao ^-receptor, impede a ligao de um agonista
puro, sendo resistente ao de um antagonista.

EFEITOS FARMACOLGICOS DOS OPIIDES


Os efeitos farmacolgicos dos opiides diferem entre os animais e seres humanos devido
diferente distribuio dos receptores opiides no SNC em cada espcie. O homem, o co e os
macacos possuem duas vezes mais receptores opiides na amgdala e no crtex frontal que as
demais espcies. Os principais efeitos farmacolgicos dos opiides so:
Sistema Nervoso Central
Analgesia: compostos opiides endgenos (endorfinas, encefalinas e dinorfinas) so liberados
aps estimulao de receptores opiides. Agonistas de ^-receptores produzem profunda analgesia
e esta ao se d principalmente no crebro, na medula e, possivelmente, na periferia. A potncia
analgsica dos diversos opiides est descrita na tabela 6.1.
Sedao: estmulo de ^-receptores centrais. Dependendo da dose, pode causar excitao em
algumas espcies, como em gatos, porcos e cavalos.
Estimulao do centro do vmito: por estmulo da zona quimiodeflagradora do vmito
(carnvoros).

i.1 - Potncia analgsica de diversos opiides


OpiJe Potncia analgsica

l
0,1 a 0,2
0,25 a 0,5
4a 7
7,5 a 25
30
75 a 125
375 a 1.250
1.000 a 10.000
10.000
Diminuio da temperatura corporal: ocorre no hipotlamo (co, macaco, homem).
Aumento da temperatura corporal: gato, equino e bovino.
Sistema Respiratrio - |u,-agonistas deprimem os centros respiratrios centrais, induzindo
depresso respiratria e diminuio do reflexo da tosse (principalmente em ces). O maior efeito
colateral dos opiides justamente a depresso respiratria que pode levar morte. comum
provocar respirao ofegante em ces.
Sistema Cardiovascular- Pode ocorrer diminuio da frequncia cardaca aps administrao de
|i-agonistas. Hipotenso pode ocorrer aps vasodilatao perifrica. No co, diminui o fluxo
sanguneo coronariano provocando, va-soconstrio e aumento da resistncia vascular coronariana.
Sistema Gastrintestinal - Diminuio da motilidade intestinal com consequente constipao.
Esse efeito mediado por receptores \i centrais e (i e K perifricos. Ces so mais sensveis a esse
efeito, apesar de inicialmente induzir defecao.
Trato Urinrio - Estimulao da liberao de ADH e aumento do tnus do esfncter vesical,
dificultando a mico.
Pele - Pode induzir liberao de histamina, provocando dilatao dos vasos cutneos,
vermelhido, prurido ou urticria. Os opiides que causam liberao de histamina so morfina e
meperidina.
Olhos - M. e K-agonistas causam constrio pupilar, miose (co, macaco e homem), pela ao
excitatria sobre a inervao parassimptica da pupila, e midrase nas demais espcies.

ANALGSICOS OPIIDES MAIS UTILIZADOS NA MEDICINA VETERINRIA

Agonistas Opiides
Morfina
Caractersticas - \i e K agonistas.
Usos Clnicos - Em ces, no tratamento da dor aguda e profunda, na medicao pr e ps-
operatria, com antitussgeno e no tratamento da insuficincia cardaca canina em razo da veno-
dilatao que provoca, reduzindo a pr-carga. Em gatos, com baixas doses, no tratamento da dor aguda e
profunda. Em equinos, em associao com tranquilizantes, no alvio da dor de clica e em distrbios
musculoesquelticos.
Efeitos Adversos - Hiperexcitabilidade (pode ocorrer em gatos, porcos, ruminantes e equinos; baixas
doses associadas a tranquilizantes podem minimizar esse efeito colateral), euforia, hipotenso, prurido,
depresso respiratria, edema e hemorragia cerebral, dificuldade em urinar e reduo da formao de
urina. A administrao IV pode provocar liberao de histamina em ces.
Doses
Ces: 0,5 a l mg/kg, IM, SC; 0,05 a 0,4 mg/ kg, a cada l a 4 horas, IV; ou 0,2 a l mg/kg, a cada 2 a 6
horas, IM, SC; 0,3 a 3 mg/kg, a cada 4 a 8 horas, VO.
Gatos: 0,05 a 0,2 mg/kg, IM, SC (com cautela).
Equinos: 0,02 a 0,04 mg/kg, IV; 0,2 a 0,4 mg/kg, IM; 0,05 a 0,1 (epidural).
Ruminantes: 0,05 a 0,1 mg/kg (epidural).
Apresentao
Dimorf comprimidos(H) (frasco com 50 comprimidos de 10 e 30 mg).
Dimorf LC(H) (frasco com 20 cpsulas com 30, 60 e 100 mg).
Dimorf sem conservantes(H) (ampola de l ml com 0,2 mg).
Dimorf soluo oral(H) (frasco de 60 ml com 10 mg/ml).
Dimorf SP*(H) (ampolas de 2 ml com 2 mg; l ml com 10 mg; 10 ml com 5 e 10 mg).

Fentanil
Caractersticas - p e K-agonistas. Aproximadamente, 75 a 125 vezes mais potente que a
morfina. de curta durao.
Usos Clnicos - Em anestesiologia, como parte de um protocolo de induo anestsica, em
neuroleptoanalgesia (droperidol + fentanil), em infuso contnua controlada ou em patcb (adesivo),
para promover analgesia.
Efeitos Adversos - Estmulos sonoros podem provocar resposta motora no animal. Em ces
comum respirao ofegante, defecao e flatulncia. Bradicardia e salivao podem ser prevenidas
com pr-tratamento com drogas anti-colinrgicas.
Doses - Ces: 0,04 a 0,08 mg/kg, IM, IV, SC (provm 2 horas de analgesia).
Apresentao
Fentanil(H) injetvel com conservantes (fras-co-ampola de 10 ml, com 0,05 mg/ml).
Fentanil(H) injetvel: uso espinhal sem conservantes (frasco-ampola de 2 e 5 ml, com 0,05
mg/ml).

Meperidina
Caractersticas - p e K-agonistas; pode provocar ao antimuscarnica e possui, aproximadamente,
10 a 20% a potncia da morfina.
Usos Clnicos - Tratamento da dor aguda e profunda, medicao pr e ps-operatria.
Efeitos Adversos - Semelhantes morfina. No pode ser administrada por via intravenosa em
ces, pois provoca liberao de histamina.
Doses
Ces: 5 a 10 mg/kg, IM.
Gatos: l a 4 mg/kg, IM (com cautela).
Apresentao
Dolantina(H) (ampola de 2 ml com 100 mg).
Dolosal(H) (ampola de 2 ml com 100 mg).

Tramadol
Caractersticas - Opiide atpico, alm de u-agonista, tambm possui outros mecanismos de
ao, provavelmente relacionados com a inibio neuronal de noradrenalina e serotonina.
Usos Clnicos - Uso experimental em ces. Pode ser utilizado no tratamento e controle da dor
leve a moderada, medicao ps-operatria e no trauma torcico.
Efeitos Adversos - Em humanos so pouco frequentes, podendo ocorrer nuseas, vmitos,
ataxia e sonolncia. No provoca depresso do sistema respiratrio nem tampouco dependncia,
constipao ou efeitos cardiovasculares graves.
Apresentao
Tramal*(H) (ampola de 2 ml com 100 mg; comprimido de 100 mg - caixa com 10; cpsulas de 50
mg - caixa com 10).
Sylador(H) (ampola de 2 ml com 50 ou 100 mg; comprimido de 100 mg, caixa com 10; soluo
em frasco conta-gotas com 10 ml a 50 mg/ml).

Agonistas-Antagonistas Opiides
Essas drogas se ligam a diversos receptores opiides (principalmente mu e kappa) e afetam cada
receptor de maneira diferente.

Butorfanol
Caractersticas - Possui moderada afinidade por ^-receptores, mas no os ativa, por isso
considerado um antagonista de p-receptores. Possui alta afinidade por K-receptores, com moderada
ativao. Alta afinidade por cr-receptores, com moderada ativao.
Usos Clnicos - Analgsico, alvio da dor na clica equina, antitussgeno em gatos e para reverter
os efeitos dos p-agonistas.
Efeitos Adversos - Aumenta a atividade motora, ataxia e sedao.
Doses
Ces: 0,5 a l mg/kg, 2 a 4 vezes ao dia, VO; 0,2 a 0,4 mg/kg a cada 2 a 5 horas, IM, IV; 0,2 a 0,8
mg/kg a cada l a 3 horas, IM, IV (analgesia).
Gatos: 0,5 a l mg/kg, 2 a 4 vezes ao dia, VO (antitussgeno); 0,1 a 0,4 mg/kg a cada 2 a 5 horas,
IM, IV; 0,8 mg/kg, IV; 0,2 a l mg/kg a cada 4 a 6 horas, VO (analgesia).
Equinos: 0,1 mg/kg, IV, IM.
Bovinos: 0,01 a 0,1 mg/kg, IV, IM.
Apresentao - Torbugesic(v) (frasco de 10 ml com 10 mg/ml).

Agonista Parcial
Buprenorfina
Caractersticas - Possui alta afinidade por H-receptores (50 vezes mais que a morfina), mas
apenas um agonista parcial desse receptor. resistente ao antagonismo pela naloxona, devido sua
alta afinidade pelo |a,-receptor.
Usos Clnicos - Como potente analgsico (30 vezes a potncia analgsica da morfina).
Efeitos Adversos - Depresso respiratria menor do que a causada pela morfina. Transtornos
gastrintestinais tambm menores.
Doses
Ces: 0,005 a 0,02 mg/kg, a cada 4 a 8 horas, IM, IV.
Gatos: 0,005 a 0,01 mg/kg, a cada 4 a 8 horas, IM, IV.
Apresentao-Temgesic(H) (ampola de l ml com 0,3 mg).

Antagonistas Opiides
Naloxona
Caractersticas - Foi o primeiro antagonista opiide puro. Possui alta afinidade por ^ receptores e
menor por e K-receptores, bloqueando-os de maneira mais ou menos igual.
Usos Clnicos - Reverte rapidamente a analgesia induzida por opiides e a depresso respiratria,
sendo usada principalmente para tratar a intoxicao por opiides ou para melhorar a respirao de
recm-nascidos afetados plos opiides administrados me.
Efeitos Adversos - Como reverte a analgesia, aps a administrao de naloxona o animal pode
apresentar comportamento indesejvel (excitao, taquicardia, hipertenso).
Doses
Ces: 0,04 mg/kg, IM, IV, SC.
Gatos: 0,05 a 0,1 mg/kg, IV.
Apresentao - Narcan(H) (ampola de l ml com 0,4 mg).

AGONISTAS a2-ADRENERGICOS

Os agonistas oc2-adrenrgicos so potentes analgsicos e sedativos. Produzem analgesia profunda


similar quela produzida plos analgsicos opiides. O efeito sedativo perdura por mais tempo que a
sedao. Alm de analgesia e sedao, tambm produzem relaxamento muscular. So utilizados
como agentes que promovem analgesia nos procedimentos cirrgicos.
A analgesia ocorre porque os agonistas cc2-adrenrgicos ativam receptores cc2-adrenrgicos no SNC.
Esses receptores esto localizados nos neurnios dorsais da medula espinhal, onde sua
84 Manual de Teraputica Veterinria

ativao provoca diminuio da liberao de neu- sedan(v)) saiu do mercado nacional, e a medeto-
rotransmissores nociceptivos, como substncia P, midina (Domitor(v)) somente comercializada
calcitonina, etc. A sedao ocorre pela ativao pela Pfizer nos EUA e Canad.
de cc2-receptores ps-sinpticos localizados no lo-
cus ceruleus do crebro, levando diminuio da
liberao de noradrenalina, promovendo, dessa
maneira, sedao. O relaxamento muscular se d PRINCIPAIS AGONISTAS
por inibio da transmisso intraneuronal de CC^ADRENRGICOS
impulsos em nvel central do SNC. No atuam na
juno neuromuscular. Produzem efeitos colate- UTILIZADOS NA VETERINRIA
rais importantes no sistema cardiovascular, como
hipotenso, bradicardia e bloqueio atrioventricu- Xilazina
lar. Os efeitos dos agonistas a2-adrenrgicos so
Classificao - Potente agonista 2 e fraco
rapidamente revertidos pelo uso de antagonistas
ctj-adrenrgico.
cc2-adrenrgicos, ioimbina, tolazolina e atipame-
zole (ver captulo 17). Os principais efeitos far- Caractersticas - utilizada em ces, gatos,
macolgicos dos agonistas oc2-adrenrgicos esto bovinos, equinos e animais silvestres. Pode ser
descritos no quadro 6.3. administrada por via IV, IM e SC.
Os usos teraputicos dos agonistas oc2-adre- Usos Clnicos - Medicao pr-anestsica,
nrgicos incluem medicao pr-anestsica, imo- induo de analgesia epidural, imobilizao,
bilizao, induo de analgesia epidural e como sedativo, analgsico e relaxante muscular. Muito
potente agente analgsico, sedativo e relaxante utilizada em associao com a cetamina. Pode
muscular. ser utilizada como emtico em ces e gatos em
Os agonistas cc2-adrenrgicos mais utilizados algumas situaes de intoxicao.
na Medicina Veterinria so: xilazina, romifidina,
detomidina e medetomidina. No Brasil, atualmen- Efeitos Adversos - Hipertenso inicial quando
te, s comercializada a xilazina (Rompun(v)) e a administrada IV, hipotenso, bradicardia, arritmia
romifidina (Sedivet(v)); a detomidina (Domo- sinusal, bloqueio atrioventricular, vmito em
carnvoros por estmulo da ZQD (zona qui-
miodeflagradora do vmito), impactao intesti-

QUADRO 6.3 - Principais efeitos farmacolgicos dos agonistas a2-adrenrgicos


SNC
Analgesia.
Sedao.
Musculoesqueltico
Relaxamento muscular.
Sistema Digestivo
Vmito (carnvoros).
\- Motilidade e secreo gastrintestinal.
Sistema Urinrio
\, ADH T diurese.
Sistema Cardiovascular
Hipertenso (pode ocorrer nos primeiros 10 minutos aps administrao IV).
Hipotenso.
Bradicardia (arritmia sinusal e bloqueio atrioventricular).
Promove agregao plaquetria.
Sistema Endcrino
-l Liberao de insulina promovendo hiperglicemia transitria.
T Da liberao do hormnio de crescimento.
nal, hiperglicemia transitria, alteraes no centro regulador de temperatura (hipotlamo) com
hipotermia quando o ambiente est frio e hiperter-mia quando a temperatura ambiente est alta. Pode
provocar espasmos musculares em animais suscetveis. Pode provocar morte sbita em equinos, se
administrada inadvertidamente na artria cartida.
Doses
Ces: 1,1 a 2,2 mg/kg, IM, SC; 1,1 mg/kg, IV; 0,6 mg/kg, IV, IM (sedativo).
Gatos: 0,05 a 0,2 mg/kg, IV, IM; 0,44 mg/ kg, IM (emtico).
Equinos: 1,1 mg/kg, IV; 2,2 mg/kg, IM; 0,3 a 0,6 mg/kg, IV, quando associada a outros, agentes
anestsicos.
Bovinos: 0,11 a 0,33 mg/kg, IM.
Apresentao - Rompun (frasco-ampola de 10 ml, com 20 mg/ml).

Romifidina
Classificao - Potente agonista adrenrgi-co cc2-seletivo.
Caractersticas - aprovada para uso em equinos por via intravenosa. Experimentalmente, j foi
utilizada em ces, diluindo-se l ml (10 mg) de romifidina em 9 ml de soluo de cloreto de sdio a
0,9%, na dose de 0,2 mg/kg, IM (Andrade, 1997).
Usos Clnicos - Medicao pr-anestsica, imobilizao, sedativo, analgsico e relaxante
muscular. bastante utilizado em associao com butorfanol.
Efeitos Adversos - So menos proeminentes que os observados com a administrao de xilazina.
Pode ocorrer hipotenso, bradicardia, arritmia sinusal, bloqueio atrioventricular.
Doses
Equinos: 0,04 a 0,1 mg/kg IV, 28 a 58 ug/kg, IV, em associao com butorfanol.
Apresentao - Sedivet*(v) (frasco de 20 ml com 10 mg/ml).

Medetomidina
Classificao - Potente agonista adrenrgico a,-seletivo.
Caractersticas - Aprovada nos EUA para uso em ces, por via intramuscular ou intravenosa.
Usos Clnicos - Medicao pr-anestsica, imobilizao, sedativo, analgsico e relaxante muscular.
Efeitos Adversos - So menos proeminentes que os observados com a administrao de xilazina.
Pode ocorrer hipotenso, bradicardia, arritmia sinusal, bloqueio atrioventricular.
Doses
Ces: 750 pg, IV; 100 ug, IM/m2 e 30 a 40 pg/Kg, IM.
Apresentao - Domitor,(v) (frasco de 20 ml com 10 mg/ml) (sem apresentao no Brasil).

DROGAS ANTIINFLAMATRIAS NO-ESTERIDES (DAINEs)


As DAINEs so o grupo de drogas mais utilizado no tratamento da dor leve a moderada,
principalmente no manejo da dor crnica, tanto na Medicina Humana quanto na Medicina Veterinria.
Possuem vrias vantagens sobre os analgsicos opiides, como no produzir sedao, tolerncia ou
dependncia fsica. Por outro lado, so menos efetivas no tratamento da dor visceral do que os
analgsicos opiides.
So drogas com atividade analgsica, antipirtica e antiinflamatria, mas que possuem ati-vidades
diferentes em cada grupo. Por exemplo, o acetaminofenol analgsico e antipirtico, porm com a ao
antiinflamatria reduzida. Os motivos para essas diferenas no esto ainda totalmente esclarecidos.
Alguns ainda possuem aes antiespasmdica (salicilatos e dipirona) e uricosrica (salicilatos). Os
principais grupos de DAINEs esto descritos no quadro 6.4.
As DAINEs so especialmente teis como agentes antiinflamatrios nos distrbios muscu-
loesquelticos, na osteoartrite e na discoespon-dilite. Esta importante ao antiinflamatria das
DAINEs ser mais bem abordada no captulo 7.
Os efeitos colaterais das DAINEs so clssicos e incluem gastrites e lceras gastrintestinais, bloqueio
da agregao plaquetria (devido inibio dos tromboxanos), inibio da funo renal mediada pelas
prostaglandinas (particularmente importante nos pacientes com reduo do fluxo renal) e reaes de
hipersensibilidade.

86 htenual de Teraputica Veterinria

QUADRO 6.4 - Principais grupos de DAINEs de apresentao no Brasil


Grupo frmaco/Nome comercial

Salicilatos cido acetilsaliclico (AAS(H)).

Pirazolnicos Fenilbutazona (Butazolidina(H)).

Dipirona (Novalgina(H)(v); Buscopam composto(v)).


