Colegio Emprender Osorno

Departamento de Ciencias
Profesora: Srta. Cintia Macas.

Ciclo celular: Reproduccin de las clulas

El ciclo celular (tambin llamado ciclo de divisin celular) es una secuencia de sucesos que conducen
primeramente al crecimiento de la clula y posteriormente a la divisin en clulas hijas.
El ciclo celular se inicia en el instante en que aparece una nueva clula, descendiente de otra que se ha
dividido, y termina en el momento en que dicha clula, por divisin subsiguiente, origina nuevas clulas
hijas.
El ciclo celular es la base para la reproduccin de los organismos. Su funcin no es solamente originar
nuevas clulas sino asegurar que el proceso se realice en forma debida y con la regulacin adecuada (con
controles internos para evitar la posible creacin de clulas con mltiples errores).
La creacin de nuevas clulas permite al organismo mantenerse en un constante equilibrio, previniendo as
aquellos desrdenes que puedan perjudicar su salud (enfermedades congnitas, cncer, etc.).
Los controles internos en la clula son ejecutados por protenas que no permiten que se presenten
situaciones desastrosas (enfermedades) para un ser vivo.
Las clulas que no entrarn en divisin no se consideran que estn en el ciclo celular.
En rigor, el ciclo celular (la secuencia de sucesos) comprende dos periodos bien ntidos:
la interfase (etapas G1 S y G2) y la divisin celular (etapa M). Esta ltima tiene lugar por mitosis o meiosis.
La interfase: es el perodo comprendido entre divisiones celulares. Es la fase ms larga del ciclo celular,
ocupando casi el 95 por ciento del ciclo, trascurre entre dos mitosis y como ya vinos se divide en tres
subetapas: G1, S y G2.
El estado o etapa G1: del ingls Growth o Gap1 (Intervalo 1), es la primera fase del ciclo celular, en la que
existe crecimiento celular con sntesis de protenas y de ARN. Es el perodo que trascurre entre el fin de
una mitosis y el inicio de la sntesis de ADN. Tiene una duracin de entre 6 y 12 horas, y durante este
tiempo la clula duplica su tamao y masa debido a la continua sntesis de todos sus componentes, como
resultado de la expresin de los genes que codifican las protenas responsables de su fenotipo particular.
El estado o etapa S: (del ingls Synthesis) representa "Sntesis". Es la segunda fase del ciclo, en la que se
produce la replicacin o sntesis del ADN, como resultado cada cromosoma se duplica y queda formado
por dos cromtidas idnticas. Con la duplicacin del ADN, el ncleo contiene el doble de protenas
nucleares y de ADN que al principio. Tiene una duracin de unos 6-8 horas.
El estado o etapa G2: del ingls Growth o Gap2 (Intervalo 2), es el tiempo que transcurre entre la fase S y el
inicio de la mitosis (la clula se prepara para mitosis). Tiene una duracin entre 3 y 4 horas. Termina
cuando la cromatina empieza a condensarse al inicio de la mitosis.
El estado o etapa M: representa la fase M, e incluye la mitosis o reparto de material gentico nuclear
(donde se divide la cromatina duplicada de modo tal que cada clula hija obtenga una copia del material
gentico o sea un cromosoma de cada tipo) y la citocinesis (divisin del citoplasma).
Si el ciclo completo durara 24 horas, la fase M durara alrededor de media hora (30 minutos).
El final de la mitosis da cabida a un nuevo ciclo en G1 o puede que la clula entre en fase G0 que corresponde
a un estado de reposo especial
caracterstico de algunas clulas, en
el cual puede permanecer por das,
meses y a veces aos.
Aqu es importante recordar que
todas las clulas se originan
nicamente de otra existente con
anterioridad.

