QUE ES LA FENILALANINA

La fenilalanina es un aminocido (abreviado frecuentemente como Phe o F). Se

encuentra en las protenas como L-fenilalanina (LFA), siendo uno de los
10 aminocidos esenciales para el ser humano. La fenilalanina est presente
tambin en muchos psicoactivos.

La cadena lateral caracterstica de este aminocido contiene un anillo bencnico, y

es por tanto uno de los aminocidos aromticos. Su uso excesivo produce
efectos laxantes, junto con la tirosina y el triptfano. La L-fenilalanina se puede
transformar, por medio de una reaccin catalizada por la enzima fenilalanina
hidroxilasa, en tirosina. La L-fenilalanina es tambin el precursor de
las catecolaminas como la L-dopa (L-3,4-dihidroxifenilalanina), la norepinefrina y
la epinefrina, a travs de una etapa en la que se forma tirosina. Por otro lado, la L-
fenilalanina se encuentra en la estructura de neuropptidos como
la somatostatina, vasopresina, melanotropina, encefalina, hormona
adrenocorticotrpica (ACTH), angiotensina, sustancia P y colecistoquinina.

La fenilalanina se encuentra principalmente en alimentos ricos en protenas; tanto

de origen animal como las carnes rojas, el pescado, huevos y productos lcteos;
como de origen vegetal como los esprragos, garbanzos, lentejas, cacahuetes,
soja y dulces. Asimismo se encuentra en muchas de las drogas psicotrpicas
usadas habitualmente. La fenilalanina, debido a su anillo aromtico no
es edulcorante por s mismo, necesita estar unido al cido asprtico para este
cometido.
La fenilalanina es parte de la composicin del aspartamo, un edulcorante artificial
que se encuentra en alimentos dietticos y es muy habitual en bebidas
refrescantes; no se recomienda el consumo de fenilalanina por embarazadas ni
pacientes fenilcetonricos. Debido a la fenilcetonuria, normalmente los productos
que contienen aspartamo llevan una advertencia en el etiquetado sobre la
presencia de fenilalanina. Se ha visto que la fenilalanina tiene la habilidad nica de
bloquear ciertas enzimas, las encefalinasas en el sistema nervioso central, que
normalmente se encargan de degradar las hormonas naturales parecidas a
la morfina. Estas hormonas se llaman endorfinas y encefalinas y actan como
potentes analgsicos endgenos. La fenilalanina es efectiva como tratamiento
para el dolor de espalda baja, dolores menstruales, migraas, dolores musculares,
de artritis reumatoide y de osteoartritis. Asimismo es usada en tratamientos
antidepresivos.[ CITATION Fun17 \l 4106 ]
 CAUSA DE PKU

La causa fundamental para padecer fenilcetonuria (PKU) es el dficit de la

fenilalanina hidroxilasa. Esto condiciona que se altere la conversin de fenilalanina
en tirosina y por tanto se produzca un aumento en sangre de fenilalanina y de sus
productos, fundamentalmente de fenilacetato y fenillactato. Los niveles de tirosina
pueden permanecer normales o bajos en pacientes con PKU.

Las consecuencias de esta alteracin metablica son que los niveles elevados de
fenilalanina van a interferir negativamente en el crecimiento y madurez del
cerebro, en la produccin de transmisores nerviosos y en la mielinizacin
(sustancia fundamental para el correcto funcionamiento de las conexiones
nerviosas).

El desarrollo neurolgico y cerebral se ve interferido tambin por los niveles

elevados de los metabolitos de la fenilalanina (fenilacetato y fenillactato). Todas
estas sustancias por encima de los valores deseables condicionan una alteracin
del desarrollo intelectual.

Como el desarrollo intelectual y la madurez cerebral se producen a lo largo de la

infancia, es en esta etapa y a consecuencia de las alteraciones descritas donde se
apreciarn los sntomas de la fenilcetonuria. [ CITATION Olg16 \l 4106 ]

PATOLOGIA

La enfermedad gentica fenilcetonuria se debe a la carencia de la enzima

fenilalanina hidroxilasa o de la dihidropterina reductasa (DPHR), y esta deficiencia
hace que la fenilalanina se degrade en una ruta metablica alterna
hacia fenilpiruvato, un neurotxico que afecta gravemente al cerebro durante el
crecimiento y el desarrollo. Los efectos de la acumulacin de este neurotxico
causan oligofrenia fenilpirvica, caracterizada por un cociente intelectual de
alrededor de 50. Tambin influye bastante al metabolismo. Una deficiencia en el
metabolismo de la fenilalanina puede producir alcaptonuria, una enfermedad
hereditaria que causa orinas negruzcas y frecuentes clculos renales[ CITATION
Fun17 \l 4106 ]
 FENILALANINA HIDROXILASA (Importancia y caractersticas)

