PRINCIPIOS DE

TRATAMIENTO
QUIMIOTERPICO
SEMINARIO DE ONCOLOGIA
DATOS PERSONALES
INTEGRANTES:

AVELLANEDA ENRIQUEZ ERIC

CASTILLO CARVALLO CAROLINA
RODRIGUEZ MADALENGOITIA BENJAMIN
SANTANA ESCALANTE JOSE
VASQUEZ BAMBAREN MONICA

DOCENTE

DR. MARCO CALDERON ESPIL

FECHA:
22 DE ABRIL DEL 2017
 INTRODUCCIN
Historia:

La quimioterapia tiene su origen en el trabajo de Paul Ehrlich, quien acu este trmino en
referencia al tratamiento sistmico de enfermedades infecciosas y neoplsicas. Los primeros
estudios de tratamiento sistmico para el cncer se llevaron a cabo en la dcada de los aos
cuarenta, cuando Gillman condujo el primer ensayo clnico para el tratamiento de linfomas en la
Universidad de Yale, pero fue hasta 1960 cuando se demostr que algunas neoplasias podran ser
curadas con quimioterapia, aun en etapas avanzadas.

Definicin

La quimioterapia consiste en la administracin de medicamentos antineoplsicos para tratar el

cncer. Es una de las cuatro modalidades de tratamiento que ofrecen curacin, control o
paliacin; las otras tres son la ciruga, la radioterapia y la bioterapia.

Principios de la quimioterapia

El ciclo celular es una secuencia de sucesos cuyo resultado es la replicacin del cido
desoxirribonucleico (DNA) con distribucin igual en las clulas hijas; este proceso es llamado
mitosis. Las clulas normales y las cancerosas pasan por el mismo ciclo de divisin.

Objetivo:

El objetivo de la quimioterapia es destruir clulas malignas, pero su finalidad puede variar en

funcin del tipo de tumor, de la fase en la que se encuentre dicho tumor y del estado general del
paciente. Las finalidades de la quimioterapia son fundamentalmente dos:

Curativa: en este caso, la intencin de la quimioterapia es curar la enfermedad, pudindose

emplear como tratamiento nico o asociado a otros. Un paciente se considera curado cuando no
existe evidencia de clulas tumorales durante mucho tiempo.

Paliativa: con la quimioterapia se pretenden controlar los sntomas producidos por el tumor. Su
objetivo primordial es mejorar la calidad de vida del enfermo y, si fuera posible, aumentar
tambin.
 MODALIDADES DE TRATAMIENTO CON FRMACOS
CITOTXICOS

En la actualidad, la quimioterapia tiene cuatro diferentes escenarios clnicos:

1. Tratamiento induccin.

2. Tratamiento adyuvante.

3. Tratamiento concomitante con radioterapia.

4. Tratamiento paliativo.

El trmino quimioterapia de induccin se ha usado para describir la teraputica citotxica dada

como tratamiento inicial a pacientes con cncer avanzado e irresecable, en quienes no hay
expectativas de tratamiento local exitoso.

En ocasiones, se usa de manera indistinta el trmino de quimioterapia neoadyuvante, pero ste

denomina la quimioterapia como tratamiento inicial en pacientes con cncer localmente
avanzado, pero es resecable. En esta situacin, aunque la quimioterapia es una modalidad menos
eficaz de tratamiento local, permite evaluar in vivo la sensibilidad del tumor al agente o agentes
en cuestin, disminuir la masa tumoral propiciando cirugas menos extensas y controla
tempranamente las micrometstasis. Las desventajas potenciales de este tratamiento son el
retraso del tratamiento curativo y el enmascaramiento del estado patolgico real despus de
haber recibido quimioterapia.
La quimioterapia adyuvante se usa despus que el tumor primario ha sido controlado con ciruga
o radioterapia. La desventaja principal es que se desconoce la sensibilidad del tumor a la
quimioterapia. El objetivo es tratar la enfermedad micrometastsica, produciendo una tasa de
curacin ms alta. La supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global son parmetros
para medir la efectividad de este tratamiento.