Derivados do para-amlnofenol
Acetaminofenol ou paracetamol (Tylenol(H)). cido
Derivados do cido antraiilico (fenaniatos)
meclofenmico ou mefenmico (Ponstan*.).
(H)

Derivados do cido arilpropinico


Carprofeno (Rymadil(v)).
Cetoprofeno ou ketoprofeno (Profenid(H) Ketofen(v)).
Naproxeno (Flanax(H)).
Ibuprofeno (Advil H); Artril(H)).
Vedaprofeno (Quadrisol(V)).
Derivados do cido aminonicotnico
Flunixim meglumine (Banamine(v)).
Derivados do cido actico
Diclofenaco potssico (Cataflam(|1)).
Diclofenaco sdico (Voltaren.).
lHJ
Derivados do cido enlico (oxicans)
Piroxicam (Feldene(H)).
Meloxicam (Movatec(H)).
Derivados do cido indol
Indometacina (Indocid(H)).
Outros
Nimesulida (Scaflam(H); Nisulid(H)).
Benzidamina (Benflogin(H)).
Celocoxib (Celebra(H)).
DMSO (Dimesol(v)).
Glicosaminoglicanos (Condroton(v); Rumalon(H)).
PRINCIPAIS AES FARMACOLGICAS

Analgesia - Bloqueiam a enzima cicloxigena-se (COX), responsvel pela converso do cido araquidnico da
membrana em prostaglandinas (PGs), prostaciclinas (PGI2) e tromboxanos (TXs), e essas substncias sensibilizam os
nociceptores (receptores) da dor. Tambm h evidncias de que atuem centralmente inibindo a atividade da COX em
nvel cerebral.
Ao Antipirtica - Atuam no centro trmico (hipotlamo), inibindo a ao da prostaglan-dina (PGE2) liberada
aps a ao fagocitria dos leuccitos sobre partculas estranhas, liberando pirgenos endgenos. Esses pirgenos vo
at o hipotlamo, aumentando a liberao de PGE2 e o limiar trmico. Os pirgenos exgenos incluem as endotoxinas
bacterianas.
Ao Antiinflamatria - Inibio das enzimas cicloxigenase-1 (COX-1) e cicloxigenase-2 (COX-2), em
propores diferentes, inibindo a liberao de prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos, importantes mediadores da
inflamao.
Ao Anticoagulante - Por inibio da sntese de tromboxano, que aumenta a agregao plaquetria.
Ao Uricosrica - Os salicilatos aumentam a excreo de cido rico em humanos, dependendo da dose.
Ao Antiespasmdica - A liberao de prostaglandinas pelo endomtrio pode causar clica forte e outros
sintomas de dismenorria primria em mulheres. O tratamento com DAINEs alivia esses sintomas por inibio das
PGs. Esta ao tambm til no alvio da dor na clica equina.
ANTIINFLAMATRIOS

Silvia Franco Andrade Mrcia Marques Jeric

ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES
Os corticosterides, ou corticides, so hor-mnios sintetizados pelo crtex da adrenal, ou supra-renal, e
classificados em: glicocortici-des, produzidos principalmente pela zona fas-ciculata; mineralocorticides,
produzidos pela zona glomerulosa; e andrognios, produzidos principalmente pela zona reticulata. Os glico-
corticides atuam no metabolismo de carboi-dratos, de lipdeos e de protenas e os mineralocorticides regulam
o equilbrio hdrico e eletroltico. Os principais representantes naturais dos glicocorticides so a hidrocortisona
(cortisol) e a cortiscoterona, e dos mineralocorticides a aldosterona. Os glicocorticides so importantes
agentes antiinflamatrios e imunossupressores, exercendo profundos efeitos sobre quase todos os sistemas
orgnicos. Em virtude disto, so uma classe de frma-cos com inmeros efeitos colaterais, devendo ser a sua
administrao bastante criteriosa tanto no seu uso clnico quanto na sua suspenso. Portanto, a instituio desta
teraputica deve considerar todos os riscos e benefcios para cada paciente em particular.
Qumica e Classificao - Os corticosterides, como todos os esterides, possuem uma estrutura molecular
bsica, o ciclopentano-peridrofenantreno. Certas caractersticas estruturais so relevantes para a sua atividade. As
caractersticas que determinam a atividade dos glicocorticides (Figura 7.1), compostos por 21 tomos de carbono,
so conferidas pelas seguintes propriedades: hidroxila em C-ll; cetona em C-3 e em C-20; e dupla ligao entre C-
4 e C-5. A adio de dupla ligao entre C-1 e C-2 e a metilao de C-6 e C-16 aumenta a potncia antiinflamatria.
O mesmo ocorre com o acrscimo de OH em C-17. A adio de flor no C-9 amplifica todas as atividades biolgicas
do cor-ticosteride.
Os corticosterides so geralmente classificados de acordo com sua potncia relativa na reteno de Na +,
efeitos sobre o metabolismo de carboidratos (deposio heptica de glicognio e gliconeognese) e efeitos
antiinflamatrios. Com base nessas potncias diferenciadas, os corticides so tradicionalmente divididos em
glicocorticides e mineralocorticides e, de acordo com a durao de seus efeitos, em ao curta, intermediria e
longa (Tabela 7.1).
Mecanismo de Ao - Os corticosterides, assim como outros hormnios esterides, interagem com protenas
receptoras intranuclea-res, especficas, de modo a regular a expresso dos genes responsivos aos corticosteri-
des, alterando os nveis e a disposio das pr-
90 Manual de Teraputica Veterinria

FIGURA 7.T - Estrutura geral dos glicocorticides.

TABELA 7.1 - Potncia antiinflamatria, de reteno de Na* e afinidade por receptor glicorticide dos diversos
corticosterides, comparada com a hidrocortisona como padro
Corticosteride Potncia antiinflamatria Potncia de reteno de Na* Afinidade por
(glicorticide) (mineralocorticide) receptor
glicorticide

Ao curta ( 12 h)

Hidrocortisona 1 1 1
Cortisona 0,8 10 0,8 125 0,01
Fludrocortisona
Ao intermediria
(12 a 36 h)
Prednisona 4 0,8 0,05
Prednisolona 5 0,8 2,2
Metilprednisolona 5 0,5 11,9
Triancinolona 5 O 1,9
Ao longa
(36 a 72 h)
P-metasona 25 0 5,4
Dexametasona 25 0 7,1
Flumetasona 30 0 -
tenas sintetizadas plos tecidos-alvo. Por causa da sua lipossolubilidade, os corticosterides so
capazes de atravessar a membrana celular e se ligam aos seus receptores, localizados no interior do
ncleo, distribudos em todos os tecidos, modificando sua expresso gnica. Os gatos apresentam
cerca de 50% menos receptores para glicocorticides, quando comparados com ces, o que implica
em particularidades na terapia com corticosterides nessa espcie.
FARMACOCINTICA
Absoro - So rapidamente absorvidos pelo trato gastrintestinal, membrana mucosa e pele.
Distribuio - A maioria dos corticosterides se liga s protenas plasmticas (globulina e
albumina).
Biotransformao - Principalmente no fgado, no qual ocorre processo de oxidao, reduo,
hidroxilao e conjugao, sendo inati vados, com exceo da cortisona e prednisona, que utilizam as
vias metablicas hepticas para se tornarem ativas (hidrocortisona e prednisolo-na). Os rins
excepcionalmente podem tambm metabolizar os corticosterides.
Excreo - A maioria dos compostos hidros-solveis excretada plos rins. Uma pequena parte
excretada junto com a bile pelas fezes. EFEITOS FARMACOLGICOS Atividade Glicorticide
Metabolismo
Aumenta a gliconeognese e a sntese de glicognio heptico.
Inibe a captao e utilizao perifrica de glicose em virtude do antagonismo com a insulina.
Aumenta o catabolismo de gordura, potencializando o efeito lipoltico de determinados hormnios,
como catecolaminas e hor-mnio de crescimento. O tecido adiposo tende a se redistribuir, desde as
extremidades da pelve, pescoo, trax e omento.
Antagoniza a vitamina D.
Diminui a sntese de colgeno e proliferao de fibroblastos, retardando a cicatrizao.
Eleva o catabolismo proteico.
Diminui a absoro intestinal de clcio e promove hipercalciria.
Incrementa a diurese, por aumento da taxa de filtrao glomerular, inibio dos efeitos e da sntese
do hormnio antidiurtico (ADH).
Antiinflamatrio e Imunossupressor
Diminuem a migrao leucocitria para o local de leso tecidual.
Diminuio de eosinfilos e linfcitos circulantes.
Reduo da permeabilidade capilar e formao de edema.
Inibio da fosfolipase A2, reduzindo a liberao de cido araquidnico, com consequente diminuio da
sntese de prostaglan-dinas, prostaciclinas, tromboxanos e leu-cotrienos, minimizando desta maneira
a hiperalgesia, vasodilatao e quimiotaxia.
Inibem a sntese e a liberao de pirgenos endgenos.
Diminuem a sntese e a liberao de his-tamina.
Podem alterar o metabolismo do complemento em algumas espcies.
Inibem a atividade do moncito (macrfago).
Impedem a cascata de cininas e a ativao de plasminognio.
Supresso da funo do linfcito T, pela reduo da produo de linfocinas plos linfcitos T,
como a interleucina-4, que permitem a diferenciao em linfcitos B.
Promovem linfocitlise em espcies sensveis (coelhos, ratos e camundongos).
Favorecem linfocitlise nas neoplasias de origem linfide em todas as espcies.
SNC -Atuam no sistema nervoso central, podendo levar euforia ou depresso (uso ou exposio
crnicos).
Sistema Cardiovascular - Atuao sobre receptores adrenrgicos sensibiliza o sistema vascular
ao pressora das catecolaminas. Aumenta a presso arterial pela somatria de efeitos nos sistemas
cardiovascular e renal.
Msculo - Em doses fisiolgicas, os glico-corticides mantm a funo muscular, entretanto, em
doses teraputicas, pode ocorrer perda de massa muscular e fraqueza.
Trato Gastrintestinal - Aumento da secreo do cido gstrico, de pepsina e do suco pan-cretico.
No fgado ocorre aumento de uma isoen-zima, a fosfatase alcalina esteride-induzida.
Pele - Em virtude da diminuio da sntese de colgeno e cido hialurnico, ocorre diminuio da
espessura drmica, retardando a cicatrizao e a renovao celular epidrmica, podendo tambm
ocorrer hiperqueratose e hiper-pigmentao.
Osso - Aumentam a reabsoro ssea, bem como a competncia dos osteoclastos e diminuem a
atividade geradora de matriz ssea plos os-teoblastos.
Sangue
Eritrocitose: resultante do decrscimo da fagocitose das hemcias.

92 Manual de Teraputica Veterinria

Neutrofilia: por causa da impossibilidade de migrao dos neutrfilos para os tecidos perifricos.

Eosinopenia, monocitopenia e linfocitope-nia: resultante da redistribuio destas clulas nos


sistemas e na corrente sangunea. Proliferao dos linfcitos B e ativao dos linfcitos T so
suprimidas.
Outros Efeitos
Estabiliza as membranas celulares e organe-las (doses suprafarmacolgicas).
Induz o parto na gestao avanada.
Induz teratognese na gestao inicial.
Atividade Mineralocorticide - Aumentam a reabsoro de sdio e a gerao de bicarbonato, alm
promoverem maior secreo de potssio e cloro, nos tbulos renais distais. se objetiva altas
concentraes de corticide em rea de leso restrita, com o mnimo de efeitos colaterais.
Intra-articular - Utilizada em doenas ou traumas articulares em equinos e caninos para
minimizar os efeitos sistmicos. Entretanto, pode provocar inmeros efeitos colaterais cartilagem
como decrscimo da elasticidade da mesma, diminuio de glicosaminoglica-nos com degenerao
da cartilagem, depsito de clcio na superfcie hialina, adelgaamento e fissura da cartilagem e
diminuio da viscosidade do contedo do cido hialurnico. As preparaes mais utilizadas so a
triancino-lona, a (3-metasona, a metilprednisolona e a flumetasona.

VIAS DE ADMINISTRAO

Oral - Todos os corticosterides sintticos podem ser ministrados por via oral. Administrao em
dias alternados de corticosterides de ao intermediria minimiza a inibio da secreo de ACTH
(hormnio adrenocorticotrfi-co). a via mais segura para administrao a longo prazo.
Intravenosa - Preparaes hidrossolveis (formulaes succinato, fosfato e polietilenogli-col)
podem ser administradas IV. a via de escolha em casos emergenciais (por exemplo: choque
anafiltico).

Intramuscular - Em terapia de casos crnicos a administrao deve ser realizada em intervalos


semanais ou quinzenais.

Subcutnea - Via muito utilizada na Medicina Veterinria em razo da praticidade. Nas preparaes
de acetato ou acetonida, recomenda-se o uso por essa via.
Subconjuntival - Muito utilizada na oftalmologia para processos inflamatrios importantes (por
exemplo: uvete).
Tpica - Preparaes tpicas, em formulaes de cremes ou unguentos, so teis quando
Usos CLNICOS

Insuficincia Adrenal - A insuficincia da adrenal, ou hipoadrenocorticismo, pode ocorrer


primariamente de forma aguda (geralmente acontece aps interrupo abruta de glicocorticides), crnica
(aps cirurgias ou leses destrutivas do crtex adrenal) e secundria disfuno hipofi-sria ou
hipotalmica.
Prednisona: 0,1 a 0,2 mg/kg, VO, 24/24 horas (insuficincia adrenal aguda).
Hidrocortisona: 0,5 a 1,1 mg/kg, IM, SC, 24/24 horas (insuficincia adrenal crnica); 5 a 20
mg/kg, a cada 2 a 6 horas (em crise hipoadrenocortical).
Doenas Auto-imunes - So exemplos de doenas auto-imunes em animais de pequeno porte: lpus
eritematoso, lpus discide crnico, anemia e trombocitopenia auto-imune, pnfigo, polimiosite,
polineuropatias. A terapia nesses casos prolongada, com doses imunossupressivas, divididas em fases
de induo e de manuteno. Na fase de induo pode ser utilizada a predniso-lona, ou prednisona, na
dose de 2 a 4 mg/kg por dia, VO. Nos casos mais agudos, ou graves, pode-se utilizar dexametasona IV na
dose 0,3 a 0,6 mg/ kg. Esta fase dura em mdia 7 a 10 dias, ou at a normalizao do quadro clnico. A
fase de manuteno comea aps a normalizao do quadro, reduzindo-se a dose do corticosteride
para 2 mg/kg, VO, de 24 em 24 horas, durante 7 a 10 dias, depois, em dias alternados. Na isoeritrlise
neonatal, recomenda-se a administrao de 5 a 20 mg, IM, de dexametasona. Na hemlise imu-
nomediada, comum em ces com hemoparasitoses, recomenda-se 0,1 a 0,2 mg/kg, IM ou IV, em duas
administraes por 2 dias. Uma vez controlada, pode-se continuar a terapia com prednisona em dias
alternados.
Doenas Alrgicas - Atopia, dermatite de contato, dermatite alrgica pulga (DAP), hi-
persensibilidade alimentar, doenas brnqui-cas de origem alrgica, alergia picada de in-setos e
animais peonhentos so exemplos de doenas alrgicas em animais de pequeno porte com
indicaes de uso de corticosterides. Podem tambm ser utilizados, por via tpica, em casos como
psorase, dermatite de contato, prurido anal e vulvar, desde que as leses sejam restritas e sem
solues de continuidade. So recomendadas doses antiinflamatrias, menores que as
imunossupressoras. utilizada a prednisolona, ou prednisona, na fase de induo na dose 0,5 a 1,1
mg/kg, VO, 24/24 horas, por 2 a 6 dias. Depois de controlados os sintomas, inicia-se a fase de
manuteno com a dose de 0,25 a 0,5 mg/kg no incio e depois em dias alternados. A
dexametasona pode ser utilizada na dose de 0,1 a 0,5 mg/kg, a cada 4 ou 8 horas, em reaes
alrgicas agudas como picada de abelha. Em equinos, pode-se utilizar a dose de 400 a 600 mg de
prednisona, ou prednisolona, VO ou IM, at a remisso dos sintomas.
Doenas Articulares - Osteoartrite, poliar-trite idioptica, artrite reumatide e traumas so
doenas articulares que podem acometer os animais domsticos, principalmente ces e equinos. Em ces
com osteoartropatias prefervel, atual-mente, o uso de antiinflamatrios no-esterides seletivos COX-2
(carprofeno e meloxicam), decorrentes da cronicidade da terapia e a menor possibilidade de ocorrncia de
efeitos colaterais que esse grupo promove. Em equinos, pode-se utilizar por via intra-articular,
dependendo do tamanho da articulao e da gravidade dos sintomas. Acetato de triancinolona de 6 a 18
mg, acetato de isoflupredona de 5 a 20 mg, acetato de metilpred-nisolona de 40 a 240 mg, e flumetasona
1,25 a 2,5 mg so recomendados, devendo-se avaliar os riscos e os benefcios da terapia intra-articular.
Traumas e Edemas Cerebroespinhais -
So muito utilizados em traumas e edemas, cranianos e da coluna vertebral, alm de outros distrbios
do SNC. Seu uso nesses casos se deve, principalmente, pela reduo do processo inflamatrio e,
conseqentemente, menor formao dos radicais livres decorrentes da leso te-cidual. As doses em
casos de trauma so elevadas, principalmente no incio do tratamento. No caso de trauma craniano,
pode-se utilizar a prednisona, na dose de 10 a 30 mg/kg inicialmente e, depois, reduzindo-se
gradualmente a cada 6 ou 8 horas, e a dexametasona de l a 4 mg/kg, IV, tambm no mesmo esquema
em trauma craniano e edema cerebral. Em trauma da coluna vertebral, utiliza-se a dexametasona na
dose de l a 3 mg/kg, IV, depois, l mg/kg, 12/12 ou 24/24 horas, SC ou IV, por 24 horas; depois, 0,2
mg/kg, 12/12 ou 24/24 horas, SC, em doses decrescentes, por 5 a 7 dias. A terapia antiinfla-matria
elevada nesses casos , geralmente, de curta durao, sendo no mximo 7 dias, minimizando os efeitos
colaterais comuns em doses macias, e que devem ser reduzidas aps as primeiras 24 horas, se
possvel.
Oftalmologia - O uso de corticosterides na oftalmologia rotineiro, principalmente no
tratamento de ceratites, uvetes, coriorretinites e conjuntivites. So empregados para reduzir a
inflamao do olho e preservar a viso, se utilizados de maneira adequada. So administrados por via
tpica (colrios, pomadas e unguentos) para tratamento de doenas oculares do segmento anterior.
Nas afeces do segmento posterior do olho deve-se, geralmente, utilizar a via sistmica. Nunca
utilizar em animais com lcera de crnea porque retardam a cicatriza-o. Portanto, sempre utilizar
previamente o teste de fluorescena de forma a atestar a integridade da crnea, antes de prescrever
cor-ticosteride tpico ou sistmico em terapias oftlmicas.
Choque - O uso de corticosterides no choque controverso. Sua administrao no deve preceder
a estabilizao da volemia. As razes que colaboram com o uso deste grupo no choque so:
efeito inotrpico positivo sobre o corao;
diminuio na resistncia perifrica;
acelerao no ciclo de Krebs;
acrscimo da produo de energia;

94 Manual de Teraputica Veterinria

aumento do metabolismo do cido lctico, reduzindo a acidose;


estabilizao das membranas celulares e organelas, especialmente endotlio capilar e
lisossomas;
preveno da adesividade plaquetria e formao de microtrombo;
preveno da formao de anafilotoxina bloqueando a fixao do complemento;
impede a liberao de peptdeos vasoativos;
inibe a fosfolipase A2 na cascata do cido araquidnico;
potencializao dos efeitos das catecolami-nas sobre o sistema cardiovascular.

O succinato sdico de metilprednisolona, na dose de 15 a 30 mg/kg, o mais indicado no


choque hemorrgico. O succinato sdico de hidrocortisona, na dose de 50 mg/kg, tem rpida
absoro e, portanto, mais indicado no choque vasculognico. Frmacos veiculados em sal
succinato so mais eficientes na pro-teo celular.
Doenas Renais - A utilidade de glicocorti-cides no tratamento de algumas doenas renais
tambm controverso. Em Medicina Humana, atualmente, bem aceito o uso destes medicamentos em
pacientes com sndrome nefrtica. Nas outras doenas renais, como glomerulonefrites, ainda
conflitante o seu uso.
Doenas Hepticas - O uso de corticoste-rides em pacientes com doena heptica altamente
controverso. Estudos em Medicina Humana mostram benefcios ntidos na hepatite ativa crnica auto-
imune. Em Medicina Veterinria existem controvrsias se a hepatite crnica canina comparvel
hepatite ativa crnica humana, mas, tambm nesse caso, pode-se utilizar prednisolona, na dose de l a
2 mg/kg/dia, VO, at que ocorra remisso da sintomatologia, reduzindo-se para a dose de
manuteno, em dias alternados. tambm utilizada a prednisolona, empiricamente, no tratamento de
colangi-te linfoctica, em virtude de suas propriedades antiinflamatrias e imunossupressoras, na
dose de l a 2 mg/kg/dia, VO, e, se ocorrer melhora clnica, reduzir a dose na primeira ou segunda
semana, continuando com doses baixas at o controle dos sintomas clnicos. Pode ocorrer hepatopatia
de depsito em ces, induzida por cor-ticosterides, sendo uma sequela de tratamentos prolongados
com esta medicao. Nestes casos, ocorre uma leso heptica vacuolar, reversvel e benigna que, com
raras excees, no se associa disfuno heptica clnica.
Doenas Gastrintestinais - So utilizados em enteropatias inflamatrias crnicas idiopti-cas,
gastrenterites eosinoflicas e colites ulcerati-vas crnicas, principalmente em ces e gatos. Em ces
usada a prednisona, na dose de l a 2 mg/ kg/dia, VO. Em gatos utilizado a prednisona, na dose de 2 a
3 mg/kg/dia, ou a metilprednisolona, na dose total de 20 mg, IM, a cada 2 a 4 semanas.
Doenas Respiratrias - Bronquite crnica e alrgica, em ces e gatos, e "asma" brnqui-ca felina
so indicaes para uso de corticoste-rides. Pode-se utilizar a prednisona, ou prednisolona,
inicialmente 0,5 a l mg/kg, VO, a cada 12 ou 24 horas, por 10 a 14 dias. Depois, grada-tivamente,
reduz-se a dose diria at a dose de manuteno efetiva mais baixa a cada 24 ou 48 horas. Doenas
respiratrias obstrutivas crnicas, em equinos, e a sndrome de desconforto respiratrio agudo, nos
bovinos, tambm so indicaes para uso de corticosterides. Em equinos pode-se utilizar a
prednisolona, na dose 0,1 a 0,2 mg/kg, IM ou IV, a cada 24 ou 48 horas. Em bovinos, a dose total de
100 a 200 mg, IM, a cada 24 ou 48 horas.
Distrbios Musculoesquelticos - Os distrbios musculoesquelticos em que os corticosterides
so utilizados incluem artrite reumati-de, artrite traumtica, bursite, tendinite, miosites primrias ou
secundrias, tenossinovite, ostete e periostete. Ces e equinos so os animais mais acometidos por
estes quadros mrbidos. As administraes repetidas ou as preparaes de longa ao podem induzir
alteraes degenerativas na cartilagem (artropatia esteride). O uso de corticosterides em equinos com
laminite controverso, devendo-se restringir o uso s primeiras 24 horas da sndrome. Em geral, d-se
preferncia aos antiinflamatrios no-esterides como flunixim meglumine ou fenilbutazona.
Transplantes de rgos - Como imunos-supressores, para evitar a rejeio, a Prednisona
fornecida em altas doses no momento da cirur-
gia de transplante, em conjunto com outros imu-nossupressores, sendo depois o paciente mantido com
doses de manuteno.
Protocolos Antineoplsicos - A maioria dos protocolos teraputicos antineoplsicos de ces e
gatos inclui os glicocorticides, em virtude da diminuio do nmero de linfcitos circulantes pela
supresso da mitose e pelo aumento do nmero de clulas vermelhas circulantes. Alm disso, estimulam o
apetite e podem promover a sensao de bem-estar. Os mais utilizados so os de ao intermediria,
prednisona e prednisolona, em doses que variam de 20 a 60 mg/m 2, VO, a cada 24 ou 48 horas,
dependendo do caso, principalmente no tratamento de neoplasias linforre-ticulares e do SNC,
mastocitomas e adjuvante em outros protocolos quimioteraputicos.

