Jueves,

25 de Noviembre 2015

Laboratorio Integrador
Tecnologa Farmacutica I
Supositorios de Lidocana








Alumno: Giordano Mussatto S.C.
Docente (s): Lorena Sez L
Mara Alexandra Didyk
Carrera de Qumica y Farmacia
Universidad Andrs Bello
Via del Mar, Valparaso, Chile

FABRICACIN:

Supositorios de Lidocana 200 mg

Principio Activo a utilizar: LIDOCANA

- NOMBRE IUPAC SISTEMTICO: 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)acetamida.
- CDIGO ATC: N01BB02
- Frmula que presenta: C14H22N2O
- Peso Molecular: 234,34 g/mol

Caractersticas Bsicas del principio activo:

- Polvo
- No soluble en agua
- Soluble en cido

A resaltar; Clorhidrato de Lidocana:

Estable en pH cido
Soluble en agua
Tolera calor y alcalinizacin

**Para que un frmaco ingrese al axn, como los anestsicos locales, debe tener la cualidad
de ser liposoluble para cruzar las capas del nervio e hidrosoluble para penetrar al
citoplasma. Los anestsicos locales, como la Lidocana, presentan esta cualidad. Tienen una
fraccin liposoluble y una fraccin hidrosoluble**

Punto de Fusin: 66-69C
Punto de Ebullicin: 180-182C
Solubilidades:

Etanol: Soluble
ter: Soluble
Benceno: Soluble

Informacin Toxicolgica relevante:

Toxicidad aguda: Nocivo por inhalacin, ingestin, y contacto con la piel.
Puede causar irritacin
La sobreexposicin puede provocar en el sistema nervioso central reacciones de excitacin
y/o depresivas, caracterizadas por nerviosismo, mareos, visin borrosa, etc.


Propiedades y uso asociado:

Anestsico Local tipo amida y antiarrtmico de clase IB. Debido a su estrecho margen
teraputico, en el tratamiento de urgencias cardiolgicas se recomienda monitorizar las
concentraciones plasmticas. Se utiliza para el tratamiento agudo de arritmias ventriculares
graves. Tiene una biodisponibilidad oral muy baja, y casi exclusivamente metabolizada por
el hgado, teniendo una duracin de accin relativamente corta. En tanto por la va de
inters, se utiliza fundamentalmente en hemorroides.

Usos clnicos exclusivos y datos relevantes:

Se utiliza para Hemorroides, Fisuras anales, prurito anal, proctitis, pre y post-operatorio en
ciruga proctolgica y en exmenes anorrectales. Anestsico y antiinflamatorio anorrectal.

Posologa:

Insertar un supositorio en la maana y otro por la noche, y despus de cada defecacin, si
sta es dolorosa, aplicar unos minutos antes. El supositorio se inserta justo dentro del ano.
No deben ser usados ms de cinco supositorios en un periodo de 24 horas.

S.A.R. (Relacin Estructura Actividad)

La mayora de los anestsicos locales son aminas terciarias. Solo unos pocos como prilocana
y hexilcana son aminas secundarias. La porcin lipfila es la ms grande de la molcula. La
porcin aromtica procede del cido benzoico, la anilina o el tiofeno. Todos los anestsicos
locales son anfipticos, es decir, poseen caractersticas lipfilas e hidrfilas, en general en
extremos opuestos de la molcula. La porcin hidrfila es un derivado amino del etanol o
del acido actico. La estructura anestsica se completa con una cadena intermedia de
hidrocarburos que contiene enlaces ster o amidas. Los anestsicos locales se clasifican en
aminosteres o aminoamidas segn sus enlaces qumicos. La naturaleza de estos enlaces
tiene importancia para definir las propiedades de los anestsicos locales, como su modo de
biotransformacin bsico. La lidocana posee enlaces amida, que los hace relativamente
resistentes a la hidrlisis.

Base y/o Excipientes:

Se utilizar Suppocire

- Aceite hidrogenado capaz de dispersarse en agua
- Funde a la temperatura corporal y se desintegra rpidamente
- Presenta baja reactividad y es verstil para formulaciones ms sencillas.
- Bajo valor de hidroxilo, con el fin de evitar interacciones entre los grupos OH libres
y los principios activos cidos
- Muy adecuado en fabricacin a velocidad rpida, pero evitar enfriamiento al
instante.

Por qu Suppocire?

Primero, porque es adecuada la fusin en la temperatura del cuerpo humano (37C), es
decir, entra en contacto, y desde ya empieza a hacer el efecto; muy importante en este
caso, ya que se quiere evitar el dolor de manera eficaz y rpida.