Como todo proceso orgnico,

el ciclo celular est sujeto a
regulacin. sta es realizada en
sitios especficos llamados puntos
de control o de chequeo, que
pueden frenar o disparar diversos
procesos que le permitan a la clula
proseguir con su ciclo normal de replicacin del material gentico, crecimiento y divisin.
La funcin de la regulacin, bsicamente es realizada por protenas especficas conocidas como cinasas
(kdc) y ciclinas (ciclinas A B).
Las clulas frente al ciclo
Hay clulas que se encuentran permanentemente en el ciclo, como las epiteliales; otras estn
permanentemente fuera del ciclo, como las neuronas, pero bajo un estmulo adecuado pueden volver a
dividirse, como es el caso de las clulas hepticas.
Replicacin del ADN

El proceso de replicacin de ADN es el mecanismo que permite al ADN

duplicarse (es decir, sintetizar una copia idntica). De esta manera de una
molcula de ADN nica, se obtienen dos o ms "rplicas" de la primera.
Esta duplicacin del material gentico se produce de acuerdo con un
mecanismo semiconservador, lo que indica que los dos polmeros
complementarias del ADN original, al separarse, sirven de molde cada
una para la sntesis de una nueva cadena complementaria de la cadena
molde, de forma que cada nueva doble hlice contiene una de las cadenas
del ADN original. Gracias a la complementacin entre las bases que
forman la secuencia de cada una de las cadenas, el ADN tiene la
importante propiedad de reproducirse idnticamente, lo que permite que
la informacin gentica se transmita de una clula madre a las clulas
hijas y es la base de la herencia del material gentico.

La molcula de ADN se abre como una cremallera por ruptura de los

puentes de hidrgeno entre las bases complementarias puntos
determinados: los orgenes de replicacin. Las protenas iniciadoras
reconocen secuencias de nucletidos especficas en esos puntos y
facilitan la fijacin de otras protenas que permitirn la separacin de las
dos hebras de ADN formndose una horquilla de replicacin. Un gran
nmero de enzimas y protenas intervienen en el mecanismo molecular
de la replicacin, formando el llamado complejo de replicacin o
replisoma. Estas protenas y enzimas son homlogas en eucariotas y
arqueas, pero difieren en bacterias.
Replicacin de ADN. La doble
hlice es desenrrollada y cada
hebra hace de plantilla para la
sntesis de la nueva cadena. El
ADN polimerasa aade los
nucletidos complementarios a
los de la cadena original.

Para el mecanismo de replicacin existen 3

hiptesis:

1. Conservativa: cuando el ADN doble hlice se replica

se producen dos dobles hlices, una tiene las dos hebras
viejas (se conserva) y la otra doble hlice posee ambas
hebras nuevas.
2. Semiconservativa: las dos dobles hlices recin
sintetizadas poseen una hebra vieja (una mitad vieja) y
otra hebra nueva (mitad nueva).
3. Dispersiva: el ADN doble hlice se rompe y origina
dos dobles hlices, cada una de ellas con hebras que
poseen precursores viejos y nuevos en diferentes
proporciones.

El proceso de replicacin semiconservativa se basa en

las confirmaciones de Watson y Crick, que el material
gentico tena una capacidad para hacer copias exactas
de s mismo. Este proceso consiste en que la molcula de ADN abre sus cadenas separando las bases
nitrogenadas a nivel de los puentes de hidrgeno, de esta forma las cadenas actan como moldes dirigiendo
la sntesis de una nueva cadena complementaria a lo largo de toda su extensin.
Si hay una timina (T) en la cadena antigua, debe encontrarse una adenina (A) en la cadena nueva, es decir,
una base prica con una pirimidica. De este modo, cada cadena forma una copia de su cadena
complementaria original, produciendo dos rplicas exactas de la molcula.

EXPERIMENTO DE MESELSON Y
STAHL: HORQUILLA DE
REPLICACIN
Meselson y Stahl quisieron
comprobar el modelo de
replicacin semiconservativa, para
ello utilizaron istopos de
nitrgeno. Cultivaron E. coli
durante varias generaciones en un
medio slo con 15N, de este modo
el ADN de las bacterias contena
una gran proporcin de nitrgeno
pesado, luego tomaron una
muestra y lo colocaron con
nitrgeno liviano 14N y luego de
replicarse se centrifug la muestra
del ADN de stas clulas.
Cada nueva muestra de ADN
contena ms ADN liviano que el
anterior, ya que el ADN recin formado tena que incorporar el 14N disponible. Adems la densidad del ADN
de la primera generacin era exactamente intermedia entre la densidad del ADN progenitor pesado y la del
ADN liviano comn, como resultara si cada molcula estuviera formada por una cadena vieja (pesada) y
una cadena nueva (liviana), lo que confirma la hiptesis de la replicacin semiconservativa.
MECANISMO DE REPLICACIN