EFEITOS COLATERAIS

Hipoadrenocorticismo iatrognico, em tratamentos prolongados e em altas doses. Insuficincia


adrenal aguda, em casos de retirada abrupta da droga em tratamentos prolongados. Poliria,
polidipsia. Polifagia.
Desconforto respiratrio. Redistribuio anormal de gordura. Aumento da excreo urinria de
potssio, levando hipocalemia e alcalose metablica.
Hiperglicemia e glicosria (diabetes melito). Aumento do tempo de cicatrizao. Osteopenia e
fraturas sseas em tratamentos prolongados, em consequncia da menor absoro de clcio pelo
trato gastrintestinal e maior excreo urinria. Calcificaes distrficas e metastticas em tecidos
moles.
Miopatias, com fraqueza muscular. Hepatomegalia e degenerao heptica vacuolar em ces.
Aumento da viscosidade das secrees pan-creticas a aumento da lipemia. Gastrite e ulcerao
gastrintestinal. Aumento da suscetibilidade a infeces, por causa da ao imunossupressora.
Catarata, em terapias prolongadas em humanos, especialmente crianas.
Atrofia, teleangectasia e hiperpigmentao cutneas, alm de alopecia e rarefao pilosa, em
terapias prolongadas.
Retardo do crescimento, em altas doses e tratamento prolongado, em animais jovens.
Aborto em gestao avanada.
Distrbios de comportamento em altas doses, em ces e humanos.
Tromboembolismo pulmonar e hipertenso arterial sistmica.

Contra-indicaes
Gravidez.
Processo ulcerativo e cicatrizante (exemplo: lcera de crnea).
Gastrite e lcera gstrica.
Diabetes melito.
Pancreatite.
Insuficincia cardaca e renal.
Doenas infecciosas.

PRINCPIOS BSICOS PARA Uso


DOS CORTICOSTERIDES

Nunca utilize corticoideterapia nos casos de contra-indicao.


Sempre avalie os riscos e benefcios que esta teraputica proporciona.
Nunca suspenda abruptamente uma terapia prolongada e/ou com altas doses de
corticosterides, em razo do risco de insuficincia adrenal.
Monitore sempre o paciente submetido terapia prolongada.
Sempre escolha o corticosteride adequado para cada caso.
Na ausncia de contra-indicaes, na escolha adequada do corticosteride, na menor dose e no
menor tempo possveis, pouco provvel a ocorrncia de efeitos colaterais.

Os princpios ativos, nomes comerciais, apresentao e indicaes dos principais corticosterides


comercializados no Brasil esto descritos na tabela 7.2.
ANTIINFLAMATORIOS NO-ESTERIDES

As drogas antiinflamatrias no-esterides (DAINEs) so extensamente utilizadas, nos seres


humanos e animais, com o propsito de alvio sintomtico no tratamento de condies dolorosas e
inflamatrias agudas ou crnicas.
Vrias causas de leso teciduais podem provocar uma reao inflamatria em qualquer tecido do
organismo. A reao inflamatria nada mais do que uma resposta de proteo do organismo a um
agente ou leso considerada nociva pelo mesmo. A reao pode ser localizada ou generalizada e seu
curso ser agudo ou crnico. Podemos citar, como causa de leses teciduais, causas no-imunolgicas
e imunolgicas (Quadro 7.1).
So sinais clssicos de um processo inflamatrio agudo: calor, rubor, dor, edema, alm de outras
manifestaes clnicas como mal-estar, inapetncia, febre, etc. Os sinais de um processo inflamatrio
crnico no apresentam um padro to bem definido como o processo agudo, podem perdurar por um
tempo indeterminado e, geralmente, acarretam sofrimento e angstia bastante intensos para o paciente.
No tecido lesado, o processo inflamatrio obedece sequncia de eventos que ocorre na
microcirculao, envolvendo os glbulos brancos e tecido conjuntivo. Os eventos celulares
subjacentes podem ser variados, mas, em geral, so caracterizados por: dano parede celular
vascular, derrame de elementos do sangue para os espaos intersticiais (aumento da permeabilidade
capilar) e migrao de leuccitos para o tecido inflamado.
Os mediadores qumicos envolvidos no processo inflamatrio so inmeros e os principais esto
descritos no quadro 7.2. Aps dano ou leso celular, de maneira geral, os principais fato-res liberados
so: citocinas (interleucina-1 (IL-1), interleucina-2 (IL-2), fator de necrose tumoral (TNF-a), interferons
(IFN-oc e y), fatores estimulantes de colnias (CSFs), clulas inflamatrias, leucotrienos,
prostaglandinas e tromboxanos. Alm disso, outros fatores podero estar envolvidos, como aminas
vasoativas (histamina, seroto-nina), fator de ativao plaquetria (PAF), radicais livres superxidos
(H2O2, :O2 O2 ~, e HO"), xido ntrico (antigamente denominado de fator de relaxamento do endotlio -
EDRF), neuro-peptdeos, sistema de coagulao, sistema complemento, sistema cininas, enzimas
lisossomais e metaloproteinases neutras.

PROSTAGLANDINAS

As prostaglandinas so uma famlia de derivados de cidos graxos com intensa atividade biolgica.
So sintetizadas virtualmente por to-
QUADRO 7.1 - Causas de leso tecdual
No-Imunolgcas Imunolgicas

Fsicas Trauma, temperatura Reao de hipersensibilidade Alergia e anafilaxia.


extrema, radiao. Tipo I
Qumicas Compostos inorgnicos Reao de hipersensibilidade Resposta imune
e orgnicos. Tipo II s clulas
vermelhas.
Bioqumicas Metablitos nocivos, Reao de hipersensibilidade Consequncias de
enzimas destrutivas, Tipo III deposio de
peptdeos ativos. imunocomplexos.
Biolgicas Agentes infecciosos, Reao de hipersensibilidade Hipersensibilidade
ectoparasitas, Tipo IV mediada por
endoparasitas, toxinas. clulas.
100 Manual de Terapuica Veterinria

QUADRO 7.2 - Principais mediadores endgenos da inflamao


Origem Grupos Mediadores

Tecidual Aminas vasoativas. Histamina Serotonina


(5-HT) Protenas
Constituintes lisossomais. Catinicas Protenas
cidas Protenas
Neutras
Radicais livres superxidos.
HO-
Metablitos do cido Prostaglandinas (PGs)
araquidnico. Tromboxanos (TXs)
Prostaciclinas (PGIs)
Leucotrienos (LTs)
cido hidroperoxitetraenlico (5-HPETE)
Substncia de reao lenta da anafilaxia
(SRS-A)

Plasmtica Sistema Cininas. Sistema Bradicinina Fragmentos C3 e C5


Complemento. Sistema Ativado pelo Fator de Hageman
de Coagulao. Fibrinopeptdeos
das as clulas do organismo dos mamferos e detectadas em quase todos os tecidos e lquidos
corporais. Os efeitos biolgicos das prostaglan-dinas abrangem praticamente toda a atividade
corporal, incluindo vrias funes da reproduo, do controle da presso sangunea, da funo renal,
gstrica, formao de trombo, inflamao, atividade do msculo liso, fluxo sanguneo regional,
descarga neuronal, etc.
As prostaglandinas de ocorrncia natural so derivadas de cidos graxos poliinsaturados essenciais
que possuem 20 tomos de carbono e um ncleo ciclopentano em sua estrutura, denominado de
cido prostanico. Estes precursores so o cido 8,11,14-eicosatrienlico ou cido diomo-g-
linolnico, o cido 5,8,11,14-eicosatetrenlico ou cido araquidnico e o cido 5,8,11,14,17-
eicosapentenlico. Destes precursores, o cido araquidnico o mais importante, por originar
prostaglandinas por meio da ao de duas importantes vias enzimticas, a via da cicloxigenase e a
via da lipoxigenase (Figura 7.1). Os fosfolipdeos das membranas celulares liberam o cido
araquidnico em resposta ao de outra via enzimtica: a via da fosfolipase-Ar Esta via ativada
por um amplo conjunto de estmulos fisiolgicos, farmacolgicos e patolgicos.
As prostaglandinas denominam-se individualmente de acordo com os substituintes do anel
ciclopentano e so as classes (A, B, C, D, E, F), sendo a PGA, PGB, PGC, PGD, PGE e PGF. As classes
(G e H), so os endoperxidos cclicos PGG2 e PGH2, que originam outras prostaglandinas como a
prostaciclina (PGI2) e os tromboxa-nos, tromboxano A2 (TXA2) e tromboxano B2 (TXB2). Os
hidroperxidos instveis so gerados do cido araquidnico pela ao da lipoxigenase, originando o cido
12-hidroperoxitetraenlico (12-HPETE) e cido 5-hidroperoxitetraenlico (5-HPETE) que, por sua vez,
originam os leucotrie-nos (LTs), que foram de denominados de LTA4, LTB4, LTC4, LTD4 e LTE4. O resumo
da importncia fisiolgica, fisiopatolgica e teraputica das prostaglandinas est descrito no quadro 7.3.
A sntese das diversas aes das prostaglandinas na patognese da dor, inflamao, febre e
anafilaxia est descrita no quadro 7.4.
Membrana Celular Qtoquinas
IL-6

TNFa
Fosfolipdeos
Fosfolipase A2
i. Inibem
12-LIpoxigenase cido Araquidnlco
Cortlcosterides

Cicloxiginase (COX)
COX-1 COX-2
(constitutiva) (induzida)

LTB4 LTA4 LTC4, LTD4, LTE4 PGH2

PGD PGF PGI


i > 2d 2

. l
.
FIGURA 7.1 - Cascata de produo de mediadores inflamatrios aps dano celular. Para detalhes sobre as abre-
viaes consultar o texto.

QUADRO 7.3 - Resumo da importncia fisiolgica, fisiopatolgica e teraputica das prostaglandinas


Importncia Fisiolgica Regulao da permeabilidade vascular, da microcirculao, da perfuso sangunea
dos tecidos, da funo dos trombcitos, da secreo gstrica, do peristaltismo intes-
tinal, do dimetro brnquico, da termorregulao, da funo do corpo lteo (PGF2oc), das
contraes uterinas durante o parto, da contrao do canal deferente, da liplise.
Importncia Fisiopatolgica Febre, inflamao, dor, anafilaxia.
Importncia Teraputica Induo do parto ou aborto, broncodilatao, inibio da agregao plaquetria,
inibio da secreo do suco gstrico.
QUADRO 7.4 - Sntese de algumas aes dos diversos mediadores qumicos derivados do cido
araquidnlco, envolvidos na patognese, dor, inflamao, febre e anafilaxia

Tipo de mediador Aes

PGG2e PGH2 Dor, vasoconstrio.

PGI2 Dor, vasodilatao, inibio da agregao plaquetria.


PGD2 Eritema, edema, dor, inibio da agregao plaquetria.
PGE, Dor, eritema, edema, febre, diminuio da resistncia perifrica, aumento da quimio-
taxia estimulada pelo complemento.
PGF2a Vasoconstrio.
TXA Vasoconstrio, agregao plaquetria.
HPETE Vasoconstrio, dor, edema.
HETE Quimiotaxia.
Leucotrienos Aumenta a permeabilidade vascular, vasoconstrio, quimiotaxia.
SRS-A Substncia de reao lenta da anafilaxia.
102 Manual de Teraputica Veterinria

FUNES DA COX-1 E COX-2 A maioria das DAINEs inibe indiscriminada-


mente tanto a COX-1 quanto a COX-2. Essa des-
O mecanismo de ao das DAINEs consiste coberta, em meados de 1995, revolucionou o con-
basicamente na inibio da cicloxigenase (COX), ceito do uso das DAINEs, j que a maioria dos
que acarretar na diminuio de endoperxidos efeitos colaterais desse grupo decorrente da ini-
cclicos, tais como prostaglandinas, prostacicli- bio da COX-1, que mantm as funes e os efeitos
nas e tromboxanos, importantes na mediao da fisiolgicos das prostaglandinas sobre o estmago,
dor e inflamao. Recentemente, foi descoberto intestinos, rins e plaquetas. Sua inibio provoca
que a cicloxigenase efetivamente constituda efeitos colaterais tradicionais como gastrite, leses
por duas isoformas com caractersticas qumicas e renais ou hepticas. Compostos esto sendo
fisiolgicas bem definidas. A primeira, a ciclo- desenvolvidos com ao mais seletiva COX-2, na
xigenase-1 (COX-1), uma enzima constitutiva Medicina Humana, como o meloxicam (Movatec) e o
encontrada na maioria dos tecidos e relacionada celecoxib (Celebra). Na Medicina Veterinria o
com efeitos fisiolgicos. A segunda isoforma, a carprofeno (Rymadil) tem demonstrado ser um
cicloxigenase-2 (COX-2), uma enzima induzida importante inibidor seletivo COX-2.
e sintetizada plos macrfagos e clulas infla- A potncia inibitria das DAINEs sobre a
matrias, com efeitos inflamatrios importantes. COX-1 e a COX-2 expressa com uma razo
Khan et ai.23 (2000) demonstraram com estudo COX-2 IC50/COX-1 IC50, em que IC50 significa a
imuno-histoqumico a grande presena da enzima concentrao que reduz a atividade da enzima a
50% do valor inicial. Quanto mais alto o valor da
COX-2 no epitlio da bexiga de ces com carcinoma
razo, menor atividade COX-2 e maior atividade
de clulas de transio, no sendo a mesma
COX-1, em razo de ser calculada na concentrao
detectada no epitlio da bexiga de ces normais.
da droga que a atividade COX-1 e COX-2 so
Este achado colabora com a hiptese de que as
equivalentes. Isto implica em maiores efeitos co-
DAINEs podem ter ao antineoplsica em alguns
laterais das DAINEs, em virtude da COX-1 ser res-
tipos de tumor por inibir seletivamente ou no a ponsvel pelas aes fisiolgicas (Tabela 7.3).
COX-2.

TABELA 7.3 - Alguns exemplos da atividade das DAINEs sobre a COX-1 e a COX-2 expressa pela razo COX-2 IC50/COX-1 IC50
ou COX-1 IC50/COX-2 IC50
Droga Razo COX-2/COX-1 Razo COX-l/COX-2

Meloxicam 0,8 3 3
Carprofeno 1 - 129
Cetoprofeno - 0,02 0,25
Naproxeno 0,6 0,1 -
Flurbiprofeno 1,3 - -
Flunixim meglumine - - 0,7
Etodolac - 5 0,5
Nimesulida - - 38
Ibuprofeno 15 0,2 -
Diclofenaco - 2 _
cido Meclofenmico - - 15
cido Tolfenmico 16,7 - 15
Indometacina 60 0,4
cido Acetilsaliclico 166 - 0,3
Piroxicam 250 _
Tipo de Pesquisa Clulas intactas Sangue total Tromboxano e
humanas Vane; humano histiocitoma canino
Autor Botting (1996) Wang (1998) Ricketts et ai. (1998)
Outros autores preferem utilizar a razo COX-1
IC50/COX-2IC50, que pode muitas vezes confundir o
leitor, pois, neste caso, razes altas significam
maior atividade COX-2 e menor atividade COX-1. e o limiar trmico. Possui tambm ao anticoa-
Outro detalhe importante na anlise destes resul- gulante, por inibio da sntese de tromboxanos,
tados observar em que tipo de clula e espcie que aumenta a agregao plaquetria. Outras
foi obtida a razo. Atualmente, h trabalhos pu- aes incluem a elevao da excreo de cido
blicados com pesquisa in vitro da inibio da rico em humanos (salicilatos) e ao
COX-1 e COX-2 pelas DAINEs em sangue total antiespasmdica por diminuio da liberao de
humano, em tromboxano e histiocitoma canino e prostaglandinas em nvel do endomtrio.
pesquisa in vivo em ratos (Tabela 7.4). Em uma
anlise geral, aspirina, piroxicam e indometacina
possuem valores elevados da razo COX-2/COX-1, EFEITOS COLATERAIS DAS DAINEs
carprofeno, nimesulida, meloxicam e celecoxib, os
menores valores, conferindo um maior grau de
Muitos dos efeitos colaterais ocorrem em
seletividade COX-2, com efeitos colaterais me-
virtude da inibio da COX-1, que possui um
nores. Portanto, hoje, h uma tendncia mundial
importante papel fisiolgico no estmago, rins,
em se utilizar as DAINEs com maior seletividade
endotlio e plaquetas. Alm disso, diferentes
COX-2 e menor possvel COX-1.
parmetros farmacocinticos em cada espcie
fazem com que as DAINEs com meia-vida longa
de eliminao em uma determinada espcie
AES FARMACOLGICAS DAS DAINEs
(Tabela 7.4) sejam mais txicas para a mesma. A
soma dos fatores: razo COX-2/COX-1 baixa e
As principais aes farmacolgicas das meia-vida curta a mdia denota um grau de maior
DAINEs so antiinflamatrias e analgsicas. As segurana da droga para uma determinada
aes antiinflamatria e analgsica ocorrem pela espcie animal. Os principais efeitos colaterais
inibio da COX-1 e da COX-2, em propores das DAINEs so:
geralmente diferentes, inibindo a liberao de
prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos, Sistema Digestivo - So os efeitos colaterais
importantes mediadores da inflamao e da dor. A mais importantes do grupo. So decorrentes da
ao antipirtica por causa da inibio da inibio da COX-1 com bloqueio da sntese de
PGE2 liberada aps a ao fagocitria dos leu- prostaglandinas gstricas, aumentando a secreo
ccitos sobre partculas estranhas, liberando cida do estmago. Desta maneira, podem ocorrer
pirgenos endgenos. Estes pirgenos vo at o gastrites, lceras gstricas, hemorragias gstricas e
hipotlamo, aumentando a liberao de PGE2 gastrenterites.
Sistema Renal - Em pacientes com reduo
do fluxo sanguneo renal e/ou edema (decorrente
da reteno de Na+, K+ e gua), as DAIXEs

TABELA 7.4 - Meia-vida (TV2|3) em horas de eliminao de algumas DAINEs em algumas espcies animais

Droga Co Gato Bovino Equino Suno


Aspirina 4,5 37,6 0,5 1 6
Carprofeno 8 10,7 30 22 -
Ketoprofeno 4 1,1 - - -
Ibuprofeno 3a6 - - - -
Naproxeno 35 a 74** - - 6 -
Meloxicam 12 a 36 - 13 3 4
Flunixim 3,7 1,5 4a8 2 -
Fenilbutazona* 4a6 - 37 3a8 4a6

Em seres humanos a meia-vida da fenilbutazona de 72 horas.


Dependente da raa.
104 Manual de Teraputica Veterinria

podem provocar insuficincia renal aguda, por causa da inibio de PGE2 e PGI2 envolvidas na
manuteno da dinmica sangunea renal e, mais particularmente, na vasodilatao compensat-ria
mediada por PGE2 que ocorre em resposta ao da noradrenalina ou da angiotensina II. O uso
crnico de DAINEs pode causar nefropatia analgsica, que compreende nefrite crnica e necrose
papilar renal.
Alteraes Hematolgicas - Principalmente bloqueio da agregao plaquetria, por causa da
inibio da sntese de tromboxanos. Outras alteraes que podem ocorrer: anemia apl-sica,
trombocitopenias, leucopenias, agranu-locitoses.
Leso Cartilagem Articular - Aspirina, indometacina, ibuprofeno e naproxeno podem causar
aumento na degenerao da cartilagem em razo da diminuio da sntese de glicosami-noglicanos na
articulao afetada.
Fgado - Podem ocorrer leses hepticas, principalmente quando houver comprometimento renal
associado.
Reaes de Hipersensibilidades - Em pacientes suscetveis, principalmente com a aspirina (cido
acetilsaliclico).

CLASSIFICAODASDAINEs

As DAINEs podem ser classificadas de acordo com a estrutura qumica em trs grupos:
cidos Carboxlicos - Salicilatos (cido acetilsaliclico, salicilato de sdio); cidos propini-cos
(naproxeno, ibuprofeno, carprofeno, cetopro-feno, vedaprofeno); cidos acticos (diclofenaco); cidos
antranlicos (cido meclofenmico, cido tolfenmico); cidos aminonicotnicos (flunixim meglumine);
cidos indol (indometacina).
cidos Enlicos - Pirazolnicos (fenilbuta-zona, dipirona); oxicans (piroxicam, meloxicam).
Sulfonaldeos - Nimesulida.
Outros - Benzidamina, acetaminofeno (para-cetamol), celecoxib, dimetilsufxido (DMSO), gli-
cosaminoglicanos.
As principais indicaes, dosagens e apresentaes das DAINEs utilizadas na Medicina Veterinria
esto descritas na tabela 7.5.