Segundo, la interaccin frmaco-excipiente los hace benficos entre s, sin dejar mayores
apreciaciones posibles. Esto debido a la estructura qumica del anestsico local, que no
permite reacciones cruzadas.

Factor importante es la oxidacin, dada las caractersticas de que es hidrogenada, NO SE
OXIDA, presenta menos irritacin, y permite que el frmaco ingrese de manera ms sutil.

CONTROLES PARA SUPPOCIRE:

- ndice de hidroxilo: Representa los miligramos de KOH consumidos en neutralizar
el acido actico necesario para acetilar un gramo de grasa. (Valor 5, no mayor a 10
mgKOH/g)
- ndice de saponificacin: Valor 240, entre 228 - 252 mg KOH/g.
- ndice de Perxido: Menor a 3,0 meqO2/Kg.
- Impurezas en reaccin alcalina: Menor a 30 ppm NaOH.
- Contenido de humedad: Menor a 0,50%.
- Contenido Insaponificable: Menor a 0,6%.
- Cenizas Totales: Menor a 0,05%.
- Contenido de metales pesados (Pb): Menor a 10 ppm.
- Aspecto: Slido ceroso.
- Punto de fusin: 34,0 - 36,0 C.
- ndice acido: Nmero de miligramos de hidrxido potsico requeridos para
neutralizar los cidos libres presentes en un gramo de excipiente. Este valor debe
ser nulo o muy bajo. (Menor a 0,2 mg KOH/g)
- ndice de yodo: Expresa el numero de gramos de yodo que reaccionan con 100
gramos de grasa. (Menor a 2,0 gl2/100g)

Existen variados ensayos de calidad para el producto terminado; entre los que cuentan:

ASPECTO: la superficie debe ser regular y homognea, lisa y sin fisuras. No debe presentar
cristalizacin del frmaco en superficies.

Las anomalas de superficie y fisura se advierten horas despus del enfriamiento

HOMOGENEIDAD: Seleccionados en distintas direcciones, deben presentar una superficie
regular, sin grietas, burbujas de aire ni grumos. Fundamentalmente no deben mostrar
depsito de frmacos.

PESO: Aunque los moldes liberan siempre el mismo volumen con cada supositorio, el peso
de estos puede variar por sedimentacin o incluso por aire. Se acepta que haya diferencias
de hasta 4 a 5%. Sin embargo, se establece que la desviacin en el peso medio de veinte
supositorios deber estar comprendida en los siguientes valores:

Supositorios de hasta 1,5 g del peso +/- 10%
Supositorios de 1,5 g a 2,5 g de peso +/- 7,5%
Supositorios de mas de 2,5 g de peso +/- 5%

TEMPERATURA DE FUSIN: Para supositorios con excipiente liposoluble, la temperatura de
fusin no deber ser mayor de 37C en un intervalo de fusin bien definido

TIEMPO DE FUSIN: Aqu lo que vara es el tiempo y la temperatura permanece constante:

37 centgrados +/- 0,50. Una vez estabilizada dicha temperatura se coloca el supositorio,
previa exposicin de 24 horas a temperatura ambiente, en el tubo de prueba y a partir de
ese momento se mide el tiempo hasta que se produce la fusin completa.

Dados los diferentes tipos de formulaciones considera aceptable un tiempo de fusin entre
treinta y 40 minutos.

Tiempo de disolucin o disgregacin: Para supositorios con excipiente hidrosoluble, la

solucin o disgregacin debe producirse a una temperatura de 37 C en no mas de 40
minutos.
Para la determinacin se puede emplear la misma tcnica y el mismo aparato de escrito
para determinar fusin, aunque puede usarse as mismo el mtodo y aparato de la U. S. P
para la desintegracin de comprimidos.

Control de dureza: Se coloca el supositorio entre dos discos(dentro de una cmara a 37oC).
Sobre el superior se va aadiendo peso (200 g cada minuto) hasta que el supositorio se
colapsa.

Uniformidad de contenido (Ensayo B): Cuando p.a. < 2 mg o si p.a. < 2% masa total
n = 10 unidades: determinar contenido

Resistencia a la ruptura: Es til para determinar la igualdad de consistencia en diferentes

partidas o en distintas etapas de una partida.

Se aconseja tener en cuenta los siguientes valores:

Para supositorios con excipiente liposoluble, a temperatura constante de 25 1C igual a 1

a 4 Kg. ptimo, 2 a 2,5 Kg., a temperatura cte de 30 1C no ms de 2 Kg. (ptimo 1 Kg.)

