REGULACION MOLECULAR DEL DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES

La posicin de las extremidades a lo largo del eje craneocaudal esta regulada

por los genes HOX .

Estos genes de caja hometica se expresan en un patrn superpuesto desde la

cabeza hasta la cola.

Crecimiento debe ser regulado a lo largo del eje proximodistal, anteroposterior

y dorsoventral.

Lo primero que se produce es una evaginacin , iniciada por la accin de TBX5

y FGF10 en la extremidad superior y de TBX4 y FGF10 en la extremidad inferior.

La expresin de Radical fringe que tiene lugar en la mitad dorsal del ectodermo
del miembro, restringe la localizacin de la CAE al extremo distal de las
extremidades.

Induce la expresin de SER2

Formacin de este lmite colabora la expresin del gen Engrailed-1.

Despus de que se establece la cresta, sta expresa FGF4 y FGF8 que

mantienen la zona de progreso.

El eje anteroposterior de la extremidad es regulado por la zona de actividad

polarizante (ZAP).

Estas clulas producen cido retinoico (VA), las cuales comienzan la expresin
de sonic hedgehog (SHH), un factor secretado que regula el eje
anteroposterior.
 A medida que los ejes crecen, la ZAP se desplaza distalmente para mantenerse
cerca del borde posterior del CAE.

El eje dorsoventral tambin esta regulado por el BMP en el ectodermo ventral,

que inducen la expresin del factor de transcripcin EN1.

La molcula WNT7a es un factor secretado que induce la expresin de LMX1,

un factor de transcripcin.

WNT7a mantiene tambin la expresin de SHH en la ZAP y de esta forma

influye indirectamente en el establecimiento del patrn anteroposterior .

Los FGF en el CAE activan a SHH en la ZAP, mientras que WNT7a mantiene la
seal de SHH

Los genes HOX son los que regulan el tipo y la forma de los huesos.

La expresin de los genes HOX, se producen en fases en tres lugares de la

extremidad:

Proximal(estilopodio)

Media (zeugopodio)

Distal(autopodio)

Los genes de los complejos HOZA y HOXD son los determinantes primarios de
la extremidad.
 En el eje craneocaudal del embrin los genes HOX estn agrupados en un
patrn de expresin superpuesto que regula el establecimiento de los
patrones