Salicilatos
O efeito medicinal da casca do salgueiro era conhecido por diversas culturas atravs dos sculos.
Em 1829, Leroux isolou, pela primeira vez em sua forma pura, um ingrediente ativo da casca do
salgueiro, denominado salicina, um glico-sdeo amargo que, mediante hidrlise, produz glicose e
lcool saliclico, este ltimo pode ser convertido em cido saliclico. A produo sinttica deste cido foi
realizada em 1860 por Kolbe e Lautemann. Hoffman, um qumico a servio da Bayer, foi o primeiro a
preparar o cido acetilsaliclico com base no trabalho inicial de Gerhardt em 1853. Aps a demonstrao
de seus efeitos antiinflamatrios, o composto foi introduzido por Dresser em 1899, com a denominao
de aspirina para o uso na Medicina.
cido Acetilsaliclico (Aspirina(H),
AAS(H)) - o antiinflamatrio mais importante deste grupo. analgsico, antitrmico e antiin-
flamatrio, com fraca ao antiespasmdica. Possui ao tromboltica pela inibio da agregao
plaquetria. Em altas doses pode provocar quadros de acidose metablica que, conjuntamente com o
efeito antitrombtico, pode levar ao aumento de tempo de sangramento. Este efeito ocorre em
consequncia da acetilao irreversvel da COX, que no permite a sntese de tromboxanos. O gato
metaboliza o cido acetilsaliclico de maneira prolongada em razo de seu sistema microssomal heptico
no metabolizar rapidamente drogas que primariamente exigem conjugao com o cido glicurnico para
detoxicao e excreo. A aspirina conjugada pela transferncia do cido glicurnico uridinodifosfato
atravs da glicuroniltransferase nos microssomos hepticos. A glicuroniltransferase ocorre na maioria dos
mamferos, com exceo do gato. Desta maneira, nesta espcie, o intervalo entre doses da aspirina
maior (48/48 horas).
Salicilato de Sdio - Tem pouco uso na Medicina Veterinria.
cido Saliclico - restrito aplicao tpica por ser extremamente irritante mucosa gstrica. Sua
ao querotoltica e antifngica.
110 \\anual de Teraputica Veterinria

cidos Propinicos
Naproxeno (Flanax(H), Naprosyn(H>) -
aprovado para uso em equinos como droga an-tiinflamatria, analgsica e antipirtica, cuja ati-vidade
se assemelha aos salicilatos. Em ces no indicada, pois tem um efeito ulcergenico importante,
principalmente, em decorrncia da meia-vida nesta espcie ser em torno de 35 a 74 horas, que pode
estar relacionado ao ciclo ntero-heptico. J foram relatados casos fatais de uso de naproxeno em ces.
Ibuprofeno (Adv(H), ArtriP(H)) - Foi a
primeira substncia do grupo a ser desenvolvida. Inibe a COX-1 e a COX-2 na mesma proporo e de
forma irreversvel. muito utilizada em humanos para tratamento de osteoartrites, porm seu uso em
animais ainda restrito, sendo que possui uma baixa margem de segurana em ces, por causa da
longa meia-vida da droga nesta espcie.
Carprofeno (Rymadil(v)) - utilizado como antiinflamatrio, analgsico e antipirtico em ces,
principalmente no tratamento de osteoartrites. um inibidor seletivo COX-2 apresentando uma razo
COX-2/COX-1 de l, com meia-vida em torno dei 8 horas em ces e 10,7 horas em gatos em mdia.
Em bovinos em torno de 30 horas e em equinos 22 horas. Possui menos efeitos colaterais gstricos e
renais. Recentemente fofam relatados casos de hepa-totoxicidade eraVes.
Cetoprofeno o^ Ketoprofeno (Profenid(H)
Ketofen^) - aprovado para uso em ces e gatos como antiinflamatrio, analgsico e antipirtico,
principalmente no tratamento de osteoartrites. Inibe a cicloxigenase e a lipoxigenase, apesar de esta ltima
ao ainda no estar totalmente comprovada. Possui uma meia-vida em ces em torno de 4 horas e em
gatos de 1,1 hora.
Vedaprofeno (Quadrisol 5(v)) - Recentemente lanado, pode ser administrado em fmeas
gestantes e lactentes. Possui mnimos efeitos adversos gastrintestinais e indicado para o tratamento de
dores leves a moderadas e em procedimentos ortopdicos. Sua apresentao tambm diferenciada,
sendo em forma de gel palatvel para administrao oral em ces.
cidos Acticos
O diclofenaco potssico (Cataflan(H)) e o sdico (Voltaren(H)) so bastante utilizados na Medicina
Humana com alta potncia antiinflama-tria e analgsica. Promovem inibio da cicloxigenase e
lipoxigenase. Em ces podem causar grave gastrenterite hemorrgica, no devendo ser utilizado nesta
espcie. Em bovinos e bubalinos tm sido utilizados experimentalmente na dose l mg/kg, IM.

cidos Antramicos
O cido meclofenmico e o cido mefenmico (Ponstan(H)) so os mais utilizados deste grupo. So
indicados em ces no alvio da dor em displasia coxofemoral, em cavalos no tratamento de osteoartrites e
inflamaes de tecidos moles e no controle de anafilaxia.

cidos Aminonicotnicos
O flunixim meglumine (Banamine(v)) um potente analgsico, antiinflamatrio e antipirtico
utilizado em ces, gatos, equinos, bovinos e sunos. Do ponto de vista analgsico, considerado mais
potente que a fenilbutazona, pentazocina e meperidina. indicado no tratamento de processos
inflamatrios e dolorosos associados a distrbios musculoesquelticos. Utiliza-se para aliviar a dor em
clicas equinas. Tem sido usado no tratamento do choque sptico por via IV. bastante efetivo no
tratamento emergencial da uvete por via IV, e no pr e ps-operatrio de cirurgias oftlmicas. Em ces
e gatos, o perodo de tratamento no deve ultrapassar 3 dias, em razo do potencial risco de gastrite e
gastrenterite hemorrgica.

cidos Indol
A indometacina (Indocid(H)) no aprovada pelo FDA para uso em animais. um dos inibidores
mais potentes da cicloxigenase, possuindo em mdia 1.000 vezes mais a potncia antiinflamatria e 20
vezes mais a potncia antipirtica da fenilbutazona. Possui uma razo alta COX-2/COX-1 em torno de
60, o que lhe confere uma baixa margem de segurana. altamente txica para a maioria dos animais
e, principalmente, para ces e gatos, em consequncia da gastrenterite hemorrgica grave que
provoca. Isto tambm se deve em parte ao ciclo ntero-heptico da droga que ocorre nessas espcies.
Outros efeitos colaterais so: anemia he-moltica, hepatite e ictercia.

Pirazolnicos
Fenilbutazona (Butazolidina(H)) - um
antiinflamatrio potente utilizado em distrbios musculoesquelticos, osteoartrites, laminite e in-
flamaes de tecidos moles em equinos e bovinos. Apesar de ser aprovado para uso em ces, deve-se
evitar o uso de fenilbutazona nesta espcie, por causa de graves efeitos colaterais que provoca, como
distrbios gastrintestinais, discra-sias sanguneas, hepatotoxicidade e nefropatias. contra-indicada em
animais com insuficincia cardaca, heptica ou renal.
Dipirona (Novalgina(HXV)) - A dipirona um analgsico, antipirtico e antiespasmdico com fraca
ao antiinflamatria. Isto se deve provavelmente sua baixa ligao s protenas plas-mticas, o que
conseqentemente diminui sua concentrao no local inflamado. Tem sido bastante utilizada em
equinos no alvio da dor na clica e outros quadros de hipermotilidade gastrintestinal em animais de
grande e pequeno porte. tambm usada em associao com hioscina (antiespasmdico) (Buscopan
Composto, p, aumentando o efeito antiespasmdico da dipirona. Os efeitos colaterais incluem
agranulocitose, leu-copenia e convulses. Pode provocar hipoter-mia grave quando associado a
clorpromazina. A administrao IM pode provocar reao local e formao de abscessos. No deve ser
utilizada em animais para consumo humano.

Oxicans
Piroxicam (Feldene(H)) - O piroxicam um potente antiinflamatrio, analgsico e antipirtico.
Possui uma elevada razo COX-2/COX-1, o que lhe confere uma baixa margem de segurana. utilizado
em ces e equinos nos distrbios musculoesquelticos, osteoartrite e no alvio da dor aps trauma
agudo ou aps interveno cirrgica. Os efeitos colaterais so inmeros, e os ces so especialmente
sensveis, e incluem gastrites, lceras gstricas e gastrenterites hemorrgicas.
Meloxicam (Movatec(H)) - Atualmente, junto com o celecoxib, considerado um dos mais
seguros antiinflamatrios no-esterides, por ser mais seletivo COX-2, sendo sua razo COX-
2/COX-1 em torno de 0,8 (Mitchell et ai., 1993), produzindo menos efeitos colaterais gstricos e
renais. um potente inibidor de prostaglandinas e tromboxanos, alm de aparentemente ter uma
ao condroprotetora. Em recente trabalho desenvolvido pela autora com a anlise histopatolgica
de estmago, rins e fgado de 20 ces, divididos aleatoriamente em dois grupos com 10 animais
cada, sendo o grupo A administrado com meloxicam na dose 0,2 mg/kg, VO, 24/24 horas, durante
7 dias, e o grupo B a mesma dose, porm durante 14 dias. Os resultados demonstraram que o
meloxicam no induziu nenhuma alterao significativa nos rgos coletados, demonstrando
ser seguro no protocolo de 0,2 mg/kg, VO, 24/24 horas por at 14 dias de tratamento. Forsyth et ai.
(1998), em estudo da mucosa gastroduodenal atravs de endoscopia em ces que receberam
carprofeno, meloxicam e ketoprofeno em protocolos teraputicos que variaram de 7 a 28 dias,
demonstram que o carprofeno induziu leses graves menores, apesar de que no houve
diferena estatstica significante (p 0,05) entr e as trs drogas testadas. As incidncias das leses
aumentaram a partir do stimo dia.

Nimesulida (Scaflam(H); Nisulid(H)) -


um antiinflamatrio no-esteride seletivo COX-2 muito utilizado na pediatria humana. Vem sendo usado
experimentalmente em ces e gatos na dose de 0,7 a 7 mg/kg, VO, 24/24 horas. Aparentemente produz
menos efeitos em nvel gstrico e renal. Possui tambm ao sobre as meta-loprotenas, sendo indicado
no tratamento de osteoartrites em ces.

Benzidamina (Benflogin(H)) - Tambm um antiinflamatrio no-esteride seletivo COX-2 muito


utilizado na pediatria humana. Vem sendo utilizado experimentalmente em ces e gatos na dose de 0,3 a
3 mg/kg, VO, 24/24 horas. Tambm utilizado topicamente. Aparentemente produz menos efeitos
gstricos e renais.
Acetaminofeno ou Paracetamol (Tyie-noP^p - um analgsico e antipirtico com fraca ao
antiinflamatria. Esta ao pode ser explicada em virtude do paracetamol ser um fraco inibidor tanto
COX-1 quanto COX-2, e sua atividade analgsica e antipirtica pode ser em razo de um efeito sobre
uma isoenzima COX especfica do SNC. pouco utilizado na Medicina Veterinria e contra-indicado
em gatos, causando intoxicao grave com risco de vida. O tratamento desta intoxicao consiste na
administrao de acetilcistena (Fluimucil(H)) na dose de 70 mg/kg, VO, 4 vezes por dia. Um outro
esquema teraputico consiste numa dose inicial de 140 mg/kg, VO, seguida de uma dose de 70 mg/kg,
VO, a cada 6 horas at que se obtenha regresso do quadro. Os efeitos colaterais so vmitos, anemia
hemoltica, necrose heptica, hipoxia, cianose e ictercia.

Celecoxib (Celebra(H)) - o mais recente antiinflamatrio no-esteride seletivo COX-2 lanado no


Brasil. utilizado na Medicina Humana com excelentes resultados antiinflamatrios e analgsicos, com
poucos efeitos colaterais. Ainda h poucos estudos em animais.

Dimetilsufxido (DMSO) (Dimesol(v)) -


Antiinflamatrio de uso tpico em equinos e ces para reduo de edema e inflamao em leses
traumticas ou otites. O seu uso IV indicado em equinos para diminuir a presso intracraniana e
edema cerebral. Suas aes incluem: eliminao de radicais livres, estabilizao de membranas,
analgesia, elevao do fluxo sanguneo local e aumento da introduo de outras drogas sobre a pele. Os
efeitos adversos so: edema, eritema, desidratao cutnea, alopecia no local de aplicao, prurido
(causado pela liberao de histamina), hipotenso. A pessoa que manipula o produto deve usar luva.

Glicosaminoglicanos (Condroton (v); Rumalon(H:)) - Os glicosaminoglicanos so utilizados


como antiinflamatrios em artropatias por melhorarem a mobilidade da articulao e a ressntese
cartilaginosa. So usados em equinos e ces. Podem provocar reaes de hipersensibi-lidade em
pacientes suscetveis.
FLUIDOTERAPIAE
TRANSFUSOSANGUNEA
Hlio Autran de Morais
Antnio Cezar de Oliveira Dearo
Patrcia Mendes Pereira
Peter Reichmann

FLUIDOTERAPIA EM ANIMAIS DE PEQUENO PORTE


Hlio Autran de Morais

DISTRIBUIO DAGUACORPREAE ELETRLITOS

A fluidoterapia geralmente necessria para a correo da desidratao ou manuteno da hidratao


em pacientes que no esto se alimentando ou bebendo gua. A fluidoterapia pode tambm ser utilizada
para manuteno do acesso vascular para administrao de medicamentos ou durante a cirurgia ou para
preservao da funo renal em pacientes anestesiados. Desequilbrios hidroeletrolticos ocorrem em
vrias situaes clnicas em animais domsticos. A gua e os eletr-litos desempenham um importante
papel na manuteno das funes orgnicas e a correo desses desequilbrios vital para o sucesso do
tratamento. Um exemplo desse conceito pode ser observado em um cavalo portador de intenso des-
conforto abdominal agudo que requer tratamento cirrgico, mas que tambm teve perdas graves de fluidos
e eletrlitos. Nesta situao, a no correo ou a correo inadequada dos desequilbrios
hidroeletrolticos pode resultar no bito do paciente, antes mesmo do incio da cirurgia. A fluidoterapia,
deve preceder a cirurgia nestes casos.
Nas espcies domsticas, aproximadamente 60% do peso corpreo no adulto e 80% no neonato
consistem de gua que se encontra em constante movimento entre os compartimentos intracelulares (IC) e
extracelulares (EC). O compartimento IC possui dois teros da gua corprea (40% do peso vivo),
enquanto o compartimento EC possui o tero restante (20% do peso vivo). O lquido extracelular (LEC)
distribudo pelo compartimento plasmtico (5%), intersticial (14%) e transcelular (1%). O lquido
transcelular representado pela gua nas vias digestria e urinria, liquor, humor aquoso, cavidade
peritoneal e lquido sinovial. Em herbvoros, especialmente em grandes ruminantes, a gua contida no
sistema digestrio pode corresponder at 10 a 15% do peso corpreo.
O constante movimento da gua entre os compartimentos decorrente do gradiente os-mtico
existente entre os dois lados da membrana celular. Em outras palavras, esse movimento determinado
pelo nmero de partculas osmoti-camente ativas entre um lado e outro da membrana. Os principais
ons responsveis pela os-molaridade no LEC so o Na* e o Cl" e no lquido intracelular (LIC) so o K+ e
os ons de fsforo. Alteraes no equilbrio hdrico entre os compartimentos podem ocorrer por
diminuio da ingesto, aumento das perdas de fluidos ou ainda de uma combinao desses fatores.
Alteraes de volume em um dos compartimentos
478 Manual de Teraputica Veterinria

podem modificar a presso e a osmolaridade neste compartimento. Quando isto ocorre, h re-
distribuio de gua entre os compartimentos. Por exemplo, quando ocorre perda gua do LEC, a
concentrao de sdio no LEC aumentar, elevando a presso osmtica no LEC e favorecendo o
movimento de gua do LIC para o LEC at que se estabelea um novo equilbrio osmtico.
Lquidos so normalmente perdidos pelo organismo pelas fezes e urina e repostos por meio da
ingesto de gua, da gua presente na comida e da gua metablica gerada pela oxidao tissular de
nutrientes. As perdas sensveis (urina) correspondem a cerca de 20 a 40 ml/kg/dia, enquanto as perdas
insensveis (fezes, respirao e transpirao) chegam a cerca de 20 ml/kg/dia. Portanto, em condies
normais, um animal perde, diariamente, cerca de 50 ml/kg/dia (ou 5% do peso vivo) de gua corporal.
Esta perda diria suprida por ingesto de igual quantidade de gua. Em animais normais, o balano
hdrico dirio zero (perdas = ingesto). Desidratao acontece sempre que as perdas dirias excedam
o aporte de gua para o organismo (perdas > ingesto ou balano hdrico negativo). A desidratao
pode ocorrer por hipodipsia (diminuio do acesso gua, alteraes neurolgicas ou doenas
sistmicas que impeam o animal de beber) ou, mais comumente, por aumento das perdas. Aumento
das perdas pode ser em virtude da poliria, vmito, diarreia, febre, sudorese (equinos), queimaduras
extensas e perdas para o terceiro espao (por exemplo, ascite).
A desidratao classificada de acordo com a tonicidade do fluido que permanece no organismo
aps a perda de gua e eletrlitos em: hipotnica, hipertnica e isotnica. As manifestaes clnicas de
desidratao iro variar de acordo com o tipo de desidratao, sendo mais graves na desidratao
hipotnica. Desidratao hipotnica acontece quando h perda de sal maior que de gua, levando
hiponatriemia. Ocorre uma transposio de gua EC para o espao IC que levam diminuio severa
do volume circulante e sinais clnicos mais evidentes de desidratao. Hematcrito e protenas totais
aumentam pela grande perda de lquido extracelular. A desidratao isotnica ocorre quando a perda de
sal proporcional de gua. A concentrao de sdio permanece normal, no havendo transposio de
gua entre o espao EC e IC. Hematcrito e protenas totais permanecem normais. Desidratao
hipertnica acontece quando h perda de gua maior que a de sal, levando hipernatriemia. H
transposio de gua IC para o espao EC. A migrao de lquidos de dentro das clulas para o espao
EC minimiza os sinais clnicos de desidratao. Hematcrito e protenas totais esto minimamente
alterados.

FLUIDOTERAPIAEM AMIMAIS DE COMPANHIA

Como Avaliar a Desidratao?


A fluidoterapia feita em animais de companhia, principalmente para correo da desidratao. As
principais causas de desidratao em ces e gatos esto descritas no quadro 19.1. O primeiro passo na
avaliao de um paciente desidratado estimar a gravidade das perdas hdricas por meio da histria e
do exame fsico. Histrico de vmito, diarreia ou outras causas potenciais de perda de gua podem
indicar a presena de desidratao. O mtodo mais preciso para o clculo da desidratao o
conhecimento do peso do animal antes de ficar desidratado. Infelizmente, esta informao no
conhecida na maioria dos casos. A desidratao pode ser estimada clinicamente avaliando-se a
elasticidade da pele, o tempo de refluxo capilar e as mucosas (Tabela 19.1). Como a elasticidade da pele
determinada pela gordura subcutnea, a desidratao pode ser subestimada em pacientes gordos e
superestimada em pacientes caquticos. Aumento nas protenas totais (exceto em animais
hipoproteinmicos) e hematcrito (exceto em animais anmicos) tambm podem ser usados para
estimar a gravidade da desidratao, especialmente nos pacientes com desidratao hipotnica. Em
animais desidratados, os rins conservam gua em uma tentativa de preservarem o volume extracelular.
Conse-qentemente, a densidade urinria costuma estar alta (> 1.035 em animais de pequeno porte).
Presena de isostenria (densidade urinria entre 1.008 e 1.025) em um animal desidratado, sugere que
perda de gua plos rins a causa da desidratao. A maior parte dos animais nesta situao tem
insuficincia renal, embora pacientes com hipoadrenocorticismo, hiperadrenocorticismo, piometra e
hipercalcemia, ou que estejam recebendo diurticos, corticosterides ou flui-doterapia, tambm possam
apresentar desidratao e isostenria concomitantes.
Fluidoerapia e Transfuso Sangunea 479

QUADRO 19.1 - Causas de desidratao hlpotnica, isotnica e hipertnica em animais de companhia


1) Hipotnica
a) Perda de fluido hipertnico diurticos peritonite pancreatite uroabdome
b) Perda de fluido isotnico com reposio de gua diarreia hemorragia hipoadrenocorticismo
2) Isotnica
a) Perda de fluido isotnico vmito diarreia hemorragia hipoadrenocorticismo
3) Hipertnica
a) Perda de fluidos hipotnicos vmito diarreia
diabetes melito insuficincia renal queimaduras
b) Perda de gua diabetes inspido febre diminuio da ingesto de gua

TABELA 19.1 - Estimativa clnica do grau de desidratao em animais de companhia


Sinais clnicos
Perda
Grau de
de gua
desidratao
aproximada
No aparente Indetectvel.

5 a 7% Diminuio da elasticidade da pele, mucosas secas.


Leve
8 a 9% Pequeno aumento no tempo de refluxo capilar, "enoftalmos", maior perda da elasticidade da pele.
Grave
10 a 12% Pele no retorna, aumento no tempo de refluxo capilar, sinais de choque?
Moderada

Choque hipovolmico.
Choque 12 a 15%

Quais Fluidos Podem ser Usados?


