Alcaloides

Dr. Juan Francisco Palacios Espinosa

 Generalidades
Los alcaloides son metabolitos secundarios nitrogenados,
generalmente de carcter bsico y fisiolgicamente activos.
Presencia de nitrgeno bsico es el principal requisito.
Se les puede encontrar en cerca del 20% de las plantas
vasculares (principalmente angiospermas).
La gran mayora de ellos son biosintetizados a partir de
aminocidos (ornitina, arginina, lisina, fenilalanina, tirosina,
triptfano, etc.).
Mecanismo de biosntesis se han estudiado desde hace ms
de un siglo por distintos mtodos (marcaje isotpico o
metabolmica)
Varios de estos metabolitos secundarios son venenosos o se
emplean como defensa contra herbvoros y patgenos. Son
de importancia mdica por los frmacos que hoy en da se
usan en la medicina aloptica, homeoptica y alternativa.
Cerca de 12000-21000 estructuras de alcaloides en sistemas
biolgicos.
Metabolitos secundarios conocidos en
plantas superiores
Ejemplos de metabolitos
secundarios que poseen
nitrgeno en su estructura.
Ejemplos de metabolitos
secundarios que poseen
nitrgeno en su estructura.
 Definicin
Wilhelm Meissner (1819), farmacutico alemn,
introdujo el trmino alcaloide, que significa
parecido a un lcali o que reacciona igual que una
base.
Destacar su sabor amargo, su basicidad (con
algunas excepciones) y sus acciones fisiolgicas.
Pierre Joseph Pelletier, definicin simple:
Compuesto orgnico simple que contiene
nitrgeno en un estado de oxidacin negativo y de
distribucin restringida en los organismos vivos.
Desde el punto de vista biolgico: Un alcaloide es
un compuesto heterocclico, biolgicamente activo
el cual contiene un tomo de nitrgeno y que
puede tener efectos biolgicos (medicinales,
ecolgicos o txicos).
 Definicin
Alcaloides son cualquier grupo de
compuestos heterocclicos
complejos con nitrgeno, que
tienen una fuerte actividad
fisiolgica, a menudo son txicos, y
retienen sus propiedades qumicas
bsicas. Adems establece algunas
pocas excepciones (Colchicina,
cafena y paclitaxel).
 Formas en la naturaleza
El nitrgeno presente en los alcaloides puede estar en distintas formas
(dependiendo del pH):
Trivalente
Neutro (desde el punto de vista electrnico)
Tetravalente (carga positiva)

Se puede encontrar en:

Sal inica de amonio
Base libre neutra

Ambas formas difieren en propiedades fsico-qumicas, apariencia, ocurrencia, usos

y biodisponibilidad
Son interconvertibles; tratando a la sal con una lcali se obtiene la base libre y
acidificando a esta ultima se obtiene la sal. Importante en el proceso de aislamiento
de esos metabolitos secundarios.
Aislamiento
 Aislamiento
Extraccin del material vegetal con disolventes de alta polaridad,
generalmente alcoholes o agua (forma de sales).
Pretratamiento del material vegetal con un solucin alcalina [NaOH,
Ca(OH)2, KOH, NH3 acuoso], y luego extraccin con disolventes de baja o
mediana polaridad (CH2Cl2, CHCl3, acetona).
Para purificar; cuando se tiene la sal soluble en medio acuoso, se alcaliniza
la solucin y la base libre precipita por se insoluble en agua.
Pruebas generales de identificacin
 Clasificacin
Actividad biolgica o ecolgica
Molculas neutras o dbilmente bsicas (ricinina o N-xidos)
Alcaloides derivados de animales (alcaloides de mamferos, artrpodos, etc)
Alcaloides marinos
Alcaloides de musgos
Alcaloides de hongos y bacterias
Alcaloides no naturales (modificados)
Estructura
Alcaloides verdaderos
Protoalcaloides
Pseudoalcaloides
Ruta biosinttica (no es sencilla)
De acuerdo a su esqueleto base
Indol (4000)
Isoquinolina (4000)
Tropano (300)
Esteroidales (450)
Piridina (750)
Pirrolizidina (570)
Origen botnico
Papaver (opio)
Cinchona
Ergot
Cactus
Biosntesis
Biosntesis
Biosntesis
Biosntesis
Biosntesis
Biosntesis
 Clasificacin
Alcaloides verdaderos: El nitrgeno forma parte de
un heterociclo y se derivan de aminocidos
 Clasificacin
Protoalcaloides: El nitrgeno no forma parte de un
heterociclo pero derivan de aminocidos
 Clasificacin
Pseudoalcaloide: El nitrgeno forma parte de un
heterociclo, pero no se derivan de aminocidos
Clasificacin
Clasificacin
Clasificacin
Clasificacin
Alcaloides de tipo bencilisoquinolina
 Alcaloides de tipo bencilisoquinolina
Opioides morfina, codena y tebana son los ms
famosos de este grupo de compuestos.
Exudado de Papaver somniferum (Adormidera,
Goma de opio).
Analgsico, narctico y antitusivo.
Estados de euforia, efectos mentales. Nauseas,
vomito, constipacin tolerancia y adiccin.
Descubrimiento de la morfina
Descubrimiento de la morfina
 Alcaloides de tipo bencilisoquinolina
Opioides morfina y codena (analgsicos) Berberina
son los ms famosos de este grupo de Fuentes
compuestos. Hidrantis canadensis (sello de oro)
Coptis chinensis (Hilo dorado)
Berberina Berberis aquifolium (Uva de Oregn)
Antimicrobiano Berberis vulgaris
Antiprotozoario Berberis aristata (India)
Antidiarreico
Antihipertensivo
Anti-arrtmico
Antihiperglucmico
Antidepresivo
Neuroprotector
Antioxidante
Antiinflamatorio
Analgsico
Biosntesis de la (S)-reticulina
Biosntesis de la Berberina
Biosntesis de la Berberina
Biosntesis de la Morfina
Biosntesis de la Morfina
Biosntesis de la Tubocurarina
 Alcaloides de tipo indol monoterpeno
Son una clase de diversos productos naturales (2000
miembros).
Existen una gran gama de estructuras y actividades
biolgicas.
Estos productos derivan del aminocido triptfano y
del iridoide terpnico secologanina.
Vincristina y la vinblastina. (Catharantus roseus=Vinca
rosea).
Pervinca de Madagascar, ninfa o hierba de la doncella
(Mxico).
Planta ornamental. Diabetes, presin, asma,
constipacin, problemas menstruales y cncer
(leucemia).
No obstante las pequeas diferencias estructurales, la
selectividad es alta.
Vinblastina (Enfermedad de Hodgkin, cncer que afecta
glndulas linfticas, vaso y el hgado).
Vincristina (Leucemia infantil).
Problema, bajo rendimiento (500 kg material vegetal
para 1 gramo de la vincristina).
Alcaloides de la vinca
Precursores indolmonoterpenoides
 Alcaloides de tipo tropano
Este tipo de productos estn
presentes en al familia de las
Solanceas (Erythroxylaceae,
Convolvulaceae, Proteaceae y
Rhizophoraceae).
Derivan de la ornitina, un
aminocido no proteico.
Escopolamina, Hiosciamina (D,L),
Cocana y Nicotina
Alcaloides de tipo tropano
Biosntesis de la Escopolamina
Biosntesis de la nicotina
 Atropa belladonna
Italiano belladona (Bella mujer).
Cerezas del diablo, belladona. Hojas y races.
Se utiliz en la edad media con propsitos
medicinales.
Sedante
Espasmos (bronquiales, renales y gastrointestinales
Refro
Analgsico
Antiinflamatorio
Oftalmologa
Los frutos son especialmente venenosos.
Atropina (D,L-Hiosciamina) y Escopolamina.
Brujera (midriasis, aumento del tono de la pupila).
Afrodisiaco.
Bella donna, amante o dama (compaa).