La replicacin es el proceso que permite la formacin de nuevas copias de la informacin gentica a partir
de una molcula patrn, ocurre en la fase S del ciclo celular y la velocidad de replicacin es mayor en
procariontes que en eucariontes.
Los cromosomas eucariontes tienen una gran cantidad de ADN, el cual se halla contenido en dos molculas
lineales, una para cada cromtida. Si estas molculas se replicasen a partir de un sitio nico de origen, la
etapa S de la Interfase sera extremadamente larga.
La replicacin del ADN se inicia en
numerosas secuencias de nucletidos
llamadas origen de replicacin, los
cromosomas procariontes tienen un solo
origen de replicacin; en los eucariontes,
existen entre 20 a 80 origenes por cada lazo
de cromatina El ADN es sintetizado en
direccin 5 a 3 y comienza cuando la
topoisomerasa desenrolla el ADN y la
helicasa rompe los puentes de hidrgeno
abriendo las cadenas del ADN en el origen de
replicacin formando la burbuja de
replicacin que aumenta de tamao a
medida que se separan las cadenas hasta
formar una estructura en Y denominada
horquilla de replicacin, cuyos brazos
representan a las cadenas ya separadas de
ADN y el tronco la doble hlice en vas de
separacin. As cada burbuja tiene dos
horquillas de replicacin que a partir de un
punto de origen comn avanzan en
direcciones opuestas. Las horquillas
desaparecen cuando se van integrando a las
burbujas contiguas.
La replicacin avanza en forma bidireccional, porque la sntesis y las dos horquillas de replicacin se
producen en direcciones opuestas desde un nico origen.
El segmento de ADN que se sintetiza a partir de un origen de replicacin (con sus dos horquillas), lo
llamamos replicn. De este modo la replicacin del ADN termina cuando
se ensamblan los sucesivos replicones. Esto permite que el ADN se
sintetice en un tiempo bastante breve para el ciclo de vida de una clula.

El desenrollamiento es realizado por las enzimas ADN-helicasas, las cuales recorren la hlice
desenrollando las hebras del ADN a medida que avanzan. Una vez separadas, las cadenas se combinan con
las protenas SSB, llamadas tambin protenas desestabilizadoras, que evitan que se vuelva a enrollar el
ADN.
A medida que la enzima helicasa abre la doble hlice, dos
enzimas complementarias: la topoisomerasa I y la
topoisomerasa II o girasa, van disminuyendo la tensin
torsional acumulada por el superenrollamiento en el sector no
replicado de la doble hlice, utilizan energa del ATP y se
comportan como nucleasas (cortando las cadenas de ADN) y
luego como ligasas (restableciendo las uniones fosfodister).

- Topoisomerasa I: corta una de las cadenas y realiza desenrollamientos de corto alcance

- Topoisomerasa II: corta las dos cadenas y abarca una extensin de ADN bastante mayor
Las ADN-polimerasas slo pueden actuar en direccin 5 3. A medida que se separan las cadenas
progenitoras en la horquilla de replicacin, una presenta sus nucletidos en direccin 5 3 y la otra en
direccin 3 5. Entonces la primera al ser copiada debera formar una cadena hija en sentido 3 5,
algo que las polimerasas no pueden hacer.

Las clulas solucionan esta situacin de la siguiente forma:

La cadena hija que se form en direccin 5' 3 se construye en forma continua y la otra cadena hija es
sintetizada de manera discontinua, en pequeos tramos, llamados fragmentos de Okazaki, los cuales se
unen entre s a medida que se sintetizan, por accin de la enzima ADN-ligasa. Entonces la sntesis del ADN
es bidireccional, no slo porque se produce en dos direcciones divergentes a partir de una misma burbuja
de replicacin, sino tambin porque las cadenas de la doble hlice son sintetizadas en direcciones opuestas.
La sntesis comienza con el ADN molde y la enzima ARN primasa sintetiza un cebador o primer que es una
pequea cadena de ARN de unos diez nucletidos de largo y es una secuencia de inicio que se ubica en el
extremo 3 indicando el lugar donde comienza la formacin de la nueva cadena mediante la enzima ADN
polimerasa. Una vez sintetizado el cebador la sntesis contina si la ADN-polimerasa tiene disponibles
suficientes desoxirribonucletidos trifosfatados (dATP, dGTP, dCCP y dTTP). Gran parte de la energa
requerida durante la replicacin la aportan los desoxirribonucletidos trifosfatados, que hidrolizan los
ltimos dos grupos fosfato (liberando energa) cuando se unen entre s.
La cadena que se sintetiza en direccin 5 3 lo hace en forma continua, en cambio la cadena que se
sintetiza en direccin 3 5 lo hace en forma discontinua, sintetizndose cortos fragmentos de ADN en
sentido opuesto, siempre en direccin 5 3, que despus son unidos por una ADN ligasa posteriormente
el cebador es removido por la ADN pol I y es reemplazado por ADN. La cadena que se sintetiza en forma
continua se denomina cadena adelantada y la cadena sintetizada en forma discontinua se llama cadena
rezagada.