Os fluidos administrados clinicamente podem ser divididos em cristalides, colides e outros.
Cristalides so solues que contm solutos ele-trolticos e no eletrolticos capazes de penetrar em
todos os compartimentos corporais (por exemplo: Ringer com lactato, soluo fisiolgica de cloreto de
sdio a 0,9%, glicose a 5%). Colides so solues com substncias de alto peso molecular que se mantm
exclusivamente no plasma (por exemplo: plasma, dextran, etc.). Outros fluidos so aqueles utilizados em
situaes especiais e incluem sangue, seus derivados e substitutos (por exemplo oxiglobina) e solues
para nutrio parenteral total. Cristalides so mais baratos sendo os fluidos de escolha para
reidratao na maioria dos pacientes. Colides so mais eficazes durante situaes de emergncia e em
pacientes com hipoproteinemia grave.
Os cristalides so divididos em cristalides de manuteno e de reposio. Fluidos de manuteno
so utilizados para repor as perdas dirias de fluidos hipotnicos e eletrlitos. A concentrao de
eletrlitos nestes fluidos (sdio e cloro = 40 a 60 mEq/1, potssio 15 a 30 mEq/1) muito diferente da
do plasma. J os cristalides de reposio tm concentrao de eletrlitos similar a do plasma (por
exemplo: Ringer com lactato) (Tabela 19.2). Cristalides de reposio podem ser utilizados para
manuteno em animais com funo renal normal, desde que seja adicionado potssio ao fluido.
Algumas solues podem ser adicionadas ao fluido administrado para compensar deficincias do
fluido ou do paciente. Potssio na forma de KC1 utilizado para prevenir hipocale-mia. As
necessidades de manuteno de potssio so aproximadamente 15 a 30 mEq/1. A soluo fisiolgica
de NaCl 0,9% tem O mEq/1, enquanto o Ringer com lactato tem 4 mEq/1. Conseqentemente, todos
os pacientes recebendo fluidoterapia que no tenham hiperca-lemia, devem ser suplementados com
KC1 diludo no fluido. Quinze ml de KC1 a 10% fornecem 20 mEq de potssio (aproximadamente
480 Manual de Teraputica Veterinria

TABELA 9.2- Composio inica, osmolaridade e tonicidade das principais solues utilizadas em Medicina
Veterinria
Soluo Ringer Ringer NaCl 0,9% Glicose 5% Glicofisio- NaHCO} NaCl 7,5% Plasma
com lgica 5%
lactato

Na* (mEq/1) 130 147,5 154 0 154 600 1.200 136 a 145

K* 4 4 0 0 0 0 0 2,8 a 4,7
(mEq/1)

ci- 110 156 154 0 154 0 1.200 98 a 108


(mEq/1)
Ca" (mEq/1) 3 4,5 0 0 0 0 0 5,5 a 6,5

Mg" (mEq/1) 0 0 0 0 0 0 0 1,4 a 2,2

HCO3- 28 lactato 0 0 0 0 600 0 24 a 30


(mEq/1)
Osm 272 310 308 253 560 1.200 2.400 270 a 300
(mOsm/1)
Tonicidade Isotnica Isotnico Isotnica Isotnica Hipertnica Hipertnica Hipertnica Isotnico
Glicose 0 0 0 50 50 0 0 i
(g/D

Calorias/1 0 0 0 170 170 0 0 -


1,3 mEq/ml). Para obteno de uma soluo com 15 mEq/1 de potssio so necessrios cerca de 10 ml
de KCl a 10% por litro de Ringer com lactato e cerca de 12 ml de KCl a 10% por litro de soluo de
NaCl a 0,9%. Clcio na forma de gluconato ou cloreto de clcio recomendado para pacientes com
hipocalcemia sintomtica, enquanto bicarbonato de sdio utilizado em pacientes com acidose
metablica. Deve-se evitar o uso de bicarbonato e sais de clcio no mesmo frasco para que a soluo
no precipite. O fluido a ser administrado para um paciente desidratado deve ser similar em composio
e volume ao fluido perdido (Quadro 19-2). Em caso de dvida, Ringer com lactato uma excelente
escolha, exceto naqueles pacientes com vmito agudo de contedo estomacal, com nveis circulantes
altos de lactato (acidemia lctica, choque hipovolmico) ou que no podem metabolizar o lactato
(insuficincia heptica ou linfossarcoma). Nestes ltimos, a soluo de cloreto de sdio a 0,9% a
soluo de escolha. Glicose a 5% uma fonte de gua. A glicose administrada metabolizada pelas
clulas, restando apenas gua. Con-seqentemente, glicose a 5% uma fonte de gua e no de caloria
utilizada em pacientes com hi-pernatremia. Ela propicia apenas 15% das necessidades calricas de
manuteno e no ajuda se utilizada como fonte nica de calorias para pacientes "que no esto se
alimentando". Glicose a 5% tambm pode ser administrada a pacientes que apresentam alto-risco de
desenvolver hipo-glicemia (por exemplo: pacientes com insulino-mas ou com risco para choque sptico
como ces com parvo virose). Independentemente do fluido escolhido, a suplementao com potssio
imperativa em todos os pacientes no hipercalmicos.

Como Administrar os Fluidos?


Os fluidos podem ser administrados por via intravenosa, oral, subcutnea ou intra-ssea. Embora
exista uma boa absoro de fluidos por via intraperitoneal, esta via no utilizada pelo risco de
peritonite iatrognica. A via intravenosa a mais indicada em pacientes muito doen-
Fluidolerapia e Transfuso Sangunea 481

QUADRO 19.2 - Escolha emprica do fluido a ser administrado, baseado no problema primrio.
Problema Tipo mais provvel de Outras anormalidades Fluidos de primeira
desidratao escolha
Anorexia Isotnica Hipocalemia? Ringer com lactato Soluo
de NaCl 0,9%
Choque hipovolmico Isotnica Acidose ltica Soluo de NaCl 0,9%
Diabetes melito Hipertnica Acidose, hipocalemia, hipofosfatemia Ringer com lactato Soluo
de NaCl 0,9% (choque)

Diarreia Isotnica ou hipertnica Hiponatremia?, acidose? Ringer com lactato Soluo


de NaCl 0,9%
Hipoadrenocorticismo Isotnica ou hipertnica Hipercalemia, hiponatremia Soluo de NaCl 0,9%
Insuficincia heptica Isotnica ou hipertnica Glicofisiolgica Soluo de
(vmito) NaCl 0,9%
Insuficincia renal Isotnica ou hipertnica Acidose Ringer com lactato Soluo
(vmito) de NaCl 0,9%
Linfossarcoma Isotnica ou hipertnica Acidose ltica? Soluo de NaCl 0,9%
Obstruo uretral Isotnica ou hipertnica Hipercalemia, Acidose Soluo de NaCl 0,9%

Vmito com contedo Isotnica ou hipertnica Hipocalemia, acidose Ringer com lactato Soluo
intestinal (bile) de NaCl 0,9%
Vmito de contedo Isotnica ou hipertnica Hipocalemia, hipocloremia, alcalose Soluo de NaCl 0,9%
estomacal (primeiras 24 horas) Ringer com lactato

tes, com desidratao grave ou com perda aguda de fluidos, sendo a via de eleio em situaes
emergenciais (pacientes que necessitem rpida expanso do volume circulante). A via intravenosa
permite infuso diretamente no espao intravascular de doses precisas rapidamente. As principais
complicaes desta via so: trombose, flebite, infeces, embolismo e hiper-hidratao. As veias mais
utilizadas so as ceflicas, safenas e jugulares, embora outras veias tambm possam ser utilizadas em
situaes excepcionais. A via intra-ssea propicia uma excelente alternativa via intravenosa em
animais de pequeno porte ou muito jovens, pacientes com trombose ou vasos colapsados. Para todos
os efeitos prticos, fluidos administrados por via intra-ssea caem diretamente na corrente sangunea.
Conseqentemente, as vantagens da via intravenosa tambm se aplicam intra-ssea. A via intra-ssea
particularmente til em pacientes muito desidratados, porque a medula ssea no colapsa com a
desidratao. Os locais mais utilizados para a administrao intra-ssea so: tuberosidade da tbia,
fossa trocantrica do fmur, asa do leo e tubrculo maior do mero. As principais complicaes,
embora raras, so: osteomielite e dor.
A via subcutnea prtica e barata em ces de pequeno porte e gatos. No pode ser usada em
pacientes com vasoconstrio perifrica (muito desidratados, hipotrmicos ou hipoten-sos), pois a
vasoconstrio vai limitar a absoro de fluido do espao subcutneo. Se o fluido administrado ainda
estiver no espao subcutneo seis horas aps administrado, outra via deveria ter sido usada.
necessrio um perodo de equilbrio para que solues administradas por esta via sejam absorvidas.
Fluidos sem ele-trlitos (por exemplo: glicose 5%) no devem ser utilizados, porque primeiro eles
retiraro ele-trlitos do lquido extracelular, agravando alteraes preexistentes. Solues hpertnicas
no devem ser utilizadas por via subcutnea em virtude do risco de necrose. Solues com mais de 35
mEq/1 de potssio causam dor e desconforto quando administradas por via subcutnea. A via
482 Manual de Teraputica Veterinria

oral a via mais fisiolgica e deve ser utilizada em todos os pacientes que no esto vomitando,
mesmo naqueles que esto recebendo fluidos por outras rotas. Qualquer fluido pode ser administrado
desta forma, sendo a via ideal para solues hipertnicas ou com alto teor calrico. No deve ser a
nica forma de administrao de fluidos em pacientes muito desidratados.

Como Administrar Fluidos por Via Intravenosa?


A administrao de fluidos por via intravenosa deve ser feita por meio de cateteres. Os trs tipos
principais de cateteres so: agulhados (scalps), veia perifrica e veia central. Os cateteres agulhados
(dimetro 19 a 25 G) so teis para administrao de solues por um prazo curto (algumas horas).
No podem ser usados por perodos maiores, pois apresentam um alto-risco de puno do vaso e
saem da veia facilmente por serem curtos. Cateteres agulhados tambm tendem a causar flebite por
dano direto ao endo-tlio. Os cateteres de veia perifrica so ideais para canulao de veias perifricas
para procedimentos rpidos ou fluidoterapia por at 72 horas. Apresentam um alto risco de trombose e
infeco, embora menor que o os cateteres agulhados. Em alguns animais, o fluxo pode ser
interrompido quando o animal flexiona o cotovelo. Nestes casos, necessrio a colocao de uma tala
para evitar o fluxo posicionai. Cateteres de dimetro 20 a 24 G so usados em gatos e ces com
menos de 5 kg, cateteres 22 a 18 G em ces com peso entre 5 e 15 kg e cateteres 20 ou 18 G em ces
com mais de 15 kg. Em situaes emergenciais como ressuscitao ou choque, os cateteres maiores
devem ser usados. Os cateteres de veia central so ideais para a canulao de veias centrais, permitindo
a infuso de grandes volumes a velocidades rpidas, a administrao de solues hipertnicas ou
viscosas, a retirada de sangue e a medio de presso venosa central. A principal veia central utilizada
a jugular. Cateteres de dimetro 22 G so usados em gatos e ces com menos de 5 kg, cateteres 22 a 19
G em ces com peso entre 5 e 15 kg e cateteres 19 a 16 G em ces com mais de 15 kg. Em situaes
emergenciais, os cateteres maiores devem ser usados. Como o cateter central introduzido pelo interior
da agulha, o dimetro das agulhas de cateteres centrais maior que o dimetro do cateter.
A escolha da veia a ser utilizada para fluidoterapia depende da experincia do clnico, da acessibilidade
da veia, do risco de contaminao (por exemplo, evitar reas com leso de pele) e da possibilidade de
dano ao cateter pelo paciente. Veias centrais so mais indicadas em pacientes que necessitem retirada de
sangue frequente (por exemplo, cetoacidticos), que estejam recebendo solues viscosas ou hipertnicas,
ou pacientes que necessitem infuso rpida de grandes volumes (por exemplo, choque hipovolmico)
(Quadro 19.3).
Cateteres so uma das maiores fontes de infeco hospitalar e devem ser colocados aps preparao
cirrgica do local. Eles devem ser inspecio-nados pelo menos trs vezes ao dia e ter a bandagem trocada a
cada 48 horas. Os cateteres no devem permanecer na veia por mais de 72 horas por causa do alto-risco de
flebite e infeco. Todos os cateteres que no estejam recebendo fluidos devem ser irrigados a cada seis
horas com soluo fisiolgica heparinizada.

Qual a Velocidade Ideal para Administrar os Fluidos?


A velocidade de administrao ditada pela rapidez e gravidade das perdas. Quanto mais rpidas e
graves forem as perdas, mais rpido o dficit dever ser reposto. Pacientes em choque hipovolmico, que
no esto sendo monitorados com

QUADRO 19.3 - Veias recomendadas para fluidoterapia intravenosa em animais de companhia*


Solues hipertnicas ou viscosas => veia central
Infuso rpida de volumes grandes => veia central
Vmito => veias centrais ou dos membros posteriores
Diarreia => veias centrais ou dos membros anteriores
Poliria => veias centrais ou dos membros anteriores
Anemia auto-imune ou vasculite => veias perifricas
Tromboembolismo artico => veias centrais ou dos
membros anteriores
Toro de estmago => veias centrais ou dos membros anteriores
* FAUDSKAR, L.S.; MORAIS, H.S.A. Routes of fluid adminis-tration: Indications, contraindications, techniques, and complications.
In: BONAGURA, J.D. Kirk's Current Veteri-nary Therapy XIII. 13.ed. Philadelphia, WB Saunders, pp. 61-5, 2000. Com permisso.

F/uidoterapia e Transfuso Sangunea 483

presso venosa central, podem receber at um volume circulante por hora. Isto equivale a cerca de 90
ml/kg/h no co e 55 ml/kg/h no gato. Pacientes nefropatas, cardiopatas e com alteraes considerveis
na concentrao de sdio tm chances maiores de desenvolver complicaes decorrentes da
fluidoterapia, especialmente quando da administrao rpida. Fluidos contendo potssio no podem ser
administrados a uma taxa maior que 0,5 mEq/kg/h de potssio. Em pacientes com desidratao grave,
porm no em choque hipovolmico, tradicional iniciar-se com uma "dose de ataque" (30 a 100% do
dficit estimado) nas primeiras trs a seis horas e aps retornar velocidade normal para reposio
das perdas. Em pacientes com desidratao leve ou aparente, o dficit estimado pode ser administrado
em 24 horas. Em casos de desidratao moderada, pode-se utilizar ou no a dose de ataque,
dependendo do paciente.
A velocidade de administrao de fluidos controlada pelo uso de equipos ou bombas de
infuso. Com o uso de bombas de infuso, basta apenas program-la e ela administrar a quantidade
estipulada por hora. J com equipos, necessrio que se saiba quantas gotas tm em l ml do equipo em
questo. Equipos para adultos (macromtricos), em geral, tm 0,07 a 0,1 ml por gota (10 a 15 gotas por
ml), enquanto equipos peditricos (micromtricos), geralmente tm de 0,017 a 0,02 ml por gota (50 a
60 gotas por ml). Sabendo-se o total a ser administrado por dia, pode ser calculado o nmero de gotas
por minuto para a regulagem da frequncia de gotejamen-to. Por exemplo, quantos mililitros por
minuto tero que ser administrados em um paciente para que ao final de 24 horas ele receba 600 ml? O
primeiro passo, nestes casos, calcular a quantidade de fluidos necessria por hora (total dirio dividido
por 24 horas ou 600 ml H- 24 h = 25 ml/h). Para obter-se o total por minuto, basta dividir o total por hora
por 60 minutos (25 ml ^ 60 min = 0.4 ml/min). Utilizando-se um equipo adulto, em que cada gota tem
0,1 ml, este paciente necessitaria 4 gotas por minuto, ou uma gota a cada 15 segundos. Em muitos
equipos, l gota a cada 15 segundos uma frequncia de gotejamento muito lenta para permitir a
regulagem precisa. Nestes casos, prefervel trocar por um equipo peditrico. Em um equipo com 0,02
ml por gota, 0,4 ml correspondem a 25 gotas por minuto. Isto resulta em aproximadamente l gota a cada
2 segundos.
Como Calcular o Total de Fluidos a Ser Administrado em 24 Horas?
A quantidade de fluidos a ser administrada em 24 horas deve ser suficiente para corrigir a
desidratao inicial, suprir as necessidades de manuteno (= 5% do peso vivo) e compensar as perdas
concomitantes (por exemplo: vmito, diarreia, poliria).
As necessidades de manuteno de gua so aquelas requeridas para a reposio de perdas fi-
siolgicas dirias. Estas perdas so proporcionais s necessidades calricas dirias de manuteno do
animal. Simplificadamente, considera-se que as necessidades de manuteno so de cerca de 40
ml/kg/dia em ces de grande porte e de cerca de 60 ml/kg/dia em ces de pequeno porte e gatos.
Filhotes tm necessidades de manuteno maiores que os adultos (60 a 100 ml/kg/dia). Em animais de
grande porte, as necessidades de manuteno so estimadas entre 50 a 100 ml/kg/dia, utilizando-se os
valores inferiores para animais adultos e os superiores para animais jovens.
A quantidade de fluido necessria para corre-o da desidratao inicial calculada multiplicando-se
o peso do animal (kg) pela porcentagem de desidratao. Deve-se somar a isto a quantidade de gua que o
animal dever perder nas 24 horas subsequentes (manuteno ou aproximadamente 5% do peso) e um
volume extra para as perdas concomitantes. Por exemplo, em um co de 10 kg e desidratao de 10%, a
quantidade de fluidos necessria para as primeiras 24 horas ser de:
Desidratao: 10 kg x 10% = l kg = l l
Manuteno: 10 kg x 5% = 0,5 kg = 500 ml
Perdas
concomitantes: valor estimado
Total: 1.500 ml de fluidos a serem
administrados em 24 horas.
Um mtodo alternativo, para determinao da quantidade de fluido a cer administrado em 24 horas,
consiste em calcular-se o volume total como um mltiplo da taxa de manuteno (40 a 60 ml/kg).
Pacientes com desidratao leve (5 a 7%) recebem em torno de 1,5 vezes a taxa de manuteno (75
ml/kg/dia), pacientes com desidratao moderada (8 a 9%) recebem 2 ?, 2,5 vezes a taxa de manuteno
(100 a 125 ml/kg/dia), enquanto pacientes com desidratao grave (10 a 12%) recebem trs vezes a taxa
de manuteno (150 ml/kg/dia). Pacientes com mais de 12% de
484 Manual de Teraputica Veterinria

desidratao devem ser tratados para choque hi- atividade podem ser usados subjetivamente para
povolmico. Usando-se o mesmo exemplo ante- avaliar a eficcia da reidratacao. Presso venosa
rior de um co com 10 kg e 10% de desidratao, central pode ser utilizada em pacientes recebendo
administra-se trs vezes a taxa de manuteno ou grandes quantidades de fluidos em um perodo
150 ml/kg/dia multiplicados por 10 kg = 1.500 ml/ muito curto de tempo (por exemplo, choque
dia. Embora os resultados sejam similares com as hipovolmico).
duas frmulas, deve-se lembrar que este valor
uma estimativa. Reavaliao do paciente a in- Por que Alguns Pacientes So
tervalos fixos necessria para se certificar de Difceis de se Reidratar?
que ele est sendo de fato reidratado. Calcular o
peso uma maneira fcil e confivel de avaliar as Algumas alteraes clnicas dificultam a
alteraes na quantidade de fluidos em um reidratacao do paciente. Pacientes com insufi-
paciente. Se o peso conhecido e o paciente no cincia renal polirica podem perder quantida-
est se alimentando, variaes no peso indicam des muito altas de lquido plos rins. Nestes
alteraes na quantidade de gua. Um paciente casos, necessrio aumentar a quantidade de
desidratado que no ganha peso continua fluido administrado, caso o animal no esteja
desidratado. Os dficits de lquidos, manuteno e ganhando peso. Em pacientes com hipernatre-
perdas concomitantes devem ser avaliados dia- mia, a hiperosmolaridade mantm o fluido nos
riamente e a quantidade calculada deve ser ad- vasos impedindo a sua migrao para o espao
ministrada nas 24 horas subsequentes. intracelular. O fluido que permanece nos vasos
A fluidoterapia deve ser monitorada para evitar excretado plos rins, dificultando a hidratao
a hiper-hidratao ou que o paciente no receba do paciente.
fluidos em quantidade suficiente para manter a Alguns pacientes se tornam difceis de rei-
hidratao. Pacientes oligricos ou com problemas dratar em consequncia de falhas no seu manejo.
cardacos devem ter um monitoramento mais A persistncia da desidratao por erro de
intenso em virtude do alto-risco de hiper-hi- manejo pode ocorrer por erro matemtico, pro-
dratao. Pacientes como insuficincia renal ou blemas mecnicos ou falha na avaliao do pa-
hipernatremia demoram mais para ser hidratados. ciente. As principais causas de persistncia de
Alm do peso corporal, a melhora clnica do desidratao e os passos a serem tomados para
animal e com recuperao da conscincia e sua correo esto no quadro 19.4.