La quimioterapia paliativa est encaminada a aliviar las manifestaciones de la enfermedad

incurable o prolongar la supervivencia, cuando la curacin no es posible. El objetivo es obtener
una respuesta del tumor que disminuya la sintomatologa secundaria al mismo. Actualmente, la
respuesta al tratamiento se determina con los criterios RECIST y, previamente, por los de la OMS.

Bases farmacocinticas en quimioterapia

Dentro de lo que respecta a la farmacocintica de los quimioterpicos, es necesario comprender
dos aspectos importantes en su ingreso al organismo, con el fin de lograr un tratamiento mas
efectivo y con el menor dao colateral para el paciente, estos aspectos son la citotoxicidad de los
quimioterpicos, y los mecanismos de crecimiento y resistencia de las clulas tumorales.

Respecto al primer punto es necesario conocer que los quimioterpicos afectan el ciclo celular de
manera especfica o inespecfica, lo cual, ms all de ser beneficioso contra el crecimiento
tumoral, es perjudicial porque daa el ciclo celular de otros tejidos que se proliferan de manera
frecuente, causando daos a nivel hematolgico ( anemia, neutropenia y trombocitopenia) ,
gastrointestinal ( emesis y diarrea) e incluso efectos tardos que afectan a otros rganos como el
corazn, pulmones y riones. De esta manera, se puede concluir que para un tratamiento efectivo
con quimioterpicos es muy necesario conocer la dosis limitante para mantener al paciente
dentro de esta dosis mxima y que as no haya problema en administrar el frmaco tan
frecuentemente como sea posible impidiendo nuevo crecimiento tumoral, permitiendo adems
aumentar la intensidad de la dosis (parmetro fundamental en el xito de la quimioterapia) con la
menor cantidad de efectos adversos posibles.

El objetivo del tratamiento quimioterpico es lograr reducir el nmero de clulas tumorales a 0,

de manera progresiva (incapacidad de eliminar 100% de clulas tumorales en un ciclo). Este
objetivo se puede ver mermado por ciertos mecanismos de crecimiento y resistencia tumoral a la
quimioterapia, como son los siguientes:

Crecimiento Gompertziano: Es un crecimiento tumoral que se detiene cuando el tumor ha

alcanzado cierto tamao, es muy comn en la mayora de tumores. En los tumores pequeos se
da una fase rpida de crecimiento acelerado y cuando los tumores ya alcanzan un volumen mayor
entras a una etapa de crecimiento lento, donde tienen mayor cantidad de clulas no
proliferativas, que son menos sensibles a los agentes de quimioterapia.

Teora de Goldie-Colman: Se establece posible existencia de clulas resistentes a un frmaco sin

necesidad de exposicin previa al mismo (mutacin espontanea) , y la probabilidad de que haya
clulas resistentes al tratamiento aumentara a medida que el volumen tumoral sea mayor. Este
concepto puede aplicarse a la adquisicin del potencial metastsico, a medida que aumenta el
nmero de clulas, aumenta el riesgo de mutaciones que confieren a la clula la capacidad
metastsica.

Teora citocintica relacionada con el crecimiento gompertziano: A medida que se reduce el

volumen tumoral con un tratamiento, la fraccin del crecimiento del tumor restante aumenta
(cuando el volumen tumoral es pequeo, la curva Gompertziana seala una fase de mximo
crecimiento), por lo tanto, la muerte celular por frmacos es mayor en tumores pequeos.

Con los mecanismos explicados anteriormente, se puede concluir que debido a las mutaciones
espontaneas y no espontaneas, y por la capacidad proliferarse nuevamente de las clulas
tumorales tratadas, es necesario realizar, como refiere Roger Day, un tratamiento secuencial, y
adems una terapia multiagente, la cual se caracteriza por los 3 siguientes beneficios:

Maximiza el nmero de clulas muertas, produciendo esquemas ms efectivos.