Al iniciarse la sntesis continua del ADN, en cada origen se forman dos cebadores orientados divergentemente
uno en cada cadena de la doble hlice y a continuacin la ADN-polimerasa cataliza la sntesis de la cadena
continua agregando nucletidos en el extremo 3 de la hebra en formacin. Mientras tanto los cebadores son
removidos por una nucleasa reparadora y su lugar es reemplazado por un fragmento de ADN equivalente
sintetizado por la ADN-polimerasa . As la cadena continua requiere un solo cebador que se forma a comienzo
de la replicacin, en cambio la cadena discontinua necesita muchos cebadores, uno para cada fragmento de
Okazaki.
CORRECCION DE ERRORES

Los errores en la sntesis de protenas pueden favorecer a la supervivencia de la especie, sin embrago, a
corto plazo es necesario reparar y conservar esta informacin. Cuando se comete un error, la ADN
polimerasa III retrocede y elimina los nucletidos hasta encontrar aquel que est correctamente apareado
(cuando la enzima realiza esta funcin se dice que tiene actividad de exonucleasa 3 a 5). Al alcanzar el
ltimo nucletido bien apareado, detiene su movimiento de retroceso y reinicia el movimiento agregando
nucletidos en direccin 5 a 3 a la cadena en crecimiento. Si este control falla, queda un nucletido mal
apareado, lo que se denomina mutacin que al no ser corregidas por la maquinaria de reparacin, se
acumulan a lo largo de la vida del individuo lo que puede convertirse en un cncer.

Correccin mediante nucleasa reparadora

Consiste en remover los nucletidos errneos mediante una nucleasa reparadora, la cual corta la unin
fosfodister que conecta al nucletido incorrecto con el nucletido contiguo, despus la ADN pol II
sintetiza el fragmento faltante y en la ADN ligasa une a esa pieza al ADN cortado. Debe existir alguna seal
que le permita a la nucleasa reparadora distinguir cual de las dos cadenas del ADN se encuentra el
nucletido incorrecto.

Sntesis de histonas
El ADN se replica en forma semiconservativa, las cadenas de la doble hlice progenitora, al separarse para
su replicacin, se comparten por igual en ambos cromosomas hijos. En cambio no se sabe como se segregan
las histonas, puede ser que al cabo de la replicacin sean heredadas totalmente por uno de los cromosomas
hijos, en este caso el otro cromosoma hijo debe procurarse de la totalidad de histonas nuevas. Las histonas
se sintetizan en su mayor parte durante la fase S de la interfase y se incorporan al cromosoma apenas es
duplicado el ADN.

Replicacin en Procariontes

En las bacterias casi todo el ADN se encuentra formando

una cadena circular, en cambio en los eucariontes cada
cromosoma no duplicado contiene una cadena lineal
asociada a una gran cantidad de protenas y algo de ARN.

En procariontes al existir un nico punto de origen se

forma slo un origen de replicacin. Aqu actan tres
ADN-polimerasas:

ADN-polimerasa I, es la que elimina el cebador y

reemplaza los ribonucletidos por
desoxirribonucletidos, rellenando los espacios dejados
por la ADN-polimerasa II. Adiciona 10 nucletidos/seg.

ADN-polimerasa II, tiene actividad de nucleasa, retira

nucletidos de la cadena de ADN en los sitios donde se
produjeron errores o desemparejamientos.

ADN-polimerasa III, es la enzima responsable de

alargar las cadenas en el proceso de replicacin.