QUADRO T9.4 - Principais erros de manejo que dificultam a reidratacao

Problema Causa Passos para correo

Erro matemtico Erro no clculo do volume dirio. Tabelas com volume e velocidade de
Problemas administrao.
mecnicos Erro no clculo da velocidade de
Erro na avaliao administrao. Equipo errado.
do paciente Bomba no funciona. Confira o equipo.
Verifique a
Fluxo posicionai. Obstruo do cateter.
bomba.
Administrao muito rpida.
Mantenha o membro do animal em extenso.
Demora na troca de frascos. Verifique a patncia do cateter.
Marque em cada frasco, a hora em que deve
Erro no clculo da desidratao. Perdas
terminar. Registre as trocas
insensveis subestimadas (febre e taquipnia).
de frascos.
Perdas sensveis subestimadas. Perdas
concomitantes subestimadas. Reavalie o paciente.
Monitore o paciente.
Aumente o volume de
fluidos.
Fluidoterapia e Transfuso Sangunea 485

Quais Problemas Podem Advir da Administrao de Fluidos?


As principais complicaes iatrognicas relacionadas administrao de fluidos so o ex-
travasamento subcutneo, a hiper-hidratao e desequilbrios eletrolticos. Extravasamento de fluidos
ocorre quando o fluido administrado por via subcutnea e se caracteriza por um aumento sbito de
volume do membro ou pescoo. Deve-se descartar a presena de infeco e trocar imediatamente o
cateter. Medidas que ajudam a prevenir a administrao subcutnea de fluidos incluem a monitorao
constante do paciente, o ajuste da presso de injeo e do alarme da bomba de infuso para que o
alarme soe quando o cateter sair da veia e a no utilizao de cateteres agulhados para procedimentos
com mais de trs horas de durao.
Hiper-hidratao ocorre quando a administrao de fluido est acima do necessrio para correo
da desidratao e da capacidade do organismo de excretar este fluido excedente. uma complicao
muito rara em animais com funes renal e cardiovascular normais. Casos leves de hiper-hidratao so
assintomticos, mas todo o acmulo de lquido deve ser considerado suspeito. Os principais sinais de
hiper-hidratao so o surgimento de edema subcutneo, quemose, ascite, efuso pleural e taquipnia.
Pacientes com alteraes cardacas no lado esquerdo ou bilateral (por exemplo, endocardiose de mitral,
car-diomiopatia dilatada ou hipertrfica) tm tendncia a desenvolver edema pulmonar, com dispneia e
aparecimento de crepitaes pulmonares. Pacientes com hiper-hidratao devem ser tratados como
emergncias. Deve-se suspender tudo o que est sendo administrado por via intravenosa e iniciar a
administrao de furosemida para aumentar a excreo renal de lquidos. Em casos refratrios pode ser
necessrio dilise ou flebotomia.
Alteraes eletrolticas podem acontecer por causa da fluidoterapia. Hipocalemia ocorre sempre que
no h suplementao de potssio nos fluidos, pois as necessidades de potssio excedem em muito a
concentrao de potssio nos fluidos mais usados. Alm disso, a reidratao aumenta o fluxo tubular
renal, elevando a excreo renal de potssio. Existe tambm uma tendncia ao desenvolvimento de
hipercloremia em pacientes recebendo Ringer com lactato ou soluo de cloreto de sdio a 0,9%.
Felizmente, esta
hipercloremia raramente sintomtica. Hipernatremia pode ocorrer com o uso de solues hipertnicas
base de sdio, enquanto hiponatremia pode acontecer quando se administram fluidos pobres em
sdio (por exemplo: glicose a 5%). Hipofosfatemia comum em pacientes com cetoacidose diabtica e
pode levar anemia hemoltica. Para evitar os distrbios eletrolticos oriundos da fluidoterapia, deve-
se antecipar as complicaes que podem ocorrer em virtude de fluido escolhido, suplementao ou
doena primria. O paciente deve ser monitorado e tratado assim que a alterao eletroltica iniciar.
Que Outras Complicaes
Podem Ocorrer com o Paciente
Recebendo Fluidos?
Sangramento, embolismo por ar, cogulos ou fragmentos do cateter, trombose local, flebite e
infeco pelo cateter so problemas que podem ocorrer com o paciente durante a fluidoterapia.
Sangramento em cateteres venosos so geralmente autolimitantes, exceto em pacientes com coa-
gulopatias. De qualquer forma, imperativo a monitorao do paciente recebendo fluidoterapia.
Embolismo por ar pode acontecer durante a colocao do cateter ou pela presena de ar no equipo.
Embolismo por trombos, em geral, acontecem quando se tenta desobstruir o cateter. Cateteres
obstrudos devem ser trocados. mbolos tendem a parar na circulao pulmonar e podem, em
casos mais graves, levar a angstia respiratria. Flebite ocorre quando h inflamao da veia por
problemas mecnicos, qumicos ou infecciosos. A flebite importante para o clnico porque o
animal pode apresentar prurido e tende a morder ou coar o local. Flebite por problemas mecnicos
acontecem por movimentao do cateter ou do membro ou pelo uso de cateteres rgidos
(agulhados). Para prevenir o dano mecnico, deve-se sempre usar o menor cateter possvel, o mais
flexvel, na maior veia possvel, longe de articulaes. Substncias irritantes podem causar flebite
qumica e, portanto, somente devem ser administradas em veias centrais, aps diludas. Outra
causa importante de flebite a infeco. O cateter uma das maiores fontes de infeco hospitalar
em hospitais humanos e veterinrios podendo a infeco variar de flebite local
486 Manual de Teraputica Veterinria

at a septicemia. A contaminao pode ocorrer durante a colocao do cateter ou por meio da migrao
de bactrias da pele. Os organismos mais comumente isolados de infeco pelo cateter so as
enterobactrias e bactrias do gnero Staphylococcus. As principais medidas preventivas para evitar a
infeco pelo cateter esto descritas no quadro 19.5. Sempre que houver suspeita de infeco pelo
cateter, deve-se agir imediatamente procedendo-se a limpeza e fazer anti-sepsia local, removendo-se o
cateter de forma estril e submetendo sua ponta para cultura e antibiograma. Um cateter suspeito deve
sempre ser trocado e no deve jamais permanecer na veia. Em todo o paciente hospitalizado que apre-
sentar febre, o cateter o culpado at que se prove o contrrio.

Como Concluir a Fluidoterapia?


A fluidoterapia deve ser concluda quando a causa da desidratao for corrigida e o paciente estiver
ingerindo gua e alimentos em quantidade suficiente para manter-se hidratado. Deve-se observar algumas
regras bsicas para evitar complicaes. O volume de fluidos administrado deve ser reduzido
gradualmente (24 a 48 horas). Isto especialmente importante em pacientes com problemas renais, cujo os
rins no so capazes de se adaptar a mudanas sbitas no volume circulante. Pode-se iniciar administrao
de fluidos por via subcutnea prximo ao trmino da reidratao. Isto diminui os custos e os cuidados
de enferma-

QUADRO 19.5 - Medidas para prevenir a infeco por cateter


Colocao assptica
Tricotomia radical Anti-sepsia cirrgica Tcnica estril
Monitoramento
Inspeo do local BID
Troca de bandagem a cada 48 horas
Outras medidas
Minimize:
- a desconexo do equipo
- a retirada de sangue pelo cateter
- a administrao de drogas pelo cateter
NUNCA deixe o cateter no vaso por mais de 72 horas
gem para manuteno do cateter, alm de reduzir a incidncia de complicaes. A administrao oral de
fluidos deve comear durante a fluidoterapia. A maioria dos pacientes continua ingerindo gua durante a
fluidoterapia. A administrao de gua facilita a transio na fase final da reidratao, alm de diminuir as
chances de desenvolvimentos de complicaes como a hipernatremia.

FLUIDOTERAPIA EM ANIMAIS DE GRANDE PORTE


Antnio Cezar de Oliveira Dearo

Em animais de grande porte, as condies clnicas mais comuns que requerem fluidoterapia so
diarreias, choque, sndrome clica, desidratao aps exerccios fsicos extenuantes sob condies
climticas adversas (por exemplo, endu-ro equestre), ruptura de bexiga em potros, desequilbrios
metablicos, obstruo ou ruptura esofgica e doenas renais.
A maneira mais adequada de se determinar a necessidade e, ao mesmo tempo, elaborar o plano de
reposio hidroeletroltica obtendo informaes precisas na anamnese, no exame fsico e, quando
disponvel, nas provas laboratoriais. Principalmente sob condies de campo, onde exames
laboratoriais podem no estar disponveis, o conhecimento prvio da fisiopatolo-gia inerente s mais
variadas doenas de fundamental importncia para a elaborao de um plano de reposio
hidroeletroltica lgico e adequado. O tempo de evoluo da doena, quantidade e frequncia dos
episdios de perdas hi-droeletrolticas (por exemplo: diarreia, refluxo gastrintestinal colhido por sonda
nasogstrica), ingesto de alimentos, mico, tratamentos efe-tuados, drogas, doses, intervalos de
aplicao, disponibilidade, qualidade e ingesto da gua oferecida permitem obter uma noo
preliminar acerca da gravidade de possveis desequilbrios. Um exemplo comum at os dias de hoje, e
que exemplifica a importncia da anamnese, o uso inadequado de diurticos (furosemida) adminis-
trados por leigos a cavalos com clica. Como a desidratao e a hipovolemia so, muitas vezes, as
responsveis diretas pela morte do animal, a perda de mais lquidos induzida pela terapia diurtica
agrava ainda mais o problema.
Fluidoterapia e Transfuso Sangunea
487

A severidade dos sinais clnicos varia com a tela. importante que o VG e a PPT sejam
gravidade da desidratao, podendo incluir analisados conjuntamente, pois, em algumas
perda de peso, aumento da frequncia situaes, a interpretao isolada desses
cardaca e do tempo de refluxo capilar, perda valores pode resultar em erro. A estimulao
de elasticidade cutnea, ressecamento das simptica causada por condies de estresse ou
mucosas, diminuio da presso arterial e da excitao pode provocar a contrao esplnica
presso de pulso, distensibilidade jugular com liberao na circulao de mais hemcias.
diminuda ou retardada, diminuio da Nessas circunstncias, h aumento do VG no
temperatura nas extremidades e reduo da por perda fluida, mas, sim, pelo aumento do
produo de urina. Porm, interessante nmero hemcias no indicando, portanto,
ressaltar que, em situaes clnicas em que a desidratao. Em situaes clnicas em que h
perda hdrica no acompanhada de perdas perda de protenas associada a alteraes
eletrolticas, o animal pode no apresentar gastrintestinais (por exemplo: colite, peritonite)
sinais de desidratao, mas, mesmo assim, ou diminuio da produo decorrente de
estar desidratado. Na prtica, isso pode ser problemas hepticos, as protenas plasmticas
notado em animais que no se alimentam e podem apresentar-se diminudas. Nessas si-
no ingerem gua o que leva a desidratao tuaes, a PPT perde seu valor como
hipertnica. Na desidratao hipertnica, o indicador de desidratao. Em potros e
LIC deslocado para o compartimento EC, bezerros neonatos, os valores de VG e PPT so
mantendo a volemia e minimizando os sinais muito variveis no sendo, portanto,
clnicos. indicadores fidedignos de desidratao.
Clinicamente, a desidratao pode ser Perdas hdricas podem suceder-se sem
subje-tivamente classificada em leve, moderada que ocorram perdas eletrolticas. Porm, a
e grave de acordo com a rigorosidade dos sinais. grande maioria dos desequilbrios hdricos
Contudo, deve-se ter em mente que perdas acompanhada por desequilbrios eletrolticos e
lquidas inferiores a 5% do peso corpreo no cidos-bsi-cos de graus variados.
apresentam manifestaes clnicas. Em termos
prticos isso significa que nenhum sinal de
desidratao vai ocorrer em um cavalo adulto, Qual Fluido Deve Ser Utilizado?
pesando 450 kg, at que aproximadamente 20 Tanto colides como cristalides podem
litros de fluidos tenham sido perdidos. A tabela ser utilizados. Colides so substncias de alto
19.3 mostra os diferentes graus de peso molecular que, ao serem administradas,
desidratao em funo de algumas alteraes aumentam a presso coloidosmtica
clnicas e laboratoriais. Deve-se ressaltar que intravascular e, com isso, estimulam a passagem
esses valores devem ser tomados apenas como de fluido do interstcio para o plasma. O
guia geral e no como valores absolutos. dextran 70 e o plasma so os exemplos mais
O volume globular (VG) ou hematcrito e comuns de colides sintticos e naturais,
a concentrao de protenas plasmticas totais respectivamente. Por questes de custo e pela
(PPT) so as duas mensuraes laboratoriais possibilidade da ocorrncia de efeitos colaterais
mais frequentemente utilizadas para se avaliar associados administrao de colides
o grau de desidratao. A elevao desses sintticos, o uso dessas substncias extrema-
ndices indicativo de perda hdrica. Outras mente restrito. O plasma indicado
determinaes como a ureia e a creatinina principalmente em potros ou bezerros que no
sricas tambm podem ser empregadas com ingeriram de forma adequada o colostro e, por
essa finalidade, porm todos esses ndices isso, apresentam falha na transferncia da
devem ser interpretados com cau- imunidade passiva.
TABELA 19.3 - Estimativa clnica do grau de desidratao em animais de grande porte
Desidratao Classificao . Turgor cutneo TPC (segundos) VG PPT
(%) (segundos) (%) (g/dl)

5 a 7 8a 10 > 10 Leve Moderada Grave 2 a 3 3 a 5 >5 1 a2 4 0 a 50 50 a 65 6,5 a 7,5 7,5 a 8,5


2 a4 >4 >65 >8,5
488 Manual de Teraputica Veterinria

O plasma tambm pode ser utilizado quando a PPT encontrar-se abaixo de 4 g/dl em virtude de perdas
contnuas existentes ou por hemodilui-o decorrente da fluidoterapia prolongada com cristalides.
Os cristalides so as solues mais amplamente empregadas em Medicina Veterinria. De maneira
geral, so utilizadas quando se objetiva a correo de alteraes de volume, eletrlitos e do equilbrio
cido-bsico. A composio inica das principais solues usadas atualmente pode ser verificada na
tabela 19.2. O uso de cristalides deve, preferencialmente, ser baseado nas anlises laboratoriais dos
eletrlitos sricos e gases sanguneos, do pH e do conhecimento da tonicidade da soluo a ser
empregada. Entretanto, em razo da indisponibilidade de parte desses recursos para a grande maioria
dos profissionais, o bom senso embasado no conhecimento preliminar dos tipos de desequilbrios, mais
comumente relacionados situao clnica em questo, que determinar a escolha da soluo mais
adequada.
A soluo de Ringer com lactato a que apresenta composio mais prxima do plasma. a
soluo empregada na maioria dos pacientes como fonte inicial e emergencial de reposio
hidroeletroltica at que as anlises laboratoriais possam direcionar melhor a fluidoterapia. Deve ser
utilizada nas perdas de fluidos e eletrlitos acompanhadas de acidose metablica. O lactato presente na
soluo transformado em bicarbonato aps metabolizao heptica. importante ressaltar, contudo,
que distrbios hepticos intrnsecos ou estados de deficincia circulatria portal podem reduzir a
biotransformao de lactato em bicarbonato e, com isso, reduzir o potencial alcalinizante da soluo.
A soluo de cloreto de sdio a 0,9% deve ser empregada quando houver hipercalemia, hi-
ponatremia, hipocloremia e alcalose metablica. As situaes clnicas mais comuns que requerem o uso
de NaCl 0,9% so a ruptura de bexiga em potros e a desidratao aps exerccios fsicos extenuantes
com grandes perdas hidroeletrolticas por meio do suor. A hipercalemia observada em potros com ruptura
de bexiga contra-indica o uso de solues contendo potssio, como, por exemplo, a soluo de Ringer ou
Ringer com lactato. A sudorese intensa observada em equinos submetidos a provas de longas distncias
com predomnio de metabolismo aerbio (por exemplo:
enduro) e promovidas notadamente, em dias de altas temperaturas, determina urna grande deple-o das
reservas hidroeletrolticas. Nessas situaes, as perdas hdricas podem alcanar valores superiores a 40
litros durante a prova. Grandes quantidades de sdio, cloreto, potssio, clcio e magnsio so perdidas
pelo suor, entretanto, os ons sdio e cloreto so aqueles perdidos em maior quantidade. A perda
excessiva de cloreto determina a mobilizao de grandes quantidades de bicarbonato pelo organismo,
resultando, dessa forma, em um quadro de alcalose metablica hipoclormica.
A soluo de glicose a 5% deve ser empregada em casos de hipoglicemia ou de desequilbrios
primariamente hdricos e no-eletrolticos, ou seja, nos quais a desidratao hipertnica. Na prtica,
isso pode ser encontrado em animais que no estejam se alimentando nem ingerindo gua e apresentem
hipernatremia. Situaes clnicas envolvendo dficits tanto hidroeletrolticos como energticos so mais
adequadamente corrigidas pelo uso de solues eletrolticas balanceadas, como Ringer com lactato,
acrescidas de glicose a 20%.
O bicarbonato de sdio usado para correo da acidose metablica grave com pH inferior a 7,2
ou com dficit de base superior a 10 mEq/1. Na acidose metablica de menor gravidade, a correo da
perfuso tecidual por meio de administrao de solues eletrolticas, como Ringer com lactato,
associada correo da causa primria, costuma corrigir o desequilbrio cido-bsico. Sua administrao
deve ser cuidadosa e com base nos valores da hemogasometria, pois a administrao em excesso pode
provocar alcalose metablica de difcil reversibilidade e depresso respiratria.
A soluo hipertnica de cloreto de sdio a 7,5% (2.400 mOsm/1), utilizada em situaes
emergenciais em pacientes com choque hipovo-lmico ou sptico, vem ganhando considervel espao
na Medicina Veterinria nos ltimos anos. Por ser uma soluo hipertnica, promove a trans-locao de
fluidos do interstcio para o plasma, aumentando, dessa forma, o volume circulante. H melhora no
rendimento cardaco, presso arterial, fluxo plasmtico renal e diminuio na resistncia vascular
perifrica e pulmonar. A soluo hipertnica de NaCl a 7,5% deve ser utilizada somente em situaes
emergenciais em que
Fluidoterapia e Transfuso Sangunea 489

necessria rpida expanso do volume circulante. A rpida expanso volmica permite a manuteno
temporria das funes orgnicas at que medidas para correo da causa primria do choque sejam
tomadas. O uso de solues hipert-nicas em pacientes com hemorragia grave, que no possa ser
controlada por meio das manobras usuais de hemostasia, contra-indicado. importante lembrar que
os efeitos destas solues so temporrios, com durao entre 90 e 120 minutos, e que a continuidade
da expanso volmica por meio de solues eletrolticas aps a administrao de NaCl a 7,5%
condio indispensvel para a correo do desequilbrio circulatrio e hdrico.