Disminuye la resistencia inherente de las clulas neoplsicas.
Previene o retrasa el desarrollo de resistencia a frmacos.

Mecanismo de accin de los antineoplsicos

a) Ciclo celular

El ciclo celular est compuesto de

cuatro fases que preparan a la clula
para la divisin celular. La fase G1 es la
etapa posterior a la completa divisin
celular y es preparatoria de la
proliferacin celular.

En este momento, la clula tiene

cambios bioqumicos (aumento del
tamao celular, del contenido
protenico y enriquecimiento de
nutrientes celulares) para preparar la
fase S.

Algunas clulas no completan la

transicin a la fase S, este proceso incompleto se llama fase G0, la cual es fundamental-mente
anormal en clulas malignas. Las clulas bien diferenciadas con frecuencia entran en este estado
de aparente reposo. El paso completo de fase G1 a fase S est precedido por un punto de
restriccin, el cual se encuentra en la fase G1 tarda, en la cual no ejercen influencia los factores de
crecimiento. La duracin de la fase G1 es de alrededor de 12 a 96 h.2 La segunda fase es la de
sntesis S de DNA, la cual se completa en 2 a 4 h.
Despus de la duplicacin del DNA, las clulas transitan a la fase G2 y, por ltimo, a la fase M
(duracin 1 a 2 h), en esta ltima se producen dos clulas hijas con material gentico idntico al de
la clula madre. La progresin del ciclo celular est regulada en los puntos de restriccin, propios
en las vas de sealizacin, que tienen como funcin mantener la fidelidad de la informacin.

b) Antineplasicos.

Los diferentes frmacos antineopl- sicos pueden actuar sobre una o varias fases del ciclo celular
o sobre los mecanismos de control de la proliferacin celular. La respuesta obtenida se relaciona
directamente con la capacidad proliferativa de la clula, que est determinada por el tiempo de
duplicacin del tumor.

En general, a mayor proliferacin se prev una mayor respuesta al tratamiento citosttico. En la

evolucin del cncer se van produciendo nuevas alteraciones genticas que provocan una
heterogeneidad celular y, por tanto, unas propiedades bioqumicas, un tiempo de duplicacin y
una respuesta al tratamiento antitumoral diferentes.

Estos mecanismos estn estrechamente ligados a la aparicin de resistencias. Las enfermedades

neoplsicas se deben tratar con la mxima dosis tolerable para producir el mayor porcentaje de
muerte celular posible. El tratamiento debe realizarse de forma secuencial, en ciclos, con el fin de
optimizar el resultado y permitir la recuperacin de los tejidos sanos.

En general, se deben administrar al menos dos frmacos que acten sobre diferentes dianas
teraputicas y sin toxicidad cruzada. De este modo se reduce la toxicidad, se aumenta la eficacia
sobre el tumor y disminuyen las posibilidades de que aparezcan resistencias

Los podemos clasificar en base a la diana o sitio de accin:

Antineoplsicos que actan sobre el ADN:

Agentes alquilantes
Antibiticos: antraciclinas y anlogos
Antimetabolitos
Derivados del platino
Derivados de camptotecinas
Antineoplsicos que actan sobre la mitosis sin afectar al ADN: Antineoplsicos de origen
vegetal
Antineoplsicos que actan sobre factores extracelulares de divisin celular:
Antagonistas de estrgenos
Antagonistas de andrgenos
Progestgenos
Interferones
Anlogos de la LHRH
Antineoplsicos que actan sobre el sistema inmunitario: Factor de necrosis tumoral,
interleucinas, anticuerpos monoclonales, vacunas BCG
c) Mecanismo

Agentes alquilantes. stos daan la

funcin celular formando uniones
covalentes con los grupos amino,
carboxilo, sulfidrilo y fosfato en
molculas primordiales. Los sitios
ms importantes de alquilacin son el
DNA, RNA y protenas.