Adiciona 500 nucletidos/seg.

Importancia del proceso de

replicacin
La divisin celular (etapa M) es la fase
del ciclo celular en la que se originan dos
nuevas clulas idnticas entre s, gracias
a que cada una de ellas recibe una copia
del material gentico original. Por
lo tanto, antes de dividirse la clula debe
copiar o replicar su ADN; de esta
manera, cada clula hija recibe un duplicado. La divisin celular es importante para los organismos
unicelulares pues es su forma de reproducirse, mientras que gracias a ella los organismos pluricelulares se
desarrollan, crecen y reparan sus tejidos.
En el perodo S ocurre la replicacin del ADN, para ello se necesita: una hebra de ADN patrn o molde;
enzimas que aceleren y regulen el proceso; ATP que aporta la energa; muchsimas molculas de diferentes
tipos de nucletidos, con los que se construir la nueva molcula.
FUNCIONES DE LAS ADN-POLIMERASA EN E. COLI

Poli. I y Poli. III - Sntesis de ADN en sentido 5 3

- Exonucleasa en sentido 3 5

- Correccin de errores, removiendo nucletidos en sentido 5 3

Poli. I - Exonucleasa en sentido 5 3
PRINCIPALES ENZIMAS QUE ACTUAN EN LA REPLICACIN
Enzimas Reacciones que catalizan
ADN-polimerasa I (procariontes) Elimina el cebador, reemplazando los ribonucletidos por
desoxirribonucletidos. Rellena los huecos del ADN.
ADN-polimerasa II (procariontes) Nucleasa, corrige errores.
ADN-polimerasa III (procariontes) Principal enzima de la replicacin. Sintetiza la cadena nueva a partir del
cebador. Realiza correccin de pruebas.
ADN-polimerasa (eucariontes Sintetiza los fragmentos de ADN discontinuos a partir del cebador.
ADN-polimerasa (eucariontes) Rellena los huecos dejados por el cebador y repara errores como un
segundo sistema de reparacin.
ADN-polimerasa (eucariontes) Sintetiza la hebra continua a partir del cebador y realiza lecturas de prueba.

Helicasas Rompen los puentes de hidrgeno, separando las cadenas del ADN.
Primasas Sintetizan el primer o cebador.
Protenas SSB Se extienden sobre las hebras del ADN evitando autoapareamientos entre
las bases libremente expuestas
Topoisomerasas I y II Corrigen el superenrollamiento

ACTIVIDADES: A partir de la informacin entregada en la gua y con el material de apoyo investigado por
usted responda:

1. Cul es el aporte del experimento realizado por Meselson y Stahl con respecto a la replicacin del ADN?
2. Describa la propuesta sobre el mecanismo de replicacin del ADN de Watson y Crick
3. Por qu es una replicacin semiconservativa?
4. Complete el cuadro, indicando la funcin de cada enzima
Enzimas Funcin

HELICASA

TOPOISOMERASA

Protena SSB

ADN polimerasas ADN pol I :

ADN pol II :
ADN pol III:

ARN primasa

ADN ligasa

5. Cul es la importancia de la replicacin de ADN?

6. Por qu se dice que las dos cadenas de DNA son antiparalelas?
7. A qu se denomina cebador o "primer" y cmo funciona?
8. A qu se refieren las expresiones 5' y 3'?
9. Describa las caractersticas de los fragmentos de Okazaki
10. A qu estructuras se denomina burbuja y horquilla de replicacin?
11. Tanto en procariontes como en eucariontes la iniciacin de la replicacin del DNA requiere ciertos
componentes. Cules son?
12. Nombre y caracterice la funcin de las enzimas participantes de la reparacin de errores
13. Realice un cuadro comparativo con 4 diferencias entre replicacin en procariontes y eucariontes
14. indique la funcin de los desoxirribonucletidos trifosfatados.
15. Diga 4 diferencias entre la replicacin de procariontas y eucariontas.
16. Explique por qu? la replicacin del ADN es: Bidireccional- Semiconservativa- Semidiscontinua.
17. Cul es la importancia de la replicacin?, Por qu una cadena en la replicacin es continua y la otra
es discontinua?, A qu estructuras se denomina burbuja y horquilla de replicacin?
18. Dibuje y rotule hebras de ADN en replicacin semiconservativa.