Quantidade de Fluidos e Vias de Administrao


O plano de reposio hidroeletroltica deve incluir no s a escolha da soluo mais adequada como
tambm sua quantidade, via de administrao e velocidade de reposio. Enquanto situaes
emergenciais com grandes dficits de volume requerem a administrao rpida de grandes quantidades de
fluidos nas fases iniciais, situaes menos crticas determinam abordagem menos agressiva. O volume
total de lquido a ser administrado deve incluir a quantidade de fluidos perdida pela desidratao e as
necessidades dirias de manuteno. O dficit de fluido perdido pode ser calculado multiplicando-se a
porcentagem estimada de desidratao pelo peso do animal em kg. J as necessidades de manuteno
so variveis de acordo com a idade, ativida-de e temperatura ambiente. Animais jovens possuem
maiores necessidades de manuteno em relao a animais adultos. De forma geral emprega-se a
quantidade de 50 a 100 ml/kg/dia, utilizando-se os valores inferiores para animais adultos e os
superiores para animais jovens. Imaginando-se como exemplo um cavalo de 400 kg, portador de clica e
que apresenta um grau de desidratao clnica estimada em 8%, o seguinte clculo deve ser realizado
para se determinar a quantidade total de fluidos a ser administrada num perodo de 24 horas:
Volume total = % desidratao x peso (kg) +
manuteno
Volume total = (8% x 400) + (50 x 400) Volume total = 32 + 20 = 52 litros
Tomando-se, agora, como exemplo um bezerro de 50 kg, portador de diarreia e desidratao clnica
estimada em 10%, tem-se:
Volume total (10% x 50) + (100 x 50) 5 + 5 = 10 litros
Volume total
Em animais de grande porte, as vias mais comuns utilizadas para a administrao
de fluidos so oral e intravenosa. Outras vias como in-traperitoneal e retal podem ser empregadas apenas
em casos especficos. A via subcutnea no utilizada em animais de grande porte, porque o espao
subcutneo no comporta o grande volume necessrio nestas espcies. A via oral , sem dvida
nenhuma, a mais segura. Alm de permitir a administrao de grandes volumes de lquidos e eletrlitos,
ela tem custo baixo. Entretanto, para que possa ser utilizada necessrio que as funes de transporte e
absoro intestinais no estejam comprometidas, como o caso de cavalos com clica que apresentam
grandes quantidades de refluxo pela sonda nasogstrica. Na prtica, a via oral mais utilizada em
situaes clnicas de desidratao, decorrentes de exerccios fsicos, anorexia e clica em equinos pro-
vocada por compactao do clon maior. Pode tambm ser utilizada em bezerros com diarreia. Em
equinos, a administrao realizada por meio de sonda nasogstrica e a quantidade no deve ser superior
a 6 a 8 litros a cada 30 a 60 minutos em animais adultos. Em bovinos e ruminantes de pequeno porte,
utiliza-se uma sonda orogstri-ca, a qual introduzida por meio de um guia de sonda metlico em forma
de cilindro posicionado na cavidade oral. Preferencialmente devem ser administradas solues hipotnicas
ou isotnicas.
A via intravenosa a via de eleio para a fluidoterapia na grande maioria das situaes clnicas,
principalmente, quando se deseja a administrao de grandes volumes e de forma rpida. Nos ltimos
anos, inmeros problemas relativos ao uso prolongado da via intravenosa em animais de grande porte,
notadamente, no que diz respeito "manuteno da veia", puderam ser solucionados pelo uso de
cateteres intravenosos. A principal vantagem de sua utilizao reside na manuteno prolongada do
acesso intravenoso, suprimindo dessa forma, a necessidade de repetidas e inconvenientes venopunes
que, em ltima anlise, so as principais responsveis por danos vasculares extensos e muitas vezes
irre-
490 Manual de Teraputica Veterinria

versveis. A escolha do cateter mais adequado deve levar em considerao o porte do animal, a
velocidade de administrao, o custo e a capacidade trombognica do cateter, determinada fun-
damentalmente pelo seu dimetro e material de fabricao. Materiais como silicone e poliuretano so
os que apresentam menor atividade trombognica. Os cateteres mais usados em animais de grande porte
so os de dimetro 14 g e 16 g. Sempre que possvel deve-se utilizar o cateter de menor dimetro, pois
quanto menor o trauma vascular, menores sero as chances de ocorrncia de complicaes. O
conhecimento da maneira correta de introduo e manuteno do cateter so essenciais para a
minimizao dos danos vasculares e a maximizao do tempo de uso do cateter. A introduo deve ser
realizada de forma assptica mediante o uso de luvas estreis e rigorosa tricotomia e anti-sepsia do
local. O sentido de introduo deve, preferencialmente, seguir a direo do fluxo sanguneo. A prvia
inje-o subcutnea de 0,5 a l ml de lidocana no local de perfurao facilita a manobra, especialmente
em animais inquietos ou de difcil temperamento. Aps a venopuno inicial realizada pela extremidade do
cateter e verificada pela presena de sangue no bulbo do mandril, deve-se manter o mandril imvel e
deslizar apenas o cateter para o interior da veia mantendo-se o mandril apenas como guia. Aps a
remoo do mandril, deve-se acoplar ao cateter o tubo extensor (Ex-tensofix 60 cm - Laboratrio B.
Braun S.A.) j conectado ao equipo. A fixao do cateter melhor realizada, por meio de suturas de
fixao do tubo extensor pele em dois nicos pontos intervalados por l a 2 cm, sendo o primeiro apli-
cado imediatamente atrs da conexo em rosca do tubo extensor ao cateter. Terminada a fluido-terapia,
deve-se heparinizar todo o conjunto (cateter e tubo extensor) tomando-se o cuidado de no permitir a
entrada de ar no sistema. A extremidade livre do tubo extensor pode ser presa crina do cavalo quando
a veia utilizada for a jugular. Outras veias como a torcica lateral, ceflica e safena podem ser utilizadas,
porm so de maior dificuldade quanto manuteno. A obstruo do cateter, que muitas vezes decorre
da coagulao do sangue no interior do conjunto, pode ser evitada mediante a "lavagem" de todo o
sistema com uma soluo heparinizada (10 UI heparina/ml de soluo salina) a cada seis horas.
Caso ocorra a obstruo, remover o cateter e reintroduzi-lo, de preferncia, numa outra veia. O tempo
de permanncia do cateter varivel. De maneira geral, nenhum cateter deve permanecer posicionado
na mesma veia por mais de 72 horas. Caso haja a necessidade do novo acesso intravenoso, cateterizar
outra veia. Todo o conjunto deve ser inspecionado periodicamente e, na presena de sinais locais,
como hipertermia, aumento de volume e sensibilidade dolorosa, deve-se remover o cateter
imediatamente. A observao rigorosa s normas de higiene e anti-sepsia, relativas no s a introduo,
como tambm a todo o perodo de manuteno do cateter, condio indispensvel para a se evitar a
ocorrncia de tromboflebites e septicemias.
A velocidade de administrao de fluidos depende da severidade das alteraes clnicas. De
modo geral, a velocidade mxima no deve ultrapassar 10 a 20 ml/kg/h, entretanto, em situaes
crticas de grandes dficits hdricos, velocidades superiores podem ser necessrias nas primeiras horas.
Velocidades maiores podem ser obtidas com o uso de bombas de infuso. Velocidades de administrao
muito rpidas podem provocar diurese pela rpida expanso plasmti-ca sem, contudo, permitir a
difuso do fluido administrado para outros compartimentos que, seguramente, apresentam dficits de
volume.
Inmeras situaes envolvendo desequilbrios hidroeletrolticos, como diarreias graves, sequestro de
fluidos no sistema digestrio em cavalos portadores de clicas obstrutivas e em animais que no
estejam se alimentando, se caracterizam por deficincias de potssio em diferentes graus. Considerando
que o potssio o principal on responsvel pelo equilbrio osmtico no LIC e que a hipocalemia
grave pode resultar em distrbios da conduo neuromuscular esqueltica e miocrdica, a
suplementao de potssio deve ser instituda nessas situaes. No entanto, a administrao deve ser
cautelosa uma vez que o excesso pode causar arritmias cardacas seguidas de parada cardaca. Como a
maior quantidade do potssio (98%) concentra-se no LIC, a determinao srica desse on no
representa com exatido sua quantidade corprea total. Mesmo assim esse valor pode servir como um
guia para a reposio de potssio. Situaes clnicas em que a concentrao srica ou plasmtica de
potssio se encontrar abaixo de 3 mEq/1 ou que o
Fluidoterapia e Transfuso Sangunea 491

cavalo esteja impossibilitado de ingerir alimentos podem ser suplementadas pela adio de potssio s
solues eletrolticas na quantidade de 20 a 40 mEq/1 por via IV. A velocidade de administrao no
deve exceder a 0,5 mEq/kg/ hora. Caso se considere a via oral, a dose de 40 g/450 kg, duas vezes ao
dia. To logo o animal reassuma a ingesto de fibras os nveis de potssio so prontamente
restabelecidos.
A taxa de infuso venosa de glicose a 5% em equinos no deve ultrapassar a 2 ml/kg/h. Em bovinos ~1
deve-se utilizar uma taxa mais baixa. importante ressaltar que a rpida administrao de solues
contendo glicose pode ser prejudicial por causar diurese osmtica, desidratao, giicosria e
hiponatremia. A soluo hipertnica de XaCl 7,5% deve ser administrada na dose de 4 a 6 ml/kg por via
IV, durante um perodo de no mnimo 15 minutos. Sua aplicao deve ser sempre seguida por solues
eletrolticas isotnicas.
To importante quanto se conhecer as alteraes mais comuns de cada situao e saber elaborar
corretamente o plano de reposio hi-droeletroltica, a conscincia de que a fluidote-rapia induz a
novas mudanas da condio orgnica do paciente a cada instante. Nesse sentido, de fundamental
importncia que toda a estratgia de reposio hidroeletroltica possa ser revista de forma peridica e
readaptada s novas condies do paciente.

TRANSFUSO DE SANGUE E SEUS DERIVADOS


Patrcia Mendes Pereira Peter Reichmann

INTRODUO

Desde os primeiros relatos de transfuses sngneas no sculo XVII, quando se transfundia sangue
heterlogo na tentativa de se alterar o comportamento de quem o recebia, a medicina ansfusional tem
evoludo muito. Atualmente, as indicaes para a transfuso de sangue total ou de um de seus
componentes so a necessidade do restabelecimento da capacidade de transporte de oxignio pelo
sangue, deficincias na he-sia, transferncia de imunidade passiva e hipoproteinemia ou hipovolemia.
Atualmente, tanto em animais de pequeno porte como de grande porte, de acordo com as indicaes
especficas, o objetivo utilizar preferencialmente os diferentes componentes sanguneos individual-
mente em substituio ao sangue total.

SANGUE TOTAL E SEUS COMPONENTES

O sangue fresco total o sangue colhido h no mximo quatro horas. Ele pode ser utilizado
diretamente para transfuses ou a partir dele podem ser obtidas todas as fraes descritas a seguir.
Para a colheita podem ser utilizadas, de preferncia, bolsas apropriadas contendo anticoa-gulantes
adicionados ou no de fatores nutricio-nais ou preservantes para hemcias. Quando o volume menor,
o sangue tambm pode ser colhido em seringas heparinizadas.
Os anticoagulantes mais frequentemente usados so o citrato fosfato dextrose adenina (CPDA-1), o
citrato cido dextrose (ACD), o citrato de sdio e a heparina. Apenas os dois primeiros (CPDA-1,
ACD) contm fatores nutricionais para hemcias e, portanto, so os utilizados quando se pretende
estocar o sangue colhido. O sangue colhido com citrato de sdio ou heparina deve ser transfundido
logo aps a colheita. O sangue fresco total fornece todos os componentes sanguneos: hemcias,
leuccitos, plaquetas, plasma e todos os fatores de coagulao e protenas.
O sangue total estocado o sangue fresco total colhido com CPDA-1 ou ACD e armazenado
temperatura de l a 6C. O CPDA-1 tem propriedades preservativas de hemcias melhores que o ACD,
permitindo a estocagem de sangue total canino por 28 at 35 dias, sangue total equino por 21 a 28 dias
e sangue total bovino por 30 dias. O sangue total estocado pode ser utilizado para fornecer hemcias,
protenas plas-mticas e fatores de coagulao estveis como o fibrinognio.
O sangue fresco total pode ser separado em papa de hemcias e plasma por centrifugao ou
sedimentao. Aps a separao, a papa de hemcias deve ser colocada em temperaturas entre l e 6C,
o mais rpido possvel. Deve se fazer uso de soluo salina 0,9% para ressuspender as
492 Manual de Teraputica Veterinria

hemcias, no sendo recomendado nenhum outro tipo de soluo.


O sangue total e a papa de hemcias estocados por mais de 14 dias podem conter concentraes de
amnia inaceitveis para pacientes com doenas hepticas graves, recomendando-se a utilizao de
sangue fresco para transfuso nesses pacientes.
O plasma colhido, separado e armazenado a
-18C at seis horas aps a colheita chamado de plasma fresco congelado. O congelamento protege os
fatores de coagulao lbeis V e VIII, e portanto o plasma fresco congelado contm todos os fatores de
coagulao, alm de todas protenas plasmticas e imunoglobulinas (Ig).
Se o sangue total no for processado rapidamente e o plasma for congelado aps seis horas da
colheita, ele chamado de plasma congelado. O plasma congelado conserva concentraes adequadas
apenas dos fatores de coagulao dependentes de vitamina K (II, VII, IX, X) e tambm de Ig.
O plasma fresco congelado e o plasma congelado mantm suas caractersticas por um a dois anos,
respectivamente, quando armazenados a
-18C.
O plasma fresco congelado ainda pode ser processado em crioprecipitado e crioplasma pobre. O
crioprecipitado o precipitado obtido aps o descongelamento parcial (a temperaturas entre l e 6C) do
plasma fresco congelado e contm alta concentrao do fator de coagulao VIII, do fator de von
Willebrand e de fibrinognio. Este componente deve ser mantido a -18C, tendo assim validade de um
ano aps a colheita. Aps a preparao do crioprecipitado, o produto restante chamado de crioplasma
pobre. Este componente contm albumina e imunoglobulinas e tambm pode ser armazenado por at
um ano a -18C.
E, ainda, o plasma rico em plaquetas pode ser obtido por centrifugao diferenciada do plasma
fresco. Este deve ser conservado em temperaturas entre 20 e 24C e sob movimentao constante durante,
no mximo, 5 dias.
Outro componente sanguneo, o concentrado de granulcitos, referido para uso em seres humanos
e em potros com septicemia, ainda no teve uma aplicao maior na Medicina Veterinria em virtude das
dificuldades de obteno, preparao e armazenagem.
INDICAES PARA ATRANSFUSO DE SANGUE E SEUS COMPONENTES

As indicaes clnicas para transfuso de sangue e seus componentes esto descritas no quadro 19.6.

Indicaes para Transfuso de Sangue Total e Papa de Hemcias


O principal objetivo da transfuso de sangue a recuperao da capacidade de transporte de
oxignio e da volemia em casos de anemias graves por perda aguda de sangue. Quando a anemia
decorrente da perda ou destruio apenas de hemcias, sem hipovolemia, indicada a transfuso de papa
de hemcias. O hematcrito (Ht) determina a necessidade da transfuso, porm os valores-limite
variam conforme a espcie.
Todo co com Ht abaixo de 10% deve receber transfuso sangunea para evitar danos aos rgos
vitais em consequncia de a hipoxia grave. A reposio de hemcias tambm necessria se o
hematcrito diminuir rapidamente para valores abaixo de 20% no co e abaixo de 12 a 15% no gato.
Ces e gatos com hematcrito entre 10 e 17%, e que estiverem muito debilitados, tambm devem
receber suporte transfusional. Quando mais de 30% do volume sanguneo total perdido, isto ,
aproximadamente 30 ml/kg no co e 20 ml/kg no gato, ou em casos de hemorragia aguda com pobre
resposta ao tratamento convencional de choque tambm se deve recorrer hemoterapia.
Em animais de grande porte, mais especificamente em equinos, em casos de hemorragia aguda
intensa, um Ht menor que 20% representa um esgotamento de reservas esplnicas de hemcias e indica
necessidade de transfuso. Em casos menos agudos, o valor-limite de Ht indicativo de transfuso ,
dependendo de uma avaliao clnica, 10 a 12% e para casos crnicos o limite de 7 a 8%.
A transfuso sangunea em animais deve ser vista como medida teraputica emergencial e de efeito
limitado e transitrio. Isto se deve ao fato de o tempo de vida das hemcias transfundidas ser bastante
curto, principalmente em animais de grande porte: em equinos adultos, dois a seis dias, em bovinos, dois
a trs dias, caprinos, 2,4 a 5,1 dias e sunos at duas semanas. Em potros
Fluidoterapia e Transfuso Sangunea 493

QUADRO 19.6 - O uso de sangue e seus componentes de acordo com indicaes clnicas*
Indicaes Sangue e componentes

Anemia Sangue fresco total.


Sangue total estocado.
Papa de hemcias.
Trombocitopenia Sangue fresco total. Plasma
Trombocitopatia rico em plaquetas.
Coagulopatias Sangue fresco total. Plasma
fresco. Plasma fresco
congelado. Crioprecipitado.
Sangue fresco total.
Isoeritrlise neonatal Sangue total estocado.
Papa de hemcias.
Plasma fresco.
Hipoproteinemia Plasma fresco congelado.
Plasma congelado.
Plasma fresco. Plasma fresco
Falha na transferncia de imunidade passiva
congelado. Plasma congelado.
Transferncia de imunidade especfica
Concentrado de granulcitos.
Septicemia/endotoxemia
Septicemia/endotoxemia
Neutropenia grave

* Explicaes mais detalhadas e consideraes encontram-se no texto

recm-nascidos a meia-vida de hemcias transfundidas de trs a oito dias. Como em animais de


grande porte, em casos de hemorragias agudas graves, a morte consequncia da hipovole-mia
resultante, e no em virtude da falta de transporte de oxignio, inicialmente pode ser mais indicado o
tratamento para choque com solues eletrolticas iso ou hipertnicas. Em ces, a meia-vida das
hemcias, quando houver compatibilidade sangunea, de aproximadamente 21 dias. J o tempo de
vida de hemcias compatveis transfundidas em felinos de 70 dias.
O curto tempo de sobrevivncia das hemcias transfundidas tambm faz com que a indicao de
transfuso em casos de anemias crnicas seja questionvel.
A papa de hemcias deve ser usada para reparar deficincias na capacidade de carrear oxignio e
representa o componente ideal para pacientes com perdas de hemcias agudas (potros com isoeritrlise
neonatal) ou crnicas, porm com volemia normal. Seu uso especialmenteimportante em pacientes
com problemas renais ou cardacos, que no toleram sobrecarga circulatria.
Potros recm-nascidos com isoeritrlise neonatal, quando houver dificuldade em se encontrar um
doador compatvel, podem ser tratados com papa de hemcias da prpria me, porm lavada. Para isso,
ressuspende-se a papa de hemcias em soluo fisiolgica por duas a trs vezes, desprezando-se o
sobrenadante aps novas sedimentaes das hemcias. O inconveniente deste processo a demora
(vrias horas) para se conseguir o produto necessrio para um tratamento emergencial.

Indicaes para Transfuso de Plasma


Como o plasma fresco ou fresco congelado contm todos os fatores de coagulao, indicado no
tratamento ou preveno de sangramento em pacientes com deficincias de mltiplos fatores de
coagulao, como em casos de doenas
494 Manual de Teraputica Veterinria

hepticas graves ou de CID. Este componente tambm deve ser utilizado em casos de distrbios
hemostticos congnitos (doena de von Willebrand, hemofilia) ou adquiridos (CID, intoxicao por
varfarina) associados a sangramento grave ou quando esses pacientes necessitam de interveno
cirrgica, e em casos de coagulopa-tia dilucional aps transfuses macias.
O plasma fresco ou fresco congelado tambm tem seu uso indicado em animais de grande porte no
tratamento de patologias que resultam em hi-poproteinemia (<3 g/dl em bovinos, < 4 g/dl em equinos),
quando da necessidade de expanso aguda de volemia, em casos de falha na transferncia de imunidade
passiva, ou quando se pretende fornecer imunidade especfica em equinos (Rhodococcus equi,
Salmonella typhimurium).
O plasma congelado conserva concentraes adequadas apenas de fatores de coagulao de-
pendentes de vitamina K (II, VII, IX, X) estando, assim, indicado em casos de intoxicao por
varfarina, hipofibrinogenemia e hemofilia B. Outras indicaes para o uso deste componente so a
hipoproteinemia e a reposio de IgG em re-cm-nascidos com falha na transferncia de imunidade
passiva.
Como em bovinos hemcias e plasma no se separam por sedimentao, mas apenas por
centrifugao, na prtica, tem-se utilizado sangue total, mesmo quando apenas o plasma seria o
suficiente.
Na maioria das vezes, o crioprecipitado usado para tratar ces portadores da doena de von
Willebrand que sero submetidos cirurgia. Seu uso tambm est indicado em casos de hemofilia ou de
coagulopatias adquiridas (CID, intoxicao por varfarina) associadas perda sangunea aguda, ou
quando estes pacientes sero submetidos cirurgia.
O crioplasma pobre tambm indicado em casos de hipoproteinemia e para reposio de IgG em
recm-nascidos com falha de transferncia de imunidade passiva, porm, pela dificuldade de
processamento e obteno, nestes casos, frequentemente, opta-se pela utilizao de plasma fresco ou
congelado.
O uso do plasma rico em plaquetas pode ser indicado em pacientes com trombocitopenia grave,
disfunes plaquetrias congnitas ou adquiridas associadas a sangramento ou em casos em que estes
pacientes sero submetidos a procedimentos cirrgicos. Nestes casos, pode ser recomendado o uso do
sangue fresco total ou do plasma rico em plaquetas como coadjuvante no tratamento, porm,
importante lembrar que as plaquetas so rapidamente destrudas aps transfuso e que a contagem
plaquetria ps-transfu-so no atinge valores adequados para evitar a continuidade de um sangramento
em andamento. Como o volume de sangue colhido em gatos pequeno, difcil fazer o fracionamento
deste, usando-se, ento, geralmente, sangue total fresco ou estocado nesta espcie.

COLHEITADO SANGUE

Em animais de pequeno porte, o sangue pode ser colhido da veia jugular ou da artria femural, e esta
ltima s deve ser abordada quando o animal estiver sedado. A veia jugular preferida em virtude de
fcil acesso e ao fato de haver menos problemas com formao de hematomas. Em animais de grande
porte, o sangue colhido da veia jugular.
O local da puno para colheita de sangue deve ser preparado com tricotomia e anti-sepsia
cirrgica. A conteno em animais de pequeno porte pode ser em decbito lateral ou estao, enquanto
animais de grande porte so contidos em estao em local apropriado e, dependendo da ndole do
doador, sedados para a colheita.
O sangue pode ser colhido em bolsas plsticas ou frascos de vidro com vcuo, ambos com
anticoagulante. Os frascos de vidro contendo vcuo so menos adequados para a colheita de sangue por
dificultarem a separao dos diferentes componentes sanguneos e por que provocam hemlise,
agregao plaquetria e inativa-o dos fatores de coagulao VIII e XIII.
Quando necessrio colher pequenos volumes de sangue de ces, ou principalmente de gatos,
pode-se fazer uso de seringas estreis com heparina ou CPDA-1, com uma proporo de uma parte de
anticoagulante para nove partes de sangue. Se a heparina for utilizada, o sangue deve ser transfundido
imediatamente aps a colheita, pois esta causa agregao plaquetria, inibe fatores de coagulao e no
possui efeitos preservativos de hemcias. A quantidade de heparina necessria em animais de grande
porte de
Fluidoterapia e Transfuso Sangunea 495

5 U/ml de sangue colhido. Porm, deve-se tomar cuidado com a quantidade total de heparina
administrada ao paciente, pois pode resultar em deficincia de coagulao.
Aps a puno e estabelecimento de fluxo de sangue, a bolsa, ou o frasco com vcuo, deve ser
movimentada suavemente com o objetivo de homogeneizar o sangue com o anticoagulante sem causar
hemlise. Para facilitar o fluxo de sangue, a bolsa deve ficar em posio mais baixa que o doador e
deve-se aplicar garrote veia proximal ao local da puno. A colheita no deve demorar mais que 15
minutos em animais de pequeno porte para se evitar estresse excessivo. Em animais de grande porte,
deve-se utilizar equipamento adequado para que, em razo do grande volume colhido, se evite mltiplas
punes do mesmo vaso. O recomendado fazer o uso de uma balana para pesar a bolsa constante-
mente durante a colheita, sendo o peso ideal desta, 500 g, com sangue e anticoagulante. Aps a colheita
e retirada da agulha deve ser feita compresso da veia jugular durante aproximadamente dois a quatro
minutos.
Para o armazenamento dos componentes sanguneos deve-se usarfreezer e geladeira exclusivos para o
banco de sangue, com termmetro marcando temperatura mxima e mnima. Alm disso, deve-se
respeitar os critrios de temperatura e perodo de armazenamento de cada componente. Antes de
qualquer componente ser usado, deve-se avaliar cuidadosamente o material para determinar qualquer
alterao que comprometa a segurana ou a eficcia do produto durante e aps a transfuso, sendo que
as unidades suspeitas devem ser descartadas.