Para supositorios con excipiente hidrosolubles, a temperatura constante de 25 +/-1C no

menos de 2 Kg.

MATERIALES A UTILIZAR (Idneamente para 10 supositorios)

Para la frmula bsica:

- Lidocana 200 mg
- Suppocire (c.s.)

A implementar:

Placa Calefactora
Balanzas analticas
Vidrio reloj (3)
Envase plstico para pesaje
Mascarilla
Guantes
Gorra protectora de cabello
Lentes de seguridad
Termmetro
Moldes para Supositorios
Soporte para moldes
Vasos precipitados 100 mL (4)
Varilla de agitacin de vidrio (3)
Esptula Grande
Esptula Pequea (2)
Papel kraft
Masking tape
Lpiz Rotulador
Calculadora
Tamiz ASTM 20 (1) y ASTM 40 (2)
Bao termorregulador
Refrigerador


PROCEDIMIENTOS:

a) Para el clculo del factor de desplazamiento (f):

1) Fundir cantidad necesaria de Suppocire (en 4 a 5 moldes) en bao termorregulador
en vaso de precipitados de 100 mL, utilizando para ello una varilla de vidrio
2) Rellenar los moldes de supositorios en sus soportes con el excipiente, no dejando
de lado el evitar que se sobrepase del lmite marcado
3) Solidificar los moldes recin rellenados mediante enfriamiento. Utilizar para ello
refrigerador, por algunos minutos
4) Extraer el molde con cuidado, a fin de evitar prdidas o rotura.
5) Pesar uno de los vidrios reloj vaco en balanza granataria
6) Ahora, pesar supositorios extrados, uno por uno, y extraer promedio de todo el
conjunto de datos, lo que representa (PSP)
7) Tamizar el principio activo en tamiz ASTM 20
8) Ahora, proceder a una nueva fundicin de una cantidad de base (Suppocire), con
otros 5 moldes, en otro vaso de precipitados de 100 mL
9) Realizar mezcla 80% excipiente, 20% principio activo (Lidocana) para rellenar los 5
moldes, utilizando una bagueta.
10) Se procede a la repeticin de pasos, desde el 2) al 5)
11) Nuevamente extraer promedio de todos los supositorios pesados a partir de
Lidocana y Suppocire, que representa en la frmula (PSF)
12) Dado este valor (PSF), determinar el 20% (DF)
13) Como se han obtenidos todos los componentes de la frmula, reemplazar los
datos para obtener el factor de desplazamiento correspondiente.

14) Con este dato ya obtenido, calcular la cantidad de excipiente mediante la siguiente
frmula:

En el que;

M = cantidad de excipiente total a utilizar (g)
F = cantidad total de excipiente contenido en el total de supositorios (g)
Fd = factor de desplazamiento
 s = cantidad de principio activo para el tota de vulos a elaborar (g)

ELABORACION DE LA FORMA FARMACUTICA:

1) En un vaso de precipitados, previamente tarado en la balanza, agregar los gramos

de excipiente calculados en el punto anterior. Llevar al bao termorregulado y fundir
la base hasta completa disolucin
2) Tamizar el principio activo (Lidocana) por tamiz ASTM 40 calculado desde ya para
los moldes de supositorios propuestos (10)
3) Adicionar este principio activo a la base, y generar la mezcla con ayuda de la bagueta
4) Rellenar los moldes de supositorios con la mezcla otorgada, con agitacin constante,
procurando no sobrepasar el lmite impuesto en los moldes
5) Enfriar en refrigerador por algunos minutos, hasta observar consistencia dura
6) Sacar del refrigerador
7) Retirar los moldes con precaucin
8) Sellar y envasar, rotular con la cantidad de droga, y el nombre. Adems de la fecha
de elaboracin y posterior vencimiento
9) Tratar en lo posible, realizar controles de calidad bsicos







BIBLIOGRAFA:

- Jos Luis Vila Jato. Tecnologa Farmacutica Volumen II: Formas Farmacuticas.
Primera reimpresin: Mayo 2001. Editorial Sintesis S.A. Espaa, Madrid.
- http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Supositorios_16021.pdf
- http://pediamecum.es/wp-content/farmacos/Lidocaina.pdf
- Stanley F. Malamed. Manual de Anestesia Local. Editorial Elsevier Mosby. Quinta
edicin. (2006) pp. 27-29
- Michael E. Winter. Farmacocintica clnica bsica. Editado por Profesores Farmacia
Clnica. Universidad de California, San Francisco. Segunda Edicin. (1998) pp. 195.