La alquilacin se lleva a cabo en la

posicin 7 de la guanina del DNA. La
accin de estos frmacos depende de
la proliferacin celular, pero no son
fase especficos. Los
alquilantes se clasifican segn su
estructura qumica y mecanismos de unin covalente en los siguientes grupos:
mostazas nitrogenadas (ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucilo), nitrosureas (carmustina,
lomustina, estreptozocina, temozolamida) y derivados del platino (cisplatino, carboplatino,
oxaliplatino). El alquilante mas utilizado es la ciclofosfamida

Antimetabolitos. Son anlogos estructurales de los metabolitos involucrados en la sntesis de

DNA y RNA. Estos agentes ejercen su actividad citotxica por inhibicin competitiva de los
metabolitos normales, que se incorporan al DNA y RNA. Debido a su mecanismo de accin, los
antimetabolitos son activos en la fase S y tienen muy poca actividad en la fase G0; por lo tanto,
son ms activos en tumores con alta fraccin de crecimiento. Los antimetabolitos pueden
dividirse en anlogos de folatos (metotrexato, pemetrexed), anlogos de purinas (fludarabina,
mercaptopurina, tioguanina), anlogos de adenosina (cladribina, pentostatina), anlogos de
pirimidinas (capecitabina, citarabina, floxuridina, 5-FU, gemcitabina) y sustitutivos de urea
(hidroxiurea)

Antibiticos. La bleomicina produce oxidacin y formacin de radicales libres de oxgeno que

causa ruptura del DNA.

Antracclicos. Son productos de los hongos Streptomyces percetus. El mecanismo de accin es la

intercalacin entre las bases de DNA y la inhibicin de las topoisomerasas I y II del DNA; por otra
parte, la formacin de radicales libres de oxgeno reducidos de los intermediarios de la
doxorrubicina origina cardiotoxicidad. Pertenecen a este grupo la dactimomicina, daunorrubicina,
doxorrubicina, epirrubicina, idaunorrubicina, mitoxantrona y mitomicina.

Taxanos. Son derivados semisintticos. Promueven el ensamblaje y estabilidad de microtbulos,

deteniendo el ciclo celular en la mitosis.
 TERAPIA MOLECULAR
Los factores determinantes de la terapia antineoplsica: pacientes (edad, sexo, estado general,
procesos patolgicos concomitantes o disfuncin de rganos, otros tratamientos, autonoma del
paciente); tumor(localizacin, histologa (tipo, grado, receptores, oncogenes), extensin (local,
regional o a distancia), tratamientos previos(oncolgicos y no oncolgicos); frmacos (distintas
dosis para un mismo frmaco, segn indicacin, va y mtodo); esquemas antineoplsicos( con
distintas combinaciones de frmacos y a diferentes dosis y con amplia variedad de tratamiento
para la misma indicacin); toxicidad( causa de morbilidad farmacoteraputica
Y dosis mximas limitantes).
Recientemente, se han producido importantes avances en terapia antineoplsica, derivados del
desarrollo de conocimientos en biologa molecular. El primer anticuerpo monoclonal con
actividad en oncologa fue rituximab, aprobado para el tratamiento del linfoma no Hodgin. Est
dirigido contra el antgeno CD20 de los linfocitos B. Trastuzumab ha demostrado excelente
actividad contra el cncer de mama que sobreexpresa HER2.
Adems, molculas pequeas se han diseado para actuar de forma selectiva en sitios especficos
molecularescon lo cual obtienen su efecto antineoplsico. El primer agente de este tipo es
imatinib, que inhibe la tirosincinasa Bcr-Abl de la leucemia mieloide crnica. Tambin es un
potente inhibidor de la tirosincinasa c- it con utilidad clnica en tumores del estroma
gastrointestinal.

Bibliografa

Granados Garca, Martn. scar Arrieta Rodrguez, David Cant de Len. Oncologa y
ciruga : bases y principios- 1 edicin. - Mxico : Editorial El Manual Moderno, 2013.