TIPOS SANGUNEOS E ESCOLHADE DOADOR

Foram identificados oito tipos sanguneos em ces. Estes compreendem os AEC (antgeno
eritrocitrio canino) 1.1, 1.2, 3, 4, 5, 6, 7, 8. Os tipos sanguneos que tm o maior potencial de causar
reaes transfusionais so o AEC 1.1, 1.2 e 7, sendo assim, os doadores devem ser negativos para esses
tipos sanguneos.
Os felinos tm apenas trs grupos sanguneos A, B e AB, porm, ao contrrio dos ces, possuem
anticorpos naturais, sendo estes responsveis por reaes transfusionais hemolticas, podendo ocorrer
reaes graves na primeira transfuso ou em filhotes de fmeas primparas. Assim, a tipificao
sangunea e/ou a prova de rea-o cruzada constituem procedimentos indispensveis para assegurar a
compatibilidade entre esses animais.
Em equinos, os antgenos sanguneos esto agrupados em sete sistemas: A, C, D, K, P, Q e U, cada
um possuindo vrios subgrupos, o que resulta em mais de 400.000 possibilidades de tipos sanguneos
diferentes, tornando praticamente impossvel uma transfuso sangunea totalmente compatvel. Porm,
apenas os antgenos A e Qa so potencialmente imunognicos. Um doador deve, portanto, no ser
apenas negativo para estes antgenos, como tambm no possuir anticorpos contra estes (no ter sido
sensibilizado).
Ruminantes tm um nmero variado de grupos sanguneos (bovinos pelo menos 13, ovinos sete a
oito, caprinos pelo menos cinco). Independente do nmero de diferentes grupos sanguneos em
ruminantes, estes no possuem ou tm poucas hemolisinas circulantes naturalmente e, portanto, uma
primeira transfuso pode ser realizada com riscos menores de ocorrerem reaes adversas fatais.
Cuidados devem ser tomados quando de transfuses repetidas, a partir de sete dias da primeira.
Em sunos, existem 15 grupos sanguneos e estes tambm possuem poucas aglutininas circulantes
naturalmente. Eventuais reaes, mais frequentemente, esto relacionadas ao fator A.
Os doadores caninos devem ter entre l e 8 anos e peso acima de 27 kg. Ces pesando mais de 27
kg podem doar 450 ml de sangue a cada trs semanas sem efeitos adversos ou necessidade de
suplementao nutricional. Se estiverem recebendo suplementao nutricional podem doar 22 ml/kg
a cada dez a 21 dias. Os doadores podem ser machos castrados e fmeas castradas e/ou nulparas. O
sangue total e o plasma de animais que j estiveram prenhez ou que receberam transfuso sangunea
prvia no devem ser usados em decorrncia da possibilidade de exposio a hemcias estranhas e
subsequente formao de anticorpos. Os doadores so examinados periodicamente e anualmente deve
ser feitos perfil bioqumico, urinlise e sorologia para Brucella canis, Erlichia sp., Dirofilara immitis,
496 Manual de Teraputica Veterinria

Borrelia burgdorferi, Babesia sp., dependendo da localizao geogrfica. Antes de cada doao, feito exame clnico e
hemograma completo do doador. Ces no apresentam aloanticorpos naturais, ento uma primeira transfuso pode
ser realizada com uma certa segurana sem reao cruzada prvia, exceto em casos de anemias imu-nomediadas.
Entretanto, para ces que receberam transfuso h mais de quatro a sete dias deve ser feito, obrigatoriamente, o teste da
reao cruzada antes da prxima transfuso.
Os doadores felinos devem ter entre 2 e 5 anos e peso acima de 4 kg, sendo prefervel um peso entre 5 e 7 kg. O
volume sanguneo mximo a ser colhido em felinos de 11 a 15 ml/kg, a cada 21 dias. Entretanto, esse volume
representa uma maior porcentagem do volume sanguneo total dos felinos em comparao porcentagem do
volume sanguneo total dos ces. Por esta razo, gatos podem desenvolver hipotenso como reao adversa aps a
doao. Quando for preciso sedar esses animais, deve-se escolher sedativos que minimizem a hipotenso. Outra
medida que pode ser tomada a administrao de soluo salina intravenosa, em duas a trs vezes o volume
sanguneo colhido. Os doadores podem ser machos castrados e fmeas nulparas ou castradas. Anualmente, deve ser
feito perfil bioqumico completo e devem ser testados para dirofilariose, hemobartonelose, vrus da leucemia virai felina
(LVF) e vrus da imunodeficin-cia virai felina (FIV) e peritonite infecciosa felina (PIF). Os gatos doadores devem ser
regularmente vacinados contra rinotraquete, calicivrus, pan-leucopenia, clamdia e raiva.
O comportamento dos doadores caninos e felinos uma considerao importante, j que a escolha cuidadosa dos
mesmos elimina a necessidade de tranqilizao, diminuindo o tempo da colheita e a relutncia dos proprietrios em
trazer os animais para serem doadores.
O doador equino idealmente pesa pelo menos 450 kg, do sexo masculino, castrado ou no, tem valores de Ht e
protenas plasmaticas normais, negativo para anemia infecciosa equina e no possui os grupos sanguneos A e Qa
nem anticorpos contra estes. Fmeas s devem ser consideradas como doadoras se forem nulparas. Deve-se dar
preferncia a indivduos da mesma linhagem ou raa do receptor, uma vez que, assim, diminuem-se as diferenas
relacionadas aos grupos sanguneos. Um equino de 500 kg pode doar 6 a 8 litros de sangue, ou 20 a 25% de sua
volemia, ou 1,5 a 2% do seu peso vivo em sangue a cada 30 dias sem sequelas.
Os doadores ruminantes devem ser livres de doenas virais, bacterianas e hemoparasitrias e podem, quando no
gestantes, doar at 20% de sua volemia ou 10 a 15 ml de sangue por kg de peso vivo, a cada duas a quatro semanas
sem respostas adversas. Em ruminantes de pequeno porte, deve-se de preferncia escolher doadores maiores, que
conseqentemente podero fornecer um volume de sangue maior, evitando-se assim a mistura de sangue de mltiplos
doadores para um mesmo receptor. Principalmente em bovinos, a escolha de animais calmos e sem excessos de
gordura facilita a colheita de sangue.

TESTES DE COMPATIBILIDADE

Para se verificar a compatibilidade entre plasma e hemcias de doadores e receptores, e identificar a presena de
anticorpos preexistentes responsveis por hemlise ou hemoaglutinao, utiliza-se a prova de reao cruzada (Quadro
19.7).
Esta prova tem como objetivo diminuir o risco de reaes transfusionais, principalmente onde a tipificao sangunea
no feita. Embora a ocorrncia de reaes transfusionais imediatas em uma primeira transfuso seja rara, recomendado
que se faa a prova da reao cruzada antes de qualquer transfuso, principalmente quando a indicao para esta
transfuso so problemas auto-imu-nes. Deve ser obrigatoriamente realizada em pacientes a partir da segunda transfuso.
importante lembrar que em ces a prova de reao cruzada no identifica incompatibilidade aos grupos AEC 1.1 e 1.2
se no houver sensibilizao prvia e no representa um substituto para a tipificao sangunea. Apenas a prova de
reao cruzada no suficiente para se determinar definitivamente se h incompatibilidade entre doador e receptor.
Para isso, ainda necessrio testar o sangue com uma fonte exgena de complemento (teste de Coombs com soro de
coelhos).
H dois tipos de reao cruzada, a maior e a menor. Na reao maior cruzam-se hemcias do doador com plasma
do receptor para verificar a presena de anticorpos no receptor contra as he-
Fluidoterapla e Transfuso Sangunea 497

QUADRO 19.7 - Procedimentos para realizao da prova de reao cruzada


1 P.nlhRr snoiip Rm t-iihri rom FFlTA Hn rprpntnr fniripnfp^ p Hnf.O nnssvpl(\
1. Colher sangue em tubos com EDTA do receptor (paciente) e do(s) possvel(is) doador(es) ou separar amostras do
sangue colhido da bolsa de colheita de sangue.
2. Centrifugar (1.000 x g por 5 minutos) para separar o plasma das hemcias (papa de hemcias).
3. Remover o plasma de cada amostra com uma pipeta e transferir para um tubo limpo de vidro ou plstico
etiquetado.
4. Lavar as hemcias 3 vezes com salina tamponada (centrifugar a 1.000 x g por 5 minutos em cada lavagem e
retirar a salina aps cada centrifugao); aps a ltima lavagem, retirar a salina restante.
5. Ressuspender as hemcias em uma soluo de 3 a 5% (5 gotas de papa de hemcias a l ml de NaCl
tamponada).
6. Preparar para cada doador 3 tubos etiquetados com prova maior (a), prova menor (b) e recipiente controle (c).
Adicionar em cada tubo 4 gotas (100 jil) de plasma e 2 gotas (50 ul) da suspenso de hemcias, como a seguir:
a) Reao cruzada maior: plasma de receptor + hemcias do doador;
b) Reao cruzada menor: plasma do doador + hemcias do receptor;
c) Controle do Receptor: plasma do receptor + hemcias do receptor.
7. Homogeneizar delicadamente e incubar por 15 minutos em temperatura ambiente.
8. Centrifugar por 15 a 30 segundos a 1.000 x g.
9. Examinar o sobrenadante para verificar hemlise.
10. Ressuspender delicadamente o "boto" de hemcias para verificar aglutinao macroscpica.
11. Se aglutinao macroscpica no for observada, transferir uma pequena quantidade da amostra para uma lmina
e examinar (procurar) aglutinao microscpica.
12. Anlise dos resultados:
- Positivo (se h hemlise e/ou aglutinao);
- Negativo (se no ocorreu hemlise).
macias do doador. Esta prova a mais importante, devendo ser sempre compatvel. Na menor cruzam-se
hemcias do receptor com plasma do doador para verificar a existncia de anticorpos no plasma do
doador contra as hemcias do receptor. usada concomitantemente com a anterior, principalmente na
segunda transfuso, porm menos importante em razo da diluio do plasma do doador no paciente.
Assim, exceto em casos de isoeritrlise neonatal, produtos do plasma podem ser administrados sem que
haja a necessidade de se fazer a prova de reao cruzada ou tipificao sangunea, a no ser que uma
grande quantidade seja necessria. A transfuso de sangue para o qual a reao cruzada foi negativa
no previne sensibilizao do receptor ou riscos de reaes transfusionais neste. Ela simplesmente
indica que no presente momento no h anticorpos significativos contra hemcias. Para prevenir a
sensibilizao, o sangue deve ser tipificado.
Deve-se lembrar que a reao cruzada s testa a presena de anticorpos contra hemcias, no
detectando anticorpos contra leuccitos ou plaquetas. Anticorpos contra essas clulas podem causar
reaes transfusionais moderadas a severas.
A incompatibilidade manifesta-se por hemlise ou aglutinao, sendo que, na ausncia de
incompatibilidade macroscpica, esta deve ser confirmada microscopicamente com relao
aglutinao.

VOLUME PARA TRANSFUSO Sangue


A frmula para clculo do volume de sangue a ser transfundido est descrita no quadro 19.8.
Em animais de pequeno porte, o objetivo da transfuso em pacientes com anemia aumentar o
hematcrito ps-transfusional para 25 a 30% em ces e 15 a 20% em gatos. Nestas espcies, o volume
de sangue a ser transfundido ainda pode ser calculado da seguinte maneira:
498 Manual de Teraputica Veterinria

QUADRO 19.8 - Frmula para clculo do volume de sangue necessrio para uma transfuso
Volume (em litros) - peso x fator* x (Ht pretendido - Ht receptor)
[Ht pretendido]
* Fator: ces = 0,09
gatos = 0,07
animais de grande porte = 0,08
potros recm-nascidos = 0,15
Obs.: Pode se substituir o valor do Ht pelo de hemoglobina.
10 ml/kg de papa de hemcias ou 20 ml/ Plasma
kg de sangue total para aumentar em 10% o A quantidade de plasma requerido para trata-
Ht do receptor; mento de hipoproteinemia/hipoalbuminemia pode
2,2 ml/kg de sangue total (doador com Ht ser calculada pela frmula descrita no quadro 19.9.
de 40%) para aumentar em 1% o Ht do re- Este tratamento, porm, considerado uma
ceptor. soluo emergencial, no dispensando o suporte
nutricional ao paciente. Ainda, o volume aplicado
Porm, em animais de grande porte, em vir- seguindo-se a frmula acima pode resultar em so-
tude do tamanho destes, seguindo-se risca a brecarga circulatria, uma vez que o lquido apli-
frmula citada, o volume de sangue a ser trans- cado, em razo de sua presso coloidosmtica,
fundido seria muito grande para uma aplicao sofre pequena redistribuio para o leito extra-
em um tempo e a custo razovel. Na prtica, o vascular.
que se recomenda a transfuso de 6 a 8 litros So necessrios 6 a 7 litros de plasma para se
de sangue para um equino ou bovino adulto. Isto elevar em apenas l a 2 g/dl os valores de protena
corresponde a aproximadamente 10 a 15 ml de plasmtica em equinos. Este pequeno aumento
sangue por kg de peso vivo do receptor e eleva nos valores totais se deve em parte a uma redistri-
o Ht deste em at 3 a 4% em bovinos e equinos. buio das protenas plasmticas para repor defi-
Tambm corresponde ao volume que um nico cincias fora do leito vascular. Porm, aps apli-
doador pode fornecer, evitando-se assim a cao de plasma em equinos com hipoprotene-
mistura de sangue de diferentes origens e mia, mesmo com elevao mnima de valores de
aumento no risco de reaes adversas. protenas plasmticas totais, muitos casos apre-
Em potros com isoeritrlise neonatal indi- sentam uma resposta clnica favorvel evidente.
cada a aplicao inicial de l a 2 litros de sangue, Em bovinos um volume mnimo de 5 litros de
se necessrio complementados com mais l a 2 plasma necessrio para se perceber aumentos
litros/dia nos dias seguintes. nos nveis de protenas circulantes no receptor.

Quadro 19.9 - Frmula para clculo do volume de plasma a ser transfundido em casos de hipoproteinemia
Volume (em litros) = Vol. plasmtico do receptor x (PtP pretendido - PtP receptor)
PtP pretendido

Volume plasmtico = Volemia x % plasma no sangue x peso


em que:
Volemia: Ces = 0,09 Gatos = 0,07 Animais de
grande porte = 0,08
% Plasma no sangue: Ces e Gatos = 0,60
Animais de grande porte = 0,65
Obs.: A mesma frmula pode ser utilizada substituindo-se o valor da PtP (protena total plasmtica) pelo valor da albumina.
Fluidoterapia e Transfuso Sangunea 499

Em potros sadios (45 kg, PV) com falha na transferncia de imunidade, l litro de plasma eleva em
aproximadamente 200 mg/dl os nveis circulantes de IgG. Contudo, em potros enfermos, o mesmo
volume de plasma eleva em apenas 100 mg/dl os valores de IgG. Em bovinos a transfuso de 2 litros de
plasma recomendada para se obter nveis mnimos aceitveis de imunidade em um bezerro com 45 kg.
Recm-nascidos com septicemia devem ter os nveis de IgG monitorados durante o curso da
enfermidade, para se determinar a necessidade de novas transfuses de plasma.
Em pacientes com distrbios hemostticos, o objetivo controlar o sangramento. O plasma fresco
congelado e o plasma congelado so administrados em ces e gatos na dose de 6 a 10 ml/kg. Em
equinos, a dose recomendada de plasma fresco, nestes casos, de 15 a 30 ml/kg. O crioprecipitado
usado em ces e gatos na dose de 12 a 20 ml/kg. Nos casos de sangramento em virtude da deficincia
de fatores de coagulao estas doses podem ser repetidas at o controle da hemorragia.
O plasma rico em plaquetas deve ser administrado na dose de 5 ml/kg. Esta quantidade de plasma
rico em plaquetas aumenta a contagem plaquetria em 5.000 a 10.000 plaquetas/mm3 em animais de
pequeno porte. A contagem total de plaquetas pode ser elevada em 30.000 plaquetas/mm3 com a
aplicao de 8 x IO11 plaquetas em um equino de 500 kg.

TRANSFUSO

Os componentes sanguneos, com exceo do plasma rico em plaquetas, devem ser aquecidos a
temperaturas entre 22 e 37C antes de serem transfundidos. Nenhum componente deve ser aquecido a
mais de 37C, pois altas temperaturas destroem fatores de coagulao estveis e lbeis, causam
precipitao de fibrinognio e de protenas e acabam com a habilidade dos eritr-citos de recuperar a
capacidade de carrear oxignio. Outra alternativa deixar o sangue temperatura ambiente por cerca de
30 a 60 minutos, desde que o animal no esteja hipotrmico.
Os componentes do sangue podem ser administrados em ces e gatos pelas veias ceflica, safena e
jugular, alm da via intra-ssea, que podem ser utilizadas em pacientes pequenos ou neonatos, ou em
pacientes com perfuso perifrica deficiente. Em animais de grande porte, geralmente, utilizada a
veia jugular. Porm, em leites, cordeiros ou cabritos a via intraperitoneal tambm vivel. Deve-se,
necessariamente, utilizar equipos com filtro para remover cogulos e outros materiais particulados como
os agregados plaquetrios.
A transfuso sangunea deve ser feita em perodo mximo de quatro horas, para evitar o risco de
contaminao bacteriana e perda funcional dos elementos sanguneos.
Em caninos e felinos, a velocidade de administrao deve ser lenta nos primeiros 30 minutos. Caso o
paciente no apresente nenhuma rea-o, pode-se aumentar a velocidade para 10 a 20 ml/kg/hora. Em
animais cardiopatas ou nefro-patas deve-se respeitar a velocidade de 4 ml/kg/ hora.
Em animais de grande porte, recomendada, inicialmente, a aplicao de um volume menor mais
lentamente (0,1 ml/kg por dez a 15 minutos) at que se tenha razovel certeza de que no ocorreram
ou ocorrero reaes adversas, a partir da pode-se aumentar a velocidade de transfuso at 20
ml/kg/h. Em bovinos tambm se recomenda a aplicao de aproximadamente 200 ml, aps aguardar
aproximadamente 15 minutos para, ento, se iniciar a transfuso, caso no tenha ocorrido reao.

Reaes Adversas Transfuso


A severidade da maioria das reaes transfu-sionais dose-dependente e seu reconhecimento
precoce pode evitar grandes complicaes. Assim, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado,
principalmente nos primeiros 30 minutos da transfuso. Quando se suspeitar de reaes adversas, a
transfuso deve ser interrompida imediatamente (por, no mnimo, 10 a 15 minutos) e o paciente
avaliado. Deve-se verificar se a velocidade usada est correta. Sinais de febre leve ou de
hipersensibilidade tipo I geralmente desaparecem e a transfuso pode ser reiniciada lentamente. Em
ces, as reaes de hipersensibilidade leves a moderadas (prurido, eri-tema e urticria) costumam
responder bem di-fenidramina (l a 2 mg/kg, IM) e prednisolona (4 mg/kg). Em animais de grande porte
recomen-
500 Manual de Teraputica Veterinria

da-se o tratamento de reaes leves com administrao de flunixin meglumine. A transfuso pode ser
retomada em ritmo mais lento aps 15 minutos, independentemente da espcie.
No caso de reaes intensas, sugestivas de anafilaxia, indicado o uso de drogas com ao anti-
histamnica ou adrenrgica (animais de pequeno porte: difenidramina l a 2 mg/kg; animais de grande
porte: epinefrina 0,01 a 0,02 ml/kg de uma soluo 1:1.000, IM ou SC), fluidoterapia intravenosa e
glicocorticides (animais de pequeno porte: 4 mg/kg, prednisolona), aps a imediata interrupo da
transfuso. O sangue ainda no transfundido deve ser descartado.
Em casos de reaes com hemlise intensa em animais de pequeno porte ainda pode ser utilizado
heparina na dose de 75 Ul/kg via SC, a cada seis horas e prednisolona. A heparina contra-indicada
em pacientes com sangramento.

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Fluidoterapia
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