poca medieval, sirvientes pobre sin acceso a
mdicos acuda a brujas buona donna.
Mitologa griega
Los tres destinos
Clotho la hiladera, hilaba la hebra del
destino, invocada en el noveno mes
de gestacin.
Lachesis, la que echa la suerte, meda
con su vara la longitud del hilo de la
vida.
Atropos, el inflexible o inevitable,
quin cortaba el hilo de la vida. Elega
la forma en que el hombre morira.
Atropina por su naturaleza venenosa.
 Datura stramonium y D. metel
Fuente natural de alcaloides
tropanos.
Estramonio, trompeta del
diablo
Desde el punto de vista
medicinal, hojas y las flores.
Ocasionalmente los frutos, la
semillas.
Venenosas [(-)-Hiosciamina,
Atropina y Escopolamina,
entre otros.
 Datura stramonium y D. metel
Concentraciones
subtxicas
Sedacin moderada y
sensacin de bienestar.
En la edad media, se usaba
para drogar a las victimas
de robo. No recordaban
nada.
 Erythroxylum coca
La cocana es un producto natural que se
obtiene de un arbusto (hojas) de coca
endmica de Sudamrica.
Fue aislada en 1855 (Friedrich Gaedcke,
eritroxilina). Se mejoro el proceso de
extraccin y purificacin en 1860 (Albert
Niemann). Sin embargo, hay vestigios de
su uso 1000 aos A.C.
Nazca, Per y en Chile. Hallado
pequeas bolsas de hoja de coca
(chuspas).
Popular bebida coca-cola (John
Pemberton, 1886) originalmente
contena extractos de hoja de coca y de
nuez de cola (Cola acuminata).
Estimulante del SNC, anestsico local.
Se utiliz como sustito par tratar la
adiccin a la morfina.
 Erythroxylum coca
Cocana base (crack)
Cocana cristal
Cristal se trata con amonia o
bicarbonato, se hierve y se separa el
slido.
Mecanismo de accin, bloquea
recaptura de dopamina.
Erythroxylum coca
 Alcaloides de tipo Purina
Cafena, teobromina y
teofilina.
Coffea arabica, C. canephora,
C. liberica, entre otras.
Camelia sinensis.
Theobroma cacao (Cocoa).
Cola o Kola (Cola ntida o C.
acuminata).
 Alcaloides de tipo Purina
Coffea arabica, C. canephora,
C. liberica, entre otras.
Camelia sinensis.
Theobroma cacao (Cocoa).
Cola o Kola (Cola ntida o C.
acuminata).
Alcaloides de tipo Purina
 Alcaloides de tipo Purina
Inhibidores competitivos de las fosfodiesterasas que degradan
el AMPc. La consecuencia es un aumento de este segundo
mensajero y provoca estilmulacin del SNC, relajacin de los
musculatura lisa bronquial, induccin de diuresis, etc.
Cafena es el mejor estimulante del SNC, menor efecto
diurtico.
Teobromina tiene menor potencial estimulante pero mejor
efecto diurtico.
Teofilina tiene buen efecto diurtico, bajo efecto estimulante
pero, relaja la musculatura lisa bronquial. Es empleado bajo la
forma de aminofilina (asma bronquial, enfisema).
 Alcaloides tipo Ergot
El cornezuelo del centeno o ergot.
Crecimiento anmalo formado cuando el hongo
Claviceps purpurea se desarrolla en plantas de la
familia Gramineae.
Centeno, el trigo, la avena, la cebada y el arroz.
Infeccin natural es ergot natural, si es inducido por el ser
humano se denomina ergot cultivado.
Composicin qumica.
Carbohidratos, glicridos, esteroles, aminocidos y
alcaloides.
Derivados del cido lisrgico (constituyentes medicinales
importantes)
Son alcaloides derivados de indol y son los responsables de
su toxicidad en mamferos.
Fuego o Fiebre de San Antonio, causada por la ingesta de
alimentos contaminados con C. purpurea.
Convulsiva: Vrtigo, hormigueo, vasoconstriccin cerebral,
convulsiones, alucinaciones, estados tetnicos.
Gangrenosa: Tumores violceos en las piernas, dolor y
ardor intensos.
Derivados del Ergot
 Alcaloides del Ergot
Cornezuelo del centeno contiene 0.2-0.5% de alcaloides (casi 50 compuestos).
De importancia medicinal son los derivados del cido lisrgico.
Solubles en agua (20% total de los alcaloides).
Insolubles en agua derivados de pptidos (resto).
Ergometrina: Amida derivada del cido lisrgico y del aminopropanol (primer
grupo).
Actan sobre receptores a-adrenrgicos, dopaminrgicos y serotoninrgicos.
 Alcaloides del Ergot
Ergometrina o ergonovina: Usada por sus
propiedades oxitcicas (estimulante uterino).
Estimula la musculatura lisa (antiserotoninrgico).
Reduce hemorragias despus del parto.
 Alcaloides del Ergot
Ergotamina: Agonista parcial de a-adrenoreceptores y
receptores 5-HT.
Migraa, efecto vasoconstrictor, revierte la dilatacin de
los vasos sanguneas craneales.
Se usa en combinacin con la cafena.
 Alcaloides del Ergot
Bromocriptina:
Se utiliza para el tratamiento de la hiperprolactinemia (altos niveles
de prolactina).
Falta de periodos menstruales.
Suprimen la lactacin.
Tratamiento de tumores de seno.