La PAH pertenece a una familia de hidroxilasas de aminocidos aromticos que

introducen grupos hidrxilo en anillos aromticos; la tirosina hidroxilasa y
la triptfano hidroxilasa pertenecen a esta familia. Estas enzimas comparten
muchas caractersticas fsicas, estructurales y catalticas. Son monoxigenasas que
requieren la presencia de oxgeno molecular y de una coenzima de tipo pteridina,
la tetrahidrobiopterina (BH
4), y que reducen un tomo de oxgeno a agua en una reaccin en que se forma
4-carbinolamina; el otro tomo de oxgeno pasa a formar parte del grupo
hidrxilo. La tetrahidrobiopterina que en el curso de la reaccin se oxida, dando
lugar a dihidrobiopterina. Posteriormente se reduce a tetrahidrobiopterina
nuevamente mediante la dihidropterina reductasa, que utiliza NADH
como coenzima. El gen PAH, que se localiza en el cromosoma 12 en la especie
humana, codifica la fenilalanina hidroxilasa.
La enzima activa es un tetrmero compuesta de 4 subunidades idnticas. En cada
subunidad se pueden apreciar tres dominios o regiones:

El dominio regulador constituido por aproximadamente 115 aminocidos del

extremo N-terminal.

El dominio cataltico consta de los 300 aminocidos siguientes, y es

responsable de la actividad cataltica de la enzima.

El dominio de tetramerizacin constituido por el extremo C-terminal y

permite la interaccin con las otras subunidades para formar la estructura
tetramerica de la holoenzima.
Cada subunidad continen un tomo de hierro unido que es necasario para la
catlisis.[ CITATION Fun15 \l 4106 ]

Mutaciones en la PAH da lugar a una actividad enzimtica menor y causa la

enfermedad fenilcetonuria, o PKU.

FENILCETONURIA

La fenilcetonuria tiene como rasgo principal la herencia gentica autosmica

recesiva, es decir, los padres son portadores de los genes defectuosos y al ser
traspasados de ambos progenitores la enfermedad se expresa en los
descendientes.
La causa de la enfermedad es la carencia de la enzima fenilalanina
hidroxilasa (FAOH) o de la dihidropterina reductasa (DHPR). La fenilalanina
hidroxilasa cataliza la hidroxilacin de fenilalanina en tirosina, pero esta reaccin
solo es posible acoplada a la accin de la dihidropterina reductasa. Por ello, el
defecto o falta de alguna de ellas determina un incremento de
la concentracin sangunea de fenilalanina al impedirse su transformacin en
tirosina. Tambin se aumenta la transaminacin de la fenilalanina como va
metablica alternativa, y asimismo se acumulan
los metabolitos fenilpiruvato, fenilactato y fenilacetato. El defecto en la sntesis de
FAOH se debe a una anomala gnica localizada en el cromosoma 12, y el de la
DHPR en el cromosoma 4. Existen tambin formas de la enfermedad con dficits
parciales.
El fenilpiruvato es un metabolito neurotxico que afecta gravemente
al cerebro durante el crecimiento y el desarrollo. Los efectos de su acumulacin
causan oligofrenia fenilpirvica, caracterizada por un cociente intelectual inferior a
20. Los primeros meses de vida los nios que padecen esta enfermedad parecen
estar sanos. Entre los tres y los seis meses pierden el inters por el entorno, y al
ao se evidencia un retraso importante en su desarrollo. Los sntomas suelen ser
retraso psicomotor, cuadros psicticos de tipo autista, convulsiones, sndrome de
West, convulsiones generalizadas y un eczema facial muy rebelde. Por lo general
su desarrollo fsico es bueno, tienden a tener el cabello ms claro que sus
hermanos, piel clara, y presentan un olor caracterstico a paja mojada.
La tcnica de Guthrie es la prueba que se utiliza para determinar esta enfermedad.
Consiste en la deteccin de la fenilalanina mediante la inhibicin que
el metabolito -2-tienialanina, derivado de la fenilalanina, produce sobre el
crecimiento del Bacillus subtilis (cepa ATCC 60.51). El test de cribado tiene
una sensibilidad y especificidad cercanas al 99%.[ CITATION Fun171 \l 4106 ]

Bibliografa
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4. Inc., Fundacion Wikipedia. Wikipedia la Enciclopedia Libre. [En lnea] Wikipedia, 08 de Marzo de
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